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1、www.sfdatc.org第四章第四章 厂房与设施厂房与设施 相容性试验方法研究相容性试验方法研究上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所梁炜梁炜 2016年年7月月8日日 上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所目录目录相容性试验概述相容性试验概述相容性试验背景相容性试验背景相容性试验案例相容性试验案例药品相容性研究技术服务平台药品相容性研究技术服务平台上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性日益被关注的重点 功能性美国、欧盟、中国等相继出台相关法规相容性试验背景相容性试验背景上
2、海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所相容性研究相容性研究思路思路2 提取试验提取试验3 迁移试验迁移试验1 来源分析来源分析根据包材处方组成、生产、供应链等一系列合环节，分析可能存在的提取物与迁移物多种提取方式、溶剂，尽可能获得提取物结构信息，确定重点考察物质建立分析方法建立方法分析上市包装药品中的目标物包材筛选累积数据将测定值与安全阈值进行比较，评估安全性玻璃注射玻璃注射剂容器与容器与药品相容性品相容性容器系容器系统提取提取试验密封用胶塞等配件密封用胶塞等配件的提取的提取试验玻璃容器提取玻璃容器提取试验容器系容器系统提取提取试验目目标物在注射物在注射液中的迁移液中的迁移试验
3、玻璃注射剂容器与药品的相容性研究玻璃注射剂容器与药品的相容性研究安全性评价安全性评价上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所塑料注射塑料注射剂容器系容器系统塑料塑料输液容器容器系液容器容器系统垫片、胶塞片、胶塞等配件等配件聚异戊二聚异戊二烯垫片片/胶塞胶塞改性聚丙改性聚丙烯接口、接口、组合盖合盖 容器主体容器主体（瓶、袋等）（瓶、袋等）多多层共共挤输液袋液袋改性聚丙改性聚丙烯输液袋液袋聚丙聚丙烯输液瓶液瓶聚聚烯烃安瓿安瓿聚乙聚乙烯安瓿安瓿聚丙聚丙烯安瓿安瓿上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所聚丙聚丙烯安瓿与安瓿与药品相容性品相容性聚丙聚丙烯安瓿安瓿提取提取试
4、验抗氧抗氧剂及降解及降解产物物除酸除酸剂中的金中的金属元素属元素聚丙聚丙烯安瓿提安瓿提取物在注射液取物在注射液中的迁移中的迁移试验聚聚烯烃安瓿安瓿对药品品稳定性的定性的保保护性性塑料注射剂容器与药品的相容性研究塑料注射剂容器与药品的相容性研究安全性评价安全性评价塑料塑料输液容器与液容器与药品相容性品相容性容器系容器系统提取提取试验接口、接口、组合盖、合盖、垫片、胶塞等配片、胶塞等配件的提取件的提取试验容器主体提取容器主体提取试验（瓶、袋等）（瓶、袋等）容器系容器系统提取提取试验目目标物在注射物在注射液中的迁移液中的迁移试验输液容器液容器对注射注射液的吸附液的吸附试验加速加速稳定性定性试验/模模
5、拟临床加床加药输液容器液容器对药品品稳定性的保定性的保护性性氧气透氧气透过量量/水水蒸气透蒸气透过量量塑料注射剂容器与药品的相容性研究塑料注射剂容器与药品的相容性研究安全性评价安全性评价气气雾剂容器与容器与药品相容性品相容性抗氧抗氧剂及降解及降解产物提取物提取试验抗氧抗氧剂及降解及降解产物迁移物迁移试验 聚合物聚合物单体或体或降解降解产物，如物，如PBT聚合物聚合物抗氧抗氧剂及降解及降解产物迁移物迁移试验金属元素提取金属元素提取试验金属元素迁移金属元素迁移试验邻苯苯类提取提取试验邻苯苯类迁移迁移试验多多环类提取提取试验多多环类迁移迁移试验气雾剂容器与药品的相容性研究气雾剂容器与药品的相容性研究
6、安全性评价安全性评价上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所相容性研究案例相容性研究案例1 1玻璃注射剂容器与药品的相容性试验玻璃注射剂容器与药品的相容性试验上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究 指导原则试验条件溶液 酸碱度（pH值） 试验温度（） 加热时间（小时） 0.9%氯化钾溶液 8.0 121 2 3%枸橼酸钠溶液 8.0 80 24 20mmol/L甘氨酸溶液 10.050 24 元素分析观察脱片情况 上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所抗氧剂、硫化
7、剂类物质试验方法开发抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发 超高效液相色谱法同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所相容性研究案例相容性研究案例2 2塑料注射剂容器与药品的相容性试验塑料注射剂容器与药品的相容性试验上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所包装组成：改性聚丙烯输液袋包装组成：改性聚丙烯输液袋+ +含异戊二烯垫片的含异戊二烯垫片的组合盖（改性组合盖（改性PPPP）+ +接口（改性接口（改性PPPP）改性聚丙烯输液容器系统提取试验改性聚丙烯输液容器系统
8、提取试验 高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离子塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例THANK YOUSUCCESS2024/8/2215可编辑上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所改性剂改性剂SEBSSEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发的苯乙烯单体残留提取试验方法开发 分析方法：气质联用同位素内标D8定量塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例上海市食
9、品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发等离子体发射光谱仪（ICP-OES）铝、镁、 硅、钛、锌、钙等等离子体质谱仪（ICP-MS）砷、锑、铅等塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所迁移试验方法开发内容举例迁移试验方法开发内容举例迁移试验目标物容器及配件中的抗氧剂、降解产物、硫化剂等改性剂SEBS的苯乙烯单体金属元素镁、铝、硅、锌、钛等增塑剂、多环芳烃等有害物质分析方法UPLC/HPLCGC-MSICPGC-MS迁
10、移试验目标物配件中的尼龙低聚物配件中的1,3丁二烯，异戊二烯配件中的脂肪酸类印刷油墨中的溶剂残留分析方法UPLC/HPLCGCGCGC上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所迁移试验方法开发内容迁移试验方法开发的多种配方的塑料注射剂容器品种聚丙烯输液瓶直立式聚丙烯输液袋（改性剂为SEBS）直立式聚丙烯输液袋（改性剂为EMA）三层共挤输液袋五层共挤输液袋聚丙烯安瓿聚乙烯安瓿上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所迁移试验方法开发涉及的注射液品种基础输液氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等各种治疗性药物几十种氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦林葡萄糖、乳酸环
11、丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装氯化钾、50%葡萄糖等上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所注射剂容器对注射液的吸附研究注射剂容器对注射液的吸附研究通过加速试验评价注射液的稳定性通过加速试验评价注射液的稳定性 主要考核指标药品含量测定、有关物质等模拟临床用药的加药吸附试验模拟临床用药的加药吸附试验 加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液 含量测定方法，液相色谱法为主 进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇
12、、法莫替丁等多种临床加药的吸附试验上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价氧气透过量氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致水蒸气透过量水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的保护性功能上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所药品相容性研究技术服务平台药品相容性研究技术服务平台药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求药品相容性研究技术服务平台建设内容药品相容性研究技术服务平台
13、建设内容药品相容性研究技术服务平台建设成果药品相容性研究技术服务平台建设成果上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所药品相容性研究技术服务平台的公共需求药品相容性研究技术服务平台的公共需求国外许多制药企业委托CRO（ContractResearchOrganization）企业进行药包材研究服务，发展比较成熟，涵盖了新药研发到市场销售的全过程。我国CRO公司业务范围主要以化合物发现、临床试验、新药申请报批以及新药注册代理为主，提供专业的包材研究服务的CRO企业少之又少。本平台与国内外多所高校、研究机构保持紧密的合作关系，在政策支持下，可在短时间内建成一个服务全行业的领先的包材研
14、究服务平台，为我国的医药事业做出贡献。上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所药品相容性研究技服务平台建设内容药品相容性研究技服务平台建设内容平台名称：药品相容性研究技术服务平台平台性质：上海市科委，上海研发公共服务平台建设专项平台建设目标1）建设一个专业的药品相容性研究技术服务平台，为国内外药企和研究机构等提供药品相容性研究的技术服务工作。2）建成一个为行业提供涵盖塑料、玻璃、金属、橡胶、吸入制剂与药品相容性研究和相关技术咨询的集成创新公共服务平台。平台承担单位：上海市食品药品包装材料测试所平台服务内容：接受公共委托，提供药品相容性研究技术服务，并对国家该领域相关指导原则的制
15、定，提供参考。上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所药品相容性研究技服务平台建设成果药品相容性研究技服务平台建设成果平台建设近两年来为大量药品生产迁移、药包材生产企业提供了药品相容性研究技术服务。服务来自于全国各地企业，提供了近200家次的药品相容性研究技术服务。为有效评价药品安全提供科学的数据。涉及的药品包装涵盖不同材质的塑料安瓿、塑料输液瓶、塑料输液软袋、塑料输液膜、玻璃注射剂瓶、预灌封注射器、注射剂瓶用各种卤化丁基胶塞、异物二烯垫片、预灌封用活塞、护帽、吸入气雾剂标准等。开发了大量的相容性研究方法，完成了方法学验证工作。为今后药品相容性研究的进一步拓展奠定了扎实的基础。上海市食品药品包装材料测试所上海市食品药品包装材料测试所谢谢！谢谢！THANK YOUSUCCESS2024/8/2228可编辑
