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1、第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌第一节第一节 概概 述述第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第四节第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌第十四章第十四章 内分泌内分泌第三节第三节 甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌内分泌系统内分泌系统(endocrine endocrine systemsystem):):由内分泌腺或由内分泌腺或散在的内分泌散在的内分泌细胞组成的信细胞组成的信息传递系统。息传递系统。 激激素素:由由内内分分泌泌腺腺或或散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的
2、高高效效能能的的生生物物活活性性物物质质,经经血血液液或或组组织织液液传传递递,发发挥挥其其调调节节作作用用的的化化学学物物质质- -激激素素(hormone)(hormone)。 远远距距分分泌泌:经经血血液液运运输输至至远远距距离离的的靶靶组组织而发挥作用的方式。织而发挥作用的方式。 旁旁分分泌泌:不不经经血血液液运运输输,仅仅由由组组织织液液扩扩散而作用于临近细胞的方式。散而作用于临近细胞的方式。 自自分分泌泌:内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的激激素素在在局局部扩散又返回作用于自身的方式。部扩散又返回作用于自身的方式。激激素素作作用用的的特特定定部部位位称称为为靶靶器器官官、靶靶组组
3、织织、靶细胞靶细胞。按其化学结构分两类按其化学结构分两类:( (一一) )含氮激素含氮激素1.1.蛋白质类激素:胰岛素、甲状旁腺素及腺垂体激素。蛋白质类激素:胰岛素、甲状旁腺素及腺垂体激素。2.2.肽肽类类激激素素: :主主要要有有下下丘丘脑脑调调节节肽肽、降降钙钙素素、胃胃肠肠激激素等。素等。3.3.胺胺类类激激素素: :有有肾肾上上腺腺素素、去去甲甲肾肾上上腺腺素素、甲甲状状腺腺素素等。等。( (二二) )类固醇类固醇( (甾体甾体) )激素激素 由由肾肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌的的激激素素,如如皮皮质质醇醇、醛醛固固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。酮、雌激素、孕激素、雄激素等。
4、一、激素的分类一、激素的分类 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低,一般都在激素在血液中的浓度很低,一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。0.1gCRH 1gACTH 40 g0.1gCRH 1gACTH 40 g糖皮质激素糖皮质激素 激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用协同作用 2.2.拮抗作用拮抗作用 3.3.
5、允许作用允许作用二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性例如:生长激素例如:生长激素 肾上腺素肾上腺素 糖皮质激素糖皮质激素 胰高糖素胰高糖素升高血糖升高血糖例如:生长激素例如:生长激素 肾上腺素肾上腺素 糖皮质激素糖皮质激素 胰高糖素胰高糖素 胰岛素胰岛素 降低血糖降低血糖升高血糖升高血糖糖皮质激素对血管平滑肌无收缩作用糖皮质激素对血管平滑肌无收缩作用 但儿茶酚胺缩血管必须有其存在才能但儿茶酚胺缩血管必须有其存在才能发挥作用发挥作用.( (一一) )激素的受体激素的受体 1.1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合发非脂溶性激素与这类受体结合
6、发挥作用。挥作用。 (2)(2)细胞内受体细胞内受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。作用。这类受体分胞浆受体与核受体。 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。和影响。亲和力亲和力:激素与受体的结合力称为亲和力。:激素与受体的结合力称为亲和力。增量调节增量调节或或上调上调:减量调节减量调节或或下调下调:三、激素作用的机制三、激素作用的机制 2.受体调节受体调节( (二二) )含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说1.G1.G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导- -cAMPcA
7、MP第二信使模式第二信使模式2.G2.G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式3.G3.G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导-GC-GC第二信使模式第二信使模式4.4.酶耦联受体介导酶耦联受体介导- -受体酪氨酸激酶信号通路模式受体酪氨酸激酶信号通路模式上调上调或或下调下调: 激素与受体结合时激素与受体结合时,可使该受体可使该受体 或另一受体的或另一受体的亲和力亲和力与与数量数量增增 加与减少。加与减少。1994年Alfred G. Gilman 以及 Martin Rodbell 因为他们发现G蛋白耦合接受器(G-protein couple
8、d receptors)以及他们在讯息传递(signal transduction)所扮演的功能而共享诺贝尔奖的殊荣。1.G1.G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导- -cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白激素、神经递质等激素、神经递质等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A结合结
9、合G蛋白蛋白耦耦联联 受体受体激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位分离亚单位分离) )膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素(第一信使)(第一信使)结合结合G蛋白蛋白耦耦联联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2( (第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋
10、白蛋白( (与与、亚单位分离亚单位分离) )细胞内生物效应细胞内生物效应4.4.酶酶耦耦联联受受体体介介导导- -受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶信信号号通通路模式路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶蛋白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸活性,又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性( (三三) )类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进
11、入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物类固醇激素类固醇激素核受体核受体蛋白的三个结构域特点:蛋白的三个结构域特点:激素结合激素结合结构域结构域:位于受体的:位于受体的C-C-端,结端,结合激素。合激素。DNADNA结合结构域结合结构域(核定位信号结构域):(核定位信号结构域):位于受体的中间部分,右使受体与位于受体的中间部分,右
12、使受体与DNADNA结结合并调控转录过程,起核定位信号的作合并调控转录过程,起核定位信号的作用。用。转录激活结构域转录激活结构域:位于受体的:位于受体的N-N-端,具端,具有激活转录的作用。有激活转录的作用。 第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑与垂体的结构和功能联系一、下丘脑与垂体的结构和功能联系 腺垂体腺垂体 包括前叶、中间叶和结节部包括前叶、中间叶和结节部垂体垂体 神经垂体神经垂体 包括后叶和垂体柄包括后叶和垂体柄( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体系统腺垂体系统 通过垂体门脉系统发生功能上联系,下通过垂体门脉系统发生功能上联系,下丘脑有一个丘脑有一个“促
13、垂体区促垂体区”能能释放多种神经肽释放多种神经肽通通过垂体门脉,调节腺垂体的内分泌活动。过垂体门脉,调节腺垂体的内分泌活动。( (二二) )下丘脑下丘脑- -神经垂体神经垂体系统系统 二、腺垂体二、腺垂体激素激素 “二生五促二生五促”1 1 生长素(生长素(GHGH) 生生长长素素有有较较强强的的种种属属差差异异,不不同同动动物物的的生生长长素素的的化化学学结结构构、免免疫疫性性质质等等有有较较大大差差别别。除除猴猴生生长长素素外外,其其余余动动物物的的生生长长素素对人无效。对人无效。 静静息息状状态态下下,血血清清中中成成年年男男性性GHGH浓浓度度为为1 15g/L(5g/L(女女性性略略
14、高于男性高于男性) )。 GHGH的的分分泌泌呈呈脉脉冲冲节节律律性性(1(14h/4h/脉脉冲冲) ),睡睡眠眠时时分分泌泌明明显显增增加。加。机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育( (对脑的生长发育无影响)对脑的生长发育无影响)幼年幼年侏儒症;侏儒症;幼年幼年巨人症;巨人症;成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞,并加速促进氨基酸进入细胞,并加速DNADNA和和RNARNA的合成,促进蛋白质的合成的合成,促进蛋白质的合成
15、促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量化,减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用;糖利用;抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿(1 1)生长素的作用生长素的作用21岁高仅1.15米的应城学生陈巍走进了湖北经济学院 (2 2)生长素的作用机制生长素的作用机制:生长素(生长素(GHGH)诱导靶细胞产生诱导靶细胞产生生长素介质生长素介质(
16、SMSM) 又称为又称为胰岛素样生长因胰岛素样生长因子子(IGF-(IGF-和和IGF-IGF-)JKA-STATJKA-STAT跨膜信号转导模式跨膜信号转导模式又称又称JanusJanus酪氨酸激酶途径酪氨酸激酶途径也激活也激活PKCPKCDGDG途径途径肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受体受体软骨软骨、骨骼肌等细骨骼肌等细胞上的胞上的IGFIGF受体受体通过酶耦联受体或通过酶耦联受体或G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体信号介导模式信号介导模式?促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢促进促进DNA转录及蛋白质的合成转录及蛋白质的合成(3 3)生长素的分泌调节生长素
17、的分泌调节: 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素应激刺激应激刺激血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素:下丘脑激素:GHGH、IGFIGF的反馈调节:的反馈调节:其他调节机制其他调节机制性别:男脉冲,女连续性别:男脉冲,女连续睡眠:睡眠:代谢因素:代谢因素:饥饿饥饿、低血糖、运动低血糖、运动激素的作用:激素的作用:cAMP/CacAMP/Ca2+2+(第二信使)(第二信使) 2.2.生乳素生乳素( (催乳素、催乳素、PRL)PRL) 促进妊娠期乳腺发育,使乳腺开始泌乳
18、维持促进妊娠期乳腺发育,使乳腺开始泌乳维持泌乳。泌乳。 3.3.促甲状腺素促甲状腺素(TSH)(TSH) 促进甲状腺腺泡细胞的增生和甲状腺素的促进甲状腺腺泡细胞的增生和甲状腺素的合成。合成。 4.4.促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH) 促进肾上腺皮质增生和糖皮质激素的合成促进肾上腺皮质增生和糖皮质激素的合成与释放。与释放。 5.5.促性腺激素促性腺激素(GTH)(GTH) (1) (1)卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH)(FSH) 促进卵泡生长、发育与成熟;促进卵泡生长、发育与成熟; 在在LHLH协同下使卵泡分泌雌激素。协同下使卵泡分泌雌激素。 (2)(2)黄体生成素黄体生成
19、素(LH)(LH) 在在FSHFSH协同下使卵泡分泌雌激素;协同下使卵泡分泌雌激素; 使成熟卵泡排卵;使成熟卵泡排卵; 使排卵破裂的卵泡转变成黄体;使排卵破裂的卵泡转变成黄体; 使黄体分泌孕激素与雌激素。使黄体分泌孕激素与雌激素。 6.6.促黑促黑( (素细胞素细胞) )激素激素(MSH)(MSH) 促进黑素细胞中黑色素生成,使皮肤与毛促进黑素细胞中黑色素生成,使皮肤与毛发等发等颜色加深。颜色加深。(二)腺垂体促激素分泌的调节 三、神经垂体激素三、神经垂体激素视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)(antidiuretic hor
20、mone, ADH) ;室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXT)OXT)。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+ 在在适适宜宜的的刺刺激激作作用用下下,视视上上核核、室室旁旁核核N N元元兴兴奋奋,兴兴奋奋冲冲动动沿沿下下丘丘脑脑- -垂垂体体束束到到达达神神经经垂垂体体中中的的N N末末梢梢,引引起起CaCa2+2+内内流流,激激素素与与载载体体蛋蛋白白释释放入血。放入血。
21、( (一一) )催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXT)OXT)OXTOXT的的作作用用:OXTOXT具具有有刺刺激激乳乳腺腺和和子子宫宫的的双双重重作作用用,以以刺刺激激乳乳腺腺的的作作用用为为主主。OXTOXT是是通通过过IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式发挥作用的。第二信使模式发挥作用的。1.1.对对乳乳腺腺的的作作用用:使使乳乳腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮收收缩缩,乳乳汁汁排排出出。OXTOXT还还可可维维持持乳乳腺腺继继续续泌泌乳乳,不不致致萎萎缩。缩。2.2.对对子子宫宫的的作作用用:对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用; ;对非孕子宫的收缩
22、作用较小对非孕子宫的收缩作用较小, ,但利于精子的运行。但利于精子的运行。( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)(antidiuretic hormone, ADH) 1. 1.抗利尿作用抗利尿作用 2.2.缩血管作用缩血管作用第三节甲状腺第三节甲状腺 甲甲状状腺腺激激素素主主要要有有:四四碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T4 4)-又又称称甲甲状状腺腺素素,三三碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T3 3),逆逆三三碘碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(rT3 3) 。 在在腺腺体体或或血血液液中中T4 4的的含含量量占占绝绝大大多多数数,但但T3 3的的活活性性比比
23、T4强约强约5倍。倍。 甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。能单位。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲甲状状腺腺激激素素是是以以碘碘和和酪酪氨氨酸酸为为原原料料在在甲甲状状腺腺腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。( (一一) )甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤: 腺泡聚碘腺泡聚碘; I-活化活化; 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的耦联的耦联(缩合缩合)。 I甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放:DIT+DITDI
24、T+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵摄碘摄碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT D
25、IT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲甲状状腺腺激激素素的的作作用用特特点点为为:广广泛泛、缓缓慢慢而而持持久久。主主要要作作用用是是:促促进进代代谢谢产产热热、促促进进生生长长发发育育、促促进进神神经经系系统统兴奋性、促进心血管活动。兴奋性、促进心血管活动。( (一一) )对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最最显显著著的的作作用用是是加加速速机机体体绝绝大大多多数数细细胞胞的的能能量量代代谢谢
26、,使使机机体体耗耗氧氧量量和和产产热热量量增增加加,基基础础代代谢谢率率(BMR)(BMR)升升高。高。基础代谢率(基础代谢率(BMRBMR)简易计算公式:)简易计算公式:BMR%=BMR%=脉压脉压+ +脉率脉率-111-111甲亢:怕热易出汗,甲亢:怕热易出汗,BMRBMR超过正常值超过正常值5050100100 甲低:喜热恶寒,甲低:喜热恶寒,BMRBMR正常值正常值30304545。逼得巨星退出足坛,逼得巨星退出足坛,甲减有多凶?甲减有多凶? 2. 2.物质代谢物质代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T T3 3与与T T4 4生生理理剂剂量量能能促促进进蛋蛋白白质质的的合合成成;
27、大大剂剂量量时时则则促促进进蛋蛋白白质质的的分分解解( (骨骨骼骼肌肌蛋蛋白白分分解解肌肌缩缩无无力力,骨骨组组织织蛋蛋白白分分解解骨骨质质疏疏松松、血钙增加血钙增加) )。甲甲亢亢:消消瘦瘦无无力力,尿尿氮氮、尿尿钙钙增增加加,呈呈负负氮氮平衡;平衡;甲低:因蛋白质合成减少,甲低:因蛋白质合成减少,肌缩无力,细胞间的粘液肌缩无力,细胞间的粘液蛋白增多,出现粘液性水肿。蛋白增多,出现粘液性水肿。 T T3 3与与T T4 4促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化,增增强强胰胰高高血血糖糖素素对对脂肪的分解和脂肪酸氧化。脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽虽能能促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成,但但更更明明显显的
28、的作作用用是是通过肝加速胆固醇的降解。通过肝加速胆固醇的降解。甲亢:血胆固醇低于正常;甲亢:血胆固醇低于正常;甲低:血胆固醇高于正常。甲低:血胆固醇高于正常。(2)脂肪代谢脂肪代谢 (3) (3)糖代谢糖代谢 T T3 3与与T T4 4生理剂量生理剂量有降低血糖的作用有降低血糖的作用: T T3 3与与T T4 4对对三三大大物物质质的的代代谢谢既既有有促促进进作作用用又又有有分分解解作作用用。剂剂量量大大时时主主要要是是分分解解作作用用,小小剂剂量量时时促促进进蛋白质和糖原的合成。蛋白质和糖原的合成。 能能促促进进糖糖原原分分解解,增增强强肾肾上上腺腺素素、胰胰高高血血糖素、皮质醇和糖素、
29、皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。 甲亢:血糖升高,有时出现糖尿。甲亢:血糖升高,有时出现糖尿。T T3 3与与T T4 4大剂量大剂量时则有升高血糖的作用时则有升高血糖的作用: 能促进小肠粘膜对糖的吸收,促进糖原合能促进小肠粘膜对糖的吸收,促进糖原合成和糖的分解,以加速脂肪、肌肉等外周组织成和糖的分解,以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。对糖的摄取和利用。( (二二) )对生长发育的作用对生长发育的作用 作作用用:T T4 4、T T3 3具具有有促促进进组组织织分分化化、生生长长与与发发育育成成熟熟的的作作用用( (尤尤其其对对脑脑和和长长骨骨) )。在在胚胚胎胎期期出出生生
30、后后的的前前4 4个月内,影响最大。个月内,影响最大。 机制机制: 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预预防防呆呆小小病病应应从从妊妊娠娠期期开开始始,积积极极治治疗疗甲甲减减和和地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿的的孕孕妇妇;治治疗疗呆呆小小病病必必须须在在出出生生3 3个个月月前补充前补充T T4 4、T T3 3, ,否则难以奏效。否则难以奏效。 诱诱导导某某些些生生长长因因子子的的合合成成,促促进进N N元元轴轴突突和和书书突突的形成,促进髓鞘及的形成,促进髓鞘及胶质细胞胶质细胞的生长;的生长; 促进长骨的长发育;促进长骨的长发育; 促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌G
31、HGH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。 临床临床:( (三三) )对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。甲亢:烦躁、易激动,睡眠差且多梦,肌肉纤颤等;甲亢:烦躁、易激动,睡眠差且多梦,肌肉纤颤等;甲减:表情淡漠甲减:表情淡漠,行为迟缓行为迟缓,记忆力减退记忆力减退,终日思睡。终日思睡。 2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率,心缩力心缩力,心输出量,心输出量。甲亢:心跳加强加快甲亢:心跳加强加快收缩压收缩压( (但但组织耗氧量组织耗
32、氧量而相对缺氧而相对缺氧小血管舒张小血管舒张外周阻力外周阻力舒张压稍舒张压稍)脉压脉压。临床常用:临床常用:( (心率心率+ +脉压脉压)-111=)-111=简易简易BMRBMR计算法,初步计算法,初步诊断甲亢。诊断甲亢。 3.其他其他 甲状腺素可增加甲状腺素可增加消化管的运动和消化消化管的运动和消化腺的分泌。腺的分泌。 甲甲状状腺腺素素对对NENE的的溶溶解解脂脂肪肪作作用用、GHGH的的长长骨骨生生长长作作用用具具有有允允许作用。许作用。 甲状腺激素对维甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳持正常的月经及泌乳也有作用。也有作用。下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体| 甲状腺轴:甲状腺轴:自动控制自动控制
33、回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节其他其他:N、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体| 甲状腺轴:甲状腺轴:自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节其他其他:N、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激:内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺
34、腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇 ? 下下 丘丘 脑脑 ( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴1.TRH的作用的作用 下下丘丘脑脑分分泌泌的的TRHTRH经经垂垂体体门门脉脉运运输输,作作用用于于腺腺垂垂体体TSHTSH细细胞胞膜膜上上的的特特异异受受体体,促促进进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。 雌雌 激激 素素 影影响响腺腺垂垂体体分分泌泌TSHTSH的的因因素还有:素还有: 生生长长抑抑素素、糖糖皮皮质质激激素素、生生长长素素抑抑制制腺腺垂垂体体分分
35、泌泌TSHTSH; 雌雌激激素素增增强强腺腺垂体对垂体对TRHTRH的反应的反应。 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈? 下下 丘丘 脑脑 2.TSH2.TSH的作用的作用 TSHTSH的的作作用用是是促促进进甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成与与释释放放;刺刺激激甲甲状状腺腺腺腺细细胞胞增增生生,腺体增大。腺体增大。 交交感感神神经经兴兴奋奋可可引引起起甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成与与释释放。放。 内外环境刺激:内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经 T R HT R H 腺腺 垂垂
36、体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈? 下下 丘丘 脑脑 3.T3、T4的反馈调节的反馈调节 血血液液中中游游离离的的T T3 3、T T4 4浓浓度度升升高高时时,与与腺腺垂垂体体的的TSHTSH细细胞胞核核内内特特异异受受体体结结合合:诱诱导导某某种种抑抑制制性性蛋蛋白白质质的的合合成成TSHTSH的的合合成成与与释释放放;抑抑制制TRHTRH受受体体的的合合成成TRHTRH受受体体数数量量TRHTRH作作用用。从从而而保保持持T T3 3、T T4 4浓度相对恒定。浓度相对恒定。 内外环境刺激:内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠
37、TT3 3、T T4 4的的合合成成和和释释放放T T3 3、T T4 4的的负负反反馈馈作作用用TSHTSH的的合合成成与与释释放放甲甲状状腺腺代代偿偿性性增增生生、肿肿大大= =地地方方性性甲状腺肿。甲状腺肿。长期缺乏碘长期缺乏碘( (二二) )甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 概概念念:对对一一定定范范围围内内血血碘碘浓浓度度的的变变化化,甲甲状状腺腺具具有有自自身身摄摄碘碘及及合合成成、释释放放甲甲状状腺腺素素能能力力的的适适应应性性调调节节,称称为为自自身身调节。调节。 机制机制:自身调节的机制尚不很清楚。:自身调节的机制尚不很清楚。 给入大量碘,可暂时抑制甲状腺激给入大量碘,可暂时
38、抑制甲状腺激素的释放,及减小腺体和血管容积。碘剂的素的释放,及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。这一作用被用于甲状腺术前的准备。 效应效应: 当血碘浓度:当血碘浓度: 1mmol/L 10mmol/L1mmol/L 10mmol/L 甲状腺的摄碘能力:甲状腺的摄碘能力:开始下降开始下降 消失消失 甲状腺激素:甲状腺激素: 合成、释放降低。合成、释放降低。注:过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为注:过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应。效应。 若再持续加大碘量,则出现对高浓度碘的若再持续加大碘量,则出现对高浓度碘的适应,
39、甲状腺激素的合成再次增加。适应,甲状腺激素的合成再次增加。 临床临床:第四节第四节 甲状旁腺素、降钙素和甲状旁腺素、降钙素和VitDVitD3 3一、甲状旁腺素一、甲状旁腺素(parathyroid hormone, PTH)(parathyroid hormone, PTH)( (一一) ) PTHPTH的生理作用的生理作用 “保钙排磷保钙排磷” 1.1.作用于骨作用于骨 (1)(1)快速效应快速效应 增强骨细胞膜上钙泵的活增强骨细胞膜上钙泵的活动,将钙转运入细胞外液动,将钙转运入细胞外液, ,使血钙使血钙。 (2)(2)延缓效应延缓效应 促进破骨细胞增生和溶骨作促进破骨细胞增生和溶骨作用,
40、用,使血钙使血钙。 2.2.作用于肾作用于肾 (1)(1)促进促进远端小管对远端小管对钙钙的的重吸收重吸收, 抑制抑制近端小管近端小管对磷酸盐的重吸收对磷酸盐的重吸收; (2) (2)激活激活近曲小管上皮细胞内的近曲小管上皮细胞内的1-1-羟化羟化酶酶,促进,促进25-25-羟羟VitDVitD3 3转化成转化成1,25-1,25-二羟二羟VitDVitD3 3。 3.3.作用于小肠作用于小肠 1,25-1,25-二羟二羟VitDVitD3 3促进小肠促进小肠吸收钙吸收钙( (二二)PTH)PTH分泌的调节分泌的调节 血血CaCa2+2+- PTH- PTH二、二、降钙素降钙素(CT)(CT)
41、 由甲由甲狀狀腺腺泡旁细胞分泌腺腺泡旁细胞分泌( (一一) )生理作用生理作用 血钙血钙 1.1.作用于骨作用于骨 (1)(1)抑制抑制原始骨细胞向破骨细胞转化,同原始骨细胞向破骨细胞转化,同时抑制破骨细胞的活动;时抑制破骨细胞的活动; (2)(2)促进促进破骨细胞转化为骨细胞。破骨细胞转化为骨细胞。 2.2.作用于肾作用于肾 抑制抑制肾小管对钙、磷、钠、肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。氯的重吸收。( (二二) )分泌调节分泌调节 血钙血钙 降钙素降钙素 三、三、VitDVitD3 3 1,25- 1,25-二羟二羟VitDVitD3 3才具有活性才具有活性( (一一) )生理作用生理作用 血
42、钙血钙 1.1.作用于小肠作用于小肠 促进小肠上皮对钙的吸促进小肠上皮对钙的吸收,使血钙收,使血钙。 2.2.作用于骨作用于骨 促进破骨细胞的活性。促进破骨细胞的活性。( (二二) )分泌调节分泌调节 PTH 1,25-PTH 1,25-二羟二羟VitDVitD3 3 降钙素降钙素 1,25-1,25-二羟二羟VitDVitD3 3 第五节第五节 肾上腺肾上腺1897年John Jacob Abel 分离出肾上腺激素(adrenalin)一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌 球状带球状带 盐皮质激素盐皮质激素 如醛固酮等;如醛固酮等; 束状带束状带 糖皮质激素糖皮质激素 如皮质醇等;如
43、皮质醇等; 网状带网状带 性激素性激素 如雌二醇等。如雌二醇等。( (一一) )糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 1.1.对物质代谢的作用对物质代谢的作用 (1)(1)对糖代谢对糖代谢 促进肝糖异生促进肝糖异生,使血糖升高;,使血糖升高; 有抗胰岛素作用有抗胰岛素作用,使外周组织对糖的,使外周组织对糖的 摄取和利用减少摄取和利用减少, ,因而使血糖升高。因而使血糖升高。 (2)(2)对蛋白质代谢对蛋白质代谢 促进蛋白质分解促进蛋白质分解 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 (3)(3)对脂肪代谢对脂肪代谢 促进脂肪分解促进脂肪分解, ,血中游离脂肪酸增加;血中游离脂肪酸增加; 使体内使体内脂
44、肪脂肪的的分布发生变化分布发生变化, ,四肢脂肪减少四肢脂肪减少, ,面部和躯干增加面部和躯干增加, ,出现出现“向中性肥胖向中性肥胖”。(4)(4)(4)(4)对水盐代谢对水盐代谢对水盐代谢对水盐代谢 可促进水的排出可促进水的排出可促进水的排出可促进水的排出, , , ,也有也有也有也有保保保保钠排钾钠排钾钠排钾钠排钾作用作用作用作用, , , ,活性仅有醛固酮的活性仅有醛固酮的活性仅有醛固酮的活性仅有醛固酮的1400140014001400。 2 2. .在在“应激反应应激反应”中的作用中的作用 各种有害刺激使血液中各种有害刺激使血液中ACTHACTH增加,糖皮质激素增加,糖皮质激素也增加
45、,此现象称为应激反应。因此糖皮质激素对也增加,此现象称为应激反应。因此糖皮质激素对机体机体抵抗有害刺激抵抗有害刺激的伤害作用,维持生存是必需的。的伤害作用,维持生存是必需的。 此外大剂量皮质醇还有此外大剂量皮质醇还有抗炎、抗毒、抗抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克等作用过敏、抗休克等作用。(。(作用机制是研究热点作用机制是研究热点) 3.3.对其它组织器官的作用对其它组织器官的作用 (1)(1)血细胞血细胞 使使RBCRBC、PtPt和和中性粒细胞中性粒细胞 使淋巴细胞使淋巴细胞 使嗜酸粒细胞使嗜酸粒细胞。 (2)(2)心血管系统心血管系统 可抑制儿茶酚氧位甲基转移酶的作用,可抑制儿茶酚氧位甲基转移酶
46、的作用, 使使AdAd与与NANA的灭活减慢、减少。的灭活减慢、减少。 对对NANA的升压效应具有允许作用。的升压效应具有允许作用。 (3)(3)神经系统神经系统 提高提高CNSCNS兴奋性的作用。兴奋性的作用。( (二二) )糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 1.1.腺垂体腺垂体ACTHACTH的的直接作用直接作用 2.2.下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRFCRF) 的的间接作用间接作用 3.3.糖皮质激素的糖皮质激素的反馈作用反馈作用 ( (临床上长期大量使临床上长期大量使用糖皮质激素的病人,用糖皮质激素的病人,不能突然停药,最好间不能突然停药,
47、最好间断补充断补充ACTHACTH。) )二、二、肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌分泌AdAd与与NANA(4 4:1 1)腺垂体腺垂体ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素下丘脑下丘脑C第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌A A细胞,分泌胰高血糖素;细胞,分泌胰高血糖素;B B细胞,分泌胰岛素细胞,分泌胰岛素;D D细胞,分泌生长抑素。细胞,分泌生长抑素。一、胰岛素一、胰岛素 由由5151个氨基酸个氨基酸( A A、B B 链)链)组成的蛋白质组成的蛋白质( (一一) )胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用 1. 1.对糖代谢对糖代谢 使血糖使血糖 (1) (1)促进全身组织对葡萄糖的利
48、用;促进全身组织对葡萄糖的利用; (2)(2)促使葡萄糖合成糖原和转变为脂肪;促使葡萄糖合成糖原和转变为脂肪; (3)(3)抑制糖原分解;抑制糖原分解; (4)(4)抑制糖的异生。抑制糖的异生。 2.2.对脂肪代谢对脂肪代谢 (1)(1)促进脂肪的合成与贮存,使血中游离脂促进脂肪的合成与贮存,使血中游离脂 肪酸肪酸; (2)(2)抑制脂肪的分解氧化。抑制脂肪的分解氧化。 3.3.对蛋白质代谢对蛋白质代谢 (1)(1)促进细胞对氨基酸摄取和蛋白质合成;促进细胞对氨基酸摄取和蛋白质合成; (2)(2)抑制蛋白质分解。抑制蛋白质分解。( (二二) )胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节 1.1.血糖浓度
49、血糖浓度 血糖血糖 B B细胞细胞 胰岛素胰岛素 此外血中游离脂肪酸、酮体和氨基酸此外血中游离脂肪酸、酮体和氨基酸胰岛素胰岛素。 2.2.其它激素其它激素 胃肠道激素胃肠道激素胰岛素胰岛素。 甲状腺素、生长素、皮质醇、雌激素、甲状腺素、生长素、皮质醇、雌激素、胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素; AdAd胰岛素胰岛素。 3.3.神经系统神经系统 迷走神经迷走神经AchAch受体受体胰岛素胰岛素; ; 交感神经交感神经NANA 受体受体胰岛素胰岛素。二、胰高血糖素二、胰高血糖素( (一一) )胰高血糖素生理作用胰高血糖素生理作用 与胰岛素作用相反,使与胰岛素作用相反,使血糖血糖。( (二二) )胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌的调节 1.1.血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 2.2.神经系统神经系统 迷走神经迷走神经AchAchM M受体受体胰高血糖素胰高血糖素 交感神经交感神经NANA 受体受体胰高血糖素胰高血糖素 3.3.胰岛素胰岛素血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素