丙型肝炎治疗的现状与进展

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1、丙型肝炎治疗的现状与新进展2024/8/132内内 容容丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状 全球流行概况全球流行概况全球流行概况全球流行概况自然史自然史自然史自然史治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因基因基因基因1 1 1 1型丙型肝炎型丙型肝炎型丙型肝炎型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展2024/8/133内内 容容丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状 全球流行概况全球

2、流行概况全球流行概况全球流行概况自然史自然史自然史自然史治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因基因基因基因1 1 1 1型丙型肝炎型丙型肝炎型丙型肝炎型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展2024/8/134筛查：全球丙型肝炎病毒感染的人估计有180万，World Health Organization. Wkly Epid Rec .1999;74:425-427. World Health Organization. Hepati

3、tis C: Global Prevalence: Update. 2003. Farci P, et al. Semin Liver Dis. 2000;20:103-126. Wasley A, et al. Semin Liver Dis. 2000;20:1-16.Europe8.9 million(1.03%)Americas13.1 million(1.7%)Africa31.9 million(5.3%)Western Pacific62.2 million(3.9%)Eastern Mediterranean21.3 million(4.6%)Southeast Asia32.

4、3 million(2.15%)2024/8/135基基 因因 型型 分分 布布6 6个基因型及不同亚型个基因型及不同亚型基因基因1 1型呈全球性分布，占所有型呈全球性分布，占所有HCVHCV感染的感染的7070以上以上1b1b和和2a2a基因型在我国较为常见，其中以基因型在我国较为常见，其中以1b1b型为主；某些地区有型为主；某些地区有1a1a、2b2b和和3b3b型报道；型报道；6 6型主要见于香港和澳门地区型主要见于香港和澳门地区2024/8/136内内 容容丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状 全球流行概况全球流行概况全球流行概况全球流行概况自然史自然史自然

5、史自然史治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因基因基因基因1 1 1 1型丙型肝炎型丙型肝炎型丙型肝炎型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙肝自然病史2024/8/138内内 容容丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状 全球流行概况全球流行概况全球流行概况全球流行概况自然史自然史自然史自然史治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林

6、治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因基因基因基因1 1 1 1型丙型肝炎型丙型肝炎型丙型肝炎型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展各国指南均以清除HCV RNA作为丙肝治疗的首要目标2004年中国指南、2009年美肝会指南、2011年欧肝会指南丙肝治疗的目标就是清除HCV RNA治疗终点：持续病毒学应答（SVR）即为病毒学治愈达到SVR从而改善或减轻HCV相关的肝损害及并发症1. 中华内科杂志. 2004; 43(7): 551-555. 2. Hepatology. 2009; 49(4): 1335-1374. 3. J Hepatol, 20

7、11.越来越多不同类型的丙肝患者纳入临床规范治疗范畴l 约约1/3的患者的患者ALT指标正常，临床症状仅有乏力、恶心和腹痛，但指标正常，临床症状仅有乏力、恶心和腹痛，但肝脏病变仍在不断进展；肝脏病变仍在不断进展；l 隐匿性丙肝隐匿性丙肝HCV RNA可能处于低水平复制，虽然无法检测，但对可能处于低水平复制，虽然无法检测，但对肝脏损伤并未停止肝脏损伤并未停止庄辉. 全国丙肝论坛.各国指南均推荐的首选用药PEG-IFN+利巴韦林2004年中国指南、2009年美肝会指南慢性丙肝的首选治疗方案是PEG-IFN+利巴韦林2011年欧肝会指南慢性丙肝的一线治疗方案是PEG-IFN+利巴韦林1. 中华内科杂

8、志. 2004; 43(7): 551-555. 2. Hepatology. 2009; 49(4): 1335-1374. 3. J Hepatol, 2011.2011年欧肝会指南提出的治疗禁忌症绝对禁忌症 未获控制的抑郁、精神病、癫痫症状 未获控制的自身免疫性疾病 ChildPugh B级或更高 孕妇或不愿执行避孕措施的夫妇 严重的合并症：未获控制的高血压、心力衰竭、未获控制的糖尿病、COPD相对禁忌症 血 象 指 标 异 常 (男 性Hb13 g/dl、女性Hb12 g/dl，嗜中性粒细胞计数1500/mm3，血小板计数1.5 mg/dl 显著的冠心病 未经治疗的甲状腺疾病 肝硬化失

9、代偿期治疗应谨慎J Hepatol, 2011.2024/8/1313推荐初始HCV治疗的治疗方案Inclusion of RBV to pegIFN increases ETR rates and decreases relapse ratesOptimal duration of treatment should be based on the viral genotypeGhany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374. Genotype 1/4PegIFN alfa-2aPegIFN alfa-2bPegIFN dose (weekly)18

10、0 g1.5 g/kgRBV dose (daily)1000 mg if 75 kg 1200 mg if 75 kg800 mg if 65 kg1000 mg if 65 to 85 kg1200 mg if 85 to 105 kg1400 mg if 105 kg Planned duration48 wks48 wksGenotype 2/3PegIFN alfa-2aPegIFN alfa-2bPegIFN dose (weekly)180 g1.5 g/kgRBV dose (daily)800 mg800 mgPlanned duration24 wks24 wks2024/

11、8/1314治疗应答的定义治疗应答的定义病毒学反应病毒学反应定义定义RVR* RVR* 治疗治疗4 4周时，周时，HCV RNA HCV RNA 转阴转阴 (50 IU/mL) (50 IU/mL) EVR*EVR*cEVRcEVR( (完全完全EVR)EVR)治疗治疗4 4周时，周时，HCV RNA HCV RNA 阳性，但是阳性，但是1212周时转周时转阴（低于检测低限阴（低于检测低限50 IU/mL 50 IU/mL ）pEVRpEVR( (部分部分EVR)EVR)治疗治疗1212周时，周时，HCV RNA HCV RNA 阳性，但是相对于阳性，但是相对于治疗前基线下降治疗前基线下降 2

12、 log2 log1010非非EVREVR治疗治疗1212周时，周时，HCV RNA HCV RNA 下降下降2 log2log2logG1/4G2/348周疗程24周疗程48周疗程48周疗程72周疗程48疗程中止常规治疗中止常规治疗RVRcEVRpEVR非非EVR利巴韦林利巴韦林(RBV) mg/天天800-14008002024/8/1316内内 容容丙型肝炎治疗现状丙型肝炎治疗现状 全球流行概况全球流行概况自然史自然史治疗原则治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因基因1 1型丙型肝炎型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展丙型肝炎治疗新进展2024/8/1317ID

13、EAL研究(N=3070): 头对头比较按体重个体化给药的PEG IFN -2b与固定剂量给药的PEG IFN -2a加利巴韦林治疗初治基因1型丙肝,以优化治疗方案Individualized Dosing Efficacy vs. FlatDosing to Assess Optimal Pegylated InterferonTherapy (IDEAL)PEG IFN /RBV治疗初治基因1型丙肝比较2024/8/1318IDEALIDEAL研究研究 (N=3070)(N=3070)全球病例数最多、随机、对照、前瞻、头对头研究，全球病例数最多、随机、对照、前瞻、头对头研究，比较两种比较两

14、种PEG IFN+RBVPEG IFN+RBV治疗初治的基因治疗初治的基因1 1型丙肝型丙肝全美全美118118个肝病中心参加个肝病中心参加治疗失败的定义治疗失败的定义 ( (将停止治疗将停止治疗) ): :第第1212周周HCV RNAHCV RNA下降下降2 log10600,000 IU/mL82%82%82%脂肪肝脂肪肝0%38%35%36%0% 58%61%58%METAVIR METAVIR 纤维化积分纤维化积分纤维化积分纤维化积分0/1/2 85%85%83%3/411%11%11%2024/8/1321病毒学应答病毒学应答 8* (显著差异显著差异) (95% CI -13.2

15、%, -2.8%) HCV RNA阴性阴性%2024/8/132260 黑人黑人 白人白人* 44 44 44 40 26 23 17 20 PEG-2b 1.5 g/kg/wk PEG-2b 1.0 g/kg/wk PEG-2a 180 g/kg/wk SVR (%)0 美国白人与黑人的美国白人与黑人的SVRSVRN Engl J Med 2009;361:580-932024/8/132380 正常正常 升高升高 60 44 44 42 40 33 30 28 20 0 PEG-2b 1.5 g/kg/wkPEG-2b 1.0 g/kg/wkPEG-2a 180 g/wk *正常正常 =

16、空腹血糖空腹血糖 100 mg/dL. 空腹血糖空腹血糖 140 mg/dL者被排除者被排除. SVR (%)空腹血糖与空腹血糖与SVRSVRN Engl J Med 2009;361:580-932024/8/1324第第1212周达到周达到cEVRcEVR 者获得者获得SVRSVR的概率的概率PEG IFN -2b 1.5+RBV（N=1019）PEG IFN -2b 1.0+RBV（N=1016）PEG2a180+RBV（N=1035）第第12周周达到达到cEVR患者患者的的SVR率率 (PPV)81% (328/407)83% (303/366)74% (344/466)*95%可信区

17、间内不含零, 统计学上有显著差异 cEVR: 第12周 HCV RNA阴性 N Engl J Med 2009;361:580-932024/8/1325第第4 4周达到周达到RVRRVR者获得者获得SVRSVR的概率的概率PEG IFN -2b 1.5+RBV（N=1019）PEG IFN -2b 1.0+RBV（N=1016）PEG2a180+RBV（N=1035）第第4周周达到达到 RVR患者患者的的SVR率率 (PPV)92% (107/116)87% (69/79) 80% (98/123)*95%可信区间内不含零, 统计学上有显著差异N Engl J Med 2009;361:58

18、0-93缓慢应答者:第12周HCV RNA(+), 24周( )延长疗程至72周： 提高SVR，降低复发率标准48周疗程的SVR(328/407)(303/366)(344/466)缓慢应答者缓慢应答者Sulkowski,l. EASL 2009PEG IFN -2b + RBV治治疗基因基因1型型缓慢慢应答答者者病人特征病人特征: 基因1型, 初治丙肝患者, 48%难治的美国黑人ALT升高,79%高病毒载量，24%F3/4，30% BMI30HCV RNA(+) 且且 2log n=86PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周周+按体重按体重 RBV ， ，治治疗 48 周周 PEG-I

19、FN -2b 1.5 g/kg/周周 + 按体重按体重RBV， ，治治疗 72 周周第第12 周周利巴利巴韦林林(RBV)按体重按体重给药 800 -1,400 mg/天天HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 200760604040202010100 0ETRETRSVRSVR5050(%)(%)(%)45%18%48%38%303048 周72 周59%20%复复复复发发率率率率P= NSP=0.03P=0.04HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 2007: 1688PEG IFN -2b + RBV治治疗基因基因1型型缓慢慢应答答者者2009年美国肝

20、病学会发布的慢性丙肝临床实践指南明确指出：曾应用IFN-联合或不联合RBV，或单用PEG-IFN治疗无应答或复发者，可以考虑再次应用PEG-IFN联合RBV治疗，特别是对桥接纤维化或肝硬化患者；对完成PEG-IFN联合RBV全疗程治疗而未获得SVR的患者，不推荐再次应用PEG-IFN联合RBV治疗，即使采用不同类型的PEG-IFN也不予推荐。仅依靠优化PEG-IFN联合RBV的标准治疗，疗效有限。对基因1型病毒感染初治患者PEG-IFN治疗缓慢应答者如何提高SVR率？对完成PEG-IFN联合RBV全疗程治疗而未获得SVR的或复发的患者，如何治疗？近年来显著提高基因1型病毒感染者SVR的治疗是特

21、异性靶向抗HCV治疗（specifictargetedantiviraltherapyforhepatitisC，STAT-C）目前在研的主要小分子化合物Pawlotsky JM. Hepatology 2011 epub ahead of printZeuzem S. CCO slide setNS3 蛋白酶NS5B 多聚酶NS5A亲环素核苷类似物非核苷类似物Telaprevir Boceprevir TMC435 BI 201335Danoprevir BMS-650032ABT-450GS-9451GS-9256MK-5172ACH-1625VX-985CTS-1027Mericitab

22、ineIDX 184PSI-7977PSI-938TegobuvirFilibuvirANA598BI 207127ABT-333VX-222ABT-072BMS-791325BMS 790052BMS 824393CF102AlisporivirSCY-465蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂及及其其他他新新型型药药物物的的出出现现，能能缩缩短短治治疗时间及提高耐受性，以获得更佳的治疗效果疗时间及提高耐受性，以获得更佳的治疗效果蛋白酶抑制剂是丙肝药物的一次革命蛋白酶抑制剂是丙肝药物的一次革命在在丙丙肝肝标标准准治治疗疗方方案案基基础础上上引引入入蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂可可把把治治愈愈率率提提高高超超

23、过过30%30%，这这在在内内科科治治疗疗领领域域是是难难以想象的，是丙肝治疗史上的一次里程碑以想象的，是丙肝治疗史上的一次里程碑33蛋白酶抑制剂的出现PEG-IFN是第一代三联方案的基础用药 Boceprevir和Telaprevir三联方案Peg-IFN利巴韦林利巴韦林蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂Peg-IFN利巴韦林利巴韦林Telaprevir相关III期研究 ADVANCE研究（初治患者）随访随访 24 周周 随访随访 24 周周 随访随访 24 周周 随机分组1:1:1 (按G1亚型和病毒载量分层) 安慰剂安慰剂 + 派罗欣派罗欣 + RBV TVR 750 mg q8h + 派罗欣派罗

24、欣 + RBVTVR 750 mg q8h + 派罗欣派罗欣 + RBVT12/PR48Peg IFN-2a + RBV派罗欣派罗欣 + RBV周周 48024128派罗欣派罗欣 + RBVNo eRVR; Peg IFN-2a + RBVT8/PR48SOCeRVR; 24周停止治疗周停止治疗/ 随访随访 非非eRVR; 派罗欣派罗欣 + RBV eRVR; 24周停止治疗周停止治疗/ 随访随访 Jacobson IM, et al. To be presented at AASLD 2010. Abstract 211.TVR组的设定疗程： 患者达到患者达到eRVR (eRVR (第第41

25、2412周周HCV RNAHCV RNA维持阴性维持阴性) ) 则接受总共则接受总共2424周治疗周治疗 患者未达到患者未达到eRVReRVR则继续接受派罗欣则继续接受派罗欣/RBV/RBV治疗，直至治疗，直至4848周周 派罗欣派罗欣 + RBV非非eRVR; 派罗欣派罗欣 + RBV 慢性丙肝初治患者慢性丙肝初治患者, G1, N=1095ADVANCE研究三联方案可以显著提高病毒学应答P0.0001P0.0001756944020406080100SVR率率 患者比例患者比例 (%)T12/PR48T8/PR48SOCJacobson IM, et al. AASLD 2010. Abs

26、tract 211.271/363250/364158/3619928复发率复发率 ADVANCE研究三联方案的不良事件停药率明显上升Jacobson IM, et al. AASLD 2010. Abstract 211.1.40.80.53.300.60246810皮疹停药皮疹停药 贫血停药贫血停药 患者比例患者比例 (%) T12/PR48T8/PR48SOC7 8 4 总体停药总体停药 Boceprevir相关III期研究SPRINT-2研究（初治患者）Poordad F, et al. Hepatology 2010; 52 (S1) abstract LB-4BOC RGTN=36

27、8BOC + SOC N=366TW 824 HCV RNA维持阴性维持阴性 TW 824 HCV RNA detectable安慰剂安慰剂 + Peg-IFNa-2b + RBV 44 wk随访随访 24 wk（周）（周） 1224487228BOC + Peg-IFNa-2b + RBV 44 wkSOCN=368随访随访 24 wk随访随访 24 wk随访随访 24 wk04BOC + Peg-IFNa-2b + RBV 24 wkPEG +RBV4 wkPEG +RBV4 wkPEG +RBV4 wk安慰剂安慰剂 +Peg-IFNa-2b + RBV20 wk慢性丙肝初治患者，慢性丙肝

28、初治患者，G1，N=1097BOC = boceprevir (800 mg PO tid); SOC = Peg-IFNa-2b (1.5 g/kg/wk)+RBV (6001400 mg/d); RGT = response-guided therapy随机分组；队列随机分组；队列1 = 938例非黑人患者例非黑人患者; 队列队列2 = 159例黑人患者例黑人患者SPRINT-2研究病毒学应答和复发率Poordad F, et al. AASLD 2010. Abstract LB-4.美国黑人美国黑人除黑人外的其他人种除黑人外的其他人种SPRINT-2研究Safety比例比例 (%)BO

29、C RGTBOC + SOCSOC疲乏疲乏 535760头痛头痛464642恶心恶心484342贫血贫血494929发热发热3332335种治疗中最常见的不良事件种治疗中最常见的不良事件 2组用BOC治疗的患者贫血停药率均为2%，常规组为1% BOC RGT组不良事件总体停药率为12%，BOC + SOC组为16%，常规组为16%Poordad F, et al. AASLD 2010. Abstract LB-4.随访随访随访随访随访随访TVR + 派罗欣派罗欣+ RBV派罗欣派罗欣+ RBVTVR + 派罗欣派罗欣+ RBV派罗欣派罗欣+ RBV派罗欣派罗欣+ RBVT12/PR48n=2

30、6601224364872PR48(SOC)n=132T12/PR48*n=264慢性丙肝既往治疗无效患者慢性丙肝既往治疗无效患者, G1, N=662既往治疗无效 = 复发53%，既往部分应答19% （12周时HCV RNA下降2 log10，但24周时未转阴），完全无应答28%（12周时HCV RNA下降2 log10）包括4周的诱导期，采用派罗欣+ RBV治疗周周 Week 4 16*Vertex press release, September 7th, 2010. Available at:Telaprevir相关III期研究 REALIZE研究（复治患者）p0.0001p0.000

31、1p0.000122/132346/530Zeuzem et al, EASL 2011, oral171/266175/26417%64%66%65%0%20%40%60%80%100%SVR HCV RNA 25 IU/mL SOCT12/PR48 PR诱导诱导T12/PR48 T12/PR48联合统计联合统计 REALIZE研究三联方案的SVR率显著提高REALIZE研究各患者亚组的SVR率显著提高83%*59%*29%*88%*54%*33%*24%15%5%020406080100既往复发患者既往复发患者既往部分应答患者既往部分应答患者既往完全无应答患者既往完全无应答患者SVR (%

32、)T12/PR48PR诱导诱导T12/PR48SOC121/14529/4921/72* p0.001 vs. SOCZeuzem et al, EASL 2011, oral124/14116/6826/484/2725/752/37Boceprevir相关III期研究 RESPOND-2研究（复治患者）BOC RGT BOC + SOC安慰剂安慰剂 +PEG + RBV12 wkTW 8 HCV RNA转阴阴 BOC + Peg IFN-2b + RBV 32 wkPEG +RBV4 wkTW 8 HCV RNA阳性阳性/TW 24转阴转阴 PEG +RBV4 wk安慰剂安慰剂 + Peg

33、 IFN-2b + RBV44 wk随访随访24 wk（周）（周）1224487236BOC + Peg IFN-2b + RBV 44 wkPEG +RBV4 wkSOC 随访随访 36 wk随访随访 24 wk随访随访 24 wk随机分组随机分组 1:1:1既往治疗失败患者不包括对既往治疗失败患者不包括对Peg IFN-2b+RBV完全无应答患者完全无应答患者BOC = boceprevir；SOC = Peg IFN-2b + RBV；既往治疗失败患者包括复发患者和无应答患者；既往治疗失败患者包括复发患者和无应答患者（12周时周时HCV RNA下降下降2 log10，但疗程中，但疗程中H

34、CV RNA始终为阳性）始终为阳性）04Bacon BR, et al. AASLD 2010. Abstract 216.慢性丙肝既往治疗无效患者慢性丙肝既往治疗无效患者, G1，N=403RESPOND-2研究 三联方案的SVR率显著提高Bacon BR, et al. AASLD 2010. Abstract 216.（周）（周） 48072慢性丙肝既往治疗无慢性丙肝既往治疗无效患者效患者*, G1,N=201派罗欣派罗欣180 g/wk+RBV 1000-1200 mg/d+安慰剂安慰剂 (从第从第5周开始周开始)Boceprevir 800 mg tid + 派罗欣派罗欣 180 g

35、/wk + RBV 1000-1200 mg364PEGASYS +RBV824周随访周随访 24周随访周随访 AB随机分组随机分组 (1:2)Flamm et al, EASL 2011, LB poster (1366)*既往治疗无效包括：无应答（既往治疗无效包括：无应答（12周周HCV RNA下降下降2 log10但疗程中但疗程中HCV RNA始终为阳性）和复发患始终为阳性）和复发患者；完全无应答患者未纳入研究。者；完全无应答患者未纳入研究。Boceprevir+派罗欣+RBV治疗基因1型既往Peg-IFN+RBV治疗失败患者Boceprevir联合派罗欣方案能够显著提高既往治疗无效患者

36、的SVR率派罗欣/RBV派罗欣/BOC/RBVSVR （ % ）P0.00011/2017/3613/4769/982152864477001020304050607080总体总体 无应答无应答 复发复发 Flamm et al, EASL 2011, LB poster (1366)38441721初治患者初治患者 63755966复治患者复治患者 ADVANCE/SPRINT-21,2RESPOND-2/REALIZE3,4ADVANCE/SPRINT-2/ILLUMINATE1,5RESPOND-2/REALIZE3,41. Poordad F, et al. Hepatology 20

37、10; 52 (S1) (abstract LB-4)2. Jacobson IM, et al. Hepatology 2010; 52 (S1) (abstract 211)3. Bacon BR, et al, et al. Hepatology 2010; 52 (S1) (abstract 216)4. Foster GR, et al. APASL 2011 (abstract 1529)5. Sherman KE, et al. Hepatology 2010; 52 (S1) (abstract LB-2)BOC和TVR三联方案可以显著提高基因1型初治或复治患者的SVR率SVR

38、 (%)020406080100三联方案三联方案 常规方案常规方案 SVR (%)020406080100三联方案三联方案 常规方案常规方案 利托那韦替代干扰素第47届欧洲肝病研究学会年会上，应用ABT-450/r（ritonavir，利托那韦）来替代干扰素的全口服治疗丙型肝炎的策略在难治性HCV感染患者中显示出良好的应答率。EricLawitz应用ABT-450/r、ABT-072及利巴韦林，疗程12周，治疗基因1型丙型肝炎患者。在治疗结 束 后 24周 共 有 91%的 获 得 持 续 病 毒 学 应 答 （ SVR） 。 利托韦林治疗基因1型丙肝HCV RNA下降情况小结.标准治疗方案形

39、成阶段第一个里程碑干扰素(IFN)应用第二个里程碑利巴韦林(RIB)与IFN的联合治疗第三个里程碑聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)与RIB联合方案标准方案小结.应答指导的治疗阶段:PEG-IFN与RIB联合治疗的持续病毒学应答(SVR)可以达到61%65%。约35%CHC患者的疗效还没有完全解决。临床研究的结果分析，不同的患者采用不同的疗程,保持HCVRNA低于检测限下后再维持治疗44周,会取得更好的SVR,小结.丙型肝炎特异性治疗阶段:IFN、RIB两者的联合治疗方案,是CHC的非特异性的抗病毒治疗随着对HCV生活周期研究的不断深入,针对NS3丝氨酸蛋白酶、NS5B的RNA依赖性RNA聚合

40、酶的抑制剂的研究进展最快。特拉普韦(Telaprevir)和宝赛普韦(Boceprevir)是进展最快的两种药物,在国外都已经进入期临床研究阶段。ABT-450/r（利托那韦）替代干扰素的全口服治疗丙型肝炎的策略在HCV感染患者中显示出良好的应答率。小结从目前获得的临床研究资料来看,将来有更为有效的小分子抑制剂药物的出现,而且作用的环节也不仅仅限于NS3、NS5B这两个靶位点上。随着这些小分子药物的逐步上市,CHC临床抗病毒治疗随即进入到特异性治疗阶段,即丙型肝炎特异性靶向抗病毒治疗(specificallytargetedantiviraltherapyforhepatitisC,STAT-C)阶段。谢 谢！