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1、结核分枝杆菌结核分枝杆菌 结核分枝杆菌是结核病的病原菌,俗名结核杆菌。 肺结核俗称“肺痨”,是一个古老的疾病。在几千年前的埃及、印度等文明古国的文献里就有结核病记载,世界各国的文学经典作品中也有描述。 1882年3月24日,德国人科霍(科霍(KochKoch)在柏林生理学会宣布发现结核分枝杆菌,距今已有124年,结核病这种“白色瘟疫”仍在严重地威胁人类的健康。结核分枝杆菌的发现结核分枝杆菌的发现全球总疫情全球总疫情 2020亿亿人口感染了结核菌,现症结核病人人口感染了结核菌,现症结核病人20002000万万,每年新发病人数,每年新发病人数80080010001000万,每万,每年年300300
2、万万人死于结核病。人死于结核病。我国疫情我国疫情 现有活动性肺结核病人现有活动性肺结核病人600600万万人,传染性人,传染性 肺结核病人肺结核病人200200万万人,每年因结核病死亡人,每年因结核病死亡25 25 万万人。我国曾感染过结核杆菌的人数超过人。我国曾感染过结核杆菌的人数超过 5.55.5亿亿。2000年估算结核发病情况年估算结核发病情况 国家国家病人数(百万)病人数(百万) (% 印度印度1.86 (21) 中国中国1.37 (16) 印度尼西亚印度尼西亚0.60 (7) 尼日利亚尼日利亚0.35 (4) 孟加拉国孟加拉国0.33 (4) 全部高负担国家全部高负担国家6.91 (
3、79)全球总计全球总计8.74 (100)一、生物学特性一、生物学特性三个方面:三个方面: 形态与染色形态与染色 培养特性培养特性 抵抗力抵抗力形态与染色:形态与染色:细长略带弯曲细长略带弯曲无荚膜、无鞭毛,不形成芽胞无荚膜、无鞭毛,不形成芽胞抗酸染色阳性抗酸染色阳性 培养特性:培养特性:营养要求较高,必须在含血清、卵黄、马铃营养要求较高,必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基(罗氏)(罗氏)上才能生长良好上才能生长良好。(谗)(谗)生长缓慢,生长缓慢,141418h18h分裂分裂1 1次,在固体培养基次,在固体培养基上上2 25w
4、5w才出现肉眼可见的菌落。才出现肉眼可见的菌落。(懒)(懒)典型菌落为粗糙型,表面干燥呈颗粒状,不典型菌落为粗糙型,表面干燥呈颗粒状,不透明,乳白色或淡黄色,如菜花样。透明,乳白色或淡黄色,如菜花样。(丑)(丑)抵抗力抵抗力(四怕、四不怕)四怕、四不怕)四不怕四不怕干燥干燥酸或碱酸或碱碱性染料碱性染料青霉素等抗生素青霉素等抗生素四怕四怕乙醇乙醇湿热湿热紫外线紫外线抗痨药物抗痨药物 1ml痰液中含有10万个结核分枝杆菌,在干燥的环境里可以存活6-8个月,能保持良好的传染性8-10天,据报道:1个开放性肺结核病人每年可以传播12-13人。注意:问题讨论:问题讨论: 1 1、临床取痰进行结核分枝杆菌
5、检验、临床取痰进行结核分枝杆菌检验时,加入时,加入3% HCl、6% H2SO4或或4% NaOH有何作用?有何作用? 2 2、 结核病人的结核病人的衣物、食具、使用过衣物、食具、使用过的温度计的温度计以及以及传染病病房传染病病房应该如何处理应该如何处理?二、致病性二、致病性致病物质:致病物质:不产生外毒素和内毒素以及不产生外毒素和内毒素以及侵袭酶。其毒力可能与下述物质有关:侵袭酶。其毒力可能与下述物质有关: 脂质脂质 蛋白质蛋白质 多糖多糖脂质:脂质: 索状因子(破坏细胞线粒体膜,影响细胞呼吸,引起肉芽肿)硫酸脑苷脂(抑制吞噬体与溶酶体结合,使细菌胞内感染 ) 蜡质D(含有分枝菌酸,引起迟发
6、性过敏反应)磷脂(形成结核结节,抑制蛋白酶对病变组织的分解作用,使之形成干样坏死)蛋白质蛋白质(结核菌素)(结核菌素) : 与蜡质与蜡质D结合,诱导机体迟发型超结合,诱导机体迟发型超敏反应的发生,导致组织坏死和全身敏反应的发生,导致组织坏死和全身中毒症状,参与结核结节的形成。中毒症状,参与结核结节的形成。多糖:多糖:参与非特异性刺激机体免疫的功能参与非特异性刺激机体免疫的功能所致疾病:所致疾病:传染源:传染源:开放性结核病人开放性结核病人传播途径:传播途径:呼吸道、消化道或损伤的皮肤呼吸道、消化道或损伤的皮肤所致疾病:所致疾病:以以肺结核肺结核多见多见可分为肺部感染和肺外感染可分为肺部感染和肺
7、外感染 特点:特点:儿童多见,从感染到发病的时间长约数周。无儿童多见,从感染到发病的时间长约数周。无特异性免疫,病变易扩散。特异性免疫,病变易扩散。结核性脑膜炎结核性脑膜炎病病人人痰痰呼呼吸吸道道肺肺细菌繁殖细菌繁殖菌体成分菌体成分代谢产物代谢产物(结结核核结结节节) 局局部部炎炎症症增殖性炎症增殖性炎症变质性炎症变质性炎症渗出性炎症渗出性炎症好好转转扩扩散散吸收钙化吸收钙化粟粒性结核粟粒性结核肺部感染肺部感染(原发感染)(原发感染):常见于儿童常见于儿童肺部感染肺部感染(原发后感染)(原发后感染):成人多见成人多见内源性(原发性活动)内源性(原发性活动)外源性(外来结核菌侵入)外源性(外来结
8、核菌侵入)肺肺结核结节结核结节 特点:特点:成人多见,病变发生快。有特异性免成人多见,病变发生快。有特异性免疫,病变不易扩散。疫,病变不易扩散。干酪样坏死干酪样坏死局部病变发生快局部病变发生快不易扩散不易扩散肺外感染:肺外感染: 进入血液循环引起肺外播散,如进入血液循环引起肺外播散,如脑、肾、肠、腹腔等脑、肾、肠、腹腔等大多与结核分枝杆菌大多与结核分枝杆菌L L型有关型有关三、免疫性与超敏反应三、免疫性与超敏反应 免疫性免疫性(三个(三个“同时同时”)结核病病人发病时机体:结核病病人发病时机体: 同时有结核分枝杆菌的感染同时有结核分枝杆菌的感染 同时有抗结核的细胞免疫同时有抗结核的细胞免疫 同
9、时有同时有迟发型超敏反应(迟发型超敏反应(型变态反应)型变态反应)科科霍霍现现象象结核菌素试验:结核菌素试验:原理:原理: 是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应(应(型变态反应)的一种试验。型变态反应)的一种试验。方法:方法: 前臂皮内注射前臂皮内注射PPD5PPD5单位单位 结果及分析结果及分析 (1 1)阳性:阳性: 注射部位硬结、红肿直径注射部位硬结、红肿直径0.5-1.5cm0.5-1.5cm之间之间(2 2)强阳性:强阳性: 硬结直径超过硬结直径超过1.5cm1.5cm以上以
10、上(3 3)阴性:阴性: 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿, 硬结径小于硬结径小于0.5cm0.5cm。问题讨论:问题讨论: 如果一个成年人的结核菌素试验阳性,如果一个成年人的结核菌素试验阳性,他一定就是结核病人吗?他一定就是结核病人吗? 选择选择BCGBCG接种对象及测定接种效果,结核菌素接种对象及测定接种效果,结核菌素 反应阴性者应接种反应阴性者应接种BCGBCG; 结核菌素试验对婴幼儿可做诊断结核病之用;结核菌素试验对婴幼儿可做诊断结核病之用; 可在未接种可在未接种BCGBCG的人群中作结核分枝杆菌感染的人群中作结核分枝杆菌感染 的流行病学调查;的流行病
11、学调查;可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。 应用应用 四、微生物学检查四、微生物学检查 标本处理:浓缩集菌标本处理:浓缩集菌( (氢氧化钠处理)氢氧化钠处理) 直接镜检:抗酸染色直接镜检:抗酸染色 分离培养:培养基、时间分离培养:培养基、时间(2424周后见结果)周后见结果) 动物试验:豚鼠等动物试验:豚鼠等 快速诊断:快速诊断:PCRPCR等等痰液等痰液等五、防治原则五、防治原则预防预防一般性预防:卫生宣传、提高机体抵抗力一般性预防:卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防:特异性预防:发现和治疗痰菌阳性者发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗新生儿接种卡介苗治疗治疗一般治疗:合理营养,注意休息一般治疗:合理营养,注意休息抗结核药物抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等链霉素、异烟肼、利福平等治治疗疗原原则则:早早期期、联联合合、适适量量、规规律律、分分阶阶段治疗和坚持全程段治疗和坚持全程检 测 题一、填空题1.结核分枝杆菌经抗酸染色为_性,呈_色;2.结核杆菌的致病物质主要有_、_、_;3.结核杆菌引起的原发性感染主要表现为_、_。4.由结核杆菌引起的免疫为_,引起的超敏反应为_,且二者_;5.若结核菌素试验阴性,则表明_。二、问答题1.结核分枝杆菌的致病物质和引起的疾病表现有哪些?2.简述结核菌素试验的结果、意义及在临床上的应用。