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1、汇报人：目录支气管舒张剂简介支气管舒张剂简介1在慢阻肺中的应用在慢阻肺中的应用22支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类2受体激动剂受体激动剂 抗胆碱药抗胆碱药 甲基黄嘌呤类药物甲基黄嘌呤类药物支气管舒张剂支气管舒张剂支气管舒张剂支气管舒张剂3支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类长效（长效（LABA）沙美特罗沙美特罗福莫特罗福莫特罗短效（短效（SABA）沙丁胺醇沙丁胺醇特布他林特布他林2 2受体激动剂受体激动剂超长效超长效茚达特罗茚达特罗4沙丁胺醇气雾剂用法5布地奈德福莫特罗粉吸入剂用法6沙美特罗替卡松粉吸入剂用法7问题问题1布地奈德福莫特罗布地奈德福莫特罗(信必可信必可)与与沙美特罗替卡松沙美特罗替卡
2、松(舒利迭舒利迭)哪个哪个更好？更好？VSVS10信必可信必可vsvs舒利迭舒利迭 舒利迭组和信必可组在哮喘控制和生活质量的改善及不良反应方面并没有显著的差异。然而信必可在取得较好疗效的前提下既可以作为长期控制用药，也可以作为应急的缓解用药,ICS和LABA的剂量更小，更值得临床推广。11支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类长效（长效（LAMA）噻托溴铵噻托溴铵（思力华）（思力华）短效（短效（SAMA）异丙托溴铵异丙托溴铵抗胆碱药抗胆碱药12噻托溴铵吸入剂用法13SAMA VS LAMA异丙托溴铵异丙托溴铵噻托溴铵噻托溴铵非选择性非选择性MM受体拮抗剂受体拮抗剂选择性选择性MM受体拮抗剂，受体拮抗
3、剂，强强1010倍倍起效快起效快，1530min1530min起效相对缓慢，起效相对缓慢，30min30min达峰时间，达峰时间，6090min6090min达峰时间，达峰时间，120min120min药效持续时间，药效持续时间，46h46h药效持续时间，药效持续时间，超过超过24h24h肺功能改善肺功能改善减轻呼吸困难症状减轻呼吸困难症状减少减少COPDCOPD急性加重的发作急性加重的发作改善生活质量改善生活质量显著提高运动耐量显著提高运动耐量14问题问题2 2TIO(TIO(噻托溴铵噻托溴铵) + LABA+ICS) + LABA+ICS是否更有效？是否更有效？2+13?15噻托溴铵联用沙
4、美特罗或沙美特罗噻托溴铵联用沙美特罗或沙美特罗/ /氟替卡松对照研究氟替卡松对照研究n随机，双盲、安慰剂对照，多中心n时间：2003年10月至 2006年1月n对象：499例中重度COPD病人Aaron,S.D.et.al.AnnInternMed2007;0:0000605-200704170-00152-E-4516Aaron,S.D.et.al.AnnInternMed2007;0:0000605-200704170-00152-E-45联合治疗不能降低联合治疗不能降低AECOPDAECOPD发生发生The unadjusted hazard ratio was 1.02 (95% CI
5、, 0.77 to 1.37) for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus salmeterol (P=0.87) and 0.80 (CI, 0.60 to 1.08) for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus fluticasonesalmeterol (P=0.15). 17Aaron,S.D.et.al.AnnInternMed2007;0:0000605-200704170-00152-E-45可以改善生活质量可以改善生活质量Scores on the St. Geo
6、rges Respiratory Questionnaire (SGRQ). Lower scores indicate improvements in quality of life. P=0.02 for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus salmeterol at 52 weeks; P=0.01 for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus fluticasonesalmeterol at 52 weeks.18结论结论 n噻托溴铵联用沙美特罗噻托溴铵联用沙美特罗/ /氟
7、替卡松虽然不能进一步氟替卡松虽然不能进一步降低降低AECOPDAECOPD的发生，但较单用噻托溴铵能进一步的发生，但较单用噻托溴铵能进一步改善生活质量，提高肺功能，并能减少住院。改善生活质量，提高肺功能，并能减少住院。19总结：长效支气管扩张剂与总结：长效支气管扩张剂与GOLDGOLD目标目标Chest. 2006;125:249-259 预防疾病进展预防疾病进展缓解症状缓解症状提高活动耐量提高活动耐量减少急性发作减少急性发作 降低死亡率降低死亡率Salmeterol + + - +/- -Formoterol + + - + ？Tiotropium- + + + - 研究研究研究研究2 2：
8、与安慰剂相比，：与安慰剂相比，：与安慰剂相比，：与安慰剂相比，TIOTIO不能降低不能降低不能降低不能降低COPDCOPD所有原因死亡率所有原因死亡率所有原因死亡率所有原因死亡率Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54研究研究研究研究1:TIO1:TIO延缓肺功能下降速率的作用不明显延缓肺功能下降速率的作用不明显延缓肺功能下降速率的作用不明显延缓肺功能下降速率的作用不明显Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54.研究研究3 3：丙酸氟替卡松、沙美特罗吸入干粉剂联合或单独治：丙酸氟
9、替卡松、沙美特罗吸入干粉剂联合或单独治疗对慢性阻塞性肺疾病患者死亡率的影响疗对慢性阻塞性肺疾病患者死亡率的影响20支气管舒张剂分类支气管舒张剂分类长效剂型长效剂型茶碱缓释片茶碱缓释片短效剂型短效剂型氨茶碱氨茶碱甲基黄嘌呤类甲基黄嘌呤类21n氨茶碱氨茶碱甲基黄嘌呤类甲基黄嘌呤类 氨茶碱是茶碱和乙二胺的一个复盐，发挥药理作用的是茶碱，乙二胺增加其水溶性。强碱性，胃肠道刺激大。22 缺点：缺点：“治疗窗窄治疗窗窄”，有效治疗剂量与中毒剂量较，有效治疗剂量与中毒剂量较为接近，为接近，副作用较多副作用较多，以及，以及治疗功效相对低治疗功效相对低，舒张支气舒张支气管的作用管的作用较较2 2受体激动剂受体激
10、动剂弱弱，因此在临床上的应用受到，因此在临床上的应用受到一定限制。一定限制。 优点：抗炎、免疫调节作用抗炎、免疫调节作用 缓释、控释剂型缓释、控释剂型甲基黄嘌呤类甲基黄嘌呤类作用机制：过去认为是通过抑制磷酸二脂酶，使细胞内cAMP含量升高所致。近来实验认为茶碱的支气管舒张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤对呼吸道的收缩作用。氨茶碱说明书氨茶碱说明书23n血药浓度在10g/ml范围内治疗有效，20g/ml以上为中毒浓度。n不同病情、病期的患者,其有效剂量亦存在很大的差异,而且临床上同时有许多改变茶碱清除率的影响因素存在。n一般于静脉给药
11、后36h 和口服12 周后则应开始。危重患者必需每日或隔日监测1次,门诊患者每周复诊时监测1次。血药浓度监测的重要性血药浓度监测的重要性24n影响茶碱清除的因素：(1)使清除率增高的因素:年龄116岁；吸烟；低碳水化合物、高蛋白饮食,肝药酶诱导剂(苯妥英钠、利福平、苯巴比妥、卡马西平等)。(2)使清除率降低的因素:吸烟，饮酒，肝硬化,COPD ,低氧血症,高碳酸血症,心、肾功能不全,病毒感染,老年或新生儿,肝药酶抑制剂、大环内酯类抗生素、喹诺酮类药物（不包括莫西）。甲基黄嘌呤类甲基黄嘌呤类25COPDCOPD常用的支气管舒张剂常用的支气管舒张剂作用时间作用时间(h)(h)起效时间起效时间给药频
12、次给药频次药物药物类型类型不定不定, ,可达可达2424快快氨茶碱氨茶碱甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤不定不定, ,可达可达2424慢慢1-2/1-2/日日茶碱茶碱121220min20min2/2/日日舒利迭舒利迭50/25050/250沙美特罗沙美特罗12123min3min2/2/日日信必可信必可160/4.5160/4.5福莫特罗福莫特罗4 45 53-4/3-4/日日博利康尼博利康尼250-500250-500特布他林特布他林4 45 53-5min3-5min4/4/日日万托林万托林100100200200沙丁胺醇沙丁胺醇2-2-激动剂激动剂242430min30min1/1/日日思力华思力
13、华1818噻托溴胺噻托溴胺4 46 63-5min3-5min4/4/日日可必特可必特40408080沙丁胺醇沙丁胺醇4 46 615min15min3-4/3-4/日日爱全乐爱全乐40408080异丙托溴胺异丙托溴胺抗胆碱能类抗胆碱能类5min5min1-2/1-2/日日吸入（吸入（gg）26目录支气管舒张剂简介支气管舒张剂简介1在慢阻肺中的应用在慢阻肺中的应用227COPD回顾n定义：定义：持续的气流受限n临床表现：临床表现：呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸闷n发病机制：发病机制：尚不明了n病理改变：病理改变：气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应n诊断：诊断：吸入支气管舒张剂后FEV1FVC
14、70即明确存在持续的气流受限，除外其他疾病后可确诊为慢阻肺。28COPD回顾n肺功能分级 n治疗：支气管舒张药、止咳祛痰药、抗菌药物、糖皮质激素、免疫调节剂表表1、气流受限严重程度的肺功能分级、气流受限严重程度的肺功能分级29病程分期病程分期COPDCOPD病程分期病程分期急性加重期急性加重期稳定期稳定期短期内咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重，痰量增多，脓性或黏液脓性痰，可伴有发热等炎症明显加重的表现咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状轻微，病情基本恢复到急性加重前的状态30慢阻肺的评估慢阻肺的评估31稳定期起始治疗药物推荐方案稳定期起始治疗药物推荐方案32急性加重期院外治疗急性加重期院外治疗适当增加以往所用支气管舒张剂的剂量及频度如沙丁胺醇2500g、异丙托溴铵500g，或沙丁胺醇1000g加用异丙托溴铵250-500g，每日24次。可用激素联合SABA雾化吸入治疗。有脓性痰液时应积极给予抗生素治疗。33急性加重期住院治疗急性加重期住院治疗氧疗抗菌药物激素机械通气辅助治疗 由于2受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物的作用机制及药代动力学特点不同，且分别作用于不同级别的气道，所以联合用药的支气管舒张作用更强。3435
