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1、GMP内审检查表1QA检查情况序 号工程1检杳内容符合根本符合不符合检杳说明组织机 构部门组织机构图、部门职责、岗位职责经起草、批准。与职 责建立符合药品质量管理要求的质量目标。部门职责应明确：质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核 所有与生产质量有关的文件； 质量管理部们的职责不得委托给其他部门人员， 质量管理部门独立履行职责，不受其他部门及企业负责人的干扰。是否具有适当的资质并经培训合格的人员；查看在岗人员根本情况，包括年 龄、职务、工作职责、专业、职称、工作年限等。质量总监、质量受权人、质量保证部经理的资质和工作经历，是否符合要求。2文件管 理 是否有文件管理的操作规程，规定
2、文件的起草、修订、审核、批准、替换或 撤销、复制、保管和销毁等程序。文件分发、收回、撤销、复制、销毁应有记录。分发、使用的文件应当为批准的现行文本。有文件编号编制的管理文件，确保每个文件编号或代码的唯一性。文件的起草、修订、审核、批准均有适当的人员签名并注明日期。文件应当标明题目、种类、目的、文件编号、版本号、颁发部门、生效日期、 分发部门、制定人、审核人、批准人、变更历史等。文件的文字应当确切、清晰、易懂。与生产质量有关的文件和记录的复制、分发应得到有效的控制。文件应当定期审核、修订。文件应当分类存放、条理清楚，便于查阅。有以下活动的操作规程：确认和验证，设备的装配和校准，厂房和设备的维 护
3、、清洁和消毒，培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜，环境监测，虫害 控制，变更控制，偏差处理，投诉，药品召回，退货。3质量标原辅料、包装材料、中间产品、成品应当有经批准的现行质量标准。准中间产品的检验结果用于成品的质量评价，应当制定与成品质量标准相对应 的中间产品质量标准。物料的质量标准一般应当包括：物料的根本信息企业统一指定的物料名称 和内部使用的物料代码；质量标准的依据；经批准的供应商；印刷包装材料 的实样或样稿，取样、检验方法或相关操作规程编号；定性和定量的限度 要求；贮存条件和考前须知；有效期或复验期。成品的质量标准应当包括： 产品名称以及产品代码； 对应的产品处方编号如有；产品规格和包
4、装形式；取样、检验方法或相关操作规程编号；定性和 定量的限度要求；贮存条件和考前须知；有效期。质量标准的内容应符合药品注册标准。质量标准变更应履行变更手续。4印刷包 材有印刷包装材料设计、审核、批准的书面规程。审核药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、说明书应经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。保存经签名批准的印刷包装材料原版样张。有印刷包装材料实样标准建立、发放管理的书面规程，有实样标准发放记录。有完整的产品印刷包装材料档案，产品包装历史沿革清晰。印刷包装材料的版本变更时，应按批准的规程进行设计、审核、批准、印制、发放，确保产品所用印刷包装材料的版
5、本正确无误。作废的旧版印刷模版宜收回并予以销毁。5供应商管理有物料供应商选择、评估、批准和供应商审计的操作规程。供应商确实定应当进行质量评估或现场质量体系审计主要物料供应商， 并经质量管理部门批准前方可米购。质量管理部门对供应商的质量评估不受企业负责人及其他部门人员的干扰。有专人负责物料供应商的管理，进行质量评估和现场质量审计，分发经批准 的合格供应商名单。改变物料供应商，应履行变更手续。有合格供应商清单，内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称 和地址、经销商如有名称等。应当定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回忆分析物料质量检验结 果、质量投诉和不合格处理记录，有评估报告，并履
6、行质量否决权。应有供应商档案，以下资料需要纳入供应商档案： 供应商的资质证明文件必须具备； 质量协议； 质量标准；样品检验数据和报告； 供应商的检验报告； 现场审计记录、审计报告； 疋期的质量回忆审核报告； 稳定性考察报告；6对供应商的投诉、物料的偏差、变更等方面的记录。内部质 量应有书面的管理规程，定期进行。审计应有审计提纲或审计检查表。应制疋审计方案包括审计时间、氾围、审计小组人贝组成等。有详细记录和报告，记录内容应包括审计过程中观察到的所有缺陷、评估结 论、整改措施，追踪检查。针对审计中出现的问题及时组织培训。检查各部门内部 GMF 自检执行情况。内部审计情况应当报告企业高层管理人员。投
7、诉处 理 应有书面的程序处理客户投诉和不良反响报告，处理的程序。7规定投诉登记、评价、调查、有专人及足够的辅助人员负责进行质量投诉的调查和处理。所有投诉、调查的信息应当向质量受权人通报。对投诉和不良反响应详细记录并及时调查处理。投诉和不良反响处理：调查后及时回复，对出现的问题米取有效措施，防止 再次发生。如果发现或疑心某批产品存在质量缺陷，应检查其它相关批次， 以查明其是否受到影响，并有详细记录和相关人员的签字。投诉调查和处理有记录，并注明所查相关批次产品的信息。对药品不良反响应及时向当地药品监督管理部门报告。如发现药品生产企业出现生产失误、产品变质、不良反响或其它重大质量问 题，在考虑米取相
8、应措施时，应及时向当地药品监督管理部门报告，并考虑 是否有必要从市场召回药品。应当对投诉进行定期回忆分析，以便发现需要警觉、重复出现以及可能需要 从市场召8确认与验证回药品的问题，并采取相应措施。有书面的验证管理程序，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。有验证总方案，并按验证总方案组织实施。确认或验证有方案，并经审核、批准；方案应当明确各参与者的职责。应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。有验证报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论包括评价和建议 应当有记录并存档。实施过程出现的偏差及变更应按程序及时处理。厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、检验方法、清洁方法应当经过确 认或
9、验证，并保持持续的验证状态。应当根据产品质量回忆分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺、设备设施应定期进行再验证。原料、关键辅料、直接接触药品的包装材料、生产设备、生产环境或厂房、 生产工艺、检验方法等发生变更时，应当履行变更手续，并进行确认或验证。 必要时，还9应当经药品监督管理部门批准。变更控 制有书面的操作规程，规定变更的申请、评估、审核、批准和实施程序。有专人负责变更控制。应当评估变更对产品质量的潜在影响，并进行分类。对产品质量影响较大的重大变更应经过验证、稳疋性考祭或必要的评估。:变更的实施有方案并明确实施职责，实施方案经批准。:变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。变更
10、的整个过程有相应的完整记录。应保存所有变更的文件和记录。实施后应对变更追踪确认。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准前方可实施。10偏差管 理有书面的偏差操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理的程序。有专人负责偏差的管理。任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情 况均应当有记录。应当评估偏差对产品质量的潜在影响，并进行分类。偏差应进行调查，重大偏差有调查报告，调查报告应当经过审核和批准。对重大偏差的评估应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效 期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。根据调查结果，制定有效措施防止类似偏差的再次
11、发生。对米取的纠正预防措施应进行追踪检查。应当对偏差进行定期回忆分析，以便发现不良趋势，并采取相应措施。11药品召回应制定药品召回的书面管理程序，根据产品召回程序可迅速、有效地从市场 召回任何一批存在平安隐患的产品。专人负责管理。产品召回负责人是否独立于销售和市场部门；是否向质量受权人通报召回处 理情况。产品召回负责人应当能够迅速查阅到药品销售记录。销售记录应能追查到每批产品的售出情况，必要时能全部有效追回。销售记 录内容应当包括：产品名称、规格、批号、数量、收货单位和地址、联系方 式、发货日期、运输方式等。对有问题的产品及事故批号应及时调查和处理，有记录包括对相关批号的 调查，并采取有效的纠
12、正预防措施。已召回的产品应当有标识，并单独、妥善贮存，等待最终处理决定。因质量原因退货和召回的产品，均应当按照规定监督销毁，有销毁记录。因产品存在平安隐患决定从市场召回的，应当立即向当地药品监督管理部门 报告。召回的进展过程应当有记录，并有最终报告。产品发运数量、已召回数量以 及数量平衡情况应当在报告中予以说明。应定期评价药品召回的有效性。12退货有药品退货的操作规程。冋一产品冋一批号不冋渠道的退货应当分别记录、存放和处理。退货存放有明显标记并隔离。因质量原因退货批号及相关批号应调查原因，处理结果应追踪检查。对所有调查、处理有记录，并采取有效的纠正预防措施。退货记录应按程序详细记录，内容包括：
13、品名、批号、规格、数量、退货和 收回单位及地址、退货和收回原因及日期、 QA 人员的处理意见及签字。退货药品处理：只有经检查、检验和调查，有证据证明退货产品质量未受影响，且 经质量部门根据书面规程严格评价后，方可考虑将退货产品重新包 装、重新发放销售；评价时应考虑产品的性质、所需的特殊储存条件、产品的现状、历 史、以及发放与退货之间的间隔时间等因素；如对产品质量存有任何疑心时，不得重新发运；产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据 评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有 相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的 生产日期确定有效期。退货处
14、理的过程和结果应当有相应记录。13不合格 品有不合格品管理相关规程。管理不合格的物料、中间品、成品的每个包装容器上均应有清晰醒目的标志，并 在隔离区妥善保存。不合格原辅材料、中间品、成品的处理应经过质量管理部门批准。不合格的中间品、成品不得进行重新加工。不合格的中间品、成品一般不得进行返工，只有不影响产品质量、符合相应 质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才 能进行返工。返工应当有记录。对返工后生产的成品，应进行额外相关工程的检验和稳定性考察。14不合格物料、中间品、成品的销毁须经质量管理部门的批准和监控，有销毁 记录。质量风 险有质量风险管理的管理规程。管理与产品
15、质量相关的风险均应进行评估、控制、沟通和审核，以保证产品质量。对产品质量有潜在影响的变更、偏差应进行风险评估。新产品正式生产前应进行风险评估，确定其关键原辅料、生产工艺、参数、 设备以及关键中间控制点。质量风险管理过程所米用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险 的级别相适应。风险评估、控制、沟通、审核的过程应有记录并保存。15CAPA 管有实施纠正和预防措施的操作规程。理对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进 行调查并米取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。相关信息应传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人。根据调查结果制定纠正和预
16、防措施，防止问题的再次发生。纠正和预防措施实施前应通过相关管理人员的审核和批准。应对纠正措施和预防措施进行回忆统计、分析，评估CAPA 合理性、有效性和充分性，应能促进质量管理体系的持续改进。实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。16物料监 控应制定书面管理程序。物料应从合格供应商购置。物料的取样、检验、放行应符合要求。物料的验收、储存、发放、配料应符合要求。物料到复验期应进行复验。不合格、退货或召回的物料或产品的存放、处理情况应符合要求。应及时报告物料监控中发现的偏差。有物料监控记录。17生产过 程 应制定书面管理程序。监控应对生产过程中的关键操作和关键工艺参数进行监控。应
17、履仃对生产用设备监控的职责如维修保养、标识、清洁火菌等应履行对卫生监控的职责如人员卫生、工艺卫生等应履行对原辅料、中间品、成品质量及贮存的监控。应履行对中间品的放行职责。监控生产过程中操作人员及时、如实填写批记录。生产过程中不符合工艺规程的操作应及时制止及上报。生产过程中的不合格品应按规定处理，并有记录。有生产过程监控记录。18公用系 统应制定书面管理程序。监控应对公用系统关键参数进行监控。应确保公用系统设备标识、物料标识或管道标识符合要求。公用系统监控过程中发现的偏差应及时报告并采取相应措施。监控水系统、空调系统、工艺用气系统按规定程序运行、维护，记录填写应 及时、准确。有监控记录。19产品
18、质 量 应制定产品放行的书面程序，明确放行的标准、职责。评价 与产品 放行是否按要求对批记录进行审核？抽查三批产品名称：、批号：；产品名称：、批号：；产品名称：、批号：。丨最近放行产品的批记录，是否至少完成以下内容：已完成所有必需的检查、检验； 所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名； 变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已 得到批准；对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核； 所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底 调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理； 生产指令与处方一致，符合工艺规程的要求； 配料、
19、称重过程中经过复核，具有所有相关人员的签字； 关键工艺参数符合工艺要求；生产各阶段的收率及物料平衡的计算符合要求，所有计算及投料有第二 人进行复核；批量和设备装载量是否与验证的范围相一致； 对批检验结果包括中间产品及成品、过程监控进行了审核；批生产文件生产、包装、清场、监控记录完整； 批检验文件检验记录、检验报告书完整； 该批产品及其生产符合注册批准的要求和质量标准； 药品的生产符合 GMP 要求。有药品放行审核记录。药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定。每批药品均应当由质量受权人签名批准放行。有完整的产品放行台帐。:批生产相关记录应按品种、批号整理归档，批档案至少保存
20、至有效期后一年。产品年 度应制定书面程序。20回忆应每年按品种进行产品年度回忆分析。回忆分析应包括以下内容：1产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；2关键中间控制点及成品的检验结果；3.所有不符合质量标准的批次及其调查；4.所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；5.生产工艺或检验方法等的所有变更；6.已批准或备案的药品注册所有变更；7.稳定性考察的结果及任何不良趋势；8.所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；9.与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；10.新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情 况；11.相关设备和设施
21、，如空调净化系统、水系统、压缩空气等确实认状态；12.委托生产或检验的技术合冋履行情况。应当对回忆分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行 再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。纠正预防措施应进行跟踪，对回忆分析的有效性进行自检。产品年度质量回忆应当有报告。21培训专人负责培训管理工作。有经批准的培训方案，培训记录应当予以保存。与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位 的要求相适应。咼风险操作区如：咼活性、咼毒性、传染性、咼致敏性物料的生产区的 工作人员应当接受专门的培训。培训内容：法律法规、GMP 知识、卫生知识、微生物学根底知识、
22、洁净作业知识、专业根底理论和相关 SOP 岗位职责等。培训实施应有记录/档案。定期检查培训方案的执行情况及培训档案完善情况。新聘人员、转岗人员有部门负责人批准的专门培训方案，培训考核合格前方 可上岗。有培训记录及考核记录。22人员卫有人员卫生方面的管理规程。生所有人员都应当接受卫生要求的培训。人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容： 应有规定以防止体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人 员从事直接接触药品的生产；参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确 需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导；任何进入生产区的的人员均应按规定更衣；
23、工作服的选材、试样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别相 适应；进入生产区的人员不得化装和佩戴饰物；生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个 人用药等非生产用物品；操作人员应当防止裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设 备外表。应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗 前应当接23自检受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。有部门的年度 GMP 自检方案、实施方案，按方案组织实施。针对自检中出现的问题及时组织培训。有检查总结或报告、问题整改措施及整改措施有效性的跟踪检查。GMP内审检查表2QC序 号1工程检杳内容检查情况符合根本符
24、合不符合检杳说明组织机 构部门组织机构图、岗位职责经起草、审批，进行了岗位职责培训。与职 责检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检 验操作相关的实践培训且通过考核。2在岗人员根本情况，包括年龄、职务、工作职责、专业、职称、工作年限等。文件管 理 专人负责部门文件管理，有文件目录台帐、文件再次分发有记录，可根据需 要收回文件。文件应分类存放、条理清楚，便于查阅。有完整的文件系统支持管理及操作行为，及时补充和完善部门文件体系。现场使用均为现行版文件。3厂房、设施质量控制实验室与生产区分开。实验室的布局能够防止混淆和交叉污染。实验室清洁、整齐并有足够的操作空间。有足够的区
25、域用于留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。留样室、稳定性考察室配有适宜的设施确保符合样品贮存要求。有专门的仪器室，用于存放灵敏度高的仪器，以防止其受静电、震动、潮湿 或其他外界因素的干扰。:实验动物房与其它区域严格分开，有符合国家规定的资质证明。微生物检杳实验室应符合以下要求：微生物检杳实验室的洁净度应符合要求； 无菌实验室与微生物限度室应分开；生物检定与微生物限度检查、放射性冋位素室应分开； 阳性菌室应单独设立，米用直排； 有专门的微生物培养室；应有防止未经批准的人员进入微生物检查实验室的措施。4检验仪配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表以满足检验要求。器、设 备 有仪器设备的
26、使用、校验、清洁、维护保养的操作规程。及玻 璃器 每台仪器设备有完整的设备使用台帐、维护保养记录；记录内容包括：使用、皿清洁、维护保养情况及日期、时间、所检验药品名称、规格和批号等。有所有仪器的清单，包括编号、名称、型号、厂家、启用日期等。应有运行状态标识及校验标识。定期对仪器设备进行校验或验证，有校验或验证记录文件。某些仪器如电子天平使用前，应当使用计量标准器具进行校准。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格 证明编号，确保记录的可追溯性。仪器设备的存放应符合规定。5所有的培养箱、冰箱是否有经校验的温度计。操作和 记有检验操作规程和记录。录有经批准的质量标准；物料
27、、中间品、成品必须按照质量标准进行检验。药品应按照注册批准的方法进行全项检验。:应有检验记录分发、使用和保存的程序，空白检验记录可控。QC 人员应严格按 SOF 操作，操作前应检查仪器是否完好，是否在校验期内， 试剂是否在有效期内。检验应如实填写记录并出具检验报告。所有检验记录、报告按批号归入批档案、至少保存至有效期后一年。有检验结果超标调查的操作规程，任何检验结果超标都必须按照操作规程进 行完整的调查，并有相应的记录。对相关的质量检验情况。OOS/OOT 勺处理应认真、及时。每批药品的检验记录应当包括中间产品和成品的质量检验记录，可追溯该批 药品所有检验记录应当包括以下内容：产品或物料的名称
28、、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商 和生产商如不同的名称或来源；依据的质量标准和检验操作规程；检验所用的仪器或设备的型号和编号；检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号； 检验所用动物的相关信息；检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境 温湿度；检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图；检验日期；检验人员的签名和日期；检验、计算复核人员的签名和日期。记录填与要求：不能使用铅笔、圆珠笔，只能使用钢笔或签字笔；记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除；记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改；对写错内容的改正：用笔划掉，应使原有信息清
29、晰可辨，在旁边签名并 注明日期。必要时，应当说明更改的理由；记录如需重新誊写，那么原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附 件保存；不得使用涂抹、纸贴、橡皮、小刀或涂改液方式进行更改；应有检验员及复核人签名、日期；检验记录应有编号；对使用的仪器编号、试液、标准溶液、标准品、对照品、环境条件等信 息也应写在记录中；仪器分析图谱应有检验人员签名。应有详细的取样程序，内容符合要求。取样程序应包括全部取样对象。6取样取样操作规程应当详细规定：经授权的取样人；取样方法； 所用器具； 样品量； 分样的方法； 存放样品容器的类型和状态； 取样后剩余局部及样品的处置和标识； 防止交叉污染的措施； 取样考前须
30、知，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施， 尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注 意事项； 贮存条件； 取样器具的清洁方法和贮存要求。:辅材料取样前应核对确认是否为合格供应商，检查包装和封签的完好性。原辅材料、中间品取样后应贴有取样标签。取样标签应包括：名称、取样人、地点、日期、批号编号等。取样时进入取样区应穿戴相适应的衣服。取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性。样品的容器应贴有标签标明内容物，注明样品名称、批号、取样日期、被取 样包装容器的编号，取样人等信息。样品的接收、分发有记录。样品取样后在规定时间内完成检验。微生物取样：有书面程序；有对原辅料
31、、包材、产品、控制区、水系统等取样的具体要求。无菌检查样品的取样至少应当符合以下要求：无菌灌装产品的样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过程中发 生较大偏差后的产品；最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点处取样；同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，样品应当从各 个/次火菌设备中抽取。7试剂、 试有相关规程说明试剂、标准溶液接收、配制、贮存、发放、使用的程序。液、 标准试剂、标准溶液应按操作规程进行配制、贮存、发放、使用。并有记录。溶 液试剂、试液应从可靠的供应商处采购，必要时应当对供应商进行评估。试液、标准溶液应当标注配制批号、配制日期和配制人员。不稳定的试剂、试液和标准溶液应当标
32、注有效期及特殊贮存条件。特殊情况下，在接收或使用前，应当对试剂进行鉴别或其他检验。:所有试剂/标准溶液应贮存在相适应的条件下，平安且防止混淆。有文件规定毒剧品应双人、双锁专柜储存，其验收、发放、使用应符合规定。标准溶液的配制记录应包括恒重、配制、标定、复标的全过程及偏差处理的 过程。每一个试液有标签说明该试液的名称、浓度、配制日期、有效期及配制人， 并能与配制记录相对应。标准溶液、滴定液有标签标明：名称、浓度校正因子和最后一次的标定 浓度、配制人、配制日期、标定人及标定日期。标准溶液的标定在符合要求的环境下进行。标准溶液应按期复标。，配制试液或检验用的水应符合相应要求。8标准品有标准品/对照品
33、相关的管理规程。/对照 品标准品、对照品应按规定贮存和使用，贮存条件应符合要求。应上锁保管，有专人管理。标准品、对照品有标识，内容包括名称、批号、制备日期如有、有效期 如有、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。标准品、对照品的接收及发放有记录。过期的标准品、对照品及工作对照品应及时取出另外存放并按规定销毁，不 得使用过期标准品、对照品。企业自制工作标准品或对照品应有符合以下要求： 建立有工作标准品或对照品的质量标准；有自制工作标准品或对照品选择、制备、鉴别、检验、贮存的操作规程 每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化； 应确定有效期；应定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量
34、在有效期内保持稳定 制备、鉴别、检验、标化的过程和结果有相应记录；标识应包括名称、批号、制备日期、启用日期、含量或效价、有效期及 贮存条9件；留样观 察有留样管理相关的管理规程。留样应当能够代表被取样批次的物料或产品。有满足留样规定要求的留样观察室，有必要的样品存放条件及设施，有温湿 度监测仪及记录，出现偏差时能及时办理偏差手续。所有留样的物料、药品和批次有详细的记录。应有留样放置的规定特别是液体样品。应有留样及测试的记录及台帐，留样结束应有书面报告，留样观察期间出现 质量变化或其它情况，应及时通知有关人员。成品的留样应符合以下要求：每批药品均应当有留样；如果一批药品分成数次进行包装，那么每次
35、包装 至少应当保存一件最小市售包装的成品；留样的包装形式应当与药品市售包装形式相冋；每批药品的留样数量至少应能够确保完成两次全检无菌检查和热原检 查等除外；每年应对留样进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并米取 相应的处理措施；留样观察应当有记录；留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年。10稳定性研究物料的留样应符合以下要求：每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样； 与药品直接接触的包装材料如输液瓶，如成品已有留样，可不必单独 留样；物料的留样量应当至少满足鉴别的需要； 除稳定性较差的原辅料外，原辅料不包括生产过程中使用的溶剂、气 体或制药用水和与药品直接接
36、触的包装材料的留样应当至少保存至产 品放行后二年；如物料的有效期较短，那么应规定物料的留样时间； 物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。有稳定性考察相关的管理规程或操作程序。每一产品应制疋稳疋性试验方案考察应另制定稳定性试验方案。加速稳疋性试验和长期稳疋性试验，特殊撰写稳定性考察总结报告并保存。应当定期审核总结报告。稳定性试验方案应当包括以下内容：每种规格、每个生产批量药品的考察批次数； 相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法； 检验方法依据；合格标准；容器密封系统的描述； 试验间隔时间测试时间点； 贮存条件；检验工程，如检验工程少于成品质量标准所包含的工程，用于稳定性
37、考察样品的检验方法应经过确认或验证。样品应为市售包装或存放在模拟市售包装的容器中。持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期。应当说明理由。对出现考察工程不合格或重大不良趋势时要调查原因并及时报告相关人员， 必要时报告药品监督管理部门。生产工艺、物料、直接接触药品的包装材料等变更时应进行稳定性实验。用于稳定性考察的设备应有使用、维护保养记录，并进行确认或验证。考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。:每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次。重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。返工或回收的批次，应列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。11持续稳
38、定性考察的结果应当向质量受权人报告。检验方 法质量标准、检验方法应执行最新版本。检验方法按规定进行验证，有验证记录和报告。检验方法变更应履行审批手续并进行验证。12公用系 统 有公用系统监测相关的管理规程和操作程序。监测根据程序规定的频率或相关部门的申请，监测以下工程并出具报告书： 各洁净区尘埃粒子、微生物数；压缩空气、氮气质量； 纯化水、注射用水、饮用水质量； 其它公用系统监测工程。发现公用系统监测结果到达警戒限度、纠偏限度时应及时报告。监测、检验应有记录或报告。13微生物 实 有文件规定微生物实验室的管理。验室 管理对微生物检验室洁净区进行定期清洁及消毒。微生物检测室的净化空调系统进行了验
39、证及再验证。洁净区和超净工作台进行了洁净度的监测并符合要求。人员及物品进入微生物检测室洁净区的程序合理。已火菌的器皿和未火菌的分开存放并有标识。培养基、内毒素检测试剂等有购入记录和使用记录并帐物相符。培养基的贮存符合要求。培养基的配制有详细记录，包括火菌记录。培养基按规定进行了适用性实验和无菌实验。配制好的培养基按规定条件贮存并有标识标明名称、配制日期、配制人及有 效期等。菌种的购置、贮存、接种、传代、使用、销毁有SOP 规定，并有记录。菌种的贮存符合要求，贮存的方式和时间不应对检定菌的生长特性有不利影 响。菌种的标识应标明菌种名称、编号、传代次数、传代日期、操作者等内容。菌种应按期传代。查传
40、代记录。r 菌种应在文件规定的传代次数后灭活并有记录。菌种和记录应帐物相符。定期监测温度、湿度、尘埃、微生物、风向、压差、换气次数等程序、记 录，发14生偏差时应及时办理偏差手续，并采取有效措施。委托检 验 应当对受托方进仃评估或审计，对受托方的条件、技术水平、质量管理情况 进行现场考核。有评估或审计报告。必须签订书面委托检验合同，合同应交QA 审核。检验记录应由委托方保管，或可供委托方查阅。应当对委托检验的过程进行监督。15培训培训应制定书面方案，实施应有记录、档案。培训内容：法律法规、GMP 知识、卫生知识、微生物学根底知识、洁净作业知识、质量检验根底理论和相关SOP 冈位职责、冈位技能等
41、。新聘人员、转岗人员有部门负责人批准的专门培训方案，培训考核合格前方 可上岗。有培训记录及考核记录。咼风险操作区如：咼活性、咼毒性、传染性、咼致敏性物料的生产区的 工作人员应当接受专门的培训。中药材、中药饮片检验人员应经相关知识的培训，具有识别药材真伪、优劣 的技能。微生物检验人员应接受相关专业知识培训。16自检有部门的年度 GMP 自检方案、实施方案，按方案组织实施。针对自检中出现的问题及时组织培训。有检查总结或报告、问题整改措施及整改措施有效性的跟踪检查。GMP内审检查表3非无菌生产车间序 号1工程检查内容检查情况符合根本符合不符合检查说明组织机 部门组织机构图、岗位职责经起草、审批，进行
42、了岗位职责培训。构与职 在岗人员根本情况，包括年龄、职务、工作职责、专业、职称、工作等。责2文件管 理 专人负责部门文件管理，有文件目录台帐，文件再次分发有记录，可根据需 要收回文件。:文件应分类存放、条理清楚，便于查阅。有完整的文件系统支持管理及操作行为，及时补充和完善部门文件体系。:现场使用均为现行版文件。3厂房设 施 厂区环境：生产环境整洁，地面、路面及运输等不会对药品生产造成污染； 厂区人流和物流通道分布合理，不会互相阻碍；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍。厂房布局：应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、 布局和使用；生产特殊性质的药品
43、，如高致敏性药品如青霉素类或生物制品，必 须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备，其排风应当经过净化处理； 生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施如 独立的空气净化系统和设备；特殊情况下，采取特别防护措施并经过 必要的验证，可通过阶段性生产方式共用冋一生产设施和设备；其排风 应当经过净化处理；产尘操作间如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、防止交叉污染并便于清洁；厂房面积与生产规模相适应。有足够的空间，确保有序地存放设备、物 料、中间产品和成品，防止不同产品或物料的混淆、交叉污染；车间应有最新的平面布局图，应标明房间名称及
44、编号、洁净区与非洁净 区、人流、物流及气流方向、设备名称及编号等。厂房设施：洁净区的内外表应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防 止积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒；各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的安装应当防止出现不易清 洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护；洁净室区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封；不同空气洁净度等级的洁净室区之间的人员和物料岀入，有防止交叉污染的措施。洁净室区与非洁净室区之间设置有缓冲设施。设置必 要的气锁间和排风；排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应防止明沟排水； 配置空调净化系统，使生产区有效
45、通风，并有温度、湿度控制和空气净 化过滤，保证药品的生产环境符合要求；洁净区与非洁净区之间、 不冋级别洁净区之间的压差应当不低于10 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域操作间之间也应当保 持适当的压差梯度；与设备连接的主要固定管道标明管内物料名称、流向； 厂房有防止昆虫和其它动物进入的设施，且有定置图，有管理程序及记 录。应当采取必要的措施，防止所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对 设备、物料、产品造成污染；厂房内应备有消防设施，在有效期内，定置存放，有放置平面图。药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。休息室的设置不应当对生产区、
46、仓储区和质量控制区造成不良影响。更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生 产区和仓储区直接相通。4生产设 备 设备要求：生产设备适应生产要求，符合设计标准，易拆洗消毒；不影响产品质量，能防止污染和交叉污染；车间内不能存放废弃的设备； 与药品直接接触的生产设备外表应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐 蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质；设备应定期校验，有 DQ/IQ/OQ/PQ 确认。符合要求后才能使用，应定期 再验证；经改造或重大维修的设备应当进行确认，符合要求前方可用于生产； 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能 使用食用
47、级或级别相当的润滑剂。有设备使用、清洁、维护和维修的操作规程。有证明设备身份的标志，标明设备名称、型号、编号等。生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物如名称、规格、 批号；没有内容物的应当标明清洁状态。主要固定管道应当标明内容物名称和流向。各种生产用具料铲等应洁净无料迹、污迹且定置管理。生产用的各种软管应疋置放置，且每一软管上应有状态标记，并要有相关管 理程序。不使用时，管口应用护套封闭。生产用模具保管、维护、发放应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。设备发生偏差时，应及时办理偏差手续，并米取有效措施，防止再次发生。非无菌药品的枯燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置
48、。生产过程中应防止使用易碎、易脱屑、易长霉器具。设备应有使用台帐，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、 时间、所生产药品名称、规格和批号等。设备的维护和维修不得影响产品质量。生产设备应当在确认的参数范围内使用。应中选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。5设备的清洁有设备容器、工具的清洁操作规程。清洁后的容器具、工具等应有状态标志。清洁后的容器存放应符合要求，能防止二次污染的风险。清洁工具应分区专用，使用后立即清洁，并存放在制定地点。设备的清洁方法应经过验证，并定期验证。清洁应有记录。设备清洁操作规程应注明以下内容： 具体而完整的清洁方法； 清洁用设备或工具；清洁剂的名
49、称和配制方法； 去除前一批次标识的方法； 保护已清洁设备在使用前免受污染的方法； 已清洁设备最长的保存时限； 使用前检查设备清洁状况的方法； 需拆装设备，应规定设备拆装的顺序和方法； 需对设备消毒或火菌，应规疋消毒或火菌的具体方法、消毒剂的名称和 配制方法；必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。6卫生人员卫生：所有人员都应当接受卫生要求的培训；参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确 需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导；任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣； 进入生产区的人员不得化装和佩戴饰物； 操作人员应当防止裸手直接接触药品、与药
50、品直接接触的包装材料和设备外表；生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个 人用药品等非生产用物品；药品生产人员应建立健康档案。直接接触药品人员每年体检一次。有传 染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。工艺卫生：洁净区及非洁净区应有完善的清洁卫生管理程序和记录； 生产区不得存放杂物、废弃物及非生产物料，生产中的废弃物应及时处 理；清洁用溶剂、消毒剂应有配制、效期和使用管理程序，使用应在有效期 内，有记录。工作服：书面规定工作服的选材、式样及穿戴方式符合生产洁净级别的要求，不 同洁净级别的工作服明显区别；书面规定工作服的清洗方法、清洗周期、灭菌保管和更换时间，
51、并能严 格遵守，有完整记录；不同洁净区的工作服制定不同的清洗方法，使用不同的清洗设施，不能 混洗混放规定放置地点；必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行SOP现场操作人员着装是否符合要求；消毒剂：有标识标明名称、浓度、配制日期、有效期等信息；检查正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关SOP 上所列出的；是否有消毒剂配制和发放记录； 消毒剂更换周期是否与文件规定一致。环境卫生：对环境应定期监测；对生产区环境应根据有关程序严格清场并检查；环境卫生应定期清洁、消毒、有记录，消毒剂应交替使用，防止微生物 产生耐药性。7物料管 理r 物料按规定净化程序进入洁净室。进入车间的物料应有标志，不合格的物料不
52、得使用。进入车间的物料应包装完好无损。进入车间的物料应复核其标识、包装完好性、重量或数量。:用于冋一批药品生产的所有物料应当集中存放，并作好标识。物料的堆放应分类定置管理，并有醒目的状态标志。投料过程经第二个人独立复核，有记录。中间产品:规定了中间产品的储存时限和储存条件； 在规定储存条件下储存；检查现场储存物料是否在储存时限范围内；假设超出储存时限范围的物料，如何处理？检查处理记录。中间品储存区内的物料存放是否有防止过失和交叉污染的措施？如：标识应齐全，内容包含名称、规格、批号、物料代码，重量或数量、质 量状态待验、合格、不合格、已取样等；包装应密闭或密圭寸；不同名称、规格、工序、批号的物料
53、应分别存放；药品生产过程中，不合格的中间产品，应明确标示并不得流入下道工序； 因特殊原因需处理使用时，应按规定的书面程序处理并有记录。印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，由专人保管，并按照操作规程和 需求量发放。过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。不合格的物料、中间产品、待包装品和成品的每个包装容器上均应有清晰醒 目的标志，并在隔离区内妥善保存。8生产工 艺每一产品的每个生产批量应按要求制定工艺规程和标准操作程序或岗位操 作法及批生产记录，并按程序审批。工艺规程的内容应包括：生产处方产品名称、代码、剂型、规格、批量、原辅料和包装材料清单；生产设备的说明：详细的生产、包装步骤和工艺参数
54、说明； 中间控制方法及标准；预期的最终产量限度、物料平衡计算方法和限度； 中间品的贮存要求；包装形式及包装材料的实样或复制品； 需要说明的考前须知。应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。关键原辅料、设备、生产工艺发生变更，应验证认可后及时修订工艺规程和 标准操作程序或岗位操作法及批生产记录。有完整的工艺验证方案和报告，工艺定期再验证。有划分产品生产批次的操作规程。有编制药品批号和确定生产日期的操作规程。产品如果需要回收，应有经批准的操作规程。中间产品、成品如果需要返工，应有经批准的操作规程。9生产管 理 生产应严格按质量标准、工艺操作规程生产操作。生产现场应有操作、清洁等 SOP 羊细、明确
55、地指导人员正确的操作，不得有 其它过期或不相关的文件。生产过程：生产中使用的设备、容器等应有状态标志，标明产品名称、批号、生产 的运行状态等；每批生产前应检查生产设备、生产现场、环境、卫生、物料、文件等， 符合要求前方可生产，有检查记录；生产使用的筛网、过滤材料使用前后应检查，并有记录； 房间有标识生产产品名称、规格、批号和批量的生产状态； 应根据工艺要求进行必要的中间监控和环境监测，有记录； 尾料的回收利用是否按要求执行，并及时记录； 返工、不合格品的处理应经过质量部门的批准，有返工方法并及时记录。不同品种、规格的生产操作不能在同一操作间同时进行；检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其
56、他设备连接，确保连 接正确无误；液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成。包装：每批包装应检查生产设备、生产现场、环境、卫生、物料、文件等，符 合要求前方可包装，有检查记录；包装操作前，检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用 包装材料的名称、规格、数量、质量状态，有记录；每一包装操作场所或包装线应明确标明包装的产品名称、批号、批产量 等生产状态，同一包装间同时包装两个以上产品时，应有隔离设施； 自动化设备使用前其计数、批号打印等功能是否进行检查、复核； 手工打印是否制定了定期复核规程，检查是否按规程进行了复核检查； 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采
57、取专门措施，防 止混淆；车间包装贴签后应该核对标签领用数与使用数、残损数及剩余数之和是 否相平衡，其记录应纳入批记录中；已填写批号而未使用的或残损的标签等标识材料由专人监督销毁，有负 责人核实签字，有完整记录；有零头产品管理规程并有效执行；药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外标明全部批号，并建立 合箱记录；应根据工艺要求进行必要的中间监控测，有记录；样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。清场：每批产品生产结束后或每个生产阶段兀成后应认真清场，按规定要求填 写记录；不冋品种的产品更换时或周期性清场，应彻底清场，并有清场记录； 清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号
58、、生产工序、清场日 期、检查工程及结果、清场负责人及复核人签名。批生产记录的内容应当包括：一产品名称、规格、批号；二生产开始、结束的日期和时间；三每一生产工序的负责人签名；四生产操作人员及复核人的签名；五每一原辅料的批号以及实际称量的数量；六相关生产工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；七中间控制结果的记录以及操作人员的签名；八不冋生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算； 九对特殊问题或异常事件的记录。批包装记录的内容包括：一产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；二包装操作日期和时间；三包装操作负责人签名；四包装工序的操作人员签名；五每一包装材料的名称、批号和实际使用的数
59、量；六根据工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；七包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；八所用印刷包装材料的实样， 并印有批号、有效期及其他打印内容；九对特殊问题或异常事件的记录；十所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、 销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查。记录填写应符合以下要求：在生产过程中，记录应及时记录，操作结束后，签注和日期；记录填写应内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除； 记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改；对写错内容的改正：用笔划掉，应使原有信息清晰可辨，在旁边签名并 注明日期。必要时，应当说明更改的理由；记录如需重新誊写，那么原有记
60、录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附 件保存；不得使用涂抹、纸贴、橡皮、小刀或涂改液方式进行更改。人员：人员应经净化后进入洁净室； 进入洁净区人员数量应明确限定并控制； 应当定期检查灯检人员的视力。偏差及变更：生产中出现的偏差应及时处理， 采取有效措施，并追踪产品的质量状况； 生产中出现变更应履行变更手续；车间应建立完善的生产台帐、质量台帐、偏差台帐等，原那么是所有的行 为有记录。10委托生委托方应当对受托方进行评估或审计，对受托方的条件、技术水平、质量管产理情况进行现场考核，有评估或审计报告。r 委托方应当对受托生产的全过程进行监督。必须签订书面委托生产合同，合同应交QA 审核。合同内容至少
61、包括：各自对产品生产和质量控制的责任； 详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序，确保每批产品都已按照 药品注册的要求完成生产和检验；规疋何方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制包括中间控 制，还应当规定何方负责取样和检验；生产、检验和发货记录及样品应由委托方保管，或可供委托方查阅； 规定产品质量回忆分析中各方的责任，确保产品质量回忆分析按时进行 并符合要求；应允许委托方对受托方进行视察。11培训培训应制定书面方案，实施应有记录、档案。培训内容：法律法规、GMP 知识、卫生知识、微生物学根底知识、洁净作业知识、相关 SOP 冈位职责及冈位技能等。新聘人员、转岗人员有部门负责人批准的专门培
62、训方案，培训考核合格前方 可上岗。有培训记录及考核记录。咼风险操作区如：咼活性、咼毒性、传染性、咼致敏性物料的生产区的 工作人员12自检应当接受专门的培训。有部门的年度 GMP 自检方案、实施方案，按方案组织实施。针对自检中出现的问题及时组织培训。有检查总结或报告、问题整改措施及整改措施有效性的跟踪检查。GMP内审检查表4无菌生产车间序 号1工程检查内容检查情况符合根本符合不符合检查说明部门组织机构图、岗位职责经起草、审批，进行了岗位职责培训。组织机 构在岗人员根本情况，包括年龄、职务、工作职责、专业、职称、工作年限等。与职 责文件管 理 专人负责部门文件管理，有文件目录台帐，文件再次分发有记
63、录，可根据需 要收回文件。文件应分类存放、条理清楚，便于查阅。有完整的文件系统支持管理及操作行为，及时补充和完善部门文件体系。；现场使用均为现行版文件。23厂房设 施厂区环境：生产、行政、生活、辅助区布局合理；生产环境整洁，地面、路面及运输等不会对药品生产造成污染；厂区人流和物流通道分布合理，不会互相阻碍； 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍。厂房布局：应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、 布局和使用；生产特殊性质的药品，如高致敏性药品如青霉素类或生物制品，必 须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备，其排风应当经过净化处理； 生产某些激素类、细
64、胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施如 独立的空气净化系统和设备；特殊情况下，采取特别防护措施并经过 必要的验证，可通过阶段性生产方式共用冋一生产设施和设备；其排风 应当经过净化处理；产尘操作间如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、防止交叉污染并便于清洁；厂房面积与生产规模相适应。有足够的空间，确保有序地存放设备、物 料、中间产品和成品，防止不同产品或物料的混淆、交叉污染； 设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的， 应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响；车间应有最新的平面布局图，应标明房间名称及编号、洁净区与非
65、洁净 区、人流、物流及气流方向、设备名称及编号等。厂房设施：洁净区的内外表应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防 止积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒；各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的安装应当防止出现不易清 洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护；洁净室区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封；不同空气洁净度等级的洁净室区之间的人员和物料出入，有防止交叉 污染的措施。洁净室区与非洁净室区之间设置有缓冲设施。设置必 要的气锁间和排风；排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。防止明沟排水；无菌生产的 A/B 级洁净区内禁止设置水池和地漏
66、；配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净 化过滤，保证药品的生产环境符合要求；洁净区与非洁净区之间、 不冋级别洁净区之间的压差应当不低于10 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域操作间之间也应当保 持适当的压差梯度；与设备连接的主要固定管道标明管内物料名称、流向； 厂房有防止昆虫和其它动物进入的设施，且有定置图，有管理程序及记 录。应当采取必要的措施，防止所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对 设备、物料、产品造成污染；厂房内应备有消防设施，在有效期内，定置存放，有放置平面图。:品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。生产厂房应当仅限于经批准的人员出
67、入。:休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生 产区和仓储区直接相通。4洁净室 环 /s。境控 制有烟雾试验的录像或其他证据证明气流方式不会导致污染风险。在关键操作的全过程中，应当对模拟操作期间进行测试。A 级洁净区进行悬浮粒子监测；生产过程中的污染如活生物、放射危害可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调 试操作和A 级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及 任何系统的损坏。在 A 级洁净区和 B 级洁净区，连续或有规律地出现少量?5.0时，应当进行调查。m勺悬浮粒子生产操作全部结束、
68、操作人员撤出生产现场并经的悬浮粒子应当到达标准规定的静态标准。1520 分钟自净后，洁净区对微生物进行动态监测。规定有悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度；操作规程中应当详细说 明结果超标时需采取的纠偏措施。洁净区内的人数应当严加控制，检查和监督应当尽可能在无菌生产的洁净区 外进行。从事动物组织加工处理的人员或者从事与当前生产无关的微生物培养的工作 人员通常不得进入无菌药品生产区，不可防止时，应当严格执行相关的人员净化操作规程。个人外衣不得带入通向 B 级或 C 级洁净区的更衣室。每位职工每次进入 A/B 级洁净区，应当更换无菌工作服。工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，洗衣
69、间单独设置。不会污染洁净区；更衣的不冋阶段有气锁分开，更衣室后段的静态级别应当与其相应洁净区的 级别相同。按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒；所米用消毒剂的种类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应当存 放在清洁容器内，存放期不得超过规定时限。A/B 级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。5生产设 备设备要求：生产设备适应生产要求，符合设计标准，易拆洗消毒；不影响产品质量，能防止污染和交叉污染；车间内不能存放废弃的设备；与药品直接接触的生产设备外表应当平整、光洁、易清
70、洗或消毒、耐腐 蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质； 设备应定期校验，有DQ/IQ/OQ/PQ 确认，应定期再验证； 经改造或重大维修的设备应当进行确认，符合要求前方可用于生产； 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能 使用食用级或级别相当的润滑剂。有设备使用、清洁、维护和维修的操作规程。有证明设备身份的标志，标明设备名称、型号、编号等。生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物如名称、规格、 批号；没有内容物的应当标明清洁状态。主要固定管道应当标明内容物名称和流向。各种生产用具料铲等应洁净无料迹、污迹且定置管理。生产用的各种软管应疋置放置，
71、且每一软管上应有状态标记，并要有相关管 理程序。不使用时，管口应用护套封闭。生产用模具保管、维护、发放应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。设备发生偏差时，应及时办理偏差手续，并米取有效措施，防止再次发生。生产过程中应防止使用易碎、易脱屑、易长霉器具。设备应有使用台帐，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、 时间、所生产药品名称、规格和批号等。设备的维护和维修不得影响产品质量。生产设备应当在确认的参数范围内使用。应中选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。隔离操作器所处的环境至少应为D 级洁净区。隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规监测，包括经常进行必要 的检漏试
72、验。生产非最终灭菌产品的吹灌封设备自身应装有安装在 C 级洁净区环境中。生产最终火菌产品的吹灌封设备至少应当安装在A 级空气风淋装置，至少应当D 级洁净区环境中。A/B 级洁除传送带本身能连续灭菌如隧道式灭菌设备外，传送带不得在净区与低级别洁净区之间穿越。过滤器应当尽可能不脱落纤维。严禁使用含石棉的过滤器。6HVAC过滤器不得因与产品发生反响、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利 影响。系统验证合格前方可使用，定期再验证。应设置送风机组故障的报警系统。空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开 启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认仍能到达规定的洁净度级别要 求。在
73、洁净区内进行设备维修时，如洁净度或无菌状态遭到破坏，应当对该区域 进行必要的清洁、消毒或火菌，待监测合格方可重新开始生产操作。7纯化 水、 :系统验证合格前方可使用，定期再验证。注 射用水 必要时，应当定期监测制药用水的细菌内毒素。无菌药品配制、直接接触药品的包装材料和器具等最终清洗、内消毒剂和清洁剂配制的用水应当符合注射用水的质量标准。A/B 级洁净区8直接接 触 进入无菌生产区的生产用气体如压缩空气、氮气，不包括可燃性气体均 应经过除药品菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。的气体滤器清洗、消毒、灭菌及更换有SOP 规定且有相应记录。9设备的清洁有设备容器、工具的清洁操作规程
74、。清洁后的容器具、工具等应有状态标志。清洁后的容器存放应符合要求，能防止二次污染的风险。j 青洁工具应分区专用，使用后立即清洁，并存放在制定地点。设备的清洁方法应经过验证，并定期再验证。清洁应有记录。应规定包装材料、容器和设备的清洗、枯燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使 用的间隔时间。设备清洁操作规程应注明以下内容： 具体而完整的清洁方法； 清洁用设备或工具；清洁剂的名称和配制方法； 去除前一批次标识的方法； 保护已清洁设备在使用前免受污染的方法； 已清洁设备最长的保存时限； 使用前检查设备清洁状况的方法； 需拆装设备，应规定设备拆装的顺序和方法； 需对设备消毒或火菌，应规疋消毒或火菌的具体方法、
75、消毒剂的名称和 配制方法；必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。10卫生人员卫生：所有人员都应当接受卫生要求的培训； 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确 需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导；任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣； 进入生产区的人员不得化装和佩戴饰物；操作人员应当防止裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设 备外表；生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个 人用药品等非生产用物品；药品生产人员应建立健康档案。直接接触药品人员每年体检一次。有传 染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事直接接触药
76、品的生产。工艺卫生：洁净区及非洁净区应有完善的清洁卫生管理程序和记录； 生产区不得存放杂物、废弃物及非生产物料，生产中的废弃物应及时处 理；清洁用溶剂、消毒剂应有配制、效期和使用管理程序，使用应在有效期 内，有记录。工作服：书面规定工作服的选材、式样及穿戴方式符合生产洁净级别的要求，不 同洁净级别的工作服明显区别；书面规定工作服的清洗方法、清洗周期、灭菌保管和更换时间，并能严 格遵守，有完整记录；不同洁净区的工作服制定不同的清洗方法，使用不同的清洗设施，不能 混洗混放规定放置地点；必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行SOP现场操作人员着装是否符合要求？消毒剂：有标识标明名称、浓度、配制
77、日期、有效期等信息；检查正在使用的清洁剂和消毒剂是否是相关SOP 上所列出的；是否有消毒剂配制和发放记录；如清洁剂和消毒剂用于无菌操作区，是否经除菌过滤； 消毒剂更换周期是否与文件规定一致？环境卫生：对环境应定期监测；对生产区环境应根据有关程序严格清场并检查；环境卫生应定期清洁、消毒、有记录，消毒剂应交替使用，防止微生物 产生耐药性。11物料管 理 物料按规定净化程序进入洁净室。进入车间的物料应有标志，不合格的物料不得使用。进入车间的物料应包装完好无损。进入车间的物料应复核其标识、包装完好性、重量或数量。用于冋一批药品生产的所有物料应当集中存放，并作好标识。物料的堆放应分类定置管理，并有醒目的
78、状态标志。投料过程经第二个人独立复核，有记录。中间产品:规定了中间产品的储存时限和储存条件； 在规定储存条件下储存；检查现场储存物料是否在储存时限范围内；假设超出储存时限范围的物料，如何处理？检查处理记录。中间品储存区内的物料存放是否有防止过失和交叉污染的措施？如：标识应齐全，内容包含名称、规格、批号、物料代码，重量或数量、质 量状态待验、合格、不合格、已取样等；包装应密闭或密圭寸；不同名称、规格、工序、批号的物料应分别存放；药品生产过程中，不合格的中间产品，应明确标示并不得流入下道工序； 因特殊原因需处理使用时，应按规定的书面程序处理并有记录。印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，由专人保管
79、，并按照操作规程和 需求量发放。过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。不合格的物料、中间产品、待包装品和成品的每个包装容器上均应有清晰醒 目的标志，并在隔离区内妥善保存。12生产工 艺每一产品的每个生产批量应按要求制定工艺规程和标准操作程序或岗位操 作法及批生产记录，并按程序审批。:无菌药品包装容器的密封性应当经过验证。在抽真空状态下密封的产品包装容器，应当在预先确定的适当时间后，检查 其真空度。工艺规程的内容应包括：生产处方产品名称、代码、剂型、规格、批量、原辅料和包装材料清单；生产设备的说明；详细的生产、包装步骤和工艺参数说明；中间控制方法及标准；预期的最终产量限度、物料平衡计算方法
80、和限度；中间品的贮存要求；包装形式及包装材料的实样或复制品；需要说明的考前须知。应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。关键原辅料、设备、生产工艺发生变更，应验证认可后及时修订工艺规程和 标准操作程序或岗位操作法及批生产记录。有完整的工艺验证方案和报告，工艺定期再验证。有划分产品生产批次的操作规程。有编制药品批号和确定生产日期的操作规程。产品如果需要回收，应有经批准的操作规程。:中间产品、成品如果需要返工，应有经批准的操作规程。13无菌及 灭进行了培养基模拟灌装试验。菌工 艺空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模 拟灌装试验。培养基模拟灌装试验应按照生产工艺每班次半
81、年进行1 次，每次至少一批。规定了药液从开始配制到灭菌或除菌过滤的间隔时间。灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验证。灭菌工艺在投入使用前，必须米用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产 品或物品的适用性及所有部位到达了灭菌效果。定期对灭菌工艺的有效性进行再验证进行再验证。有再验证记录。每年至少一次。设备重大变更后，须通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式及每种装载方式 所需的升温时间。规定了火菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。必要时，还应 当监控热原或细菌内毒素。无菌生产所用的包装材料、容器、设备和任何其它物品都应当灭菌，并通过 双扉灭菌柜进入无菌生产区，或
82、以其它方式进入无菌生产区，但应当防止引 入污染。按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。有明确区分已火菌产品和待火菌产品的方法。每一车盘或其它装载设备 产品或物料均应贴签，清晰地注明品名、批号并标明是否已经灭菌。每一次火菌操作应当有火菌记录，并作为产品放行的依据之一。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。灭菌设备用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对 照。米用自控和监测系统的，应当经过验
83、证，保证符合关键工艺的要求。有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。任何与产品或物品相接 触的冷却用介质液体或气体应当经过火菌或除菌处理。湿热火菌工艺监测的参数应当包括火菌时间、温度或压力。腔室底部装有排水口的火菌柜，必要时应当测定并记录该点在火菌全过程中 的温度数据。:灭菌工艺中包括抽真空操作的，应当定期对腔室作检漏测试。干热火菌时，火菌柜腔至内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进 入。进入腔室的空气应当经过高效过滤器过滤，高效过滤器应当经过完整性 测试。:干热灭菌用于去除热原时，验证应当包括细菌内毒素挑战试验。干热灭菌过程中的温度、时间和腔室内、外压差应当有记录。r 除菌过滤器
84、使用后，必须米用适当的方法立即对其完整性进行检查并记录。过滤除菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定量药液所需时间及过 滤器二侧的压力。任何明显偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调 查，调查结果应当归入批记录。同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过一个工 作日。14生产管 理 生产应严格按质量标准、工艺操作规程生产操作。生产现场应有操作、清洁等 SOP 羊细、明确地指导人员正确的操作，不得有 其它过期或不相关的文件。生产过程：生产中使用的设备、容器等应有状态标志，标明产品名称、批号、生产 的运行状态等；每批生产前应检查生产设备、生产现场、环境、卫生、物料、文件等
85、， 符合要求前方可生产，有检查记录；房间有标识生产产品名称、规格、批号和批量的生产状态； 应根据工艺要求进行必要的中间监控和环境监测，有记录； 尾料的回收利用是否按要求执行，并及时记录：返工、不合格品的处理应经过质量部门的批准，有返工方法并及时记录；不同品种、规格的生产操作不能在同一操作间同时进行；无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械 连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差；应当逐一对无菌药品的外部污染或其它缺陷进行检查； 熔封的产品如玻璃安瓿或塑料安瓿应当作100% 勺检漏试验；检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，确保连 接正确无误；液体制
86、剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成。包装：每批包装应检查生产设备、生产现场、环境、卫生、物料、文件等，符 合要求前方可包装，有检查记录；包装操作前，检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用 包装材料的名称、规格、数量、质量状态，有记录；每一包装操作场所或包装线应明确标明包装的产品名称、批号、批产量 等生产状态，同一包装间同时包装两个以上产品时，应有隔离设施； 自动化设备使用前其计数、批号打印等功能是否进行检查、复核； 手工打印是否制定了定期复核规程，检查是否按规程进行了复核检查； 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防 止混淆；车间包装贴签后
87、应该核对标签领用数与使用数、 残损数及剩余数之和是 否相平衡，其记录应纳入批记录中；已填写批号而未使用的或残损的标签等标识材料由专人监督销毁，有负 责人核实签字，有完整记录；有零头产品管理规程并有效执行；药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外标明全部批号，并建立 合箱记录；应根据工艺要求进行必要的中间监控测，有记录； 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。清场：每批产品生产结束后或每个生产阶段完成后应认真清场，按规定要求填 写记录；不冋品种的产品更换时或周期性清场，应彻底清场，并有清场记录：清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日 期、检查工程及结
88、果、清场负责人及复核人签名。批生产记录的内容应当包括：一产品名称、规格、批号；二生产开始、结束的日期和时间；三每一生产工序的负责人签名；四生产操作人员及复核人的签名；五每一原辅料的批号以及实际称量的数量；六相关生产工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；七中间控制结果的记录以及操作人员的签名；八不冋生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；九对特殊问题或异常事件的记录；十环境监测的结果。批包装记录的内容包括：一产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；二包装操作日期和时间；三包装操作负责人签名；四包装工序的操作人员签名；五每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；六根据工艺规程所
89、进行的检查记录，包括中间控制结果；七包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；八所用印刷包装材料的实样，并印有批号、有效期及其他打印内容；九对特殊问题或异常事件的记录；十所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、 销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查。记录填写应符合以下要求：在生产过程中，记录应及时记录，操作结束后，签注和日期；记录填写应内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除； 记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改；对写错内容的改正：用笔划掉，应使原有信息清晰可辨，在旁边签名并 注明日期。必要时，应当说明更改的理由；记录如需重新誊写，那么原有记录不得销毁，应当作为重
90、新誊写记录的附 件保存；不得使用涂抹、纸贴、橡皮、小刀或涂改液方式进行更改。人员：人员应经净化后进入洁净室； 进入洁净区人员数量应明确限定并控制； 应当定期检查灯检人员的视力。偏差及变更：生产中出现的偏差应及时处理， 采取有效措施，并追踪产品的质量状况； 生产中出现变更应履行变更手续；车间应建立完善的生产台帐、质量台帐、偏差台帐等，原那么是所有的行 为有记录。15无菌检查样品的取样至少应当符合以下要求：质量 控制无菌灌装产品的样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过程中发 生较大偏差后的产品；最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点处取样；同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，样品应当从
91、各 个/次火菌设备中抽取。16委托生 产 委托方应当对受托方进行评估或审计，对受托方的条件、技术水平、质量管 理情况进行现场考核，有评估或审计报告。委托方应当对受托生产的全过程进行监督。必须签订书面委托生产合同，合同应交QA 审核。合同内容至少包括：各自对产品生产和质量控制的责任；详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序，确保每批产品都已按照 药品注册的要求完成生产和检验；当规定何方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制包括中间 控制，还应当规定何方负责取样和检验；生产、检验和发货记录及样品应由委托方保管，或可供委托方查阅； 规定产品质量回忆分析中各方的责任，确保产品质量回忆分析按时进行
92、并符合要求；应允许委托方对受托方进行视察。17培训培训应制定书面方案，实施应有记录、档案。培训内容：法律法规、GMP 知识、卫生知识、微生物学根底知识、洁净作业知识、相关 SOP 冈位职责及冈位技能等。新聘人员、转岗人员有部门负责人批准的专门培训方案，培训考核合格前方 可上岗。有培训记录及考核记录。咼风险操作区如：咼活性、咼毒性、传染性、咼致敏性物料的生产区的 工作人员18自检应当接受专门的培训。有部门的年度 GMP 自检方案、实施方案，按方案组织实施。针对自检中出现的问题及时组织培训。有检查总结或报告、问题整改措施及整改措施有效性的跟踪检查。GMP内审检查表5设能部序 号1工程检查内容检查情
93、况符合根本符合不符合检查说明组织机 构部门组织机构图、岗位职责经起草、审批，进行了岗位职责培训。与职 责在岗人员根本情况，包括年龄、职务、工作职责、专业、职称、工作年限、 培训情况等。文件管 理 专人负责部门文件管理，有文件目录台帐，文件再次分发有记录，可根据需 要收回文件。:文件应分类存放、条理清楚，便于查阅。2有完整的文件系统支持管理及操作行为，及时补充和完善部门文件体系。:现场使用均为现行版文件。3设备管有设备管理相关规程。理、预 防 有设备预防维修管理程序。维修设备应有 DQ/IQ/OQ/PC 确认。验证符合要求后才能使用，应定期再验证。设备应定期校验或确认，并在校验有效期内。有证明设
94、备身份的标志，标明设备名称、型号、编号等。灭菌设备用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置， 设置的位置应当通过验证确定。有设备预防维修卡，确定各设备的维修工程和周期。有年度预防维修方案，并按方案执行。预防维修方案及方案的变更应有审批。有维修记录、月度维修总结、预防维修方案执行情况年度回忆。生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。:经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求前方可用于生产。4厂房设 施有厂房设施预防维修管理程序，有厂房设施预防维修管理网络。预防 维修 有年度预防维修方案，并按方案执行。预防维修方案及方
95、案的变更应有审批。有维修记录、总结及预防维修方案执行情况年度回忆。厂房设施应经过验证和定期再验证。计量校 验所有的计量器具清单、分布图、校验方案、台帐、记录及证书档案资料。所有的计量器具应在效期内使用。管理公用系 统有明显的状态标识，标明公用系统设备状态。主要固定管道应当标明内容物名称和流向。蒸汽发生、供应管线、供应点网络图，蒸汽输出总管有无过滤器。直接接触药品的压缩空气、其它工艺用气供应网络图，并标明使用口位置、 过滤器位置。气体总管出口有过滤装置。水压、电压、气压不在规疋氾围出现偏差有无调查、分析及采取纠偏扌日施和 记录。56有压力容器管理程序，管理符合规定。有各个系统的生产、运行记录。7
96、HVAC根本要求：HVAC 的设计应符合标准要求； 应有该系统的操作程序；HVAC 应经过验证DQ/IQ/OQ/PQ和定期再验证；HVAC 应根据清洁规程定期清洁和灭菌。有烟雾试验的录像或其他证据证明气流方式不会导致污染风险。/s。应设置送风机组故障的报警系统。无菌生产车间空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因 故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认仍能到达规定的 洁净度级别要求。在洁净区内进行设备维修时，如洁净度或无菌状态遭到破坏，应当对该区域 进行必要的清洁、消毒或火菌，待监测合格方可重新开始生产操作。定期监测温度、湿度、尘埃、微生物、风向、压差、换气次数等程
97、序、记录，监测结果应记录存档。发生偏差时应及时办理偏差手续，并米取有效 措施。应有预防维修方案及实施记录，如过滤器的更换周期及依据。如有变更应履行变更手续，必要时重新进行验证。8纯化 水、根本要求：注 射用水系统产量、质量能满足生产要求；应有系统的 IQ/OQ/PQ 验证，并定期再验证；纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 如有变更应履行变更手续，必要时重新进行验证；管路系统的外表、接缝平整光滑，无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装防 止死角、盲管。系统应易清洁、火菌及排放；贮水罐应密闭，罐的通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；水系统在运行时不能有渗漏现象。有纯水系统、注
98、射用水生产流程图，标注取样点，并有审批签字。定期监测各取样点水质，有管理程序、记录或报告、台帐。纯化水采用循环，注射用水采用 70C以上保温循环。贮水罐和输水官道应疋期清洗、消毒，并有兀整记录。有微生物污染的纠偏 限度。出现偏差应办理偏差手续并追踪产品质量，采取有效措施防止重复发 生。应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。:系统应有预防维修方案及实施记录，方案及方案变更应审批。各取样点应有状态标志。系统应有书面的操作程序及记录。应有水系统的运行记录。9过滤器管理有水、蒸汽、压缩空气、空调等系统使用的过滤器档案及台帐，包括型号、 材质、清洗、消毒、完整性试验、更换等根本信息。有
99、过滤器清洗、消毒、完整性试验、更换记录。有相应的管理及操作程序。10档案管 理生产、检测及公用系统设备应建立完整的设备档案并及时更新。设备应有编 号。有生产厂房、库房、QC 检测室的设备平面布置图、人流物流图、空调系统送 回风图等并及时更新。房间应统一编号。有厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。有公司厂房总体平面布局图并及时更新。11培训有部门负责人批准的职工年度培训方案。培训内容至少包括：药品管理法律、法规；GMP SOPs 卫生知识、微生物学根底知识、洁净作业知识、特种作业 专业知识、冈位职责、冈位技能等。有完整的培训记录。新聘人员、转岗人员有部门负责人批准的专门培训方案，培训
100、考核合格前方 可上岗。有培训记录及考核记录。12自检有部门的年度 GMP 自检方案、实施方案，按方案组织实施。针对自检中出现的问题及时组织培训。有检查总结或报告、问题整改措施及整改措施有效性的跟踪检查。GMP内审检查表6仓储科序 号1工程检查内容检查情况符合根本符合不符合检查说明组织机 构 部门组织机构图、岗位职责经起草、审批，进行了岗位职责培训。与职 责在岗人员根本情况，包括年龄、职务、工作职责、专业、职称、工作年限等。文件管 理 专人负责部门文件管理，有文件目录台帐，文件再次分发有记录，可根据需 要收回文件。文件应分类存放、条理清楚，便于查阅。有完整的文件系统支持管理及操作行为，及时补充和
101、完善部门文件体系。现场使用均为现行版文件。有最新的合格供应商清单。有物料供应、采购方案的编制及实施程序。23456供应商管理偏差管理对发生偏差应及时按程序处理。不合格品对不合格物料应按程序规定的时间、方法处理，有记录。设施根本要求：仓储区有足够的空间，原辅材料、成品等按程序合理贮存并有明显状态 标志；不合格、退回、召回的物料或产品应隔离存放；有适当的照明及通风设施，对有温、湿度及特殊要求的物料能有效地控 制。库房内有温、湿度监测装置和记录；有异常情况处理方案及记录； 应保持枯燥、清洁整齐，有清洁管理程序和记录；收货区有外包装清洁场所，并能防止物料和产品免受外界气候的影响。取样间的洁净级别与生产
102、要求一致，并有防止污染和交叉污染的措施，有清 洁记录。有库房平面分区图。仓储区有防虫防鼠的设施和记录，能按程序执行。厂房内应备有消防设施，在有效期内，定置存放，有放置平面图。7物料管 理有物料接收、贮存、发放、退库、销毁的操作规程。使用电脑化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等 特殊情况而造成物料和产品的混淆和过失。麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品包括药材、放射性药品、药品类 易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家 有关的规定。接收：应根据物料订单接收物料，同时核对供应商清单、检查包装和封签的完 好性，对物料进行外包装清洁，抽查重量、数量，有物
103、料验收记录； 有供方质量报告书，进口原料药、中药材、中药饮片应符合药品进口手 续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。报告书品名、批号、生产商 等应与实物一致；发现外包装损坏或其它可能影响物料质量的问题，应进行调查和记录， 并向 QA报告；物料有统一编号，同一次进货有不同批号的应编入不同的进厂编号。填 写物料验收记录、货位卡，内容齐全，填写清楚，并与实物相符； 对所购物料应建立台帐，使其具有可追踪性；每次接收均应当有记录，内容包括：1. 物料的名称；2. 企业内部所用物料代码；3. 接收日期；4. 供应商和生产商如不同的名称；5. 供应商和生产商如不同标识的批号；6. 接收总量和包装容器数量；8
104、.有关说明如包装状况。贮存：仓储区内的原辅材料有适当标志，至少标明物料名称及代码、物料编号、物料状态待验、合格、不合格、有效期或复验期等；物料按不同性质分批存放。货位整齐，库内要用货架或托板；有特殊要求的物料、成品按规定条件储存，如温度、湿度、光照等。易燃、易爆及危险品应专库存放，并有明显标识，通风良好。有危险品 管理制度及相关记录；原药材、净药材、挥发性药材分别专库存放，毒性药材、贵细药材专库 或专柜存放；印刷包材应专人验收、保管、专库贮存； 过期的或废弃的印刷包装材料应按程序及时销毁并有记录； 对接近复验期的物料应及时送复验请验单请求复验。储存期内如有特殊 情况也应及时复验；QC 取样后，
105、物料上应贴取样签； 成品寄库待验，有成品交接记录，按规定悬挂状态标志； 中药材、中药饮片的贮存应按规程进行养护，有记录； 应定期检查库内物料状况，有记录。发现异常及时报告； 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当 有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。发放：原辅料、包材、成品按程序放行；物料发放执行“先进先出、“取样先出、“零头先出、“近效期先出 等原那么，有记录且有追踪性，建立物料收发台帐；原辅料、包材、成品发货应在货位卡上登记，该批物料发放完毕后将货 位卡送QA 归入批档案；按要求对物料做物料平衡特别是包材；有物料退库及报废管理程序，严格按程序执行，有记录； 库房
106、应建立完整的退回产品接收台帐；物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求； 每次发放的包装材料，有识别标志，标明所用产品的名称和批号； 切割式标签或散装印刷包装材料应当置于密闭容器内储运，以防混淆。8配料管 理厂房设施：洁净室区的内外表平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐 受清洗和消毒；洁净室区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天 棚的连接部位应密封；不同空气洁净度等级的洁净室区之间的人员和物料出入，有防止交叉 污染的措施。洁净室区与非洁净室区之间设置有缓冲设施。设置必要的气锁间和排风；地漏应有液封或防止倒流装置，有防止污染的措施； 洁净区内水、电、工艺管线应暗装； 洁
107、净区内各种设施易清洗；空气洁净度等级不同的相邻房间、洁净区与非洁净区之间的压差分别大于 10 帕，产尘量大的操作室保持相对负压。有指示压差装置并记录。 查看其压差计是否符合要求；产尘量大的洁净室区经捕尘处理不能防止交叉污染时，其空气净化 系统不得利用回风；洁净室区的温度和相对湿度与药品生产工艺要求相适应，无特殊要求 时，温度应控制在 18-26C,相对湿度应控制在 45% -65 %有书面监控记 录；洁净室区的照度与生产要求相适应，厂房有应急照明设施； 与设备连接的主要固定管道标明管内物料名称、流向； 如存在高活性产品如激素类、抗肿瘤类和普通产品共用生产线或空 调净化系统情况，检查防止交叉污染
108、的措施及相关验证工作是否符合要 求。设备要求：设备适应生产要求，符合设计标准，易拆洗消毒； 不影响产品质量，能防止污染和交叉污染； 有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表； 与药品直接接触的设备外表是否光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀， 不与药品发生化学变化或吸附药品；设备应有 DQ/IQ/OQ/PQ 验证包括电脑系统。验证符合要求后才能使 用，定期再验证；仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度符合要求，有明显的合格 标志，在校验期内；设备所用的润滑剂、冷却剂等不应对药品或容器造成污染； 设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。r 只有经质量部门批准且在有效期内的物料方可使用。进入配料
109、室的物料按规定净化后传入。:有配料程序，能有效防止潜在交叉污染的风险。生产过程中应防止使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。:配料室应有清场程序并有效执行，有记录。有专人按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。:抽查询问配料人员配料程序、清场程序。称量检查：称量器具使用前应校正，有记录；目测用于称量的秤、天平是否在良好的维护状态；校验标志应在效期内；秤、天平有完整、标准的使用记录；应及时进行称量记录；活性成分应在最后称量；如果不是，是否存在交叉污染的风险； 有第二个人独立进行复核并有复核记录；及时贴配料标签；用于一批药品生产的所有配料
110、应集中存放，并标上相应的明显标志。9培训培训应制定书面方案，实施应有记录、档案。培训内容：法律法规、GMP 知识、卫生知识、微生物学根底知识、洁净作业知识、相关 SOP 冈位职责及冈位技能等。新聘人员、转岗人员有部门负责人批准的专门培训方案，培训考核合格前方 可上岗。有培训记录及考核记录。咼风险操作区如：咼活性、咼毒性、传染性、咼致敏性物料的生产区的 工作人员应当接受专门的培训。中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训，具有识别药材真伪、优劣 的技能。10自检有部门的年度 GMP 自检方案、实施方案，按方案组织实施。针对自检中出现的问题及时组织培训。有检查总结或报告、问题整改措施及整改措施有效性的跟踪检查。
