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1、3P87 与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算一一. 基本要求基本要求1. 在合理的设计基础上取样在合理的设计基础上取样n n对于非静脉注射给药对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个一室模型不少于五个, 二室模型不少于八个二室模型不少于八个, 三室模型不少十一个三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据不同时刻的血药浓度数据n n对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后以后, 一室模型不少于四个一室模型不少于四个, 二室模型不少二室模型不少于六个于六个, 三室模型不少于九个不同时刻的血三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据药浓度数据2. IBM-PC
2、及于其兼容的各种型号微机，英及于其兼容的各种型号微机，英文文 DOS 操作系统，打印机操作系统，打印机二二. 调用调用 3P87 程序前的准备工程序前的准备工作作n n确定主数据确定主数据n n如果一个剂量组有几个个体如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓主数据是指浓度数据的均数或中位数度数据的均数或中位数, 或用户认为最具代或用户认为最具代表性的浓度数据表性的浓度数据n n一般来说一般来说, 对静脉注射给药的数据用均数或对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适中位数比较合适, 对于非静脉注射给药也可对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据考虑用实测点多的数据为主数据n n目的是
3、在计算个体数据时目的是在计算个体数据时, 可参考主数据的可参考主数据的计算结果计算结果, 选定房室数和权重进行计算选定房室数和权重进行计算三、程序使用方法简介三、程序使用方法简介 1 启动程序启动程序n n开启微机后，然后将开启微机后，然后将3P87程序盘插入程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之驱动器，按预定指令运行之n n进入主菜单（进入主菜单（输入或修改数据、计算输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算主数据选择模型、批处理数据计算、指定算法和条件、指定算法和条件、输出计算结果输出计算结果、参、参数计算的简化系统、数计算的简化系统、药动学模型说明药动学模型说明、退出）退出）2 输
4、入数据输入数据n n 在主菜单选取第一项（在主菜单选取第一项（在主菜单选取第一项（在主菜单选取第一项（Input or Modify DataInput or Modify Data），），），），再从分菜单选取第再从分菜单选取第再从分菜单选取第再从分菜单选取第1 1项（项（项（项（Input DataInput Data）以输入数据）以输入数据）以输入数据）以输入数据n n输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量输
5、入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理单位，其它内容可酌情处理单位，其它内容可酌情处理单位，其它内容可酌情处理n n接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、剂量等，最后分批输入剂量等，最后
6、分批输入剂量等，最后分批输入剂量等，最后分批输入T-CT-C数据数据数据数据n n输入输入输入输入T-CT-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输数据时，先输入组内的主数据，后逐一输数据时，先输入组内的主数据，后逐一输数据时，先输入组内的主数据，后逐一输入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）和各时间点的和各时间点的和各时间点的和各时间点的T-CT-C数据数据数据数据n n数据输完后，可选择该分菜单的第数据输完后，可选择该分菜单的第数据输完后，可选择该分菜单的
7、第数据输完后，可选择该分菜单的第6 6项检查所输内项检查所输内项检查所输内项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第容是否正确，如有错误，可选取第容是否正确，如有错误，可选取第容是否正确，如有错误，可选取第2 2或或或或3 3项修改。项修改。项修改。项修改。核对无误后，选第核对无误后，选第核对无误后，选第核对无误后，选第8 8项退回主菜单项退回主菜单项退回主菜单项退回主菜单3 计算主数据组的有关参数计算主数据组的有关参数n n在主菜单选取第在主菜单选取第2项以计算主值的有关参数项以计算主值的有关参数n n按屏幕提示输入文件名后，计算机将自按屏幕提示输入文件名后，计算机将自动计算，并在计算完毕后
8、退回主菜单动计算，并在计算完毕后退回主菜单4 选择最佳数学模型选择最佳数学模型n n在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第单的第单的第单的第1 1项，进入常规打印菜单项，进入常规打印菜单项，进入常规打印菜单项，进入常规打印菜单n n选第选第2项（输出房室模型类型的选择），打项（输出房室模型类型的选择），打印出各种模型的比较表格印出各种模型的比较表格n n先从第一个表格中找出先从第一个表格中找出AIC值最小的一种，值最小的一种，然后从然后从F检验表中查看
9、该种模型与相邻模型检验表中查看该种模型与相邻模型的的F检验有无显著意义检验有无显著意义? n n如果如果F检验有显著意义检验有显著意义, 取取AIC值最小的一值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数为宜的原则处理最佳数学模型的房室数, 权权重系数不变重系数不变; 记住最佳数学模型的报告序号记住最佳数学模型的报告序号没有打印机没有打印机!?n n在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单
10、的第单的第单的第单的第2 2项，进入屏幕显示菜单项，进入屏幕显示菜单项，进入屏幕显示菜单项，进入屏幕显示菜单n n首先按屏幕要求输入首个报告序号（首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和）和最后一个报告序号最后一个报告序号(6 or 9)n n然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种模型的并记录下各种模型的AICn n找出找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的与相邻模型的AIC的差异是否大于的差异是否大于10%，作，作为判断有无差异显著性的标准为判断有无差异显著性的标准n n如果差异有显著性，取如果差异有显著
11、性，取AIC值最小的一种为值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数，权重的原则处理最佳数学模型的房室数，权重系数不变系数不变5 计算各个体的参数计算各个体的参数n n在主菜单选取第三项计算各个体的参数在主菜单选取第三项计算各个体的参数n n按屏幕提示输入文件名、选择房室模型按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数（此两项必须与最佳数类型和权重系数（此两项必须与最佳数学模型相符）学模型相符）n n计算完后自动退回主菜单计算完后自动退回主菜单6 输出计算结果输出计算结果n n在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两在
12、主菜单选取第五项以输出计算结果，有两种输出方式种输出方式n n如果通过打印机输出，选取该分菜单的第如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单项，进入常规打印菜单n n先选取打印菜单的第先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主项，打印出指定的主数据计算结果（最佳模型）数据计算结果（最佳模型）n n然后选取第然后选取第3项打印批处理的计算结果，计项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结算机将通过打印机将所要求的报告的全部结果打印出来果打印出来n n如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单的第果分菜单的第2项项n n首
13、先按屏幕要求输入首个报告序号（首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和）和最后一个报告序号最后一个报告序号n n然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数并记录下有关参数n n浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出需结果打印出统计矩参数统计矩参数n n从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：AreaArea（0-infinite0-infinite（ ）和）和）和）和AreaArea（0-t0-
14、t）的）的）的）的AUCAUC（S0S0）、）、）、）、AUMCAUMC（S1S1）、）、）、）、S2S2、MRTMRT、VRTVRT等等等等n n如果是如果是如果是如果是iviv给药，可根据上述参数计算其他参数：给药，可根据上述参数计算其他参数：给药，可根据上述参数计算其他参数：给药，可根据上述参数计算其他参数：k = 1 / MRTt1/2 = 0.693 MRTCl = X0 / AUCVss = Cl MRT平均平均Css = AUC / 非静脉给药的吸收参数非静脉给药的吸收参数n n根据两种给药途径分别得到根据两种给药途径分别得到VRTni和和MRTni及上述及上述iv的有关参数按下
15、列公式计算的有关参数按下列公式计算n n平均吸收时间：平均吸收时间：MAT = MRTni - MRTivn n吸收半衰期：吸收半衰期：t1/2a = 0.693 MATn n吸收速率常数吸收速率常数ka： ka = 1 / MATn n生物利用度：生物利用度：F = AUCni X0iv / AUCiv X0nin n也可根据以下方程组计算也可根据以下方程组计算k和和ka： MRTni = 1/ka +1/kVRT ni = 1/ka2 +1/k2 7 各种数学模型的模式图各种数学模型的模式图n n如果想进一步了解各种药代动力学模型的如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况，可在主菜
16、单选取第体内过程情况，可在主菜单选取第7项项n n屏幕上将出现屏幕上将出现12种数学模型的菜单供种数学模型的菜单供你选择你选择n n输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其打印下来打印方式将其打印下来8 退出程序退出程序n n选取主菜单的第选取主菜单的第8项，即可退出本程序项，即可退出本程序四、应用实例四、应用实例 给给4只家兔灌胃口服某药只家兔灌胃口服某药300 mg/kg, 用药后用药后分别于分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血小时取血样测定血药浓度，所得数据如下
17、表。请计样测定血药浓度，所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数，并判断属何种数算有关药代动力学参数，并判断属何种数学模型。（单位：时间学模型。（单位：时间h , 血药浓度血药浓度mg/L）操作步骤操作步骤 1 输入数据输入数据n n启动启动3P87后后, 按前述方法输入数据按前述方法输入数据n n文件名为文件名为X，实验对象为家兔，浓度单，实验对象为家兔，浓度单位为位为mg/L，时间单位为，时间单位为h，剂量单位为，剂量单位为mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数，给药途径为静脉外，剂量组数为为1，实验对象数为，实验对象数为4，剂量为，剂量为300。输。输T-C数据时，先输入均值，时间点数
18、均数据时，先输入均值，时间点数均为为7n n核对无误后，继续下一步。核对无误后，继续下一步。2 选择数学模型选择数学模型n n按前述方法计算均值的参数后按前述方法计算均值的参数后, 通通过屏幕显示出各种数学模型的过屏幕显示出各种数学模型的AIC值值n n根据上述原则选取最佳数学模型根据上述原则选取最佳数学模型(5号报告：一房室，权重系数为号报告：一房室，权重系数为1/C2)3 计算参数计算参数n n按前述方法计算各个体的有关参数，按前述方法计算各个体的有关参数，需输入文件名，房室模型类型和权需输入文件名，房室模型类型和权重重(一房室，权重系数为一房室，权重系数为1/C2)4 输出结果输出结果n
19、 n 输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告5，记录有关主数据参数记录有关主数据参数A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和和V/F 等参数，报告显示药物吸收有延迟时间等参数，报告显示药物吸收有延迟时间（Lag time ）n n结果表明：该药在家兔体内的药代动力学为一结果表明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，权重系数为房室模型，权重系数为1/C2，口服吸收延迟，口服吸收延迟n n再次进入屏幕显示，再次进入屏幕显示， 选择显示选择显示8-11号报告号报告n n记录各个体的相关参数，供统计学处理用（计记录各个体的相关参数，供统计学处理用（计算均值、标准差与变异系数）算均值、标准差与变异系数）n n如果要看统计矩数据可选择如果要看统计矩数据可选择7和和12-15号报告号报告5 图示数学模型图示数学模型n n 在主菜单选取第七项在主菜单选取第七项n n输入相应代号输入相应代号G，即可在屏幕上看，即可在屏幕上看到该数学模型的图解，进一步了解到该数学模型的图解，进一步了解各参数的意义各参数的意义
