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1、 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 脑心舒口服液生产工艺规程 文件名：脑心舒口服液生产工艺规程 制定人： 制定日期： 分发份数：2份 审核人： 审核日期： 颁发部门： 质量管理部 批准人： 批准日期： 生效日期： 分发至：生产部、液体制剂车间 目 录 1. 产品简介 2. 处方和依据 3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分 4. 制备方法 5. 生产操作过程及工艺条件 6. 卫生管理 7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求 8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项 9. 工艺用水的制备、质量标准及质量控制 10
2、. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法 11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期 13. 原辅、包装材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 14. 设备一览表、主要设备生产能力 15. 技术安全及劳动保护 16. 劳动组织、岗位定员与产品周期 17.三废处理 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 1. 产品简介： 【中文名】 脑心舒口服液 【汉语拼音名】naoxinshukoufuye 【英文名】NAOXINSHUKUOFUYE 【剂型】 合剂 【规格】 10ml
3、/支 【性状】 本品为淡黄色或棕黄色的液体；味甜。 【批准文号】国药准字 【有效期】二年 【贮藏】 密封，置阴凉处。 2. 处方和依据： 2.1 处方： 编号 原辅料名称 单位 每10ml用量 9万支生产用量 1 蜜环菌浓缩液 g 6 5.4105 2 蜂王浆 g 0.25 2.25104 3 蜂蜜 g 4.5 4.05105 4 苯甲酸钠 g 0.03 2.7103 5 香精 ml 适量 适量 6 乙醇 g 适量 适量 2.2 依据：国家药品标准WS3-B3975-98 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 3. 生产工艺流程图(包括生产环境洁净区域划分) 、
4、加热炼制 90-100。C 放冷 备用 混匀 加入 加入辅料 调节总量 十万级 配 制 过 滤 灌 装 灯 检 包 装 入库 口服液瓶 外清 干燥灭菌 瓶 盖 臭氧消毒 封 口 清 外 洗瓶 蜜环菌浓缩液、 蜂 王浆、 苯甲酸钠等 中间体检验 成品检验 蜜环菌浓缩液 炼 蜜 滤 过 研磨王浆 理瓶 储瓶间 外清 蜂 蜜 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 4. 制备方法：取蜂蜜 405kg 加热炼制（90-100 度） ，滤过，放冷，与研磨前称量好的 22.5kg 蜂王浆混匀，再加入蜜环菌浓缩液 540g、苯甲酸钠 2.7kg 及香精的乙醇液适量，混匀，调整总量
5、至 900L,搅匀，滤过，分装（每支 10ml）轧盖，即得 90000 支。 5. 生产操作过程及工艺技术条件 5.1 制剂过程 5.1.1领瓶 、理瓶 5.1.1.1 车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，按照“生产指令单流转领发料标准操作规程” （SC/S0P/TY/00300）的批包装指令单到仓库领取相应数量的口服液玻璃管制安瓶。按照“物料进出生产车间标准操作规程” （WS/SOP/01900） ，运至车间，拆去外包装，用吸尘器清除粉尘，用 75%乙醇喷洒消毒后，通过气闸进入洁净区，放置于理瓶间，按照“理瓶岗位标准操作规程” （SC/SOP/KFY/00300） ，将安瓶装入干净的不锈
6、钢盘内，后送入暂存间暂存。填写生产记录。 5.1.1.2工艺要点： 5.1.1.3 口服液安瓶材质采用的是玻璃管制口服液瓶，领取瓶时不仅要检查瓶的外观质量，还应核对检查安瓶的检验报告单 。 5.1.1.4要求玻璃瓶收率不得低于99%。 实际理瓶得数（支） 5.1.1.5 理瓶收率（%） 100% 领用数（支）剩余量（支） 实际理瓶得数（支）损耗量（支）剩余量（支） 5.1.1.6物料平衡 （） 100% 领用数（支） 物料平衡范围：5 5.1.2. 领取原辅料： 5.1.2.1 根据“生产指令单流转领发料标准操作规程” （SC/S0P/TY/00300） ，车间领料员填写领料单，经车间主任签字
7、后，到仓库领取相应的原辅料，按“原辅料称量使用管理规程”（SC/SMP/01100）领取。车间领料员领取时核对品名、批号、数量、检验合格报告单。按照“物 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 料进出生产车间标准操作规程” （WS/SOP/01900） ，将领取的原辅料运至车间，经外清处理（拆去外包装用吸尘器清除粉尘或 75%乙醇擦试）后通过气闸经物料入口进入洁净区，装入干净的不绣钢容器内，放置于暂存间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产记录，与称量人员进行交接。 5.1.2.2 工艺要点 5.1.2.3. 配料人员应具有识别常用原辅料的能力。 5.1.2.4 所
8、领原辅料必须有合格报告单。 5.1.2.5 领取时必须逐件检查原辅料质量，发现药品不合格时应拒绝领取。 5.1.2.6 原辅料领取经外清后装入干净的容器内，容器外必须挂物料标示卡。 5.1.2.7 标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.1.3 称量： 5.1.3.1 根据本工艺处方及生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料按“原辅料称量使用管理规程” （SC/SMP/01100）到原辅料仓库领取原辅料. 5.1.3.2 领料前，认真核对所领原辅料的品名、规格、批号、生产厂家及检验报告单和原辅料放行单，核对无误后，称取规定量
9、的原辅料。需拆零称量的原辅料，可以整件领取到车间称量室称量，剩余原辅料包装密闭，贴封条，写有品名、批号、本次称量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库或车间做好记录转下批备用。 5.1.3.3 仓库保管员及车间领料员分别称量及复核并在领料单上签字，运至车间，进行外清间处理，拆去外包装用吸尘器清除粉尘，后通过气闸进入洁净区，放置于暂存间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产记录，与称量工序进行交接。 5.1.3.4 根据批生产指令单的处方量，按“称量配制岗位标准操作规程”（SC/SOP/KFY/00100）称取规定量的原辅料。称量时严格执行双复核双签字程序。放置于批料暂存间固定位置，挂上物料标志牌，
10、同步填写生产记录，与下步工序进行交接。 5.1.3.4 工艺要点 5.1.3.1. 重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。 5.1.3.2. 剩余物料的管理按“原辅料零头管理规程” （SC/SMP/01300） 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 5.1.3.2标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.1.4 配液（按9000盒计算） 5.1.4.1 炼蜜：取称量好的蜂蜜 405Kg ，用车间内运料车运至炼蜜间，投到 K-1500L 炼蜜罐中，按“K-1500L 炼蜜罐使用与维保标准操作规程”（SB
11、/SOP/04100）操作 ，加入适量纯化水 ，打开蒸汽阀门煮沸至40min（90100） ，用笊篱去除浮沫 ，待炼蜜结束后，用泵打入蜜储罐中，放冷 ，备用 。 （1） 研磨蜂王浆： 在批料暂存间取称量好的蜂王浆22.5Kg倒入胶体磨中 （打开冷却水）循环研磨40分钟，研磨好后放入不锈钢周转桶中，备用。 混合：将炼制过滤的蜂蜜与研磨好的蜂王浆加入 1.5m3带搅拌的配料罐中，按“1.5m3配料罐使用与维保标准操作规程”（SB/SOP/04000）操作。开启搅拌 30min 混合均匀，再加入蜜环菌浓缩液540Kg 、苯甲酸钠2.7Kg 及香精的乙醇液，开启搅拌30min 混合均匀，加纯化水调整总
12、量至900L，开启搅拌器 30min 混合均均。开启输液阀，将配制好的药液经不锈钢压滤机（滤材选用120 目滤布）过滤，滤液放入不锈钢密封周转桶中，备用。打半成品（中间体）请验单，车间中检室检验员对配制好的药液进行取样检查，测PH 、相对密度、性状、澄明度，每次取样30ml。经检查合格后，方可转入下道工序。 检查合格后，挂中间体状态标志，标明药液品名、批号、体积 、容量等，通知灌装岗位，准备灌封。 5.1.4.2 工艺要点： 5.1.4.3 配液前应对配液工序进行严格的清场。各种设备、工具均已洁净，符合生产要求。 5.1.4.4 配液时应严格按照“配液岗位标准操作规程” （SC/SOP/KFY
13、/00200）进行操作。 5.1.4.5 本工序是影响成品含量和药液均一的关键工序，必需严格按照工艺要求进行，不得任意改变各种工艺参数。配制过程中注意各种工艺参数，及时做好记录。如：过滤压力、搅拌时间、搅拌速度等的控制。 5.1.4.6 本工序是影响成品澄明度的关键工序，用ZDL-400压滤机过滤时，小心操作 。 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 5.1.4.7 稀配时加纯化水 ，宜慢加快搅。临近终点时，更要小心操作，防止水过量，造成主要成分含量降 。 5.1.4.8 药液配制完成后应在8小时内灌装完毕。 5.1.4.9 纯化水经检验合格后才能使用 。 5.1
14、.4.10标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.1.5. 洗烘灌封 5.1.5.1 按“洗烘灌封班岗位职责” （ JR/ZZ/07100） 、 “洗烘灌封岗位标准操作规程”（SC/SOP/KFY/00400）洗烘瓶 。 5.2.1 启动前的准备工作 5.2.1.1 插好溢水管，关闭排水闸阀。 5.2.1.2 打开新鲜水入槽阀门，给清洗槽注水。清洗槽注满水后，水将自动溢入储水槽内。储水槽水满后，既可关闭新鲜水入槽阀门。 5.2.1.3 检查电热管加热情况，电流情况、温度设定为180。 5.2.1.4 遇紧急情况，按红色紧停按钮。 5.2.1.
15、5 生产结束后，打开降温启动 ,让烘箱降温 ,降低100度以下时,才可以关电源 。 5.2.1.6 瓶盖消毒按“瓶盖灭菌岗位标准操作规程” （SC/SOP/KFY/00500）操作，灭菌完毕后，与配液岗位进行药液的交接，按“洗烘灌封岗位标准操作规程” （SC/SOP/KFY/00400）进行灌封。 5.2.1.7理论装量10ml/支， 装量差异5%。 灌封时要经常检查装量差异每30min抽查一次，并检查锁盖情况。用“XGLODB-1.2B机动门安瓶灭菌器标准操作规程” （SB/SOP/03100）进行安瓶检漏清洗，灌封检漏清洗完毕后与下道工序进行交接，填写生产记录。 5.3.1工艺要点： 5.
16、3.1.1 必需用纯化水冲洗2遍，纯化水质量符合要求。 5.3.1.2 烘箱使用前应进行彻底检查，以保证烘瓶过程中各参数值有效可靠，从而保证瓶的质量。注意检查超声洗瓶器是否正常，调节喷淋水压力为 0.03-0.05Mpa,纯化水水压为0.2Mpa，压缩空气气压0.2 Mpa。 5.3.1.3 洗烘过程中安瓿瓶的损耗率不得高于1% 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 5.3.1.5 灌封工作开始前，必须检查灌封环境和各种容器的清洁符合生产要求。灌封时要对手进行消毒处理后操作。 5.3.1.6 药液灌封时要求药液不沾瓶口。灌封前灌注针头应沿着口服液瓶的轴中间线插到瓶
17、的临近瓶底位置，这样灌封不会有液体喷溅出玻璃瓶。 5.3.1.7 药液灌封要求做到剂量准确，必需严格控制装量差异，灌封人员调整好装量后，应由车间QA质监员做最后的装量核查才能正式灌封生产。 5.3.1.8每隔60min要抽测一次装量差异。 5.3.1.9收率计算： 理论灌封支数=配制量/每支装量 实际灌装数 灌封收率（%） 100% 理论灌封支数 规定收率（%） ：97% 实际灌装数+检品数+尾料+废品数 物料平衡 100% 理 论 产 量 物料平衡范围：95%105% 5.3.1.10标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.4 检漏清洗 5
18、.4.1 确认与上工序进行交接。按照 “检漏清洗岗位标准操作规程（SC/SOP/KFY/00600）进行检漏清洗， “XG1.OD机动门安瓶灭菌器使用标准操作规程”（SB/SOP/03100）进行操作，检漏清洗过程中严格按照生产工艺要求设置各种工艺参数，检漏清洗完毕后，记数送入中间站与下道工序进行交接。填写生产记录。 5.4.2 工艺要点： 5.4.3 本工序主要是检出漏液漏气的不合格品，以保证成品有更长的贮存期。 5.4.4 检漏清洗前要检查检漏清洗的工作能力，设置的各种参数应真实有效，并有记录。 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 5.4.5 标志管理：生产
19、状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、设备状态标示 、物料标示卡等。 5.5 灯检 5.5.1 确认与上道工序进行交接。 在中间站与中间站管理员领取已检漏清洗的半成品 （中间体） ，按照“灯检岗位职责” （JR/ZZ/ KFY/07200） “灯检岗位标准操作规程”（SC/SOP/KFY/00700）进行灯检。检查前工序的物料标示卡，核对品名、规格、批号、数量、生产日期及合格状态标志牌。 首先端坐在灯检台前， 视力集中， 一次手拿4-5支， 轻而稳， 将瓶底翻上， 置黑色背景， 20w照明荧光灯光源下，于伞棚灯下边沿距离光源约 20 cm 处，视力集中，按本公司内部规定的澄明度检查标准逐支
20、目检是否有玻璃屑、异物等，将瓶底翻下时如上次序检查，此时气泡上浮再摇动一下，使瓶子的药液移动便于观察，如此三翻三振检查。及时捡出不合格的半成品，并按“不合格品管理规程” （ZL/SMP/01200）处理，以保证成品的质量。灯检完毕后，将合格品转入中间站或与包装岗位进行交接。经灯检出的不合格品，由QA质监员挂不合格品状态标志牌，写明品名、规格、批号、生产日期，放入不合格品间，班长统计废品数字，报QA质监员登记并移交班长受权人负责报废，QA质监员监督执行。 5.5.2 工艺要点： 5.5.3 本工序为口服液质量的最后把关工序。 灯检时一定要注意力集中， 眼力敏锐， 及时捡出液体内有玻璃屑或其它异物
21、的不合格瓶。 5.5.4 确保灯检工序内各灯有适宜的照度。 5.5.5 严格按照“灯检岗位标准操作规程” （SC/SOP/KFY/00800）进行灯检。 5.5.6 QA质监员按照“专兼职QA质监员岗位职责” （JR/ZZ/03000）随时进行抽查。 5.5.7 不合格品应按“不合格品管理规程” （ZL/SMP/01200）处理。 5.5.8 灯检合格率应不低于98%。 灯检合格数（支） 灯检合格率（%） 100% 灯检数（支） 5.5.9 标志管理：生产状态标示 、清洁状态标示 、清场合格证 、物料标示卡等。 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 5.6包装 5
22、.6.1 根据批包装指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料员领取说明书、套盒、商标、封签、外箱等外包材，并查看有无包材检验合格证，无误后，领取包装材料，商标 、说明书计数发放，并复核，仓库管理人员和车间领料员分别在领料单上签字，运至车间包装工序，在固定位置存放，挂状态标志牌。与中间站管理员进行口服液中间产品的交接。包装前，进行包装岗位清场检查。按照“包装岗位职责” （/JR/ZZ/07300） 、 “包装岗位标准操作规程” （SC/SOP/KFY/00800） 、 “430S型喷码机标准操作规程” （SB/SOP/02300） 、 “KK996卧滚式不干胶贴标机使用标准操作”
23、（SB/SOP/04400）以及“SK-3A半自动捆扎机使用标准规程” （SB/SOP/00100）进行包装工作。依次进行批号喷码、贴签、装盒、装箱，包装规格：10ml10支60盒/箱，外箱内放一张产品合格证，用密封胶带封严。每批包装好的成品移交待验库，挂待验状态标志牌，填写货位卡，同时填写成品请验单，交递中心检验室，做成品检验。成品检验合格后进行捆扎工作。 本批包装完成后，剩余说明书、套盒等包装材料退库，并填写退库记录，没有盖批号的套盒、说明书退库保存，盖有本批批号及有残次的套盒、说明书，退库后由仓库保管员在 QA 人员监督下销毁，并填写标签退库销毁记录。套盒、说明书的领用数等于实用数、退库
24、数及销毁之和。 5.6.2 工艺要点： 5.6.3 包装车间要确保包装指令、包材上文字标志和待包装产品一致。包装车间不能同时包装不同批号、规格的药品，更不能包装两个或几个不同的品种。 5.6.4 包装前必须严格清场，清除上一批遗留的所有东西。 5.6.5 如遇有药品零头，需要合箱时，严格按照“成品零头管理规程” （SC/SMP/01500）进行合箱操作。 5.6.6 包装工序产品成品率应不低于98 %。 入库数量 + 取样数量 成品率= 100% 理论产量 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 实际成品数+取样数+废品数 物料平衡 100% 理 论 产 量 物料平
25、衡范围：95%105% 5.6.7 外包材收率及物料平衡规定如下： 实际用量 外包材收率= 100% 领用数-剩余量 实用数残损数剩余数 外包材物料平衡 100% 领用数 物料平衡范围：95%100% 注：外包材包括标签、说明书、小盒、外箱、塑托，规定收率见13.2。 本步所得物的质量要求： 符合外包装的质量要求。 标签说明书物料平衡必须达到100% 6. 卫生管理 6.1 卫生可分为：生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生、设备卫生。 6.2 生产车间卫生要求： 按照“一般生产区定期清洁管理规程” （WS/SMP/01100） 、 “洁净区消毒、消毒剂管理规程”
26、（WS/SMP/03300）严格执行。 6.3 生产区环境卫生要求：按照“洁净区环境卫生管理规程” （WS/SMP/00500） 、一般生产区环境卫生管理规程” （WS/SMP/00200）严格执行。 6.4 人员卫生与健康要求：按照“一般生产区个人卫生管理规程” （WS/SMP/00400） 、 “洁净区个人卫生管理规程” （WS/SMP/00700）与“人员健康体检管理规程” （WS/SMP/03500）严格执行。 6.5 工作服装卫生要求：按照“一般生产区工服管理规程” （WS/SMP/02200） 、 “洁净区工服管理规程” （WS/SMP/02300）严格执行。 6.6 物料卫生 ：
27、按“物料进出生产车间标准操作规程” （WS/SOP/01900）严格执行。 6.7 设备卫生：按“XG1.OD机动门安瓶灭菌器清洁标准操作规程” （WS/SOP/SB/00100） 、ZDL-400压滤机清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/00200） 、 “430S型喷码机清洁标准操作规程” 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 （WS/SOP/SB/02800） 、 “KK996 卧滚式不干胶贴标机清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/04900） 、“K1500L搪瓷炼蜜罐清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/04700） 、1.5m3配料罐清洁标准
28、操作规程” （WS/SOP/SB/04600） 、 口服液洗烘灌联动线清洁标准操作规程” （WS/SOP/SB/04800） 、“SK-3A半自动捆扎机清洁标准操作规程”（WS/SOP/SB/00600）严格执行。 6.8洁净区空气洁净度 6.8.1洁净度级别表 洁净级别 尘粒最大允许数/立方米 微生物数最大允许量 0.5m/(个/m3) 5m/(个/ft3) 沉降菌/ CFU/m.min 100000级 3500,000 20,000 10 300000级 10,000,000 60,000 15 6.8.2 洁净区监测 10万级洁净区 监测项目 监 测 方 法 标 准 测定位置 测定频次
29、温湿度 温度计、湿度计或连续记录取高低平均值 温度18-26 湿度45-65% 室内 1次/班 风速 换气次数 风速计 0.25m/s 每小时20次 室内进风口 1次/月 空气压力 室内外压差 10Pa 室内及室外 1次/月 尘埃粒 离地面1米,每间距2米 以光散射粒子法测定 粒径0.5m 粒子数350 万个/L 通道、 更衣室、配料灌装洗瓶 1次/季 菌落 取 9 公分双碟露置 30后培养24h 平均10个 配料 灌封 2次/周 7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称 序 号 名 称 序号 名 称 1 称量配制岗位标准操作规程 24 XG1.OD机动门安瓶灭菌器清洁标准操作规程 2 配
30、液岗位标准操作规程 25 ZDL-400压滤机清洁标准操作规程 3 理瓶岗位标准操作规程 26 430S型喷码机清洁标准操作规程 4 洗烘灌岗位标准操作规程 27 KK996卧滚式不干胶贴标机清洁标准操作规程 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 5 瓶盖灭菌岗位标准操作规程 28 K1500L搪瓷炼蜜罐清洁标准操作规程 6 检漏清洗岗位标准操作规程 29 1.5m3配料罐清洁标准操作规程 7 灯检岗位标准操作规程 30 口服液洗烘灌联动线清洁标准操作规程 8 包装岗位标准操作规程 31 SK-3A半自动捆扎机清洁标准操作规程 9 称量配制岗位清场标准操作规程 3
31、2 430S型喷码机清洁标准操作规程 10 配液岗位清场标准操作规程 33 OZOMJX-S1000臭氧灭菌柜清洁标准操作规程 11 理瓶岗位清场标准操作规程 34 430S型喷码机标准操作规程 12 洗烘瓶岗位清场标准操作规程 35 KK996卧滚式不干胶贴标机使用标准操作 13 瓶盖灭菌岗位清场标准操作规程 36 SK-3A半自动捆扎机使用标准操作规程 14 检漏清洗岗位清场标准操作规程 37 K1500L搪瓷炼蜜罐使用维保标准操作规程 15 灯检岗位清场标准操作规程 38 1.5m3配料罐使用维保标准操作规程 16 包装岗位清场标准操作规程 39 批生产指令单流转岗位标准操作规程 17
32、物料进出生产车间标准操作规程 40 人员进出一般生产区更衣标准操作规程 18 领发料标准操作规程 41 人员进出洁净区更衣标准操作规程 19 口服液洗烘灌联动线使用维保标准操作规程 42 工器具清洁消毒标准操作规程 20 胶体磨清洁标准操作规程 43 厂房、设施清洁消毒标准操作规程 21 XGLODB-1.2B机动门安瓶灭菌器标准操作规程 44 洁净区清洁消毒标准操作规程 22 一般生产区清洁标准规程 45 生产区地漏清洁消毒标准操作规程 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 23 称量器具清洁消毒标准操作规程 46 工艺用水输送管道及贮罐清洗消毒标准操作规程 8
33、. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法（资料见附件） 、技术参数及贮存注意事项 8.1 原料质量标准和检验方法：见蜂蜜质量标准（ZL/JB/YF/01500） 、蜜环菌浓缩液质量标准（ZL/JB/YF/11600） 、蜂王浆质量标准（ZL/JB/YF/11700）检验方法：蜜环菌浓缩液（ZL/SOP/YF/11600） 、蜂王浆检验标准操作规程检验（ZL/SOP/YF/11700） 、蜂蜜检验标准操作规程检验（ZL/SOP/YF/01500） 8.2 辅料质量标准和检验方法：乙醇质量标准（ZL/JB/YF/20200） 、苯甲酸钠质量标准（ZL/JB/YF/20400） 、香精质量标
34、准（ZL/JB/YF/21200）检验方法：香精检验标准操作规程检验（ZL/SOP/YF/21200） 、苯甲酸钠检验标准操作规程（ZL/SOP/YF/20400）乙醇检验标准操作规程检验（ZL/SOP/YF/20200） 8.3 中间体 （半成品） 质量标准： 脑心舒口服液中间体 （半成品） 质量标准 （ZL/JB/BCP/02200） 8.4 成品质量标准和检验方法：脑心舒口服液成品质量标准（ZL/JB/CP/02200）检验方法：脑心舒口服液成品（ZL/SOP/CPJY/02200） 8.5 技术参数： 8.5.1.技术参数 温度：常用的温度计有华氏（F）和摄氏（C） 。本工艺以摄氏为标
35、准，摄氏温度计以 0为冰点，100为沸点。本工艺要求炼蜜温度控制在 90100之间；配液温度30。C，混合搅拌时间30min，洗瓶水温恒定在50-60 安瓶干燥灭菌温度为180。喷淋水压力为0.03-0.05Mpa,纯化水水压为0.2Mpa，压缩空气气压0.2 Mpa。装量差异：5% 工作间温度为1826。 湿度：以相对湿度为准，要求相对湿度为45%65%之间。 筛目：多从每寸（2.54 厘米）长度有多少孔来表示。例如每寸有 120 个孔的筛号叫做 120筛，本工艺用的滤布120目。 蒸汽压力：蒸汽压力以kg/c达到的温度表示。扣 除管道损耗以蒸汽压力0.10.3之间 文件编号：SC/JB/K
36、FY/00300 第 2 页 共 21 页 为宜。 电压：以动力电压表计，360V390V为正常电压，低于或高于正常电压设备不得起动。 真空度：以真空表计，控制真空度46之间。 压差计： 走廊对净化区10个帕、 净化区对非净化区10个帕、 走廊与相邻房间10个帕、净化区产气房间：保持相对负压。 贮存注意事项：密封、置阴凉处 9. 工艺用水的制备方法：按 3Tn 二级反渗透纯化水系统使用维保标准操作规程（CS/SOP/00400） 质量标准：饮用水质量标准（ZL/JB/YS/00100） （ZL/JB/YS/00100） 、纯化水质量标准（ZL/JB/YS/00200） 10. 包装材料、标签、
37、说明书质量标准和检验方法（见附件） ： 10.1 包装材料质量标准：脑心舒口服液包装材料质量标准（ZL/JB/BC/02200） 检验方法：脑心舒口服液大纸箱检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/00300） 、管制口服液瓶 检 验 标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01500 ） 、吸管 检 验 标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01300） 、套盒检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01100） 、胶带检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/00300） 、盒托检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01400） 、封签检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/016
38、00）打包带检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/00400） 10.2 标签质量标准和检验方法：脑心舒口服液包装材料质量标准（ZL/JB/CP/02200）检验方法：标签检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/01200） 10.3 说明书质量标准和检验方法：脑心舒口服液包装材料质量标准（ZL/JB/CP/02200） 检验方法：说明书检验标准操作规程（ZL/SOP/BCJY/00600） 11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 内容分类 验证的对象 验证工作要点 厂房及设施 净化空调系统 高效过滤器清洗、压差、换气次数 生产厂房 布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到规
39、范标准 纯化水系统 供水能力达设计标准，水质达到中国药典标准 生产设备及洗瓶机 最终淋洗水样的澄明度、不溶性微粒、PH值、氯化物 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 工艺 灌装机 速度、装量符合中国蒳典 、封口密封的完整性 药液压滤机 淋洗水的不溶性微粒、微生物、澄明度、 灭菌柜 热分布、热穿透、生物指示剂 灭菌检漏工艺 检漏清洗工艺条件(温度、时间、放置数量、排列层次) 产品工艺 生产全过程 人员 操作人员 培训考核合格者上岗 12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期 12.1 包装规格：10ml/支10支/盒 60盒/箱 12.1.2
40、口服液为： 12.1.3 装量：10ml/支 12.1.4 小盒装量：10支/盒 12.1.5 外箱装量：60盒/箱 12.1.6 每小盒放有一张使用说明书，每一包装箱放有产品合格证。 12.1.7 装箱方式：直立向上。 12.2 包装材料、标签及说明书要求(附样本) 12.3 产品贮存方法：密闭，置阴凉处。 有效期：二年 13. 原、辅、包装材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 13.1 原辅料消耗定额： 单位：9万支 序号 原辅料名称 单位 理论用量 规定损耗率（%） 消耗定额 1 蜜环菌浓缩液 kg 5.4103 3 162 2 蜂王浆 kg 225 3 0.675
41、 3 苯甲酸钠 kg 405 3 12.15 4 蜂蜜 kg 2.7 3 0.081 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 13.2 包装材料消耗定额： 单位：150件 序号 包材名称 规格或要求 单位 理论用量 规定损耗率（%） 消耗定额 1 大箱 46cm37.5cm27.5cm 个 150 0 0 2 套盒 13.5cm7.50cm1.50cm 个 9000 1 90 3 塑托 265mm100mm20mm 个 9000 0.5 45 4 吸管 外径1.5mm长9.5mm 10个/包 包 9000 0.4 36 5 瓶盖 个 90000 2.2 1980 6
42、 安瓶 瓶身外径 18mm 瓶全高 70mm 瓶口边高8.7mm 支 90000 2 1800 7 商标 4.5 cm3.2cm 张 90000 0.5 450 8 说明书 140 mm94mm 张 9000 1 90 9 产品合格证 13cm9cm 张 150 1 1.5 10 打包带 宽13 mm 厚1.34mm 公斤 8 2 0. 16 11 封签 直径25 mm图案直径22.6 mm 张 18000 1 180 13.3 物料平衡及各项指标的计算方法 13.3.1 本产品每个批次，关键工序生产结束都必须计算收率，考察物料平衡情况。凡物料平衡在物料平衡范围内，经质量保证部门检查签发“合格
43、证”后方可“流转” 。凡物料平衡高于或低于合格范围，应立即贴“待查”标志，不能递交下工序，并由发现人填写偏差报告单，（SC/R/01800）经车间管理人员质量保证部门按“生产过程偏差处理管理规程”进行调查，采 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的情况下，方可放行。 13.3.2 收率计算方法 分步收率=实际得量/理论应得量100% 总收率=最终成品实际得量/理论应得量100%或 总收率=各分步收率乘积 13.3.3 物料平衡及各项指标的计算方法： 实际产量（成品支数） 成品率（%）= 100% 理论产量（支） 配液体积
44、（ml） 理论产量（支）= 每支体积（ml支） 实际产数+取样数+废品数 物料平衡 100% 理 论 产 量 成品入库量+取样量 安瓶利用率（%） 100% 理论领用量 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 14. 主要设备及生产能力一览表 设备名称 设备 型号 生产厂家 生产能力 数量 (台/套) 装机 位置 压滤机 ZDL400 上海正康驻工机械厂 1 配料间 搪瓷炼蜜灌 K1500L 1500 L 3 炼蜜间 机动门安瓶灭菌器 XGLODB1.2B 山东新华医疗器械有限公司 1 灌封间 立式超声波洗瓶机 QCL60 湖南长沙楚天 6000-23000瓶/h
45、1 洗烘瓶间 口服液灌装线 YGZ12/25B 湖南长沙楚天 6000-23000瓶/h 1 灌装间 卧滚式不干胶贴标机 KK996 湖南长沙楚天 300瓶/分 1 包装间 臭氧灭菌柜 OZOMJX-S1000 安丘奥宗麦克斯设备有限公司 1 容器具清洗、存放间 配料罐 1.5m3 长春市康达中药机械有限公司 1.2m3 2 口服液配料间 半自动捆扎机 SK-3A 50箱/n 1 喷码机 430S型 沈阳 2000/n 1 包装间 15. 技术安全及劳动保护 15.1 技术安全 15.1.1 设备动力部分。如电机皮带轮应有保护罩。 15.1.2 凡用汽设备均需安装安全阀，紧密放汽阀。蒸汽输送管
46、道需保温隔离。 15.1.3 各工序在操作前应检查电源、机器部件，加油润滑，试车运转，正常后方能使用。如发现异常情况，应停止操作。 15.1.4 操作设备必须严格遵守该设备的操作规程。 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 15.1.5 机械电器设备均应根据不同性能定期检查和测试。 15.2 劳动保护 15.2.1 各工序操作人员均应按规定穿戴好洁净工作服、鞋、帽及劳动保护用品。 15.2.2 原辅料称量及包装过程中应轻，避免起尘。 16. 劳动组织、岗位定员与产品周期 16.1 车间组织： 该产品经制剂车间生产，班组实行八小时工作制，一班运行，特殊情况二班运行。
47、人员分配要考虑技术熟练程度，人员数应考虑到工作量，劳动强度大小及机械代程度高低对关键岗位的生产一定指定专人操作或监督，对技术性要求比较低的岗位，也要考虑熟练工和新工人的比例，以期达到以老带新，稳定操作。 16.2 车间定员 16.2.1 提取车间岗位定员情况表 人 员 岗位 班组 车间管理 车间Q A 车间 核算 水提 醇提 净选 、 清洗 浓缩 喷雾干燥 切制 炮制 领料 卫生管理员 洗衣岗位 合计 备注 甲 1 1 1 4 4 2 2 2 1 1 1 1 23 暂定 乙 丙 合计 16.2.2 液体制剂车间岗位定员情况表 岗位 人 员 班组 车间管理 车间Q A 车间 核算 配制 理瓶 瓶
48、盖消毒 洗烘灌联动线 检漏清洗 灯检 外包装 领料 合计 备 注 甲 1 1 1 3 2 2 6 2 4 8 2 32 暂定 乙 合计 文件编号：SC/JB/KFY/00300 第 2 页 共 21 页 16.3 产品生产周期及各工序工时分配 岗位 配制 理瓶 瓶盖消毒 洗烘灌 检漏 灯检 包装 合计 时间 17. 综合利用和三废处理： 17.1 环境保护 17.2 废水的管理和处理： 本品为纯中药制剂， 不存在化学合成成份的污染， 对环境无危害，并采取净化处理可达到排放标准。 17.2.1 废渣的管理和处理：本品属液体制剂无产生的废渣。 17.2.2废气的管理和处理：废气主要是热蒸汽、压缩空气，对环境无污染。 17.2.3噪音： 由于公司所的生产设备均在密闭的生产车间内， 经过了严格的降噪隔音处理，对外界无污染。
