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1、大剂量生南星治疗鼻咽癌的毒性学研究大剂量生南星治疗鼻咽癌的毒性学研究 张蓓 汪桃利 黄圆圆 丘惠娟 戎煜明 王艳玲 1一、概述o天南星 天南星科植物 性味辛温 有毒 燥湿化痰散结 D-甘露醇等抗肿瘤成份 临床上用于恶性肿瘤的治疗 2n历代文献均记载生南星有毒n国家卫生部列入28种中药毒药之一n仅限外用n内服需用炮制品n每剂39g3n炮制后毒性虽减n有效成分大为减少n药效明显降低 4二 、 资料与方法资料与方法 入组标准 病理学确诊无远处转移的原发鼻咽癌无严重的心脏疾患无全身感染的临床表现治疗前肝肾功能 血象正常鼻咽癌放化疗后3个月以上。5 临床资料临床资料v 2007年8月至2008年8月67
2、例患者进入本研究v全部病例均经病理诊断为鼻咽癌v男49例 女18例v年龄最小29岁 最大59岁 平均年龄41岁v病理分期采用鼻咽癌92分期标准(I期3例,期10例,期31例,a期为23例)v全部病例均在中山大学肿瘤医院按NCCN鼻咽癌治疗原则接受以放疗为主的综合治疗 6西医治疗 n67例患者以个体化分层治疗为原则nI/II期单纯外照射放疗或单纯外照射放疗+鼻咽腔后装放疗 III/IVa期放疗+化疗的综合治疗n放射源为直线加速器68MV光子线和812Mev电子射线n常规分割照射(每次2Gy ,每天1次,每周5次,鼻咽靶区中心总剂量6872Gy;颈部根治剂量6066Gy ,预防剂量5052Gy)n
3、化疗(新辅助化疗、辅助化疗及同期化放疗)n化疗方案为PF方案(DDP:7580mg/m2,d1;5-FU:750800 mg/m2/d,第15d持续静脉灌注,每21d重复) 7中医治疗 生南星用法 放化疗结束3个月后 60g/剂 加入辨证中药处方中煎服 每天1剂 连续服用4周为1疗程 第1年每3个月服用1个疗程的生南星8辨辨证用用药 基本中药处方 太子参20g、玄参15g、生地15g 麦冬20g、浙贝15g、花粉30g、 芦根15g、生南星60g、蜈蚣5条、 七叶一枝花20g、石上柏30g、甘草5g 9煎药方法 v生南星60g/剂v1600ml水煎v煮沸后文火煎至200ml(约1碗)药汁v煎煮
4、超过2小时v加800ml水复煎 煎至100ml(约半碗)药汁v两次煎煮好的药汁混合后 一天内分2次服用 餐后1小时服用 10观察指标及疗效评定 毒性观察指标 以1疗程(4周)为观察单位 治疗前后血常规治疗前后肝肾功能治疗前后心电图变化消化道症状其他感觉(如发热、头晕、头痛、肢麻等症状)11o临床毒性分度标准 采用WHO制定的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准 12 统计学分析 n所有实验数据应用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析n符合正态分布的计量资料采用t检验n两组之间率的比较采用2检验nP0.05)v治疗后HB、PLT平均值较治疗前有所增加 差异无统计学意义(P0.05) 16表2
5、 外周血各指标治疗前后比较 ( ) 17 肝肾功能损害肝肾功能损害l按WHO制定的抗癌药急性及亚急性反应分度标准l 1 例患者出现度肝功能损害(ALT 60.7U/L)2周后复查ALT降至正常l无1例出现肾功能损害l生南星治疗后ALT、AST、BUN、CR值较治疗前无显著变化(P0.05) 18表表3 肝肾功能治疗前后比较肝肾功能治疗前后比较 ( ) 19心电图变化心电图变化o服用生南星前后均行心电图检查o无1例出现心电图的异常改变(如心肌缺血、心肌梗塞、心律失常等) 20四 讨论天南星l含有苛辣性毒素l植物块茎含皂甙及一种刺激性的辛辣物(此物质和明矾作用则失去刺激辛辣性)l误食可致咽喉烧灼感
6、、口舌麻木、水肿流涎、张口困难、口黏膜糜烂以至坏死脱落l全身反应有头昏、心慌、四肢发麻,呼吸开始缓慢不均,而后麻痹l严重者昏迷、窒息或惊厥,最后呼吸麻痹至死亡 21n国家卫生部把生天南星列为28种中药毒药之一n仅限外用 n内服需用炮制品 n每剂39g2222现有的炮制方法 (如2000版中国药典记载天南星的炮制方法)v将天南星用水浸泡v每日换水23次v至口微尝有麻舌感时取出v用生姜片、明矾与天南星共煮至无干心#不少学者质疑炮制后其有效成分及药效问题23n生天南星内服治疗恶性肿瘤 疗效确切 用法得当 无明显不良反应n我科运用大剂量生南星治疗各种恶性肿瘤 数十年历史 疗效显著 临床观察毒副反应不大
7、n偶见轻微的消化道反应(腹痛、腹泻)24l刘氏大剂量使用生南星治疗肺癌和脑瘤 疗效显著 均无不良反应 l徐氏重用生天南星治疗各种恶性肿瘤82例 癌肿减小50%以上4例 明显减小2例 大小稳定6例 恶化增大7例l李氏运用南星煎治疗30例晚期非小细胞肺癌 与化疗组30例对照观察 南星煎组有效率为67% 半年生存期25例 1年生存期21例 与化疗组对照能增强体质 减轻症状 提高生活质量 延长生存期25本研究通过观察治疗前后患者的主诉症状及客观指标(治疗前后的血常规、肝肾功能、心电图等实验室检查)按照抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准 从多方面详细评估了生南星煎服的安全性 26结果显示 n仅出现轻微的消化道症状(2例度腹泻及1例度发热,其余均为度反应)n腹泻可能与生南星粘膜刺激性及煎药煮沸时间不够有关 发烧可能不是由生南星引致 n无1例患者出现血液学毒性、肾功能损害及心电图异常改变n仅1例患者出现度肝功能损害 2周后复查降至正常 27小小结 生南星毒药 抗癌散结力强 用法得当(久煎) 克服其毒性可大剂量使用应用于鼻咽癌治疗 防止复发转移 改善患者预后28谢谢!29