《从FDA解除他汀肝脏监测的报告再看他汀安全性学习教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《从FDA解除他汀肝脏监测的报告再看他汀安全性学习教案（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、会计学1从从FDA解除他汀肝脏监测解除他汀肝脏监测(jin c)的报告再的报告再看他汀安全性看他汀安全性第一页，共31页。2012 FDA2012 FDA解除解除解除解除(jich)(jich)他汀常规检测肝功能的限制他汀常规检测肝功能的限制他汀常规检测肝功能的限制他汀常规检测肝功能的限制指出他汀肝脏安全无需顾虑指出他汀肝脏安全无需顾虑指出他汀肝脏安全无需顾虑指出他汀肝脏安全无需顾虑n服用他汀的病人无需再常规周期性检测肝功n他汀引起的肝损害罕见且不可预测(yc)，肝酶监测对于发现和预防罕见的副反应没有意义第1页/共30页第二页，共31页。声明中主要声明中主要(zhyo)(zhyo)部分部分n
2、n患者须知信息患者须知信息患者须知信息患者须知信息n n医疗专业人事的须知信息医疗专业人事的须知信息医疗专业人事的须知信息医疗专业人事的须知信息n nFDAFDAFDAFDA解除他汀肝脏安全性后顾之忧解除他汀肝脏安全性后顾之忧解除他汀肝脏安全性后顾之忧解除他汀肝脏安全性后顾之忧(hugzhyu)(hugzhyu)(hugzhyu)(hugzhyu)的的的的证据支持证据支持证据支持证据支持n n他汀增加新发糖尿病风险解读他汀增加新发糖尿病风险解读他汀增加新发糖尿病风险解读他汀增加新发糖尿病风险解读n n药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用第2页/共30页第三页，共31页。患者须知患者
3、须知(xzh)(xzh)信息信息n n他他他他汀汀汀汀引引引引起起起起的的的的肝肝肝肝损损损损害害害害罕罕罕罕见见见见且且且且不不不不可可可可预预预预测测测测，肝肝肝肝酶酶酶酶监监监监测测测测对对对对于于于于发发发发现现现现和和和和预预预预防防防防罕罕罕罕见见见见的的的的副副副副反反反反应应应应没没没没有有有有意意意意义义义义。病病病病人人人人在在在在遇遇遇遇到到到到下下下下列列列列症症症症状状状状如如如如不不不不寻寻寻寻常常常常的的的的疲疲疲疲劳劳劳劳和和和和虚虚虚虚弱弱弱弱，食食食食欲欲欲欲下下下下降降降降，上上上上腹腹腹腹部部部部疼疼疼疼痛痛痛痛，深深深深色色色色尿尿尿尿，皮皮皮皮肤肤肤
4、肤和和和和结结结结膜膜膜膜发发发发黄黄黄黄等等等等应应应应立立立立即即即即通通通通知知知知专专专专业业业业医医医医生生生生。n n记记记记忆忆忆忆缺缺缺缺失失失失和和和和混混混混淆淆淆淆在在在在他他他他汀汀汀汀类类类类药药药药物物物物使使使使用用用用中中中中有有有有过过过过报报报报道道道道，这这这这些些些些事事事事件件件件是是是是不不不不严严严严重重重重的的的的，并并并并且且且且在在在在停停停停用用用用药药药药物物物物后后后后症症症症状状状状立立立立即即即即消消消消失失失失。n n用用用用他他他他汀汀汀汀类类类类药药药药物物物物后后后后血血血血糖糖糖糖的的的的升升升升高高高高也也也也有有有有报
5、报报报道道道道。n n一一一一些些些些药药药药物物物物一一一一定定定定不不不不能能能能和和和和他他他他汀汀汀汀类类类类合合合合用用用用。n n患患患患者者者者有有有有任任任任何何何何关关关关于于于于( ( ( (g g g gu u u u n n n ny y y y ) ) ) )他他他他汀汀汀汀类类类类药药药药物物物物的的的的问问问问题题题题都都都都可可可可以以以以联联联联系系系系他他他他们们们们的的的的医医医医生生生生。第3页/共30页第四页，共31页。医疗专业人事医疗专业人事医疗专业人事医疗专业人事(rnsh)(rnsh)(rnsh)(rnsh)的须知信息的须知信息的须知信息的须知信
6、息n n医疗专业人事在他汀类药物治疗医疗专业人事在他汀类药物治疗之前以及临床治疗所要求时进行之前以及临床治疗所要求时进行肝酶检测。如果出现严重的肝损肝酶检测。如果出现严重的肝损伤伤(snshng)(snshng)以及临床症状，高以及临床症状，高胆红素血症或者黄疸病，应该停胆红素血症或者黄疸病，应该停止治疗。如果另外可以解释此现止治疗。如果另外可以解释此现象的病因学没有找到，他汀类药象的病因学没有找到，他汀类药物就不能再启动。物就不能再启动。n n他汀类药物相关的识别障碍很少他汀类药物相关的识别障碍很少有过报道。这些报道一般都不严有过报道。这些报道一般都不严重并且在中断他汀类药物后是可重并且在中
7、断他汀类药物后是可逆的。（症状开始从一天到一年逆的。（症状开始从一天到一年不等，持续期平均为不等，持续期平均为3 3周）。周）。n n他汀类药物有升高他汀类药物有升高HbA1cHbA1c的报道。的报道。第4页/共30页第五页，共31页。FDAFDA解除他汀肝脏安全性后顾之忧解除他汀肝脏安全性后顾之忧解除他汀肝脏安全性后顾之忧解除他汀肝脏安全性后顾之忧(hu g zh (hu g zh yu)yu)的证据支持的证据支持的证据支持的证据支持n n美美美美国国国国脂脂脂脂质质质质协协协协会会会会（N N N NL L L LA A A A）对对对对他他他他汀汀汀汀肝肝肝肝脏脏脏脏( ( ( (g g
8、 g g n n n nz z z z n n n ng g g g) ) ) )安安安安全全全全性性性性的的的的评评评评估估估估n nG G G GR R R RE E E EA A A AC C C CE E E E- - - -肝肝肝肝功功功功能能能能亚亚亚亚组组组组n n临临临临床床床床数数数数据据据据分分分分析析析析第5页/共30页第六页，共31页。孤立性肝源性转氨酶升高孤立性肝源性转氨酶升高孤立性肝源性转氨酶升高孤立性肝源性转氨酶升高 肝脏肝脏肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)(gnzng)(gnzng)损害损害损害损害美国脂质学会(xuhu)(NLA)他汀安全性评估工作组：“只
9、有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。”肝酶升高(shno)不是肝脏功能受损的指标，胆红素升高(shno)更有意义，临床中更应关注胆红素水平Cohen DE, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. 第6页/共30页第七页，共31页。他汀相关肝酶异常他汀相关肝酶异常他汀相关肝酶异常他汀相关肝酶异常(ychng)(ychng)(ychng)(ychng)预后良好预后良好预后良好预后良好减量/停药,肝酶多能(dunn)恢复正常即
10、使不调整剂量(jling)，70%可自行下降(一过性肝酶异常)使用大剂量他汀,无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关既往研究显示，他汀引起肝功能衰竭的发生率仅为1/100万病人年，与普通人群相当他汀相关肝酶异常Cohen DE, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. 第7页/共30页第八页，共31页。n n无证据显示升高的转氨酶水平与无证据显示升高的转氨酶水平与肝损伤有关肝损伤有关n n应重新审视接受目前任一市售他应重新审视接受目前任一市售他汀治疗的患者常规监测肝脏汀治疗的患者常规监测肝脏(gnzng)(gnzng)生物学指标的要求生物学指标的要求20
11、06200620062006年年年年NLANLANLANLA肝脏肝脏肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)(gnzng)(gnzng)专家小组的结论和专家小组的结论和专家小组的结论和专家小组的结论和建议建议建议建议Cohen DE, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. 第8页/共30页第九页，共31页。入选患者(n=437)CHD+轻中度肝功能不全ALT或AST升高新发糖尿病风险新发糖尿病风险新发糖尿病风险新发糖尿病风险255例患者使用(shyng)他汀治疗4年新发糖尿病1例LDL-C每降低(jingd)1mmol/L，主要冠脉事件减少例主要冠脉事
12、件：CHD死亡和非致死性MISattar N, et al. Lancet. 2010;375(9716):735-742如果加上卒中和血管重建，他汀治疗的心血管获益将更多第16页/共30页第十七页，共31页。小结小结(xioji)(xioji)n n他汀治疗轻微增加新发糖尿病，但无论是绝对值还是他汀治疗轻微增加新发糖尿病，但无论是绝对值还是他汀治疗轻微增加新发糖尿病，但无论是绝对值还是他汀治疗轻微增加新发糖尿病，但无论是绝对值还是相对于冠脉事件的降低，新发糖尿病风险的增加都很相对于冠脉事件的降低，新发糖尿病风险的增加都很相对于冠脉事件的降低，新发糖尿病风险的增加都很相对于冠脉事件的降低，新发
13、糖尿病风险的增加都很低低低低n n临床实践中，对于心血管风险中危或高危患者，无需临床实践中，对于心血管风险中危或高危患者，无需临床实践中，对于心血管风险中危或高危患者，无需临床实践中，对于心血管风险中危或高危患者，无需改变改变改变改变(gibin)(gibin)(gibin)(gibin)现有他汀治疗策略现有他汀治疗策略现有他汀治疗策略现有他汀治疗策略Sattar N, et al. Lancet. 2010;375(9716):735-742第17页/共30页第十八页，共31页。管理他汀肌肉管理他汀肌肉管理他汀肌肉管理他汀肌肉(jru)(jru)(jru)(jru)安全性：安全性：安全性：安
14、全性：美国美国美国美国FDAFDAFDAFDA给出的洛伐他汀使用限制给出的洛伐他汀使用限制给出的洛伐他汀使用限制给出的洛伐他汀使用限制服用下列药物时不要使用洛伐他汀:服用下列药物时避免使用洛伐他汀伊曲康唑酮康唑乙琥红霉素甲基红霉素泊沙康唑博赛(bsi)泼维特拉匹韦泰利霉素HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮服用下列药物时使用洛伐他汀不要超过20mg环孢霉素A吉非贝齐服用下列药物时使用洛伐他汀不要超过40mg达那唑地尔硫卓维拉帕米胺碘酮第18页/共30页第十九页，共31页。趋利避害，大医精诚趋利避害，大医精诚趋利避害，大医精诚趋利避害，大医精诚临床应选择疗效明确临床应选择疗效明确临床应选择疗效明确临床应选
15、择疗效明确(mngqu)(mngqu)(mngqu)(mngqu)，无安全性顾，无安全性顾，无安全性顾，无安全性顾虑的他汀虑的他汀虑的他汀虑的他汀在我们日常工作中，应注意不要(byo)在没有任何充分的证据证实其正确性之前就应用某种治疗措施。如果从来没有研究过的一类人群，就绝对不能假设他们会和其他治疗措施的人群一样获益。前ACC主席StevenNissen医生的首要职责是做好患者的守护神，除了(chle)为患者开出各种化验、检查、药品外，更要审慎的权衡每种治疗手段的获益与风险，特别是一种治疗措施的有效性和安全性尚缺乏足够证据时。前ACC主席JamesT.Dove第19页/共30页第二十页，共31
16、页。他汀相关肝损害他汀相关肝损害(snhi)(snhi)药学监护点药学监护点( (一一) )n n治疗前治疗前治疗前治疗前: : : :常规检测肝功能常规检测肝功能常规检测肝功能常规检测肝功能n n治疗中治疗中治疗中治疗中: : : :询问患者询问患者询问患者询问患者(hunzh)(hunzh)(hunzh)(hunzh)是否有症状是否有症状是否有症状是否有症状n n乏力不适乏力不适乏力不适乏力不适n n黄疸黄疸黄疸黄疸n n肝脏肿大肝脏肿大肝脏肿大肝脏肿大n n嗜睡嗜睡嗜睡嗜睡n n若出现上述症状若出现上述症状若出现上述症状若出现上述症状, , , ,应及时告知药师或医师应及时告知药师或医师
17、应及时告知药师或医师应及时告知药师或医师第20页/共30页第二十一页，共31页。他汀相关肝损害药学他汀相关肝损害药学(yo xu)(yo xu)监护点监护点( (二二) )他汀类药物相关肝脏损害他汀类药物相关肝脏损害他汀类药物相关肝脏损害他汀类药物相关肝脏损害(snhi),(snhi),(snhi),(snhi),临床医生排除其他原因临床医生排除其他原因临床医生排除其他原因临床医生排除其他原因:(:(:(:(如下如下如下如下) ) ) )肥胖症肥胖症肥胖症肥胖症, , , ,糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病, , , ,酒精滥用酒精滥用酒精滥用酒精滥用, , , ,脂肪肝等脂肪肝等脂肪肝等脂肪肝等肝肝
18、肝肝, , , ,胆胆胆胆, , , ,胰疾病胰疾病胰疾病胰疾病其他可能引起肝功能损害其他可能引起肝功能损害其他可能引起肝功能损害其他可能引起肝功能损害(snhi)(snhi)(snhi)(snhi)的药物的药物的药物的药物: : : :抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生素、治发热、抗真菌等素、治发热、抗真菌等素、治发热、抗真菌等素、治发热、抗真菌等非肝源性转氨酶升高非肝源性转氨酶升高非肝源性转氨酶升高非肝源性转氨酶升高: : : :病毒性心肌炎、皮肌炎
19、、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等心肌损害心肌损害心肌损害心肌损害(snhi),(snhi),(snhi),(snhi),肺栓塞肺栓塞肺栓塞肺栓塞; ; ;
20、;溶血溶血溶血溶血, , , ,再障再障再障再障; ; ; ;肌肉疾病肌肉疾病肌肉疾病肌肉疾病( ( ( (皮肌炎皮肌炎皮肌炎皮肌炎, , , ,进行性肌营养不良等进行性肌营养不良等进行性肌营养不良等进行性肌营养不良等) ) ) )甲状腺疾病甲状腺疾病甲状腺疾病甲状腺疾病; ; ; ;剧烈运动等剧烈运动等剧烈运动等剧烈运动等第21页/共30页第二十二页，共31页。已有肝脏疾病已有肝脏疾病已有肝脏疾病已有肝脏疾病(jbng)(jbng)(jbng)(jbng)患者应限制他汀使用患者应限制他汀使用患者应限制他汀使用患者应限制他汀使用吗吗吗吗? ? ? ?禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症: : : :失代偿
21、性肝硬化失代偿性肝硬化失代偿性肝硬化失代偿性肝硬化, , , ,急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭(shuiji)(shuiji)(shuiji)(shuiji)谨慎使用谨慎使用谨慎使用谨慎使用: : : :代偿性肝硬化代偿性肝硬化代偿性肝硬化代偿性肝硬化, , , ,慢性肝病慢性肝病慢性肝病慢性肝病, , , ,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者, , , ,代偿期肝硬化代偿期肝硬化代偿期肝硬化代偿期肝硬化患者可以安全的接收他汀治疗患者可以安全的接收他汀治疗患者
22、可以安全的接收他汀治疗患者可以安全的接收他汀治疗( ( ( (美国国家脂质协会他汀安全性工作组报告美国国家脂质协会他汀安全性工作组报告美国国家脂质协会他汀安全性工作组报告美国国家脂质协会他汀安全性工作组报告2006)2006)2006)2006)第22页/共30页第二十三页，共31页。转氨酶升高转氨酶升高转氨酶升高转氨酶升高(shn o)(1-3(shn o)(1-3(shn o)(1-3(shn o)(1-3倍倍倍倍ULN),ULN),ULN),ULN),是否需加用是否需加用是否需加用是否需加用保肝药保肝药保肝药保肝药? ? ? ?n n目前尚有争议目前尚有争议目前尚有争议目前尚有争议n n
23、一般认为无需一般认为无需一般认为无需一般认为无需(wx)(wx)(wx)(wx)联用联用联用联用n n也有认为联用保肝药有助于医患沟通和减少医疗纠纷也有认为联用保肝药有助于医患沟通和减少医疗纠纷也有认为联用保肝药有助于医患沟通和减少医疗纠纷也有认为联用保肝药有助于医患沟通和减少医疗纠纷第23页/共30页第二十四页，共31页。他汀类药物的不良反应他汀类药物的不良反应( (二二) )-肌毒性肌毒性(d xn)(d xn)v 他汀类药物最严重的不良反应是肌病他汀类药物最严重的不良反应是肌病v 表现：为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上表现：为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的
24、限的1010倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高(znggo)(znggo)的血清他汀类药物浓度；的血清他汀类药物浓度；v发生率发生率: :肌肉症状肌肉症状2-5%,2-5%,横纹肌溶解横纹肌溶解1/CK正常上限正常上限5 5倍应停药。倍应停药。第28页/共30页第二十九页，共31页。谢谢 谢！谢！第29页/共30页第三十页，共31页。内容(nirng)总结会计学。医疗专业人事在他汀类药物治疗之前以及临床治疗所要求时进行肝酶检测。单纯转氨酶升高肝脏损害，胆红素升高更有意义。在我们日常工作中，应注意不要在没有任何充分的证据证实其正确性之前就应用某种治疗措施。肌肉疾病(皮肌炎,进行性肌营养不良等)甲状腺疾病。并告知若出现(chxin)上述症状,应及时告知医师或药师。有肌肉症状伴CK显著升高 (以超过正常值上限10倍以上，并伴肌酐升高为典型)。他汀类与贝特类合用的注意事项。谢 谢第三十一页，共31页。
