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1、第一节第一节 概述概述 一、一、药物微粒分散体系的内涵药物微粒分散体系的内涵 分散体系分散体系 (disperse system) (disperse system) 是指一种或几种是指一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。物质高度分散在某种介质中所形成的体系。 被分散的物质称分散相（被分散的物质称分散相（disperse phasedisperse phase） 连续的介质称为分散介质（连续的介质称为分散介质（disperse mediumdisperse medium） 分散体系按分散相粒子的直径大小分类：分散体系按分散相粒子的直径大小分类： 真溶液：真溶液：10100nm100
2、nm 微粒分散体系：微粒分散体系：1nm-100m1nm-100m第二篇第二篇 药物制剂的基本理论药物制剂的基本理论第十一章第十一章 药物微粒分散体系的基础理论药物微粒分散体系的基础理论第一节第一节 概述概述 第二篇第二篇 药物制剂的基本理论药物制剂的基本理论第十一章第十一章 药物微粒分散系的基本理论药物微粒分散系的基本理论微微粒粒给给药药系系统统粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊 微球（微球（500nm100m）胶体分散体系：纳米微乳、脂质体、胶体分散体系：纳米微乳、脂质体、 纳米粒、纳米囊（纳米粒、纳米囊（斥力，斥力， T负值负值 H增大时，引力与斥力均下降增大时
3、，引力与斥力均下降， T负值负值 H再增大，再增大， T为零为零 第二极小第二极小 H再增大，再增大，R可能超过可能超过 A 曲线出现峰值曲线出现峰值即势垒即势垒，若，若势垒足够大势垒足够大则可则可 阻止微粒相互接近不至聚沉阻止微粒相互接近不至聚沉 势垒大小是微粒稳定的关键势垒大小是微粒稳定的关键第一极小第一极小势垒势垒HH 第十一章第十一章 药物微粒分散系的基本理论药物微粒分散系的基本理论 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论与微粒分散体系物理稳定性有关的理论二、二、DLVO理论理论（四）临界聚沉浓度（四）临界聚沉浓度 微粒物理稳定性取决总势能曲线上势垒大小微粒物理稳定性取决总势
4、能曲线上势垒大小 势垒高度随溶液中势垒高度随溶液中电解质浓度加大而降低电解质浓度加大而降低，当，当电解质浓度达到某一数值时，电解质浓度达到某一数值时，势能曲线的最高点势能曲线的最高点恰为零，势垒消失，恰为零，势垒消失，体系由稳定体系由稳定转为聚沉转为聚沉，这就，这就是临界聚沉状态，此时的电解质浓度即为该微粒是临界聚沉状态，此时的电解质浓度即为该微粒分散体系的临界聚沉浓度。分散体系的临界聚沉浓度。 第十一章第十一章 药物微粒分散系的基本理论药物微粒分散系的基本理论 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论与微粒分散体系物理稳定性有关的理论二、二、DLVO理论理论 （四）临界聚沉浓度（四）
5、临界聚沉浓度 通常势垒为零或很小时才发生聚沉。通常势垒为零或很小时才发生聚沉。微粒凭微粒凭借动能可克服势垒障碍，一旦越过势垒，微粒间借动能可克服势垒障碍，一旦越过势垒，微粒间相互作用的势能随彼此相互作用的势能随彼此接近而降低接近而降低，最后势能曲，最后势能曲线在第一极小处达平衡线在第一极小处达平衡,如势能较高足以阻止微粒如势能较高足以阻止微粒在此处聚结。但在第二极小处足以阻挡微粒动能在此处聚结。但在第二极小处足以阻挡微粒动能发生聚结，且由于微粒间距较远，聚集体呈松散发生聚结，且由于微粒间距较远，聚集体呈松散结构，易破坏和恢复，有触变性。结构，易破坏和恢复，有触变性。 第一极小处发生聚结称聚沉第
6、一极小处发生聚结称聚沉 第二极小处发生聚结称絮凝第二极小处发生聚结称絮凝 第十一章第十一章 药物微粒分散系的基本理论药物微粒分散系的基本理论 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论与微粒分散体系物理稳定性有关的理论三、空间稳定理论三、空间稳定理论 微粒表面微粒表面吸附大分子吸附大分子从空间阻碍了微粒相互从空间阻碍了微粒相互接近，进而阻碍它们聚结，称这一稳定作用为空接近，进而阻碍它们聚结，称这一稳定作用为空间稳定作用。间稳定作用。1.稳定理论：稳定理论： 体积限制效应理论：体积限制效应理论：吸附在微粒表面的高分吸附在微粒表面的高分子长链有多种构型，两微粒接近时彼此吸附层不子长链有多种构
7、型，两微粒接近时彼此吸附层不能互相穿透，因此对每一吸附层都造成空间限制，能互相穿透，因此对每一吸附层都造成空间限制，高分子链可能采取构型数减少，构型熵降低，引高分子链可能采取构型数减少，构型熵降低，引起起自由能增加，从而产生排斥作用。自由能增加，从而产生排斥作用。 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 三、空间稳定理论三、空间稳定理论 1.稳定理论：稳定理论： 混合效应理论：混合效应理论：微粒表面的高分子吸附层可以微粒表面的高分子吸附层可以互相穿透，看作是两个一定浓度的高分子溶液混合，互相穿透，看作是两个一定浓度的高分子溶液混合，其中高分子链段间及
8、高分子与溶剂间相互作用发生其中高分子链段间及高分子与溶剂间相互作用发生改变。改变。若自由能变化为正，则互相排斥，起保护作若自由能变化为正，则互相排斥，起保护作用；用；若为负则起絮凝作用，吸附层促使微粒聚结。若为负则起絮凝作用，吸附层促使微粒聚结。2.微粒稳定性的判断：自由能变化微粒稳定性的判断：自由能变化0 稳定稳定 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 三、空间稳定理论三、空间稳定理论 3.空间稳定效应的特点空间稳定效应的特点 T= A +R+ s s:空间稳定效应产生的排斥能，微粒很近空间稳定效应产生的排斥能，微粒很近时趋于无穷大故第一极小处不
9、可能发生聚沉，聚时趋于无穷大故第一极小处不可能发生聚沉，聚结多表现为较远距离上的絮凝。空间稳定作用受结多表现为较远距离上的絮凝。空间稳定作用受电解质影响小。电解质影响小。 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论与微粒分散体系物理稳定性有关的理论 四、空缺稳定理论四、空缺稳定理论 聚合物未吸附于微粒表面时，在表面聚合物未吸附于微粒表面时，在表面的浓度低于体相溶液的浓度，形成负吸附，的浓度低于体相溶液的浓度，形成负吸附，使微粒表面形成一种空缺表面层，在这种使微粒表面形成一种空缺表面层，在这种体系中使胶体分散体系稳定的理论称空缺体系中使胶体分散体系稳定的理论称空缺稳定理论。稳定理论。 第三
10、节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理论与微粒分散体系物理稳定性有关的理论五、微粒聚结动力学五、微粒聚结动力学 1m1m微粒不稳定微粒不稳定( (聚沉速度相对快聚沉速度相对快) )（一）快聚结（一）快聚结 T T=0=0时势垒为时势垒为0 0 ，一经碰撞就聚结，聚结，一经碰撞就聚结，聚结速度由碰撞速率决定，碰撞速率由布朗运动决定即速度由碰撞速率决定，碰撞速率由布朗运动决定即由扩散速度决定。由扩散速度决定。 快聚结速度与微粒大小无关，若温度黏度固快聚结速度与微粒大小无关，若温度黏度固定，与微粒浓度平方成正比。定，与微粒浓度平方成正比。 第三节第三节 与微粒分散体系物理稳定性有关的理与微粒分散
11、体系物理稳定性有关的理论论 五、微粒聚结动力学五、微粒聚结动力学（二）慢聚结（二）慢聚结 当势垒存在时，聚结速度比公式预测小。电当势垒存在时，聚结速度比公式预测小。电解质有显著影响浓度降低聚结速度降低明显。浓解质有显著影响浓度降低聚结速度降低明显。浓度低反离子少双电层斥力大。度低反离子少双电层斥力大。（三）架桥聚结（三）架桥聚结 聚合物有效覆盖微粒表面时能发挥空间结构聚合物有效覆盖微粒表面时能发挥空间结构的保护作用；当被吸附的聚合物只覆盖微粒一小的保护作用；当被吸附的聚合物只覆盖微粒一小部分表面时，使微粒对电解质敏感性大大增加，部分表面时，使微粒对电解质敏感性大大增加，称此种絮凝作用称为敏化，可减少絮凝所需的电称此种絮凝作用称为敏化，可减少絮凝所需的电解质用量。这时吸附在微粒表面的高分子聚合物解质用量。这时吸附在微粒表面的高分子聚合物长链可能同时吸附在另一颗粒表面形成分子桥。长链可能同时吸附在另一颗粒表面形成分子桥。
