抗菌药物概述及抗生素

《抗菌药物概述及抗生素》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗菌药物概述及抗生素（131页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、抗菌药物概述抗菌药物概述（徐州医科大学）徐州医科大学）徐州医科大学）徐州医科大学）第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念2 21、抗菌药物、抗菌药物定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人工合成药物。和人工合成药物。和人工合成药物。和人工合成药物。

2、抗生素抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物指由生物包括微生物指由生物包括微生物指由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物的有机物质。择地抑制或影响其他生物的有机物质。择地抑制或影响其他生物的有机物质。择地抑制或影响其他生物的有机物质。3 3一、名词术

3、语一、名词术语一、名词术语一、名词术语(1)定义定义：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由缓解由它们所引起的疾病。它们所引起的疾病。包括：包括：抗微生物药抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药抗癌药(anticancerdrug)(2)机体、抗菌药物和病原微生物的关系机体、抗菌药物和病原微生物的关系2.化学治疗化

4、学治疗(chemotherapy,化疗化疗)4 4药 物机 体防治作用与不良反应防治作用与不良反应药效学药效学药动学药动学吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄5 5病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性抗病能力抗病能力致病作用致病作用 不良反应不良反应体内过程体内过程机机 体体6 63.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药窄谱抗菌药与广谱抗菌药4.抗菌活性抗菌活性抑菌药（抑菌药（bacteriostaticdrugs）杀菌药（杀菌药（bactericidaldrugs）最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）与最低

5、杀菌浓度）与最低杀菌浓度（MBC）7 75.抗生素后效应（抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE)将细菌暴露于高于将细菌暴露于高于将细菌暴露于高于将细菌暴露于高于MICMIC的某种抗菌药物后，再去除抗的某种抗菌药物后，再去除抗的某种抗菌药物后，再去除抗的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象象象象6.6.首次接触效应（首次接触效应（首次接触效应（首次接触效应（firstexposeeffectfirs

6、texposeeffect） 抗菌药物在首次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再抗菌药物在首次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再抗菌药物在首次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再抗菌药物在首次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要像个相当长时间以后才会再起这种明显的效应，需要像个相当长时间以后才会再起这种明显的效应，需要像个相当长时间以后才会再起这种明显的效应，需要像个相当长时间以后才会再起作用。作用。作用。

7、作用。8 8二、理想的抗病原微生物药物特性二、理想的抗病原微生物药物特性二、理想的抗病原微生物药物特性二、理想的抗病原微生物药物特性1、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒或低毒。或低毒。9 9评价指标评价指标化化疗疗指指数数(chemotherapeutic index)LD50/ED50或或安全指数安全指数(safetyindex)LD5/ED95临床价值临床价值药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性指数指数2.细菌对其不易产生耐药性。细菌对其不易产生耐药性。3.具有优良的药动学特点，最好为速效、具有优良的药动学特点，最好为速效、长效、强效的药物。长

8、效、强效的药物。4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。等破坏。5.使用方便，价格低廉。使用方便，价格低廉。1010本篇所学抗微生物药物本篇所学抗微生物药物 青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗微生物药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌药物 1111第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制1212细菌结构与抗菌药作用

9、部位细菌结构与抗菌药作用部位13131. 1. 1. 1. 抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2. 2. 2. 2. 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3 3 3抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4. 4. 4. 4. 抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 5. 5. 5. 5. 影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢1414 N-N-N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞

10、壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶 PBPsPBPsPBPsPBPsPBPsPBPsN-N-N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽 粘肽粘肽粘肽粘肽粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体脂载体脂载体脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物1515抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内胞浆内胞浆内 胞浆

11、膜胞浆膜胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外细胞膜外细胞膜外万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 - - - -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性1616多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素两性霉素抗真菌药两性霉素抗真菌药两性霉素抗真菌药两性霉素抗真菌药与与与与GG- - 菌胞浆膜脂多糖结合菌胞浆膜脂多糖结合菌胞浆膜脂多糖结合菌胞浆膜脂多糖结合与真菌胞浆膜固醇类结合与真菌胞浆膜固醇类结合与真菌胞浆膜固醇类结合与真菌胞浆膜固醇类结合谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸食物食物食物食物食物食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成

12、酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸+ + +对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位 (PABA)(PABA)(PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成1717 影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺磺胺磺胺磺胺 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹

13、诺酮类 抑制抑制抑制抑制DNADNA螺旋酶及拓扑异构酶螺旋酶及拓扑异构酶螺旋酶及拓扑异构酶螺旋酶及拓扑异构酶复制受阻复制受阻复制受阻复制受阻DNADNA合成合成合成合成利福平利福平利福平利福平抑制依赖抑制依赖抑制依赖抑制依赖DNADNA的的的的RNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶转录受阻转录受阻转录受阻转录受阻mRNAmRNA 抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 1818氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成1919氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程

14、影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程四环素类四环素类四环素类四环素类通过与通过与通过与通过与 30S30S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类通过与通过与通过与通过与 50S 50S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类2020抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制 作用部位作用部位作用部位作用部位抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 内酰胺类、万古霉素、异烟

15、肼内酰胺类、万古霉素、异烟肼内酰胺类、万古霉素、异烟肼内酰胺类、万古霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷类、糖苷类、糖苷类、糖苷类、 林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成喹诺酮类、利福

16、平喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 2121第三节、耐药性第三节、耐药性第三节、耐药性第三节、耐药性(resistance)(resistance)2222耐耐耐耐 药药药药 性性性性细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。分分分分天然耐药天然耐药天然耐药天然耐药和和和和获得耐药获得耐药获得耐药获得耐药交叉耐药（交叉耐药（交叉耐药（交

17、叉耐药（crossresistencecrossresistence） 指指指指致致致致病病病病微微微微生生生生物物物物对对对对某某某某一一一一种种种种抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物产产产产生生生生耐耐耐耐药药药药性性性性后后后后，对对对对其其其其他他他他作作作作用用用用机机机机制制制制相相相相似似似似的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物也也也也产生耐药性。产生耐药性。产生耐药性。产生耐药性。2323耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制1 1、产生灭活酶、产生灭活酶、产生灭活酶、产生灭活酶（1 1）水解酶（）水解酶（）水解酶（）水解酶（2 2）合成酶）合成酶）合成酶）合成酶2 2、药物靶点改

18、变或被保护药物靶点改变或被保护药物靶点改变或被保护药物靶点改变或被保护3 3、药物积聚减少、药物积聚减少、药物积聚减少、药物积聚减少4 4、其他、其他、其他、其他（1 1）改变代谢途径改变代谢途径改变代谢途径改变代谢途径（2 2）牵制机制（）牵制机制（）牵制机制（）牵制机制（trappingmechanismtrappingmechanism）（3 3）形成细菌生物被膜）形成细菌生物被膜）形成细菌生物被膜）形成细菌生物被膜2424细菌对抗菌药物的耐药性种类细菌对抗菌药物的耐药性种类细菌对抗菌药物的耐药性种类细菌对抗菌药物的耐药性种类1 1、天然耐药性：即染色体介导的耐药性、天然耐药性：即染色体

19、介导的耐药性、天然耐药性：即染色体介导的耐药性、天然耐药性：即染色体介导的耐药性2 2、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播转化转化转化转化受体菌直接摄入外源性受体菌直接摄入外源性受体菌直接摄入外源性受体菌直接摄入外源性DNADNA或质粒或质粒或质粒或质粒转导转导转导转导通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因接合接合接合接合菌间通过菌毛直接传递菌间通过菌毛直接传递菌间通过菌毛直接传递菌间通过菌毛直接传递2525第四节第四节 抗菌药物

20、应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则2626 药物的合理应用原则药物的合理应用原则 一、抗菌药物的治疗性应用原则二、预防性应用原则三、特殊状况下的应用原则四、抗菌药物的联合应用五、抗菌药物的临床应用的管理2727抗菌药物的治疗性应用原则抗菌药物的治疗性应用原则1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物2、根据病原种类及细菌药敏实验结果、抗菌药物的特点和患者的情况选用抗菌药物2828 抗菌药主要用于：抗菌药主要用于： 细细菌菌感感染染，如如细细菌菌感感染染的的支支气气管管炎炎、肺肺炎炎、脑脑膜膜炎炎、心心内内膜膜炎炎、泌泌尿尿道道感感染染、胆胆道道感感染染、烧烧伤伤合合并并感感染染、蜂蜂窝窝织

21、织炎炎、丹丹毒毒淋淋巴巴管管（结结）炎炎等等；立立克克次次体体感感染染的的斑斑疹疹伤伤寒寒、恙恙虫虫病病；肺肺炎炎支支原原体体感感染染的的肺肺炎炎、衣衣原原体体感感染染的的沙沙眼眼和和鹦鹦鹉鹉热热，螺螺旋旋体体感感染染的的钩钩端端螺螺旋旋体体病病和和梅梅毒毒。最最好好需需用用特特效效、窄窄谱谱、低低毒毒的的抗抗菌菌药药物物治治疗疗。避避免免局局部部使使用用，如如皮皮肤肤及及粘粘膜膜等等局局部轻微感染或表浅伤口化脓感染。部轻微感染或表浅伤口化脓感染。 对病毒、真菌感染无效。对病毒、真菌感染无效。 发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。 不要常规使用广谱抗菌药或新上市

22、的药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。 1常见致病菌的分类 革兰阳性菌 球菌 需氧或兼性厌氧菌(链、葡、肠) 厌氧菌（消化球、消化链） 无芽胞杆菌 需氧或兼性厌氧菌（李斯特、分枝、棒状） 厌氧菌（双歧、丙酸） 产芽胞杆菌 需氧菌（炭疽、腊样） 厌氧菌（破伤风、肉毒、艰难）3030革兰阴性菌 球菌 需氧菌（奈瑟菌） 厌氧菌（韦荣球菌） 球杆菌（莫拉菌） 杆菌 肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌（大肠埃希、志贺、 沙门、克雷伯、肠杆菌属） 弧菌科细菌（弧菌属、气单胞） 绝对需氧菌（葡萄糖非发酵菌：铜绿、不动） 绝对厌氧菌（拟杆菌、梭杆菌） 其他（布鲁菌、军团菌、螺杆菌）3131病人年龄和肝肾功能状态

23、：病人年龄和肝肾功能状态： A A）年龄：）年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系四环素类四环素类-四环素牙；四环素牙；氯霉素氯霉素-灰婴综合征；灰婴综合征；磺胺类磺胺类-新生儿核黄疸；新生儿核黄疸；氟喹酮酸类氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害儿童及青少年软骨损害氨基甙类氨基甙类儿童、老人致第八脑神经损害儿童、老人致第八脑神经损害氟喹酮酸类氟喹酮酸类-中枢神经系统反应在老年人增加。中枢神经系统反应在老年人增加。 三、特殊状况下的应用原则三、特殊状况下的应用原则三、特殊状况下的应用原则三、特殊状况下的应用原则 3 3）病人年龄和肝肾功能状态：）病人年龄和肝肾

24、功能状态： B B）孕妇：）孕妇：四环素及利福平四环素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四环素可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎儿牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四可导致胎儿牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引起脂肪肝等，妊娠期长期使用环素易引起脂肪肝等，妊娠期长期使用氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌药，抗菌药，可引起胎儿第脑神经损害。可引起胎儿第脑神经损害。氟喹酮酸类氟喹酮酸类可通过胎盘亦不可通过胎盘亦不宜选用。宜选用。 C C）过敏体质：）过敏体质：抗菌药常可引起过敏反应，抗菌药常可引起过敏反应，青霉素类青霉素类过敏发过敏发生率最高，生率最高，链霉素链霉素过敏者死亡率较高。过敏者死

25、亡率较高。 3 3）病人年龄、体质和肝肾功能状态：）病人年龄、体质和肝肾功能状态： D D）肝肾功能状态：肝肾功能状态：应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。注意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。对肝脏有损害的抗菌药：对肝脏有损害的抗菌药： 四环素四环素类：偶见致死性肝脂肪化；类：偶见致死性肝脂肪化； 红霉素酯化剂：红霉素酯化剂：郁胆、肝细胞损害；郁胆、肝细胞损害； 利福平（异烟肼）：利福平（异烟肼）：转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害； 氯霉素：氯霉素：偶见肝细胞性黄疽；偶见肝细胞性黄疽；

26、 对肾脏有损害的抗菌药：对肾脏有损害的抗菌药： 氨基糖苷类：氨基糖苷类：直接肾小管损害，近曲小管较明显；直接肾小管损害，近曲小管较明显； 多粘菌素类多粘菌素类：急性肾小管坏死；：急性肾小管坏死； 万古霉素：万古霉素：可逆性肾功能不良；可逆性肾功能不良； 两性霉素两性霉素：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显； 头孢菌素类：第一代头孢菌头孢菌素类：第一代头孢菌素多有肾损害，以头孢噻啶最常素多有肾损害，以头孢噻啶最常 见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加 强肾毒性。强肾毒性。 磺胺类磺胺类：易析出结晶，导致血尿。：易析

27、出结晶，导致血尿。 庆大霉素庆大霉素+ +第一代头孢菌素第一代头孢菌素-肾毒性发生率明显增加肾毒性发生率明显增加剂量剂量常采用首剂加倍的给药方案常采用首剂加倍的给药方案疗程及换药：疗程及换药： 病人情况好转，且病情不易迁延的急性病人情况好转，且病情不易迁延的急性感染，一般在感染，一般在感染控制后感染控制后2 2天左右即可停天左右即可停药药。如疗效欠佳，急性感染在。如疗效欠佳，急性感染在用药后用药后48487272小时考虑换药。小时考虑换药。3636根据抗菌药物的根据抗菌药物的PD/PK参数指定合理方参数指定合理方案案TMIC时间时间-依赖性抗菌药物依赖性抗菌药物浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果

28、很浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很少增加少增加内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类Cmax/MIC Cmax/MIC 浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不能超过最低毒性剂量能超过最低毒性剂量氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、喹诺酮类37375）尽量避免局部使用）尽量避免局部使用尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应用，容易引起过敏反应和耐药性用，容易引起过敏反应和耐药性3838A A A A）联合用药的目的）联合用药的目的）联合用药的目的）联合用药的目的1. 发挥药

29、物的协同作用以提高疗效2. 延缓或减少耐药性的产生3. 扩大抗菌范围3939（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗B B）联合用药指征）联合用药指征1. 1. 原因未明的严重感染原因未明的严重感染, ,包括免疫缺陷者的严重感染。包括免疫缺陷者的严重感染。2. 2. 单一抗菌药物不能控制单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌的需氧菌及厌氧菌混合感染或重症感染。混合感染或重症感染。3.3. 需需长程治疗长程治疗, ,但病原菌但病原菌易易对某些抗菌药物对某些抗菌药物产生耐药性产生耐药性的感染的感染, ,如结核病如结核病4 4. . 由于药物协同

30、抗菌作用由于药物协同抗菌作用, ,联合用药时应将联合用药时应将毒性毒性大的抗菌药物剂大的抗菌药物剂量量减少减少, ,此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。如如 两性霉素两性霉素B + B + 氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。 四种结果四种结果四种结果四种结果：增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强相加：两药效果之和相加：两药效果之和相加：两药效果之和相加：两药效果之和无关：不超过其中较强者无关：不超过

31、其中较强者无关：不超过其中较强者无关：不超过其中较强者拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：（1 1）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类（2 2）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类

32、）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类（3 3）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素（4 4）慢效抑制剂：磺胺类）慢效抑制剂：磺胺类）慢效抑制剂：磺胺类）慢效抑制剂：磺胺类各类抗菌药合用的可能效果各类抗菌药合用的可能效果： （1 1）（）（）（）（2 2）增强；增强；增强；增强； （1 1）（）（）（）（3 3）拮抗拮抗拮抗拮抗 （2 2）（）（）（）（3 3）相加；相加；相加；相加； （1 1）（）（）（）（4 4）无关或相加

33、无关或相加无关或相加无关或相加作用机制相似的药物一般不联合使用，如氯霉素，大环内酯类、林可霉素类均可竞争50S亚基而出现拮抗作用肾毒性药物不联合使用肝毒性药物不联合使用4343抗菌药物的管理抗菌药物的管理分为“非限制使用”、“限制使用”、“特殊使用”药物“特殊使用”药物包括1.四代头孢：头孢吡肟2.碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁3. 糖肽类4.抗真菌4444复习题复习题名词解释1、chemotherapeutic index2、MIC和MBC3、postantibiotic effect (PAE)4、cross resistence5、antibiotics6、antibacterical

34、spectrum4545抗菌药物的作用机制有哪几类？各自的代表药物有？对肝脏、肾脏有损害的药物分别有哪些？按其作用性质抗菌药物的分类及其代表药物抗菌药物的联合应用的指征及其合理使用。46464747第三十八章第三十八章-内酰胺类抗生素4848包括包括包括包括1 11 1、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素2 22 2、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素3 33 3、非典型的、非典型的、非典型的、非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素49491.与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻碍细胞壁粘肽合成。2. 激活细菌自溶酶。一、抗菌机制

35、一、抗菌机制5050二、抗菌类型及影响因素二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障 3. 和PBPs 的亲和力51515252一、一、一、一、青霉素类抗生素青霉素类抗生素5353penicillin G抗菌作用与抗菌谱 繁殖期杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体天天然然青青霉霉素素5454 体内过程 不耐酸不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与主要经尿排泄，与丙磺舒丙磺舒竞争从

36、肾小管竞争从肾小管排泄排泄 临床应用 链球菌感染性疾病链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G G+ +杆菌感染（破伤风、白喉等）杆菌感染（破伤风、白喉等）5555三、细菌耐药机制三、细菌耐药机制 1. 产生水解酶 2. -内酰胺酶的“牵制机制” 3. PBPs发生改变 4. 外膜通透性改变 5. 增强药物外排 6. 细菌缺乏自溶酶5656名词解释“牵制机制”(trapping mechanism)-内酰胺酶可与某些耐

37、酶-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外隙中，不能到达靶位PBPs发挥抗菌作用。此非水解机制为“牵制机制”（或“陷阱机制”）57571.过敏反应过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹等一般过敏反应：药热、药疹等过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）：表现主要为循表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时可危及生命。可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应不良反应】5858致致敏敏物物质质：青青霉霉素素降降解解产产物物青青霉霉噻噻唑唑蛋蛋白白、青青霉霉

38、烯烯酸酸、青青霉霉素素或或6-APA（6-氨氨基基青青霉霉烷烷酸酸）高高分分子子聚聚合合物。物。 其其降降解解产产物物作作为为半半抗抗原原，进进入入体体内内后后与与蛋蛋白白质质或或多多肽肽分分子子结结合合成成为为全全抗抗原原，刺刺激激机机体体产产生生抗抗体体，抗抗原原抗抗体结合引起各种类型的过敏反应。体结合引起各种类型的过敏反应。5959详细询问过敏史：详细询问过敏史：皮皮肤肤过过敏敏试试验验：凡凡初初次次注注射射或或停停用用3天天后后再再用用者者，或或用用药药过过程程中中批批号号更更换换时时作作皮皮试试，反应阳性者禁用。反应阳性者禁用。做好急救准备。做好急救准备。一旦出现过敏性休克一旦出现过

39、敏性休克立即停药并皮下或立即停药并皮下或i.m0.1%AD（肾上腺素肾上腺素）0.51.0mg，严重者静注或心内注射，严重者静注或心内注射，必要必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药时可加用糖皮质激素和抗组胺药。吸氧、人。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等工呼吸、同时输液，给予升压药等（问题：作用？）（问题：作用？）防治措施：防治措施：60602. 2. 赫氏反应赫氏反应(herxheimer reaction)(herxheimer reaction)：用用青霉素青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾病过程中出现全身不适、寒战、发热、心病过程中出现全身不适、寒战、发

40、热、心率加快等症状。一般于率加快等症状。一般于12-24h12-24h后消失。原后消失。原因：可能是螺旋体与患者体内相应抗体形因：可能是螺旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放致热源有关。成免疫复合物或螺旋体释放致热源有关。3. 3. 局局部部刺刺激激：i.mi.m引引起起局局部部疼疼痛痛、红红肿肿、硬结。硬结。4 4水水电电解解质质紊紊乱乱 钾钾、钠钠盐盐大大量量静静脉脉注注射易引起高血钾、高血钠症。射易引起高血钾、高血钠症。6161二二半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改酸，

41、金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。造得到多种半合成青霉素。青青霉霉素素V（苯苯氧氧甲甲青青霉霉素素），抗菌弱，不宜用于严重感染。抗菌弱，不宜用于严重感染。2. 2. 耐酸耐酸耐酶耐酶青霉素青霉素1. 1. 耐酸耐酸苯唑西林、氯唑西林、双氯西林苯唑西林、氯唑西林、双氯西林耐耐酶酶主主要要用用于于耐耐青青霉霉素素G的的金金葡葡菌菌感感染染,双双氯氯西西林林最最强强。（MRSA，耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？），耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？）耐酸耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。62623. 3. 广谱青霉素广谱青霉素对对G

42、+、G-均有杀菌作用，均有杀菌作用，耐酸不耐酶耐酸不耐酶，可口服。可口服。氨氨苄苄西西林林：食食物物干干扰扰其其吸吸收收，宜宜空空腹腹口口服服。主主要要用用于于上上呼呼吸吸道道感感染染、泌泌尿尿道道感感染染尿尿路路及及单单核核细细胞胞增增多多性性李李斯斯特特菌菌引引起起的的脑脑膜膜炎炎。与与青青霉霉素素G有有交交叉过敏。叉过敏。阿阿莫莫西西林林（羟羟氨氨苄苄西西林林）：耐耐酸酸力力强强，口口服服吸吸收收好好，抗抗菌菌谱谱和和活活性性与与氨氨苄苄西西林林相相似似。血血药药浓浓度度高高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4. 4. 抗铜绿假单胞菌（

43、绿脓杆菌）青霉素抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素羧羧苄苄西西林林、磺磺苄苄西西林林、哌哌拉拉西西林林等等、替卡西林。替卡西林。特点：除对特点：除对G+、G-菌均有作用外，菌均有作用外，对铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强对铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强5. 5. 主要用于主要用于G-菌的青霉素类菌的青霉素类美西林、替莫西林美西林、替莫西林主要用于主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用，感染），对某些肠球菌有较好作用，对绿脓杆菌无效。对绿脓杆菌无效。6363二、二、二、二、 头孢菌素类抗生头孢菌素类抗生头孢菌素类抗生头孢菌素类抗生素素素素6464第三节第三

44、节头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 与青霉素与青霉素G G比特点：比特点： 化化学学结结构构相相似似，均均有有一一个个内内酰酰胺胺环环。 理理化化特特性性相相似似，抗抗菌菌机机制制相相同同。 抗抗菌菌谱谱较较广广。对对内内酰酰胺胺酶酶有有不不同同程程度度的的稳稳定定性性。 过过敏敏反反应应较较少少，与青霉素仅部分交叉过敏。与青霉素仅部分交叉过敏。6565药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、 唑啉氨苄、 拉啶G+菌部分稳定较大耐青霉素金葡菌感染第二代呋辛、 孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻肟、 他定曲松、 哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳

45、定基本无尿路感染严重感染第四代吡肟、 匹罗 G+菌、 G-菌高度稳定无其它耐药细菌感染一、药物发展趋势一、药物发展趋势6666第第一一代代：对对G+菌菌作作用用较较第第二二、三三代代强强，对对G-菌菌效效果果差差，对对-内内酰胺胺酶酶不不稳定定，对肾脏有有一一定定毒毒性性。对铜绿假假单胞胞菌菌。厌氧氧菌菌无无效效。主主要要用用于于G+菌菌、耐耐青青霉霉素素G金金葡葡菌菌感感染染，临临床床主主要要用用于于轻轻、中中度度感感染染（如如呼呼吸吸道道、尿尿路路、皮皮肤肤及及软软组组织织感感染染）。常常用用头头孢孢氨氨苄苄、头头孢孢拉定、头孢唑啉，头孢噻吩。拉定、头孢唑啉，头孢噻吩。第第二二代代：对对G

46、+菌菌作作用用较较第第一一代代稍稍弱弱，对对G-菌菌作作用用明明显显增增强强。对对多多种种-内内酰胺胺酶酶较稳定定，肾毒毒性性较第第一一代代低低。对厌氧氧菌菌有有一一定定疗效效，对铜绿假假单胞胞菌菌无无效效。临床床可可作作为为G-菌菌感感染染的的首首选选药药。常常用用头头孢孢呋呋辛辛、头头孢孢孟孟多多、头头孢孢克洛。克洛。6767第三代：第三代：对对G+菌作用不及第一、二代，对菌作用不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效。菌包括肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效。对对-内内酰胺胺酶酶有有较高高稳定性，定性，对肾脏基本无基本无毒性。抗菌毒性。抗菌谱增增宽，对铜绿假假单胞菌和胞菌和

47、厌氧氧菌有一定抗菌作用，菌有一定抗菌作用，组织穿透力穿透力强强，分布广。，分布广。临床用于尿路感染及危及生命的床用于尿路感染及危及生命的败血症、脑败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等严重感染。膜炎、骨髓炎、肺炎等严重感染。常用常用头孢头孢噻肟噻肟、头孢哌酮，、头孢哌酮，头孢他定头孢他定。第四代：第四代：对对G+G+和和G-G-均有高效，均有高效，对对-内内酰胺胺酶酶高高度度稳定，无定，无肾毒性。毒性。对MRSA、MRSE无效。无效。用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常常用头孢吡肟

48、、头孢匹罗。为用头孢吡肟、头孢匹罗。为“特殊使用药物特殊使用药物”6868【不良反应不良反应】毒性低，不良反应少。毒性低，不良反应少。常常见见过过敏敏、过过敏敏性性皮皮疹疹及及荨荨麻麻疹疹、发发热热多多见见，少少数数过过敏敏性性休休克克。与与青青霉霉素素类类有有部部分分交交叉叉过过敏敏。速速发发性性青青霉霉素素过过敏敏患患者者禁禁用用头头孢孢菌菌素素类类药药物物。i.v致致静静脉脉炎炎，口口服服胃肠道反应。胃肠道反应。第第一一代代头头孢孢菌菌素素（头头孢孢噻噻啶啶）大大剂剂量量使使用用时时，可可致致肾肾毒毒性性。与与氨氨基基糖糖苷苷类类使使用用有有肾毒性协同作用。肾毒性协同作用。6969头头孢

49、孢孟孟多多、头头孢孢哌哌酮酮、拉拉氧氧头头孢孢大大剂剂量量使使用用出出现现低低凝凝血血酶酶原原症症和和双双硫硫仑仑反反应应。出血时可用维生素出血时可用维生素K和新鲜血浆治疗。和新鲜血浆治疗。使使用用第第三三、四四代代偶偶见见二二重重感感染染或或肠肠球球菌菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。 第四代对肾脏损害目前未见有报道。第四代对肾脏损害目前未见有报道。7070三、 非典型非典型-内酰胺类抗生类抗生素素7171（一）头霉素类（一）头霉素类抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种-内酰胺酶稳定。目前广泛应用有内酰胺酶稳定。目前广泛应用有头孢

50、西丁头孢西丁，抗，抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素类似，对厌氧菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素类似，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。（二）氧头孢烯类（二）氧头孢烯类抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢噻肟相仿，抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对的作用强，对-内酰胺酶极稳定，拉氧头孢可致内酰胺酶极稳定，拉氧头孢可致明显出血和双硫仑样反应，氟氧头孢无。明显出血和双硫仑样

51、反应，氟氧头孢无。7272(三）碳青霉烯类三）碳青霉烯类抗菌谱最广抗菌谱最广抗菌活性最强抗菌活性最强机制：机制：PBPs亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被脱氢肽酶水广、耐酶等特点。在体内易被脱氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂（西解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂（西司他丁）的合剂，称为司他丁）的合剂，称为泰能泰能。主要用于多重耐药菌感染、三四代头孢无主要用于多重耐药菌感染、三四代头孢无效、严重细菌感染，为效、严重细菌感染，为“特殊使用特殊使用”药物药物7373 (四）四）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂特点：特点：本身无或

52、只有弱的抗菌活性但可作为自杀性底物本身无或只有弱的抗菌活性但可作为自杀性底物与与-内酰胺酶呈不可逆性结合，从而保护了内酰胺酶呈不可逆性结合，从而保护了-内内酰胺类抗生素活性（自杀性酶抑制剂）酰胺类抗生素活性（自杀性酶抑制剂）对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果配伍使用时，两药要有类似的药代动力学特征，配伍使用时，两药要有类似的药代动力学特征，以便更好发挥协同作用以便更好发挥协同作用常用的有：常用的有：1.克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）2.舒巴坦舒巴坦3、他（三）唑巴坦。他（三）唑巴坦。常用复方制剂如头孢哌酮舒巴坦常用复方制剂如头孢哌酮舒巴坦7474（五）单环五）单环-内酰胺类抗生

53、素内酰胺类抗生素氨曲南：对需氧革兰阴性菌氨曲南：对需氧革兰阴性菌具有强大具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，抗菌谱与氨基素等无交叉过敏等优点，抗菌谱与氨基糖苷类相似而无肾毒性，可用于糖苷类相似而无肾毒性，可用于青霉素青霉素过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使用。用。临床主要用于敏感革兰阴性菌所致的呼吸临床主要用于敏感革兰阴性菌所致的呼吸道、尿路、腹腔、骨和关节感染、皮肤道、尿路、腹腔、骨和关节感染、皮肤和软组织感染及妇科感染。和软组织感染及妇科感染。7575糖肽类抗生素糖肽类抗生素万古霉素万古霉素万古

54、霉素万古霉素( (cancomycincancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素去甲万古霉素去甲万古霉素( (demethylcancomycindemethylcancomycin)替考拉替考拉替考拉替考拉宁宁宁宁( (teicoplaninteicoplanin) )抗菌作用：抗抗菌作用：抗抗菌作用：抗抗菌作用：抗G G+ +菌，为菌，为菌，为菌，为繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 “ “特殊使用特殊使用特殊使用特殊使用” ”作用机制：阻碍细胞壁合成（作用于合成早期，与青霉素不同），作用机制：阻碍细胞壁合成（作用于合成早期，与青霉素不同），作用机制：阻碍细胞壁合成（作用

55、于合成早期，与青霉素不同），作用机制：阻碍细胞壁合成（作用于合成早期，与青霉素不同），具有具有具有具有PAEPAE效应效应效应效应临床应用：仅用于严重临床应用：仅用于严重临床应用：仅用于严重临床应用：仅用于严重GG+ +感染，尤其是感染，尤其是感染，尤其是感染，尤其是MASAMASA、MRSEMRSE严重感染严重感染严重感染严重感染青霉素过敏患者或对青霉素耐药者青霉素过敏患者或对青霉素耐药者青霉素过敏患者或对青霉素耐药者青霉素过敏患者或对青霉素耐药者耐青霉素肺炎球菌感染及克林霉素等引起的伪膜性肠炎耐青霉素肺炎球菌感染及克林霉素等引起的伪膜性肠炎耐青霉素肺炎球菌感染及克林霉素等引起的伪膜性肠炎耐

56、青霉素肺炎球菌感染及克林霉素等引起的伪膜性肠炎不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、血栓性静脉炎不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、血栓性静脉炎不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、血栓性静脉炎不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、血栓性静脉炎7676第二节第二节 糖肽类与其他抗菌药物糖肽类与其他抗菌药物二、达托霉素二、达托霉素抗菌特点：快速杀菌剂，具有抗菌特点：快速杀菌剂，具有PAE效应，效应，对需氧革兰阳性菌具有杀灭作用，包括对需氧革兰阳性菌具有杀灭作用，包括对对MRSA、GISA、VRE、PRSP均有效，均有效，对革兰阴性菌耐药。对革兰阴性菌耐药。临床应用：治疗革兰阳性菌包括对甲氧临床应用：治

57、疗革兰阳性菌包括对甲氧西林敏感和耐药的金葡菌引起的复杂性西林敏感和耐药的金葡菌引起的复杂性皮肤组织感染、心内膜炎感染皮肤组织感染、心内膜炎感染不良反应：便秘、胃肠道反应不良反应：便秘、胃肠道反应7777三、磷霉素三、磷霉素抗菌特点：抗菌谱广、为快速杀菌剂。抗抗菌特点：抗菌谱广、为快速杀菌剂。抗菌机制为干扰细菌细胞壁粘肽合成的第一菌机制为干扰细菌细胞壁粘肽合成的第一步反应，对革兰阳性阴性菌均有效。步反应，对革兰阳性阴性菌均有效。临床应用：单用于轻中度感染，中重度感临床应用：单用于轻中度感染，中重度感染宜与其它抗菌药物联用染宜与其它抗菌药物联用不良反应：胃肠道反应不良反应：胃肠道反应7878杆杆

58、菌菌 肽肽作用机制： 阻碍细菌细胞壁的合成 损伤细胞膜、导致物质外泄，细菌死亡 抗菌谱广，有严重的肾毒性，临床仅用于革兰阳性菌引起的局部抗感染。7979复习题复习题Trapping mechanismTrapping mechanism赫氏反应（赫氏反应（Herxheimer reaction)Herxheimer reaction) - -内内酰酰胺胺类类抗菌机制及其耐抗菌机制及其耐药药机制。机制。青霉素青霉素类药类药物的常物的常见见不良反不良反应应。青霉素青霉素过过敏敏时对时对策。策。青霉素青霉素G G的抗菌的抗菌谱谱。何何为为MRSA?MRSA?其耐其耐药药机制是什么？用何种机制是什么？

59、用何种药药物治物治疗疗？青霉素青霉素类药类药物的分物的分类类及其代表及其代表药药物。物。四代四代头孢头孢各自特点及其代表各自特点及其代表药药物。物。“ “特殊使用特殊使用” ”药药物的分物的分类类及其代表及其代表药药物物8080第三十九章第三十九章氨基糖苷类和多粘菌素类氨基糖苷类和多粘菌素类李成林（李成林（徐州医学院药学院）第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 aminoglycosidesaminoglycosides天然天然天然天然氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类链霉素链霉素链霉素链霉素链霉素链霉素( ( (streptomycin) streptomycin) stre

60、ptomycin) 庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素( ( (gentamicingentamicingentamicin) ) ) 卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素( ( (kanamycinkanamycinkanamycin)妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素( ( (tobramycintobramycintobramycin) ) ) 西索米星西索米星西索米星西索米星西索米星西索米星( ( (sisomicinsisomicinsisomicin) ) )新霉素新霉素新霉素新霉素新霉素新霉素( ( (neomycinneomycinneo

61、mycin) ) ) 小诺米星小诺米星小诺米星小诺米星小诺米星小诺米星( ( (micronomicinmicronomicinmicronomicin)大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素( ( (spectinomycin)spectinomycin)spectinomycin)半人工合成半人工合成半人工合成半人工合成氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星 ( (amikacinamikacin)奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星( (netilmicinnetilmicin) )8282共同点：共同点：共同点：共同点：1 1 1 1、化学性质相似：、化

62、学性质相似：、化学性质相似：、化学性质相似：有机碱，脂溶性小有机碱，脂溶性小有机碱，脂溶性小有机碱，脂溶性小2 2 2 2、体内过程相似：、体内过程相似：、体内过程相似：、体内过程相似：口服难吸收，多采用肌内注口服难吸收，多采用肌内注口服难吸收，多采用肌内注口服难吸收，多采用肌内注射。主要分布在细胞外液，大部分原型经肾脏射。主要分布在细胞外液，大部分原型经肾脏射。主要分布在细胞外液，大部分原型经肾脏射。主要分布在细胞外液，大部分原型经肾脏排泄。不易通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障。排泄。不易通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障。排泄。不易通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障。排泄。不易通过血脑屏障，但可透过

63、胎盘屏障。3 3 3 3、抗菌谱相似：、抗菌谱相似：、抗菌谱相似：、抗菌谱相似：对对对对革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌有杀灭作用。有杀灭作用。有杀灭作用。有杀灭作用。碱性条件下作用增强碱性条件下作用增强碱性条件下作用增强碱性条件下作用增强。4 4 4 4、抗菌机制相似：、抗菌机制相似：、抗菌机制相似：、抗菌机制相似：抑制细菌蛋白质抑制细菌蛋白质抑制细菌蛋白质抑制细菌蛋白质合成，为速合成，为速合成，为速合成，为速效静止期杀菌药。效静止期杀菌药。效静止期杀菌药。效静止期杀菌药。5 5 5 5、不良反应相似：、不良反应相似：、不良反应相似：、不良反应相似：耳毒性、肾毒性和神经肌肉耳

64、毒性、肾毒性和神经肌肉耳毒性、肾毒性和神经肌肉耳毒性、肾毒性和神经肌肉麻痹作用麻痹作用麻痹作用麻痹作用一、共同特点一、共同特点一、共同特点一、共同特点 8383体内过程体内过程体内过程体内过程1、吸收：在胃肠道不吸收或极少吸收，、吸收：在胃肠道不吸收或极少吸收，可用于肠道感染或术前可用于肠道感染或术前肠道消毒肠道消毒。2、分布：在、分布：在肾皮质和内耳内肾皮质和内耳内、外淋巴液、外淋巴液中浓度高中浓度高3、代谢和排泄：多数以原型通过肾小球、代谢和排泄：多数以原型通过肾小球滤过滤过8484抗菌抗菌抗菌抗菌作用作用作用作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用主要主要主要主要主要主要抗抗

65、抗抗抗抗G GG- -杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌 等）等）等）等）等）等）链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有效。杆菌有效。杆菌有效。杆菌有效。杆菌有效。杆菌有效。为为为为为为静止期速效杀菌药，静止期速效杀菌药，静止期速效杀菌药，静止期速效杀菌药，静止期速效杀菌药，静止期

66、速效杀菌药，有有有有有有PAEPAEPAE 多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，通过离子吸附作用， 增加膜通透性增加膜通透性增加膜通透性增加膜通透性增加膜通透性增加膜通透性85858686氨基苷类氨基苷类氨基苷类抗菌抗菌抗菌抗菌作用作用作用作用87871、与、与30S亚基结合，抑制始动复合物形成；亚基结合，抑制始动复合物形成；2、造成核蛋白体、造成核蛋白体A位歪曲，致异常的蛋白位歪曲，致异常的蛋白质

67、合成；质合成；3、阻止释放因子进入、阻止释放因子进入A位位杀菌特点：杀菌特点：杀菌特点：杀菌特点：杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效PAEPAEPAEPAE长，且持续时间与浓度呈正相关长，且持续时间与浓度呈正相关长，且持续时间与浓度呈正相关长，且持续时间与浓度呈正相关具有具有具有具有初次接触效应初次接触效应初次接触效应初次接触效应在碱性环境中抗菌活性强在碱性环境中抗菌活性强在

68、碱性环境中抗菌活性强在碱性环境中抗菌活性强(6)(6)(6)(6)很容易产生耐药性很容易产生耐药性很容易产生耐药性很容易产生耐药性8888产生钝化酶产生钝化酶产生钝化酶产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷（乙酰化酶、腺苷化酶、磷（乙酰化酶、腺苷化酶、磷（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）酸化酶）酸化酶）酸化酶）改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性作用靶位改变作用靶位改变作用靶位改变作用靶位改变二、耐药机制二、耐药机制二、耐药机制二、耐药机制89891.耳毒性耳毒性（第八对脑神经损害）（第八对脑神经损害）前庭功能损害：前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调眩晕、恶心、呕吐

69、、平衡失调眩晕、恶心、呕吐、平衡失调眩晕、恶心、呕吐、平衡失调卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星星星星耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退耳鸣、耳聋、听力减退耳鸣、耳聋、听力减退耳鸣、耳聋、听力减退 不可逆不可逆不可逆不可逆卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素素素素避免与高效利尿药合用避免与高效利尿药合用避免与高效利尿药合用避免与高效利尿药合用三、不良反应三、不良

70、反应三、不良反应三、不良反应2.肾毒性肾毒性虽可逆，但加强耳毒性虽可逆，但加强耳毒性 卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星链霉素奈替米星卡星链霉素奈替米星 避免与肾毒性药物合用避免与肾毒性药物合用三、不良反应三、不良反应9292三、不良反应三、不良反应3.神经肌肉阻断神经肌肉阻断与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。其机制可能是药物与突触前膜上其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位钙结合部位”结合，结合，抑制抑制AChACh释放

71、所致。释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素卡那霉素奈替链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。补充钙剂补充钙剂/ /新斯的明新斯的明93934.过敏反应过敏反应 皮疹、发热、过敏性休克皮疹、发热、过敏性休克 以链霉素多见。抢救时首选静脉注射以链霉素多见。抢救时首选静脉注射10%葡葡萄糖酸钙，并注射肾上腺素，抗组胺药物和萄糖酸钙，并注射肾上腺素，抗组胺药物和对症处理对症处理三、不良反应三、不良反应四、药物相互作用四、药物相互作用1氨基苷类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻氨基苷类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素或万古霉素合用能增加肾

72、吩、多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。脏毒性。2、呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能、呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基苷类的耳毒性。增加氨基苷类的耳毒性。3、氨基苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻、氨基苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。抑制。4、可与、可与内酰胺类产生协同作用，但是内酰胺类产生协同作用，但是不可将两种药液混合使用不可将两种药液混合使用9494临床应用临床应用氨基糖苷类抗生素主要用于氨基糖苷类抗生素主要用于氨基糖苷类抗生素主要用于氨基糖苷类抗生素主要用于敏感革兰阴性杆菌敏感革兰阴性杆菌敏感革兰阴性杆菌

73、敏感革兰阴性杆菌所致的全身感染。所致的全身感染。所致的全身感染。所致的全身感染。但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合合用其他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合合用其他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合合用其他抗革兰阴性杆菌抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类。成青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类。成青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类。成青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局

74、部感染。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。链霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染链霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染链霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染链霉素、卡那霉素、阿米卡星可治疗结核感染。9595常用氨基苷类药物常用氨基苷类药物9696链霉素链霉素链霉素链霉素streptomycinstreptomycin临床临床临床临床应用应用应用应用鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病首选首选首选首选感染性心内膜炎感染性心内膜炎感染性心内膜炎感染性心内膜炎抗结核抗结核抗结核抗结核不良反应不良反应不良反应不良反应多而严重多而严重多而严重多而严

75、重 第八对脑神经损害第八对脑神经损害第八对脑神经损害第八对脑神经损害 过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性9797抗菌作用抗菌作用G-G-G-G-杆菌杆菌杆菌杆菌( ( ( (鼠疫杆菌、结核杆菌）鼠疫杆菌、结核杆菌）鼠疫杆菌、结核杆菌）鼠疫杆菌、结核杆菌） 某些某些某些某些G+G+G+G+球菌球菌球菌球菌( ( ( (肺炎球菌）肺炎球菌）肺炎球菌）肺炎球菌） 临床应用临床应用临床应用临床应用临床应用临床应用 G G G G G G- - - - - - 杆菌的重症感染杆菌的重症感染杆菌的重症感染杆菌的重症感染杆菌的

76、重症感染杆菌的重症感染 与与与与与与青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素合用于肠球菌性心内膜炎合用于肠球菌性心内膜炎合用于肠球菌性心内膜炎合用于肠球菌性心内膜炎合用于肠球菌性心内膜炎合用于肠球菌性心内膜炎与与与羧苄西林羧苄西林羧苄西林羧苄西林羧苄西林羧苄西林合用合用合用于铜绿假单胞菌感染于铜绿假单胞菌感染于铜绿假单胞菌感染于铜绿假单胞菌感染于铜绿假单胞菌感染于铜绿假单胞菌感染 口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素 gentamicingenta

77、micin不良反应不良反应不良反应不良反应 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性 前庭功能损害前庭功能损害前庭功能损害前庭功能损害抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用 G G G G+ + + +( ( ( (金葡菌、白喉杆菌、金葡菌、白喉杆菌、金葡菌、白喉杆菌、金葡菌、白喉杆菌、炭疽炭疽杆菌）杆菌）杆菌）杆菌） G G G G- - - -杆菌杆菌杆菌杆菌( ( ( (肠道杆菌、绿脓杆菌）肠道杆菌、绿脓杆菌）肠道杆菌、绿脓杆菌）肠道杆菌、绿脓杆菌）是目前临床最为常用的广谱氨基苷类抗生素。是目前临床最为常用的广谱氨基苷类抗生素。9898卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素 kanamycinkanamycin结核

78、病，仅用于治疗对一线药物耐药的多重耐结核病，仅用于治疗对一线药物耐药的多重耐结核病，仅用于治疗对一线药物耐药的多重耐结核病，仅用于治疗对一线药物耐药的多重耐药菌感染药菌感染药菌感染药菌感染妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素 kanamycinkanamycin通常与一种抗绿脓杆菌青霉素、氨曲南通常与一种抗绿脓杆菌青霉素、氨曲南通常与一种抗绿脓杆菌青霉素、氨曲南通常与一种抗绿脓杆菌青霉素、氨曲南或头孢他啶治疗绿脓杆菌感染或头孢他啶治疗绿脓杆菌感染或头孢他啶治疗绿脓杆菌感染或头孢他啶治疗绿脓杆菌感染阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星( (丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素) ) amik

79、acinamikacin耐药菌株感染，抗结核耐药菌株感染，抗结核耐药菌株感染，抗结核耐药菌株感染，抗结核大观霉素（大观霉素（spectinomycin）主要用于青霉素耐药淋球菌感染主要用于青霉素耐药淋球菌感染9999第二节第二节 多黏菌素多黏菌素类类抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用 多数多数多数多数多数多数G GG- -杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌杆菌尤绿脓杆菌 繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药繁殖期及静止期杀菌药 膜通透性膜通透性膜通透性膜通透性 作用机制作用机制作用

80、机制作用机制 正电荷与正电荷与正电荷与正电荷与G-G-细胞膜负电荷脂多糖结合细胞膜负电荷脂多糖结合细胞膜负电荷脂多糖结合细胞膜负电荷脂多糖结合细菌死亡细菌死亡细菌死亡细菌死亡100100临床应用临床应用临床应用临床应用 主要用于绿脓假单胞菌引起的败血症、泌尿道。主要用于绿脓假单胞菌引起的败血症、泌尿道。主要用于绿脓假单胞菌引起的败血症、泌尿道。局部外用于敏感菌引起的皮肤、黏膜感染及烧伤绿局部外用于敏感菌引起的皮肤、黏膜感染及烧伤绿局部外用于敏感菌引起的皮肤、黏膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。脓杆菌感染。脓杆菌感染。不良反应不良反应不良反应不良反应肾毒性、神经毒性肾毒性、神经毒性肾毒性、神经毒性肾毒性

81、、神经毒性101101复习题复习题氨基糖苷类抗菌机制、抗菌谱、临床应用氨基糖苷类常见不良反应各类代表药物102第四十章第四十章第四十章第四十章大环内酯类及其他抗生素大环内酯类及其他抗生素大环内酯类及其他抗生素大环内酯类及其他抗生素第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 是一类具有是一类具有是一类具有是一类具有12161216元碳环内酯环结构的抗菌药。元碳环内酯环结构的抗菌药。元碳环内酯环结构的抗菌药。元碳环内酯环结构的抗菌药。红霉素红霉素红霉素红霉素( (erythromycinerythromycin)麦迪霉素麦迪霉素麦迪霉素麦迪霉素( (medecamycinmedecamycin

82、)吉他霉素吉他霉素吉他霉素吉他霉素( (kitasamycinkitasamycin)交沙霉素交沙霉素交沙霉素交沙霉素( (josamycinjosamycin) ) 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 ( (acetylspiramycinacetylspiramycin) )阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素 ( (azithromycinazithromycin)罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素( (roxithromycinroxithromycin) )克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素( (clarithromycinclarithromycin)具有良好的具有良好的具有

83、良好的具有良好的PAEPAE属于快速抑菌药属于快速抑菌药属于快速抑菌药属于快速抑菌药104104 共同特点共同特点共同特点共同特点抗菌作用：抗菌谱略窄（与青霉素比略广，需氧革兰氏阳性抗菌作用：抗菌谱略窄（与青霉素比略广，需氧革兰氏阳性抗菌作用：抗菌谱略窄（与青霉素比略广，需氧革兰氏阳性抗菌作用：抗菌谱略窄（与青霉素比略广，需氧革兰氏阳性菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、对菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、对菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、对菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、对MRSAMRSA有效），有效），有效），有效），为快速抑菌药为快速抑菌药为快速抑菌药为快速抑菌药作用机制：与核

84、蛋白体作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 S50 S亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质合成合成合成合成耐耐耐耐 药药药药 性：同类不完全交叉耐药性：同类不完全交叉耐药性：同类不完全交叉耐药性：同类不完全交叉耐药与与与与 - - - -内酰胺类无内酰胺类无内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药交叉耐药交叉耐药临床应用：呼吸道感染、软组织感染临床应用：呼吸道感染、软组织感染临床应用：呼吸道感染、软组织感染临床应用：呼吸道感染、软组织感染不良反应：毒性低（胃肠道反应、血栓性静脉炎）不良反应：毒性低（胃肠道反应、血栓性静脉炎）不

85、良反应：毒性低（胃肠道反应、血栓性静脉炎）不良反应：毒性低（胃肠道反应、血栓性静脉炎） 105105二、常用药物二、常用药物二、常用药物二、常用药物 1. 1. 1. 1. 红霉素红霉素红霉素红霉素(erythromycin)(erythromycin)(erythromycin)(erythromycin) 快速抑菌药快速抑菌药快速抑菌药快速抑菌药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 容易扩散到细胞内液广泛分布于组织、体液中容易扩散到细胞内液广泛分布于组织、体液中容易扩散到细胞内液广泛分布于

86、组织、体液中容易扩散到细胞内液广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障难通过血脑屏障难通过血脑屏障难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄主要经肝代谢，胆汁排泄 G+ G+ G+ G+（流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌）；螺旋体（流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌）；螺旋体（流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌）；螺旋体（流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌）；螺旋体 肺炎支原体、立克次体、衣原体肺炎支原体、立克次体、衣原体肺炎支原体、立克次体、衣原体肺炎支原体、立克次体、衣原体106106临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：1 1、是白喉、百日咳、衣原体感染、嗜肺军团菌感、是白喉、

87、百日咳、衣原体感染、嗜肺军团菌感、是白喉、百日咳、衣原体感染、嗜肺军团菌感、是白喉、百日咳、衣原体感染、嗜肺军团菌感染染染染 、支原体肺炎的、支原体肺炎的、支原体肺炎的、支原体肺炎的首选首选首选首选药物。药物。药物。药物。2.2.耐药金葡菌感染、破伤风感染及对青霉素过敏耐药金葡菌感染、破伤风感染及对青霉素过敏耐药金葡菌感染、破伤风感染及对青霉素过敏耐药金葡菌感染、破伤风感染及对青霉素过敏者。者。者。者。107107不良反应：不良反应：1.消化道反应。消化道反应。2.血栓性静脉炎：血栓性静脉炎：i.v其乳糖酸盐常见。其乳糖酸盐常见。3.肝脏损害肝脏损害：无味红霉素易引起（转氨：无味红霉素易引起（

88、转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。停药可恢复，肝功能不良者禁用。由于耐药性及胃肠道等不良反应，近由于耐药性及胃肠道等不良反应，近年来应用日趋减少年来应用日趋减少108108麦迪霉素麦迪霉素(medecamycin)吉他霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)109109临床应用：临床应用：G+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染替代替代-内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素 新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点新一代大环内酯

89、类特点新一代大环内酯类特点l l 对流感菌、淋球菌作用增强对流感菌、淋球菌作用增强对流感菌、淋球菌作用增强对流感菌、淋球菌作用增强l l 对支原体、衣原体等作用明显增强对支原体、衣原体等作用明显增强对支原体、衣原体等作用明显增强对支原体、衣原体等作用明显增强l l 耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、t t t t1/21/21/21/2延长延长延长延长l l 组织穿透力强，细胞内浓度高，可用于细胞内细组织穿透力强，细胞内浓度高，可用于细胞内细组织穿透力强，细胞内浓度高，可用于细胞内细组织穿透力强，细胞内浓度高

90、，可用于细胞内细 菌感染菌感染菌感染菌感染110110阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素 新一代大环内酯类新一代大环内酯类新一代大环内酯类新一代大环内酯类1 1 化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 2 2 敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性

91、支气管炎急性发作。气管炎急性发作。气管炎急性发作。气管炎急性发作。 3 3 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 4 4 沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。炎。炎。炎。 5 5 敏感细菌引起的皮肤软组织感染。敏感细菌引起的皮肤软组织感染。敏感细菌引起的皮肤软组织感染

92、。敏感细菌引起的皮肤软组织感染。111111阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素 新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点l l其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强红霉素强红霉素强红霉素强1 1 1 14 4 4 4倍倍倍倍l l本品的血药峰浓度是大环内酯类中最高的品种。本品的血药峰浓度是大环内酯类中最高的品种。本品的血药峰浓度是大环内酯类中最高的品种。本品的血药峰浓度是大环内酯类中最高的品种。l l罗红霉素用于

93、敏感菌株所引起的感染，尤其上、下罗红霉素用于敏感菌株所引起的感染，尤其上、下罗红霉素用于敏感菌株所引起的感染，尤其上、下罗红霉素用于敏感菌株所引起的感染，尤其上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器（淋球菌感染除呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器（淋球菌感染除呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器（淋球菌感染除呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器（淋球菌感染除外）及皮肤感染。外）及皮肤感染。外）及皮肤感染。外）及皮肤感染。112112罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素 新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点新一代大环内酯类特点l l其体外抗菌作用与红霉素相类似其体外抗菌作用与红霉素相类似其体外抗

94、菌作用与红霉素相类似其体外抗菌作用与红霉素相类似l l可与质子泵抑制剂或阿莫西林合用根治幽门螺旋杆可与质子泵抑制剂或阿莫西林合用根治幽门螺旋杆可与质子泵抑制剂或阿莫西林合用根治幽门螺旋杆可与质子泵抑制剂或阿莫西林合用根治幽门螺旋杆菌菌菌菌113113克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素复习题复习题大环内酯类抗菌机制、抗菌谱、临床应用及其大环内酯类抗菌机制、抗菌谱、临床应用及其常见不良反应常见不良反应各类代表药物各类代表药物114第二节第二节第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素林可霉素林可霉素林可霉素(lincomycin(lincomycin，洁霉

95、素，洁霉素，洁霉素，洁霉素) )和和和和克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素(clindamycin(clindamycin，氯洁，氯洁，氯洁，氯洁霉素霉素霉素霉素) )抗菌作用：抗抗菌作用：抗抗菌作用：抗抗菌作用：抗GG+ +菌、厌氧菌，抑菌药菌、厌氧菌，抑菌药菌、厌氧菌，抑菌药菌、厌氧菌，抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50S50S亚基结合，抑制蛋白亚基结合，抑制蛋白亚基结合，抑制蛋白亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用（为什么？）。质合成。不与红霉素合用（为什么？）。质合成。不与红霉素合用（为什么？）。质合成。不与红霉素合用（为什么？

96、）。 临床用途：急慢性敏感临床用途：急慢性敏感临床用途：急慢性敏感临床用途：急慢性敏感GG+ +菌引起的骨、关节感染菌引起的骨、关节感染菌引起的骨、关节感染菌引起的骨、关节感染需、厌氧菌引起的混合感染（克林霉素是需、厌氧菌引起的混合感染（克林霉素是需、厌氧菌引起的混合感染（克林霉素是需、厌氧菌引起的混合感染（克林霉素是 金葡菌骨髓炎的首选药物）金葡菌骨髓炎的首选药物）金葡菌骨髓炎的首选药物）金葡菌骨髓炎的首选药物）不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 （万古霉素或甲硝（万古霉素或甲硝（万古霉素或甲硝（万古霉素或

97、甲硝 唑）唑）唑）唑）115115复习题复习题复习题复习题林可霉素类抗菌机制、抗菌谱、临床应用及其林可霉素类抗菌机制、抗菌谱、临床应用及其常见不良反应常见不良反应116116第三节第三节 四环素类抗生素四环素类抗生素人工半合成四环素类人工半合成四环素类人工半合成四环素类人工半合成四环素类多西环素多西环素多西环素多西环素米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素美他环素美他环素美他环素美他环素在酸性水溶液中较稳定在酸性水溶液中较稳定在酸性水溶液中较稳定在酸性水溶液中较稳定天然四环素类天然四环素类天然四环素类天然四环素类四环素四环素四环素四环素土霉素土霉素土霉素土霉素金霉素金霉素金霉素金霉素去甲金霉素去甲金

98、霉素去甲金霉素去甲金霉素117117四环素（四环素（tetracyclinetetracycline）类）类抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用广谱广谱广谱广谱 快速抑菌剂快速抑菌剂快速抑菌剂快速抑菌剂GG+ +菌菌菌菌GG- -菌菌菌菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌支原体支原体支原体支原体衣原体衣原体衣原体衣原体 立克次氏体立克次氏体立克次氏体立克次氏体螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体放线菌放线菌放线菌放线菌阿米巴阿米巴阿米巴阿米巴对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓低浓低浓低浓快速抑菌快速抑菌快速抑菌快速

99、抑菌高浓高浓高浓高浓杀菌杀菌杀菌杀菌118118抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制与与与与30S30S亚基亚基亚基亚基A A位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性天然四环素类天然四环素类体内过程体内过程体内过程体内过程 1 1、口服、酸性环境（如、口服、酸性环境（如、口服、酸性环境（如、口服、酸性环境（如V.CV.C ）易吸收）易吸收）易吸收）易吸收 2 2、碱性药、碱性药、碱性药、碱性药、H2H2受体阻断药或抗酸药降低其溶解度受体阻断药或抗酸药降低其溶解度受体阻断药或抗酸药降低其溶

100、解度受体阻断药或抗酸药降低其溶解度 3 3、可与多价阳离子（、可与多价阳离子（、可与多价阳离子（、可与多价阳离子（CaCa2+2+MgMg2+2+AlAl3+3+FeFe2+,3+2+,3+) )形成络合，形成络合，形成络合，形成络合，影响吸收影响吸收影响吸收影响吸收 44、可沉淀在新生成的牙齿和骨骼中、可沉淀在新生成的牙齿和骨骼中、可沉淀在新生成的牙齿和骨骼中、可沉淀在新生成的牙齿和骨骼中119119临床应用临床应用临床应用临床应用 不作为不作为不作为不作为细菌性感染的细菌性感染的细菌性感染的细菌性感染的首选药物首选药物 立克次体立克次体立克次体立克次体 斑疹伤寒、羌虫病（首选）斑疹伤寒、羌

101、虫病（首选）斑疹伤寒、羌虫病（首选）斑疹伤寒、羌虫病（首选）支原体支原体支原体支原体 肺炎（首选四环素类或大环内酯类）肺炎（首选四环素类或大环内酯类）肺炎（首选四环素类或大环内酯类）肺炎（首选四环素类或大环内酯类）衣原体（首选四环素类或大环内酯类）衣原体（首选四环素类或大环内酯类）衣原体（首选四环素类或大环内酯类）衣原体（首选四环素类或大环内酯类） 并且以多西环素作首选并且以多西环素作首选并且以多西环素作首选并且以多西环素作首选天然四环素类天然四环素类120120不良反应不良反应不良反应不良反应胃肠反应胃肠反应二重感染二重感染影响骨、牙生长影响骨、牙生长肝毒性肝毒性肾毒性肾毒性 变态反应变态反

102、应周围血象的改变周围血象的改变121121二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌( (如真菌等如真菌等如真菌等如真菌等) )乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。的继发感染。的继发感染。的继发感染。常见疾病常见疾病常见疾病常见疾病1 1、真菌感染：白色念珠菌感染、真菌感染：白色念珠菌感染、真菌感

103、染：白色念珠菌感染、真菌感染：白色念珠菌感染鹅口疮、肠炎。抗真菌药治疗鹅口疮、肠炎。抗真菌药治疗鹅口疮、肠炎。抗真菌药治疗鹅口疮、肠炎。抗真菌药治疗2 2、假膜性肠炎：葡萄球菌、假膜性肠炎：葡萄球菌、假膜性肠炎：葡萄球菌、假膜性肠炎：葡萄球菌停药，万古霉素停药，万古霉素停药，万古霉素停药，万古霉素122122半人工合成四环素类半人工合成四环素类多西环素多西环素多西环素多西环素 (deoxycycline,(deoxycycline,强力霉素强力霉素强力霉素强力霉素) ) 抗菌谱、作用机制同前，为四环素类中首选药物抗菌谱、作用机制同前，为四环素类中首选药物抗菌谱、作用机制同前，为四环素类中首选药

104、物抗菌谱、作用机制同前，为四环素类中首选药物抗菌作用强，对耐四环素金葡菌有效抗菌作用强，对耐四环素金葡菌有效抗菌作用强，对耐四环素金葡菌有效抗菌作用强，对耐四环素金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染（立克次体临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染（立克次体临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染（立克次体临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染（立克次体首选），并且是肾衰病人感染的可选安全药物之首选），并且是肾衰病人感染的可选安全药物之首选），并且是肾衰病人感染的可选安全药物之首选），并且是肾衰病人感染的可选安全药物之一一一一 常见胃肠反应，食管炎常见胃肠反应，食管炎常见胃肠反应，食管炎常见胃肠反应，食管炎

105、，光敏反应光敏反应光敏反应光敏反应123123半人工合成四环素类半人工合成四环素类米诺环素米诺环素(minocycline)长效、高效（四环素最强）长效、高效（四环素最强）还可引起前庭功能障碍还可引起前庭功能障碍美他环素美他环素(metacycline)对耐四环素、土霉素的菌株仍有效对耐四环素、土霉素的菌株仍有效124124第二节第二节 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(chloramphenicol)抗抗菌菌谱谱广谱广谱快速抑菌药快速抑菌药G+、G-、厌氧菌、立克次氏体、支原体、衣原体、厌氧菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制作用机制与与50S亚基结合，抑制蛋白质合成（对亚基结合，

106、抑制蛋白质合成（对造血细胞较敏感）造血细胞较敏感）流感杆菌流感杆菌125125体内过程体内过程脑脊液中浓度高脑脊液中浓度高主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高经尿排泄，尿浓高临床应用临床应用不作首选药物，不作首选药物，仅用于威胁生命的仅用于威胁生命的感染如（流感嗜血杆菌脑膜炎）或立克次体感染如（流感嗜血杆菌脑膜炎）或立克次体感染、伤寒感染、伤寒126126不良反应不良反应不良反应不良反应 抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统 最严重的毒性反应最严重的毒性反应最严重的毒性反应最严重的毒性反应a.a.可逆性血细胞减少可逆性血细胞减少可

107、逆性血细胞减少可逆性血细胞减少剂量相关性剂量相关性剂量相关性剂量相关性b.b.不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血不可逆性再生障碍性贫血剂量不相关剂量不相关剂量不相关剂量不相关 灰婴综合症灰婴综合症灰婴综合症灰婴综合症葡萄糖醛酸转移酶缺乏葡萄糖醛酸转移酶缺乏葡萄糖醛酸转移酶缺乏葡萄糖醛酸转移酶缺乏 二重感染二重感染二重感染二重感染 其它：其它：其它：其它： 过敏反应、胃肠道反应、肝损过敏反应、胃肠道反应、肝损过敏反应、胃肠道反应、肝损过敏反应、胃肠道反应、肝损127127甲砜霉素甲砜霉素甲砜霉素甲砜霉素(thiamphenicol)(thiamphenicol)抗

108、菌谱和作用机制同氯霉素抗菌谱和作用机制同氯霉素抗菌谱和作用机制同氯霉素抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染，但主要是轻症感染感染感染感染与氯霉素相比与氯霉素相比与氯霉素相比与氯霉素相比抗菌活性强，交叉耐药、抗菌活性强，交叉耐药、抗菌活性强，交叉耐药、抗菌活性强，交叉耐药、免疫抑制作用强免疫抑制作用强免疫抑制作用强免疫抑制作用强128128第五节第五节 其他抗菌药物其他抗菌药物利奈唑胺（利奈唑胺（利奈唑胺（利奈唑胺（linezolidlinezolid）【

109、抗菌作用机制及应用抗菌作用机制及应用抗菌作用机制及应用抗菌作用机制及应用】 与与与与50S50S亚基结合抑制始动复合物形成，抑制细菌蛋亚基结合抑制始动复合物形成，抑制细菌蛋亚基结合抑制始动复合物形成，抑制细菌蛋亚基结合抑制始动复合物形成，抑制细菌蛋白质形成，低浓度抑菌，高浓度杀菌白质形成，低浓度抑菌，高浓度杀菌白质形成，低浓度抑菌，高浓度杀菌白质形成，低浓度抑菌，高浓度杀菌 抗菌谱与万古霉素相似，主要用于治疗抗菌谱与万古霉素相似，主要用于治疗抗菌谱与万古霉素相似，主要用于治疗抗菌谱与万古霉素相似，主要用于治疗G+G+细菌感细菌感细菌感细菌感染，包括对多种药物耐药的菌株如染，包括对多种药物耐药的

110、菌株如染，包括对多种药物耐药的菌株如染，包括对多种药物耐药的菌株如MRSAMRSA、MRSEMRSE和和和和耐万古霉素的肠球菌感染。耐万古霉素的肠球菌感染。耐万古霉素的肠球菌感染。耐万古霉素的肠球菌感染。 129129在我国，万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁仍是国内治疗革兰阳性菌严重感染的首选药物，利奈唑胺仅在上述药物疗效不明显时、药敏显示确为耐万古霉素的感染或万古霉素不能耐受的才选择使用不良反应：胃肠道反应 骨髓抑制 血小板减少 视神经和周围神经病变 乳酸酸中毒130130复习题复习题复习题复习题名词解释：二重感染名词解释：二重感染四环素类、氯霉素类抗菌机制、抗菌谱、临床四环素类、氯霉素类抗菌机制、抗菌谱、临床应用及其常见不良反应应用及其常见不良反应131131