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1、MEDICAL GENETICS欢欢欢欢 迎迎迎迎 了了了了 解解解解 遗遗遗遗 传传传传 的的的的 秘秘秘秘 密密密密pharmacogeneticspharmacogenetics生命科学技术系 刘涌涛医学遗传学医学遗传学1 1 1 1MEDICAL GENETICS1药物代谢药物代谢的遗传控的遗传控制与变异制与变异2毒物反应毒物反应的遗传基的遗传基础础Contents医学遗传学医学遗传学2 2 2 2MEDICAL GENETICSn药物遗传学药物遗传学(pharmacogenetics)(pharmacogenetics)，又称药理，又称药理遗传学，它研究遗传因素对药物代谢的影响，遗传
2、学，它研究遗传因素对药物代谢的影响，特别是由于遗传因素引起的异常药物反应。特别是由于遗传因素引起的异常药物反应。n揭示药物异常反应的遗传基础和生化本质，揭示药物异常反应的遗传基础和生化本质，对临床医师正确用药，掌握用药的个体化原对临床医师正确用药，掌握用药的个体化原则，从而防止各种与遗传有关的药物反应具则，从而防止各种与遗传有关的药物反应具有重要的意义。有重要的意义。医学遗传学医学遗传学3 3 3 3MEDICAL GENETICS第一节第一节 药物代谢的遗传控制药物代谢的遗传控制n药物的特应性：皮疹、药物的特应性：皮疹、溶血、肠道反应等。溶血、肠道反应等。n特应性是由于遗传缺特应性是由于遗传
3、缺陷而影响了药物体内陷而影响了药物体内代谢过程和药物效应代谢过程和药物效应所致。所致。吸收吸收药物与靶细胞作用药物与靶细胞作用排出体外排出体外药物摄入药物摄入分布分布转化分解转化分解医学遗传学医学遗传学4 4 4 4MEDICAL GENETICS药物的代谢过程：药物的代谢过程：药物药物 膜蛋白膜蛋白转运转运吸收吸收 与与血浆蛋白血浆蛋白结合运输结合运输与靶细胞（与靶细胞（受体受体）相互结合）相互结合 一系列一系列酶酶促反应促反应生物转化（降解、解毒生物转化（降解、解毒失活）失活）排泄排泄大大部部分分医学遗传学医学遗传学5 5 5 5MEDICAL GENETICS第二节第二节 药物代谢的遗传
4、性变异药物代谢的遗传性变异n各种不同的药物在人体内的代谢是受各种不各种不同的药物在人体内的代谢是受各种不同的遗传基础所控制的。同的遗传基础所控制的。( (单基因遗传的单基因遗传的 多多基因遗传基因遗传) )医学遗传学医学遗传学6 6 6 6MEDICAL GENETICS医学遗传学医学遗传学7 7 7 7MEDICAL GENETICS一、过氧化氢酶缺乏症一、过氧化氢酶缺乏症n过氧化氢过氧化氢 可用于外科消毒创面，它在组织可用于外科消毒创面，它在组织中过氧化氢酶的作用下，迅速分解，释放出中过氧化氢酶的作用下，迅速分解，释放出游离氧，起抗菌除臭作用。创面呈鲜红色，游离氧，起抗菌除臭作用。创面呈鲜
5、红色，有泡沫产生。有泡沫产生。医学遗传学医学遗传学8 8 8 8MEDICAL GENETICSn19461946年，日本发现年，日本发现“黑血病黑血病”。n患者红细胞中缺乏过氧化氢酶，当用过氧化患者红细胞中缺乏过氧化氢酶，当用过氧化氢消毒外科创面时，不能分解过氧化氢，使氢消毒外科创面时，不能分解过氧化氢，使血红蛋白被氧化成棕黑色的高铁血红蛋白，血红蛋白被氧化成棕黑色的高铁血红蛋白，使创面呈黑色，且无泡沫。患者约使创面呈黑色，且无泡沫。患者约1/21/2患有齿患有齿槽溃疡，齿龈萎缩和牙齿脱落。槽溃疡，齿龈萎缩和牙齿脱落。n本症为常染色体不完全显性遗传。我国华北本症为常染色体不完全显性遗传。我国
6、华北此病发病率为此病发病率为0.65%0.65%。 基因定位于基因定位于11p13.6-11p13.6-p13.5p13.5。医学遗传学医学遗传学9 9 9 9MEDICAL GENETICS二、异烟肼慢灭活二、异烟肼慢灭活n异烟肼异烟肼( (抗结核药抗结核药) )、磺胺二甲嘧啶、普鲁卡、磺胺二甲嘧啶、普鲁卡因酰胺、苯乙肼、硝基安定、肼苯达嗪、氨因酰胺、苯乙肼、硝基安定、肼苯达嗪、氨苯砜等，都需在肝脏中经苯砜等，都需在肝脏中经N-N-N-N-乙酰基转移酶乙酰基转移酶乙酰基转移酶乙酰基转移酶的的作用使其乙酰化后失活，然后经肾脏随尿排作用使其乙酰化后失活，然后经肾脏随尿排出体外。出体外。n按照乙酰
7、化速率的不同，可将人群分为三类：按照乙酰化速率的不同，可将人群分为三类：快灭活者、慢灭活者和中等灭活者快灭活者、慢灭活者和中等灭活者快灭活者、慢灭活者和中等灭活者快灭活者、慢灭活者和中等灭活者。医学遗传学医学遗传学10101010MEDICAL GENETICSnN-N-乙酰基转移酶的遗传属乙酰基转移酶的遗传属不完全显性遗传不完全显性遗传不完全显性遗传不完全显性遗传。n例：异烟肼乙酰化。例：异烟肼乙酰化。n异烟肼又称雷米封，是治疗结核病的最异烟肼又称雷米封，是治疗结核病的最重要的药物之一。此药经口服后在肠道重要的药物之一。此药经口服后在肠道内迅速被吸收，在血液中的浓度很快会内迅速被吸收，在血液
8、中的浓度很快会提高。当经肝脏时，则经乙酰化后形成提高。当经肝脏时，则经乙酰化后形成乙酰化异烟肼而灭活。乙酰化异烟肼失乙酰化异烟肼而灭活。乙酰化异烟肼失去药效去药效( (减活减活) )，由肾脏随尿排出。，由肾脏随尿排出。医学遗传学医学遗传学11111111MEDICAL GENETICS医学遗传学医学遗传学12121212MEDICAL GENETICSn异烟肼中等灭活者异烟肼中等灭活者R R，该药半衰期，该药半衰期2h2h。服药后。服药后无异常药物反应。无异常药物反应。n慢灭活者慢灭活者rrrr，在血浆中半衰期为，在血浆中半衰期为2-4.5h2-4.5h；由；由于药物在血液中维持高浓度时间过久
9、，常会于药物在血液中维持高浓度时间过久，常会引起周围神经炎。（引起周围神经炎。（B B6 6）n快灭活者快灭活者RR,RR,该药的半衰期仅为该药的半衰期仅为45-110min45-110min；86%86%服用异烟肼后会发生肝炎，甚至肝坏死。服用异烟肼后会发生肝炎，甚至肝坏死。（对氨水杨酸）（对氨水杨酸）医学遗传学医学遗传学13131313MEDICAL GENETICSn异烟肼快灭活者、慢灭活者服用不同剂量的异烟肼快灭活者、慢灭活者服用不同剂量的表现：表现：n如果结核患者每天服用异烟肼治疗，快灭如果结核患者每天服用异烟肼治疗，快灭活者与慢灭活者疗效相同；活者与慢灭活者疗效相同；n如每周服药两
10、次，则快灭者疗效较差，服如每周服药两次，则快灭者疗效较差，服用对氨水杨酸或链霉素，可提高疗效；用对氨水杨酸或链霉素，可提高疗效；n如每周服药一次，快灭活者即使服用对氨如每周服药一次，快灭活者即使服用对氨水杨酸或链霉素，疗效较慢灭活者差。水杨酸或链霉素，疗效较慢灭活者差。医学遗传学医学遗传学14141414MEDICAL GENETICS三、琥珀酰胆碱敏感性三、琥珀酰胆碱敏感性n琥珀酰胆碱是一种肌肉松弛剂，可使一般骨骼肌松弛，琥珀酰胆碱是一种肌肉松弛剂，可使一般骨骼肌松弛，静注静注1mg/kg1mg/kg后可维持呼吸暂停后可维持呼吸暂停4 4- -5min5min，肌张力完全恢，肌张力完全恢复约
11、复约6 6- -12min12min。n有极少数人（有极少数人（1 120002000）在用药后呼吸停止）在用药后呼吸停止1 1小时以上，小时以上，如不及时抢救往往导致死亡。抢救时可输血、输入纯如不及时抢救往往导致死亡。抢救时可输血、输入纯制的假胆碱酯酶以维持呼吸（用人工呼吸机一直维持制的假胆碱酯酶以维持呼吸（用人工呼吸机一直维持至体内药物消除为止）。至体内药物消除为止）。医学遗传学医学遗传学15151515MEDICAL GENETICS伪胆碱酯酶伪胆碱酯酶基因基因CHCH2 2-COOH-COOH-胆碱胆碱CHCH2 2-COOH-COOH-胆碱胆碱 琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱 (有活性）有活性
12、）CHCH2 2-COOH-COOHCHCH2 2-COOH-COOH-胆碱胆碱琥珀酰单胆碱琥珀酰单胆碱 （无活性）（无活性）胆碱胆碱CHCH2 2-COOH-COOHCHCH2 2-COOH-COOH琥珀酸琥珀酸（Eu、Ea、Es、Ef ）呼吸暂停延长呼吸暂停延长医学遗传学医学遗传学16161616MEDICAL GENETICSn敏感者伪胆碱酯酶活性活性降低（含量不降敏感者伪胆碱酯酶活性活性降低（含量不降低）不能及时水解琥珀酰胆碱，使琥珀酰胆低）不能及时水解琥珀酰胆碱，使琥珀酰胆碱作用时间延长而中毒。碱作用时间延长而中毒。n nARARARAR，控制伪胆碱酯酶的基因为，控制伪胆碱酯酶的基因
13、为E E1 1和和E E2 2，有，有5 5种种变异型，酶活性各有不同。变异型，酶活性各有不同。医学遗传学医学遗传学17171717MEDICAL GENETICS四、四、G6PDG6PD缺乏症缺乏症n葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏症是一种与糖代谢、磷酸脱氢酶缺乏症是一种与糖代谢、药物代谢异常有关的一种主要表现为溶血性药物代谢异常有关的一种主要表现为溶血性贫血的先天性代谢病。贫血的先天性代谢病。n患者平时无症状，但在服用伯氨喹啉类药物患者平时无症状，但在服用伯氨喹啉类药物或吃蚕豆后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等或吃蚕豆后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。溶血有自限性，一般都能恢急性
14、溶血反应。溶血有自限性，一般都能恢复，但偶尔引起致命后果。复，但偶尔引起致命后果。n主要分布在长江流域以南各省，尤以海南、主要分布在长江流域以南各省，尤以海南、广东、广西、云南、贵州和四川发生率高。广东、广西、云南、贵州和四川发生率高。医学遗传学医学遗传学18181818MEDICAL GENETICSn在红细胞中，葡萄糖转变为葡萄糖在红细胞中，葡萄糖转变为葡萄糖-6-6-磷酸磷酸(G6P)(G6P)后，主要通过无氧酵解进行，还有后，主要通过无氧酵解进行，还有10%10%通过戊糖旁路进行代谢。通过戊糖旁路进行代谢。nG6PDG6PD是戊糖旁路中一个重要的酶，催化是戊糖旁路中一个重要的酶，催化G
15、6PG6P脱脱下两个氢使下两个氢使NADPNADP还原生成还原生成NADPHNADPH，后者主要用，后者主要用于使氧化型谷胱甘肽于使氧化型谷胱甘肽(GSSG)(GSSG)生成还原型谷胱生成还原型谷胱甘肽甘肽(GSH)(GSH)。GSHGSH有保护有保护HbHb、膜蛋白和酶中的、膜蛋白和酶中的巯基巯基(-SH)(-SH)免受氧化的作用。另外，免受氧化的作用。另外，GSHGSH还可还可消除机体在氧化还原中所产生的消除机体在氧化还原中所产生的H H2 2O O2 2的毒性作的毒性作用。用。医学遗传学医学遗传学19191919MEDICAL GENETICSnG6PDG6PD缺乏症患者由于缺乏症患者由
16、于G6PDG6PD的缺陷，使的缺陷，使NADPHNADPH的的生成减少，使生成减少，使GSSGGSSG增多，增多，GSHGSH减少。减少。nGSSGGSSG与与HbHb链链N N端第端第9393位的半胱氨酸残基上的位的半胱氨酸残基上的巯基结合生成巯基结合生成GSS-Hb(GSS-Hb(混合二硫化合物混合二硫化合物) )。这。这样当患者进食蚕豆或伯氨喹啉类药物时，可样当患者进食蚕豆或伯氨喹啉类药物时，可使体内聚积大量的使体内聚积大量的H H2 2O O2 2，含巯基的膜蛋白和酶，含巯基的膜蛋白和酶受到损害，而使红细胞破坏溶血。受到损害，而使红细胞破坏溶血。n另一方面混合二硫化合物在红细胞内大量堆
17、另一方面混合二硫化合物在红细胞内大量堆积，形成积，形成HeinzHeinz小体，有小体，有HeinzHeinz小体的红细胞小体的红细胞变形性降低，不易通过脾窦或肝窦而遭阻留变形性降低，不易通过脾窦或肝窦而遭阻留而破坏，引起溶血。而破坏，引起溶血。医学遗传学医学遗传学20202020MEDICAL GENETICS（氧化型谷胱甘肽谷胱甘肽）GSSG GSH（还原型）GR红细胞 GG-6-P6PGG6PDR5P+CO2NADP NADPH NADP NADPHH2O H2O2维持红细胞维持红细胞稳定稳定Hb解聚、变性 基因突变Heinz 小体 H2O2 + Hb-SH（变性珠蛋白小体变性珠蛋白小体
18、）医学遗传学医学遗传学21212121MEDICAL GENETICSnG6PDG6PD基因定位于基因定位于Xq28 Xq28 ，遗传方式属于，遗传方式属于X X X X连锁连锁连锁连锁不完全显性不完全显性不完全显性不完全显性，目前已发现其突变类型有，目前已发现其突变类型有400400多多种种。医学遗传学医学遗传学22222222MEDICAL GENETICSn少数酶活性轻度降低、正常少数酶活性轻度降低、正常(60%-150%)(60%-150%)或升或升高高( (150%)150%)者不产生溶血。者不产生溶血。nG6PDG6PD缺乏症患者不仅对伯氨喹啉过敏，其它缺乏症患者不仅对伯氨喹啉过敏
19、，其它许多药物也可引起患者溶血。能溶血的药物许多药物也可引起患者溶血。能溶血的药物及化学制剂列于下表。及化学制剂列于下表。医学遗传学医学遗传学23232323MEDICAL GENETICS医学遗传学医学遗传学24242424MEDICAL GENETICS五、恶性高热五、恶性高热n恶性高热是使用全身性吸入麻醉剂或肌肉松弛剂时的恶性高热是使用全身性吸入麻醉剂或肌肉松弛剂时的一种少见的并发症，发病时体温突然升高（可达一种少见的并发症，发病时体温突然升高（可达4242度）度）并出现肌强直、心动过速、呼吸困难、换气过度、酸并出现肌强直、心动过速、呼吸困难、换气过度、酸中毒、电解质紊乱，如抢救不及时，
20、可因心脏停搏而中毒、电解质紊乱，如抢救不及时，可因心脏停搏而致死。（丹曲洛林）致死。（丹曲洛林）n机理：由于心肌和骨骼肌的肌浆网膜与钙离子的结合机理：由于心肌和骨骼肌的肌浆网膜与钙离子的结合能力降低，导致大量的钙离子释放入肌浆产生肌强直能力降低，导致大量的钙离子释放入肌浆产生肌强直和代谢亢进，体温升高。本病属于和代谢亢进，体温升高。本病属于常染色体不完全显常染色体不完全显常染色体不完全显常染色体不完全显性遗传性遗传性遗传性遗传。具有恶性高热遗传素质的个体血清中。具有恶性高热遗传素质的个体血清中磷酸肌磷酸肌磷酸肌磷酸肌酸肌酶（酸肌酶（酸肌酶（酸肌酶（CPKCPKCPKCPK）活性升高）活性升高）
21、活性升高）活性升高，麻醉前检查血清中的，麻醉前检查血清中的CPKCPK水水平可预测其危险性。平可预测其危险性。医学遗传学医学遗传学25252525MEDICAL GENETICS第三节第三节 毒物反应的遗传基础毒物反应的遗传基础n药物与毒物有时并没有严格的界线，药物过药物与毒物有时并没有严格的界线，药物过量可引起中毒，少量毒物有时也可以作为药量可引起中毒，少量毒物有时也可以作为药物使用。因此研究毒物的中毒机理也可应用物使用。因此研究毒物的中毒机理也可应用药物遗传学的某些原则。药物遗传学的某些原则。n不同种族间由于遗传差异对环境因素产生特不同种族间由于遗传差异对环境因素产生特殊反应方式和适应特点
22、，称为生态遗传学。殊反应方式和适应特点，称为生态遗传学。医学遗传学医学遗传学26262626MEDICAL GENETICS医学遗传学医学遗传学27272727MEDICAL GENETICS一、酒精中毒的遗传基础一、酒精中毒的遗传基础n人们对酒精的耐受性有种族和个体差异。人们对酒精的耐受性有种族和个体差异。n酒精敏感者，当摄入酒精敏感者，当摄入0.3-0.5ml/kg0.3-0.5ml/kg体重乙体重乙醇后，就可表现为面红耳赤、皮肤温度升醇后，就可表现为面红耳赤、皮肤温度升高、脉率加快等酒精中毒症状。高、脉率加快等酒精中毒症状。n酒精耐受者则不发生这些反应。酒精耐受者则不发生这些反应。n黄种
23、人中黄种人中80%80%为敏感者，白种人中仅为敏感者，白种人中仅5%5%为敏为敏感者。感者。医学遗传学医学遗传学28282828MEDICAL GENETICSn酒精酒精( (乙醇乙醇) )在体内的代谢过程主要可分为两步：在体内的代谢过程主要可分为两步：乙醇在肝中乙醇脱氢酶乙醇在肝中乙醇脱氢酶(alcohol (alcohol dehydrogenase,dehydrogenase,ADHADH) )作用下形成乙醛：作用下形成乙醛：nC2H5OHNAD+CH3CHONADH+H+ n乙醛在乙醛脱氢酶乙醛在乙醛脱氢酶(aldehyde (aldehyde dehydrogenase,dehydr
24、ogenase,ALDHALDH) )作用下进一步形成乙酸：作用下进一步形成乙酸：nCH3CHONAD+H2OCH3COOHNADH+H+n乙醇在体内的代谢速度取决于肝中乙醇在体内的代谢速度取决于肝中ADHADH和和ALDHALDH的活性。的活性。医学遗传学医学遗传学29292929MEDICAL GENETICSCHCH3 3COOHCOOH 乙酸乙酸 ALDHALDH（乙醛脱氢酶）（乙醛脱氢酶）CHCH3 3CHCH2 2OHOH 乙醇乙醇CHCH3 3CHOCHO 乙醛乙醛 ADHADH（乙醇脱氢酶）（乙醇脱氢酶）酒精中毒症状酒精中毒症状肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素医学遗
25、传学医学遗传学30303030MEDICAL GENETICSnADHADH基因：基因：ADHADH为二聚体，由三种亚单位为二聚体，由三种亚单位、组成，组成，、受控于受控于ADHADH1 1、ADHADH2 2和和ADHADH3 3。链主要在婴儿肝脏表达，链主要在婴儿肝脏表达，成人主要成人主要是是链二聚体。链二聚体。nADHADH2 2具有多态性。具有多态性。90%90%的黄种人的基因型为的黄种人的基因型为ADHADH2 22 2，大多数白种人为，大多数白种人为ADHADH2 21 1基因型，基因型，ADHADH2 22 2基基因型酶活性比因型酶活性比ADHADH2 21 1的基因型酶活性的基
26、因型酶活性高高高高100100100100倍以倍以倍以倍以上上上上。医学遗传学医学遗传学31313131MEDICAL GENETICSADHADH基因：基因： ADHADH1 1ADH ADH ADH ADH2 2 ADH ADH3 3成人主要是成人主要是成人主要是成人主要是 链的二聚体链的二聚体链的二聚体链的二聚体ADH2 ADH2 有多态性，有多态性，有多态性，有多态性， ：由：由：由：由 1 1 1 1 组成（白）组成（白）组成（白）组成（白） ：由：由：由：由 2 2 2 2 组成（黄）组成（黄）组成（黄）组成（黄）酶活性： 22 11医学遗传学医学遗传学32323232MEDICA
27、L GENETICSnALDHALDH主要有两种同功酶，主要有两种同功酶，ALDHALDH1 1和和ALDHALDH2 2。ALDH基因 ALDH同功酶ALDH同功酶ALDH2活性 ALDH1ALDH1ALDH2医学遗传学医学遗传学33333333MEDICAL GENETICSCHCH3 3COOHCOOH 乙酸乙酸 ALDHALDH（乙醛脱氢酶）（乙醛脱氢酶）CHCH3 3CHCH2 2OHOH 乙醇乙醇CHCH3 3CHOCHO 乙醛乙醛 ADHADH（乙醇脱氢酶）（乙醇脱氢酶）酒精中毒症状酒精中毒症状肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素n n具有具有具有具有ADHADHADHA
28、DH2 2 2 22 2 2 2及及及及ALDHALDHALDHALDH1 1 1 1者对酒精最敏感（者对酒精最敏感（者对酒精最敏感（者对酒精最敏感（黄种人黄种人黄种人黄种人），），），），具有具有具有具有ADHADHADHADH2 2 2 21 1 1 1及及及及ALDHALDHALDHALDH1 1 1 1者次之，者次之，者次之，者次之，具有具有具有具有ADHADHADHADH2 2 2 22 2 2 2 及及及及ALDHALDHALDHALDH2 2 2 2者对酒精不太敏感。者对酒精不太敏感。者对酒精不太敏感。者对酒精不太敏感。具有具有具有具有ADHADHADHADH2 2 2 21 1
29、 1 1及及及及ALDHALDHALDHALDH2 2 2 2者最不者最不者最不者最不敏感（敏感（敏感（敏感（白种人白种人白种人白种人 ）。）。）。）。医学遗传学医学遗传学34343434MEDICAL GENETICSn以上说明，黄种人较白种人易产生酒精中毒以上说明，黄种人较白种人易产生酒精中毒的原因是由遗传决定的。的原因是由遗传决定的。n大多数黄种人在饮酒后产生乙醛速度快而氧大多数黄种人在饮酒后产生乙醛速度快而氧化为乙酸的速度慢，故易产生乙醛蓄积而中化为乙酸的速度慢，故易产生乙醛蓄积而中毒。大多数白人则与此相反，故不易发生酒毒。大多数白人则与此相反，故不易发生酒精中毒精中毒 。医学遗传学医
30、学遗传学35353535MEDICAL GENETICS二、吸烟与肺癌二、吸烟与肺癌n烟叶中含有致癌的环状芳香碳氢化合物烟叶中含有致癌的环状芳香碳氢化合物( (苯并苯并蒽、蒽、3 3，4 4苯并芘等苯并芘等) )，但致癌性较弱。，但致癌性较弱。n这些物质进入机体后通过细胞微粒体中的这些物质进入机体后通过细胞微粒体中的芳芳烃羟化酶烃羟化酶(AHH)(AHH)的作用可转变为具有较高致癌的作用可转变为具有较高致癌活性的致癌氧化物。活性的致癌氧化物。医学遗传学医学遗传学36363636MEDICAL GENETICSnAHH AHH 的活性决定于单基因，定位于的活性决定于单基因，定位于 2 p222
31、p22，n为显性遗传。为显性遗传。nAAAA，低活性；，低活性；Aa Aa ，中等活性；，中等活性；aaaa：高活性：高活性多环苯蒽化合物多环苯蒽化合物 致癌的环氧化物致癌的环氧化物 （烟草）（烟草）肺肺 癌癌芳烃羟化酶芳烃羟化酶 AHH（ + ） 医学遗传学医学遗传学37373737MEDICAL GENETICSn如果吸烟的数量相同，如果吸烟的数量相同，AHHAHH活性高的人更易发活性高的人更易发生肺癌，缺乏生肺癌，缺乏AHHAHH的抽烟者不会患小细胞肺癌。的抽烟者不会患小细胞肺癌。n烟叶中的苯并蒽化合物还有诱导烟叶中的苯并蒽化合物还有诱导AHHAHH活性的作活性的作用，其诱导作用的高低因
32、人而异，也受遗传用，其诱导作用的高低因人而异，也受遗传因素决定。有调查揭示，如果以低诱导组发因素决定。有调查揭示，如果以低诱导组发生肺癌的易感性为生肺癌的易感性为1 1，中诱导组为，中诱导组为1616，而高诱，而高诱导组则为导组则为3636。医学遗传学医学遗传学38383838MEDICAL GENETICS小结小结n药物在体内的代谢过程包括药物的摄入、吸药物在体内的代谢过程包括药物的摄入、吸收、分布、药物与靶细胞收、分布、药物与靶细胞( (受体受体) )之间的相互之间的相互作用而产生药效，以及经转化或分解后的排作用而产生药效，以及经转化或分解后的排泄等。如果与这些过程有关的各种酶、受体、泄等
33、。如果与这些过程有关的各种酶、受体、运输蛋白等有遗传缺陷，就会影响药物代谢运输蛋白等有遗传缺陷，就会影响药物代谢的某一环节，出现异常药物反应。不同的药的某一环节，出现异常药物反应。不同的药物在人体内的代谢是受不同的遗传基础所控物在人体内的代谢是受不同的遗传基础所控制的。制的。医学遗传学医学遗传学39393939MEDICAL GENETICSn不同个体间的基因差异使人们在对药物的反不同个体间的基因差异使人们在对药物的反应上都是互不一样的。当对病人进行药物治应上都是互不一样的。当对病人进行药物治疗时，应考虑到每个人都是一个各别的个体，疗时，应考虑到每个人都是一个各别的个体，而不只是考虑体重是多少
34、或几个小时服一次而不只是考虑体重是多少或几个小时服一次药。药。医学遗传学医学遗传学40404040MEDICAL GENETICS习习 题题n1.1.为什么在对结核病的治疗中，如患者每天只服用异烟肼为什么在对结核病的治疗中，如患者每天只服用异烟肼治疗，有的会出现周围性神经炎，而有的会产生肝炎，甚治疗，有的会出现周围性神经炎，而有的会产生肝炎，甚至肝坏死至肝坏死? ? n2.2.简述药物代谢与遗传的关系简述药物代谢与遗传的关系? ? 3.3.为什么为什么G6PDG6PD缺乏症患者要禁服氧化性药物缺乏症患者要禁服氧化性药物? ?这类患者应这类患者应禁用或慎用的药物、化学制剂及食物主要有哪些禁用或慎用的药物、化学制剂及食物主要有哪些? ? n4.4.为什么一般情况下黄种人较白种人易产生酒精中毒为什么一般情况下黄种人较白种人易产生酒精中毒? ?n5.5.简述吸烟、简述吸烟、AHHAHH活性与肺癌的关系活性与肺癌的关系? ?医学遗传学医学遗传学41414141
