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1、药代动力学主要参数的意义2021/6/161吸收过程相关参数吸收过程相关参数nAUCn达峰达峰时间Tmaxn峰峰浓度度Cmaxn生物利用度生物利用度2021/6/162n吸收吸收进入血液循入血液循环的相的相对数量和速度数量和速度q吸收相吸收相对数量用数量用AUCq吸收速度通吸收速度通过Cmax，Tmax来估算来估算MTCMEC2021/6/163血药浓度血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）n与吸收后与吸收后进入体循入体循环的的药量成正比量成正比n反映反映进入体循入体循环药物物的相的相对量量n血血药浓度随度随时间变化化的的积分分值2021/6/164AUC计算方法计算方法n积分法：分
2、法：n梯形法：梯形法：2021/6/165First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect）2021/6/166uab：通过胃肠粘膜；：通过胃肠粘膜；u I：肠内避开首关效应；：肠内避开首关效应；uH：肝脏内避开首关效应：肝脏内避开首关效应2021/6/167n口服咪达口服咪达唑仑进入入肠粘膜的量是粘膜的量是给药量的量的100，肠道首关效道首关效应为43，肝，肝脏首关效首关效应为44，口服咪达，口服咪达唑仑的生物利用度是多的生物利用度是多少？少？nF100（1-43）（1-44） 31.922021/6/168绝对
3、生物利用度生物利用度F=口服等量药物口服等量药物AUC 100%静注等量药物静注等量药物AUC 相相对生物利用度生物利用度F=受试制剂受试制剂AUC 100%参比制剂参比制剂AUC所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。 相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是度，其他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其
4、他方式服用。经由其他方式服用。 2021/6/169分布过程相关参数：分布过程相关参数：表观分布容积（表观分布容积（Vd）n体内体内药物物总量待平衡后，按血量待平衡后，按血药浓度度计算所需的体算所需的体液液总容容积。nX：体内：体内药物物 总药量；量；C：血：血药浓度度2021/6/1610n若体内若体内药量相同，而血量相同，而血药浓度高，度高，则Vd小小（主要分布在血（主要分布在血浆中）中） 若体内若体内药量相同，而血量相同，而血药浓度低，度低，则Vd大大（主要分布在（主要分布在组织中）中） nVd是假想容是假想容积，不代表生理容，不代表生理容积，但可看出，但可看出药物与物与组织结合程度。合
5、程度。2021/6/161160kg正常人，体液总量正常人，体液总量36L(占体重的占体重的60%) ，其中血液，其中血液3.0L(占体重的占体重的5%)，细胞内液，细胞内液24L(占体重的占体重的40%)，细胞，细胞外液外液12L(占体重的占体重的20%)n若若Vd0.5高肝摄取药物高肝摄取药物EHH0.3低肝摄取药物低肝摄取药物2021/6/1628二、肾清除率二、肾清除率(Renal clearance,CLR )概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。物浓度的比值。CLR=CuVuCPCu 尿中药物浓度尿中药物浓度V
6、u单位时间尿量单位时间尿量血浆药物浓度血浆药物浓度肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管分泌肾小管分泌肾小球滤过肾小球滤过尿排泄尿排泄CP2021/6/1629一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：2021/6/16302021/6/1631稳态血药浓度稳态血药浓度（steady state concentration, Css)l药物以一物以一级动力学消除力学消除时，恒速或多次，恒速或多次给药将将使血使血药浓度逐度逐渐升高、当升高、当给药速度和消除速度速度和消除速度达平衡达平衡时，血，血药浓度度稳定在一定的水平的状定在一定的水平的状态，即即Css
7、。q约需需5个个t1/2达到达到Css；q此此时：RE = RAq改改变D或或，Css都会改都会改变，但达到，但达到Css的的时间不不变。2021/6/1632稳态血药浓度与平均稳态血药浓度稳态血药浓度与平均稳态血药浓度2021/6/1633平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度n达达稳态时，在一个，在一个剂量量间隔隔时间内，血内，血药浓度曲度曲线下下面面积与与给药间隔的比隔的比值。2021/6/16342021/6/1635Unchanged Dose, changed dose interval Unchanged dose interval, changed doseThe time to r
8、each steady state hasnt changed, the Css has changed. The time to reach steady state hasnt changed, the Css has changed. ConcentrationConcentration2021/6/1636 多次给药的时量关系的规律总结多次给药的时量关系的规律总结n一次用一次用药后，后，经过5个个t1/2，体内，体内药物基本消除。物基本消除。n连续多次多次给药，只要用，只要用药剂量和量和间隔不隔不变，经过该药物物的的5个个t1/2达到达到Css。n分次分次给药时，血，血药浓度有波度有波
9、动，有峰，有峰值Cssmax，谷，谷值Cssmin，单位位时间内的内的药量不量不变，分割，分割给药次数越多，波次数越多，波动越小，静脉滴注无波越小，静脉滴注无波动。2021/6/1637多次给药的时量关系的规律总结多次给药的时量关系的规律总结n单位位时间内内给药总量不量不变时，达坪，达坪值时间和用和用药间隔隔和和/或用或用药剂量量D无关，都是无关，都是经过5个个t1/2。n间隔不隔不变，坪，坪值高度与高度与剂量成正比；量成正比；q不不变，D Css n剂量不量不变，坪，坪值高度与高度与给药间隔成反比。隔成反比。qD不不变， Css ； Css 2021/6/1638使血药浓度立即达到（或接近）
10、使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。的首次用药量。l如用药间隔时间为如用药间隔时间为t1/2 ，则负荷量为给药量的倍量。，则负荷量为给药量的倍量。负荷量负荷量(loading dose)l当已确定每次固定给药量（维持量）时：当已确定每次固定给药量（维持量）时：loading dose= Amax （或（或Amax/F）l当希望达到某有效浓度时：当希望达到某有效浓度时：loading dose= 靶浓度（靶浓度（Css)Vd/F 2021/6/1639最佳给药方案最佳给药方案: 每隔一个每隔一个 t1/2 给予维持量，首剂加倍给予维持量，首剂加倍2021/6/16402021/6/1641 房室模型房室模型(compartment model)2021/6/1642房室模型房室模型(compartment model)2021/6/1643 结束语结束语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！
