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1、抗菌谱广抗菌谱广 第四十二章第四十二章 四环素类及氯霉素四环素类及氯霉素类抗生素类抗生素 第一节 四环素类四环素类v基本结构基本结构： 氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）v性质性质：酸性环境中稳定：酸性环境中稳定 天然四环素：天然四环素： 抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对 四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌 所致感染疗效明显降低，所致感染疗效明显降低， 金霉素现仅限于外用金霉素现仅限于外用 土霉素已基本不用土霉素已基本不用 四环素用于某些感染性疾病四环素用于某些感染性疾病 半合成四环素：半合成四
2、环素：多西环素、米诺环素、美他环素多西环素、米诺环素、美他环素 抗菌谱广抗菌谱广 抗菌活性较强抗菌活性较强 耐药菌株较少耐药菌株较少 服药次数少服药次数少 不良反应较轻不良反应较轻分分 类类按其抗菌活性大小顺序依次为：按其抗菌活性大小顺序依次为： 1 1、米诺环素、米诺环素、 2 2、多西环素、多西环素、 3 3、美他环素、美他环素、 4 4、金霉素、金霉素、 5 5、四环素、四环素、 6 6、土霉素、土霉素。四环素四环素v药药动学动学v吸收吸收：天然四环素类吸收好，但不完全：天然四环素类吸收好，但不完全v 每次每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服，并不成比例增加吸收，餐后服 v 血浓度降
3、低血浓度降低50%。 v 多价金属离子多价金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+ 等在肠道与其络合，减少其吸收。等在肠道与其络合，减少其吸收。v分布分布：广泛分布于体内各组织，易渗入胸腔、腹腔、：广泛分布于体内各组织，易渗入胸腔、腹腔、v 胎儿循环及血液中，胎儿循环及血液中，易与骨和牙齿结合易与骨和牙齿结合，不易，不易v 透过血脑屏障，透过血脑屏障， 脑脊液浓度低脑脊液浓度低抗菌作用（快速抑菌药）抗菌作用（快速抑菌药）v1、 抗菌谱（广谱抗菌谱（广谱G+ 菌菌 G- 菌菌） v G+ 菌菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 v 破伤风、
4、产气杆菌破伤风、产气杆菌 v G- 菌：菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 v 感杆、布氏杆感杆、布氏杆 v四四 体：体：支、衣、立克次体、螺旋体支、衣、立克次体、螺旋体 v某些原虫：某些原虫：阿米巴阿米巴 v无效：无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒2. 抗菌机制（快效抑菌药）抗菌机制（快效抑菌药）v作用机制：四环类抗生素可与微生物核糖核蛋白作用机制：四环类抗生素可与微生物核糖核蛋白30S30S亚基接合，通过抑制氨基酰亚基接合，通过抑制氨基酰- tRNA- tRNA与起始复合物中与起始复合物中核蛋白体的结合，阻断蛋白质合成时
5、肽链的延长。核蛋白体的结合，阻断蛋白质合成时肽链的延长。( (与核蛋白体与核蛋白体30s30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成. .引起细菌细胞膜通透性增加引起细菌细胞膜通透性增加) )3、耐药性、耐药性耐药株较多，特别是耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌球菌、肠道菌临床应用临床应用v1、四体感染（、四体感染（多为首选）多为首选） v立克次体立克次体：斑疹伤寒、恙虫病斑疹伤寒、恙虫病 v衣原体衣原体：鹦鹉热鹦鹉热，性病淋巴肉芽肿性病淋巴肉芽肿、衣原体肺炎，、衣原体肺炎，非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、沙眼非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、沙眼 v支原体支原体：支原体肺炎支原体肺炎
6、、盆腔炎、盆腔炎 v螺旋体螺旋体：回归热回归热临床应用临床应用v2. 细菌性感染（次选）细菌性感染（次选） v G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性 v 前列腺炎前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆（大肠杆、衣原体）、胆 v道感染（混合）道感染（混合） v G+菌：不及青霉素菌：不及青霉素; 痤疮痤疮 v 3. 阿米巴痢疾（肠内）阿米巴痢疾（肠内）：土霉素（抑共生菌）：土霉素（抑共生菌）不良反应不良反应 1 1、局部刺激：胃肠道反应、局部刺激：胃肠道反应 饭后服减轻（但减少吸收）饭后服减轻（但减少吸收） 注射刺激强，血栓性静脉炎注射刺激强，血栓性静脉炎 治疗治疗
7、：a. 停广谱停广谱 b. 抗菌抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古霉素、甲硝唑难辨梭菌性肠炎：万古霉素、甲硝唑 2、二重感染二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖 真菌病真菌病：念珠菌所致鹅口疮：念珠菌所致鹅口疮 假膜性肠炎假膜性肠炎（难辨梭菌）：可致死（难辨梭菌）：可致死 3 3、对骨、牙生长的影响、对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙，沉积于骨、牙，与与Ca 2+结合结合变黄变黄 发育不全发育不全畸形、龋齿畸形、龋齿 发育障碍发育障碍禁用于禁用于妊娠妇女妊娠妇女哺乳期妇女哺乳期妇女8岁以内的儿童岁以内的儿童v4、其他、
8、其他v肝、肾毒性肝、肾毒性 v 为长期口服或大剂量静脉给药所致为长期口服或大剂量静脉给药所致v 过敏反应过敏反应 v 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性脱性 皮炎皮炎 半合成四半合成四环素素多西多西环素、米素、米诺环素素特点（与天然者比特点（与天然者比较）：1.体内体内过程不同程不同 多西多西环素素口服吸收快而完全，基本不受食物但受多口服吸收快而完全，基本不受食物但受多价金属离子影响价金属离子影响 ，t长，主要，主要经胆汁排出，作用胆汁排出，作用时间长 米诺环素米诺环素吸收不受食物及牛奶影响，经胆汁和肾吸收不受食物及牛奶影响，经胆汁和肾排出，排出， t长长
9、 2、抗菌作用及临床用途、抗菌作用及临床用途v抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感v抗菌活性：米诺环素抗菌活性：米诺环素 多西环素多西环素 四四 土土v多西环素肾毒性小，最常用多西环素肾毒性小，最常用3、不良反应、不良反应v不良反应基本同四环素，不良反应基本同四环素，v多西环素主要为胃肠刺激及皮疹，二重感染多西环素主要为胃肠刺激及皮疹，二重感染少见少见v米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调）晕、平衡失调）第二节第二节 氯霉素氯霉素v性质：性质：v在酸性中性环境中稳定，在酸性中性环境中稳定，遇碱遇碱易分解易分解药药
10、动动 学学v吸收吸收：口服吸收迅速、完全，：口服吸收迅速、完全，v分布分布：均匀，易通过血脑屏障，：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液中浓脑脊液中浓 度较其度较其他他抗生素高抗生素高v代谢代谢：肝：肝v排泄排泄：约：约10%原型肾排，尿路感染有效。原型肾排，尿路感染有效。抗菌谱（广谱，偏重于抗菌谱（广谱，偏重于G-菌菌）v速效抑菌药速效抑菌药vG+菌菌：不及青霉素、头孢菌素：不及青霉素、头孢菌素 vG- 菌菌：大多肠杆菌科高度敏感：大多肠杆菌科高度敏感 v 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒 常用常用 其他其他G-菌：敏感菌：敏感 不首选不首选v 但对铜绿假单孢菌无效但对铜绿假单孢菌无效v四四 体体：立克次体
11、、衣原体作用强；支原体、：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效螺旋体有效 抗菌机制抗菌机制v与核蛋白体与核蛋白体50s亚基结合，亚基结合，抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 作用位点与作用位点与红霉素、克林霉素的红霉素、克林霉素的作用作用 位点相近，可能产生竞争位点相近，可能产生竞争拮抗拮抗作用作用 临床应用临床应用v伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒：vG-耐药菌为主的重症感染耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、败血症细菌性脑膜炎、败血症v立克次体感染立克次体感染v局部用药局部用药：衣原体沙眼衣原体沙眼 、眼内炎及全眼球炎（穿透力、眼内炎及全眼球炎（穿透力强）强）不良反应不良反应（本品毒性大，严格控制
12、使用）（本品毒性大，严格控制使用）v1. 1. 抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能v1 1）可逆性血细胞减少）可逆性血细胞减少（白细胞（白细胞 、血小板、血小板 ），），v 与剂量和疗程有关与剂量和疗程有关 v 一但发生即时停药可以恢复一但发生即时停药可以恢复v2 2）再障）再障出血倾向及感染症状出血倾向及感染症状v 与剂量和疗程无关，与剂量和疗程无关，v 少见，但死亡率高少见，但死亡率高 v应用时注意：应用时注意：1.严格掌握适应症严格掌握适应症2.应用期间注意定期查全血象应用期间注意定期查全血象3.剂量每天不超过剂量每天不超过1克，疗程不超过克，疗程不超过5-7天天4.避免反复用药避免反复用
13、药v2. 灰婴综合征灰婴综合征 v 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 v 氯霉素蓄积氯霉素蓄积 腹胀、吐奶、呼吸不规则、腹胀、吐奶、呼吸不规则、循环衰竭，循环衰竭，BP ， 面色青紫。面色青紫。v出现症状后约出现症状后约40%患者在患者在 2-3天内死亡。天内死亡。v新生儿、早产儿禁用。新生儿、早产儿禁用。v孕妇末期及分娩期和老人慎用孕妇末期及分娩期和老人慎用 3. 其他其他v二重感染、过敏反应、神经系统、胃肠反应二重感染、过敏反应、神经系统、胃肠反应小结小结v1、四环素四环素和和氯霉素氯霉素均属广谱抗菌药均属广谱抗菌药v2、四环素的抗菌谱、四环素的抗菌谱v3、四环素的抗菌机制：、四环素的抗菌机制：抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成v4、四环素的主要不良反应、四环素的主要不良反应 局部刺激、二重感染局部刺激、二重感染 、对骨牙生长的影响、对骨牙生长的影响v5、氯霉素的抗菌机制及抗菌谱、氯霉素的抗菌机制及抗菌谱 广谱，偏重于广谱，偏重于G-菌菌抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成v6、氯霉素的不良反应是、氯霉素的不良反应是v 抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能.、灰婴综合征、灰婴综合征
