一建立健全药品生产过程质量保证体系021436034554

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1、制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检 GMP现场检查缺陷汇总现场检查缺陷汇总(中国医药报中国医药报1000多家企业数据统计多家企业数据统计)缺陷项目（）缺陷项目（）主要内容主要内容260130.3仓储条件及取样是否符合要求仓储条件及取样是否符合要求380127.5 物料的管理制度物料的管理制度 670117 物料平衡是否符合要求物料平衡是否符合要求 680141.7批生产记录的填写及复核批生产记录的

2、填写及复核 700917.4 操作间及容器是否有状态标志操作间及容器是否有状态标志 730113.8 生产完成后是否清场并完整记录生产完成后是否清场并完整记录 740311.9是否适应要求的检验场所、仪器和设备是否适应要求的检验场所、仪器和设备 760137.6供应商的审查及评估供应商的审查及评估制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统1 1. .知道应该怎么做知道应该怎么做 2.2.知道不应该做什么知道不应该做什么 3.3.知道应该怎么样自检知道应该怎么样自检制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一一一. . . .

3、建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体

4、系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检 ( (一一) ) 物料系统物料系统GMPGMP管理管理 ( (二二) GMP) GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求 实例实例: :麻醉品麻醉品, ,精神类特殊物料的现场管理精神类特殊物料的现场管理 ( (三三) ) 供应商审计供应商审计 前期评估前期评估 过程控制过程控制 动态管理动态管理 实例实例: :与供应商与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级 ( (四四) ) 仓储和称量系统管理及自检仓储和称量系统管理及自检 实例实例: :因称量高活性原料引起产品交叉污染

5、因称量高活性原料引起产品交叉污染 ( (五五) )供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表及检查清单 供应商审计调查表供应商审计调查表 供应商审计检查清单供应商审计检查清单 物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检 ( (一一) ) 生产系统生产系统GMPGMP管理管理 生产过程管理生产过程管理 批生产记录批生产记录( (物料

6、平衡物料平衡) ) 设备清洁与清洁验证设备清洁与清洁验证( (残余物限度确定残余物限度确定) ) 实例实例: :换品种清场活性残余物限度确定及检测方法换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证工艺验证( (主要工艺参数确认主要工艺参数确认) ) 防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染 实例实例: :固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 ( (二二) ) 生产管理系统自检生产管理系统自检 固体制剂审计检查固体制剂审计检查 无菌生产审计检查无菌生产审计检查 包装生产审计检查包装生产审计检查 生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主

7、要内容及易出现的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系 （一）人员控制系统（一）人员控制系统 （二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统 （三）设备控制系统（三）设备控制系统 （四）物料控制系统（四）物料控制系统 （五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统 （六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统 （七）文件控制系统（七）文件控制系统 （八）验证控制系统（八）验证控制系统 （九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系物料及生产管理系

8、统统一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统在在药药品品生生产产过过程程中中，人人是是最最大大的的变变量量，控控制制好好人人的的因素对保证产品质量至关重要。因素对保证产品质量至关重要。组织机构组织机构职务说明书职务说明书( (任职条件任职条件) )培训培训一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统 (一般组织机构图)总经理总经理市场营销部市场营销部市市场场部部销销售售部部技术质量部技术质量部资金财务部资金财务部质质量量部部技技术术中中试试部部人力资源部人力资源部生产管理部生产管理部行行政政部部工工程程部部生生产产

9、车车间间物物资资部部外外用用药药车车间间原原料料药药车车间间针针剂剂车车间间片片剂剂二二车车间间片片剂剂一一车车间间QCQCQAQA办公室办公室信信息息中中心心一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统人员培训流程图人员培训流程图公司规章制度公司规章制度进公司培训进公司培训考考 核核岗位培训岗位培训考核、上岗证考核、上岗证上上 岗岗专业知识专业知识岗位操作规程岗位操作规程岗位操作技能岗位操作技能.GMP所有培训考所有培训考核等均存入核等均存入培训档案培训档案不不合合格格不不合合格格调调 岗岗每每年年一一次次一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（

10、一）人员控制系统（一）人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图患患 病病新进人员新进人员健康检查健康检查在岗人员在岗人员上上 岗岗洁净区内个人卫生管理规程洁净区内个人卫生管理规程包装区内个人卫生管理规程包装区内个人卫生管理规程工作服清洗、消毒、管理规程等工作服清洗、消毒、管理规程等离岗治疗或限定离岗治疗或限定工作岗位工作岗位进公司前进公司前一次一次/年年所有健康检查、所有健康检查、患病及治疗史患病及治疗史均存入健康档案均存入健康档案不合格不合格上岗前上岗前合格合格一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统空气净化调

11、节系统空气净化调节系统工艺用水处理系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等压缩空气与真空系统等技术标准技术标准操作规程操作规程维护保养规程维护保养规程清洁、消毒、灭菌规程清洁、消毒、灭菌规程日常监测规程日常监测规程一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（三）设备控制系统（三）设备控制系统对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段设备控制系统设备控制系统 新购设备进行完整的设备验证；新购设备进行完整的设备验证； 搬迁设备进行设备变更验证；搬迁设备进行设备变更验证； 计量器具制定管理规程、年度校验计划并定期校验。计量器具制定管理规程

12、、年度校验计划并定期校验。安装确认安装确认运行确认运行确认性能确认性能确认运行运行维护维护清洁清洁操作操作保养保养灭菌灭菌报废报废设备预确认设备预确认验收验收更新改造更新改造新购设备新购设备请修请修验收验收检修检修验证验证一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：(四四) 物料物料GMP管理系统管理系统仓贮控制仓贮控制发放与领用发放与领用工序之间转移工序之间转移 物料验收物料验收供应商认证供应商认证一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图质量部质量部QAQC总经理总经理标标准准化化管管理理

13、供供应应商商审审计计物物料料仓仓储储检检查查片片剂剂车车间间质质量量检检查查针针剂剂车车间间质质量量检检查查外外用用药药车车间间质质量量检检查查工工程程保保障障检检查查质质量量检检验验过过程程控控制制批批审审核核放放行行技技术术档档案案管管理理GMP自自检检用用户户投投诉诉包包装装材材料料检检查查洁洁净净度度检检测测工工艺艺用用水水检检验验原原辅辅料料检检验验半半成成品品检检验验成成品品检检验验微微生生物物检检查查无无菌菌检检查查质质量量稳稳定定性性评评价价技术质量部技术质量部原原料料药药车车间间质质量量检检查查一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：标准制定标准制定质量标准的管理质

14、量标准的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理滴定液的管理标准菌株的管理标准菌株的管理检验器具检验器具,仪器的校正仪器的校正标准操作标准操作检验规程检验规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程实验室管理实验室管理实验室安全管理规程实验室安全管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程留样稳定性观察管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统七）文件控制系统文文 件件 系系 统统 管理标准（管理标准（MS） 技术标准（技术标准（TS） 标

15、准标准 操作标准（操作标准（OS） 验证文件（验证文件（V）文件系统文件系统 批生产记录（批生产记录（BPR） 检验记录检验记录 质量管理记录质量管理记录 记录记录 设备操作维修保养记录设备操作维修保养记录 销售记录销售记录 有关单、卡、证、书、帐等有关单、卡、证、书、帐等 其它记录其它记录一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统（七）文件控制系统新文件产生流程图新文件产生流程图一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统（七）文件控制系统现行文件的修订流程图现行文件的修订流程图一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（七）文件控制

16、系统（七）文件控制系统工艺规程修订流程图工艺规程修订流程图一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：验证委员会主任验证委员会主任工程部、质量部、生产车间工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部质量部、生产车间、工程部工程部、质量部工程部、质量部技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统验证的组织机构验证的组织机构设施、设备验证设施、设备验证清洁、消毒验证清洁、消毒验证计量器具校验验证计量器具校验验证工艺验证工艺验证产品验证产品验证一一.建立健全质量保证体系：建立健全

17、质量保证体系：（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统验证实施流程图验证实施流程图一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统 用户意见处理规程用户意见处理规程 退货处理规程退货处理规程 用户访问管理规程用户访问管理规程 产品回收规程产品回收规程 不良反应报告处理规程不良反应报告处理规程一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统 企业内部职工企业内部职工用户访问用户访问退货分析退货分析对产品缺陷的意见对产品缺陷的意见严重用户意见严重用户意见轻微用户意见轻微用户意见重要用户意见重要用户意见组

18、织调查组织调查临床、研发、质量、技术临床、研发、质量、技术生产生产 、物料、设备、物料、设备调查报告、纠正措施调查报告、纠正措施通知通知,上报上报有关用户有关用户药监管理部门药监管理部门有关部门有关部门归档归档正确正确部分正确部分正确误解误解QA企业外部用户企业外部用户制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）

19、生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二二二. . . .物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理系统自检 ( (一一) ) 物料系统物料系统GMPGMP管理管理( (流程流程, ,过程过程) ) ( (二二) GMP) GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求 实例实例: :麻醉品麻醉品,

20、 ,精神类特殊物料的现场管理精神类特殊物料的现场管理 ( (三三) ) 供应商审计供应商审计 前期评估前期评估 过程控制过程控制 动态管理动态管理 实例实例: :与供应商与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级 ( (四四) ) 仓储和称量系统管理及自检仓储和称量系统管理及自检 实例实例: :因称量高活性原料引起产品交叉污染因称量高活性原料引起产品交叉污染 ( (五五) )供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表及检查清单 供应商审计调查表供应商审计调查表 供应商审计检查清单供应商审计检查清单 物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检

21、主要内容及易出现的问题制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检 ( (一一) ) 生产系统生产系统GMPGMP管理管理 生产过程管理生产过程管理 批生产记录批生产记录( (物料平衡物料平衡) ) 设备清洁与清洁验证设备清洁与清洁验证( (残余物限度确定残余物限度确定) ) 实例实例: :换品种清场活性残余物限度确定及检测方法换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证工艺验证( (主要工艺参数确认主

22、要工艺参数确认) ) 防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染 实例实例: :固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 ( (二二) ) 生产管理系统自检生产管理系统自检 固体制剂制粒工序审计检查固体制剂制粒工序审计检查 固体制剂压片工序审计检查固体制剂压片工序审计检查 固体制剂包衣工序审计检查固体制剂包衣工序审计检查 生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会 物料物料GMP管理系统管理系统 物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不物料是药品生产的

23、物质基础，没有质量合格的物料就不可能生产符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起物可能生产符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料管理必须建立规范的物料管业生产、质量管理的所有部门。物料管理必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度，理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度，使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的

24、仓储管理以保障物料质量。仓储管理以保障物料质量。二二.物料管理系统自检物料管理系统自检二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMP管理系统管理系统物料与生产密不可分物料与生产密不可分以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。生产加工活动物料产品输入输出二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMP管理流程管理流程仓贮控制仓贮控制发放与领用发放与领用工序之间转移工序之间转移 物料验收物料验收供应商认证供应商认证二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程物料管理过程采购采购接收接收取样取样储存储

25、存发放与领用发放与领用称量称量工序之间转移工序之间转移不合格品管理不合格品管理返回产品返回产品物料平衡物料平衡二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商认证供应商认证制订标准制订标准供应商筛选供应商筛选重要供应商现场审计重要供应商现场审计样品测试样品测试(小样小样,大样大样)批准采购批准采购定期回访定期回访,再审计再审计物料物料GMP管理流程管理流程质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录。质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录。二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料验收物料验收验验 收收外包装清洁外包装清洁取样、隔离取样、隔离物料检验物料检验放行或拒收

26、放行或拒收定期复验定期复验物料物料GMP管理流程管理流程建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：仓贮控制仓贮控制库存管理库存管理物料发放物料发放温湿度控制温湿度控制五防控制五防控制仓库清洁及检查仓库清洁及检查物料物料GMP管理流程管理流程仓贮物料进行分区管理。仓贮物料进行分区管理。标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。标签使用、发放、销毁均有记录。标签使用、发放、销毁均有记录。二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(采购采购)合格供应商管理合格供应商管理供应商的选择、评定、考核供应

27、商的选择、评定、考核供应商审计供应商审计供应商的清单供应商的清单采购需求与计划采购需求与计划申请申请审核审核批准批准二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(采购采购)采购合同采购合同商务商务价格价格数量数量交货期交货期付款方式付款方式违约责任违约责任质量标准质量标准产品标准产品标准验收标准验收标准装箱数量装箱数量二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(接收接收)验收验收合同复核合同复核供应商清单复核供应商清单复核目检目检外包装状态外包装状态数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查）数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料

28、的抽查）质量报告质量报告制造批号的区分制造批号的区分请验手续请验手续二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(接收接收)登记登记收发货台帐登记收发货台帐登记入库序号控制入库序号控制一个制造批号、一个入库序号一个制造批号、一个入库序号存贮存贮标识（取样标识？）标识（取样标识？）存贮条件存贮条件标准摆放量标准摆放量二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(入库检验、释放与退回入库检验、释放与退回)取样取样取样间取样间洁净等级洁净等级卫生管理卫生管理使用规定与记录（清场要求）使用规定与记录（清场要求）相关的验证资料相关的验证资料取样工具与计

29、量器具取样工具与计量器具种类：勺子、吸管、探针等种类：勺子、吸管、探针等清洗与保管：相关的规定与记录清洗与保管：相关的规定与记录其它相关物品：一次口罩、手套的保管其它相关物品：一次口罩、手套的保管二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(入库检验、释放与退回入库检验、释放与退回)取样员的培训、资格的确认取样员的培训、资格的确认取样过程取样过程目检：外观、性状目检：外观、性状取样方法取样方法随机取样随机取样正确的取样方法正确的取样方法正确的取样数量正确的取样数量标样标样匀化匀化包装物的重新封闭包装物的重新封闭二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料

30、管理过程示例(入库检验、释放与退回入库检验、释放与退回)重新取样管理重新取样管理样品的移交样品的移交QC检验台帐登记检验台帐登记分样分样释放控制释放控制检验报告的签发检验报告的签发授权人员授权人员物料状态的标识物料状态的标识二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(入库检验、释放与退回入库检验、释放与退回)拒收拒收信息的传递：信息的传递：实物标识实物标识实物处理实物处理原辅料的退回原辅料的退回印字包装材料的就地销毁印字包装材料的就地销毁二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(贮存贮存)定置管理定置管理分类分类摆放：定置、定量摆放：定

31、置、定量货位管理货位管理物料的标识物料的标识品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡标识的传递标识的传递流通的物料卡流通的物料卡物料标签的使用物料标签的使用二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(贮存贮存)贮存条件贮存条件产品存贮条件的清单产品存贮条件的清单存贮区域的环境记录与回顾评价存贮区域的环境记录与回顾评价验证资料验证资料定期的盘点定期的盘点安全设施安全设施五防装置的安装与布置五防装置的安装与布置定期的检查定期的检查定期的清洁定期的清洁检查记录检查记录二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料

32、管理过程示例(贮存贮存)复验复验周期的规定周期的规定复验的通知复验的通知定期的物料效期检索定期的物料效期检索QA的质量参与的质量参与复验结果的控制复验结果的控制复验结果信息的传递复验结果信息的传递复验后物料效期的重新标识复验后物料效期的重新标识二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(领用与发放领用与发放)发放依据发放依据生产计划流程生产计划流程周作业计划周作业计划领料单领料单/批制造记录批制造记录二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(称量称量)物料存放物料存放称量工序控制称量工序控制清场管理清场管理先进现出先进现出称量前的准备称

33、量前的准备称量的双重复核称量的双重复核计量器具的正确使用计量器具的正确使用称量物料的标识传递称量物料的标识传递二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(称量称量)物料平衡物料平衡每个单个包装的平衡每个单个包装的平衡(财务帐与实际装量财务帐与实际装量)每个拖板的物料平衡每个拖板的物料平衡每个入库序号的物料平衡每个入库序号的物料平衡物料的移交物料的移交双重复核双重复核批记录的记录批记录的记录二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(返回产品返回产品)审批审批客户的申请客户的申请销售负责人的审批销售负责人的审批相关返回产品信息的通知（库房与

34、财务）相关返回产品信息的通知（库房与财务）二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(返回产品返回产品)返回产品的处理返回产品的处理接收接收返回产品信息的登记返回产品信息的登记返回产品的存放返回产品的存放返回产品质量状况的确认返回产品质量状况的确认存放的标识存放的标识处理处理返工返工返工生产计划返工生产计划返工产品的批号控制返工产品的批号控制返工批记录返工批记录返工台帐返工台帐销毁销毁直接入库直接入库二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(返回产品返回产品)返回产品处理后产品的质量状态控制返回产品处理后产品的质量状态控制QA的质量参与

35、的质量参与实物的标识实物的标识返工产品的发放返工产品的发放返工处理信息的归档与统计返工处理信息的归档与统计二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(不合格品不合格品)不合格品的来源不合格品的来源生产中的产生的不合格品生产中的产生的不合格品QC检验结论不合格品检验结论不合格品返回产品返回产品近效期产品近效期产品QC检验样品检验样品试机时产生的不合格品试机时产生的不合格品二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(不合格品不合格品)不合格品的处理流程：不合格品的处理流程：收集：收集：分类收集分类收集存放区域和容器规定存放区域和容器规定标识标

36、识存放存放定置管理定置管理专人管理专人管理不合格品台帐不合格品台帐处理审批处理审批物料部门申请物料部门申请QA人员审核人员审核QM/生产负责人批准生产负责人批准二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(销毁销毁)审批审批物料部门申请物料部门申请QA审核审核QM、财务、企业负责人的批准财务、企业负责人的批准销毁方式销毁方式活性物质的处理活性物质的处理印字包装材料的销毁印字包装材料的销毁销毁的监督销毁的监督安全、环保部门安全、环保部门QA销毁记录的管理销毁记录的管理二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求物料标准：符合药品标准物

37、料标准：符合药品标准 , , 企业内控标准企业内控标准物料管理：购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。物料管理：购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。关键点关键点 ：物料标准物料标准进口物料管理进口物料管理不合格品管理不合格品管理特殊物料管理特殊物料管理菌毒种、细胞菌毒种、细胞麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质标签、说明书标签、说明书二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求易忽视的物料易忽视的物料GMP规范：与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。接触药品气体介质的质量符合性药典

38、标准：氧气药典标准：氧气 医用氧医用氧惰性气体：如氮气惰性气体：如氮气高纯氮高纯氮（99.9999.99）压缩空气或真空系统压缩空气或真空系统三级过滤三级过滤注射剂的终端过滤注射剂的终端过滤二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求特殊物料的管理特殊物料的管理生物制品的菌毒种管理生物制品的菌毒种管理生生物物制制品品生生产产企企业业必必须须使使用用经经国国家家药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准的的菌菌种种或或病毒种进行生产。病毒种进行生产。 生产用菌毒种与报批生产工艺一致。生产用菌毒种与报批生产工艺一致。种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传

39、代谱系、菌种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等完毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等完整资料整资料 。用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求举例举例:麻醉品麻醉品,精神类特殊物料的现场管理精神类特殊物料的现场管理二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求标签说明书管理标签说明书管理关注关注SFDASFDA有关法规的变化有关法规的变化药品说

40、明书和标签管理规定（局令第24号）关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知企业标签/说明书的修订备案QA对印制稿的审核/校对原标签/说明书库存量新标签/说明书的启用时间/批号作废标签/说明书的销毁过程记录二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计制药企业和供应商制药企业和供应商利益共享利益共享技术共进技术共进系统系统, ,动态管理动态管理( (前期前期, ,日常日常, ,阶段阶段) ) 实例实例: :与供应商与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级 (针孔度检测针孔度检测,强氧化物质的化学反应强氧化物质的化学反应,膜保护稳定技术

41、膜保护稳定技术)二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(供、需关系的发展供、需关系的发展)类别类别传统购买方式传统购买方式现代购买方式现代购买方式供户供户对手对手伙伴、双赢、互利伙伴、双赢、互利供户关系供户关系短期或长期短期或长期长期、稳定、共同发展长期、稳定、共同发展供户数量供户数量多、越多越好多、越多越好少，单一来源少，单一来源合同期限合同期限短短长长交货数量交货数量多多少、交货次数多少、交货次数多质量质量检验和复验检验和复验源头和过程控制源头和过程控制二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(供、需关系的发展供、需关系的发展)类别类别传统购买方式传统购买方式现代购买方式现代购买方式生产生产

42、大批量大批量小批量小批量价格价格具有竞争性具有竞争性依据成本进行商谈依据成本进行商谈降低成本降低成本偶尔降低成本偶尔降低成本不断降低成本不断降低成本联系联系订单联系订单联系电讯、口头联系、灵活性电讯、口头联系、灵活性交货期交货期月月周、日周、日二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。供应商审计供应商审计资质的符合性资质的符合性质量评估的符合性质量评估的符合性物料质量的

43、符合性物料质量的符合性二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计资质的符合性资质的符合性药用物料药用物料原料药原料药药品生产许可证药品生产许可证/ /药品经营许可证药品经营许可证产品注册证产品注册证/ /经营范围经营范围GMPGMP证书证书/GSP/GSP证书证书原料药生产批件原料药生产批件中国药典辅料中国药典辅料生产许可证生产许可证生产批件生产批件二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计资质的符合性资质的符合性药包材药包材已有国家标准的：已有国家标准的：药包材注册证药包材注册证未有国家标准的：国家食品包装标准未有国家标准的：国家食品包装标准二二.物料管理系统

44、自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计资质的符合性资质的符合性进口药品进口药品进进口口原原料料药药：进进口口药药品品注注册册证证或或医医药药产产品品注注册册证证、进进口口药药品品检检验验报报告告书书或或进进口口药药品品通通关关单单和和首首次次进进口口的的进口药品检验报告单进口药品检验报告单进口药材：进口药材：进口药材批件进口药材批件。注注册册证证、批批件件的的有有效效期期、生生产产国国，进进口口包包装装的的标标签签上上，应注明药品的名称、注册证号，并有中文标识。应注明药品的名称、注册证号，并有中文标识。 复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。按规定范

45、围内，需批批进口检验的，应按规定索要批按规定范围内，需批批进口检验的，应按规定索要批进口药品进口药品检验检验 报告单报告单 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计质量评估的符合性质量评估的符合性供货商系统评估供货商系统评估厂房、设施、设备的条件厂房、设施、设备的条件质量保证体系（文件质量保证体系（文件/ /质量标准质量标准/ /检验仪器）检验仪器）人员及培训人员及培训产品质量产品质量供货能力供货能力企业信誉企业信誉协作态度协作态度二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计物料质量与标准的符合性物料质量与标准的符合性供应商供货标准与验收要求标准供应商供货标准与

46、验收要求标准实物与标准的符合性实物与标准的符合性小样检验小样检验试机试机工艺试验工艺试验批量检验批量检验批量工艺验证批量工艺验证二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料标准建立应考虑的因素物料标准建立应考虑的因素物料与药品标准的符合性：中国药典、生物制品原辅料质控标准、国家局注册标准、行业标准内控标准建立的项目及限度：控制检验项目对产品质量的影响程度；内容指标限度值与工艺控制过程的适宜性。(举例:溶出度)能实现过程的有效可控：重现性、可操作性（监测手段与仪器与项目限度的适配）法规符合性适宜性有效性二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计 供应商的动态管理供应商的动态管理n

47、物流部、物流部、QAQA建立与供应商的信息联系建立与供应商的信息联系 在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同进行调查处理和制订防范措施。便于协同进行调查处理和制订防范措施。在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证照等发生变更时，在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证照等发生变更时，能及时获得信息，达到更新供应商资料或采取其它相应措施。能及时获得信息，达到更新供应商资料或采取其它相应措施。供应商供货产品年度质量回顾：由供应商供货产品年度质量回顾：由QAQA在每年的在每年的1 1月份对供应商月份对供应商上一年的供货质量情况进行

48、统计，内容包括：产品名称、上一年的供货质量情况进行统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、售后服务等。售后服务等。召开年度供应商交流会召开年度供应商交流会: :质量评估质量评估, ,培训等培训等. .二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计 供应商的变更管理供应商的变更管理1.供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；n2.供应商停止所供应物料的生产或停止供货；供应商停止所供应物料的生产或停止供货；n3.经留样考察，所提

49、供的物料不能满足我公司产品经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品n的稳定性要求或其它要求；的稳定性要求或其它要求；n4.所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；n5.供应商的变更程序：供应商的变更程序执行供应商的变更程序：供应商的变更程序执行变更处理程序变更处理程序，n由要求变更的部门提出。由要求变更的部门提出。二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 基本情况基本情况组织和人员组织和人员厂房和设施厂房和设施设备设备组分的控制组分的控制生产和过程控制生产和

50、过程控制包装及贴标签控制包装及贴标签控制 实验室控制实验室控制 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 基本情况基本情况公司基本情况公司基本情况 名称名称, ,地址地址, ,联系联系, ,建立时间建立时间, ,质量保证部门联系人质量保证部门联系人 是否生产其它产品是否生产其它产品是否生产其它产品是否生产其它产品, , , ,若有若有若有若有, , , ,说明类型说明类型说明类型说明类型 下列产品是否与将购买物料在同一工厂下列产品是否与将购买物料在同一工厂下列产品是否与将购买物料在同一工厂下列产品是否与将购买物料在同一工厂/ /

51、/ /厂房生产厂房生产厂房生产厂房生产 ( ( ( (细胞毒素细胞毒素细胞毒素细胞毒素, , , ,类固醇类固醇类固醇类固醇, , , ,杀虫剂杀虫剂杀虫剂杀虫剂/ / / /除草剂除草剂除草剂除草剂, , , ,生物制品生物制品生物制品生物制品) ) ) ) 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 组织和人员组织和人员 组织机构图组织机构图组织机构图组织机构图, , , ,员工人数员工人数员工人数员工人数, , , ,质量保证部员工人数质量保证部员工人数质量保证部员工人数质量保证部员工人数, , , , 书面培训教材书面培训教

52、材书面培训教材书面培训教材( ( ( (新员工新员工新员工新员工, , , ,在岗员工在岗员工在岗员工在岗员工,),),),) 保存的培训记录保存的培训记录保存的培训记录保存的培训记录 哪种工作职能负责哪种工作职能负责哪种工作职能负责哪种工作职能负责: : : :放行前批记录审核放行前批记录审核放行前批记录审核放行前批记录审核, , , , SOP SOP SOP SOP的审核与批准的审核与批准的审核与批准的审核与批准, , , , 审核并批准审核并批准审核并批准审核并批准, , , , 批准产品质量标准批准产品质量标准批准产品质量标准批准产品质量标准, , , ,是否有生产主文件改版的是否有

53、生产主文件改版的SOPSOP 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 厂房和设施厂房和设施厂房和设施布局图厂房和设施布局图(本物料生产过程的位置分布本物料生产过程的位置分布)是否有书面害虫控制程序是否有书面害虫控制程序是否有防虫控制记录是否有防虫控制记录 是否有设施清洁的是否有设施清洁的是否有设施清洁的是否有设施清洁的SOP(SOP(相同产品不同批次相同产品不同批次相同产品不同批次相同产品不同批次, ,不同产品之间不同产品之间不同产品之间不同产品之间) )是否有清洁记录是否有清洁记录 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商

54、审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 设备设备是否有书面对所有生产和控制设备的校正程序是否有书面对所有生产和控制设备的校正程序是否每种仪器都有校正记录是否每种仪器都有校正记录是否对所有生产设备都有预防维护程序是否对所有生产设备都有预防维护程序 是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序是否对非专用生产设备每一部分均有清洗程序 是否有书面清洁验证程序是否有书面清洁验证程序是否有书面清洁验证程序是否有书面清洁验证程序( (简要描述验证过程简要描述验证过程简要描述验证过程简要描述验证过程) )二二.

55、物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 组分的控制组分的控制是否有已批准的原料供应商名单是否有已批准的原料供应商名单是否有存货周转的是否有存货周转的“先进先出先进先出”系统系统是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存仓库中是否有温度和湿度的控制仓库中是否有温度和湿度的控制(如有如有,规定限度规定限度) 简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项简要描述在分装操作中防止物料污染应注意的事项是

56、否有原料的留样是否有原料的留样是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划 产品生产中所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的产品生产中所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的产品生产中所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的产品生产中所用到的原料是否只是凭供应商的分析报告接受的 ( (如果是如果是如果是如果是, ,这些原料多长时间由实验室实际检验一次这些原料多长时间由实验室实际检验一次这些原料多长时间由实验室实际检验一次这些原料多长时间由实验室实际检验一次) )二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计供应商审

57、计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 生产和过程控制生产和过程控制是否每一个产品都有生产流程图是否每一个产品都有生产流程图(请附复印件请附复印件)是否每一个产品都有适用的工艺验证报告是否每一个产品都有适用的工艺验证报告(请附复印件请附复印件)请提供生产过程中所用水的取样及测定请提供生产过程中所用水的取样及测定SOP复印件复印件 是否有描述与主要批生产记录偏差处理是否有描述与主要批生产记录偏差处理是否有描述与主要批生产记录偏差处理是否有描述与主要批生产记录偏差处理的的的的SOPSOP何种工作职能对该不符合项展开调查何种工作职能对该不符合项展开调查何种工作职能负责处理投诉何种工作职能负责处理投诉

58、 是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次是否对投诉的调查扩大到同一产品的其它批次 简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料的平衡简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料的平衡简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料的平衡简要描述在生产过程中哪一阶段有计算物料的平衡, ,是如何进行的是如何进行的是如何进行的是如何进行的是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 生产和过程控制生产

59、和过程控制是否有进行再加工的过程是否有进行再加工的过程(请提供请提供SOP复印件复印件)是否有母液或溶剂的回收步骤是否有母液或溶剂的回收步骤(简要描述该过程简要描述该过程) 是否有生产过程是否有生产过程是否有生产过程是否有生产过程, ,设备或系统变更控制的设备或系统变更控制的设备或系统变更控制的设备或系统变更控制的SOPSOP 如如如如有有有有, ,是否要求在变更之前由是否要求在变更之前由是否要求在变更之前由是否要求在变更之前由QAQA批准批准批准批准( (例例例例: :原料药生产工艺变更的经常性原料药生产工艺变更的经常性原料药生产工艺变更的经常性原料药生产工艺变更的经常性) ) 是否有部分生

60、产过程由次承包商进行是否有部分生产过程由次承包商进行是否有部分生产过程由次承包商进行是否有部分生产过程由次承包商进行( (如如如如, ,微粉化微粉化微粉化微粉化) )如有如有如有如有, ,请给出请给出请给出请给出 所有使用的次承包商的名称和地址所有使用的次承包商的名称和地址所有使用的次承包商的名称和地址所有使用的次承包商的名称和地址, ,并描述其所进行的工作并描述其所进行的工作并描述其所进行的工作并描述其所进行的工作是否与每一个次承包商均有签署的协议是否与每一个次承包商均有签署的协议, 并且详细记述并且详细记述GMP所要求的责任所要求的责任请附上次承包商审计请附上次承包商审计SOP的复印件的复

61、印件二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 包装及贴标签控制包装及贴标签控制是否有是否有包装和标签材料的接收和检验的书面程序包装和标签材料的接收和检验的书面程序 简要描述在包装和简要描述在包装和简要描述在包装和简要描述在包装和/ /或贴标签前生产线清场程序或贴标签前生产线清场程序或贴标签前生产线清场程序或贴标签前生产线清场程序描述批编号系统描述批编号系统二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 实验室控制实验室控制实验室共有员工多少人实验室共有员工多少人实验室是否

62、与生产厂在同一地点实验室是否与生产厂在同一地点实验室经理向谁报告实验室经理向谁报告请列出实验室主要仪器请列出实验室主要仪器/设备设备成品是否进行微生物检测成品是否进行微生物检测 对可疑的结果是否有书面的程序对可疑的结果是否有书面的程序对可疑的结果是否有书面的程序对可疑的结果是否有书面的程序 当第一次检验结果与标准不符时当第一次检验结果与标准不符时当第一次检验结果与标准不符时当第一次检验结果与标准不符时, ,请描述将采取的措施请描述将采取的措施请描述将采取的措施请描述将采取的措施 是否进行复检是否进行复检是否进行复检是否进行复检, ,是相同的样品或重新取样是相同的样品或重新取样是相同的样品或重新

63、取样是相同的样品或重新取样二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 实验室控制实验室控制是否每一产品的每一批均被留样是否每一产品的每一批均被留样,如是如是,留样量取决于什么留样量取决于什么 是否有书面的稳定性试验程序是否有书面的稳定性试验程序是否有书面的稳定性试验程序是否有书面的稳定性试验程序, ,简要说明该程序简要说明该程序简要说明该程序简要说明该程序是否以最终产品包装进行稳定性试验是否以最终产品包装进行稳定性试验是否所有产品均可在失效期前稳定是否所有产品均可在失效期前稳定 是否由合同实验室进行检验是否由合同实验室进行检验是否由

64、合同实验室进行检验是否由合同实验室进行检验, ,如是如是如是如是, ,是否有对该实验室的书面审计程序是否有对该实验室的书面审计程序是否有对该实验室的书面审计程序是否有对该实验室的书面审计程序请附上一种产品检验报告书复印件请附上一种产品检验报告书复印件(一个好的调查表要具体一个好的调查表要具体,具体具体,再具体再具体!)二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查供应商审计检查(化学原料药化学原料药)A. 检查的文件检查的文件1.药品主文件药品主文件2.生产流程图生产流程图3.验证报告验证报告B.审查的数据和过程审查的数据和过程4.组织和人员组织和人员5.设施设施6.批记录的审查批记录的

65、审查7.设备的校准设备的校准/检定检定8.过程变更控制过程变更控制9.稳定性数据稳定性数据10.辅助系统辅助系统C.失败的调查失败的调查11.投诉投诉12.返工和重新加工批返工和重新加工批13.拒绝批拒绝批14.退回退回/收回产品收回产品 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药) 设施设施-交叉污染交叉污染/清洁清洁1.是否设施并不专用于一种产品生产是否设施并不专用于一种产品生产?列出生产的其它产品列出生产的其它产品2.是否有清洁设施的书面程序是否有清洁设施的书面程序 同一产品的批之间同一产品的批之间 不同产品之间不同产品之间3

66、.是否有批准的清洁验证程序是否有批准的清洁验证程序?4.对于该产品对于该产品,是否有有效的清洁验证报告是否有有效的清洁验证报告?5.报告是否由报告是否由QA批准批准? 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药)批记录审查批记录审查1.检查一套完整的批记录检查一套完整的批记录2.是否有在放行前进行批记录审查的是否有在放行前进行批记录审查的SOP3. 在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查4. 检查批记录检查批记录生产之前生产之前,由由QA批准的主配方是否改变批准的主配方是否改变所有相关的签名

67、是否存在所有相关的签名是否存在 所有相关的数据是否存在所有相关的数据是否存在 是否显示有任何空白或未授权签名是否显示有任何空白或未授权签名所有的偏差是否是合理的所有的偏差是否是合理的,并且详细说明并被批准并且详细说明并被批准 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药)批记录审查批记录审查 5.设备清洁并使用的标记是否适用于该批设备清洁并使用的标记是否适用于该批6.在生产过程中的哪一阶段要求物料平衡计算在生产过程中的哪一阶段要求物料平衡计算对于产量的要求是否有批准的对于产量的要求是否有批准的SOP批记录中的产量是否符合批记录中的产量

68、是否符合SOP7.是否有关于过程控制已批准的是否有关于过程控制已批准的SOP,是否依照此是否依照此SOP进行进行8.是否有长期的温度记录是否有长期的温度记录9.对于所有产品对于所有产品,是否有已批准的主标签是否有已批准的主标签10.是否在包装后是否在包装后,对标签进行清点对标签进行清点11.是否有适当的跟踪程序是否有适当的跟踪程序,以确保在完成所有要求的审核之前以确保在完成所有要求的审核之前, 不能放行不能放行(确保不能通过审核的批次不放行确保不能通过审核的批次不放行)二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药)稳定性数据稳定性数据

69、 1.是否有产品稳定性试验程序是否有产品稳定性试验程序该程序是否被执行该程序是否被执行2.检查两年前的结果检查两年前的结果结果是否符合标准要求结果是否符合标准要求超出限度结果是否被查超出限度结果是否被查3.与稳定性样品直接接触的包装是否与上市品相同与稳定性样品直接接触的包装是否与上市品相同4.在稳定性储存区域内在稳定性储存区域内,是否控制并监控温度和相对湿度是否控制并监控温度和相对湿度二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药) 过程变更控制过程变更控制1.是否有已批准的所有过程变更的是否有已批准的所有过程变更的SOP?在进行变更之

70、前在进行变更之前, ,程序是否要求由程序是否要求由QAQA批准批准? ?2. 检查上一年中所有变更的列表检查上一年中所有变更的列表(记录记录)在执行前在执行前,是否由是否由QA批准批准?是否进行相关的试验是否进行相关的试验 ?相关的文件是否及时更新相关的文件是否及时更新? 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药) 投诉投诉1.处理投诉是否有已批准的处理投诉是否有已批准的SOP?2. QA是否对所有的投诉签字认可是否对所有的投诉签字认可?3.回顾去年的投诉记录回顾去年的投诉记录投诉的原因是否被调查投诉的原因是否被调查投诉是否说明生

71、产过程的不合理性投诉是否说明生产过程的不合理性其中部分投诉是否影响其它批次的产品其中部分投诉是否影响其它批次的产品,若是这样若是这样, 是否采取合适的措施是否采取合适的措施 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药) 返工和重新加工批返工和重新加工批1.是否有失败调查程序是否有失败调查程序2. 是否有重新加工是否有重新加工/重结晶批的程序重结晶批的程序该批是否有一个新批号该批是否有一个新批号该步骤是否经常进行该步骤是否经常进行若不是若不是, 是否有失败调查报告是否有失败调查报告3.回顾去年所有生产批次中返工和重新加工记录回顾去年所

72、有生产批次中返工和重新加工记录,重新加工批次所占的百分比是多少重新加工批次所占的百分比是多少4.失败调查的回顾失败调查的回顾是否完整是否完整,包括问题的描述包括问题的描述,采取纠正措施采取纠正措施,批处置批处置 和预防问题再次出现的措施和预防问题再次出现的措施 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查供应商审计检查(包装材料包装材料)A. 检查的文件检查的文件1.SOP2.人员人员B.审查的数据和过程审查的数据和过程3设备设备4清洁规程清洁规程5在线清洗规程在线清洗规程6内包材内包材7印刷包材印刷包材8计量记录计量记录9投诉投诉,不合格不合格,退货退货 二二.物料管理系统自检物料管

73、理系统自检供应商审计检查清单供应商审计检查清单(包装材料包装材料) 印刷包材印刷包材1.1.每个公司的印刷版是否被安全的保存每个公司的印刷版是否被安全的保存, , 并且与其它公司的印刷版隔离并且与其它公司的印刷版隔离2.2.是否有是否有SOPSOP规定所有新印版在使用之前需你公司的批准规定所有新印版在使用之前需你公司的批准3.3.是否已批准的印版与待批准的印版隔离存放是否已批准的印版与待批准的印版隔离存放4.4.每一产品的每一剂型每一产品的每一剂型, ,每一规格是否有不同的印版每一规格是否有不同的印版( (不允许同时印刷不允许同时印刷) )5.5.是否每一产品的印版和同一产品的不同规格的印版被

74、存放是否每一产品的印版和同一产品的不同规格的印版被存放 在单独的文件中并明确标识在单独的文件中并明确标识6. 6. 不合格的包材是否在印刷过程中被收集并在操作结束后销毁不合格的包材是否在印刷过程中被收集并在操作结束后销毁, , 是否有销毁记录是否有销毁记录 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(供应商的选择与评价供应商的选择与评价购买成本购买成本后勤与后勤与服务服务产品质量产品质量伙伴伙伴关系关系 评评价价模模式式（参参考考）供供应应商商总总业业绩绩二二.物料管理系统自检物料管理系统自检“齐二药齐二药”事件的教训事件的教训事件回放事件回放 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检“齐二药齐二药

75、”事件的教训事件的教训原因分析原因分析供应商未进行严格审计供应商未进行严格审计入库验收把关不严入库验收把关不严抽样检验未履行职责抽样检验未履行职责物料放行未严格审核物料放行未严格审核成品质量评价？成品质量评价？产品放行？产品放行？ 法规意识法规意识GMP意识意识质量风险意识质量风险意识职业道德职业道德二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题物料管理系统主要自查内容及易出现的问题1、物料是否符合相关的质量标准；2、主要原辅料供应商是否经过质量审计；3、是否从经审计批准的供应商处采购物料；4、是否建立物料的采购、储存、发放、使用的管理制度；5、实际的物料管理工作

76、中是否执行相关的管理制度；6、物料是否按批进行验收、检验、储存；7、各种状态（待验、合格、不合格）物料是否严格管理；8、中药材、中药饮片是否符合质量标准，包装是否符合规定；9、物料是否根据性质合理存放；二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理系统主要自查内容及易出现的问题物料管理系统主要自查内容及易出现的问题 10.各种特殊物料（麻醉药品、精神药品、毒性药品、毒性药材、贵细药材、易燃易爆等危险品）的采购、验收、储存、发放、使用及标识是否执行国家有关规定； 11.物料是否规定使用期限及复验； 12.药品标签、使用说明书等印刷性包装材料是否与国家药品监督管理部门批准文件一致； 13.药品标签

77、、使用说明书等印刷性包装材料印刷前是否经质量管理部门审核； 14.药品标签、使用说明书等印刷性包装材料的保管、发放、使用、销毁是否执行相关制度； 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单审计检查清单(仓储和称量仓储和称量)A. 文件审核文件审核1.SOP2.人员人员B.数据审核数据审核3设备设备4清洁规程清洁规程5仓储程序仓储程序6采样程序采样程序7称量程序称量程序二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)厂房设施厂房设施是否该部门进出是有限定的

78、是否该部门进出是有限定的,人员是授权认可的人员是授权认可的高活性的药品是否有专门的称量区域高活性的药品是否有专门的称量区域高活性的药品是否有专门的称量区域高活性的药品是否有专门的称量区域是否有是否有是否有是否有SOPSOP描述称量高活性药品时的预防措施描述称量高活性药品时的预防措施描述称量高活性药品时的预防措施描述称量高活性药品时的预防措施, , 包括称量后的清洁程序包括称量后的清洁程序包括称量后的清洁程序包括称量后的清洁程序是否有是否有SOP要求监测部门的温度和相对湿度要求监测部门的温度和相对湿度, 是否有书面记录证明该是否有书面记录证明该SOP正在执行正在执行二二.物料管理系统自检物料管理

79、系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)仓储程序仓储程序1.成分成分是否所有的设备都贴有有效的校验标签是否所有的设备都贴有有效的校验标签是否有是否有SOP描述物料接收和检查描述物料接收和检查如果一个货柜里有多批原料如果一个货柜里有多批原料,是否每批原料分开检验和放行是否每批原料分开检验和放行在接收货物前在接收货物前,是否对特殊的运输要求是否对特殊的运输要求(例如运输储存温度例如运输储存温度)进行了审核进行了审核SOP是否要求目检货柜是否要求目检货柜,目检是否有文件记录目检是否有文件记录当发现有容器损坏当发现有容器损坏,是否是否

80、有有SOP描述纠正措施描述纠正措施, 是否有书面记录证明该是否有书面记录证明该SOP的执行的执行原材料容器收到后是否对其外表面进行清洁原材料容器收到后是否对其外表面进行清洁,清洁程序与书面清洁程序与书面SOP是否一致是否一致是否是否有有SOP描述描述,有特殊储藏要求的原料在室温下最长可以存放多久有特殊储藏要求的原料在室温下最长可以存放多久二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)仓储程序仓储程序1.成分成分是否根据是否根据SOP对冰箱的温度进行监控对冰箱的温度进行监控, 当温度超出范围当温度超出范围

81、,必须采取怎样的纠正措施必须采取怎样的纠正措施是否根据是否根据SOP对冷库的温度进行监控对冷库的温度进行监控, 当温度超出范围当温度超出范围,必须采取怎样的纠正措施必须采取怎样的纠正措施原料是否能顺利的存放于仓库内指定位置原料是否能顺利的存放于仓库内指定位置在电脑不能使用的情况下在电脑不能使用的情况下,是否是否有有SOP记录库存周转记录库存周转,SOP执行如何执行如何仓库所有的物料是否都有标签表明状态仓库所有的物料是否都有标签表明状态是否所有设计放行项目都已测试是否所有设计放行项目都已测试,如有必要是否根据如有必要是否根据SOP重测重测 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量

82、系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)仓储程序仓储程序1.成分成分不合格原料是否有专门区域存放不合格原料是否有专门区域存放对那些尚未明确存放位置的物料是否有专门的区域储存对那些尚未明确存放位置的物料是否有专门的区域储存库存周转是否根据先进先出的原则库存周转是否根据先进先出的原则,是否有是否有SOP来要求来要求在偏离先进先出原则时在偏离先进先出原则时,是否有书面的偏差理由是否有书面的偏差理由 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)仓储程序仓储程序2.已打

83、印的包装材料已打印的包装材料分发区域是否仅限于受权人员的进入分发区域是否仅限于受权人员的进入已打印的包装材料是否存放于进出受控的区域已打印的包装材料是否存放于进出受控的区域对不同产品对不同产品,规格规格,剂型或数量的包装材料是否分开存放剂型或数量的包装材料是否分开存放部门里所有仪器是否都贴有有效的校验标签部门里所有仪器是否都贴有有效的校验标签是否有是否有SOP用于检查分发说明书和打印纸盒的记数仪的精确度用于检查分发说明书和打印纸盒的记数仪的精确度是否有是否有SOP用于检查分发标签记数仪的精确度用于检查分发标签记数仪的精确度是否是否有有SOP要求在分发操作前和后对分发区域进行检查要求在分发操作前

84、和后对分发区域进行检查是否有是否有SOP描述已打印包装材料的分发描述已打印包装材料的分发 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)仓储程序仓储程序2.已打印的包装材料已打印的包装材料如果最初的包装材料分发数量不够如果最初的包装材料分发数量不够,是否有是否有SOP用于用于 增加包装材料的分发增加包装材料的分发程序是否要求分发记录在房间职责卡上程序是否要求分发记录在房间职责卡上,该程序是否执行该程序是否执行在该区域是否有容器用于收集待销毁的已打印包装材料在该区域是否有容器用于收集待销毁的已打印包装材料

85、, 使之与其它垃圾分开使之与其它垃圾分开是否有是否有SOP用于已打印包装材料返回仓库用于已打印包装材料返回仓库该该SOP是否执行是否执行返回是否记录在存货清单上返回是否记录在存货清单上 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)仓储程序仓储程序3.成品成品等待放行的成品是否与原料分区存放等待放行的成品是否与原料分区存放是否有是否有SOP用于成品放行后的分销用于成品放行后的分销检查两个产品的分销记录检查两个产品的分销记录,成品的分销是否根据先进先出的原则成品的分销是否根据先进先出的原则,检查最近分销的

86、一批产品的货存控制清单检查最近分销的一批产品的货存控制清单是否正确的填写是否正确的填写是否可以跟踪到该批号的分销是否可以跟踪到该批号的分销是否有是否有SOP描述返回产品的处理方法描述返回产品的处理方法返回产品在处置明确以前返回产品在处置明确以前,仓库是否有区域可以存放该返回产品仓库是否有区域可以存放该返回产品 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)取样程序取样程序检查取样间的房间职责卡检查取样间的房间职责卡,当前的取样活动是否记录在上面当前的取样活动是否记录在上面选择一批待验的原料选择一批待验的

87、原料,该原料是否记录为已有取样该原料是否记录为已有取样是否有是否有SOP描述取样操作描述取样操作,包括取样计划包括取样计划观察一取样操作观察一取样操作粉尘收集系统是否运转粉尘收集系统是否运转取样人员着装是否合适取样人员着装是否合适需取样的容器外部是否清洁需取样的容器外部是否清洁,无尘无尘,无粉无粉取样间是否清洁取样间是否清洁取样器是否存放合适以防受到污染取样器是否存放合适以防受到污染 是否有是否有是否有是否有SOPSOP描述高活性药品的取样规程描述高活性药品的取样规程描述高活性药品的取样规程描述高活性药品的取样规程 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统

88、自检审计检查清单举例审计检查清单举例(仓储和称量仓储和称量)称量程序称量程序观察一个称量操作观察一个称量操作是否所记录的文件与已称量的成分一致是否所记录的文件与已称量的成分一致称量人员是否着装合适称量人员是否着装合适所有的设备在使用前已清洁所有的设备在使用前已清洁 活性成份是否总是在最后称量活性成份是否总是在最后称量活性成份是否总是在最后称量活性成份是否总是在最后称量如果不是如果不是,在称量活性成份之后分发区域是否已清洁在称量活性成份之后分发区域是否已清洁清洁操作是否有文件记录清洁操作是否有文件记录检查已称量原料的放置区域检查已称量原料的放置区域,是否一个批号的是否一个批号的 所有成份都存放在

89、一起所有成份都存放在一起 二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(四四)仓储和称量系统自检仓储和称量系统自检实例实例: :因称量高活性原料引起产品交叉污染因称量高活性原料引起产品交叉污染 ( (剂量相差剂量相差25002500倍倍) ) 制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控

90、制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检 ( (一一) ) 物料系统物料系统GMPGMP管理管理 ( (二二) ) GMPGMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求 实例实例: :麻醉品麻醉品, ,精神类特殊物料的现场管理精神类特殊物料的现场管理 ( (三三) ) 供应商审计供应商审计 前期评估前期评估

91、 过程控制过程控制 动态管理动态管理 实例实例: :与供应商与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级 ( (四四) ) 仓储和称量系统管理及自检仓储和称量系统管理及自检 实例实例: :因称量高活性原料引起产品交叉污染因称量高活性原料引起产品交叉污染 ( (五五) )供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表及检查清单 供应商审计调查表供应商审计调查表 供应商审计检查清单供应商审计检查清单 物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建

92、立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三三三. . . .生产管理系统自检生产管理系统自检生产管理系统自检生产管理系统自检 ( (一一) ) 生产系统生产系统GMPGMP管理管理 生产过程管理生产过程管理 批生产记录批生产记录( (物料平衡物料平衡) ) 设备清洁与清洁验证设备清洁与清洁验证( (残余物限度确定残余物限度确定) ) 实例实例: :换品种清场活性残余物限度确定及检测方法换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证工艺验证( (主要工艺参数确认主要工艺参数确认) ) 防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染 实例实

93、例: :固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 ( (二二) ) 生产管理系统自检生产管理系统自检 固体制剂制粒工序审计检查固体制剂制粒工序审计检查 固体制剂压片工序审计检查固体制剂压片工序审计检查 固体制剂包衣工序审计检查固体制剂包衣工序审计检查 生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四四. .GMPGMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会三三.生产管理系统自检生产管理系统自检生产过程生产过程GMP管理系统管理系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图质量部质量部QAQC总经理总经理标标准准化

94、化管管理理供供应应商商审审计计物物料料仓仓储储检检查查片片剂剂车车间间质质量量检检查查针针剂剂车车间间质质量量检检查查外外用用药药车车间间质质量量检检查查工工程程保保障障检检查查质质量量检检验验过过程程控控制制批批审审核核放放行行技技术术档档案案管管理理GMP自自检检用用户户投投诉诉包包装装材材料料检检查查洁洁净净度度检检测测工工艺艺用用水水检检验验原原辅辅料料检检验验半半成成品品检检验验成成品品检检验验微微生生物物检检查查无无菌菌检检查查质质量量稳稳定定性性评评价价技术质量部技术质量部原原料料药药车车间间质质量量检检查查三三.生产管理系统自检生产管理系统自检生产过程生产过程GMP管理系统管理

95、系统生产原始记录审核、归档流程图生产原始记录审核、归档流程图操作人员操作人员填填 写写生产原始记录生产原始记录车间主管车间主管审核签字审核签字不不合合格格不不合合格格QA审核签字审核签字(数据汇集数据汇集QA经理批审核放行经理批审核放行按批号归档保存按批号归档保存三三.生产管理系统自检生产管理系统自检生产过程生产过程GMP管理系统管理系统v 以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系v 建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录v 建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡限度建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡

96、限度三三.生产管理系统自检生产管理系统自检生产过程生产过程GMPGMP管理系统管理系统( (物料平衡物料平衡) )物料的批平衡物料的批平衡物料平衡的目的？物料平衡的目的？100的投料的投料防止错用、混用的事故发生防止错用、混用的事故发生物料平衡限度标准的设定？物料平衡限度标准的设定？以往的实际情况以往的实际情况参考同行的经验参考同行的经验统计的结果统计的结果定期的修订（二年）定期的修订（二年）物料平衡的控制物料平衡的控制从供应商的原包装开始控制从供应商的原包装开始控制工序与整个批次的平衡工序与整个批次的平衡三三.生产管理系统自检生产管理系统自检生产过程生产过程GMP管理系统管理系统 污染与混淆

97、的控制污染与混淆的控制 每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认；每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认； 不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行；不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行； 操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志；操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志； 生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施；生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施；三三.生产管理系统自检生产管理系统自检设备清洁和清洁验证设备清洁和清洁验证 (目录目录)GMPGMP的要求的要求设备清洁的目的设备清洁的目的设备清洁工作现状设备清洁工作现状污染物的来源污染物的来源清洁作用机理清洁作用机理清洗介质的

98、选择清洗介质的选择清洁剂的选择清洁剂的选择设备清洁方法设备清洁方法清洁工作的发展趋势清洁工作的发展趋势三三.生产管理系统自检生产管理系统自检设备清洁和清洁验证设备清洁和清洁验证 (目录目录)设备清洁验证的时机设备清洁验证的时机清洁验证的检测对象清洁验证的检测对象清洁验证产品与设备分组清洁验证产品与设备分组残余物限度的确定残余物限度的确定分析方法的选择分析方法的选择取样方法的选择取样方法的选择三三.生产管理系统自检生产管理系统自检设备清洁和清洁验证设备清洁和清洁验证 (略略) 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检残余物限度的确定方法：残余物限度的确定方法：根据最低治疗量的百分数确定根据中毒剂量

99、的百分数确定以“不得检出”的作为残余物限量以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。根据实际清洁能力确定残余物限量以“肉眼不可见”作为残余物限量三三.生产管理系统自检生产管理系统自检残余物限度的确定方法：残余物限度的确定方法：根据最低治疗量的百分数确定：根据最低治疗量的百分数确定：以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其每日最低治疗量的百分数作为限量。其每日最低治疗量的百分数作为限量。通常的范围是通常的范围是0.010.010.1%0.1%，同品种批间清洁时，该限度可放宽，

100、同品种批间清洁时，该限度可放宽至至1010。应有最高绝对量的规定。应有最高绝对量的规定。 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(残余物限度的确定方法残余物限度的确定方法)根据最低治疗量的百分数确定：根据最低治疗量的百分数确定：计算公式：计算公式：最小最小NOEL:NOEL:最低治疗剂量最低治疗剂量三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(残余物限度的确定方法残余物限度的确定方法)根据中毒剂量的百分数确定根据中毒剂量的百分数确定：可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的限量确定，因这些成分有时中毒剂量极高，所以应有最等的限量确定

101、，因这些成分有时中毒剂量极高，所以应有最高绝对量的规定。高绝对量的规定。对于仍处于研究开发阶段的活性成分，可能仅知其中毒剂量，对于仍处于研究开发阶段的活性成分，可能仅知其中毒剂量，亦可用此法确定其残余物限量。亦可用此法确定其残余物限量。即以调换品种每日最大剂量中所含残余物的量不得超过其中即以调换品种每日最大剂量中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分数作为限量。毒剂量的百分数作为限量。三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(残余物限度的确定方法残余物限度的确定方法)根据中毒剂量的百分数确定：根据中毒剂量的百分数确定：计算公式：计算公式：三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(残余物限度的确定方

102、法残余物限度的确定方法)以以“不得检出不得检出”的作为残余物限量的作为残余物限量：即以分析方法的检测限作为残余物限量。即以分析方法的检测限作为残余物限量。这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度，这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度，当新的检测方法出现，能在更低水平上检测出残余物时，需当新的检测方法出现，能在更低水平上检测出残余物时，需指定一个限度值。指定一个限度值。因未与残余物的治疗活性或毒性相结合，这种确定方法是否因未与残余物的治疗活性或毒性相结合，这种确定方法是否可行值得考虑。可行值得考虑。 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(残余物限度的确定方法残余物限度的

103、确定方法)以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。位表面积上残余物的量等表示残余物限量。需以治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依据需以治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依据折算。折算。 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(残余物限度的确定方法残余物限度的确定方法)根据实际清洁能力确定残余物限量：根据实际清洁能力确定残余物限量：经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以此经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以此时残余物的量作为残余物限量。可以作

104、为适合所有产品的通时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。用的限度。在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。优点优点: :剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定的残剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定的残余物限量。余物限量。三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(残余物限度的确定方法残余物限度的确定方法)以以“肉眼不可见肉眼不可见”作为残余物限量作为残余物限量: : 肉眼检测的肉眼检测的“检出限检出限”为为1.01.04.04.0g/cmg/cm2 2。这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。这是

105、调换品种生产时设备清洁的最低标准。确定残余物限量的常用方法依 据确 定 方 法根据最低治疗量的百分数根据最低治疗量的百分数 以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其每日最低治疗量以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其每日最低治疗量的百分数作为限量，常的范围是的百分数作为限量，常的范围是0.01-0.1%0.01-0.1%，同品种批间清洁时，该限度可放宽至，同品种批间清洁时，该限度可放宽至10%10%。应有最高绝对量的规定。应有最高绝对量的规定。根据中毒剂量的百分数确定根据中毒剂量的百分数确定 即即以以调换品种每日最大剂量中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分

106、数作为调换品种每日最大剂量中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分数作为限量。可以用于非活性成分如限量。可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的限量确定，因等的限量确定，因这些成分有时中毒剂量极高，所以应有最高绝对量的规定，对于仍处于研究开发阶段这些成分有时中毒剂量极高，所以应有最高绝对量的规定，对于仍处于研究开发阶段的活性成分，可能仅知其中毒剂量，亦可用此方法确定其残余物限量。的活性成分，可能仅知其中毒剂量，亦可用此方法确定其残余物限量。 以以“不得检出不得检出”的作为残余物限量的作为残余物限量 即即以以分析方法的检测限作为残余物限量。这种限量

107、确定方法在很大程序上依赖于分析方法的检测限作为残余物限量。这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度，当新的检测方法出现，能在更低水平上检出残余物时，需指定一分析方法的灵敏度，当新的检测方法出现，能在更低水平上检出残余物时，需指定一个限度值。因未与残余物的治疗活性或毒性相结合，这种确定方法是否可行值得考虑。个限度值。因未与残余物的治疗活性或毒性相结合，这种确定方法是否可行值得考虑。以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量余物的量等表示残余物限量 需需以以治疗剂量或中毒

108、剂量、批量、共用设备的表面积治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依据折算。为依据折算。根据实际清洁能力确定残余物限量根据实际清洁能力确定残余物限量 经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以此时残余物的量作为残经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以此时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。 在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。剂量、批量、设备规在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此方法确定的残余限量。模改变可不必改变用此方法确定的残余

109、限量。以以“肉眼不可见肉眼不可见”作为残余物限量作为残余物限量 肉眼检测的肉眼检测的“检出限检出限”为为100g/25cm100g/25cm2 2 。这是调换品种生产时设备清洁的最低标这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。准。三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(分析方法的选择分析方法的选择) )用于清洁验证的分析方法有定性与定量、专属性与非专属性，操用于清洁验证的分析方法有定性与定量、专属性与非专属性，操作简便与复杂、手工分析与自动分析之分。作简便与复杂、手工分析与自动分析之分。进行清洁验证时，企业可以根据残余物类型及企业自身的具体条进行清洁验证时，企业可以根据残余物类型及企业自身的具体条

110、件选择不同的分析方法。件选择不同的分析方法。三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(分析方法的选择分析方法的选择) )分析方法药物残余物赋形剂清洁剂残余物生物制剂高效液相色谱法薄层层析法分光光度法总有机碳分析法联酶免疫吸附测定法电泳pH电导率重量分析分析方法优点缺点高效液相色谱法高度特异性；中等至高度灵敏度；可定量分析时间长；成本高薄层层析法高度特异性；中等至高度灵敏度；成本低肉眼终点，非定量化；样品准备时间长分光光度法中等至高度特异性；高灵敏度；可用作筛选方法不能定量化总有机碳分析法范围广、低量检测；有联机能力，快速样品周期样品准备时间最短非特异性；只适用于水溶性样品联酶免疫吸附测定法对生物

111、制品有特异性；非常灵敏样品周期长；非常昂贵，劳动强度大有变性蛋白问题电泳对生物制品有特异性；中等灵敏度非常昂贵，劳动强度大，有变性蛋白问题换样品所需时间长pH快速，成本低；有联机能力非特异性，限于水溶性样品只对清洁剂有用，灵敏度有限电导率快速，成本低；有联机能力非特异性；有限灵敏度肉眼检测直接得出结果；通常用于一般筛选不能定量化；主观性三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(分析方法的选择分析方法的选择) )三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(分析方法的选择分析方法的选择) )在这些分析方法中，最常用的是在这些分析方法中，最常用的是HPLCHPLC、TLCTLC、UVUV等。等。总有机碳分

112、析（总有机碳分析（TOCTOC）是一种比较新的分析方法，过去常用于水质是一种比较新的分析方法，过去常用于水质监测，灵敏度高，但无选择性，理论上可对任何含有机碳的化合监测，灵敏度高，但无选择性，理论上可对任何含有机碳的化合物进行定量。目前除用于活性药物残余物的测定外，还可用于生物进行定量。目前除用于活性药物残余物的测定外，还可用于生物制品及清洁剂残余物的测定，可与联酶免疫吸附测定法物制品及清洁剂残余物的测定，可与联酶免疫吸附测定法（ELLSAELLSA）互补。本法回收率在互补。本法回收率在50507070以上（残余物含量在以上（残余物含量在0.50.5100100ppmppm时），操作者间的误差

113、可在时），操作者间的误差可在5 5以下。以下。三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(分析方法的选择分析方法的选择) )肉眼检测，主要用于严重污染清洁后的检测。据报道，肉眼可以肉眼检测，主要用于严重污染清洁后的检测。据报道，肉眼可以观察到每观察到每2222in2(25cm2) in2(25cm2) 的表面上含的表面上含100100gg以上的残余物时的微以上的残余物时的微粒。对于无毒、无活性的化合物的残余物，肉眼检测可以作为一粒。对于无毒、无活性的化合物的残余物，肉眼检测可以作为一种检测手段。根据对种检测手段。根据对GMPGMP的理解，生产设备经清洁后，不存在肉眼的理解，生产设备经清洁后，不存在

114、肉眼可见的残余物，已成为设备清洁的最低标准。可见的残余物，已成为设备清洁的最低标准。三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(取样取样方法的选择方法的选择) )残余物在设备表面的分布有两种极端的情况残余物在设备表面的分布有两种极端的情况：残余物均匀地分布于设备表面，在任何部位取样都能对整个残余物均匀地分布于设备表面，在任何部位取样都能对整个设备表面的污染情况做出准确评价；设备表面的污染情况做出准确评价；残余物在设备表面的分布不均匀，必须认真选择取样点，以残余物在设备表面的分布不均匀，必须认真选择取样点，以对设备表面的污染情况做出准确评价。对设备表面的污染情况做出准确评价。设备清洁验证中最常遇到的

115、是后者，所以需要验证的设计者设备清洁验证中最常遇到的是后者，所以需要验证的设计者精心选择取样点和取样方法。精心选择取样点和取样方法。 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(取样取样方法的选择方法的选择) )取样点的选择取样点的选择：选择取样点时，应注意难以清洗的部位的取样。选择取样方选择取样点时，应注意难以清洗的部位的取样。选择取样方法时，应注意不能给设备表面带来新的残余物、异物、或微法时，应注意不能给设备表面带来新的残余物、异物、或微生物污染。生物污染。三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(取样取样方法的选择方法的选择) )设备清洁验证中常用的取样方法有以下几种设备清洁验证中常用的取样方

116、法有以下几种: :擦拭法擦拭法对最终冲洗液取样对最终冲洗液取样空白品生产空白品生产直接进行下一品种的生产，在下一品种中检查残余物。直接进行下一品种的生产，在下一品种中检查残余物。外观检查外观检查有机溶媒提取有机溶媒提取厂房设施表面及环境空气的取样厂房设施表面及环境空气的取样三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(取样取样方法的选择方法的选择) )厂房设施表面及环境空气的取样厂房设施表面及环境空气的取样：表面取样可用如前所述的擦拭与冲洗法。表面取样可用如前所述的擦拭与冲洗法。空气取样可用空气取样可用EPAEPA尘埃取样法将样品收集到膜滤器上进行测定。尘埃取样法将样品收集到膜滤器上进行测定。常用取

117、样方法的优缺点取样方法优点缺点擦拭法可以根据需要选择取样点较难取样的部位(角落,缝隙),不易定量冲洗法（对最终冲洗液取样）能够覆盖大片表面积，并可达到擦拭法不易接近的部位。如果残余物不溶于冲洗液，可能得出错误的结论； 冲洗液对残余物的稀释可能使残余物难以检测。空白品生产直接明了如果残余物在设备表面或空白品中分布不均匀，可能得出错误的结论；人力物力财力的消耗；残余物被稀释，可能难以检测；直接进行调换品种的生产，在调换品种检查残余物节省时间若残余物超过限量，则整批报废；FDA不允许采取这种取样方法。外观检查简单，易操作。标准不易掌握。有机溶媒提取适用于难溶于水的残余物。有机溶媒可能在设备表面残留。

118、三三.生产管理系统自检生产管理系统自检(取样取样方法的选择方法的选择) ) 片剂清洁验证的取样点片剂清洁验证的取样点操作间取样点粉碎室粉碎机、容器、墙面、送风口、排风口配料室振荡筛、容器、墙面、送风口、排风口制粒室槽型混合器、V型混合器、容器、台秤、墙面、送风口、排风口、摇摆式颗粒机、沸腾制粒机（包括过滤袋、进风口滤器）压片室压片机、容器、天平、桌面、墙面、排风口、送风口内包室桌面、数片器、泡罩包装机加料斗、墙面外包室桌面、墙面中间站容器、墙面清洁工具纱布、墩布、毛刷三三.生产管理系统自检生产管理系统自检生产过程生产过程GMP管理系统管理系统(换品种清场换品种清场QA检查程序检查程序)按按SO

119、P进行清洁、清场进行清洁、清场QA在规定点进行擦拭取样在规定点进行擦拭取样QC检测残余物检测残余物结果低于标准结果低于标准结果高于标准结果高于标准QA发放清场合格证发放清场合格证超过规定的效期超过规定的效期车间换品种生产车间换品种生产三三.生产管理系统自检生产管理系统自检实例实例: :换品种清场活性残余物限度确定及检测方法换品种清场活性残余物限度确定及检测方法三三.生产管理系统自检生产管理系统自检工艺验证工艺验证(主要工艺参数确认主要工艺参数确认)工工 艺艺 验验 证证三三.生产管理系统自检生产管理系统自检工艺验证工艺验证(主要工艺参数确认主要工艺参数确认)工工 艺艺 验验 证证三三.生产管理

120、系统自检生产管理系统自检工艺验证工艺验证(主要工艺参数确认主要工艺参数确认)工工 艺艺 验验 证（证（续表续表）三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单审计检查清单(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒)A. 文件审核文件审核1.SOP2.人员人员B.数据审核数据审核3厂房设施厂房设施4交叉污染预防交叉污染预防5厂房设施和设备清洁厂房设施和设备清洁6工作程序工作程序7润滑剂润滑剂8设备验证设备验证三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒SOP)1.1.制粒部门是否有完整的索引和一套完整的制粒部门是否有完整的索引和一套完整

121、的SOPSOP索引和索引和SOPSOP是否为现行版是否为现行版整套整套SOPSOP是否按索引正确地归档是否按索引正确地归档三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒人员人员)1.1.选择选择3 3名在该部门工作的员工名在该部门工作的员工, ,他们的培训记录是否是最新的他们的培训记录是否是最新的2.2.去年员工在以下方面是否经过了培训去年员工在以下方面是否经过了培训( (GMP,SOP,GMP,SOP,制粒技术制粒技术) )3.3.向若干员工提问关于他们正在从事的操作向若干员工提问关于他们正在从事的操作, ,他们对其工作职责是否了解

122、他们对其工作职责是否了解4.4.是否根据相关的是否根据相关的SOPSOP对员工资格进行确认对员工资格进行确认5.5.是否所有员工都按相应的穿衣是否所有员工都按相应的穿衣SOPSOP着装着装需要时需要时, ,操作人员是否戴口罩和手套操作人员是否戴口罩和手套三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒厂房设施和设备的清洁厂房设施和设备的清洁)1.1.用于同一个批号的所有原料是否都放置在同一块仓板上用于同一个批号的所有原料是否都放置在同一块仓板上, ,并用聚乙烯打包并用聚乙烯打包2.2.一个以上的仓板用于一个批号时一个以上的仓板用于一个批

123、号时, ,每个仓板是否都清楚地标识为整批仓板中的一个每个仓板是否都清楚地标识为整批仓板中的一个3.3.一个批号原料被分为数个部分时一个批号原料被分为数个部分时, ,每个部分的原料是否被放置在单独的仓板上每个部分的原料是否被放置在单独的仓板上4.4.进入区域的仓板进入区域的仓板, ,圆桶是否清洁圆桶是否清洁, ,无粉无粉, ,无尘无尘, ,无赃物无赃物5.5.设备是否洁净无锈蚀设备是否洁净无锈蚀6.6.设备不用时设备不用时, ,是否被盖住已防止意外的污染是否被盖住已防止意外的污染7.7.设备的设计对于其用途是否合理设备的设计对于其用途是否合理8.8.设备的构造设备的构造/ /材质是否使产品接触面

124、不反应材质是否使产品接触面不反应, ,无吸收无吸收, ,对正在生产的产品不产生任何污染或影响对正在生产的产品不产生任何污染或影响9.9.对于主要设备的清洁是否有明确的程序对于主要设备的清洁是否有明确的程序三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒厂房设施和设备的清洁厂房设施和设备的清洁)10.10.选择一主要设备选择一主要设备, ,检查下列记录检查下列记录机器生产状态卡机器生产状态卡清洁检查单清洁检查单房间生产状态卡房间生产状态卡11.11.目测一台不在使用的设备目测一台不在使用的设备是否对其清洁状态进行标识是否对其清洁状态进行标

125、识它是否清洁它是否清洁12.12.清洁程序是否包括对小件物品清洁程序是否包括对小件物品( (如如: :便携式电脑便携式电脑, ,秤等秤等) )清洁的要求清洁的要求三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒厂房设施和设备的清洁厂房设施和设备的清洁)13.13.清洁程序是否指明清洁剂类型及使用浓度清洁程序是否指明清洁剂类型及使用浓度 在该部门可得到的清洁剂是否与列在清洁程序中的清洁剂相同在该部门可得到的清洁剂是否与列在清洁程序中的清洁剂相同在该部门可得到的清洁剂是否与列在清洁程序中的清洁剂相同在该部门可得到的清洁剂是否与列在清洁程序中

126、的清洁剂相同( ( ( (两种交替使用两种交替使用, ,现场情况现场情况?)?)清洁剂上是否标有类别号以标明它们是通过仓库接受的清洁剂上是否标有类别号以标明它们是通过仓库接受的是否有清洁剂准备的记录是否有清洁剂准备的记录14.14.是否有清洁验证的批准方案是否有清洁验证的批准方案是否有文件记录的证据表明该方案正在执行是否有文件记录的证据表明该方案正在执行15.15.是否有是否有SOPSOP要求在得到清洁测试的结果之前对设备进行隔离要求在得到清洁测试的结果之前对设备进行隔离16.16.对流化床干燥箱捕尘袋的清洗是否有书面的程序对流化床干燥箱捕尘袋的清洗是否有书面的程序, , 其清洁程序是否已经过

127、验证其清洁程序是否已经过验证 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒工作程序工作程序)1.1.检查该部门天平日常检查的记录检查该部门天平日常检查的记录记录是否完整并被正确填写记录是否完整并被正确填写所有结果是否都符合规定所有结果是否都符合规定如果结果不符合规定如果结果不符合规定, ,执行改正措施是否有记录执行改正措施是否有记录2.2.对用于检查的砝码做目测检查对用于检查的砝码做目测检查它们是否处于良好的维护状态它们是否处于良好的维护状态它们是否具有有效的校验标识它们是否具有有效的校验标识3.3.检查正在生产的一批产品的批记录检

128、查正在生产的一批产品的批记录主文件是否被签字确认为原件的正确拷贝主文件是否被签字确认为原件的正确拷贝对主文件的任何更改是否经对主文件的任何更改是否经QAQA审定审定批号是否记录在设备生产状态卡上批号是否记录在设备生产状态卡上记录是否完整并精确地记录至合适的工艺阶段记录是否完整并精确地记录至合适的工艺阶段是否所有的中间控制结果都在规定的范围内是否所有的中间控制结果都在规定的范围内颗粒干燥记录图表是否充分标识并附在批记录上颗粒干燥记录图表是否充分标识并附在批记录上 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒工作程序工作程序)4 4.

129、.操作过程中捕尘系统是否起作用操作过程中捕尘系统是否起作用是否有一个程序用以描述吸尘管的拆除和清洁是否有一个程序用以描述吸尘管的拆除和清洁询问员工询问员工, ,是否知道如果吸尘系统停止工作是否知道如果吸尘系统停止工作, ,正确的操作程序是什么正确的操作程序是什么5.5.对于圆桶使用过后的清洁对于圆桶使用过后的清洁, ,是否有书面的程序是否有书面的程序6.6.检查已制备好颗粒的中间体贮存区域检查已制备好颗粒的中间体贮存区域颗粒是否作了合适的标识颗粒是否作了合适的标识同一批号是否放置在一块仓板上并用聚乙烯包裹同一批号是否放置在一块仓板上并用聚乙烯包裹是否有是否有SOPSOP规定颗粒在压片之前可以存

130、放的最大期限规定颗粒在压片之前可以存放的最大期限该该SOPSOP是否执行是否执行 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒工作程序工作程序)7.7.检查送至实验室测试的颗粒样品检查送至实验室测试的颗粒样品是否按相关是否按相关SOPSOP标识标识样品重量是否符合相关样品重量是否符合相关SOPSOP的规定的规定颗粒中间体含量结果是否符合相关颗粒中间体含量结果是否符合相关SOPSOP如果不符合如果不符合, ,是否按相关是否按相关SOPSOP执行改正措施执行改正措施8.8.制粒后的收率计算结果是否符合相关制粒后的收率计算结果是否符合相关

131、SOP,SOP,如果没有如果没有, ,生产偏差报告是否完成生产偏差报告是否完成, ,调查是否开展调查是否开展在每一个独立的生产阶段在每一个独立的生产阶段, ,是否都进行了收率计算是否都进行了收率计算( (粉碎粉碎, ,混合混合, ,干燥干燥) )收率是否有第二者复核收率是否有第二者复核9.9.对于筛网使用后检查其有无破损是否有记录对于筛网使用后检查其有无破损是否有记录对于筛网使用后检查其有无破损是否有记录对于筛网使用后检查其有无破损是否有记录10.10.是否有是否有SOPSOP要求干燥箱捕尘袋在使用前后检查有无破损要求干燥箱捕尘袋在使用前后检查有无破损三三.生产管理系统自生产管理系统自检检审计

132、检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒润滑剂润滑剂)1.1.设备的设计是否会让设备的设计是否会让润滑剂或冷却剂接触到药物成分或药品润滑剂或冷却剂接触到药物成分或药品2.2.对于那些可能接触到产品的食品级对于那些可能接触到产品的食品级润滑剂的使用是否有批准清单润滑剂的使用是否有批准清单对于此类润滑剂的接受和批准是否有书面程序对于此类润滑剂的接受和批准是否有书面程序对进行维护时使用的润滑剂的类别号码是否做记录对进行维护时使用的润滑剂的类别号码是否做记录3.3.检查在该部门可得到的检查在该部门可得到的润滑剂润滑剂,它们是否清楚地标识并清洁保存它们是否清楚地标识并清洁保存三三

133、.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-制粒制粒设备验证设备验证)1 1. .对所有生产设备的验证是否有一个批准的年度计划对所有生产设备的验证是否有一个批准的年度计划2.2.选择三台设备选择三台设备, ,检查其检查其IQ,OQ,IQ,OQ,如有可能并检查如有可能并检查PQPQ设备是否都标有可相互区别的编码号设备是否都标有可相互区别的编码号设备上的所有精密仪器是否都附有有效的校验标签设备上的所有精密仪器是否都附有有效的校验标签确认是否设备上能发现的所有仪表都包括在验证方案中确认是否设备上能发现的所有仪表都包括在验证方案中3.3.该部门所有的搅

134、拌器是否都经过校验该部门所有的搅拌器是否都经过校验4.4.验证报告是否填写完整验证报告是否填写完整, ,正确正确5 5. .干燥烘箱的报告中是否包括温度确认研究干燥烘箱的报告中是否包括温度确认研究6.6.供给机器的压缩空气是否无油并经过过滤供给机器的压缩空气是否无油并经过过滤, ,过滤器的更换是否有过滤器的更换是否有SOPSOP7.7.何种过滤器用于引入空气进入流化床干燥器何种过滤器用于引入空气进入流化床干燥器过滤器的清洁和更换是否有过滤器的清洁和更换是否有SOPSOP当进口空气不起作用时当进口空气不起作用时, ,采取什么措施防止因这些过滤器而引起的交叉污染采取什么措施防止因这些过滤器而引起的

135、交叉污染三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单审计检查清单(固体制剂生产固体制剂生产-压片压片)A. 文件审核文件审核1.SOP2.人员人员B.数据审核数据审核3厂房设施厂房设施4交叉污染预防交叉污染预防5厂房设施和设备清洁厂房设施和设备清洁6工作程序工作程序7中间体控制中间体控制8润滑剂润滑剂9设备验证设备验证三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-压片压片-交叉污染预防交叉污染预防)1 1. .门是否在任何时候关闭门是否在任何时候关闭2.2.人员服装人员服装( (包括鞋子包括鞋子) )是否清洁是否清洁, ,无污染无污染,

136、 ,无尘无尘3.3.在该部门是否有鞋子的清洁设施在该部门是否有鞋子的清洁设施4.4.工作时工作时, ,工作区域是否始终保持负压工作区域是否始终保持负压 是否有压差记录是否有压差记录5.5.在该部门空气质量等级是什么在该部门空气质量等级是什么( (过滤器名称过滤器名称) )6.6.对于过滤器的维护是否有批准的对于过滤器的维护是否有批准的SOPSOP7.7.脏的设备在运转到清洗间之前是否被盖好脏的设备在运转到清洗间之前是否被盖好 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-压片压片-交叉污染预防交叉污染预防)实例实例: :固体制剂全密闭物料转运

137、系统防止粉尘交叉污染固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 ( (特别有助于交叉污染及平衡率控制特别有助于交叉污染及平衡率控制) )三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-压片压片-工作程序部分工作程序部分)压片的压力和速度是否填写在批记录上压片的压力和速度是否填写在批记录上压片的压力和速度是否填写在批记录上压片的压力和速度是否填写在批记录上正在使用的压片压力和速度是否与规定的参数相符正在使用的压片压力和速度是否与规定的参数相符压片后收率计算结果是否符合相关压片后收率计算结果是否符合相关SOP,SOP,若有偏差是否展开调查若有偏差是

138、否展开调查检查用于收集药片的口袋检查用于收集药片的口袋它们是否正确标识它们是否正确标识重量是否在实际时间记录重量是否在实际时间记录该部门是否有关于冲模接受的该部门是否有关于冲模接受的SOPSOP冲模是否在该部门润滑冲模是否在该部门润滑, ,如果是如果是, ,是否用批准的润滑剂是否用批准的润滑剂是否有程序要求冲模每次使用后要检查有无可能影响片子质量的磨损是否有程序要求冲模每次使用后要检查有无可能影响片子质量的磨损 ( (拉毛拉毛, ,缺口缺口, ,腐蚀等腐蚀等) )关于压片冲模的维护关于压片冲模的维护( (包括重新抛光包括重新抛光) )是否有正式的程序是否有正式的程序 三三.生产管理系统自检生产

139、管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-压片压片-中间体控制中间体控制)1.1.中间体控制是否有批准的中间体控制是否有批准的SOP2.SOPSOP是否规定中间体的测试应以何频率是否规定中间体的测试应以何频率是否规定中间体的测试应以何频率是否规定中间体的测试应以何频率, ,由何人进行由何人进行由何人进行由何人进行( (在线全自动取样在线全自动取样在线全自动取样在线全自动取样) )生产操作人员生产操作人员质量控制人员质量控制人员检查一份批记录检查一份批记录, ,测试频率是否正确测试频率是否正确是否所有的测试结果都符合规定是否所有的测试结果都符合规定测试结果不符合要求

140、时的纠正措施是否有测试结果不符合要求时的纠正措施是否有SOPSOP规定规定能得到的所有中间体测试结果的打印记录是否都标有能得到的所有中间体测试结果的打印记录是否都标有产品名称产品名称批号批号测试日期和时间测试日期和时间测试者签名测试者签名三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-压片压片-中间体控制中间体控制)3.检查一批运行记录记录的参数是否符合批准的产品参数记录的参数是否符合批准的产品参数记录的数据是否与所附的打印记录一致记录的数据是否与所附的打印记录一致记录是否记在正确的如表格所述的单元内记录是否记在正确的如表格所述的单元内4.是否

141、有SOP规定由质控部门收集一份复合样品做最终测试SOPSOP是否遵守是否遵守5.5.是否所有的测试设备都标有有效的校验标签是否所有的测试设备都标有有效的校验标签6.6.在包衣或包装前在包衣或包装前, ,药片是否贮存在物料容器中药片是否贮存在物料容器中如果是如果是, ,对于允许贮存的最长时间是否有一个限定对于允许贮存的最长时间是否有一个限定该时间限定是否被遵守该时间限定是否被遵守三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-包衣包衣-工作程序工作程序)是否有是否有SOP规定包衣溶液从制备后到完成包衣之前规定包衣溶液从制备后到完成包衣之前 能保存

142、的最长时间能保存的最长时间审计检查清单举例审计检查清单举例(固体制剂生产固体制剂生产-胶囊充填胶囊充填-工作程序工作程序)胶囊充填速度是否被记录在批文件中胶囊充填速度是否被记录在批文件中胶囊充填速度是否与规定的参数相符胶囊充填速度是否与规定的参数相符对生产过程中胶囊重量的监测是否有对生产过程中胶囊重量的监测是否有SOP规定规定,该该SOP是否遵守是否遵守三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单审计检查清单(无菌生产无菌生产)A. 文件审核文件审核1.SOP2.人员人员B.数据审核数据审核3厂房设施厂房设施4设备操作设备操作5生产程序生产程序6批生产记录批生产记录7关键系统关键系统8监

143、测系统监测系统9设备验证设备验证三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-人员人员)操作人员在洁净区域工作是否按照操作人员在洁净区域工作是否按照SOP的要求正确着装的要求正确着装观察操作人员的更衣过程观察操作人员的更衣过程,是否严格按照更衣程序是否严格按照更衣程序每次进入无菌区是否都用新的无菌服每次进入无菌区是否都用新的无菌服检查一套备用的无菌服检查一套备用的无菌服是否密封是否密封是否有标识标明失效日期是否有标识标明失效日期无菌服的灭菌方法无菌服的灭菌方法无菌服的灭菌是否按照相关的无菌服的灭菌是否按照相关的SOP三三.生产管理系统自检生产管理系统

144、自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-厂房设施厂房设施)正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关SOP上所列出的上所列出的使用的清洁剂和消毒剂是否按照相关使用的清洁剂和消毒剂是否按照相关SOP标明失效日期标明失效日期是否有下列准备记录是否有下列准备记录洁剂清和消毒剂洁剂清和消毒剂洁剂清和消毒剂是否经除菌过滤洁剂清和消毒剂是否经除菌过滤三三.生产管理系统自生产管理系统自检检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-设备操作设备操作)是否有是否有SOP规定消毒液留在设备表面的时间规定消毒液留在设备表面的时间是否有报警装置以避免无菌区和非无菌区

145、两侧的门同时打开是否有报警装置以避免无菌区和非无菌区两侧的门同时打开传递窗传递窗湿热灭菌锅湿热灭菌锅灭菌烘箱灭菌烘箱同时打开两边的门同时打开两边的门,测试一下报警装置是否有效测试一下报警装置是否有效以下设备的装载模式是否经过验证以下设备的装载模式是否经过验证,批准批准湿热灭菌锅湿热灭菌锅灭菌烘箱灭菌烘箱检查一份最新的湿热灭菌锅的记录图检查一份最新的湿热灭菌锅的记录图,它是否符合有关它是否符合有关SOP规定规定 的灭菌时间和温度参数的灭菌时间和温度参数三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-设备操作设备操作)是否有湿热灭菌锅空气过滤器的维护记录更

146、换频率更换频率完整性测试的结果完整性测试的结果湿热灭菌锅的排水口是否有气封,检查气封是否合适冻干循环是否在SOP里定义和批准循环启动前,操作参数和循环选择是否经资格确认人员的审核检查一个产品的文件,是否在冻干循环中有任何更改,如果有,是否按照更改控制程序冻干机是否有经过批准的装载模式是否有以下维护记录,记录是否符合有关规定氮气管线的过滤器更换氮气管线的过滤器更换压缩空气管线的过滤器更换压缩空气管线的过滤器更换过滤器的完整性测试过滤器的完整性测试三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-设备操作设备操作)是否有冻干机的清洁记录是否有冻干机的清洁记录

147、同一产品不同批之间同一产品不同批之间不同产品之间不同产品之间是否按照是否按照SOP的要求的要求在每一生产批次之间有无冻干机的灭菌记录在每一生产批次之间有无冻干机的灭菌记录 在生产下一批之前灭菌图表是否审核和批准在生产下一批之前灭菌图表是否审核和批准冻干机的排水口是否有气封冻干机的排水口是否有气封,检查气封是否适用检查气封是否适用三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-生产程序生产程序)所有产品或产品组分直接暴露的区域是否有所有产品或产品组分直接暴露的区域是否有100级或更高级别的层流保护级或更高级别的层流保护如果超过期限如果超过期限,已灭菌组分

148、是否从洁净区域移走已灭菌组分是否从洁净区域移走它们是否重新灭菌它们是否重新灭菌这个程序经过验证吗这个程序经过验证吗这个验证是否符合相关的这个验证是否符合相关的SOP无菌生产使用的过滤器是否是从仓库领出并经确认已批准能够使用无菌生产使用的过滤器是否是从仓库领出并经确认已批准能够使用确认是否根据相关的确认是否根据相关的SOP无菌生产使用的过滤器无菌生产使用的过滤器做使用前的完整性测试做使用前的完整性测试?做使用后的完整性测试做使用后的完整性测试?是否有每批无菌生产用的过滤器通过细菌截留挑战的记录是否有每批无菌生产用的过滤器通过细菌截留挑战的记录用于无菌产品的过滤器是否根据产品的特性进行了验证用于无

149、菌产品的过滤器是否根据产品的特性进行了验证,检查验证报告检查验证报告三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-生产程序生产程序)去年有多少次过滤器在做使用后的完整性测试中失败去年有多少次过滤器在做使用后的完整性测试中失败对这些产品溶液采取了什么措施对这些产品溶液采取了什么措施改正措施是否有记录改正措施是否有记录所有的容器和管道是否与它们的清洁状态标识相符所有的容器和管道是否与它们的清洁状态标识相符观察一批产品生产的某个岗位观察一批产品生产的某个岗位是否有生产指令在手中是否有生产指令在手中生产指令是否完成生产指令是否完成,包括相关的特殊指令包括相关

150、的特殊指令生产指令是否准确遵守生产指令是否准确遵守记录和签字是否及时记录和签字是否及时对于溶液存放有无时间限制对于溶液存放有无时间限制(在过滤前在过滤前,在灌装前在灌装前,在灭菌前在灭菌前)溶液的保存是否遵守相关的溶液的保存是否遵守相关的SOP是否有用于是否有用于PH调整的溶液的准备记录调整的溶液的准备记录记录是否有两个人签字记录是否有两个人签字记录是否符合书面程序记录是否符合书面程序观察洁净室内操作人员进行产品的灌装观察洁净室内操作人员进行产品的灌装,包括包括:设备的安装设备的安装. 他们的无菌操作是否按照相关的他们的无菌操作是否按照相关的SOP三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查

151、清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-批记录批记录)是否记录无菌过滤开始和结束的时间是否所有相关的灭菌图纸都有标识?经过检查,批准并附在批文件中是否以下资料都在批文件中包括,完成和准确填写原料称重原料称重生产方法生产方法灭菌和冻干图纸灭菌和冻干图纸产率计算产率计算中间测试中间测试包装标准包装标准包装控制包装控制实验室结果实验室结果生产偏差报告生产偏差报告(如果需要如果需要)在每一步的生产中产率的计算是否完成(混合,过滤,灌装,灯检,贴签,包装)产率计算是否经过第二者复核三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-关键系统关键系统)是否以下系统

152、都贴有所有仪器在校验期限内的标签是否以下系统都贴有所有仪器在校验期限内的标签纯水系统纯水系统注射用水系统注射用水系统空调系统空调系统压缩空气系统压缩空气系统氮气系统氮气系统检查以下操作是否有完整的历史维护记录检查以下操作是否有完整的历史维护记录过滤器更换过滤器更换过滤器完整性测试数据过滤器完整性测试数据系统消毒系统消毒系统清洁和钝化系统清洁和钝化检查注射用水处理系统的温度记录和电导率检查注射用水处理系统的温度记录和电导率它们是否符合相关的它们是否符合相关的SOP的要求的要求如果不符合如果不符合,是否记录改正措施是否记录改正措施三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举

153、例(无菌生产无菌生产-监测监测)是否有有效的校验标签贴在用与压力是否有有效的校验标签贴在用与压力,温度温度,和相对湿度的监测传感器上和相对湿度的监测传感器上检查上一个月的压力检查上一个月的压力,温度温度,和相对湿度的记录和相对湿度的记录,它们是否符合相关它们是否符合相关SOP的规定的规定是否所有偏差报告都有更正措施是否所有偏差报告都有更正措施这些记录是否符合相关的这些记录是否符合相关的SOP检查一份受控生产区域的空气采样计划检查一份受控生产区域的空气采样计划对微生物的采样是否在计划中的指定点上对微生物的采样是否在计划中的指定点上对尘埃粒子的采样是否在计划中的指定点上对尘埃粒子的采样是否在计划中

154、的指定点上询问一个负责采样的人员询问一个负责采样的人员,是否知道沉降法的采样时间和方法是否知道沉降法的采样时间和方法检查前三个月的微生物测试结果检查前三个月的微生物测试结果测试频率是否符合相关的测试频率是否符合相关的SOP是否按照是否按照SOP的要求完成所有测试的要求完成所有测试如果没有如果没有,是否有对偏差的书面解释是否有对偏差的书面解释当结果超出限度当结果超出限度,是否按照是否按照SOP要求执行改正措施要求执行改正措施微生物是否鉴别微生物是否鉴别是否使用跟踪系统是否使用跟踪系统,对数据超标当天的批产品进行调查对数据超标当天的批产品进行调查三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举

155、例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-监测监测)检查去年以来的换气次数监测结果检查去年以来的换气次数监测结果是否符合相关是否符合相关SOP如果没有如果没有,改正措施是否有记录改正措施是否有记录检查一年的压缩空气和氮气检测结果检查一年的压缩空气和氮气检测结果它们是否符合相关的它们是否符合相关的SOP如果不是如果不是,是否有更改行动的文件记录是否有更改行动的文件记录检查去年的空气速度监测结果检查去年的空气速度监测结果它们是否符合相关的它们是否符合相关的SOP如果不是如果不是,是否有更改行动的文件记录是否有更改行动的文件记录检查去年的空气气流方向监测结果检查去年的空气气流方向监测结果它们是否符合相关

156、的它们是否符合相关的SOP如果不是如果不是,是否有更改行动的文件记录是否有更改行动的文件记录无菌溶液的生物负载监测频率是否符合相关无菌溶液的生物负载监测频率是否符合相关SOP结果满意吗结果满意吗三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-监测监测)检查去年的注射用水的监测结果检查去年的注射用水的监测结果它们是否符合相关它们是否符合相关SOP如果不是如果不是,是否有更改行动的文件记录是否有更改行动的文件记录整个系统微生物控制的总体印象是什么整个系统微生物控制的总体印象是什么检查去年的洁净蒸气的监测记录检查去年的洁净蒸气的监测记录它们是否符合相关它们是

157、否符合相关SOP如果不是如果不是,是否有更改行动的文件记录是否有更改行动的文件记录整个系统微生物控制的总体印象是什么整个系统微生物控制的总体印象是什么三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(无菌生产无菌生产-设备验证设备验证)无菌培养基灌装是否按照相关无菌培养基灌装是否按照相关SOP完成完成是否记录了去年每班的所有操作人员都参加了是否记录了去年每班的所有操作人员都参加了 成功的无菌培养基灌装成功的无菌培养基灌装检查去年所有完成的无菌培养基灌装检查去年所有完成的无菌培养基灌装.复核每个产品组复核每个产品组, 每个灌装间每个灌装间,所有设施所有设施.结果是否表明整个

158、过程都在控制中结果是否表明整个过程都在控制中三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单审计检查清单(包装包装)A. 文件审核文件审核1.SOP2.人员人员B.数据审核数据审核3厂房设施厂房设施4清洁程序清洁程序5清场程序清场程序6主包装材料文件主包装材料文件7工作程序工作程序8中间过程控制中间过程控制9设备验证设备验证三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(包装包装-厂房设施厂房设施)不同的包装线是否有适当的物理分隔以防止混批和交叉污染暴露的产品或者包装材料是否盖好以防止意外污染进行对湿度敏感的药品包装时是否控制区域的相对湿度检查最近包装的对湿度敏感的药

159、品,是否在批文件上记录相对湿度相对湿度的控制是否符合要求高活性药品的包装区域是否专门设置三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(包装包装-清场程序清场程序)观察操作人员正在进行的生产线清场,是否每一步都由一个人完成,然后由第二人复核在包装材料导入前先检查区域,是否清洁,是否有上批材料遗留包装材料是否以包裹好的推车送达的是否所有打印好的包装材料/纸盒都封好放在推车上是否与主文件确认该包装材料是最新版本,正确符合批文件领取的包装材料数量是否和仓库发放的数量一致QA人员是否复核包装材料的批号和有效期,与批文件记录的是否一致是否在生产开始前做标签缺失检测设备的挑战试验这

160、个检查是否在SOP里有要求在批文件里是否有这个检查的记录是否在生产开始前做标签重打检测设备的挑战试验这个检查是否在SOP里有要求在批文件里是否有这个检查的记录三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(包装包装-包装材料主文件包装材料主文件)在包装线上是否有一套每种产品包装材料样品的文件在包装线上是否有一套每种产品包装材料样品的文件是否有维护和更新这些文件的书面程序是否有维护和更新这些文件的书面程序所有文件中的打印好的包装材料的样品是否有所有文件中的打印好的包装材料的样品是否有QA人员人员 签字和日期签字和日期三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审

161、计检查清单举例(包装包装-工作程序工作程序)在包装操作时是否所有保护产品的有机玻璃罩都一直关着在包装干粉混悬剂时,对于装量不对而需重灌是否有书面程序在生产中所有打印的包装材料的样品是否附在批文件中打印的包装材料的物料平衡是否有书面程序规定检查所做的物料平衡,剩余的包装材料是否准确计算整批包装中是否所有的报废材料都已收集,为物料平衡作准确计数当已分发的包装材料不够时,是否有书面程序确保增加的包装材料程序是否要求增加的数量分发前经过QA批准使用前QA确认这些包装材料和主文件规定的一致在批文件中记录上面内容,包括增加的包装材料的样品该程序是否执行批产率计算是否在包装操作完成后立刻进行,并在新的一批进

162、场前结束是否所有多余的已打印包装材料在批生产结束后都销毁对于批生产结束后打印的包装材料的销毁或返回仓库是否有书面程序生产线上对销毁的包装材料和不合格产品是否有隔离的措施三三.生产管理系统自检生产管理系统自检审计检查清单举例审计检查清单举例(包装包装-中间过程控制中间过程控制)检查正在生产中的批记录检查正在生产中的批记录,是否有中间控制检查的书面记录是否有中间控制检查的书面记录检查的频率是否符合有关检查的频率是否符合有关SOP规定规定如果包装操作超过一个班如果包装操作超过一个班,是否有对所有电控设备重新是否有对所有电控设备重新 检查的书面要求检查的书面要求.这些完成了吗这些完成了吗? 是否有书面

163、的程序规定对包装好的产品的检查是否有书面的程序规定对包装好的产品的检查,确保正确的贴签确保正确的贴签在生产的最后是否收集一有代表的样品并目检以保证正确的贴签在生产的最后是否收集一有代表的样品并目检以保证正确的贴签检查的结果是否记录并包括在批文件内检查的结果是否记录并包括在批文件内 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题 三三.生产管理系统自检生产管理系统自检自查方法实践的一点体会自查方法实践的一点体会 点点 = 线线 = 面面 一批原料一批原料 物料的入物料的入,存存,出出 水系统水系统一批辅料一批辅料 相关批生产记录

164、相关批生产记录 空气净化系统空气净化系统 一批包材一批包材 物料平衡物料平衡 投诉投诉换换品种品种 清场清场 清洁清洁, ,清场清场 成品入成品入, ,存存, ,出出 验证验证 设备设备, ,设施设施 检验检验, ,监测监测三三.生产管理系统自检生产管理系统自检自查方法实践自查方法实践的一点体会的一点体会组织机构组织机构(KPI不仅要管数字不仅要管数字,管结果管结果,还要管还要管“荣辱荣辱”)灵活多样灵活多样, ,不拘一格不拘一格生产质量联合体生产质量联合体上下工序互查上下工序互查分组分别检查分组分别检查( (小组成员多方面人员组成小组成员多方面人员组成) )法规法规检查条款检查条款检查内容检查内容检查方法检查方法( (分解动作分解动作) )不同周期重点检查部分内容不同周期重点检查部分内容,一年内至少全面检查二次一年内至少全面检查二次