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1、C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y第十章第十章 T T淋巴细胞淋巴细胞(P83P83)C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y目的要求目的要求 1.掌握掌握T细胞的主要表面分子及功能;细胞的主要表面分子及功能;2.熟悉熟悉T细胞亚群的分类;细胞亚群的分类;3.熟悉熟悉T细胞功能亚群的功能及细胞功能亚群的功能及 CD4+T 细胞和细胞和CD8+T 细胞的特点。细胞的特点。C CHHOONN
2、G GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y淋巴细胞淋巴细胞T淋巴细胞淋巴细胞介导细胞免疫介导细胞免疫 辅助体液免疫辅助体液免疫B淋巴细胞淋巴细胞介导体液免疫介导体液免疫C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YNK淋巴细胞(淋巴细胞(淋巴细胞(淋巴细胞(lymphocytelymphocyte): : 是一群异质性的构成是一群异质性的构成是一群异质性的构成是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,包免疫系统的主要细胞,
3、包免疫系统的主要细胞,包免疫系统的主要细胞,包括括括括T T细胞、细胞、细胞、细胞、B B细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细细细细胞。胞。胞。胞。C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YT T 淋巴细胞因为在胸腺淋巴细胞因为在胸腺淋巴细胞因为在胸腺淋巴细胞因为在胸腺( (ThymusThymus) )发育成熟而得名发育成熟而得名发育成熟而得名发育成熟而得名C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY
4、Y二、二、T细胞主要表面分子及其作用细胞主要表面分子及其作用一、一、T T细胞的分化发育细胞的分化发育三、三、T细胞亚群细胞亚群C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y一、一、T T细胞的分化发育细胞的分化发育造血干造血干造血干造血干细细细细胞胞胞胞淋巴淋巴淋巴淋巴样样样样干干干干细细细细胞胞胞胞祖祖祖祖T T T T细细细细胞胞胞胞前前前前T T T
5、T细细细细胞胞胞胞未成熟未成熟未成熟未成熟T T细胞细胞细胞细胞成熟成熟成熟成熟T T T T细胞细胞细胞细胞( ( ( (阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择和和和和阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择) ) ) )1. 1. 发育阶段发育阶段发育阶段发育阶段表达表达表达表达TCRTCRC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y双阴性双阴性双阴性双阴性细细细细胞胞胞胞( ( ( (CD4CD4CD4CD4- - - - CD8CD8CD8CD8- - - -)- )- )- )- DNDNDNDN细胞
6、表面标记的变化:细胞表面标记的变化:细胞表面标记的变化:细胞表面标记的变化:双阳性双阳性双阳性双阳性细细细细胞胞胞胞( ( ( (CD4CD4CD4CD4+ + + + CD8CD8CD8CD8+ + + +)- )- )- )- DPDPDPDP 单单单单阳性阳性阳性阳性细细细细胞胞胞胞( (CD4CD4+ + or CD8or CD8+ +)- )- SPSP C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UU
7、NNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y2. T2. T细胞的阳性选择细胞的阳性选择 含义:含义:含义:含义:在胸腺皮质,在胸腺皮质,在胸腺皮质,在胸腺皮质, CD4+CD8+CD4+CD8+CD4+CD8+CD4+CD8+双阳性双阳性双阳性双阳性T T T T细胞细胞细胞细胞与胸腺与胸腺与胸腺与胸腺上皮上皮上皮上皮细细细细胞胞胞胞表面表面表面表面的的的的自身抗原肽自身抗原肽自身抗原肽自身抗原肽- - - -MHCMHCMHCMHC分子分子分
8、子分子复合物复合物复合物复合物(pMHCIpMHCIpMHCIpMHCI或或或或pMHCIIpMHCIIpMHCIIpMHCII)相互作用:能以适当亲和力相互作用:能以适当亲和力相互作用:能以适当亲和力相互作用:能以适当亲和力结结结结合合合合的双阳性细胞成活并分化的双阳性细胞成活并分化的双阳性细胞成活并分化的双阳性细胞成活并分化为为为为单单单单阳性阳性阳性阳性细细细细胞胞胞胞(CD4CD4CD4CD4+ + + + or CD8 or CD8 or CD8 or CD8+ + + +),),),),不能结合或结合亲和力过不能结合或结合亲和力过不能结合或结合亲和力过不能结合或结合亲和力过高的双阳
9、性细胞发生凋亡。高的双阳性细胞发生凋亡。高的双阳性细胞发生凋亡。高的双阳性细胞发生凋亡。 阳性阳性阳性阳性选择选择选择选择的意义:的意义:的意义:的意义:(1 1 1 1)获得自身)获得自身)获得自身)获得自身MHCMHCMHCMHC限制性限制性限制性限制性(CD4CD4CD4CD4+ + + +T T T T细细细细胞胞胞胞获得自身获得自身获得自身获得自身MHCIIMHCIIMHCIIMHCII类类类类分分分分子限制性子限制性子限制性子限制性,CD8CD8CD8CD8+ + + +T T T T细细细细胞胞胞胞获获获获得得得得自身自身自身自身MHCIMHCIMHCIMHCI类类类类分子限制性
10、分子限制性分子限制性分子限制性););););(2 2 2 2)DPDPDPDP分化为分化为分化为分化为SPSPSPSP。C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YMHC-I DPMHC-I DP细胞细胞细胞细胞表面表面表面表面CD8CD8分子结合分子结合分子结合分子结合导致导致导致导致CD4CD4分分分分子表达关闭子表达关闭子表达关闭子表达关闭CD4CD4- -CD8CD8+ +细胞细胞细胞细胞MHC-II DPMHC-II DP细胞细胞细胞细胞表面表面表面表面CD4CD4分子结合分子结合分子
11、结合分子结合导致导致导致导致CD8CD8分子分子分子分子表达关闭表达关闭表达关闭表达关闭CD4CD4+ +CD8CD8- -细胞细胞细胞细胞单阳性单阳性单阳性单阳性T T细胞细胞细胞细胞C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y3. T3. T细胞的阴性选择细胞的阴性选择含义:含义:含义:含义:在胸腺皮髓交界处级髓质区,经过阳性选择的在胸腺皮髓交界处级髓质
12、区,经过阳性选择的在胸腺皮髓交界处级髓质区,经过阳性选择的在胸腺皮髓交界处级髓质区,经过阳性选择的SPSPSPSP与与与与胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽胸腺树突状细胞、巨噬细胞等表面的自身抗原肽- - - -MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子复合物(复合物(复合物(复合物( pMHCIpMHCIpMHCIpMHCI或或或或pMHCIIpMHCIIpMHCIIpMHCII )相互作用:能高亲和力结合)相互作用:能高亲和力结合)相互作用:能高亲和力结合)相互作用:能高亲和力结合的的的的SPSPSP
13、SP细胞(即自身反应性细胞(即自身反应性细胞(即自身反应性细胞(即自身反应性T T T T细胞)发生凋亡,不能结合的细胞)发生凋亡,不能结合的细胞)发生凋亡,不能结合的细胞)发生凋亡,不能结合的SPSPSPSP细胞存活成为成熟细胞存活成为成熟细胞存活成为成熟细胞存活成为成熟T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。 阴阴阴阴性性性性选择选择选择选择的意义:的意义:的意义:的意义:清除自身反清除自身反清除自身反清除自身反应应应应性性性性T T T T细细细细胞,胞,胞,胞,获获获获得得得得T T T T细胞的中枢免疫耐受。细胞的中枢免疫耐受。细胞的中枢免疫耐受。细胞的中枢免疫耐受。经过阳性和阴性选择
14、,成熟经过阳性和阴性选择,成熟经过阳性和阴性选择,成熟经过阳性和阴性选择,成熟T T细胞获得了细胞获得了细胞获得了细胞获得了自身自身自身自身MHCMHC限制性和自身免疫耐受性。限制性和自身免疫耐受性。限制性和自身免疫耐受性。限制性和自身免疫耐受性。C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y二、二、T细胞主要表面分子及其作用细胞主要表面分子及其作用CD40CD40CD40LCD40LC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER
15、RS SI IT TY Y1 1、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物结构:为异二聚体,分为结构:为异二聚体,分为结构:为异二聚体,分为结构:为异二聚体,分为TCRTCRTCRTCR和和和和TCRTCRTCRTCR两种;两种;两种;两种; 每条肽链的胞外区各含每条肽链的胞外区各含每条肽链的胞外区各含每条肽链的胞外区各含1 1 1 1个个个个V V 区和区和区和区和1 1 1 1个个个个C C区。区。区。区。功能:识别抗原肽功能:识别抗原肽功能:识别抗原肽功能:识别抗原肽- - - -MHCMHCMHCMHC分子复合物(分子复合物(分子复合物(分子复合物(pMHCpMHCpMHCpMHC)T
16、CRTCRTCRTCR识别抗原的特点:识别抗原的特点:识别抗原的特点:识别抗原的特点: 双识别双识别双识别双识别:既识别抗原肽,同时又识别与抗原肽:既识别抗原肽,同时又识别与抗原肽:既识别抗原肽,同时又识别与抗原肽:既识别抗原肽,同时又识别与抗原肽结合的结合的结合的结合的MHCMHCMHCMHC分子(多肽区部分)分子(多肽区部分)分子(多肽区部分)分子(多肽区部分) MHCMHCMHCMHC限制性:限制性:限制性:限制性:TCRTCRTCRTCR对抗原肽的识别受自身对抗原肽的识别受自身对抗原肽的识别受自身对抗原肽的识别受自身MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子限制,即只能识别由自己限制,即
17、只能识别由自己限制,即只能识别由自己限制,即只能识别由自己MHCMHCMHCMHC分子呈递的抗原肽。分子呈递的抗原肽。分子呈递的抗原肽。分子呈递的抗原肽。TCRTCR: T T T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YTCR TCR 基本结构基本结构抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHCMHCT T T T 细胞细胞细胞细胞抗原递呈细胞(抗原递呈细胞(抗原递呈细胞(抗原递呈细胞(APCAPC) - - - -TCRTCR链链链链T T细胞细胞细胞细
18、胞链链链链T T细胞细胞细胞细胞C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y结构:由结构:由结构:由结构:由 、 、 、 、 中的两中的两中的两中的两 种多肽链组成二聚体,种多肽链组成二聚体,种多肽链组成二聚体,种多肽链组成二聚体, 主要是主要是主要是主要是、, 部分是部分是部分是部分是、。CD3分子分子 功能:功能:功能:功能:胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序( (ITAMITAM) ), 可与酪氨酸
19、激酶结合,可与酪氨酸激酶结合,可与酪氨酸激酶结合,可与酪氨酸激酶结合,转导转导转导转导TCRTCR结合抗原所产结合抗原所产结合抗原所产结合抗原所产 生的活化信号生的活化信号生的活化信号生的活化信号。C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YTCR-CD3TCR-CD3复合物复合物中文中文中文中文:T T T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体复合复合物物物物。结结结结构构构构:由由由由TCRTCRTCRTCR和和和和一一一一组组组组CD3CD3CD3CD3分分分分子子子子( (
20、( () )在在在在跨跨跨跨膜膜膜膜区区区区通通通通过过过过盐盐盐盐桥桥桥桥非非非非共共共共价键结合形成。价键结合形成。价键结合形成。价键结合形成。功功功功能能能能:TCRTCRTCRTCR特特特特异异异异性性性性识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽- - - -MHCMHCMHCMHC分分分分子子子子复复复复合合合合物物物物,CD3CD3CD3CD3转转转转导导导导TCRTCRTCRTCR结合抗原所产生的活化信号。结合抗原所产生的活化信号。结合抗原所产生的活化信号。结合抗原所产生的活化信号。C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI
21、IV VE ER RS SI IT TY Y2 2、CD4CD4分子和分子和CD8CD8分子分子CD4CD4CD4CD4:与与与与MHCIIMHCIIMHCIIMHCII类分子结合类分子结合类分子结合类分子结合 ( ( 2 2) )分别出现在不同成熟分别出现在不同成熟分别出现在不同成熟分别出现在不同成熟T T细胞的表面:细胞的表面:细胞的表面:细胞的表面:CD4+TCD4+T细胞或细胞或细胞或细胞或CD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞CD8CD8CD8CD8:与与与与MHCIMHCIMHCIMHCI类分子结合类分子结合类分子结合类分子结合 ( ( 3)3)功能功能功能功能:作为:作为:作为:作
22、为T T细胞的辅助受体细胞的辅助受体细胞的辅助受体细胞的辅助受体 辅助辅助辅助辅助TCRTCR识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原 参与参与参与参与T T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。CD4CD4分子是人免疫缺陷病毒(分子是人免疫缺陷病毒(分子是人免疫缺陷病毒(分子是人免疫缺陷病毒(HIVHIV)的受体的受体的受体的受体C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y CD4CD4分子分子 CD8CD8分子分子 C CHHOONNG GQQI INNG G
23、 MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y CD4CD4 TCRTCR TCRTCR CD8CD8抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHC- IMHC- I 抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽 MHC- IIMHC- II CD4 CD4 和和 CD8CD8分子分子 C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y3 3、共刺激分子、共刺激分子C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS S
24、I IT TY Y(1) CD28 与与与与专专专专职职职职APCAPCAPCAPC 表表表表面面面面的的的的CD80CD80CD80CD80和和和和CD86CD86CD86CD86结结结结合合合合,为为为为T T T T细细细细胞胞胞胞的的的的活活活活化化化化提供最重要的共刺激信号提供最重要的共刺激信号提供最重要的共刺激信号提供最重要的共刺激信号。 (2) CTLA4 ( CD152 )表达于表达于表达于表达于活化的活化的活化的活化的T T细胞细胞细胞细胞表面,表面,表面,表面,胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序(胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序(胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序(胞浆区含有免
25、疫受体酪氨酸抑制基序(ITIMITIM), ,与与与与CD80CD80CD80CD80和和和和CD86CD86CD86CD86结合后可结合后可结合后可结合后可抑制抑制抑制抑制T T细胞的活化细胞的活化细胞的活化细胞的活化。 C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y(3)CD40L (CD154) CD40CD40CD40CD40:表达于表达于表达于表达于APCAPC细胞(细胞(细胞(细胞(B B B B细胞、树突状细胞等)表面细胞、树突状细胞等)表面细胞、树突状细胞等)表面细胞、树突状细胞等)
26、表面 促进抗原提呈细胞活化;促进抗原提呈细胞活化;促进抗原提呈细胞活化;促进抗原提呈细胞活化; 促进促进促进促进T T T T细胞的活化;细胞的活化;细胞的活化;细胞的活化; CD40LCD40LCD40LCD40L:表达于活化的表达于活化的表达于活化的表达于活化的CD4CD4CD4CD4+ + + +T T T T细胞细胞细胞细胞 促进促进促进促进B B B B细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换,细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换,细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换,细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换, 并诱导记忆性并诱导记忆性并诱导记忆性并诱导记忆性B B B B细
27、胞的产生。细胞的产生。细胞的产生。细胞的产生。(提供提供提供提供B B B B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号) B7B7B7B7分子表达增加和细胞因分子表达增加和细胞因分子表达增加和细胞因分子表达增加和细胞因子子子子( ( ( (如如如如IL-12)IL-12)IL-12)IL-12)合成增加合成增加合成增加合成增加 CD40CD40与与与与CD40LCD40L结合的双向效应:结合的双向效应:结合的双向效应:结合的双向效应:C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI I
28、T TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YCD2CD2与配体与配体与配体与配体CD58 (CD58 (LFA-3)LFA-3)LFA-3)LFA-3)结合结合结合结合: : : : (4) CD2(LFA-2) 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2(-2(-2(-2(LFA-2)LFA-2)LFA-2)LFA-2),又称绵羊红细胞受体又称绵羊红细胞受体又称绵羊红细胞受体又称绵羊红细胞受体介介介介导导导导T T T T细细细细胞与抗原提呈
29、胞与抗原提呈胞与抗原提呈胞与抗原提呈细细细细胞或靶胞或靶胞或靶胞或靶细细细细胞的黏附;胞的黏附;胞的黏附;胞的黏附;参与参与参与参与T T T T细细细细胞活化胞活化胞活化胞活化过过过过程中的信号程中的信号程中的信号程中的信号转导转导转导转导。 E E花环试验花环试验花环试验花环试验:用于鉴定用于鉴定用于鉴定用于鉴定T T细胞细胞细胞细胞C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y(5)(5)LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1淋巴淋巴淋巴淋巴细细细细胞功能相关抗原胞功能相关抗原胞功能
30、相关抗原胞功能相关抗原-1(-1(-1(-1(LFA-1)LFA-1)LFA-1)LFA-1)细细细细胞胞胞胞间间间间黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子( ( ( (ICAM-1)ICAM-1)ICAM-1)ICAM-1)分子分子分子分子介介介介导导导导T T T T细细细细胞与抗原提呈胞与抗原提呈胞与抗原提呈胞与抗原提呈细细细细胞或靶胞或靶胞或靶胞或靶细细细细胞的黏附胞的黏附胞的黏附胞的黏附 C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y有有有有丝丝丝丝分分分分裂裂裂裂原原原原:指指指指在在在在实实
31、实实验验验验条条条条件件件件下下下下与与与与淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面上上上上的的的的相相相相应应应应受受受受体体体体结结结结合合合合后后后后,能能能能刺刺刺刺激激激激静静静静止止止止状状状状态态态态的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞转化为淋巴母细胞的物质。胞转化为淋巴母细胞的物质。胞转化为淋巴母细胞的物质。胞转化为淋巴母细胞的物质。 4 4、丝裂原结合分子、丝裂原结合分子( (丝裂原受体丝裂原受体) 种类种类种类种类: :植物血凝素植物血凝素植物血凝素植物血凝素( (PHAPHA) )和刀豆蛋白和刀豆蛋白和刀豆蛋白和刀豆蛋白A(A(Con-ACon-A) )。 意意意意
32、义义义义:临临临临床床床床上上上上,常常常常用用用用PHAPHA或或或或Con-ACon-A作作作作淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞转化试验转化试验转化试验转化试验 ,检测细胞免疫功能检测细胞免疫功能检测细胞免疫功能检测细胞免疫功能。C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y PHAPHA刺激刺激刺激刺激48724872小时小时小时小时C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y1 1 1 1、根据
33、所处的活化阶段不同分、根据所处的活化阶段不同分、根据所处的活化阶段不同分、根据所处的活化阶段不同分 ( (二二) )T T淋巴细胞亚群及其功能淋巴细胞亚群及其功能 初始初始初始初始T T T T细细细细胞、胞、胞、胞、效应效应效应效应T T细胞、记忆性细胞、记忆性细胞、记忆性细胞、记忆性T T细胞细胞细胞细胞初始初始初始初始T T细胞细胞细胞细胞效应效应效应效应T T细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞细胞细胞细胞AgAg刺激刺激刺激刺激效应效应效应效应T T细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞细胞细胞细胞AgAg刺激刺激刺激刺激( (CD45RA)CD45RA)(
34、 (CD45RO)CD45RO)C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y2 2 2 2、根据所表达的根据所表达的根据所表达的根据所表达的TCRTCRTCRTCR类类类类型分型分型分型分类类类类 A A A A、TCRTCRTCRTCR T T T T细细细细胞胞胞胞 -特特特特异异异异性性性性占成熟占成熟占成熟占成熟T T T T细细细细胞的胞的胞的胞的90%-95%90%-95%90%-95%90%-95%;TCRTCRTCRTCR多样性高,参与适应性免疫应答多样性高,参与适应性免疫应答多样
35、性高,参与适应性免疫应答多样性高,参与适应性免疫应答TTTT细细细细胞胞胞胞识识识识别别别别由由由由MHCMHCMHCMHC分分分分子子子子提提提提呈呈呈呈的的的的抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽,并并并并且且且且具具具具有有有有自自自自身身身身MHCMHCMHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。B B B B、TCRTCRTCRTCR T T T T细细细细胞胞胞胞 -非特异性、杀伤细胞非特异性、杀伤细胞非特异性、杀伤细胞非特异性、杀伤细胞占成熟占成熟占成熟占成熟T T T T细细细细胞的胞的胞的胞的5%-15%5%-15%5%-15%5%-15%;主要分布于机体的皮肤和黏膜主要分布于机体的皮肤
36、和黏膜主要分布于机体的皮肤和黏膜主要分布于机体的皮肤和黏膜组织组织组织组织;TTTT细细细细胞的抗原受体胞的抗原受体胞的抗原受体胞的抗原受体( ( ( (TCR)TCR)TCR)TCR)缺乏多缺乏多缺乏多缺乏多样样样样性,并且无性,并且无性,并且无性,并且无MHCMHCMHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。 TTTT细胞主要发挥细胞主要发挥细胞主要发挥细胞主要发挥非特异性抗感染、非特异性抗感染、非特异性抗感染、非特异性抗感染、抗肿瘤作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用 C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS
37、SI IT TY Y3 3 3 3、按、按、按、按CDCDCDCD分子分群分子分群分子分群分子分群A A A A、CD4CD4CD4CD4+ +T T T T细细细细胞胞胞胞活化后主要分化为活化后主要分化为活化后主要分化为活化后主要分化为ThThThTh细细细细胞胞胞胞,参与体液和,参与体液和,参与体液和,参与体液和细细细细胞免疫。胞免疫。胞免疫。胞免疫。B B B B、CD8CD8CD8CD8+ +T T T T细细细细胞胞胞胞识别识别识别识别MHCIMHCI类分子呈递的类分子呈递的类分子呈递的类分子呈递的内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原肽肽肽肽;活化后活化后活化后活化后主要主要主要
38、主要分化为分化为分化为分化为细细细细胞毒性胞毒性胞毒性胞毒性T T T T细细细细胞胞胞胞( ( ( (CTLCTLCTLCTL) ) ) ),参与参与参与参与细细细细胞免疫。胞免疫。胞免疫。胞免疫。识别识别识别识别MHCIIMHCII类分子呈递的类分子呈递的类分子呈递的类分子呈递的外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原肽肽肽肽;C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y4 4、按功能分、按功能分类类 辅辅助性助性T T细细胞胞( (Th)Th)调节性调节性T细胞(细胞(Treg)细胞毒性细胞
39、毒性T细胞细胞(CTL)C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YA A A A、辅辅辅辅助性助性助性助性T T T T细细细细胞胞胞胞( ( ( (help T cellhelp T cellhelp T cellhelp T cell,Th) Th) Th) Th) Th1 Th1 Th1 Th1 :主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌Th1Th1Th1Th1型细胞因子,包括型细胞因子,包括型细胞因子,包括型细胞因子,包括IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN-、 TN
40、F TNF TNF TNF等,增强细胞介导的抗感染免疫,主要参与等,增强细胞介导的抗感染免疫,主要参与等,增强细胞介导的抗感染免疫,主要参与等,增强细胞介导的抗感染免疫,主要参与 抗胞内病原体感染。抗胞内病原体感染。抗胞内病原体感染。抗胞内病原体感染。 - - - -辅辅辅辅助助助助细细细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫Th2Th2Th2Th2:主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌Th2Th2Th2Th2型细胞因子型细胞因子型细胞因子型细胞因子IL-4IL-4IL-4IL-4、5 5 5 5、10101010、13131313,辅辅辅辅助助助助 B B B B细胞活化、增殖和抗体产生。细胞活化、增殖和抗
41、体产生。细胞活化、增殖和抗体产生。细胞活化、增殖和抗体产生。-辅助辅助辅助辅助体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫Th17 Th17 Th17 Th17 分泌分泌分泌分泌IL-17IL-17IL-17IL-17等多种等多种等多种等多种CKCKCKCK,参与固有免疫和炎症反参与固有免疫和炎症反参与固有免疫和炎症反参与固有免疫和炎症反应应应应。 为为为为CD4+ TCD4+ TCD4+ TCD4+ T细细细细胞胞胞胞,受抗原性质、细胞因子等因素调控,受抗原性质、细胞因子等因素调控,受抗原性质、细胞因子等因素调控,受抗原性质、细胞因子等因素调控, Th0 Th0 Th0 Th0可分化为可分化为可分化为可
42、分化为 Th1Th1Th1Th1、Th2Th2Th2Th2、Th3Th3Th3Th3、Th17Th17Th17Th17等不同谱系。等不同谱系。等不同谱系。等不同谱系。 Th3Th3Th3Th3:分泌分泌分泌分泌TGF-TGF-TGF-TGF-,起免疫抑制作用,可归入起免疫抑制作用,可归入起免疫抑制作用,可归入起免疫抑制作用,可归入TregTregTregTreg亚群亚群亚群亚群C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA A
43、L L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YB B B B、 细细细细 胞胞胞胞 毒毒毒毒 性性性性 T T T T细细细细 胞胞胞胞 ( (cytotoxic cytotoxic T T lymphocyte, lymphocyte, CTL)CTL) 主主主主要要要要功功功功能能能能:特特特特异异异异识识识识别别别别内内内内源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽- - - -MHCIMHCIMHCIMHCI类类类类分分分分子子子子复复复复合合合合物物物物,进而进而进而进而杀伤杀伤杀伤杀伤靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞(病毒感染细胞、肿瘤细胞等)(病毒感染细胞、肿瘤细胞等)(
44、病毒感染细胞、肿瘤细胞等)(病毒感染细胞、肿瘤细胞等); 主要为主要为主要为主要为 CD8+ TCD8+ T细胞细胞细胞细胞杀伤杀伤杀伤杀伤机制机制机制机制(详见细胞免疫应答)(详见细胞免疫应答)(详见细胞免疫应答)(详见细胞免疫应答): 分泌穿孔素、分泌穿孔素、分泌穿孔素、分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒酶、颗粒酶、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞;靶细胞;靶细胞;靶细胞; 通通通通过过过过FasL/FasFasL/FasFasL/FasFasL/Fas 途径诱导靶途径诱导靶途径诱导靶途径诱导靶细细细细胞凋
45、亡。胞凋亡。胞凋亡。胞凋亡。 C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY YC C C C、调节性调节性调节性调节性T T T T细细细细胞胞胞胞(regulatory T cell,Tregregulatory T cell,Tregregulatory T cell,Tregregulatory T cell,Treg) Treg Treg Treg Treg通过两种方式通过两种方式通过两种方式通过两种方式负调控免疫应答负调控免疫应答负调控免疫应答负调控免疫应答: 直接接触抑制免疫细胞活化。直接
46、接触抑制免疫细胞活化。直接接触抑制免疫细胞活化。直接接触抑制免疫细胞活化。 分泌分泌分泌分泌TGF-TGF-、IL-10IL-10IL-10IL-10等抑制免疫应答。等抑制免疫应答。等抑制免疫应答。等抑制免疫应答。CD4+ CD25+ Foxp3+CD4+ CD25+ Foxp3+CD4+ CD25+ Foxp3+CD4+ CD25+ Foxp3+ C CHHOONNG GQQI INNG G MME EDDI IC CA AL L UUNNI IV VE ER RS SI IT TY Y本章重点本章重点1.T T细胞的主要表面分子及其作用:细胞的主要表面分子及其作用:细胞的主要表面分子及其作
47、用:细胞的主要表面分子及其作用: TCR-CD3 TCR-CD3的中文名、结构及功能;的中文名、结构及功能;的中文名、结构及功能;的中文名、结构及功能; CD4 CD4和和和和CD8CD8; CD28 CD28和和和和CTLA-4CTLA-4)。)。)。)。2. 2. T T细胞亚群的分类:细胞亚群的分类:细胞亚群的分类:细胞亚群的分类: 功能亚群及各自的功能;功能亚群及各自的功能;功能亚群及各自的功能;功能亚群及各自的功能; CD4 CD4+ +T T细胞和细胞和细胞和细胞和CD8CD8+ +T T细胞的比较;细胞的比较;细胞的比较;细胞的比较; Th1 Th1和和和和Th2Th2的比较。的比较。的比较。的比较。