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1、树突状细胞在疾病治疗中的作用树突状细胞在疾病治疗中的作用树树突突状状细细胞胞的的研研究究进进展展树突状细胞的形态及其表达的分子树突状细胞的形态及其表达的分子树突状细胞的组织分布树突状细胞的组织分布树突状细胞的分化发育及功能特点树突状细胞的分化发育及功能特点树突状细胞的抗原处理与提呈功能树突状细胞的抗原处理与提呈功能 1树突状细胞的形态树突状细胞的形态一、树突状细胞的形态及其表达的分子一、树突状细胞的形态及其表达的分子1973年，年，Steinman和和Cohn在小鼠脾脏发现具有树枝状突在小鼠脾脏发现具有树枝状突起的独特形态的细胞，将之命名为树突状细胞。起的独特形态的细胞，将之命名为树突状细胞。
2、小鼠骨髓小鼠骨髓DC光镜下光镜下呈树枝状，细胞核清晰可见。呈树枝状，细胞核清晰可见。电镜下电镜下细胞表面有许多突起，凸凹不平；细胞核不规则，呈细胞表面有许多突起，凸凹不平；细胞核不规则，呈肾形、椭圆形或马蹄形，染色较深，常偏于一侧，核膜清晰肾形、椭圆形或马蹄形，染色较深，常偏于一侧，核膜清晰可见。可见。经经免疫组织化学染色免疫组织化学染色，可见细胞大而突起多，细胞内充满弥，可见细胞大而突起多，细胞内充满弥散或细颗粒状的棕黄色物质；细胞形态不规则，呈梭形、多散或细颗粒状的棕黄色物质；细胞形态不规则，呈梭形、多边形或星形，细胞表面可见明显树枝状突起；核大而不规则边形或星形，细胞表面可见明显树枝状突
3、起；核大而不规则 。2树突状细胞表达的分子树突状细胞表达的分子DC表达能识别抗原包括病源微生物等受体表达能识别抗原包括病源微生物等受体(甘露糖受体甘露糖受体) 、免疫球蛋白受体、免疫球蛋白受体FcR 、MHC-类分子、共刺激分子（类分子、共刺激分子（B7-1和和B7-2）、粘附分子（）、粘附分子（CD40、CD44、CD50）分泌细胞因子）分泌细胞因子( IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等等)相对特异性标志相对特异性标志OX62大鼠大鼠CD1a、CD83人人二、树突状细胞的组织分布二、树突状细胞的组织分布间质性树突状细胞间质性树突状细胞朗汉斯细胞（朗汉斯细胞（LC）DCDC广泛分布于脑
4、及睾丸以外的全身各脏器，数量极少。广泛分布于脑及睾丸以外的全身各脏器，数量极少。据据分分布布部部位位的的不不同同淋巴样组织中的淋巴样组织中的DCDC非淋巴样组织中的非淋巴样组织中的DCDC体液中的体液中的DCDC滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDCFDC）并指状树突状细胞（并指状树突状细胞（IDCIDC）边缘区树突状细胞边缘区树突状细胞隐蔽细胞隐蔽细胞血液树突状细胞血液树突状细胞滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞FDCFDC存在于几乎所有的次级淋巴组织，存在于几乎所有的次级淋巴组织，包括包括脾脏脾脏、淋巴结淋巴结、扁桃体扁桃体和和肠道的肠道的Peyers结节结节，位于，位于B细胞区细胞区（淋巴结（
5、淋巴结浅皮质滤泡内生发中心或脾白髓淋巴浅皮质滤泡内生发中心或脾白髓淋巴小结）小结）能有效地捕捉复合物形式的抗原，将抗能有效地捕捉复合物形式的抗原，将抗原长期保留在细胞表面并能保持其免疫原长期保留在细胞表面并能保持其免疫原性，避免其在体内降解并维持次级滤原性，避免其在体内降解并维持次级滤泡的记忆功能；泡的记忆功能；FDC能将抗原结合到能将抗原结合到B细胞上，经细胞上，经B细胞加工处理后提呈给细胞加工处理后提呈给Th，启动再次免疫应答。，启动再次免疫应答。 并指状树突状细胞并指状树突状细胞IDCIDCIDC位于淋巴组织位于淋巴组织T细胞区细胞区细胞内缺乏大量的吞噬体和溶酶体；细胞内缺乏大量的吞噬体
6、和溶酶体；能表达能表达MHC-类分子和类分子和MHC-类分子，类分子，不表达不表达FcR及及C3R。IDC能进入能进入T细胞区发挥免疫刺激作用，细胞区发挥免疫刺激作用，启动免疫应答。启动免疫应答。 朗汉斯细胞朗汉斯细胞LCLCLC存在于存在于皮肤皮肤、呼吸道上皮呼吸道上皮及及消化道粘膜上皮消化道粘膜上皮细胞表面有细胞表面有MHC-类分子和类分子和MHC-类分子，类分子，胞浆内含有朗汉斯颗粒或称胞浆内含有朗汉斯颗粒或称Birbeck颗粒（颗粒（BG），），在超微结构水平可看到杆状或球拍状的细胞器，在超微结构水平可看到杆状或球拍状的细胞器，(标志性鉴别结构标志性鉴别结构)此细胞器含有此细胞器含有L
7、C特异性颗粒抗原，特异性颗粒抗原，可采取单克隆抗体通过免疫组化或流式细胞仪鉴别。可采取单克隆抗体通过免疫组化或流式细胞仪鉴别。LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其免疫刺激能力较弱。但其免疫刺激能力较弱。 心、肺、肝、肾等器官结缔组织中的心、肺、肝、肾等器官结缔组织中的DCDC间质树突状细胞间质树突状细胞三、树突状细胞的分化发育及功能特点三、树突状细胞的分化发育及功能特点 1髓系髓系DC的分化发育和各阶段的分化发育和各阶段DC功能功能 未成熟未成熟DCDC前体阶段前体阶段DCDC 迁移期迁移期DCDC 成熟成熟DCDC产生各种髓系产生各种髓系DCDC，
8、在体内能维持非淋巴，在体内能维持非淋巴组织内组织内DCDC的数量达到一定水平的数量达到一定水平 表达一些膜受体，合成表达一些膜受体，合成MHC-类分子，类分子，分泌细胞因子分泌细胞因子I L-1、IL- 6 、IL- 15、TNF-。通过吞饮和吞噬作用摄取抗原，。通过吞饮和吞噬作用摄取抗原，并能加工处理抗原，但其刺激初始型并能加工处理抗原，但其刺激初始型T细胞的能力很弱。细胞的能力很弱。启动启动T细胞产生免疫反应细胞产生免疫反应 表达多肽表达多肽-MHC复合物、共刺激因子粘复合物、共刺激因子粘附分子、并能分泌细胞因子，能有效地附分子、并能分泌细胞因子，能有效地将抗原提呈给初始型将抗原提呈给初始
9、型T细胞并使之激活，细胞并使之激活，促进促进T细胞免疫应答。细胞免疫应答。 2淋巴系淋巴系DC的分化发育和各阶段的分化发育和各阶段DC功能功能成熟的淋巴系成熟的淋巴系DCDC能活化能活化CD4+TCD4+T细胞，也细胞，也能通过能通过Fas/FasLFas/FasL诱导其凋亡，它们还能诱导其凋亡，它们还能活化活化CD8+TCD8+T细胞，但也能通过影响其产细胞，但也能通过影响其产生生IL-2IL-2而抑制而抑制T T细胞增殖。细胞增殖。四、树突状细胞的抗原处理与提呈功能四、树突状细胞的抗原处理与提呈功能 树树突突状状细细胞胞摄摄取取抗抗原原的的途途径径 1巨吞饮作用巨吞饮作用 2受体介导的内吞
10、作用受体介导的内吞作用 3吞噬作用吞噬作用 树树突突状状细细胞胞对对抗抗原原的的处处理理与与提提呈呈 外源性抗原外源性抗原被摄入被摄入DCDC后，主要通过后，主要通过MHC-MHC-类类途径途径提呈，也可通过提呈，也可通过胞质的胞质的TAPTAP依赖途径依赖途径或或内吞体的内吞体的TAPTAP非依赖途径非依赖途径以以MHC-MHC-类途径提类途径提呈给呈给CD8+TCD8+T细胞。细胞。内源性抗原内源性抗原被摄入被摄入DCDC后，主要通过后，主要通过MHC-MHC-类类途径途径提呈。提呈。外源性脂类抗原外源性脂类抗原主要通过主要通过CD1CD1途径途径被被DCDC加工加工和提呈。和提呈。DCD
11、C提呈提呈MHC-MHC-类抗原存在两条基本途径：类抗原存在两条基本途径：一为非经典的后高尔基体途径，二是经典的一为非经典的后高尔基体途径，二是经典的TAPTAP途径。途径。五、树突状细胞在疾病治疗中的作用五、树突状细胞在疾病治疗中的作用防防治治感感染染性性疾疾病病 双重性双重性一方面，作为最强一方面，作为最强APCAPC，DCDC在病原抗原在病原抗原的摄取、提呈及特异性免疫激活中均的摄取、提呈及特异性免疫激活中均具有重要作用，是抗感染免疫的中心具有重要作用，是抗感染免疫的中心环节环节 。另一方面，另一方面，DCDC也可导致病毒复制、散也可导致病毒复制、散播及免疫抑制。播及免疫抑制。 移移植植免免疫疫 五、树突状细胞在疾病治疗中的作用五、树突状细胞在疾病治疗中的作用供体的未成熟供体的未成熟DCDC倾向于诱导免疫耐受，倾向于诱导免疫耐受，而成熟而成熟DCDC倾向于引发免疫排斥。倾向于引发免疫排斥。 治治疗疗肿肿瘤瘤 肿瘤抗原致敏肿瘤抗原致敏DCDC再回输机体再回输机体
