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1、围术期药物的相互作用围术期药物的相互作用Dental Treatment of Pain ControlDental Treatment of Pain Control徐礼鲜徐礼鲜Xu Lixian第四军医大学口腔医院第四军医大学口腔医院第四军医大学口腔医院第四军医大学口腔医院20122012年陕西省麻醉学术年会年陕西省麻醉学术年会年陕西省麻醉学术年会年陕西省麻醉学术年会 阐明麻醉实践过程中阐明麻醉实践过程中阐明麻醉实践过程中阐明麻醉实践过程中各种药物效果，体内转运各种药物效果，体内转运各种药物效果，体内转运各种药物效果，体内转运和转化规律，毒副反应强和转化规律，毒副反应强和转化规律，毒副反应
2、强和转化规律，毒副反应强度和性质及度和性质及度和性质及度和性质及配伍时药物之配伍时药物之配伍时药物之配伍时药物之间相互作用间相互作用间相互作用间相互作用及其机理及其机理及其机理及其机理 麻醉药理学麻醉药理学药物的相互作用药物的相互作用定义定义 同时或先后用两种以上药，在机内同时或先后用两种以上药，在机内相互影响或干扰，改变其一种理化性质、相互影响或干扰，改变其一种理化性质、体内过程（吸收、分布、转化和排泄）体内过程（吸收、分布、转化和排泄）或敏感性，最终改变或敏感性，最终改变药理和毒理药理和毒理效应效应 联合用药的目的联合用药的目的 联合用药在临床麻醉联合用药在临床麻醉联合用药在临床麻醉联合用
3、药在临床麻醉中应用越来越广泛，中应用越来越广泛，中应用越来越广泛，中应用越来越广泛，目的是希望增强疗效目的是希望增强疗效目的是希望增强疗效目的是希望增强疗效或减轻毒副作用或减轻毒副作用或减轻毒副作用或减轻毒副作用 用前必须了解相互作用，尤其可能不良反应用前必须了解相互作用，尤其可能不良反应用前必须了解相互作用，尤其可能不良反应用前必须了解相互作用，尤其可能不良反应 药物不良反应调查药物不良反应调查 uu 5%5%5%5%住院病人与药物不良反应有关住院病人与药物不良反应有关住院病人与药物不良反应有关住院病人与药物不良反应有关uu 1%1%1%1%病人死因于不合理用药有关病人死因于不合理用药有关病
4、人死因于不合理用药有关病人死因于不合理用药有关uu 99009900名病人服用名病人服用名病人服用名病人服用832200832200种药，种药，种药，种药，36003600不良反应不良反应不良反应不良反应234234例例例例（6.5%6.5%）与药物相互作用有关与药物相互作用有关与药物相互作用有关与药物相互作用有关 uu 2422242224222422病人，病人，病人，病人，113113113113人服用可发生相互作用药物人服用可发生相互作用药物人服用可发生相互作用药物人服用可发生相互作用药物 4.24.24.24.27.47.47.47.424.224.224.224.240.040.04
5、0.040.045.045.045.045.00 0 0 05 5 5 56 6 6 6101010101111111115151515161616162020202021212121 发生率发生率发生率发生率(%)(%)(%)(%)药物种类药物种类药物种类药物种类表表表表1 1 1 1 药物相互作用的发生率药物相互作用的发生率药物相互作用的发生率药物相互作用的发生率l 很很难预知知药物相物相互作用确切比例互作用确切比例l 可以肯定可以肯定药物相物相互作用互作用发生机率生机率l 随用随用药种种类增多增多呈几何呈几何级数增加数增加一、一、药物相互作用的物相互作用的类型型机制复杂、可涉及药剂学、药
6、效学和药代学机制复杂、可涉及药剂学、药效学和药代学u 四种类型四种类型联合用药后药物效应或毒性的改变相加作用相加作用协同作用协同作用敏化作用敏化作用拮抗作用拮抗作用u相加作用相加作用相加作用相加作用两种药合用时，两种药合用时，两种药合用时，两种药合用时，叠加效应等于各自单独用时效应等于各自单独用时效应等于各自单独用时效应等于各自单独用时之和之和之和之和一、一、药物相互作用的物相互作用的类型型l l同一部位或受体二类药同一部位或受体二类药同一部位或受体二类药同一部位或受体二类药两种吸入麻醉药或两种苯二氮卓类药物两种吸入麻醉药或两种苯二氮卓类药物两种吸入麻醉药或两种苯二氮卓类药物两种吸入麻醉药或两
7、种苯二氮卓类药物l l 不同部位或受体不同部位或受体不同部位或受体不同部位或受体 NMDANMDANMDANMDA受体氯胺酮和受体氯胺酮和受体氯胺酮和受体氯胺酮和GABAGABAGABAGABA受体咪达唑仑受体咪达唑仑受体咪达唑仑受体咪达唑仑 l l适当减少用药剂量，否则可发生中毒适当减少用药剂量，否则可发生中毒适当减少用药剂量，否则可发生中毒适当减少用药剂量，否则可发生中毒 氨基糖甙类可抑制神经肌肉接头冲动氨基糖甙类可抑制神经肌肉接头冲动氨基糖甙类可抑制神经肌肉接头冲动氨基糖甙类可抑制神经肌肉接头冲动 传递，可增强硫酸镁和肌松药作用传递，可增强硫酸镁和肌松药作用传递，可增强硫酸镁和肌松药作用
8、传递，可增强硫酸镁和肌松药作用一、一、药物相互作用的物相互作用的类型型u协同作用协同作用两种药合用时，引起效应大于各自单独用时两种药合用时，引起效应大于各自单独用时两种药合用时，引起效应大于各自单独用时两种药合用时，引起效应大于各自单独用时之和之和之和之和l l 完全不同部位或受体完全不同部位或受体完全不同部位或受体完全不同部位或受体 阿司匹林和阿片作用机制完全不同阿司匹林和阿片作用机制完全不同l l 同一受体不同部位同一受体不同部位同一受体不同部位同一受体不同部位 苯二氮卓和巴比妥类苯二氮卓和巴比妥类GABAAl减少药物毒性反应减少药物毒性反应l小剂量实现所需效应小剂量实现所需效应l注意预防
9、不良反应注意预防不良反应 小量咪达唑仑显著减少丙泊酚诱导量，血流动力学稳定 吸入麻醉增加降压药或肌肉松弛药效果一、一、药物相互作用的物相互作用的类型型u敏感化作用敏感化作用一种药物虽不具有某特殊效应，但却 能使相关受体对其他药物反应性增强氟烷使心肌对氟烷使心肌对氟烷使心肌对氟烷使心肌对CatCatCatCat敏敏敏敏 感性增加，降低感性增加，降低感性增加，降低感性增加，降低ADADADAD 心律失常阈值心律失常阈值心律失常阈值心律失常阈值 双克、速尿双克、速尿双克、速尿双克、速尿 ( ( ( (保钾利保钾利保钾利保钾利 尿尿尿尿) ) ) )降血钾，提高强降血钾，提高强降血钾，提高强降血钾，提
10、高强 心甙作用心甙作用心甙作用心甙作用( ( ( (中毒中毒中毒中毒) ) ) )一、一、药物相互作用的物相互作用的类型型u拮抗作用拮抗作用两种药物合用时，降低另一药两种药物合用时，降低另一药效能效能 u 竞竞 争争 性性 拮拮 抗抗竞竞 争争 性性 拮拮 抗抗u 非非 竞竞 争争 拮拮 抗抗非非 竞竞 争争 拮拮 抗抗u 化化 学学 性性 拮拮 抗抗化化 学学 性性 拮拮 抗抗u 生生 理理 或或 功功 能能生生 理理 或或 功功 能能uu 同一受体或部位，可逆性同一受体或部位，可逆性同一受体或部位，可逆性同一受体或部位，可逆性u 浓度、亲和力浓度、亲和力浓度、亲和力浓度、亲和力 氟马西尼拮
11、抗苯二卓类药氟马西尼拮抗苯二卓类药氟马西尼拮抗苯二卓类药氟马西尼拮抗苯二卓类药 钠洛酮拮抗阿片类药物钠洛酮拮抗阿片类药物钠洛酮拮抗阿片类药物钠洛酮拮抗阿片类药物 去极化和非去极化肌肉松弛去极化和非去极化肌肉松弛去极化和非去极化肌肉松弛去极化和非去极化肌肉松弛uu受体不同位点、互不干扰受体不同位点、互不干扰受体不同位点、互不干扰受体不同位点、互不干扰uu拮抗剂不因激动剂增加而减弱拮抗剂不因激动剂增加而减弱拮抗剂不因激动剂增加而减弱拮抗剂不因激动剂增加而减弱uu不同受体间可发生非竞争拮抗不同受体间可发生非竞争拮抗不同受体间可发生非竞争拮抗不同受体间可发生非竞争拮抗苯氧苄胺苯氧苄胺苯氧苄胺苯氧苄胺共
12、价键与共价键与共价键与共价键与结合（改变），结合（改变），结合（改变），结合（改变），NENENENE无作用无作用无作用无作用布托啡诺布托啡诺布托啡诺布托啡诺（部分激动）可抗咪达唑仑顺行遗忘（部分激动）可抗咪达唑仑顺行遗忘（部分激动）可抗咪达唑仑顺行遗忘（部分激动）可抗咪达唑仑顺行遗忘 uu对受体有激动作用一种药与另一种对受体有激动作用一种药与另一种对受体有激动作用一种药与另一种对受体有激动作用一种药与另一种 发生化学反应，产生一种无激动作发生化学反应，产生一种无激动作发生化学反应，产生一种无激动作发生化学反应，产生一种无激动作 用新复合物用新复合物用新复合物用新复合物 当体内存在大量肝素时，
13、用强碱性鱼精蛋当体内存在大量肝素时，用强碱性鱼精蛋当体内存在大量肝素时，用强碱性鱼精蛋当体内存在大量肝素时，用强碱性鱼精蛋白中和强酸性肝素的抗凝作用白中和强酸性肝素的抗凝作用白中和强酸性肝素的抗凝作用白中和强酸性肝素的抗凝作用uu对受体具有激动作用的一种药对受体具有激动作用的一种药对受体具有激动作用的一种药对受体具有激动作用的一种药( ( ( (受受受受 体激动体激动体激动体激动) ) ) )与另一种发生化学反应，与另一种发生化学反应，与另一种发生化学反应，与另一种发生化学反应， 产生一种无激动作用新复合物产生一种无激动作用新复合物产生一种无激动作用新复合物产生一种无激动作用新复合物 当体内存
14、在大量肝素时，用强碱性鱼精蛋当体内存在大量肝素时，用强碱性鱼精蛋当体内存在大量肝素时，用强碱性鱼精蛋当体内存在大量肝素时，用强碱性鱼精蛋白中和强酸性肝素的抗凝作用白中和强酸性肝素的抗凝作用白中和强酸性肝素的抗凝作用白中和强酸性肝素的抗凝作用二、二、围手术期药物相互作用围手术期药物相互作用协同诱导麻醉协同诱导麻醉静吸复合麻醉静吸复合麻醉腰硬联合阻滞腰硬联合阻滞围手术期联合用药现象极为普遍围手术期联合用药现象极为普遍围手术期联合用药现象极为普遍围手术期联合用药现象极为普遍多种药物、多种技术复合麻醉多种药物、多种技术复合麻醉多种药物、多种技术复合麻醉多种药物、多种技术复合麻醉 平衡各药疗效与副作用之
15、间矛盾，平衡各药疗效与副作用之间矛盾，平衡各药疗效与副作用之间矛盾，平衡各药疗效与副作用之间矛盾，扬长避短扬长避短扬长避短扬长避短 提供安全和舒适的麻醉治疗，加速提供安全和舒适的麻醉治疗，加速提供安全和舒适的麻醉治疗，加速提供安全和舒适的麻醉治疗，加速术后苏醒术后苏醒术后苏醒术后苏醒多种药物联合应用显著提高了相互作用发生率多种药物联合应用显著提高了相互作用发生率多种药物联合应用显著提高了相互作用发生率多种药物联合应用显著提高了相互作用发生率 提倡多种方法提倡多种方法提倡多种方法提倡多种方法“ “综合治疗综合治疗综合治疗综合治疗” ”“ “手术禁区手术禁区手术禁区手术禁区” ”不断被突破不断被突
16、破不断被突破不断被突破 平衡麻醉方法普遍采用平衡麻醉方法普遍采用平衡麻醉方法普遍采用平衡麻醉方法普遍采用 uu外科病人，相互作用发生率达外科病人，相互作用发生率达外科病人，相互作用发生率达外科病人，相互作用发生率达17%17%uu麻醉期间麻醉期间麻醉期间麻醉期间(8(815)15)、ICUICU（30304040） 17%17% 临床联合用药被普遍接受和应用临床联合用药被普遍接受和应用临床联合用药被普遍接受和应用临床联合用药被普遍接受和应用二、二、围手术期药物相互作用围手术期药物相互作用 为更好适应为更好适应为更好适应为更好适应用药发展趋势用药发展趋势用药发展趋势用药发展趋势，麻醉，麻醉，麻醉
17、，麻醉医师必须及时、正确医师必须及时、正确医师必须及时、正确医师必须及时、正确调整用药方法调整用药方法调整用药方法调整用药方法，巧妙地利用各种药物特性，通过合理联合用药，巧妙地利用各种药物特性，通过合理联合用药，巧妙地利用各种药物特性，通过合理联合用药，巧妙地利用各种药物特性，通过合理联合用药，趋利弊害趋利弊害趋利弊害趋利弊害，充分发挥药物相互作用，充分发挥药物相互作用，充分发挥药物相互作用，充分发挥药物相互作用有利部分有利部分有利部分有利部分，避，避，避，避免不良影响，以保证围手术期用药安全免不良影响，以保证围手术期用药安全免不良影响，以保证围手术期用药安全免不良影响，以保证围手术期用药安全
18、（一）吸入麻醉药的相互作用（一）吸入麻醉药的相互作用 临床麻醉中不会同时吸入两临床麻醉中不会同时吸入两临床麻醉中不会同时吸入两临床麻醉中不会同时吸入两种吸入麻醉药，但诱导和维持种吸入麻醉药，但诱导和维持种吸入麻醉药，但诱导和维持种吸入麻醉药，但诱导和维持中可能会先后使用中可能会先后使用中可能会先后使用中可能会先后使用两种吸入麻两种吸入麻两种吸入麻两种吸入麻醉药醉药醉药醉药 吸入麻醉药是很好肝药酶抑制剂，预先使用可降吸入麻醉药是很好肝药酶抑制剂，预先使用可降吸入麻醉药是很好肝药酶抑制剂，预先使用可降吸入麻醉药是很好肝药酶抑制剂，预先使用可降低后用低后用低后用低后用吸入麻醉药吸入麻醉药吸入麻醉药吸
19、入麻醉药肝代谢率，减少肝、肾毒性代谢肝代谢率，减少肝、肾毒性代谢肝代谢率，减少肝、肾毒性代谢肝代谢率，减少肝、肾毒性代谢物生成，利于提高吸入麻醉安全性物生成，利于提高吸入麻醉安全性物生成，利于提高吸入麻醉安全性物生成，利于提高吸入麻醉安全性 uu氧化亚氮氧化亚氮氧化亚氮氧化亚氮( ( ( (诱导、维持）诱导、维持）诱导、维持）诱导、维持） 地氟醚地氟醚地氟醚地氟醚 异氟醚异氟醚异氟醚异氟醚 安氟醚安氟醚安氟醚安氟醚 七氟醚七氟醚七氟醚七氟醚 氟烷氟烷氟烷氟烷 甲氧氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷 代谢率代谢率代谢率代谢率% 0.02 0.07 2.4 % 0.02 0.07 2.4 % 0.02
20、0.07 2.4 % 0.02 0.07 2.4 3 3 3 3 18 50 18 50 18 50 18 50 MAC% 6 1.16 1.68 MAC% 6 1.16 1.68 MAC% 6 1.16 1.68 MAC% 6 1.16 1.68 1.71 1.71 1.71 1.71 70%70%70%70%N N N N2 2 2 2O O O O 与与与与70% 70% 70% 70% N N2 2OO合用其麻醉效能合用其麻醉效能合用其麻醉效能合用其麻醉效能增强一倍增强一倍增强一倍增强一倍第二气体效应：有利第二气体效应：有利第二气体效应：有利第二气体效应：有利七氟醚七氟醚七氟醚七氟醚向
21、肺血管扩散向肺血管扩散向肺血管扩散向肺血管扩散加快诱导加快诱导加快诱导加快诱导 N N N N2 2 2 2O O O O反向弥散降低氧分压反向弥散降低氧分压反向弥散降低氧分压反向弥散降低氧分压弥散性缺氧弥散性缺氧弥散性缺氧弥散性缺氧 （一）吸入麻醉药相互作用（一）吸入麻醉药相互作用uu 阿片类药常规与吸入麻醉药一起伍用阿片类药常规与吸入麻醉药一起伍用阿片类药常规与吸入麻醉药一起伍用阿片类药常规与吸入麻醉药一起伍用 协同作用减少协同作用减少协同作用减少协同作用减少MACMACMACMAC值，表现出明显剂量依赖性关系值，表现出明显剂量依赖性关系值，表现出明显剂量依赖性关系值，表现出明显剂量依赖性
22、关系 芬太尼最小镇痛芬太尼最小镇痛芬太尼最小镇痛芬太尼最小镇痛0.6ng/ml0.6ng/ml0.6ng/ml0.6ng/ml 2.0ng/ml2.0ng/ml2.0ng/ml2.0ng/ml呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制 增大增大增大增大F F F F浓度使异氟烷浓度使异氟烷浓度使异氟烷浓度使异氟烷MACMACMACMAC下降下降下降下降 1.67ng/ml1.67ng/ml1.67ng/ml1.67ng/ml时时时时MACMACMACMAC值下降值下降值下降值下降50%50%50%50% 0.5 0.5 0.5 0.52.0ng/ml2.0ng/ml2.0ng/ml2.0ng/mlMAC
23、MACMACMAC下降明显下降明显下降明显下降明显 5ng/ml5ng/ml5ng/ml5ng/ml封顶封顶封顶封顶MAC 0.2MAC 0.2MAC 0.2MAC 0.2不下降不下降不下降不下降 阿芬、舒芬、瑞芬阿芬、舒芬、瑞芬阿芬、舒芬、瑞芬阿芬、舒芬、瑞芬相似效应相似效应相似效应相似效应 脑干脑干脑干脑干蓝斑蓝斑蓝斑蓝斑结构所介导结构所介导结构所介导结构所介导 利于利于利于利于抑制应激反应抑制应激反应抑制应激反应抑制应激反应 利于利于利于利于血流动力稳定血流动力稳定血流动力稳定血流动力稳定 利于利于利于利于改善苏醒质量改善苏醒质量改善苏醒质量改善苏醒质量 利于利于利于利于减少术后躁动减少
24、术后躁动减少术后躁动减少术后躁动（二）静脉麻醉药相互作用（二）静脉麻醉药相互作用u静脉麻醉静脉麻醉药相互作用相互作用 全凭发展迅猛全凭发展迅猛全凭发展迅猛全凭发展迅猛( (四要素）四要素）四要素）四要素） 药物一药物一 药物二药物二 药物三药物三 药效药效 作用作用咪达唑仑巴比妥类催眠协同咪达唑仑丙泊酚镇静、催眠协同咪达唑仑阿片类药催眠协同丙泊酚阿片类药催眠、镇痛协同硫喷妥钠丙泊酚催眠协同（弱）阿片类药依托咪酯催眠协同氯胺酮丙泊/咪唑催眠、麻醉相加氟哌啶阿片类药镇静、镇痛相加丙泊酚阿片类药咪达唑仑催眠、麻醉协同最适配伍浓度（三）局部麻醉药相互作用（三）局部麻醉药相互作用u局部麻醉药相互作用局部
25、麻醉药相互作用 药物一药物一 药物二药物二可能机制可能机制 药效药效 作用作用利多卡因利多卡因布比卡因布比卡因局麻效能局麻效能相加相加普鲁卡因普鲁卡因琥珀胆碱琥珀胆碱肌松肌松协同协同局麻醉药局麻醉药阿片类药阿片类药机制互补机制互补镇痛效能镇痛效能协同协同局部麻醉药局部麻醉药碳酸氢钠碳酸氢钠游离局增加游离局增加局麻效能局麻效能协同协同局部麻醉药局部麻醉药肾上腺素肾上腺素血管收缩血管收缩局麻效能局麻效能协同协同布比卡因布比卡因地西泮地西泮游离布增加游离布增加布毒性布毒性增大增大布比卡因布比卡因哌替啶哌替啶游离布增加游离布增加布毒性布毒性增大增大氯普鲁卡因氯普鲁卡因布比卡因布比卡因pH值降低值降低局
26、麻效能局麻效能下降下降甲哌卡因甲哌卡因布比卡因布比卡因1 1酸糖蛋白酸糖蛋白甲哌毒性甲哌毒性增加增加普鲁、利多普鲁、利多吸入麻醉药吸入麻醉药中枢抑制中枢抑制全麻作用全麻作用增加增加（四）肌肉松弛药相互作用（四）肌肉松弛药相互作用u吸入麻醉药与机松药相互作用吸入麻醉药与机松药相互作用能剂量依赖性增加非去极化肌松药效能能剂量依赖性增加非去极化肌松药效能强弱顺序：恩氟烷和异氟烷氟烷强弱顺序：恩氟烷和异氟烷氟烷N2O和静脉麻醉药和静脉麻醉药u局部麻醉药与机松药相互作用局部麻醉药与机松药相互作用局部麻醉药能增强肌松药效能局部麻醉药能增强肌松药效能,神经神经-肌肉传递阻滞肌肉传递阻滞术后利多卡因抗心律失常
27、，可增后利多卡因抗心律失常，可增强强肌松肌松药残余作用残余作用, , 严重者可重者可导致呼吸功能抑制致呼吸功能抑制（四）肌松弛药间的相互作用（四）肌松弛药间的相互作用u机松药之间的相互作用机松药之间的相互作用为防术后肌痛，先小量非去极化为防术后肌痛，先小量非去极化为防术后肌痛，先小量非去极化为防术后肌痛，先小量非去极化, , , ,拮抗作用拮抗作用拮抗作用拮抗作用非去极化维持，关腹时加司可林非去极化维持，关腹时加司可林非去极化维持，关腹时加司可林非去极化维持，关腹时加司可林, , , ,拮抗作用拮抗作用拮抗作用拮抗作用司可林诱导插管后用非去极化维持司可林诱导插管后用非去极化维持, ,协同效应协
28、同效应 1 1 1 12 2 2 23 3 3 3伍用不同伍用不同类非去极化肌松药类非去极化肌松药, ,协同作用协同作用4 4 4 4l琥珀胆碱常与非去极化肌肉松弛药伍用琥珀胆碱常与非去极化肌肉松弛药伍用（五）其他类药物间相互作用（五）其他类药物间相互作用u抗感染药与机松药相互作用抗感染药与机松药相互作用新霉素新霉素庆大霉素庆大霉素阿米卡星阿米卡星卡那霉素卡那霉素阿贝卡星阿贝卡星氨基甙强弱顺序氨基甙强弱顺序增强非去极化肌松效能增强非去极化肌松效能时间延长时间延长( (阻阻CaCa内流内流,Ach,Ach释放）释放）链霉素链霉素双氢双氢链霉素链霉素西索米星西索米星多粘多粘多粘多粘、林可、林可、林
29、可、林可、氯洁氯洁均可增均可增均可增均可增强强强强，青霉和青霉和青霉和青霉和头孢头孢无无无无（五）其他类药物间相互作用（五）其他类药物间相互作用u抗结核药与其他相互作用抗结核药与其他相互作用利福利福平平-_ _ _- -_ _苯二氮苯二氮苯二氮苯二氮卓类药卓类药卓类药卓类药吗啡吗啡诱导诱导P P450450CYP3A4芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼诱导诱导P P450450糖皮质糖皮质糖皮质糖皮质激素激素激素激素瑞芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼诱导诱导P P450450加快代谢加快代谢u异烟肼增加安氟烷麻醉时血浆异烟肼增加安氟烷麻醉时血浆F+浓度浓度口服异烟肼口服异烟肼20，9吸入安氟烷后吸入安氟烷
30、后F+达肾毒性，增达肾毒性，增4倍倍吸入麻醉药脱氟吸入麻醉药脱氟基，基，F+生成生成促进细胞色素促进细胞色素氧化氧化P450生成生成异烟肼代谢物异烟肼代谢物联胺联胺Phase1Phase2Phase3服用异烟肼病人不宜行服用异烟肼病人不宜行安氟烷麻醉安氟烷麻醉（五）其他类药物间相互作用（五）其他类药物间相互作用u支气管扩张药与其他相互作用支气管扩张药与其他相互作用氨茶碱抑制氨茶碱抑制氨茶碱抑制氨茶碱抑制磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶松弛气管平滑肌，哮喘和支气管痉挛松弛气管平滑肌，哮喘和支气管痉挛松弛气管平滑肌，哮喘和支气管痉挛松弛气管平滑肌，哮喘和支气管痉挛吸入麻醉伍用吸入麻醉伍用氨
31、茶碱氨茶碱氨茶碱氨茶碱，心律失常，心律失常5 510%,10%, 在用麻黄在用麻黄 碱或碱或E E基础上，再用基础上，再用氨茶碱氨茶碱氨茶碱氨茶碱发生率更高发生率更高高选择性高选择性2 2激动药激动药是支气管痉挛首选，毒性低，是支气管痉挛首选，毒性低， 很少与他药发生不良反应（很少与他药发生不良反应（沙丁胺醇、叔丁、喘宁等沙丁胺醇、叔丁、喘宁等 ）氯胺酮和氨茶碱可使氯胺酮和氨茶碱可使癫痫阈值下降癫痫阈值下降（五）其他类药物间相互作用（五）其他类药物间相互作用uH2受体阻滞药与其他相互作用受体阻滞药与其他相互作用 西咪替丁是一种强效肝药酶抑制药 药物一药物一 药物二药物二可能机制可能机制 药效药
32、效 作用作用西米替丁西米替丁阿片类药阿片类药-相反应相反应镇痛效能镇痛效能增强增强西米替丁西米替丁苯二氮卓类苯二氮卓类-相反应相反应镇静效能镇静效能增强增强西米替丁西米替丁利多卡因利多卡因-相反应相反应抗心律失常效能抗心律失常效能增强增强西米替丁西米替丁华法令华法令-相反应相反应抗凝效能抗凝效能增强增强雷尼替丁、莫替丁和尼扎替丁雷尼替丁、莫替丁和尼扎替丁无咪唑环对无咪唑环对P450酶抑制作用小酶抑制作用小（五）其他类药物间相互作用（五）其他类药物间相互作用uu 抗癌药与其他相互作用抗癌药与其他相互作用抗癌药与其他相互作用抗癌药与其他相互作用许多抗癌药都依赖许多抗癌药都依赖许多抗癌药都依赖许多抗
33、癌药都依赖肝药酶催化肝药酶催化肝药酶催化肝药酶催化完成生物转化完成生物转化完成生物转化完成生物转化，长期用药后可明显影响该酶生物功能，使通，长期用药后可明显影响该酶生物功能，使通，长期用药后可明显影响该酶生物功能，使通，长期用药后可明显影响该酶生物功能，使通过过过过P P450450酶进行生物转化各种麻醉药酶进行生物转化各种麻醉药酶进行生物转化各种麻醉药酶进行生物转化各种麻醉药生物解毒过生物解毒过生物解毒过生物解毒过程受到影响程受到影响程受到影响程受到影响长长 期期 用用 抗抗 癌癌 或或 免免 疫疫 抑抑 制制 剂剂应应 适适 当当 减减 少少 麻麻 醉醉 药药 物物 用用 量量（六）联合用
34、药的基本原则（六）联合用药的基本原则 了解用了解用了解用了解用药药史，重点史，重点史，重点史，重点1 1 1 1周内周内周内周内 治治治治疗疗指指指指数窄数窄数窄数窄或或或或严严控血控血控血控血药浓药浓度度度度，抗凝、抗凝、抗凝、抗凝、癫痫癫痫、抑郁、抑郁、抑郁、抑郁、高高高高BPBPBPBP、心律失常、感染、心律失常、感染、心律失常、感染、心律失常、感染、强强强强心心心心甙甙、降糖降糖降糖降糖应应慎重慎重慎重慎重 牢牢牢牢记记肝肝肝肝药药酶酶酶酶诱导诱导和抑制和抑制和抑制和抑制药药，据，据，据，据药药代和代和代和代和药药效效效效调调整整整整 老人肝老人肝老人肝老人肝肾肾功下降，功下降，功下降
35、，功下降，联联合用合用合用合用药药风险风险大大大大，须须慎重慎重慎重慎重 多种方案，多种方案，多种方案，多种方案，多中多中多中多中选选好，好中好，好中好，好中好，好中选优选优，减少种，减少种，减少种，减少种类类 选药选药理特性熟悉、理特性熟悉、理特性熟悉、理特性熟悉、经验经验多的多的多的多的药药用，不宜用，不宜用，不宜用，不宜频频繁繁繁繁换换 总总之，之，之，之，实现围实现围手手手手术术期合理用期合理用期合理用期合理用药药，使，使，使，使发挥发挥最最最最佳效果，需深厚佳效果，需深厚佳效果，需深厚佳效果，需深厚药药理学基理学基理学基理学基础础和丰富和丰富和丰富和丰富临临床床床床经验经验。这这是不断是不断是不断是不断积积累、不断提高累、不断提高累、不断提高累、不断提高过过程，只付出程，只付出程，只付出程，只付出艰艰辛努辛努辛努辛努力，注意力，注意力，注意力，注意知知知知识积识积累及累及累及累及时总结临时总结临床用床用床用床用药药中中中中药药物效物效物效物效能的各种能的各种能的各种能的各种变变化化化化，才能达到目的，才能达到目的，才能达到目的，才能达到目的结结束束语语
