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1、药理学第7版第十一章肾上腺素受体阻断药内容提要第一节 肾上腺素受体阻断药 1.非选择性受体阻断药 短效类: 酚妥拉明、妥拉唑林;长效类: 酚苄明2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪3.选择性2受体阻断药 育亨宾第二节 肾上腺素受体阻断药1.非选择性受体阻断药 普萘洛尔2.选择性1受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔教学基本要求掌握:肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用,临床应用和不良反应。 熟悉:肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。肾上腺素受体阻断药 又称肾上腺素受体拮抗剂(adrenoceptor antagonists)能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神
2、经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分为:受体阻断药受体阻断药、受体阻断药三大类 第一节 肾上腺素受体阻断药 分为三类: 1.非选择性受体阻断药短效类: 酚妥拉明、妥拉唑林长效类: 酚苄明 2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药 育亨宾 第一节 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)和妥拉和妥拉唑唑啉啉(tolazoline)【药药理作用】理作用】 能选择性阻断受体,拮抗肾上腺素的型作用, 1.血管和血压:血管扩张,血压下降。 原因:(1)阻断受体。 (2)直接扩张血管。 2.心脏:兴奋作用。 原因:(1)血管扩张,血压下降,反射性交感神经兴奋。 (2)阻
3、断神经末梢突触前膜2受体,使NA释放 增加,激动心脏1受体。 3.其他作用 (1)拟胆碱作用:恶心,呕吐,腹痛等。 (2)组胺样作用:胃液分泌增加,皮肤潮红。第一节 肾上腺素受体阻断药【临临床床应应用】用】 1.外周血管痉挛性疾病: (1)肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏病)。 (2)血栓闭塞性脉管炎。 (3)NA静滴外漏引起的局部组织缺血坏死。 2.去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时,可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛,甚至坏死,此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,此病引起的高血压危象。 酚妥
4、拉明可使血压下降。第一节 肾上腺素受体阻断药 4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。 5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 6.药物引起的高血压 7.其他 妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症。第一节 肾上腺素受体阻断药【不良反应】 1.低血压。 2.恶心,呕吐,腹痛,腹泻等(拟胆碱作用)。 3.诱发溃疡病(组胺样作用)。 4.胃炎,溃疡病,冠心病慎用(静脉给药可引起心 率加快,心律失常,心绞痛)。 第一节 肾上腺素受体阻断药 妥拉妥拉唑唑啉(啉(tolazolinetolazoline) 1.阻断受体作用与酚妥拉明相似,但较弱; 拟胆碱作用和组
5、胺样作用较强。 2.不良反应多。 3.可用于: (1)外周血管痉挛性疾病。 (2)局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。 第一节 肾上腺素受体阻断药 酚酚苄苄明明(phenaxybenzaminephenaxybenzamine) 1.一般采用静脉给药:口服吸收差,局部刺激性强。 2.作用慢,持久,一次用药可维持3-4天。 3.阻断受体作用强。 4.主要用于: (1)外周血管痉挛性疾病。 (2)抗休克。 (3)嗜铬细胞瘤。 (4)前列腺肥大引起的排尿困难。 5.不良反应: (1)低血压。 (2)鼻塞(血管扩张引起)。 (3)恶心,呕吐(局部刺激)。 (4)乏力,嗜睡(中枢抑制)。第二节 肾上腺
6、素受体阻断药 【药药理作用】理作用】 1.受体阻断作用 (1)心脏:对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。 (2)血管:阻断血管上2受体(较弱),加上心脏功能被抑 制,可反射性兴奋交感神经,引起血管收缩和外周阻力增 加。 (3)支气管:可阻断支气管平滑肌2受体,支气管收缩,增加 呼吸道阻力。 (4)代谢:脂肪代谢; 糖代谢; 抑制外周T4 T3。 (5)抑制肾素释放:可阻断肾小球旁器上的受体,使肾素分泌下降。 第二节 肾上腺素受体阻断药2.内在拟交感活性 有些受体阻断剂除具有受体阻断作用外,还有部分的(微弱的)受体激动作用, 称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用,
7、称膜稳定作用,由于在高浓度时才有作用,与治疗关系不大。4.其它: 降低眼压(与抑制房水形成有关) 普萘洛尔有抗血小板聚集作用 第二节 肾上腺素受体阻断药【临临床床应应用】用】 1.心律失常 2.心绞痛,心肌梗死 3.高血压 4.充血性心力衰竭 5.其他:偏头痛;青光眼;甲亢等第二节 肾上腺素受体阻断药【不良反【不良反应应及禁忌及禁忌证证】 1.心血管反应:过量可致心力衰竭,心动过缓,房室传 导阻滞,心脏停博等。 2.诱发支气管哮喘。 3.反跳现象:长期应用突然停药,引起病情恶化。 原因:与受体向上调节有关(受体数目增加,受体 对递质敏感性增加。) 4.其他:少数人可出现低血糖,这是加强降血糖作
8、用, 掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证:禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。 第二节 肾上腺素受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安) 是受体阻断药的代表药【体内【体内过过程】程】1.口服吸收率大于90。2.主要在肝脏代谢,其代谢产物为4-羟普萘洛尔,仍具有受体阻断药的活性。3.首关消除率6070,生物利用度仅为30。4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障,也可分泌于乳汁中。5.其代谢产物90以上经肾排泄。6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔,血浆药物浓度相差可达25倍,这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小
9、剂量开始,逐渐增加到适当剂量。第二节 肾上腺素受体阻断药【药药理作用及理作用及临临床床应应用】用】 1.具有较强的受体阻断作用,对1和2受体选择性很低。 2.个体差异大,应从小剂量开始,逐渐增加剂量。 3.可用于:高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。 4.可诱发支气管哮喘。第二节 肾上腺素受体阻断药 纳多洛尔:在肾功能不全且需用受体阻断药者 可首选此药。 噻吗洛尔:是目前已知的受体阻断剂作用最强 者,主要用于治疗青光眼(抑制房水 形成)。 阿替洛尔和美托洛尔: 1.对1受体有选择性阻断作用。 2.主要用于高血压。第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉拉贝贝洛洛尔尔(labetalollabet
10、alol) 1. 1.阻断阻断、受体受体 阻断阻断受体作用比阻断受体作用比阻断受体作用受体作用强强。 (1 1)阻断心)阻断心1 1受体,使心排血量减少。受体,使心排血量减少。 (2 2)阻断血管)阻断血管1 1受体,引起血管受体,引起血管扩张扩张。 2. 2.主要用于:主要用于: 中度和重度高血中度和重度高血压压、心、心绞绞痛,静脉注射痛,静脉注射 可用于高血可用于高血压压危象。危象。 3. 3.哮喘病人不用。哮喘病人不用。 第三节 、肾上腺素受体阻断药 阿阿罗罗洛洛尔尔(arotinololarotinolol) 1.与拉贝洛尔相比,受体阻断作用强于受体阻断作用。2.可用于高血压、心绞痛及
11、室上性心动过速的治疗,对高血压合并冠心病者疗效佳。 3.与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂合用可产生协同作用。 第三节 、肾上腺素受体阻断药 卡卡维维地洛(地洛(carvedilolcarvedilol) 1.同时具有1、1和2受体阻断活性的药物,还具有抗氧化作用。2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的受体阻断药。3.本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状。习题1.M受体主要分布在哪些器官组织?兴奋后主要产生哪些效应?2.阿托品的药理作用、用途和不良反应。3.急性重度有机磷酯类中毒的特异性解救药有哪些?阐明其作用机制。4.肾上腺素受体激动药如何分类,试述每种分类代表药物的药理作用。5.肾上腺素受体阻断药如何分类,试述每种分类代表药物的药理作用。