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1、Biochemicalgeneticdisorders先先天天性性代代谢谢缺缺陷陷 (inborn errors ofmetabolism)将由酶的遗传缺陷所致的疾病称为将由酶的遗传缺陷所致的疾病称为先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷分子病分子病(Moleculardisease)： 将非酶类蛋白异常所致的疾病称为将非酶类蛋白异常所致的疾病称为分子病分子病Garrod于于1902年提出先天性代谢差错年提出先天性代谢差错(inbornerrorsofmetabolism)的概念的概念 A. E. Garrod Beatrice Bateson A. E. Garrod Beatrice Bateson
2、Pauling(1949)提出分子病提出分子病(moleculardisease)的概念的概念遗传方式大多数为遗传方式大多数为AR,少数为少数为XR,极极少数为少数为AD一、人体血红蛋白的结构和遗传控制一、人体血红蛋白的结构和遗传控制1 1、血红蛋白分子结构及其类型、血红蛋白分子结构及其类型2 2、珠蛋白基因和珠蛋白基因和珠蛋白基因的结构珠蛋白基因的结构3 3、珠蛋白肽链的发育演变、珠蛋白肽链的发育演变第一节第一节 血红蛋白病血红蛋白病正常正常Hb的组成的组成1 1、血红蛋白分子结构及其类型、血红蛋白分子结构及其类型血红蛋白血红蛋白珠蛋白珠蛋白(globin)(globin)血红素血红素(He
3、me) (Heme) 基因簇基因簇Hb(Hemoglobin)=2()2和和2()2一条肽链一条肽链 一分子血红素一分子血红素 HbHb单体单体个个HbHb单体单体 球形四聚体球形四聚体8类类链：（链：（、 ）141141个氨基酸个氨基酸 Hb单体一、二级结构单体一、二级结构9类类链：（链：（、）146146个氨基酸个氨基酸Hb单体一、二级结构单体一、二级结构Hb单体三级结构单体三级结构血红素血红素Hb单体四级结构单体四级结构2 2、珠蛋白基因的结构珠蛋白基因的结构珠蛋白基因特点：珠蛋白基因特点：排列紧密，有共同起源，含有假基因排列紧密，有共同起源，含有假基因11p1516p13 2 2 1
4、1 2 2 1 1 2 13 3、珠蛋白肽链的发育演变、珠蛋白肽链的发育演变(妊娠妊娠8周内周内)2%98%胚胎早期先合成胚胎早期先合成 和和 HbGower（ 2 2）同时或稍后合成同时或稍后合成 和和 HbGower（ 2 2）HbPortland（ 2 2）12周时周时 和和 逐渐消失，逐渐消失， 链迅速增加，链迅速增加， 开始合成，开始合成，HbF为主（为主（ 2 2）妊娠末期和出生不久，妊娠末期和出生不久， 链迅速降低，链迅速降低， 链迅速增加，链迅速增加，HbA（ 2 2）98%；HbA2（ 2 2）2%1 1、血红蛋白变异体、血红蛋白变异体（1）血红蛋白结构变异的机制）血红蛋白结
5、构变异的机制单个碱基变换单个碱基变换(90%):a a、错义突变：、错义突变：如：如：HbGChinese(20/30谷谷谷胺谷胺）GAA(GAG)CAA(CAG)又如：又如：HbS(6谷谷缬缬）GAA(GAG)GUA(GUG)二、血红蛋白的异常二、血红蛋白的异常b b、无义突变：、无义突变： 原密码子原密码子终止密码子终止密码子 例：例：HbMckees-Rock 145AAGUAUCACUAA赖赖-酪酪-组组-终止终止AAGUAACACUAA赖赖-终止终止c c、终止密码子突变、终止密码子突变如如HbConstantSpring简称简称HbCS,其其基因的第基因的第142位终止密码发生了突
6、变位终止密码发生了突变终止密码终止密码谷氨酰胺密码谷氨酰胺密码UAA(142)CAA直到直到173位才出现下位才出现下一个终止密码一个终止密码,链延长到链延长到172个氨基酸。个氨基酸。小提示：起始密码子：小提示：起始密码子：ATG终止密码子：终止密码子：TAA、TAG、TGA密码子缺失或插入密码子缺失或插入 (codondeletion/insertion)如如:HbLeidon6 6谷谷0 0HbLyon1717赖赖0,180,18缬缬 0 0 HbGrady 116-118116-118插入谷插入谷苯丙苯丙苏苏 89AGUGAGCUGCACUGUGACAAGCUGCACGUGAGUGAG
7、CUGCACUGUGACAAGCUGCACGUG - -丝丝谷谷亮亮组组半胱半胱门冬门冬赖赖亮亮组组缬缬- - -91 95 9891 95 98 AGUGAGCUGCACGUGAGUGAGCUGCACGUG 89 90 96 97 9889 90 96 97 9889 90 96 97 9889 90 96 97 98-丝丝谷谷亮亮组组缬缬-又如又如:HbGumHiu移码突变移码突变 (frame-shiftmutation)插入或缺失的碱基不是插入或缺失的碱基不是3的倍数的倍数, ,造成突变部造成突变部位以后的密码子均要发生改变位以后的密码子均要发生改变, ,导致移码突导致移码突变。变。如
8、：如：HbTak的的基因第基因第146-147密码子之间插密码子之间插入入AC 终止密码终止密码146147 苏氨酸苏氨酸CAC插入插入ACUAACAC-ACU-AA.融合基因融合基因(fusinggene)二种非同源基因的部分片段拼接二种非同源基因的部分片段拼接, ,称为称为融合基因。融合基因。血红蛋白变异体功能的改变血红蛋白变异体功能的改变溶解度降低溶解度降低HbS6谷谷缬缬不稳定血红蛋白不稳定血红蛋白HbBristol6767缬缬天天O2的亲和力增高的亲和力增高HbBristol6767缬缬天天O2的亲和力降低的亲和力降低HbZurich6363组组精精形成高铁血红蛋白形成高铁血红蛋白H
9、bMBoston5858组组酪酪合成速率降低合成速率降低HbCS（2）血红蛋白变异体导致的血红蛋白病）血红蛋白变异体导致的血红蛋白病主要临床症状主要临床症状: :溶血性贫血溶血性贫血紫绀紫绀红细胞代偿性增多红细胞代偿性增多病例病例：a）镰状红细胞贫血症）镰状红细胞贫血症(sicklecellanemia)即即HbS病病发病原理发病原理: 6 6谷谷缬缬 ss HbS/S 正常：正常：CCT-GAG-GAG HbS: CCT-GTG-GAGHbSHbS因亲水性谷氨酸被疏水性缬氨酸取代，在脱氧情因亲水性谷氨酸被疏水性缬氨酸取代，在脱氧情因亲水性谷氨酸被疏水性缬氨酸取代，在脱氧情因亲水性谷氨酸被疏水
10、性缬氨酸取代，在脱氧情况下，溶解度下降况下，溶解度下降况下，溶解度下降况下，溶解度下降5 5倍，在氧张力低的毛细血管区形倍，在氧张力低的毛细血管区形倍，在氧张力低的毛细血管区形倍，在氧张力低的毛细血管区形成管状结构和凝胶化，导致红细胞扭曲成镰刀状。成管状结构和凝胶化，导致红细胞扭曲成镰刀状。成管状结构和凝胶化，导致红细胞扭曲成镰刀状。成管状结构和凝胶化，导致红细胞扭曲成镰刀状。Normal red cells maintain their shape as they pass through the capillaries and release oxygen to the periphera
11、l tissues (upper panel). Hemoglobin polymers form in the sickle red cells with oxygen release, causing them to deform. The deformed cells block the flow of cells and interrupt the delivery of oxygen to the tissues (lower panel).内切酶内切酶MstII识别部位：识别部位：CCTNAGG临床特征：严重溶血性贫血临床特征：严重溶血性贫血 脾肿大脾肿大 血管阻塞危象血管阻塞危象
12、一过性剧痛（腹痛、关节痛）一过性剧痛（腹痛、关节痛）遗传方式：遗传方式：AR杂合子优势杂合子优势：疟原虫感染杂合子红细胞，疟原虫感染杂合子红细胞，使红细胞缺氧镰变，被人体自身免疫系统使红细胞缺氧镰变，被人体自身免疫系统排除，同时也就把红细胞内的疟原虫杀死排除，同时也就把红细胞内的疟原虫杀死了，所以杂合子能抗疟疾。了，所以杂合子能抗疟疾。正常血红蛋白正常血红蛋白正常血红蛋白正常血红蛋白 镰形细胞性状镰形细胞性状镰形细胞性状镰形细胞性状 镰形细胞贫血镰形细胞贫血镰形细胞贫血镰形细胞贫血b)HbC病病发病原理发病原理:6谷谷赖赖ccHbC患者红细胞染色片上偶见六角形或患者红细胞染色片上偶见六角形或棒
13、状结晶体，于脾切除后增多，加棒状结晶体，于脾切除后增多，加30g/LNaCl溶液更加明显溶液更加明显临床特征：轻度溶血性贫血临床特征：轻度溶血性贫血可伴有脾肿大可伴有脾肿大遗传方式：遗传方式：ARc）HbM遗传性高铁血红蛋白血症遗传性高铁血红蛋白血症发病机理：发病机理：HbMBoston(58组组酪酪) ) 酪氨酸的酚侧链与血红素的铁相结合，酪氨酸的酚侧链与血红素的铁相结合，形成稳定的苯复合体，铁被氧化为三价形成稳定的苯复合体，铁被氧化为三价铁。铁。MetHb无法无法借助红细胞内酶的作借助红细胞内酶的作用而还原。用而还原。临床特征：紫绀临床特征：紫绀 继发性红细胞增多继发性红细胞增多遗传方式：
14、遗传方式：ADd）HbBristol不稳定血红蛋白病不稳定血红蛋白病发病机理：发病机理：HbBristol67缬缬天天损伤了肽链的立体结构，使其与血红素的损伤了肽链的立体结构，使其与血红素的结合能力减弱，形成不稳定的异常血红结合能力减弱，形成不稳定的异常血红蛋白，在红细胞内聚集沉淀，形成蛋白，在红细胞内聚集沉淀，形成Heinz小体。小体。临床症状：先天性溶血性贫血临床症状：先天性溶血性贫血黄疸、肝脾肿大黄疸、肝脾肿大遗传方式：遗传方式：AD2 2、珠蛋白生成障碍性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血1 1） 珠蛋白生成障碍性贫血综合征珠蛋白生成障碍性贫血综合征（a a）缺失型）缺失型（b b）突变型）突
15、变型2 2） 珠蛋白生成障碍性贫血综合征珠蛋白生成障碍性贫血综合征（a a）缺失型）缺失型（b b）突变型）突变型最早在意大利、希腊和其他地中海区最早在意大利、希腊和其他地中海区域的民族及其移民的后裔中发现此病，域的民族及其移民的后裔中发现此病，所以当时叫所以当时叫“地中海贫血地中海贫血”全球每年有十万个婴儿诞生时已患有全球每年有十万个婴儿诞生时已患有严重的地中海贫血严重的地中海贫血珠蛋白基因珠蛋白基因缺失缺失/ /突变突变导致某种珠蛋白导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成链合成速率降低，造成链和非链和非链链合成不均衡，引起溶血性贫血合成不均衡，引起溶血性贫血链合成减少链合成减少/ /缺如缺如地
16、中海贫血地中海贫血 简称简称地贫。地贫。链合成减少链合成减少/ /缺如缺如 链合成链合成过剩过剩四聚体四聚体特点：特点：特点：特点：b b b b 都表现为低色素性贫血都表现为低色素性贫血都表现为低色素性贫血都表现为低色素性贫血链合成减少链合成减少/ /缺如缺如地中海贫血，地中海贫血，简简称称地地贫贫。 链链合合成成减减少少/ /缺缺如如链合成链合成过剩过剩四聚体四聚体地地中中海海贫贫血血突变类型突变类型突变类型突变类型分子缺陷分子缺陷分子缺陷分子缺陷来源来源来源来源1.1.核苷酸取代核苷酸取代核苷酸取代核苷酸取代(1)(1)2 2起始密码子起始密码子起始密码子起始密码子 ATGACGATGA
17、CG(2)HbQuongSze(2)HbQuongSze(125125亮亮亮亮脯脯脯脯) )(3)(3)2 2多聚多聚多聚多聚A A信号信号信号信号 AATAAAAATAAGAATAAAAATAAG(4)Hb(4)HbConstantConstantSpringSpring(终止终止终止终止谷胺谷胺谷胺谷胺) )无功能无功能无功能无功能mRNAmRNA-二聚体形成受阻二聚体形成受阻二聚体形成受阻二聚体形成受阻RNARNA切割和多聚腺苷化突变体切割和多聚腺苷化突变体切割和多聚腺苷化突变体切割和多聚腺苷化突变体终终终终止止止止密密密密码码码码突突突突变变变变，肽肽肽肽链链链链延延延延长长长长，但但
18、但但mRNAmRNA极不稳定极不稳定极不稳定极不稳定地中海地区人地中海地区人地中海地区人地中海地区人中国人中国人中国人中国人沙特阿拉伯沙特阿拉伯沙特阿拉伯沙特阿拉伯人人人人东南亚人东南亚人东南亚人东南亚人2.2.移码突变移码突变移码突变移码突变 1 1密码子密码子密码子密码子 14TGG-T14TGG-T无功能无功能无功能无功能mRNAmRNA沙特阿拉伯人沙特阿拉伯人沙特阿拉伯人沙特阿拉伯人3.3.核苷酸缺失核苷酸缺失核苷酸缺失核苷酸缺失 2 2IVS-1IVS-1共有顺序缺失共有顺序缺失共有顺序缺失共有顺序缺失5 5个核苷酸个核苷酸个核苷酸个核苷酸RNARNA拼接缺陷拼接缺陷拼接缺陷拼接缺陷
19、地中海地区人地中海地区人地中海地区人地中海地区人1) 1) 珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血缺失型缺失型HbBarts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征(-/-)(hydropsfetalissyndrome)发病机理：发病机理：4具有很高的氧亲合力具有很高的氧亲合力临床症状：胎儿常于临床症状：胎儿常于30-40周时流产、周时流产、死胎或出后半小时内死亡，胎儿全身死胎或出后半小时内死亡，胎儿全身水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部因水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起，呈重度贫血、黄疸有腹水而隆起，呈重度贫血、黄疸.遗传方式：遗传方式：AD个基因受累 4胎胎儿儿水水肿肿HbH病病(-/-)
20、HbH(4)达达430%低色素小细胞性溶血性贫血、黄疸、肝脾肿低色素小细胞性溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大大 4极不稳定，导致解体成游离的极不稳定，导致解体成游离的 链，链，不稳定不稳定地存在于红细胞内地存在于红细胞内,形成包涵体，附着在细胞形成包涵体，附着在细胞膜上，使红细胞膜受损，红细胞失去柔韧性，膜上，使红细胞膜受损，红细胞失去柔韧性，导致溶血性贫血导致溶血性贫血.Hb特点：特点：HbA，HbA2,HbH（ 4）占）占430%，少量为，少量为 4遗传方式：遗传方式：AD 4 43个基因受累珠蛋白生成障碍性贫血性状珠蛋白生成障碍性贫血性状 (- -/(- -/或或-/-)-/-)轻度小细胞性贫
21、血轻度小细胞性贫血珠蛋白生成障碍性贫血静止型携带者珠蛋白生成障碍性贫血静止型携带者(/-)(/-)无临床症状无临床症状地贫的分子基础地贫的分子基础 缺失型（缺失缺失型（缺失1Gene），不等交换。），不等交换。非非缺缺失失型型：突突变变、无无义义突突变变、移移码码突突变变、终止密码突变。终止密码突变。2 2） 珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血 珠珠蛋蛋白白GeneGene突突变变或或缺缺失失珠珠蛋蛋白白链链合合成成速速率下降或缺如率下降或缺如溶血性贫血溶血性贫血 0 0 地贫：地贫：链完全不能合成链完全不能合成 地中海贫血地中海贫血 + +地贫：地贫：链部分合成链部分合成地中海贫分子基
22、础地中海贫分子基础 Gene Gene 突突变变 转转录录翻翻译译障障碍，转录产物加工缺陷。碍，转录产物加工缺陷。迄迄今今已已发发现现的的100100余余种种突突变变类类型型，多多数数为为点点突突变变，少少数数为为缺缺失失。突突变通常发生在下列区域：变通常发生在下列区域：突变类型突变类型突变类型突变类型分子缺陷分子缺陷分子缺陷分子缺陷 来源来源来源来源1.1.核苷酸取代核苷酸取代核苷酸取代核苷酸取代(1)-28(1)-28核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸ACAC(2)IVS-1(2)IVS-1第第第第1 1核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸GAGA(3)IVS-1(3)IVS-1第第第第5 5核苷酸核苷酸核苷酸
23、核苷酸GCGC(4)IVS-2(4)IVS-2第第第第654654核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸CTCT(5)(5)第第第第1717密码子密码子密码子密码子ATAT(6)HbKnossos(6)HbKnossos(2727丙丙丙丙丝丝丝丝) )(7)(7)多聚多聚多聚多聚A A信号信号信号信号AATAAAAACAAAAATAAAAACAAATATATATA区转录信号突变，区转录信号突变，区转录信号突变，区转录信号突变， + +拼接接头突变，导致拼接接头突变，导致拼接接头突变，导致拼接接头突变，导致RNARNA加工缺陷，加工缺陷，加工缺陷，加工缺陷， 0 0共有顺序突变导致共有顺序突变导致共有顺序突变
24、导致共有顺序突变导致RNARNA加工缺陷，加工缺陷，加工缺陷，加工缺陷， + +内含子变化导致内含子变化导致内含子变化导致内含子变化导致RNARNA加工缺陷，加工缺陷，加工缺陷，加工缺陷， 0 0无义突变导致无功能无义突变导致无功能无义突变导致无功能无义突变导致无功能RNARNA， 0 0编码区突变导致编码区突变导致编码区突变导致编码区突变导致RNARNA加工缺陷，静止型加工缺陷，静止型加工缺陷，静止型加工缺陷，静止型 + +RNARNA切割和多聚切割和多聚切割和多聚切割和多聚A A化信号突变，化信号突变，化信号突变，化信号突变， + +中国人中国人中国人中国人地中海地区人地中海地区人地中海地
25、区人地中海地区人印第安人印第安人印第安人印第安人中国人中国人中国人中国人中国人中国人中国人中国人地中海地区人地中海地区人地中海地区人地中海地区人美国黑人美国黑人美国黑人美国黑人2.2.核苷酸插入核苷酸插入核苷酸插入核苷酸插入 密码子密码子密码子密码子71-7271-72间插入间插入间插入间插入1 1个核苷酸个核苷酸个核苷酸个核苷酸 移码突变导致无功能移码突变导致无功能移码突变导致无功能移码突变导致无功能mRNAmRNA， 0 0中国人中国人中国人中国人3.3.核苷酸缺失核苷酸缺失核苷酸缺失核苷酸缺失IVS-1IVS-1缺失缺失缺失缺失25bp25bp拼接接头改变导致拼接接头改变导致拼接接头改变
26、导致拼接接头改变导致RNARNA加工缺陷，加工缺陷，加工缺陷，加工缺陷， 0 0印度人印度人印度人印度人4.4.不等交换不等交换不等交换不等交换HbLeporeHbLepore联接联接联接联接mRNAmRNA，不稳定，不稳定，不稳定，不稳定， 0 0不明不明不明不明重型重型珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血(Cooley贫血贫血)(地地/地地)临床特征：临床特征：半周岁时出现贫血，肝脾肿大半周岁时出现贫血，肝脾肿大特殊面容特殊面容:大头、颧骨突出、塌鼻梁、大头、颧骨突出、塌鼻梁、眼距过宽、脸浮肿眼距过宽、脸浮肿遗传方式：遗传方式：AR54中间型中间型珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫
27、血轻度贫血，无明显临床症状。约半数轻度贫血，无明显临床症状。约半数病例有轻度到中度的脾肿大。病例有轻度到中度的脾肿大。轻型轻型珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血一般无任何临床症状一般无任何临床症状我国地贫发生率调查：我国地贫发生率调查：广西广西、广东广东和和海南海南为高发省为高发省 1 1、广东省计划生育科研所报道广东地区、广东省计划生育科研所报道广东地区56795679例例育龄青年，育龄青年，、地贫检出率为地贫检出率为23.40%23.40%；2 2、 广东省粤北人民医院与中山医科大学联合广东省粤北人民医院与中山医科大学联合报道广东韶关报道广东韶关10101010例孕妇地贫检出率为例孕
28、妇地贫检出率为11.6%11.6%；3 3、第一军医大学遗传教研室报道、第一军医大学遗传教研室报道10071007例新生儿例新生儿脐带血和脐带血和15241524例婚检青年，例婚检青年，地贫携带率为地贫携带率为11.72%11.72%，地贫携带率为地贫携带率为3.87%3.87%；4 4、广西计生中心报道广西大新县、广西计生中心报道广西大新县50005000人的大人的大检查中发现地贫检出率为检查中发现地贫检出率为17.34%17.34%，南宁市，南宁市39903990对新婚夫妇检查地贫检出率为对新婚夫妇检查地贫检出率为19.10%19.10%，其中夫妇双均为地贫基因携带者或患者的占其中夫妇双均
29、为地贫基因携带者或患者的占3.46%3.46%； 5 5、广西柳州市妇幼医院与第一军医大学联合、广西柳州市妇幼医院与第一军医大学联合报道柳州市报道柳州市10281028份新生儿脐带血及份新生儿脐带血及13121312份育份育龄青年外周血龄青年外周血地贫检出率地贫检出率11.19%11.19%，地贫地贫基因检基因检6.78%6.78%；6 6、海南医学院报道海南陵水县、海南医学院报道海南陵水县343343名黎族小名黎族小学生学生地贫检出率地贫检出率46.19%46.19%；如何治疗重型如何治疗重型地中海贫血地中海贫血 1 1、定期输血：由于血液中红血球的寿、定期输血：由于血液中红血球的寿命有限，
30、患者平均每三、四个星期需要命有限，患者平均每三、四个星期需要输血一次，并保证输血后血红素含量最输血一次，并保证输血后血红素含量最好在好在100g/L100g/L以上。以上。 2 2、长期使用除铁剂：红血球蕴藏丰富、长期使用除铁剂：红血球蕴藏丰富的铁质，每次输血后，血液中的红血球的铁质，每次输血后，血液中的红血球逐渐分解，其中的铁质就会在病人体内逐渐分解，其中的铁质就会在病人体内储存，蓄积的铁质会对体内多个器官造储存，蓄积的铁质会对体内多个器官造成破坏，因此必须长期服用除铁剂。成破坏，因此必须长期服用除铁剂。3 3、其它药物治疗：、其它药物治疗：中药益髓生血灵：中药益髓生血灵：可以提高血色素，改
31、善贫血，减少输血可以提高血色素，改善贫血，减少输血量。量。羟基脲：可以提高血色素，改善羟基脲：可以提高血色素，改善贫血。贫血。叶酸：为骨髓造血所需物质。叶酸：为骨髓造血所需物质。维生素维生素C C：可帮助除铁药把铁质排出：可帮助除铁药把铁质排出体外。体外。4 4、干细胞移植：若移植成功，病人的骨、干细胞移植：若移植成功，病人的骨髓便恢复正常的造血功能，贫血得以痊髓便恢复正常的造血功能，贫血得以痊愈。近年国内已有不少成功的例子。愈。近年国内已有不少成功的例子。第二节第二节 血浆蛋白病血浆蛋白病血浆蛋白病（plasma protein disease）是由于人体血浆蛋白的遗传变异所导致的疾病。其中
32、以血友病等出血性疾病较常见。 血友病为遗传性凝血因子缺乏所致，主要血友病为遗传性凝血因子缺乏所致，主要影响内源性凝血系统，使凝血过程第一影响内源性凝血系统，使凝血过程第一阶段的凝血活酶生成障碍，凝血时延长，阶段的凝血活酶生成障碍，凝血时延长，引起出血。引起出血。血友病血友病血友病血友病A:A:缺乏缺乏缺乏缺乏凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子（抗血友病球蛋白）（抗血友病球蛋白）（抗血友病球蛋白）（抗血友病球蛋白）(XR(XR) )血友病血友病血友病血友病B:B:缺乏缺乏缺乏缺乏凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子（凝血活酶前质）（凝血活酶前质）（凝血活酶前质）（凝血活酶前质） (XR)(XR) 血友
33、病血友病发病机制一、血友病一、血友病A(hemophiliaA)发病机理：发病机理：缺乏凝血因子缺乏凝血因子VIII，即抗血，即抗血友病球蛋白友病球蛋白(antihemophilicglobulin,AHG)，AHG基因位于基因位于Xq28近侧，长近侧，长186kb,有有26个外显子，编码个外显子，编码AHG2,332个个氨基酸。氨基酸。临床特征：临床特征：反复自发性或在轻微损反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体内任何部伤后出血不止。体表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。致关
34、节积血。遗传方式：遗传方式：XR治疗：治疗：及时足量输入凝血因子及时足量输入凝血因子VIII二、血友病二、血友病B (hemophilia B)B (hemophilia B)Russian Royal FamilyBritish Royal FamilyGerman Royal FamilySpanish Royal Family发病机理：发病机理：缺乏凝血因子缺乏凝血因子IX（即血浆凝（即血浆凝血活酶成分血活酶成分(plasmathromboplastincomponent，PTC)，PTC基因于基因于Xq27，长长33.5kb，有有8个外显子，编码个外显子，编码PTC461个氨基酸。个氨
35、基酸。临床特征：临床特征：同血友病同血友病A遗传方式：遗传方式：XR引自Genotype Analysis Identifies the Cause of the “Royal Disease”. Science, 2009, 326:8174月月17日日，世界血友病日，世界血友病日血友病的发病率为血友病的发病率为0.05-0.1，我国血友病，我国血友病患病率为患病率为0.027。全世界医疗界目前对血友病采取的都是替代全世界医疗界目前对血友病采取的都是替代疗法，即给患者输入其自身短缺的凝血因子疗法，即给患者输入其自身短缺的凝血因子在发达国家，以加拿大为例，血友病患者的在发达国家，以加拿大为例，
36、血友病患者的平均寿命已达平均寿命已达84.16岁，岁，15岁前没有致残病岁前没有致残病例发生例发生我国血友病患者，特别是农村贫困地区的患我国血友病患者，特别是农村贫困地区的患者，者，90%以上会出现肢体残疾以上会出现肢体残疾我国血友病患儿中有近我国血友病患儿中有近60%在学龄期前后都在学龄期前后都会逐步出现关节出血，其中有会逐步出现关节出血，其中有87%左右的孩左右的孩子会肢残子会肢残最主要的原因一是缺最主要的原因一是缺“钱钱”，二是少，二是少“药药”以一个体重以一个体重30公斤的公斤的10岁孩子为例，每年其岁孩子为例，每年其生命保证需要生命保证需要4.8万元，基本生活质量保证需万元，基本生活
37、质量保证需要要9.6万元，正常身心健康需要万元，正常身心健康需要28.8万元万元近两年来，国内已有北京、上海、天津、广近两年来，国内已有北京、上海、天津、广东、江苏、浙江、贵州、云南等不少地方先东、江苏、浙江、贵州、云南等不少地方先后将血友病纳入了医保报销范围后将血友病纳入了医保报销范围目前，国际上血友病治疗的理念已从出血后目前，国际上血友病治疗的理念已从出血后应急式按需治疗转向了出血之前的预防治疗，应急式按需治疗转向了出血之前的预防治疗，使得欧美的血友病人能保有完好的关节使得欧美的血友病人能保有完好的关节中国在寻找用尽可能小的剂量达到使儿童患中国在寻找用尽可能小的剂量达到使儿童患者到成年维持
38、一定的正常活动能力和独立生者到成年维持一定的正常活动能力和独立生活能力的预防治疗的有效方案活能力的预防治疗的有效方案中国医生们尝试的小剂量预防治疗模式其剂中国医生们尝试的小剂量预防治疗模式其剂量只有欧美国家充分预防治疗的量只有欧美国家充分预防治疗的1/4第三节第三节 酶蛋白病酶蛋白病（一）氨基酸代谢病（一）氨基酸代谢病（二）糖代谢病（二）糖代谢病（三）嘌呤代谢病（三）嘌呤代谢病（四）药物遗传（四）药物遗传一、氨基酸代谢病一、氨基酸代谢病1、苯丙酮尿症、苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)1934年挪威的年挪威的Dr.Folling在家族性智在家族性智障患者的尿液中发现有特殊陈腐
39、味障患者的尿液中发现有特殊陈腐味道，后来才知道该物质是苯丙酮酸道，后来才知道该物质是苯丙酮酸(phenylpyruvicacid)，在，在1937年正年正式命名为苯丙酮尿症。式命名为苯丙酮尿症。经典型经典型发病机理发病机理:缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶,该基因定该基因定位于位于12q22-q24.1苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸苯乳酸、苯乙酸恶性型恶性型(高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症)发病机理发病机理:缺乏二氢蝶啶还原酶，该基因定缺乏二氢蝶啶还原酶，该基因定位于位于4p15.1-16.1苯丙氨酸酪氨酸四氢生物蝶呤XH4二氢生物蝶呤XH2NADPHNADP+二氢蝶啶还原酶 （DHPR)苯
40、丙氨酸羟化酶临床特征临床特征:(1)智力发育落后智力发育落后(2)大多数患儿有烦躁、易激怒、抑郁、多大多数患儿有烦躁、易激怒、抑郁、多动、孤独症倾向等精神行为异常动、孤独症倾向等精神行为异常(3)肤色和发色浅淡肤色和发色浅淡(4)汗液和尿液中散发鼠臭味汗液和尿液中散发鼠臭味(5)骨骼发育落后骨骼发育落后,门齿稀疏门齿稀疏(6)呕吐、腹泻呕吐、腹泻遗传方式遗传方式:AR基因诊断内容基因诊断内容1.患者患者PAH基因突变分析基因突变分析2.胎儿产前诊断胎儿产前诊断基因诊断方法基因诊断方法1.DNA测序测序2.DNA多态性连锁分析多态性连锁分析患儿在出生后患儿在出生后1-3个月内得到治疗，可不发个月
41、内得到治疗，可不发生脑损害，基本上可避免智力低下；超过生脑损害，基本上可避免智力低下；超过6个月开始治疗，严重的智力障碍很难避免。个月开始治疗，严重的智力障碍很难避免。基因诊断基因诊断治疗治疗低苯丙氨酸低苯丙氨酸(PA)饮食疗法。以低或饮食疗法。以低或无无PA的食物配以少量天然食品补的食物配以少量天然食品补充机体所需最少量充机体所需最少量PA和其他营养和其他营养素，直至大脑发育成熟。素，直至大脑发育成熟。 欧美地区发病率为欧美地区发病率为1/160001/16000， 杂合子频率为杂合子频率为1/50-1/701/50-1/70。 我国发病率为我国发病率为1/6000-1/170001/600
42、0-1/17000，北方多于，北方多于南方。南方。 近亲婚配发病率为近亲婚配发病率为5 51414。 上海新生儿筛查率上海新生儿筛查率2/310002/31000。 天津人群新生儿筛查率天津人群新生儿筛查率2/166902/16690n n2009年，调查结果显示，中国内地苯丙酮尿症发病率为1/16500，每个患儿每年需要3-5万元人民币的特食和治疗费用 。 n n2009年12月4日，国家卫生部宣布启动苯丙酮尿症患儿救助计划：将在未来五年内，以三年为一期，向中西部地区二十二个省区的五百名城市低收入人群、弱势群体以及农村家庭的苯丙酮尿症新生儿免费提供特殊奶粉 n n该项目由美赞臣公司投入超过二
43、千万元人民币的资助，其中包括提供无苯丙氨酸配方奶粉，开展新生儿疾病筛查医务人员的培训、新生儿疾病筛查以及有关疾病健康知识的科学普及。 2、尿黑酸尿症、尿黑酸尿症发病机理：发病机理：酪氨酸酪氨酸尿黑酸尿黑酸尿黑酸由尿排出，在空气中氧化为黑色。尿黑酸由尿排出，在空气中氧化为黑色。临床症状：临床症状：新生儿期即可由尿排出大量尿黑酸，新鲜尿的颜色正新生儿期即可由尿排出大量尿黑酸，新鲜尿的颜色正常，放置空气中则变为棕色或黑色；常，放置空气中则变为棕色或黑色；成年以后可出现褐黄病，乃因被氧化的尿黑酸长期沉成年以后可出现褐黄病，乃因被氧化的尿黑酸长期沉积于结缔组织中，致使耳朵、巩膜、鼻、颊等变为褐积于结缔组
44、织中，致使耳朵、巩膜、鼻、颊等变为褐色或蓝黑色。晚期可伴有骨关节炎。色或蓝黑色。晚期可伴有骨关节炎。遗传方式：遗传方式：是第一种被确认的是第一种被确认的AR遗传病遗传病尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶延胡索酸延胡索酸乙酰乙酸乙酰乙酸实验分析实验分析服食尿黑酸服食尿黑酸尿中定尿中定量排出量排出高蛋白饮食（含苯丙高蛋白饮食（含苯丙Aa、色色Aa）内源性尿黑酸内源性尿黑酸服食尿黑酸服食尿黑酸不排出不排出高蛋白饮食（含苯高蛋白饮食（含苯Aa、色色Aa）无尿黑酸检出无尿黑酸检出正常人正常人尿黑酸患者尿黑酸患者受试者受试者治疗治疗对于早期诊断的病儿可试用饮食疗对于早期诊断的病儿可试用饮食疗法，减少蛋白质摄入，或只
45、减少苯丙氨法，减少蛋白质摄入，或只减少苯丙氨酸及酪氨酸摄入，但一定要保证营养需酸及酪氨酸摄入，但一定要保证营养需要。据报道，大量维生素要。据报道，大量维生素C有一定好处，有一定好处，晚期的褐黄病无治疗方法。晚期的褐黄病无治疗方法。3、眼皮肤白化症、眼皮肤白化症(oculocutaneousalbinism)目前发现有4种亚型，均是由于基因缺陷导致黑色素合成障碍而引起的，均为常染色体隐性遗传病。发病机理：发病机理：缺乏酪氨酸酶缺乏酪氨酸酶该基因定位于该基因定位于11q14-q21临床特征：临床特征：皮肤白皙；毛发色浅；虹膜及瞳皮肤白皙；毛发色浅；虹膜及瞳孔呈淡红色孔呈淡红色、羞明、斜视；易患皮肤
46、癌羞明、斜视；易患皮肤癌。遗传方式：遗传方式：ARI型型虹膜、瞳孔淡红色或淡兰虹膜、瞳孔淡红色或淡兰色；视网膜无色素，羞明，色；视网膜无色素，羞明，视物模糊；头发淡黄、皮视物模糊；头发淡黄、皮肤白皙；暴露的皮肤易发肤白皙；暴露的皮肤易发皮肤癌。皮肤癌。发病率在发病率在1/15000-1/35000 1/15000-1/35000 ）产自南美洲的狨猴是世界上最小的猴子，成年猴产自南美洲的狨猴是世界上最小的猴子，成年猴的体重只有的体重只有100克，身长仅为克，身长仅为35厘米。厘米。2007.5.16，在意大利的一家公园里，一只患，在意大利的一家公园里，一只患有白化病的小袋鼠在与它的有白化病的小袋
47、鼠在与它的“妈妈妈妈”玩耍。玩耍。这只名叫这只名叫“Pino”的小袋鼠出生还不到的小袋鼠出生还不到2个月个月治疗：治疗：药物治疗无效，仅能通过物理方药物治疗无效，仅能通过物理方法遮光以减轻患者不适症状；法遮光以减轻患者不适症状；患者应当避免日晒，外用避光剂患者应当避免日晒，外用避光剂二、糖代谢病二、糖代谢病1、半乳糖血症、半乳糖血症(galactosemia)发病机理：发病机理：经典型经典型 I I型型 缺乏半乳糖缺乏半乳糖-1-1-磷酸尿苷转磷酸尿苷转移酶，该基因定位于移酶，该基因定位于9p139p13非经典型非经典型 IIII型型 缺乏半乳糖激酶，该基因缺乏半乳糖激酶，该基因定位于定位于1
48、7q21-q22 17q21-q22 III III型型 缺乏尿苷二磷酸半乳糖缺乏尿苷二磷酸半乳糖-4-4-表异构酶表异构酶I型II型III型未经治疗的半乳糖血症婴儿显示消瘦和腹水未经治疗的半乳糖血症婴儿显示消瘦和腹水临床特征：临床特征：（1）拒食、呕吐、腹泻、脱水、烦躁不安）拒食、呕吐、腹泻、脱水、烦躁不安（2）肝肿大、肝硬化、黄疸、腹水）肝肿大、肝硬化、黄疸、腹水（3）白内障）白内障(cataract)（4）智力障碍）智力障碍遗传方式：遗传方式：AR治疗：治疗：饮食控制治疗，如母乳、牛乳、乳制饮食控制治疗，如母乳、牛乳、乳制食品、动物内脏等均应禁食，食用豆类、糖食品、动物内脏等均应禁食，食
49、用豆类、糖类、谷类、果类食物类、谷类、果类食物2、粘多糖累积症、粘多糖累积症（mucopolysaccharidosis,MPS)粘多糖粘多糖= =蛋白质蛋白质+ +氨基多糖氨基多糖共有七种亚型。共有七种亚型。（1 1）MPS-IMPS-I型型a)MPS-I-Ha)MPS-I-H型型(Hurler(Hurler综合征）综合征）发病机理：发病机理：缺乏缺乏-L-L-艾多糖苷酸酶，该基艾多糖苷酸酶，该基因定位于因定位于4p16.34p16.3临床特征：临床特征： (1) (1)特殊面容特殊面容 (2) (2)渐进性智力发育不全渐进性智力发育不全 (3) (3)肝脾进行性肿大肝脾进行性肿大 (4)
50、(4)骨骼畸形，侏儒、驼背、爪状手骨骼畸形，侏儒、驼背、爪状手 (5) (5)角膜混浊角膜混浊 (6) (6)其他症状，脐疝、心脏杂音其他症状，脐疝、心脏杂音遗传方式：遗传方式：ARAR治疗：治疗：干细胞移植干细胞移植角膜浑浊：角膜出现灰白或乳白色浑浊角膜浑浊：角膜出现灰白或乳白色浑浊b)MPS-I-Sb)MPS-I-S型型(Scheie(Scheie综合征）综合征）发病机理：发病机理：缺乏缺乏-L-艾多糖苷酸酶，艾多糖苷酸酶，该基因定位于该基因定位于4p16.34p16.3临床特征：临床特征：同同MPS-I-H型，但症状较型，但症状较轻，可无明显的智力低下和侏儒轻，可无明显的智力低下和侏儒遗
51、传方式：遗传方式：ARc)MPSI-H/I-Sc)MPSI-H/I-S型型(Hurler/Scheie(Hurler/Scheie综合征）综合征）复合（双重）杂合子复合（双重）杂合子(doubleheterozygote)：两两个不同的突变（致病）的等位基因构成的基个不同的突变（致病）的等位基因构成的基因型。因型。发病机理：发病机理：缺乏缺乏-L-艾多糖苷酸酶艾多糖苷酸酶临床特征：临床特征：症状介于症状介于MPS-I-H型和型和MPS-I-S型之间型之间遗传方式：遗传方式：AR（2 2）MPS-IIMPS-II型型(Hunter(Hunter综合征）综合征）发病机理：发病机理：缺乏硫酸艾多糖醛
52、酸硫酸酯缺乏硫酸艾多糖醛酸硫酸酯酶，该基因定位于酶，该基因定位于Xq27.3-q28临床特征临床特征:(1)特殊面容特殊面容(2)骨骼畸形骨骼畸形,身材矮小身材矮小(3)肝脾肿大肝脾肿大(4)无角膜混浊或较轻微无角膜混浊或较轻微(5)II-A型有智力落后，型有智力落后，II-B型无智力落后型无智力落后(6)听力障碍较常见听力障碍较常见(包括传导性与神经性耳聋包括传导性与神经性耳聋)遗传方式：遗传方式：XR（3 3）MPS-VIMPS-VI型型(AR)(AR)治疗方案：治疗方案： 本病大多为常染色体隐性遗传，在本病大多为常染色体隐性遗传，在患者及其杂合子亲属的成纤维细胞培养患者及其杂合子亲属的成
53、纤维细胞培养中，可发现粘多糖增多。用羊水细胞培中，可发现粘多糖增多。用羊水细胞培养也可作出产前诊断。该病一般无药物养也可作出产前诊断。该病一般无药物治疗。特异的治疗是骨髓移植，以替代治疗。特异的治疗是骨髓移植，以替代粘多糖病各型酶的缺乏。粘多糖病各型酶的缺乏。20062006年年3 3月月3030日，上海儿童医学中心，日，上海儿童医学中心，首次对粘多糖累积症进行造血干细胞的首次对粘多糖累积症进行造血干细胞的移植治疗，移植治疗，1717个月孪生哥哥子渊（携带个月孪生哥哥子渊（携带者）为救弟弟子博，成为国内最小的外者）为救弟弟子博，成为国内最小的外周血造血干细胞提供者。周血造血干细胞提供者。 三、
54、嘌呤代谢病三、嘌呤代谢病自残综合征自残综合征(Lesch-Nyhansyndrome)发病机理：发病机理：缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶，该酶基因定位于基转移酶，该酶基因定位于Xq26-q27Xq26-q27临床特征：临床特征： (1)(1)强迫性自残行为（咬嘴唇和手指）强迫性自残行为（咬嘴唇和手指） (2)(2)大脑瘫痪大脑瘫痪 (3)(3)智力障碍智力障碍 (4)(4)痛风性关节炎痛风性关节炎遗传方式：遗传方式：XRXR 患儿出生正常，患儿出生正常，8 8个月到个月到1 1岁时出现肌张力障岁时出现肌张力障碍，指痉病和舞蹈症。碍，指痉病和舞蹈症。 患儿患儿2-3
55、2-3岁开始强制性地吸自己的手指，嘴岁开始强制性地吸自己的手指，嘴唇和口腔粘膜，并侵害他人，必须捆绑其双手唇和口腔粘膜，并侵害他人，必须捆绑其双手或拔掉牙齿。或拔掉牙齿。 患儿还表现为高尿酸血症，痛风性关节炎，患儿还表现为高尿酸血症，痛风性关节炎，智力迟钝，大脑瘫痪。约在十二岁左右夭折。智力迟钝，大脑瘫痪。约在十二岁左右夭折。第四节受体蛋白病第四节受体蛋白病家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolemia)发病机理：发病机理：低密度脂蛋白低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)受体缺陷，该受体基受体缺陷，该受体基因定位于因
56、定位于19p13.1-p13.2ACAT:胆固醇脂酰转移酶，酯化胆固醇胆固醇脂酰转移酶，酯化胆固醇HMG-CoA还原酶：合成胆固醇还原酶：合成胆固醇临床特征：临床特征：纯合子患者（纯合子患者（1/1,000,000)（1）冠心病）冠心病几岁到十几岁发病几岁到十几岁发病（2）黄瘤）黄瘤(xanthoma)肌腱肌腱皮肤皮肤（3）角膜弓（老人环）角膜弓（老人环）杂合子患者（杂合子患者（1/500）（1）冠心病）冠心病男平均男平均43岁岁女平均女平均53岁发病岁发病（2）黄瘤）黄瘤(xanthoma)皮肤黄瘤皮肤黄瘤（3）角膜弓（老人环）角膜弓（老人环）遗传方式：遗传方式：AD脐血胆固醇不受母血胆固醇
57、水平的影脐血胆固醇不受母血胆固醇水平的影响响采用脐血检测胆固醇用以筛查家族性采用脐血检测胆固醇用以筛查家族性高胆固醇血症患儿高胆固醇血症患儿足月新生儿脐血胆固醇均值为足月新生儿脐血胆固醇均值为(1.81(1.810.46)mmol/L;0.46)mmol/L;若若2.50 2.50 mmol/Lmmol/L则为可疑病例，通过进一步调则为可疑病例，通过进一步调查家族史和基因检测确诊患儿查家族史和基因检测确诊患儿新生儿筛查新生儿筛查第五节第五节 膜转运载体蛋白病膜转运载体蛋白病肝豆状核变性肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration)Wilsondisease(1912)
58、发病机理：发病机理：WD基因突变，引起它编基因突变，引起它编码的码的ATP酶构像改变或导致其功能区结酶构像改变或导致其功能区结构改变，使构改变，使ATP酶功能减弱甚至消失。酶功能减弱甚至消失。WD基基因因位位于于13q14.3,全全长长约约80kb,编编码码1411个个氨氨基基酸酸,是是P类类ATP酶酶家家族族中中的的一一员员。WD基因编码的基因编码的WD蛋白有蛋白有3个主要功能区：个主要功能区：1)金属离子结合区；金属离子结合区；2)P类类ATP酶功能区；酶功能区；3)6个跨膜螺旋区，间插于整个多肽链中个跨膜螺旋区，间插于整个多肽链中。临床特征：临床特征：（1）K-F(Kayser-Flei
59、scher)环环（2）肝脏损害）肝脏损害10岁以前发病岁以前发病（3）神经症状）神经症状10岁以后发病岁以后发病（4）精神症状）精神症状遗传方式：遗传方式：AR第六节第六节 药物反应的遗传基础药物反应的遗传基础G6PD缺乏症缺乏症（伯氨喹啉敏感、急性（伯氨喹啉敏感、急性药物性溶血、蚕豆病）药物性溶血、蚕豆病）发病机理：发病机理：葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏朝朝鲜鲜战战争争期期间间，美美国国士士兵兵使使用用伯伯氨氨基基喹喹啉啉来来预预防防疟疟疾疾，约约10%的的黑黑人人士士兵兵发发生生溶溶血血，少少数数白白人人士士兵兵（地地中中海海血血统统）也也发发生生严严重重的的溶血性贫血。
60、溶血性贫血。后后来来发发现现这这种种药药物物诱诱发发贫贫血血的的基基础础是是G6PD的遗传性缺陷。的遗传性缺陷。从此建立了药物遗传学从此建立了药物遗传学临床特征：临床特征：溶血症状。可分为三型：溶血症状。可分为三型：(1)暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处理不当可在惊厥，处理不当可在24-48小时内死亡。小时内死亡。(酶酶活性小于正常的活性小于正常的10%)(2)轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛、腹轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛、腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。(酶酶活性相当于正常的活性相当于正常的10%
61、-60%)(3)顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6-PD缺乏缺乏症，易被忽视。症，易被忽视。(酶活性大于正常的酶活性大于正常的60%)可诱发可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血的药物缺乏者发生溶血的药物 G6PD G6PD缺乏症是一种缺乏症是一种X X连锁不完全显性遗传连锁不完全显性遗传，以前认为是以前认为是X X连锁隐性遗传，后来发现连锁隐性遗传，后来发现一些女性杂合子一些女性杂合子G6PDG6PD酶活性也有不同程度降低、酶活性也有不同程度降低、甚至患病，表现为甚至患病，表现为X X连锁显性遗传方
62、式。根据连锁显性遗传方式。根据G6PDG6PD缺乏症特有的遗传方式，儿子患病，一定缺乏症特有的遗传方式，儿子患病，一定是从母亲遗传得到；女儿患病，可能是从父方，是从母亲遗传得到；女儿患病，可能是从父方，也可能是从母方，有可能是从父母双方遗传而也可能是从母方，有可能是从父母双方遗传而来。来。 遗传方式遗传方式试比较试比较-地中海贫血和地中海贫血和-地中海贫血地中海贫血之间的异同点。之间的异同点。答：答： 0 0- -地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血 0 0- -地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血涉及染色体涉及染色体涉及染色体涉及染色体1616号常染色体短臂号常染色体短臂号常染色体短臂号常染色体短臂1111号常染色体短臂号常染色体短臂号常染色体短臂号常染色体短臂出现症状时间出现症状时间出现症状时间出现症状时间出生前，胎儿期出生前，胎儿期出生前，胎儿期出生前，胎儿期出生后出生后出生后出生后6 6个月个月个月个月症状严重程度症状严重程度症状严重程度症状严重程度重，不能存活重，不能存活重，不能存活重，不能存活比比比比0-0-地中海贫血症地中海贫血症地中海贫血症地中海贫血症状轻，可存活到成年状轻，可存活到成年状轻，可存活到成年状轻，可存活到成年遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式ADARADAR共同点共同点共同点共同点溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血 思考题思考题
