《内酰胺类PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《内酰胺类PPT课件（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、-内酰胺类抗生素-lactam Antibiotics1 -内酰胺类抗生素(-lactam antibiotics)： 是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。包括： 青霉素类抗生素青霉素类抗生素青霉素类抗生素青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 非典型的非典型的非典型的非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 - - - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂2 -内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：1.窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表2.耐酶青霉素类 甲氧西
2、林、氯唑西林、氟氯西林3.广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林、哌拉西林5.革兰阴性菌青霉素类 美西林和匹美西林3（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代 1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。 3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗。4（三）其他-内酰胺类 包括包括包括包括碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类、头霉、头霉、头霉、头霉素类、氧头孢烯类、单环素类、氧头孢烯类、单环素类、氧头孢烯类、单环素类、氧头孢烯类、单环 - - - -内酰胺类。内
3、酰胺类。内酰胺类。内酰胺类。（四）-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦。棒酸和舒巴坦。棒酸和舒巴坦。棒酸和舒巴坦。（五）-内酰胺类抗生素的复方制剂。5抗菌机制v - - - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素进入细胞后，与进入细胞后，与进入细胞后，与进入细胞后，与青霉青霉青霉青霉素结合蛋白素结合蛋白素结合蛋白素结合蛋白( ( ( (PBPsPBPsPBPsPBPs) ) ) )结合，抑制细胞膜外粘结合，抑制细胞膜外粘结合，抑制细胞膜外粘结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，造成肽的交叉联接，造成肽的交叉联接，造成肽的交叉联接，造成细胞壁缺损细胞壁缺损细胞壁缺损细胞壁缺损，由于，由
4、于，由于，由于细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。v同时触发同时触发同时触发同时触发细菌自溶酶细菌自溶酶细菌自溶酶细菌自溶酶的活性，加速细菌的活性，加速细菌的活性，加速细菌的活性，加速细菌死亡。死亡。死亡。死亡。67抗菌特点抗菌特点F繁殖期细菌大量合成细胞壁，故繁殖期细菌大量合成细胞壁，故繁殖期细菌大量合成细胞壁，故繁殖期细菌大量合成细胞壁，故内酰内酰内酰内酰 胺胺胺胺
5、类抗生素对类抗生素对类抗生素对类抗生素对繁殖期繁殖期繁殖期繁殖期细菌作用强，对静止期细菌细菌作用强，对静止期细菌细菌作用强，对静止期细菌细菌作用强，对静止期细菌无效。无效。无效。无效。F内酰胺类抗生素对内酰胺类抗生素对内酰胺类抗生素对内酰胺类抗生素对G+G+G+G+菌作用强，对菌作用强，对菌作用强，对菌作用强，对G-G-G-G-菌作菌作菌作菌作用弱。用弱。用弱。用弱。F哺乳动物的细胞没有细胞壁，哺乳动物的细胞没有细胞壁，哺乳动物的细胞没有细胞壁，哺乳动物的细胞没有细胞壁，内酰胺类抗内酰胺类抗内酰胺类抗内酰胺类抗生素对生素对生素对生素对人人人人的毒性很小。的毒性很小。的毒性很小。的毒性很小。8耐
6、药机制 1. 产生水解酶：-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素（青霉素酶、头孢菌素酶等）酶等）使易感药物结构中使易感药物结构中-内酰胺环内酰胺环水解水解而失活。而失活。2.与药物结合:-内酰胺酶可与某些耐酶的内酰胺酶可与某些耐酶的 -内酰胺类抗内酰胺类抗生素结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位生素结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。又称为）发生抗菌作用。又称为“牵制机制”。93. 改变改变PBPs ：PBPs增多或结构改变或产生新的增多或结构改变或产生新的PBPs， 使与使与-内酰胺类抗生素的结合减少内酰胺类抗生素的结合减少4. 改变菌膜通透性：改变菌膜
7、通透性：细胞壁或外膜的通透性（细菌）改细胞壁或外膜的通透性（细菌）改 变，使抗生素不能或很少进入细菌变，使抗生素不能或很少进入细菌 体内到达作用靶位。体内到达作用靶位。5. 增加药物外排增加药物外排6.缺少自溶酶缺少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作 用差。用差。10青霉素类抗生素青霉素类抗生素6-APA青霉素的基本结构：青霉素的基本结构：青霉素的基本结构：青霉素的基本结构：母核：母核：母核：母核：6-6-6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA6-APA6-APA）+ + + +侧链侧链侧链侧链(RCO)(
8、RCO)(RCO)(RCO)11一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类（天然青霉素）第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基结构：侧链中含有苄基结构：侧链中含有苄基结构：侧链中含有苄基性质：性质：性质：性质：干粉干粉干粉干粉稳定，水溶液不稳定稳定，水溶液不稳定稳定，水溶液不稳定稳定，水溶液不稳定 室温放置室温放置室温放置室温放置24h24h24h24h失效并产生致敏物，用前配制失效并产生致敏物，用前配制失效并产生致敏物，用前配制失效并产生致敏物，用前配制 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合
9、用易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用剂量用国际单位剂量用国际单位剂量用国际单位剂量用国际单位“U”“U”“U”“U”表示表示表示表示青霉素青霉素青霉素青霉素G G G G（penicillin Gpenicillin G，苄青霉素），苄青霉素），苄青霉素），苄青霉素）121928年年Alexander Fleming1940年年 Chain and Florey1945年年 the Nobel prize 50年代末年代末 半合成青霉素半合成青霉素Discovery and DevelopmentDiscovery and Development6
10、-APA13 青青霉霉菌菌14葡萄球菌葡萄球菌给药后的葡萄球菌给药后的葡萄球菌1516Alexander Fleming receiving his Nobel Prize in 194517l采用深发酵法，合成采用深发酵法，合成大量青霉素大量青霉素Merck. Co18【体内过程】【体内过程】1.po1.po：易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不：易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，不宜口服规则，不宜口服2.im2.im：吸收快而完全，：吸收快而完全，30min30min达血药浓度峰达血药浓度峰值，值， t t1/21/2约约0.5h-1h0.5h-1h3.3.脂溶性低，难以进入细胞内，主要分
11、布细脂溶性低，难以进入细胞内，主要分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有但脑膜炎时药物较易进入，可达有效浓度。效浓度。194.4.几乎全部几乎全部以原型经尿排泄：以原型经尿排泄：90%90%经肾小管分经肾小管分泌、泌、10%10%经肾小球过滤排出。经肾小球过滤排出。5.5.长效制剂：缓慢吸收，作用持久长效制剂：缓慢吸收，作用持久普鲁卡因青霉素，普鲁卡因青霉素，8080万万U U，维持，维持24h24h苄星青霉素，苄星青霉素，120120万万U U，维持，维持1515天天 注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于注：血
12、药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防细菌感染。预防细菌感染。 20Pharmacology抗菌作用抗菌作用 青霉素青霉素G的抗菌作用很强，在细菌繁殖期的抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑低浓度抑菌，较高浓度杀菌菌，较高浓度杀菌。对下列细菌有高度抗菌活性：。对下列细菌有高度抗菌活性：1、大多数、大多数G+球菌球菌 如如溶血性链球菌溶血性链球菌、肺炎球菌肺炎球菌、草绿色草绿色 链球菌链球菌、不耐药的金葡菌不耐药的金葡菌和和表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌等；等；2、G+杆菌杆菌 如如白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌、炭疽杆菌炭疽杆菌、产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌、 破伤风杆菌破伤风杆菌、乳酸杆菌乳酸杆菌等；等；3、 G
13、-球菌球菌 如如脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌不耐药的淋病奈瑟菌等；等； 21Pharmacology 4、少数少数G-杆菌杆菌 如如流感杆菌流感杆菌、百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌等；等； 5、螺旋体、放线杆菌螺旋体、放线杆菌， 如如梅毒螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体钩端螺旋体、 回归热螺旋体回归热螺旋体、牛放线杆菌牛放线杆菌等。等。 对大多数对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，真菌、杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生耐药性。肺炎球菌、脑膜炎
14、奈瑟菌等对本药极易产生耐药性。22【临床应用】【临床应用】 1.1.首首选选治治疗疗敏敏感感的的G G+ +球球菌菌感感染染：如如溶溶血血性性链链球球菌菌、敏敏感感葡葡萄萄球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌等等引引起起的的感感染染（急急性性扁扁桃桃体体炎炎、肺肺炎炎、疖疖、痈等）。痈等）。232.首选首选治疗治疗G G球菌感染球菌感染：如流脑、淋病如流脑、淋病。3.首首选选治治疗疗G G+ +杆杆菌菌引引起起的的破破伤伤风风、白白喉喉和和炭炭疽疽等等（须合用抗毒血清须合用抗毒血清）。）。244.4.首选首选治疗治疗钩端螺旋体病钩端螺旋体病、梅毒梅毒、回归热回归热、等。、等。5. 5. 治疗草绿色链球菌
15、心内膜炎和预防感染性心内治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。膜炎发生的首选药。 6.6.放线菌病放线菌病 25v正在出现正在出现 脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌 草绿色溶血性链球菌草绿色溶血性链球菌【耐药菌】【耐药菌】 v正在增加正在增加 淋球菌淋球菌 肺炎链球菌肺炎链球菌v已出现已出现 葡萄球菌葡萄球菌普遍耐药普遍耐药26【不良反应不良反应】毒性很低毒性很低1.1.1.1.变态反应变态反应变态反应变态反应 最常见最常见最常见最常见 3%-10% 3%-10% 3%-10% 3%-10% 轻：皮肤过敏：荨麻疹，药疹轻：皮肤过敏：荨麻疹，药疹轻：皮肤过敏：荨麻疹，药疹轻：皮肤过敏
16、：荨麻疹，药疹 重：过敏性休克，发生率重：过敏性休克，发生率重：过敏性休克，发生率重：过敏性休克，发生率0.4-1.5/0.4-1.5/0.4-1.5/0.4-1.5/万，死亡率万，死亡率万，死亡率万，死亡率1/101/101/101/10万。万。万。万。荨麻疹、药疹的临床症状272829Pharmacology过敏原过敏原: 降解产物降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物高分子聚合物主要的防治措施：主要的防治措施：（1）仔细询问病史，对青霉素过敏者禁用；）仔细询问病史，对青霉素过敏者禁用；（2）避免滥用和局部用药；）避免滥用和局部用药；（3）避免在饥饿
17、时注射青霉素；）避免在饥饿时注射青霉素； （4）在有急救药物（）在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救）和抢救 设备的条件下使用；设备的条件下使用；30Pharmacology（5）初次使用、间隔初次使用、间隔3天以上或换批号者天以上或换批号者必须做皮必须做皮 肤过敏实验，反应阳性者禁用；肤过敏实验，反应阳性者禁用；（6）注射液需临用现配；）注射液需临用现配； （7）病人每次用药后需观察）病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去；分钟，无反应者方可离去；（8）一旦发生过敏性休克，应首先）一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射立即皮下或肌内注射 肾上腺素肾上腺素0.5-1.0
18、mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴严重者应稀释后缓慢静注或滴 注，必要时加入注，必要时加入糖皮质激素糖皮质激素和和抗组胺药抗组胺药。同时采用。同时采用 其他急救措施。其他急救措施。31Pharmacology2 2 2 2、赫氏反应、赫氏反应、赫氏反应、赫氏反应 3 3 3 3、其它不良反应、其它不良反应、其它不良反应、其它不良反应 ：青霉素钾盐：青霉素钾盐：青霉素钾盐：青霉素钾盐iviviviv过快，可心脏过快，可心脏过快，可心脏过快，可心脏骤停。骤停。骤停。骤停。 32【药物相互作用】【药物相互作用】F与丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松与丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松等合用等合用青
19、霉素青霉素G G F与氨基糖苷类抗生素合用与氨基糖苷类抗生素合用协同，但不能混协同，但不能混合静注。合静注。F与快速抑菌药合用与快速抑菌药合用青霉素青霉素G G 。F 不能与重金属，尤其是铜、锌、汞配伍，不能与重金属，尤其是铜、锌、汞配伍，以免影响其活性。以免影响其活性。F氨基酸营养液可增强氨基酸营养液可增强-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的抗原性，属配伍禁忌。抗原性，属配伍禁忌。33青霉素青霉素G G评价评价|优点：优点：杀菌作用强（高效）杀菌作用强（高效） 毒性低（低毒）毒性低（低毒） 价格便宜（价廉）价格便宜（价廉）|缺点：缺点：不耐酸（口服无效）不耐酸（口服无效） 不耐酶（耐药现象普遍
20、，耐药金葡菌高不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡菌高达达 90%） 抗菌谱窄（窄谱）抗菌谱窄（窄谱） 过敏反应（过敏性休克发生率高）过敏反应（过敏性休克发生率高）34口服青霉素类：口服青霉素类：口服青霉素类：口服青霉素类： 青霉素青霉素 (penicillin V) 特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类： 甲氧西林：甲氧西林：第一个第一个耐酶耐酶青霉素。青霉素。耐酶，不耐酸，主要耐酶，不耐酸，主要用于耐青霉素用于耐青霉素G的金葡菌感染。的金葡菌感染。注：金黄色葡萄球菌对其特殊耐药注：金黄色葡萄球菌对其特殊
21、耐药（产生新的（产生新的PBPs），一旦耐药，该菌株将对所有的），一旦耐药，该菌株将对所有的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素产生耐药，称产生耐药，称耐甲氧西林金耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（黄色葡萄球菌（MRSA）半半 合合 成成 青青 霉霉 素素35广谱青霉素广谱青霉素阿莫西林、氨苄西林阿莫西林、氨苄西林 特点：特点：（1 1）广谱）广谱 （2 2）耐酸但不耐酶）耐酸但不耐酶适应症：适应症：主要用于主要用于G-G-杆菌感染（铜绿假单胞菌除外）杆菌感染（铜绿假单胞菌除外）所致的呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒所致的呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒治疗。此外，也可用于慢性活动性胃炎和治疗。此外，也可用于慢性
22、活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。消化性溃疡的治疗。半半 合合 成成 青青 霉霉 素素36抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素共同特点：共同特点：广谱，对铜绿假单胞菌有特效广谱，对铜绿假单胞菌有特效.羧苄西林：羧苄西林：不耐酸，仅注射给药，对不耐酸，仅注射给药，对G-杆杆菌作用强，尤对铜绿假单胞菌有特效，常菌作用强，尤对铜绿假单胞菌有特效，常用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染。用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染。哌拉西林：哌拉西林：抗铜绿假单胞菌作用比羧苄西抗铜绿假单胞菌作用比羧苄西林强林强(8-16倍倍)，主要用于治疗铜绿假单胞，主要用于治疗铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致的呼吸道、菌、大
23、肠杆菌、变形杆菌等所致的呼吸道、泌尿道感染和败血症。泌尿道感染和败血症。半半 合合 成成 青青 霉霉 素素37抗抗G G- -杆菌青霉素杆菌青霉素 美西林美西林(mecillinam) 匹美西林匹美西林(pivmecillinam)特点：特点：对对G-杆菌作用强，对杆菌作用强，对G+作用弱。作用弱。对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效半半 合合 成成 青青 霉霉 素素38头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素基本结构基本结构基本结构基本结构: :母核母核母核母核7-7-7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA7-ACA7-ACA）侧链）侧链）侧链）侧链39
24、与青霉素相比与青霉素相比抗菌作用机制相似抗菌作用机制相似抗菌谱广，杀菌力强抗菌谱广，杀菌力强对对-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定过敏反应发生率低过敏反应发生率低根据抗菌谱、抗菌强度对根据抗菌谱、抗菌强度对-内酰胺酶的内酰胺酶的稳定性及对肾脏的毒性分为稳定性及对肾脏的毒性分为4 4代代。40Pharmacology头孢菌素类药物总结：头孢菌素类药物总结：1 1、杀菌机制类似青霉素，抗菌谱类似广谱抗生素；、杀菌机制类似青霉素，抗菌谱类似广谱抗生素； 2 2、对对G G+ +菌菌（包括耐药金葡菌）：第一代（包括耐药金葡菌）：第一代 第二代第二代 第第 三代三代 第四代第四代; ; 3、对各种对各种-内
25、酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性: 第四代第四代第三代第三代第二代第二代 第一代第一代; 4、对对G-菌菌: 第四代第四代第三代第三代第二代第二代第一代第一代;5、肾毒性肾毒性: 第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代; 41药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、 唑啉氨苄、 拉定G+菌部分稳定较大轻中度呼吸道和尿路感染第二代呋辛、 孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低敏感菌引起呼吸、泌尿、胆道感染。第三代噻圬、 他定曲松、 哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、铜绿假单胞菌较高稳定无严重的尿路感染、败血症、脑膜炎、肺炎、铜绿假单胞菌感染等第四代吡圬、 匹罗 G+菌、G-菌较
26、高稳定无替代第三代用于G-菌感染42头孢菌素评价|优点：优点：优点：优点： 高效高效 低毒、过敏反应少低毒、过敏反应少 口服的均能耐酸口服的均能耐酸 耐酶耐酶 |缺点缺点缺点缺点: : 不能兼顾不能兼顾G+、G-菌。菌。 口服品种少口服品种少 与青霉素与青霉素G有交叉耐药和过敏反应有交叉耐药和过敏反应。43其他其他-内酰胺类内酰胺类 一、碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 与二肽酶抑制剂西拉司汀等量混合成注射剂称为泰能。与二肽酶抑制剂西拉司汀等量混合成注射剂称为泰能。二、头霉素类 头孢西丁头孢西丁 抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+G+和和G-G-均有较强的杀菌作用，与第二代头孢均有较强的杀菌作用，与第二代头孢菌素相同。对厌氧菌有高效。菌素相同。对厌氧菌有高效。44三、氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢 对对-内酰胺酶稳定，具有和三代头孢相似的抗菌内酰胺酶稳定，具有和三代头孢相似的抗菌谱广和抗菌作用强的特点。谱广和抗菌作用强的特点。四、单环-内酰胺类 氨曲南氨曲南 对对G-产生的许多产生的许多-内酰胺酶有效。对肠杆菌科、铜内酰胺酶有效。对肠杆菌科、铜绿假单胞菌、克雷伯菌及淋球菌作用好。绿假单胞菌、克雷伯菌及淋球菌作用好。4546
