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1、基本概念基本概念 第八章第八章 镇静催眠药镇静催眠药 是一类对是一类对CNSCNS具有抑制作用，能引起镇具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静随着剂量的增加，依次产生镇静 催眠催眠 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 麻醉麻醉 死亡死亡8/23/20248/23/20241 1药物代谢动力学药物代谢动力学 常用镇静催眠药的分类常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮苯二氮类：如地西泮（安定）类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）鲁米那）(3)其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛8/23/20248/23/202
2、42 2药物代谢动力学药物代谢动力学根据作用时间的长短分为三类根据作用时间的长短分为三类 ：长效类：地西泮（长效类：地西泮（diazepamdiazepam，安定，安定， valiumvalium）、）、氟西泮、氯氮卓氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮 第一节第一节苯二氮苯二氮类类 苯二氮类（苯二氮类（benzodiazepinesbenzodiazepines，BZBZ）是目前是目前最常用的镇静催眠药。最常用的镇静催眠药。 8/23/20248/23/20243 3药物代谢动力学药物代谢动力学【体内
3、过程体内过程】1 1、口服吸收良好口服吸收良好，肌注吸收慢而不规则，肌注吸收慢而不规则，i.v可可快速显效快速显效；2 2、蛋白结合率高，地西泮、蛋白结合率高，地西泮99%99%。脂溶性高脂溶性高易通易通过过bbbbbb，脑脊液中药物浓度约与血浆游离药物浓脑脊液中药物浓度约与血浆游离药物浓度相等度相等3 3、经肝代谢，大多代谢产物，具母体相似活性经肝代谢，大多代谢产物，具母体相似活性。经肾排泄，也可经胆汁和乳汁排泄，经肾排泄，也可经胆汁和乳汁排泄，t t1/21/2约为约为30-60h30-60h8/23/20248/23/20244 4药物代谢动力学药物代谢动力学【作用和应用作用和应用】 1
4、.1.抗焦虑抗焦虑 小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者的小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 部位部位: :边缘系统边缘系统 治疗各种原因所引起的焦虑症，治疗各种原因所引起的焦虑症，为首选药为首选药。8/23/20248/23/20245 5药物代谢动力学药物代谢动力学2.镇静催眠镇静催眠（取代巴比妥类药物）（取代巴比妥类药物）首选首选 作用明显，缩短睡眠诱导时间作用明显，缩短睡眠诱导时间, ,延长睡眠持续时延长睡眠持续时间。间。 部位部位: :脑干网
5、状结构上行激活系统脑干网状结构上行激活系统特点特点：对快动眼睡眠（对快动眼睡眠（REMS)REMS)影响小，反跳现影响小，反跳现象、依赖性轻；象、依赖性轻； 无酶诱导作用，耐受性轻；无酶诱导作用，耐受性轻；治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；引引起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。 另另: :麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查前给药（产生暂时性记忆缺失）前给药（产生暂时性记忆缺失）8/23/20248/23/20246 6药物代谢动力学药物代谢动力学1.1.快动眼睡眠（快动眼睡眠（REMSRE
6、MS）又称又称快波睡眠快波睡眠(FWS) :(FWS) :促进促进精力（脑细胞）恢复精力（脑细胞）恢复, , 神经系统正常发育，神经系统正常发育，做梦做梦, ,睡眠浅睡眠浅。2.2.非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMSNREMS） 1 1、2 2、3 3、4 4期期慢波睡眠慢波睡眠(SWS):(SWS):促进生长和体力（肌细胞）恢复，促进生长和体力（肌细胞）恢复，睡眠深睡眠深。生理睡眠生理睡眠8/23/20248/23/20247 7药物代谢动力学药物代谢动力学 目目前前常常用用镇镇静静催催眠眠药药都都有有不不同同程程度度抑抑制制REMS REMS ，以以致致影影响响记记忆忆和和学学习习。特
7、特别别是是巴巴比比妥妥类类，长长期期应应用用停停药药后后REMSREMS反反跳跳延延长长，引引起起病病态态焦焦虑虑，激激惹惹易易怒怒，多多梦梦，惊惊恐恐，呼呼吸吸、循循环环系系统统反反应应导导致致停停药药困困难难（被被迫迫重重新新用用药药）；苯苯二二氮氮类类影影响响较较小小，故为故为首选首选。8/23/20248/23/20248 8药物代谢动力学药物代谢动力学3.3.抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫 临床上用于治疗破伤风、子痫、药物临床上用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果（痫持续状态有显著效果（地西泮静注地西泮静注为首选药为
8、首选药）。）。8/23/20248/23/20249 9药物代谢动力学药物代谢动力学4.4.中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛 抑制脊髓多突触反射抑制脊髓多突触反射肌松作用不影响正常活动。临床上用于肌松作用不影响正常活动。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的引起的肌肉僵直肌肉僵直，也可缓解关节病变、，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的腰肌劳损等所致的肌肉痉挛肌肉痉挛。8/23/20248/23/20241010药物代谢动力学药物代谢动力学【作用机制作用机制】BZ+BZ-R BZ+BZ-R复合物复合物 促促GABA与与GABA- R结合结合 Cl通道开放
9、频率通道开放频率 Cl通道内流通道内流 细胞膜超极化细胞膜超极化8/23/20248/23/20241111药物代谢动力学药物代谢动力学 BZ-RGABA-R巴比妥类结合位点巴比妥类结合位点ClGABA8/23/20248/23/20241212药物代谢动力学药物代谢动力学 GABA受体是一个大分子复合体，为受体受体是一个大分子复合体，为受体-门控门控cl-通道通道。在。在cl-通道周围有通道周围有5个结合位点，个结合位点，既既GABA、BZ、巴比妥类、印防己毒类和、巴比妥类、印防己毒类和神经甾体化合物神经甾体化合物8/23/20248/23/20241313药物代谢动力学药物代谢动力学【不良
10、反应不良反应】1.CNS1.CNS反应：头昏、嗜睡、淡漠，共济反应：头昏、嗜睡、淡漠，共济失调，失调，驾驶员等机械操作人员操作时禁驾驶员等机械操作人员操作时禁用用2.2.耐受性、依赖性：长期用药可产生耐耐受性、依赖性：长期用药可产生耐受性。国内最新统计资料（受性。国内最新统计资料（0404年年1010月月2121日）：长期应用地西泮者日）：长期应用地西泮者80%80%产生依赖产生依赖性，突然停药可出现戒断症状（失眠、性，突然停药可出现戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤）焦虑、激动、震颤）8/23/20248/23/20241414药物代谢动力学药物代谢动力学3.致畸，妊娠前致畸，妊娠前3 3个月
11、的孕妇禁用个月的孕妇禁用4.4.急性中毒急性中毒 该类药毒性很小，一般不该类药毒性很小，一般不会危及生命。但对老年人，应用地西泮会危及生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。急性中毒致期间过量饮酒，也可致死。急性中毒致呼吸和循环抑制，可用苯二氮呼吸和循环抑制，可用苯二氮类受体类受体阻断药阻断药氟马西尼氟马西尼（flumazenilflumazenil）解救解救【禁忌症禁忌症】青光眼、青光眼、重症肌无力重症肌无力、6 6个月以下婴个月以下婴儿禁用，儿禁用，孕妇孕妇、哺乳妇忌用。、哺乳妇忌用。8/23/20248/23/20241515药物代谢动力学药物代谢动力学第二节第二节 巴比妥类
12、药巴比妥类药巴比妥类为巴比妥类为巴比妥酸巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用酸本身并无中枢作用, ,主要药物有主要药物有苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbitalphenobarbital, ,鲁米那，鲁米那，luminalluminal）、）、异戊巴异戊巴比妥（比妥（amobarbitalamobarbital）、）、司可巴比妥司可巴比妥（secobarbitalsecobarbital）、）、硫喷妥钠硫喷妥钠（thiopental thiopental sodiumsodium） 。8/23/20248/23/20241616药物代谢动力学药物代谢动力学分类
13、类别药物维持时间类别药物维持时间类别药物维持时间类别药物维持时间 显效时间显效时间显效时间显效时间长效长效长效长效 巴比妥、苯巴比妥巴比妥、苯巴比妥巴比妥、苯巴比妥巴比妥、苯巴比妥 6 6 6 68h 308h 308h 308h 3040m40m40m40m 中效中效中效中效 戊巴比妥、异戊巴比妥戊巴比妥、异戊巴比妥戊巴比妥、异戊巴比妥戊巴比妥、异戊巴比妥 3 3 3 36h 156h 156h 156h 1530m 30m 30m 30m 短效短效短效短效 司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥 2 2 2 23h 15m3h 15m3h 15m3h 15m超短效超短效超短效超短效 硫喷
14、妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠 0.25h 0.25h 0.25h 0.25h 立即立即立即立即脂溶性依次增高脂溶性依次增高脂溶性依次增高脂溶性依次增高 体内过程：脂溶性体内过程：脂溶性8/23/20248/23/20241717药物代谢动力学药物代谢动力学【作用机制作用机制】 巴比妥类在巴比妥类在GABAGABAA A受体受体- -ClCl- -通道复合物上有结合通道复合物上有结合位点，结合后促进位点，结合后促进GABAGABA与受体的结合，通过与受体的结合，通过延延长长ClCl- -通道的开放时间通道的开放时间来增加来增加ClCl- -内流。内流。镇静催眠剂量：镇静催眠剂量：抑制脑干网状结构
15、上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统8/23/20248/23/20241818药物代谢动力学药物代谢动力学 BZ-RGABA-R巴比妥类结合位点巴比妥类结合位点ClGABA8/23/20248/23/20241919药物代谢动力学药物代谢动力学【作用及应用作用及应用】1.1.镇静、催眠镇静、催眠 因本类药物的安全性远不因本类药物的安全性远不及及BZBZ类，且较易发生依耐性，故目前已类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用很少应用。2.2.2. 2. 抗惊厥抗惊厥 用于小儿高热惊厥、破伤风、用于小儿高热惊厥、破伤风、先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥等。一般
16、：等。一般：imim苯巴比妥钠苯巴比妥钠3.3. 严重：严重：imim或或iviv异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠4.4.3. 3. 抗癫痫抗癫痫 含有苯环者，如含有苯环者，如苯巴比妥苯巴比妥，可抗癫痫。可抗癫痫。常用于癫痫大发作及持续状常用于癫痫大发作及持续状态。态。8/23/20248/23/20242020药物代谢动力学药物代谢动力学4. 4. 麻醉和麻醉前给药麻醉和麻醉前给药硫喷妥钠硫喷妥钠用于用于诱导麻醉诱导麻醉、小手术时的、小手术时的静脉麻醉静脉麻醉。长、中效类可用于长、中效类可用于麻醉前给药麻醉前给药，以消除紧张情绪，以消除紧张情绪，但不如苯二氮但不如苯二氮类。类。 5.5.增强中枢抑制
17、药的作用增强中枢抑制药的作用 镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可增强后者的作用。如去痛片。增强后者的作用。如去痛片。8/23/20248/23/20242121药物代谢动力学药物代谢动力学【不良反应不良反应】后遗效应后遗效应: :服用催眠剂量的药物次晨可服用催眠剂量的药物次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振和出现头晕、困倦、思睡、精神不振和定向障碍，亦称宿醉（定向障碍，亦称宿醉（hangoverhangover）反反应应耐受性耐受性：苯巴比妥为药酶诱导剂苯巴比妥为药酶诱导剂+ +神经神经适应性适应性依赖性依赖性: :精神精神+ +躯体依赖，突然停药出躯体依
18、赖，突然停药出现戒断症状现戒断症状抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢：过量、：过量、iviv过快过快8/23/20248/23/20242222药物代谢动力学药物代谢动力学急性中毒急性中毒：一次服用催眠剂量的一次服用催眠剂量的10-2010-20倍可引起倍可引起，7070年代美国因用年代美国因用药致死的人中有药致死的人中有3/43/4是应用巴比妥是应用巴比妥类药物造成的，表现为昏迷、呼吸类药物造成的，表现为昏迷、呼吸深度抑制，血压下降、体温降低、深度抑制，血压下降、体温降低、休克和反射消失。休克和反射消失。呼吸衰竭是致死呼吸衰竭是致死的主要原因的主要原因。8/23/20248/23/20242323药物
19、代谢动力学药物代谢动力学（1）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻导泻（用（用Na2S04）禁用）禁用M gSO4 NaHCO3碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法 解救措施：解救措施：（2）对症治疗：吸）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。输液，升压药等。8/23/20248/23/20242424药物代谢动力学药物代谢动力学水合氯醛的特点水合氯醛的特点具有镇静催眠、抗惊厥作用具有镇静催眠、抗惊厥作用不缩短快波睡眠，无反跳现象不缩短快波睡眠，无反跳现象对胃刺激性大对胃刺激性大灌肠用于抗惊厥灌肠用于抗惊厥8/23/20248/23/20242525药物代谢动力学药物代谢动力学思考题思考题1.1.常常用
20、用的的镇镇静静催催眠眠药药包包括括哪哪几几类类？最最常常用用的的是是哪一类？哪一类？2.2.地地西西泮泮的的药药理理作作用用和和临临床床应应用用主主要要包包括括哪哪几几个方面？其在个方面？其在镇静催眠方面有何特点镇静催眠方面有何特点？3.3.巴巴比比妥妥类类药药随随剂剂量量的的增增大大，可可依依次次出出现现哪哪些些作作用用？常常用用作作抗抗癫癫痫痫和和静静脉脉麻麻醉醉的的药药物物各各是是哪哪个？个？4 4. .试述巴比妥类药急性中毒的表现及致死的主试述巴比妥类药急性中毒的表现及致死的主要原因。解救的主要措施包括哪些？要原因。解救的主要措施包括哪些？ 8/23/20248/23/20242626
21、药物代谢动力学药物代谢动力学“世界睡眠日世界睡眠日”人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不睡眠人就会死去，可见睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠人就会死去，可见睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固巩固记忆记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。现代社的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。现代社会生活节奏快，压力大，以及夜生活、饮酒等不良生活会生活节奏快，压力大，以及夜生活、饮酒等不良生活习惯，都会引发睡眠障碍。患者平时会表现出习惯，都会引发睡眠障碍。患者平时会表现出紧张焦虑，紧张焦虑，甚至偏执的倾向甚至偏执的倾向。另外，没有健康的睡眠还会产生不少。另外，没有健康的睡眠还会产生不少社会问题。据世界卫生组织调查，社会问题。据世界卫生组织调查，27%27%的人有睡眠问题。的人有睡眠问题。国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于20012001年年发起了一项全球性的活动发起了一项全球性的活动将每年的将每年的3 3月月2121日日，即春，即春季的第一天定为季的第一天定为“世界睡眠日世界睡眠日”。 8/23/20248/23/20242727药物代谢动力学药物代谢动力学
