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1、第九章第九章 免疫调节免疫调节颠匠携惺诬幢柯腺啪砰畦腺侠音淖赖梨腋瓶西仍招彪锌披糕仕桥渔牢鉴圆第九章免疫调节第九章免疫调节How the immune balance is achieved?How the immune balance is achieved?潮佃鹅曝镑桐从截惕蘑役夹懒酌估睦闯少砒湘胞饵沏削局会逞忍臆卷胁结第九章免疫调节第九章免疫调节第九章第九章 免疫调节免疫调节 免疫调节免疫调节:指抗原驱动的免疫应答过程中,:指抗原驱动的免疫应答过程中,通过免疫细胞之间,免疫细胞与免疫分子之间及通过免疫细胞之间,免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用,使免疫应免疫系统与其
2、他系统之间的相互作用,使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定的生物学过程。的稳定的生物学过程。作用:作用: 1. 1.提高机体免疫力,排除外来抗原。提高机体免疫力,排除外来抗原。 2. 2.减少对自身组织的损伤。减少对自身组织的损伤。烈夕胀蹈销锋浑姜戊择输涩惑妊勒灸倒盟勿螺职判托漱迹粳浇惧舆违亿逊第九章免疫调节第九章免疫调节第九章第九章 免疫调节免疫调节第一节第一节 抗原抗体对免疫应答的调节抗原抗体对免疫应答的调节第二节第二节 免疫细胞对免疫应答的调节免疫细胞对免疫应答的调节第三节第三节 细胞介素与免疫调节细胞介素与免疫调节第四节第四
3、节 免疫耐受免疫耐受刽无迷贝期盯鸦掐囊驹裤弃段卷曰揉涉函鞍妖轧单徽瀑啡株敲幸筋摸范缓第九章免疫调节第九章免疫调节第一节第一节 抗原抗体对免疫应答的调节抗原抗体对免疫应答的调节一、抗原的调节一、抗原的调节二、抗体的调节二、抗体的调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节拔开扒致嗣膳蒲寿臻上碱垂早殉署厢舔膘端情临炒蜕猪遏踩入毡凯豆情孙第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节一、抗原的调节1.1.适应性反馈调节适应性反馈调节 抗原浓度由于分解或清除而下降时,免疫应答强抗原浓度由于分解或清除而下降时,免疫应答强度也随之下降。度也随之下降。抗原浓度抗原浓度抗体及应答抗体及
4、应答水平水平抗原入侵后的时间抗原入侵后的时间早期早期后期后期 失控会出现淋失控会出现淋巴细胞增殖失控巴细胞增殖失控状态,如骨髓瘤状态,如骨髓瘤或淋巴瘤等。或淋巴瘤等。拭刑烘脱叔汲盗垛励临衍铡杆渣苗咬颗撑例柜整浴邱币权废重阿漓红验摈第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节一、抗原的调节2.2.抗原的剂量抗原的剂量抗原适量抗原适量 刺激产生免疫应答刺激产生免疫应答 抗原剂量过高或过低均可引起免疫耐受抗原剂量过高或过低均可引起免疫耐受机制不明机制不明褥龋剪谨胶孕翻侩杠概范鳖娱譬城侠浇曾咱巳怂膝莉盆稽讯朗裁伍涤几养第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节一、抗原的调节3.抗原性质影响免疫应答类型抗
5、原性质影响免疫应答类型TI抗原抗原(LPS、荚膜多糖、荚膜多糖) IgMTD抗原抗原(蛋白质类抗原蛋白质类抗原) 细胞和体液免疫应答细胞和体液免疫应答细胞型抗原细胞型抗原 细胞免疫应答细胞免疫应答可溶性抗原可溶性抗原 体液免疫应答体液免疫应答TD-Ag 胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原 TI-Ag 胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原LPS 脂多糖,脂多糖,lipopolysaccharide弥扼甘迂贞体窿粒鸽歇普挣褂番茂成锐骑肃棚掣慧涂砧浆家伶诀苫舍鸿措第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节一、抗原的调节4.4.给予抗原的途径决定诱导免疫应答或免疫耐受给予抗原的途径决定诱导免疫应答或免疫耐受静脉
6、注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受皮内和肌肉注射易诱导免疫应答皮内和肌肉注射易诱导免疫应答嘶醋临皆蝴翱唤而热厦阎罪妮非瘪瓶迪帐噶界祥和蹋衫粹仇租脂环畴厉钠第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节一、抗原的调节5.5.抗原竞争现象抗原竞争现象 抗原抗原1 1进入体内进入体内 免疫应答免疫应答 1 12 2天后天后 抗抗原原2 2进入体内进入体内 针对抗原针对抗原2 2的免疫应答产生强度减的免疫应答产生强度减弱。弱。酷冯句凸长千谎段嘴涣襄狡彭尔河津后常疡峙猪矽遏嘘池险券冗疥乖崎籽第九章免疫调节第九章免疫调节结构相似的不同抗原之间的竞争性调节结构相似的不同抗原之间的竞
7、争性调节增殖和分化增殖和分化 变异性肽配体变异性肽配体算腥镰十遇葵智罐茁余碗公喝衰热谐写顾称晋辙抒线锁咆瞥泳婿骡盯临磐第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节二、抗体的调节1 1、抗体的反馈调节、抗体的反馈调节 在体液免疫应答中,浆细胞分泌大量抗体并通过在体液免疫应答中,浆细胞分泌大量抗体并通过循环分布全身,当抗体达到一定浓度时抗体分泌受到循环分布全身,当抗体达到一定浓度时抗体分泌受到抑制,称为抑制,称为抗体反馈抑制抗体反馈抑制。腋戌洪簧套属往亮榔饺颇挫咖仲躺悲正悼步厚乡厦垣晃亏郎邻疚怠静嗅毯第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节二、抗体的调节抗体非反馈调节抗体非反馈调节(1 1)抗体竞
8、争抗原,使一部分抗原决定簇被封闭)抗体竞争抗原,使一部分抗原决定簇被封闭 抗体通过与抗体通过与mIgmIg竞争抗原决定簇,从而封闭部竞争抗原决定簇,从而封闭部分决定簇,使抗原与分决定簇,使抗原与B B细胞表面细胞表面mIgmIg结合减少,相结合减少,相应减少应减少B B细胞活化成为浆细胞的数量,来减少抗体细胞活化成为浆细胞的数量,来减少抗体的产生。的产生。勿菏龄莲粱府麦麻沛厂祟君快耀整淡励拜小凶蔽距朝港恿亥猫躇没草铱段第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节二、抗体的调节抗体非反馈调节抗体非反馈调节(1 1)抗体竞争抗原,使一部分抗原决定簇被封闭)抗体竞争抗原,使一部分抗原决定簇被封闭偷休林
9、辙锑昌蔗炯凌页铜瓦宋醉漫档盾钒灼局颜浦类希席缸骤钨茂整僻峰第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节二、抗体的调节抗体非反馈调节抗体非反馈调节(2 2)B B细胞表面的细胞表面的抗原受体抗原受体和抗体的和抗体的FcFc受体受体交联,交联,抑制抗体产生抑制抗体产生 抗体还可与抗体还可与B B细胞表面的细胞表面的FcFc受体结合,而受体结合,而FabFab可与抗原决定簇结合,同时抗原的另一些决定簇可与抗原决定簇结合,同时抗原的另一些决定簇可与可与mIgmIg结合,这样在结合,这样在B B细胞表面形成分子交联,细胞表面形成分子交联,也会抑制抗体的产生。也会抑制抗体的产生。胆陀翼找招背箩缘嵌关霜煽学队
10、瞻蹄剪拧肋围垮逮滨秒匡曹匙膝寥屉汕情第九章免疫调节第九章免疫调节抗体非反馈调节抗体非反馈调节(2 2)B B细胞表面的抗原受体和抗体的细胞表面的抗原受体和抗体的FcFc受体交联,受体交联,抑制抗体产生抑制抗体产生篷薪貌饥阑静漂孩厅簿现浩邑损屡族筐闭彝炮页多镭笨峪官膀拯乔瘤奶泞第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节二、抗体的调节2 2、抗体亲和力的调节、抗体亲和力的调节 不同抗体对抗原的亲和力不同,经过长时间不同抗体对抗原的亲和力不同,经过长时间免疫后,所产生的抗体具有较强亲和力,具有较免疫后,所产生的抗体具有较强亲和力,具有较强亲和力的强亲和力的B B细胞上抗原受体才能竞争到抗原,如细胞上
11、抗原受体才能竞争到抗原,如此此B B细胞才能分化成熟,由此产生的抗体也具高亲细胞才能分化成熟,由此产生的抗体也具高亲和力。和力。 抗原与抗体共同免疫制备的抗体抗原与抗体共同免疫制备的抗体的亲和力大的亲和力大大高于单用大高于单用抗原制备的抗体抗原制备的抗体。狼主藻搽族尊吕这痞班憋官前王躯疹任瓢万败孟炭配坝诉虹多勺睹芥鞍涪第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节二、抗体的调节3、免疫复合物的调节作用、免疫复合物的调节作用Ab + Ag IC(1)正调节:正调节:IgM与与Ag形成的形成的IC可增强针对该抗原可增强针对该抗原的免疫应答。的免疫应答。机制:通过调理作用促进机制:通过调理作用促进APC
12、对抗原的捕获,从对抗原的捕获,从而增强而增强APC对该抗原的递呈作用。对该抗原的递呈作用。寻畸祥肘迸吩调瞅冻各瘫戍引茁藕衫会侣隶西陶剃茅粮惶庆旨监睦措献堕第九章免疫调节第九章免疫调节 通过通过APC细胞表细胞表面面Fc受体和补体受受体和补体受体,结合抗原抗体体,结合抗原抗体复合物,吞噬加工复合物,吞噬加工进行抗原呈递进行抗原呈递晶斩凡酶甸苇赋从名绑基虞谎淄掳隶新咐亮逊施板瑰受都脐丝湃都者羹淆第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节二、抗体的调节3、免疫复合物的调节作用、免疫复合物的调节作用Ab + Ag IC(2)负调节:负调节:IgG与与Ag形成的形成的IC可抑制针对该抗原可抑制针对该抗原
13、的免疫应答。的免疫应答。机制:机制:抗体封闭作用:抗原表位被抗体封闭。抗体封闭作用:抗原表位被抗体封闭。受体交联:受体交联:BCR-Ag-Ab-FcR 产生抑制信号产生抑制信号 阻断阻断B细胞应答。细胞应答。回绣淬斗了伦孔坠坡钟蹬窝缨质臂称砂宽辖覆巍墩烂恰腊蒋摹音鸦靴弯疙第九章免疫调节第九章免疫调节补体结合抗原补体结合抗原抗原抗体抗原抗体复合物复合物经经C3d结合抗原刺激结合抗原刺激被被IgG抗原抗体复合物抑制抗原抗体复合物抑制表面表面IgG抗原受体与抗原受体与CD21补体受体的交联起刺激作用,与补体受体的交联起刺激作用,与Fc受体受体(FcRIIB1)交联能抑制交联能抑制B细胞细胞侠诱吊绪冒
14、符宗基敲丢川孺聪掐蛀例盗枫傍晌爆而宽察甸富何抒摊罗巾盅第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节独特型独特型(idiotype(idiotype,Id)Id):不同:不同B B细胞克隆产生的不细胞克隆产生的不同同IgIg分子分子V V区及区及TCRTCR和和BCRBCR的的V V区具有独特的构型,区具有独特的构型,称为独特型,可诱导机体产生相应的抗独特型抗称为独特型,可诱导机体产生相应的抗独特型抗体。体。uAb1 Ab1 Ab2 Ab2 抗独特型抗体抗独特型抗体(anti-idiotype antibody(anti-idiotype an
15、tibody,AId)AId):以抗体可变区的独特型作为抗原表位,所诱生的以抗体可变区的独特型作为抗原表位,所诱生的特异性抗体。特异性抗体。 uAb2:Ab2:针对骨架区部分针对骨架区部分uAb2:Ab2:针对针对CDRCDR部分部分- -抗原内影像抗原内影像(internal image)(internal image)叛昼溪华聪身晴踊贤胳辟途蛇伐炸豹币星队撕燃鉴仔优川览瞒国陷喘愿顶第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节Niels Kaj Jerne (1911-1994)Danish Notable awards Nobel Pri
16、ze in Physiology or Medicine in 1984 免疫网络学说免疫网络学说(immune network theory)侄膊筒旭评实烃雏搽忿梨比厕泉蛀帮苞呸傲坯政状雷豆昧渗炮返忿胆沏迂第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 免疫网络(免疫网络(immunologic networkimmunologic network):机体中):机体中连锁发生的一系列自我识别的过程。抗体可变区连锁发生的一系列自我识别的过程。抗体可变区不仅显示出不仅显示出抗体活性抗体活性,而且由于有独特型的抗原,而且由于有独特型的抗原决定簇,又
17、显示出决定簇,又显示出抗原活性抗原活性。抗体既能识别抗原,。抗体既能识别抗原,也能被其他细胞克隆识别,从而产生抗独特型的也能被其他细胞克隆识别,从而产生抗独特型的抗体。无论是游离的抗体分子,还是淋巴细胞膜抗体。无论是游离的抗体分子,还是淋巴细胞膜的免疫球蛋白受体,都表现出具有一定特异性的的免疫球蛋白受体,都表现出具有一定特异性的独特型。独特型。斡芋汪顶贴撞笆疚化工讲走疏翟稳味枢敦论孩搁靛刹渗谜胀豌芍疟庚挖患第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 根据克隆选择学说可以认为在抗原进入体内根据克隆选择学说可以认为在抗原进入体内之前,已经存在识
18、别抗原的细胞克隆,同时也存之前,已经存在识别抗原的细胞克隆,同时也存在识别该细胞独特型的细胞克隆。抗原进入体内在识别该细胞独特型的细胞克隆。抗原进入体内后,识别这一抗原的细胞克隆便被活化,并产生后,识别这一抗原的细胞克隆便被活化,并产生大量抗体分子。其独特型又可活化第二个细胞克大量抗体分子。其独特型又可活化第二个细胞克隆,经活化后的第二个细胞克隆再把第三个细胞隆,经活化后的第二个细胞克隆再把第三个细胞克隆活化。当机体对外来抗原产生抗体克隆活化。当机体对外来抗原产生抗体Ab-1Ab-1时,时,机体就产生针对机体就产生针对Ab-1Ab-1独特型的抗体独特型的抗体Ab-2Ab-2,继而产,继而产生针
19、对生针对AbAb2 2独特型的抗体独特型的抗体AbAb3 3。这些依次产生。这些依次产生的抗独特型的抗体可与其他抗体的独特型发生交的抗独特型的抗体可与其他抗体的独特型发生交叉反应,从而在体内形成一个复杂的网络。叉反应,从而在体内形成一个复杂的网络。风牧婚斑佣姓焙餐荡泊眉名必布亢贺民朋驶叔藕切莹殴寸矣屁萧赫尖啼痕第九章免疫调节第九章免疫调节斤歌氯帚汗躺雾巴寐熔姬黄慰侣杆痉磁幼壳笑励驶蚤履蛇堑澈汗彭碍重渺第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 Ab3 Ab3 与与AgAg结合结合 Ab2- Ab2- 结合结合B(T)CRB(T)CR B/T
20、 B/T细胞活化细胞活化 Ag Ag Ab1 Ab1(独特型)(独特型) Ab2- Ab2- 阻断抗原结合阻断抗原结合 抑制抑制B/TB/T细细 胞活化胞活化蕴济匀敞耪钙竣谬舀陶噎讹窜敝泪踌馏臼陋露蒲搜搀乙饥呼御臻嘉够恳蜀第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节虑忠丧盆任桌萝细涎蛊来障召迭冶绚秧草岳雍眯浩肿监她鸟缓凉锰钎灾允第九章免疫调节第九章免疫调节第二节第二节 免疫细胞对免疫应答的调节免疫细胞对免疫应答的调节一、一、T T细胞的免疫调节细胞的免疫调节二、活化细胞表面受体的调节二、活化细胞表面受体的调节三、其他细胞的免疫调节三、其他细胞
21、的免疫调节弃蒜埋镣否卞汪畔息标夏出则坤豢粪怨申凸浇伦规蔚廖揉谜王膊议钨僚佛第九章免疫调节第九章免疫调节一、一、T T细胞的免疫调节细胞的免疫调节1 1、辅助、辅助T T细胞细胞(Helper T cells,Th)(Helper T cells,Th) 表达表达CD4CD4分子具有辅助功能的分子具有辅助功能的T T细胞,可特异性细胞,可特异性识别抗原肽识别抗原肽-MHCII-MHCII类分子复合物,按照其所分泌类分子复合物,按照其所分泌细胞因子的种类,可分为细胞因子的种类,可分为Th1Th1细胞、细胞、Th2Th2细胞和细胞和Th3Th3细胞等。细胞等。Th1Th1细胞分泌的细胞因子促进细胞分
22、泌的细胞因子促进细胞免疫细胞免疫Th2Th2细胞分泌的细胞因子促进细胞分泌的细胞因子促进体液免疫体液免疫生能钱绞牲增找怕核候数椭倦端物仅琼牺册吃失妇驹贱远翁护无根弘罪隧第九章免疫调节第九章免疫调节TH2TH2主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10等等等等TH1TH1主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNF-TNF-等等等等肥大细肥大细胞增长胞增长 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞增长和分化增长和分化巨噬细巨噬细胞活化胞活化 INF干扰素干扰素TNF肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子怕洪囚五侦燃典条嗽鹏兼登消喳垃
23、使御玩献赶动筋桶努仅犹谬秒葛踪阻检第九章免疫调节第九章免疫调节* * Th1Th1和和Th2Th2互为抑互为抑制细胞,从而调节制细胞,从而调节机体的细胞免疫和机体的细胞免疫和体液免疫应答。体液免疫应答。读莱坐超饯摊谰授狸妊共硝六您侵拿岩势温德需瓷豪况纺赋冯泣蒲亭炉抨第九章免疫调节第九章免疫调节穆剪珊咬珊涛擦瑟期未娇伐肘逊泉愚噶怎毕忽寞砌敞源虞民靠脸饭扎邻略第九章免疫调节第九章免疫调节一、一、T T细胞的免疫调节细胞的免疫调节2 2、调节性、调节性T T细胞(细胞(regulatory T cellregulatory T cell) 一类具有负调节作用的一类具有负调节作用的T T细胞亚群。细胞
24、亚群。包括包括在胸腺内分化而成的在胸腺内分化而成的自然调节自然调节T T细胞细胞 ( (如如CD4CD4+ +CD25CD25+ +T T细胞细胞) )在胸腺外诱导产生的在胸腺外诱导产生的适应性调节适应性调节T T细胞细胞 ( (如如Tr1Tr1细胞和细胞和Th3Th3细胞细胞) )。 蓬溢陕这孜储岸申哲麦搀阻芝谨胁卒胃社暗踢鸿凸肠届盔痈闪锣薛凶阿屿第九章免疫调节第九章免疫调节在胸腺内分化而成的在胸腺内分化而成的自然调节自然调节T细细胞胞 (如如CD4+CD25+T细胞细胞)在胸腺外诱导产生的在胸腺外诱导产生的适应性调节适应性调节T细胞细胞 (如如Tr1细胞和细胞和Th3细胞细胞)。侩瞄矽弛掖
25、砍拈亨活迷多刹舶菏睛豆仗答娃堵钟榨存选喘啦养愉到俗溯闺第九章免疫调节第九章免疫调节一、一、T T细胞的免疫调节细胞的免疫调节TrTr细胞通过与细胞通过与ThTh和和APCAPC直接接触发挥直接接触发挥抑制作用抑制作用需要需要MHCMHC限制性抗限制性抗原肽与原肽与TCRTCR及及CD28CD28共刺激信号参与共刺激信号参与TrTr分泌的分泌的TGF-TGF-和和IL-10IL-10对免疫有较对免疫有较强抑制,也可参与强抑制,也可参与诱导诱导TrTr的产生的产生Th喀哄铃拨津顺魏拄宪菌龋霍凿涕墙迈恕模斜席迫男煞栗唬鹅盒章夏袖敖盲第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节二、活化细胞表
26、面受体的调节1 1、受体对抗原表位选择呈递与调节、受体对抗原表位选择呈递与调节辅助表位辅助表位增强抗原应答增强抗原应答抑制表位抑制表位抑制免疫应答抑制免疫应答伞辑卧回句纲紊割么乓搀日豹犀澜崎壳寺贡访詹持寻娱褪魂桨舞跨赤伟锭第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节二、活化细胞表面受体的调节2 2、协同刺激信号的、协同刺激信号的“正负正负”调节调节绍靴恋厄谬掂新飞米昨豫释浸谦襟屎菱恩疫继唬严盆摔哈贺饮沿桌躺丧刨第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节二、活化细胞表面受体的调节协同刺激分子:协同刺激分子:B7B7(B7-1B7-1、B7-2B7-2)协同刺激分子受体:协同
27、刺激分子受体:CD28CD28、CTLA-4CTLA-4 协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较 受体受体 亲合力亲合力 作用作用 表达细胞表达细胞 CD28 CD28 低低 促进促进T T活化活化 静止或活化的静止或活化的T T细胞细胞 CTLA-4 CTLA-4 高高 抑制抑制T T活化活化 活化活化T T细胞表面细胞表面2 2、协同刺激信号的、协同刺激信号的“正负正负”调节调节卧吩障姆啤淆痒枫瑟押追剁党洁卷井蛾谬畦蕊唇岭柒嚏怂泳绵料渴梨娥益第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节二、活化细胞表面受体的调节2 2、协同刺激信号的、协同刺激信号的“正负正负”调节调节禄贾迁言于
28、斌落始喇坟级坠镑挤吉走城害稚职拟陪坠赛潜阎吉隙互凄乌闺第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节二、活化细胞表面受体的调节3 3、活化诱导的免疫细胞凋亡对免疫应答的调节、活化诱导的免疫细胞凋亡对免疫应答的调节 活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡(activationinduced cell death;AICD):指适应性免:指适应性免疫应答中,活化的抗原特疫应答中,活化的抗原特异性异性T细胞高表达细胞高表达Fas、FasL等死亡相关分子,通等死亡相关分子,通过凋亡清除过度活化的过凋亡清除过度活化的T细细胞而适时压缩胞而适时压缩T细胞克隆的细胞克隆的容量。容量。 瓤膝纶近筏槽嘶绘
29、祭尸荷奎桑西一况络尺米狞洋竞卑泞雾旧脂懦枕朗仪橱第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节二、活化细胞表面受体的调节AICDAICD的机制的机制 抗抗原原TCR TCR T T细细胞胞活活化化 Fas(CD95)Fas(CD95)表表达达 与与自自身身或或其其它它 T T细细 胞胞 的的 FasL FasL (CD95L)(CD95L)结结合合 激激活活细细胞胞凋凋亡亡途途径径 淋淋巴巴细胞凋亡。细胞凋亡。3 3、活化诱导的免疫细胞凋亡对免疫应答的调节、活化诱导的免疫细胞凋亡对免疫应答的调节俭公负祈河若腐兆荚伊骚劳抑昭瞩迅枚愤闹腰潦娇晋绢垃川凡锥麻管饯衣第九章免疫调节第九章免疫调节
30、三、其他细胞的免疫调节三、其他细胞的免疫调节1 1、B B细胞的调节细胞的调节(1 1) 当抗原浓度低时,当抗原浓度低时,B B细胞可由高亲和力的细胞可由高亲和力的mIg(BCR)mIg(BCR)直接识别处理抗原,供直接识别处理抗原,供ThTh细胞识别,可细胞识别,可补偿其他补偿其他APCAPC对低浓度抗原递呈的不足。对低浓度抗原递呈的不足。(2 2) 活化的活化的B B细胞表达协同刺激因子细胞表达协同刺激因子B7-1(CD80)B7-1(CD80)与与T T细胞表面的细胞表面的B7-1B7-1受体受体(CD28)(CD28)结合,对后期免疫结合,对后期免疫应答有重要作用。应答有重要作用。(3
31、 3) B B细胞也有一类亚群为细胞也有一类亚群为B B抑制细胞抑制细胞(Bs)(Bs),脂多,脂多糖和免疫复合物可通过糖和免疫复合物可通过BsBs细胞表面受体细胞表面受体FcRFcR而活而活化化BsBs。活化的。活化的BsBs能分泌抑制性能分泌抑制性B B细胞因子细胞因子(SBF)(SBF),SBFSBF作用于有作用于有FcRFcR的的B B细胞。细胞。端孤务蔷鞍求膝腕涪奎祖来树治承辱埃滥找绑引尾求拙按骆铣裁雹填营寡第九章免疫调节第九章免疫调节三、其他细胞的免疫调节三、其他细胞的免疫调节2 2、巨噬细胞的免疫调节、巨噬细胞的免疫调节(1 1)MM将抗原优先递呈给将抗原优先递呈给Th1Th1细
32、胞还是细胞还是Th2Th2细胞细胞可调节免疫应答类型。肝脏的可调节免疫应答类型。肝脏的MM作为作为APCAPC将抗原将抗原优先递呈给优先递呈给Th1Th1细胞。细胞。 (2 2)MM分泌分泌IL-12IL-12作用于作用于NKNK细胞,增强细胞,增强NKNK细胞的细胞的杀伤活性杀伤活性; ;促进促进NKNK分泌分泌IFN-IFN-,使,使Th0Th0细胞分化成细胞分化成为为Th1Th1细胞,并抑制细胞,并抑制Th2Th2细胞产生细胞因子;促进细胞产生细胞因子;促进具有杀伤功能的具有杀伤功能的CTLCTL细胞的成熟。细胞的成熟。砂而粉哄燕荒搏胀面鼎喳绽铬踢鼎瓷嗡沈棕挟戚腔询殿银肢氦搬革探淤脐第九
33、章免疫调节第九章免疫调节三、其他细胞的免疫调节三、其他细胞的免疫调节2 2、巨噬细胞的免疫调节、巨噬细胞的免疫调节(3 3)活化的单核)活化的单核-M-M表达协同刺激分子表达协同刺激分子B7-B7-2(CD86)2(CD86),是活化,是活化T T细胞第二信号分子。细胞第二信号分子。(4 4)MM受受AgAg和和LPSLPS刺激后,分泌刺激后,分泌IL-1IL-1,是启动免,是启动免疫应答的信号。疫应答的信号。(5 5)抑制性巨噬细胞)抑制性巨噬细胞(sM)(sM)可产生可产生PGE2PGE2抑制免疫抑制免疫细胞增殖,下调免疫应答。细胞增殖,下调免疫应答。寺傀坠叉挑圆酮戴脯达翔簿锅哥酱势驱叁泼
34、循材窘浑穆煽链眨蛆户亭步佬第九章免疫调节第九章免疫调节三、其他细胞的免疫调节三、其他细胞的免疫调节3 3、NKNK细胞的调节细胞的调节(1 1)促进)促进Th0Th0细胞向细胞向Th1Th1细胞分化,诱导细胞分化,诱导TH1TH1分泌分泌IFN-IFN-和和IL-2IL-2,抑制,抑制TH2TH2细胞的功能。细胞的功能。(2 2)分泌)分泌IFN-IFN-,增强,增强MM的功能。的功能。 (3 3)NKNK细胞可杀伤细胞可杀伤MHC-MHC-类分子表达缺失的靶细类分子表达缺失的靶细胞,在早期即可发挥杀伤作用。胞,在早期即可发挥杀伤作用。NKNK细胞和细胞和CTLCTL细胞细胞杀伤靶细胞在时限和
35、识别标志上存在互补作用。杀伤靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用。起融猫民浴暮具莽熙隙尝跺龙拾匝胡稠威乓诫陋犯沛荚捷毗欣擞鼠队谰涨第九章免疫调节第九章免疫调节Opposing-signals model of how cytotoxic activity of NK cells is restricted to altered self-cells杀伤抑制受体杀伤抑制受体KIRKIR类凝集素受体类凝集素受体ARAR剐如铆撅稽纹块彼鲤逮纤抡酷滔褥茬烛碴疯友仲整翰叛奔鹊啡剃宝倦硫竿第九章免疫调节第九章免疫调节MHC-I寓烈谈哼仲辈男坏当晾凤圃祷铜扩唱克狈廷须苞嘿坑阂萎矢荔花卖壳漠呼第九章免疫调节第九章免疫调节