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1、 第二十章第二十章 肿肿 瘤瘤 免免 疫疫 tumortumorimmunityimmunity p173 p173 C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y概述概述免疫系统通过免疫效应机制清除肿瘤细胞免疫系统通过免疫效应机制清除肿瘤细胞肿瘤细胞免疫逃避机制肿瘤细胞免疫逃避机制肿瘤的免疫诊断及治疗肿瘤的免疫诊断及治疗C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y一一. 肿瘤抗原（肿瘤抗原（tumor
2、 antigen）1、概念：指细胞在癌变过程中新出现或肿瘤细、概念：指细胞在癌变过程中新出现或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质。胞异常或过度表达的抗原物质。 肿瘤抗原是肿瘤免疫学理论和实际应用的基肿瘤抗原是肿瘤免疫学理论和实际应用的基础。在肿瘤发生、发展、机体抗肿瘤、诊断、础。在肿瘤发生、发展、机体抗肿瘤、诊断、治疗中有重要作用。治疗中有重要作用。C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y2 2、肿瘤抗原的分类和特征、肿瘤抗原的分类和特征 根据抗原的特异性分类根据抗原的特异性分类1 1）肿瘤特异
3、性抗原（）肿瘤特异性抗原（tumor specific tumor specific antigen,TSAantigen,TSA） 指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。存在于正常细胞的一类抗原。2 2）肿瘤相关抗原（）肿瘤相关抗原（tumor associated tumor associated antigen,TAAantigen,TAA) ) 指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变时期明显增高。是其含量在细胞癌变时期明显增高。C CHHOONNG G
4、QQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y根据肿瘤抗原产生的机制分类根据肿瘤抗原产生的机制分类1 1）突变基因或癌基因的表达产物）突变基因或癌基因的表达产物 癌基因或突变的抑癌基因所表达的产物，如癌基因或突变的抑癌基因所表达的产物，如RasP53RasP53等。等。2 2）异常表达的细胞蛋白）异常表达的细胞蛋白 正常细胞也表达，但肿瘤细胞异常表达，如正常细胞也表达，但肿瘤细胞异常
5、表达，如MARTMART。3 3）致癌病毒表达的肿瘤抗原）致癌病毒表达的肿瘤抗原 某些肿瘤由病毒感染引起，如某些肿瘤由病毒感染引起，如EBVEBV与鼻咽癌，与鼻咽癌，HPVHPV与宫颈癌。与宫颈癌。4 4）癌胚抗原）癌胚抗原 胚胎时产生，出生后极少或无，癌变时量增加。如胚胎时产生，出生后极少或无，癌变时量增加。如AFPAFP、CEACEA等。等。5 5）组织特异性分化抗原）组织特异性分化抗原 指细胞在分化成熟的不同阶段出现的抗原，常用做肿瘤治疗的靶分子，指细胞在分化成熟的不同阶段出现的抗原，常用做肿瘤治疗的靶分子，如如PSACD20PSACD20C CHHOONNG GQQI INNG G M
6、ME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y二二. .机体抗肿瘤的免疫效应机制机体抗肿瘤的免疫效应机制( (一一) )宿主对肿瘤免疫应答特点宿主对肿瘤免疫应答特点1 1 肿瘤细胞表达肿瘤抗原肿瘤细胞表达肿瘤抗原, ,但机体免疫应答常常不能有效的但机体免疫应答常常不能有效的清除肿瘤细胞。清除肿瘤细胞。2 2 肿瘤免疫应答取决于肿瘤抗原的免疫原性及机体的免疫功肿瘤免疫应答取决于肿瘤抗原的免疫原性及机体的免疫功
7、能。能。3 3 肿瘤的免疫应答包括固有免疫应答和适应性免疫应答。肿瘤的免疫应答包括固有免疫应答和适应性免疫应答。4 4 肿瘤的适应性免疫应答中，细胞免疫起主要作用。肿瘤的适应性免疫应答中，细胞免疫起主要作用。C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y（二）机体抗肿瘤的主要免疫效应机制（二）机体抗肿瘤的主要免疫效应机制1 1 免疫效应细胞的抗肿瘤作用免疫效应细胞的抗肿瘤作用（1 1）T T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫细胞介导的特异性抗肿瘤免疫CTLCTL的抗肿瘤作用的抗肿瘤作用C CHHOONNG
8、GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YThTh细胞的抗肿瘤作用细胞的抗肿瘤作用 辅助活化辅助活化CTLCTL 分泌细胞因子：分泌细胞因子： 趋化因子趋化因子CTLCTL及巨噬细胞及巨噬细胞 TNFTNF肿瘤细胞凋亡肿瘤细胞凋亡C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y（2 2）固有免疫细胞的抗肿瘤效应）固有免疫细胞的抗肿瘤效应NKNK细胞的抗肿瘤作用细胞的抗肿瘤作用C CHHOONNG GQQI INNG G MM
9、E EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y巨噬细胞的抗肿瘤作用巨噬细胞的抗肿瘤作用C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y（2 2）免疫效应分子的抗肿瘤作用）免疫效应分子的抗肿瘤作用抗体在抗肿瘤免疫中的作用抗体在抗肿瘤免疫中的作用干扰素干扰素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子补体补体C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI
10、INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y三三. . 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤细胞逃逸免疫监视的能力肿瘤细胞逃逸免疫监视的能力1 1 肿瘤细胞的抗原肿瘤细胞的抗原 缺失和抗原调变缺失和抗原调变C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y2 2 肿瘤细胞肿瘤细胞MHCIMHCI类类 分子分子表达表达低下低下C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE E
11、R RS SI IT TY Y3 3 肿瘤细胞共刺激肿瘤细胞共刺激 信号异常信号异常C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y4 4 肿瘤细胞表达或肿瘤细胞表达或 分泌免疫抑制分子分泌免疫抑制分子C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y5 5 肿瘤细胞的抗凋亡作用肿瘤细胞的抗凋亡作用6 6 某些肿瘤细胞表面可表达某些肿瘤细胞表面可表达FasLFasL和抑制性分子和抑制性分子7 7 肿瘤细胞产生肿
12、瘤细胞产生TregTreg等抑制细胞等抑制细胞C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y四四. .肿瘤免疫诊断和免疫治疗肿瘤免疫诊断和免疫治疗( (一一) )肿瘤的免疫诊断肿瘤的免疫诊断C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y( (二二) )肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗肿瘤的主动免疫治疗肿瘤的主动免疫治疗C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y肿瘤的被动免疫治疗肿瘤的被动免疫治疗
