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1、 肝病常用实验室检查肝病常用实验室检查1一、反映肝细胞损伤的指标一、反映肝细胞损伤的指标血清转氨酶测定血清转氨酶测定v用于肝脏疾病检查的转氨酶主要是用于肝脏疾病检查的转氨酶主要是丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(ALTALT)天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶( (ASTAST)vALTALT以肝脏细胞含量最多,其次为心脏。以肝脏细胞含量最多,其次为心脏。 vASTAST主要分布于心肌,其次为肝脏。主要分布于心肌,其次为肝脏。 2血清转氨酶测定是肝脏损伤的敏感指标。血清转氨酶测定是肝脏损伤的敏感指标。【参考值参考值】 ALT ALT:女性:女性7-40U7-40UL L,男性,男性9-5
2、0U/L9-50U/L AST AST:女性:女性13-35U13-35UL L,男性,男性15-40U/L15-40U/L AST:ALT=1.15 AST:ALT=1.153 【临床意义临床意义】 1 1急性肝细胞损伤急性肝细胞损伤 vALTALT与与ASTAST均均显显著著增增高高,常常可可达达500U/L500U/L以以上上,以以ALTALT升高更明显,升高更明显, ALT/ASTlALT/ASTlv急性肝炎患者急性肝炎患者ALT降至正常,提示病变完全恢复;降至正常,提示病变完全恢复;若转氨酶波动在若转氨酶波动在100U/L左右提示转为慢性肝炎。左右提示转为慢性肝炎。v“胆酶分离胆酶分
3、离”现象:急性重症肝炎病情恶化时,现象:急性重症肝炎病情恶化时,可出现黄疸加重,胆红素明显升高,但转氨酶却可出现黄疸加重,胆红素明显升高,但转氨酶却减低,即提示肝细胞严重坏死,预后不良。减低,即提示肝细胞严重坏死,预后不良。42 2慢性病毒性肝炎、肝硬化或肝癌慢性病毒性肝炎、肝硬化或肝癌 v血清转氨酶轻度升高(血清转氨酶轻度升高(100100200U200U)或正常)或正常vASTAST升高较明显,肝硬化时升高较明显,肝硬化时AST/ALT2AST/ALT2,肝癌,肝癌AST/ALT3AST/ALT35 3 3其他:其他: 心血管疾病、骨骼肌病变、急性胰腺炎、疟疾、心血管疾病、骨骼肌病变、急性
4、胰腺炎、疟疾、肺炎、烧伤、肾炎等转氨酶也可增高。服用肝肺炎、烧伤、肾炎等转氨酶也可增高。服用肝脏毒性药物或一次饮酒后导致一过性肝损伤时,脏毒性药物或一次饮酒后导致一过性肝损伤时,转氨酶可一过性增高转氨酶可一过性增高6二、反映肝脏合成、贮备功能的指标二、反映肝脏合成、贮备功能的指标二、反映肝脏合成、贮备功能的指标二、反映肝脏合成、贮备功能的指标蛋白质代谢检查蛋白质代谢检查蛋白质代谢检查蛋白质代谢检查 ( (一一) )血血清清总总蛋蛋白白、白白蛋蛋白白及及白白蛋蛋白白球球蛋蛋白白比值(比值(A/GA/G)测定)测定v血血清清总总蛋蛋白白(TP)(TP)包包括括白白蛋蛋白白(Alb)(Alb)与与球
5、球蛋蛋白白(G)(G)。v血血清清白白蛋蛋白白主主要要由由肝肝脏脏合合成成,受受肝肝脏脏合合成成能力和肾脏的蛋白丢失情况的影响。能力和肾脏的蛋白丢失情况的影响。7【参考值参考值参考值参考值】 v 成人总蛋白:成人总蛋白:成人总蛋白:成人总蛋白:6565656585g85g85g85gL L L Lv 血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白4040404055g55g55g55gL L L L v 血清球蛋白血清球蛋白血清球蛋白血清球蛋白2020202030g30g30g30gL L L Lv 白白白白/ / / /球蛋白(球蛋白(球蛋白(球蛋白(A/GA/GA/GA/G) 1.41.41.4
6、1.42.42.42.42.4:1 1 1 18 (1)(1)(1)(1)血清总蛋白:血清总蛋白:血清总蛋白:血清总蛋白: 血清总蛋白血清总蛋白血清总蛋白血清总蛋白80g80g80g80gL L L L为高蛋白血症,可见于为高蛋白血症,可见于为高蛋白血症,可见于为高蛋白血症,可见于血液浓缩、严重脱水、多发性骨髓瘤、系统血液浓缩、严重脱水、多发性骨髓瘤、系统血液浓缩、严重脱水、多发性骨髓瘤、系统血液浓缩、严重脱水、多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮、多发性硬化及某些慢性感染。性红斑狼疮、多发性硬化及某些慢性感染。性红斑狼疮、多发性硬化及某些慢性感染。性红斑狼疮、多发性硬化及某些慢性感染。9血清总蛋白血
7、清总蛋白血清总蛋白血清总蛋白60g60g60g17.117.1 mol/Lmol/L,但,但34.2 342 342 mol/Lmol/L为重度黄疸为重度黄疸v2、根据黄疸程度推断黄疸病因、根据黄疸程度推断黄疸病因溶血性黄疸通常 342342 mol/Lmol/L20【临床表现临床表现临床表现临床表现】(1)(1)肝细胞性黄疸时,肝细胞性黄疸时,血清总胆红素血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、非结合胆红素结合胆红素均升高。均升高。(2)(2)胆道阻塞时,胆道阻塞时,血清总胆红素血清总胆红素和和结合胆红素结合胆红素均升高。均升高。(3)(3)溶血性疾病时,溶血性疾病时,血清总胆红素血清总胆红
8、素和和非结合胆红素非结合胆红素增高,增高,21正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果22血清胆红素血清胆红素(molmolL L) 尿尿 液液结合型结合型非结合型非结合型尿胆原尿胆原胆红素胆红素正常人正常人0 0 6.86.81.7 1.7 10.210.2正常正常阴性阴性溶血性黄疸溶血性黄疸轻度增高轻度增高明显增高明显增高明显增高明显增高阴性阴性肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸中度增高中度增高中度增高中度增高中度增高中度增高阳性阳性胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸明显增高明显增高轻度增高轻度增高正常正常强阳性强阳性胆红素判断黄疸性质:胆红素判断黄疸性质: 总胆红素、间接
9、胆红素(为主)增高是溶血性黄疸;总胆红素、直接胆红素(为主)增高是阻塞性黄疸;总胆红素、间接胆红素、直接胆红素(为主)增高是肝细胞性黄疸。v根据直接胆红素与总胆红素的比值可协助鉴别黄疸根据直接胆红素与总胆红素的比值可协助鉴别黄疸类型:类型:CB/STB60%(50%)为阻塞性黄疸4060%(20%50%)为肝细胞性黄疸20%为溶血性黄疸。 23( (二二) )血清碱性磷酸酶及其同工酶测定血清碱性磷酸酶及其同工酶测定 1 1碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP) (ALP) v血血清清中中的的碱碱性性磷磷酸酸酶酶主主要要来来源源于于肝肝,其其次次为为肾肾、小肠、胎盘、成骨细胞等。小肠、胎盘、成骨细胞等。
10、v来来源源于于肝肝脏脏的的ALP可可随随胆胆汁汁一一起起排排泄泄,因因此此胆胆道道疾病时胆汁排出不畅,疾病时胆汁排出不畅,ALP活性升高活性升高vALP在在大大多多数数肝肝胆胆疾疾病病时时都都升升高高、在在肝肝癌癌和和胆胆道道梗梗阻阻时时最最高高;在在骨骨骼骼疾疾病病时时由由于于骨骨性性ALP生生成成亢亢进,所以血清进,所以血清ALP升高升高24【参考值参考值】 男性男性45-125U/L 45-125U/L 女性女性35-135U/L35-135U/L【临床表现临床表现】(1)ALP(1)ALP生理性增高生理性增高v妊娠妊娠v新生儿骨质生成新生儿骨质生成v正在发育的儿童正在发育的儿童 25(
11、2)(2)病理性增高见于:病理性增高见于: 胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸ALPALP和血清结合和血清结合胆红素胆红素明显升高,明显升高,转氨酶转氨酶仅轻度增高仅轻度增高 伴有黄疸的急、慢性肝炎、肝硬化、肝坏死等。伴有黄疸的急、慢性肝炎、肝硬化、肝坏死等。血清血清胆红素胆红素中等度增加,中等度增加,转氨酶转氨酶活性很高,活性很高,ALPALP正常或稍高正常或稍高 原发性或继发性肝癌(肝内局限性胆道阻塞)原发性或继发性肝癌(肝内局限性胆道阻塞)ALPALP明显增高,明显增高,转氨酶转氨酶无明显增高,血清无明显增高,血清胆红素胆红素大多大多正常正常 溶血性黄疸溶血性黄疸ALPALP、转氨酶可正常,游
12、离胆红素、转氨酶可正常,游离胆红素增高增高 骨骼系统疾病时如骨细胞瘤、骨折恢复期等。骨骼系统疾病时如骨细胞瘤、骨折恢复期等。 26 2 2同工酶同工酶 vALP1ALP1、ALP2ALP2(肝肝型型)(90%90%)、ALP3ALP3(骨骨型型)、ALP4ALP4(胎盘型)、(胎盘型)、ALP5ALP5(小肠型)至(小肠型)至ALP6ALP6。vALP1ALP1是细胞膜组分和是细胞膜组分和ALP2ALP2的复合物的复合物vALP6ALP6是是IgGIgG和和ALP2ALP2的复合物的复合物27【临床意义临床意义】v胆胆汁汁淤淤积积性性黄黄疸疸,尤尤其其是是癌癌性性梗梗阻阻时时,100%100%
13、出出现现ALP1ALP1,且,且ALP1 ALP2ALP1 ALP2。v急急性性肝肝炎炎时时,ALP2ALP2明明显显增增加加,ALP1ALP1轻轻度度增增加加,且且ALP1 ALP2ALP1 ALP2v80%80%以以上上的的肝肝硬硬化化患患者者,ALP5ALP5明明显显增增加加,可可达达总总ALP40%ALP40%以上,但不出现以上,但不出现ALP1ALP128(三)(三)-谷氨酰转移酶(谷氨酰转移酶(GGTGGT、-GT-GT)测定)测定v主要存在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘主要存在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽的代谢肽的代谢v肾脏、肝脏和胰腺含量丰富,但血清中肾脏、肝脏和胰腺含量丰
14、富,但血清中GGTGGT主主要来自肝胆系统要来自肝胆系统vGGTGGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,因此当肝内合成亢进或侧和整个胆管系统,因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,该酶升高。胆汁排出受阻时,该酶升高。v【参考范围参考范围】男性男性10-60U/L 10-60U/L v 女性女性7-45U/L7-45U/L 29(1)(1)原发性或转移性肝癌:由于肝内阻塞,诱使肝原发性或转移性肝癌:由于肝内阻塞,诱使肝细胞产生多量细胞产生多量GGTGGT,同时癌细胞也合成,同时癌细胞也合成GGTGGT,因,因此显著升高此显著升高(2)(2)阻
15、塞性黄疸:血中阻塞性黄疸:血中-GT-GT明显升高明显升高(3)(3)病毒性肝炎和肝硬化病毒性肝炎和肝硬化急性肝炎时,-GT呈中等度升高;慢性肝炎、肝硬化的非活动期,酶活性正常,若-GT持续升高,提示病变活动或病情恶化。(4)(4)急慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:急慢性酒精性肝炎、药物性肝炎:GGTGGT可呈明可呈明显或中度以上升高,酗酒者戒酒后可下降显或中度以上升高,酗酒者戒酒后可下降 30 (一一)型前胶原氨基末端肽测定型前胶原氨基末端肽测定 慢性肝炎、肝硬化患者肝脏的结缔组织慢性肝炎、肝硬化患者肝脏的结缔组织的生物合成增加,其主要成分是胶原。的生物合成增加,其主要成分是胶原。在胶原生成初期
16、,首先生成前胶原,前在胶原生成初期,首先生成前胶原,前胶原受到肽酶切割分离,成为胶原受到肽酶切割分离,成为型胶原型胶原和和型前胶原氨基末端肽型前胶原氨基末端肽(pP),部分部分进入血中。进入血中。PP常被用作肝脏纤维化的常被用作肝脏纤维化的检测指标,多以放射免疫法加以检测检测指标,多以放射免疫法加以检测。反映肝脏纤维化的指标反映肝脏纤维化的指标 临床意义临床意义 1肝炎肝炎 急性病毒性肝炎时血清急性病毒性肝炎时血清P P增高,但在炎症消退后增高,但在炎症消退后P P恢复正常,恢复正常,若若P P持续升高提示转为慢性活动性持续升高提示转为慢性活动性肝炎。因此肝炎。因此P P检测还可鉴别慢性持检测
17、还可鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎。在酒精性续性肝炎与慢性活动性肝炎。在酒精性肝炎时,肝炎时,P P也明显增高,并与也明显增高,并与PH活活性相关,此酶与胶原合成所必须的羟脯性相关,此酶与胶原合成所必须的羟脯氨酸合成有关。氨酸合成有关。 2肝硬化肝硬化 血清血清P P含量能可靠的反含量能可靠的反映肝纤维化程度和活动性,及肝脏的组映肝纤维化程度和活动性,及肝脏的组织学改变,是诊断肝纤维化和早期肝硬织学改变,是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标。伴有肝硬化的原发性肝化的良好指标。伴有肝硬化的原发性肝癌,血清癌,血清P P明显增高。但与原发性血明显增高。但与原发性血色病患者的肝纤维化程度无相关性
18、。色病患者的肝纤维化程度无相关性。 3 用药监护及预后判断用药监护及预后判断 血清血清P P 检测可用于免疫抑制剂检测可用于免疫抑制剂(如氨甲蝶呤如氨甲蝶呤)治治疗慢性活动性肝炎的疗效监测,并可作疗慢性活动性肝炎的疗效监测,并可作为慢性肝炎的预后指标。为慢性肝炎的预后指标。( ( ( (二二二二)型胶原蛋白测定型胶原蛋白测定型胶原蛋白测定型胶原蛋白测定【参考值参考值参考值参考值】 140 140 140 140 g g g gL L L L【临床意义临床意义临床意义临床意义】 v急性肝炎时急性肝炎时急性肝炎时急性肝炎时型胶原蛋白浓度无明显改变;型胶原蛋白浓度无明显改变;型胶原蛋白浓度无明显改变
19、;型胶原蛋白浓度无明显改变;v慢慢慢慢性性性性肝肝肝肝炎炎炎炎、肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化、原原原原发发发发性性性性肝肝肝肝癌癌癌癌病病病病人人人人血血血血清清清清型型型型胶原蛋白均可明显增高。胶原蛋白均可明显增高。胶原蛋白均可明显增高。胶原蛋白均可明显增高。(三三)单胺氧化酶测定单胺氧化酶测定 单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)为一种含铜的酶,分为一种含铜的酶,分布在肝、肾、胰、心等器官,肝中布在肝、肾、胰、心等器官,肝中MAO来自于线粒体,血清来自于线粒体,血清MAO活性与体内结活性与体内结缔组织增生呈正相关,因此临床上常用缔组织增生呈正相关,因此临床上常用MAO活性测定来观察肝脏纤维化程度。活
20、性测定来观察肝脏纤维化程度。临床意义临床意义 1肝脏病变肝脏病变 80以上的重症肝硬化以上的重症肝硬化及肝癌患者及肝癌患者MAO活性增高,但对早期肝活性增高,但对早期肝硬化反应不敏感。急性肝炎时硬化反应不敏感。急性肝炎时MAO正常正常 急性肝坏死时,血清中急性肝坏死时,血清中MAO增高。增高。 轻度慢性肝炎轻度慢性肝炎MAO大多正常,中、重度大多正常,中、重度慢性肝炎有慢性肝炎有50病人血清病人血清MAO增高。增高。 2肝外疾病肝外疾病 心力衰竭、糖尿病、甲状心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进症、系统硬化症等。腺功能亢进症、系统硬化症等。MAO也也可升高。可升高。(四四)脯氨酰羟化酶测定脯氨酰羟
21、化酶测定 脯氨酰羟化酶脯氨酰羟化酶(PH)是胶原纤维合成酶,是胶原纤维合成酶,能将胶原能将胶原-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏器发生纤维化时,在脏器发生纤维化时,PH在该器官组织内在该器官组织内的活性增加。当肝纤维化时,肝脏胶原纤维的活性增加。当肝纤维化时,肝脏胶原纤维合成亢进,血清中合成亢进,血清中PH增高,因此测定血中增高,因此测定血中PH恬性可作为肝纤维化的指标。恬性可作为肝纤维化的指标。临床意义临床意义 1 肝脏纤维化的诊断肝脏纤维化的诊断 肝硬化、原发性肝癌肝硬化、原发性肝癌时时PH活性明显增高。而转移性肝癌、急性肝炎、活性明显增高。而转移性肝癌、急
22、性肝炎、轻型慢性肝炎,轻型慢性肝炎,PH大多正常,当肝细胞坏死加大多正常,当肝细胞坏死加重伴胶原纤维合成亢进时,重伴胶原纤维合成亢进时,PH活性增加,慢性活性增加,慢性中、重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小叶中、重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小叶形成,形成,PH活性增高。活性增高。 2肝脏病变随访及预后判断肝脏病变随访及预后判断 慢性肝炎、肝慢性肝炎、肝硬化患者,其硬化患者,其PH活性进行性增高,提示肝细胞活性进行性增高,提示肝细胞坏死及纤维化状态加重,若治疗后坏死及纤维化状态加重,若治疗后PH活性逐渐活性逐渐下降,提示治疗有效,疾病在康复过程中下降,提示治疗有效,疾病在康复过程中。 肝病相
23、关实验项目的选择和应用肝病相关实验项目的选择和应用1 1健康体格检查时健康体格检查时 v可选择可选择ALTALT、肝炎病毒标志物、及、肝炎病毒标志物、及A AG G比值测定。比值测定。2 2怀疑为无黄疸性肝病时怀疑为无黄疸性肝病时 v对急性患者可查对急性患者可查ALTALT、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。v对慢性患者加查对慢性患者加查ASTAST、ALPALP、-GT-GT、血清蛋白总量、血清蛋白总量、A AG G比比值。值。3 3怀疑为原发性肝癌时怀疑为原发性肝癌时 v除查一般肝功能除查一般肝功能( (如如ALTALT、ASTAST、总胆红素和直接胆红素、总胆红素和直接胆红素) )外外v还应加查还应加查AFPAFP、-GT-GT、ALPALP等。等。39