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1、妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药 【一、妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】u 由于胎儿生长发育的需要，孕产妇体内各系由于胎儿生长发育的需要，孕产妇体内各系统发生一系列适应性生理变化。统发生一系列适应性生理变化。u 药物在孕产妇体内的吸收、分布、代谢和排药物在孕产妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，均有不同程度的改变。泄过程，均有不同程度的改变。【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】1.1.吸收：延缓、血药峰浓度延迟、峰值偏低吸收：延缓、血药峰浓度延迟、峰值偏低 妊娠期间胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减妊娠期间胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱，胃酸、胃蛋白酶分泌减少，使弱，胃酸、胃蛋白酶
2、分泌减少，使胃排空时间延长，胃排空时间延长，口服药物的吸收。口服药物的吸收。2.2.呼吸道（肺通气过度）、皮肤粘膜吸收加快呼吸道（肺通气过度）、皮肤粘膜吸收加快（血管扩张）。（血管扩张）。【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】 2.2.分布：游离型药物增多分布：游离型药物增多 孕妇血容量可增加孕妇血容量可增加35%35%，血浆增加多于红细胞增，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释使血浆蛋白量相对减少。加，血液稀释使血浆蛋白量相对减少。 3.3.代谢：增加代谢：增加 孕妇肝脏血流量增多，雌激素水平增加。孕妇肝脏血流量增多，雌激素水平增加。【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】4.4.排泄：加快排泄：加快
3、 妊娠期肾血浆流量约增妊娠期肾血浆流量约增35%35%，肾小球滤过率约增加，肾小球滤过率约增加50%50%，肌酐清除率也相应增加。（妊高症例外），肌酐清除率也相应增加。（妊高症例外） 【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】5.5.药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运： 胎盘通透性与一般的血管生物膜相似，相当多的胎盘通透性与一般的血管生物膜相似，相当多的药物能够通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物能够通过胎盘屏障进入胎儿体内。【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】 药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运：u 药物在胎盘的转运部位是药物在胎盘的转运部位是血管合体膜血管合体膜，是由合体滋养，是由合体滋养细胞、合体细胞基
4、底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的薄膜。和毛细血管内皮细胞组成的薄膜。u 药物多以被动转运方式通过胎盘屏障。药物多以被动转运方式通过胎盘屏障。u 感染、缺氧感染、缺氧常破坏胎盘屏障，能使正常情况下不易通常破坏胎盘屏障，能使正常情况下不易通过胎盘屏障的药物变得容易通过。过胎盘屏障的药物变得容易通过。 【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】 6.6.药物在胎儿体内的特点药物在胎儿体内的特点：u药物经胎盘屏障转运到胎儿体内，并经羊膜转运入羊水。药物经胎盘屏障转运到胎儿体内，并经羊膜转运入羊水。u羊水中的蛋白含量仅为孕妇血浆蛋白值的羊水中
5、的蛋白含量仅为孕妇血浆蛋白值的1/101/101/201/20，致使药物以游离型存在为主（致使药物以游离型存在为主（易重吸收易重吸收）。）。【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】 药物在胎儿体内的特点：药物在胎儿体内的特点：u 妊娠妊娠1212周起，药物可被胎儿吞咽进入胃肠道，而被吸收周起，药物可被胎儿吞咽进入胃肠道，而被吸收入胎儿血循环中；入胎儿血循环中；u 又从胎儿尿中排出药物或代谢物，又可被胎儿吞咽而重又从胎儿尿中排出药物或代谢物，又可被胎儿吞咽而重入血循环，形成入血循环，形成羊水肠道循环羊水肠道循环。 【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】 7.7.胎儿药物的分布胎儿药物的分布：u胎儿的肝
6、脏、脑组织等器官相对较大，血流量多，因此药胎儿的肝脏、脑组织等器官相对较大，血流量多，因此药物的分布较多。物的分布较多。u胎儿血脑屏障功能不良，药物胎儿血脑屏障功能不良，药物易进入中枢易进入中枢神经系统，有引神经系统，有引起胎儿畸形或药物中毒等危险。起胎儿畸形或药物中毒等危险。 【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】8.8.胎儿药物的代谢胎儿药物的代谢： 一般很少代谢（肝药酶缺乏），致使一些药物在一般很少代谢（肝药酶缺乏），致使一些药物在胎儿体内浓度高于母体。胎儿体内浓度高于母体。【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】9.9.胎儿药物的排泄：胎儿药物的排泄：u胎儿肾脏于妊娠胎儿肾脏于妊娠11111
7、414周周开始有排泄功能；开始有排泄功能；u胎儿肾小球滤过率很低，排泄功能差，因此药物及其代谢物胎儿肾小球滤过率很低，排泄功能差，因此药物及其代谢物在胎儿体内的停留时间较长；在胎儿体内的停留时间较长；u若代谢后形成极性大且脂溶性低的代谢物时，则不易通过胎若代谢后形成极性大且脂溶性低的代谢物时，则不易通过胎盘转运到母体中而积存在胎儿体内，可因药物蓄积而损害胎盘转运到母体中而积存在胎儿体内，可因药物蓄积而损害胎儿。儿。【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】10.10.药物对胚胎、胎儿、新生儿的影响药物对胚胎、胎儿、新生儿的影响 ： 从卵子受精开始，直至受精卵着床于子宫内膜前的从卵子受精开始，直至受精
8、卵着床于子宫内膜前的这段时期为这段时期为着床前期着床前期。 此期的受精卵与母体组织尚未直接接触，尚在输卵此期的受精卵与母体组织尚未直接接触，尚在输卵管腔或子宫腔的分泌液中，故着床前期孕妇用药对其管腔或子宫腔的分泌液中，故着床前期孕妇用药对其影响不大（影响不大（全或无现象全或无现象）。）。 【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】* * 受精卵受精卵着床后直至着床后直至1212周周，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育、不断形成的重要阶段。迅速发育、不断形成的重要阶段。* * 孕妇在这个时期应用药物，其毒性能够干扰组织细胞的正常孕妇在这个时期应用药物，其毒性能够
9、干扰组织细胞的正常分化，任何部位的一群细胞受到药物毒性干扰，都有可能造分化，任何部位的一群细胞受到药物毒性干扰，都有可能造成与其它部位不相对应的分化时相，导致畸形发生。成与其它部位不相对应的分化时相，导致畸形发生。* * 妊娠妊娠1212周内是药物致畸最敏感的时期周内是药物致畸最敏感的时期。 【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】* * 妊娠妊娠4 4个月后，胎儿绝大多数器官已经形成，药物致畸个月后，胎儿绝大多数器官已经形成，药物致畸的敏感性明显减弱，不再造成大范围的畸形；的敏感性明显减弱，不再造成大范围的畸形； * * 对尚未分化完全的器官，如对尚未分化完全的器官，如生殖系统生殖系统仍有可能受到不同仍有可能受到不同程度的影响，程度的影响，神经系统神经系统因在整个妊娠期间持续分化发育，因在整个妊娠期间持续分化发育，故药物影响可以一直存在。故药物影响可以一直存在。【妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药】11.11.妊娠期用药原则妊娠期用药原则：a.a.单药有效时避免联合用药单药有效时避免联合用药; ;b.b.优先使用疗效肯定的老药优先使用疗效肯定的老药; ;c.c.小剂量有效时避免大剂量。小剂量有效时避免大剂量。
