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1、第十四章第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药第一页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药 癫痫（癫痫（癫痫（癫痫（epilepsyepilepsyepilepsyepilepsy）是大脑神经元突发性异常放电，向周围扩散，）是大脑神经元突发性异常放电，向周围扩散，）是大脑神经元突发性异常放电，向周围扩散，）是大脑神经元突发性异常放电，向周围扩散，导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的一种慢性疾病。导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的一种慢性疾病。导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的一种慢性疾病。导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的一种慢性疾病。 特点特点特点特点：突发、短暂、
2、反复发作（运动、感觉、意识、：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能精神等脑功能精神等脑功能精神等脑功能紊乱）紊乱）紊乱）紊乱） 原发性：与遗传因素相关原发性：与遗传因素相关原发性：与遗传因素相关原发性：与遗传因素相关（病因未明）（病因未明）（病因未明）（病因未明） 继继继继发发发发性性性性：脑脑脑脑瘤瘤瘤瘤、脑脑脑脑寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫、脑脑脑脑血血血血管管管管畸畸畸畸形形形形、脑脑脑脑外外外外伤伤伤伤等等等等所所所所致致致致。这这这这种种种种病病病病灶通过核磁共振成像技术往往很容易发现灶
3、通过核磁共振成像技术往往很容易发现灶通过核磁共振成像技术往往很容易发现灶通过核磁共振成像技术往往很容易发现 要要要要 点点点点：脑脑脑脑部部部部存存存存在在在在病病病病灶灶灶灶，异异异异常常常常高高高高频频频频放放放放电电电电，病病病病灶灶灶灶所所所所处处处处部部部部位位位位，放放放放电电电电侵侵侵侵犯犯犯犯区区区区域域域域大小，决定临床发作类型大小，决定临床发作类型大小，决定临床发作类型大小，决定临床发作类型(lixng)(lixng)(lixng)(lixng)及症状轻重。及症状轻重。及症状轻重。及症状轻重。第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药第二页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药正常正常(z
4、hngchng)脑脑细胞细胞异常异常(ychng)高频高频放电放电病灶病灶(bngzo)药物作用药物作用抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第三页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药 部分性发作：是由一侧皮层的某一局部病变所引起。部分性发作：是由一侧皮层的某一局部病变所引起。部分性发作：是由一侧皮层的某一局部病变所引起。部分性发作：是由一侧皮层的某一局部病变所引起。60%60%60%60%（1 1 1 1）单纯部分性发作：又称局灶性癫痫。多无意识障碍，表现为局部肢体）单纯部分性发作：又称局灶性癫痫。多无意识障碍，表现为局部肢体）单纯部分性发作：又称局灶性癫
5、痫。多无意识障碍，表现为局部肢体）单纯部分性发作：又称局灶性癫痫。多无意识障碍，表现为局部肢体的运动或感觉的运动或感觉的运动或感觉的运动或感觉(gnju)(gnju)(gnju)(gnju)异常。异常。异常。异常。n n运动障碍：一侧肢体或面部的痉挛或强直，痉挛仅局限于某运动障碍：一侧肢体或面部的痉挛或强直，痉挛仅局限于某运动障碍：一侧肢体或面部的痉挛或强直，痉挛仅局限于某运动障碍：一侧肢体或面部的痉挛或强直，痉挛仅局限于某一部位，常见有手指（拇指多见）、口角或足部；一部位，常见有手指（拇指多见）、口角或足部；一部位，常见有手指（拇指多见）、口角或足部；一部位，常见有手指（拇指多见）、口角或足
6、部；n n感觉障碍：幻嗅（闻到尸臭，霉变的气味），幻听（听到模糊或清晰感觉障碍：幻嗅（闻到尸臭，霉变的气味），幻听（听到模糊或清晰感觉障碍：幻嗅（闻到尸臭，霉变的气味），幻听（听到模糊或清晰感觉障碍：幻嗅（闻到尸臭，霉变的气味），幻听（听到模糊或清晰的言语声、音乐声或难听的噪声），幻觉（系运动性幻觉，旋转感、的言语声、音乐声或难听的噪声），幻觉（系运动性幻觉，旋转感、的言语声、音乐声或难听的噪声），幻觉（系运动性幻觉，旋转感、的言语声、音乐声或难听的噪声），幻觉（系运动性幻觉，旋转感、摇晃感等）摇晃感等）摇晃感等）摇晃感等）癫痫发作的分型十分复杂，临床癫痫发作的分型十分复杂，临床(ln chu
7、n)常见的类型有：常见的类型有：第四页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药（2 2 2 2）复复复复杂杂杂杂部部部部分分分分性性性性发发发发作作作作：又又又又称称称称精精精精神神神神运运运运动动动动性性性性发发发发作作作作。以以以以精精精精神神神神症症症症状状状状为主要表现，伴有意识障碍。为主要表现，伴有意识障碍。为主要表现，伴有意识障碍。为主要表现，伴有意识障碍。n n表现为突然冲动性精神失常，无意识的行为和动作表现为突然冲动性精神失常，无意识的行为和动作表现为突然冲动性精神失常，无意识的行为和动作表现为突然冲动性精神失常，无意识的行为和动作( ( ( (自动症）自动症）自动症）自动症），如咀
8、嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉，如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉，如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉，如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉(chu ti)(chu ti)(chu ti)(chu ti)、搬动物品等，还有短暂的情绪和知觉变化，如恐惧、幻听、搬动物品等，还有短暂的情绪和知觉变化，如恐惧、幻听、搬动物品等，还有短暂的情绪和知觉变化，如恐惧、幻听、搬动物品等，还有短暂的情绪和知觉变化，如恐惧、幻听、幻视、遗忘事物等。有的表现为精神运动性兴奋，如无目幻视、遗忘事物等。有的表现为精神运动性兴奋，如无目幻视、遗忘事物等。有的表现为精神运动性兴奋，如无目幻视、遗忘事物
9、等。有的表现为精神运动性兴奋，如无目的地外出，爬墙跳楼及神游等，一次发作持续数分钟甚至的地外出，爬墙跳楼及神游等，一次发作持续数分钟甚至的地外出，爬墙跳楼及神游等，一次发作持续数分钟甚至的地外出，爬墙跳楼及神游等，一次发作持续数分钟甚至数日数日数日数日, , , ,事后不能回忆。不伴有抽搐。事后不能回忆。不伴有抽搐。事后不能回忆。不伴有抽搐。事后不能回忆。不伴有抽搐。第五页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药全身性发作全身性发作全身性发作全身性发作 ：两侧大脑半球同时受累所引起，有意识障碍。：两侧大脑半球同时受累所引起，有意识障碍。：两侧大脑半球同时受累所引起，有意识障碍。：两侧大脑半球同时受累
10、所引起，有意识障碍。40%40%40%40%（1 1 1 1）强直阵挛发作：又称大发作。表现为突然意识丧失和全）强直阵挛发作：又称大发作。表现为突然意识丧失和全）强直阵挛发作：又称大发作。表现为突然意识丧失和全）强直阵挛发作：又称大发作。表现为突然意识丧失和全身强直性痉挛，继而转为阵挛性抽搐，倒地，口吐白沫，身强直性痉挛，继而转为阵挛性抽搐，倒地，口吐白沫，身强直性痉挛，继而转为阵挛性抽搐，倒地，口吐白沫，身强直性痉挛，继而转为阵挛性抽搐，倒地，口吐白沫，伴有尖叫声，持续数分钟。随后意识恢复或进入伴有尖叫声，持续数分钟。随后意识恢复或进入伴有尖叫声，持续数分钟。随后意识恢复或进入伴有尖叫声，持
11、续数分钟。随后意识恢复或进入(jnr)(jnr)(jnr)(jnr)沉睡沉睡沉睡沉睡状态。状态。状态。状态。（2 2 2 2）癫痫持续状态：大发作持续，反复抽搐，持续昏迷，不及）癫痫持续状态：大发作持续，反复抽搐，持续昏迷，不及）癫痫持续状态：大发作持续，反复抽搐，持续昏迷，不及）癫痫持续状态：大发作持续，反复抽搐，持续昏迷，不及时抢救危及生命。时抢救危及生命。时抢救危及生命。时抢救危及生命。第六页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药（3 3 3 3）失神发作：有典型性与非典型性之分。典型性又称小发）失神发作：有典型性与非典型性之分。典型性又称小发）失神发作：有典型性与非典型性之分。典型性又称小
12、发）失神发作：有典型性与非典型性之分。典型性又称小发作，多见儿童，表现为短暂的突然意识丧失，呆立直视，作，多见儿童，表现为短暂的突然意识丧失，呆立直视，作，多见儿童，表现为短暂的突然意识丧失，呆立直视，作，多见儿童，表现为短暂的突然意识丧失，呆立直视，正在进行的活动突然停止，或继续进行发作前的简单活正在进行的活动突然停止，或继续进行发作前的简单活正在进行的活动突然停止，或继续进行发作前的简单活正在进行的活动突然停止，或继续进行发作前的简单活动。发作持续数秒突然停止，清醒后对发作无记忆。不动。发作持续数秒突然停止，清醒后对发作无记忆。不动。发作持续数秒突然停止，清醒后对发作无记忆。不动。发作持续
13、数秒突然停止，清醒后对发作无记忆。不伴有抽搐。伴有抽搐。伴有抽搐。伴有抽搐。失神性发作对药物的反应与其它型明显不同。失神性发作对药物的反应与其它型明显不同。失神性发作对药物的反应与其它型明显不同。失神性发作对药物的反应与其它型明显不同。（4 4 4 4）肌阵挛发作：突然、短暂、快速的肌肉）肌阵挛发作：突然、短暂、快速的肌肉）肌阵挛发作：突然、短暂、快速的肌肉）肌阵挛发作：突然、短暂、快速的肌肉(jru)(jru)(jru)(jru)阵挛性抽搐，阵挛性抽搐，阵挛性抽搐，阵挛性抽搐，可能遍及全身，也可能限于面部、躯干或肢体。可能遍及全身，也可能限于面部、躯干或肢体。可能遍及全身，也可能限于面部、躯
14、干或肢体。可能遍及全身，也可能限于面部、躯干或肢体。第七页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药.癫痫发作癫痫发作(fzu)的类型的类型 分类主要特点分类主要特点分类主要特点分类主要特点部分性发作部分性发作部分性发作部分性发作单纯部分性发作有运动，感觉及自主神经症状，无意识障碍单纯部分性发作有运动，感觉及自主神经症状，无意识障碍单纯部分性发作有运动，感觉及自主神经症状，无意识障碍单纯部分性发作有运动，感觉及自主神经症状，无意识障碍复杂部分性发作出现意识障碍和精神症状等复杂部分性发作出现意识障碍和精神症状等复杂部分性发作出现意识障碍和精神症状等复杂部分性发作出现意识障碍和精神症状等继发性全身发作部分
15、性发作发展至全身性发作继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作全身性发作全身性发作全身性发作全身性发作大发作大发作大发作大发作（危险！）（危险！）（危险！）（危险！） 全身阵挛性抽搐，意识丧失全身阵挛性抽搐，意识丧失全身阵挛性抽搐，意识丧失全身阵挛性抽搐，意识丧失 ( ( ( (强直强直强直强直- - - -痉挛性发作痉挛性发作痉挛性发作痉挛性发作) ) ) )小发作（失神发作）小发作（失神发作）小发作（失神发作）小发作（失神发作） 典型发作典型发作典型发作典型发作/ / / /非典型发作，突然知觉丧失，动作中断非
16、典型发作，突然知觉丧失，动作中断非典型发作，突然知觉丧失，动作中断非典型发作，突然知觉丧失，动作中断癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态（凶险！）（凶险！）（凶险！）（凶险！）反复或持续发作分钟以上，意识丧失反复或持续发作分钟以上，意识丧失反复或持续发作分钟以上，意识丧失反复或持续发作分钟以上，意识丧失 其他其他其他其他 肌阵挛发作，强直发作，失张力发作肌阵挛发作，强直发作，失张力发作肌阵挛发作，强直发作，失张力发作肌阵挛发作，强直发作，失张力发作不能分类的发作不能分类的发作不能分类的发作不能分类的发作第八页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药（抗癫痫药（antiepilep
17、tic drugsantiepileptic drugs）发展较慢）发展较慢19121912年发现苯巴比妥年发现苯巴比妥19381938年发现苯妥英钠年发现苯妥英钠19641964年发现了丙戊酸钠年发现了丙戊酸钠近近2020余年余年(ynin)(ynin)，合成了很多新的药物，停留在对症治疗水平。，合成了很多新的药物，停留在对症治疗水平。 抗癫痫药的发展抗癫痫药的发展(fzhn)(fzhn)第九页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药的作用抗癫痫药的作用(zuyng)(zuyng)机制机制1.1.1.1.抑制病灶神经元过度抑制病灶神经元过度抑制病灶神经元过度抑制病灶神经元过度(gud)(g
18、ud)(gud)(gud)放电放电放电放电2.2.2.2.作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。电向周围组织的扩散。电向周围组织的扩散。电向周围组织的扩散。 n n上述效应的基础可能与增强脑内上述效应的基础可能与增强脑内上述效应的基础可能与增强脑内上述效应的基础可能与增强脑内GABAGABAGABAGABA介导的抑制介导的抑制介导的抑制介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干作用有关，如苯二氮类和苯巴
19、比妥，也可能与干作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰扰扰扰Na+Na+Na+Na+、Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+等阳离子通道有关，如苯妥英钠。等阳离子通道有关，如苯妥英钠。等阳离子通道有关，如苯妥英钠。等阳离子通道有关，如苯妥英钠。第十页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药苯妥英纳苯妥英纳(phenytoin sodium(phenytoin sodium(phenytoin sodium(phenytoin sodium，PHTPHTPHTPHT；）；）；）；） 又名大仑丁，（又名大仑丁，（又名大仑丁，（又名大仑丁，（dilantin)dilantin)dilantin)dilan
20、tin)体内过程体内过程体内过程体内过程1.1.1.1.口口口口服服服服吸吸吸吸收收收收：缓缓缓缓慢慢慢慢、不不不不规规规规则则则则，610610610610天天天天才才才才能能能能达达达达到到到到有有有有效效效效血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度（1020g/ml1020g/ml1020g/ml1020g/ml），注注注注意意意意(zh (zh (zh (zh y)y)y)y)更更更更换换换换药药药药物物物物时时时时要有一个交替期要有一个交替期要有一个交替期要有一个交替期 2.2.2.2.个个个个体体体体差差差差异异异异大大大大，t1/2t1/2t1/2t1/2可可可可延延延延长长长长至至至至
21、2060206020602060小小小小时时时时，且且且且血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度与与与与剂剂剂剂量量量量不不不不成成成成比比比比例例例例地地地地迅迅迅迅速速速速升升升升高高高高，容容容容易易易易出出出出现现现现毒毒毒毒性性性性反反反反应应应应，用用用用药药药药时时时时应应应应从从从从小小小小剂剂剂剂量量量量开开开开始始始始，最最最最好好好好做做做做临临临临床床床床血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度监监监监测测测测，做做做做到到到到剂剂剂剂量量量量个个个个体化。体化。体化。体化。第十一页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药1 1 1 1、膜稳定作用膜稳定作用膜稳定作用膜稳定作用 主要主要主
22、要主要 降降降降低低低低细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜对对对对钠钠钠钠和和和和钙钙钙钙离离离离子子子子的的的的通通通通透透透透性性性性，产产产产生生生生细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜稳稳稳稳定定定定作作作作用用用用。阻阻阻阻止止止止病病病病灶灶灶灶放放放放电电电电向向向向正正正正常常常常(zhngchng)(zhngchng)(zhngchng)(zhngchng)组组组组织织织织扩扩扩扩散散散散。对对对对持持持持续续续续高频高频高频高频放电放电放电放电 ，对对对对正常低频放电影响不大正常低频放电影响不大正常低频放电影响不大正常低频放电影响不大2 2 2 2、间接增强、间接增强、间接增强、间接增强-氨基丁
23、酸（氨基丁酸（氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABAGABAGABA）的抑制作用：）的抑制作用：）的抑制作用：）的抑制作用： 神神神神经经经经未未未未梢梢梢梢对对对对GABAGABAGABAGABA的的的的摄摄摄摄取取取取，GABAGABAGABAGABA受受受受体体体体数数数数目目目目，使使使使Cl-Cl-Cl-Cl-内流内流内流内流超极化超极化超极化超极化【作用【作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)机理】机理】第十二页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药【临床【临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用】应用】1 1 1 1、癫痫大
24、发作、单纯部分性发作效好（首选）、癫痫大发作、单纯部分性发作效好（首选）、癫痫大发作、单纯部分性发作效好（首选）、癫痫大发作、单纯部分性发作效好（首选）n n强直强直强直强直- - - -阵挛发作：由于口服起效缓慢，常用苯巴比阵挛发作：由于口服起效缓慢，常用苯巴比阵挛发作：由于口服起效缓慢，常用苯巴比阵挛发作：由于口服起效缓慢，常用苯巴比妥等作用较快的药物控制病情，然后改用本药，并逐妥等作用较快的药物控制病情，然后改用本药，并逐妥等作用较快的药物控制病情，然后改用本药，并逐妥等作用较快的药物控制病情，然后改用本药，并逐渐撤除前用药物，不宜长期渐撤除前用药物，不宜长期渐撤除前用药物，不宜长期渐撤
25、除前用药物，不宜长期(chngq)(chngq)(chngq)(chngq)合用；合用；合用；合用；n n也可用于部分性发作。也可用于部分性发作。也可用于部分性发作。也可用于部分性发作。n n对失神发作无效。对失神发作无效。对失神发作无效。对失神发作无效。第十三页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药【临床【临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用】应用】2 2 2 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛。、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛。、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛。、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽
26、神经痛。n n其神经元放电与癫痫有相似的发作机制其神经元放电与癫痫有相似的发作机制其神经元放电与癫痫有相似的发作机制其神经元放电与癫痫有相似的发作机制(jzh)(jzh)(jzh)(jzh)，感觉神经元在轻微，感觉神经元在轻微，感觉神经元在轻微，感觉神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。n n苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。n n常用苯妥英钠常用苯妥英钠常用苯妥英钠常
27、用苯妥英钠100mg100mg100mg100mg，维生素，维生素，维生素，维生素B110mgB110mgB110mgB110mg及去痛片三种药合用。及去痛片三种药合用。及去痛片三种药合用。及去痛片三种药合用。 3 3 3 3、抗心律失常、抗心律失常、抗心律失常、抗心律失常 对快速型心律失常的室性心动过速效果好。特别是对快速型心律失常的室性心动过速效果好。特别是对快速型心律失常的室性心动过速效果好。特别是对快速型心律失常的室性心动过速效果好。特别是强心苷中毒引起的室颤（首选）。强心苷中毒引起的室颤（首选）。强心苷中毒引起的室颤（首选）。强心苷中毒引起的室颤（首选）。第十四页，共二十九页。-抗癫
28、痫药与抗惊厥药1 1 1 1、局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。、局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。、局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。、局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2 2 2 2、齿齿齿齿龈龈龈龈增增增增生生生生：常常常常见见见见于于于于青青青青年年年年和和和和小小小小儿儿儿儿，因因因因药药药药物物物物由由由由唾唾唾唾液液液液腺腺腺腺排排排排出出出出，胶胶胶胶原原原原代代代代谢谢谢谢改改改改变变变变引引引引起起起起结结结结缔缔缔缔组组组组织织织织增增增增生生生生所所所所致致致致。也也也也可可可可见见见见出出出出血血血血(ch (ch (c
29、h (ch xi)xi)xi)xi)和和和和溃溃溃溃疡疡疡疡。应注意口腔卫生及按摩牙龈。应注意口腔卫生及按摩牙龈。应注意口腔卫生及按摩牙龈。应注意口腔卫生及按摩牙龈。特有特有特有特有【不良反应及注意【不良反应及注意(zh y)(zh y)(zh y)(zh y)】第十五页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药3 3 3 3、神神神神经经经经系系系系统统统统反反反反应应应应：主主主主要要要要小小小小脑脑脑脑前前前前庭庭庭庭功功功功能能能能障障障障碍碍碍碍（眼眼眼眼球球球球震震震震颤颤颤颤、眩眩眩眩晕晕晕晕、共共共共济济济济失失失失调调调调等等等等），大大大大剂剂剂剂量量量量有有有有昏昏昏昏迷迷迷迷等
30、等等等中中中中毒毒毒毒表表表表现现现现。TDMTDMTDMTDMn n有效血浓度：有效血浓度：有效血浓度：有效血浓度：1020g/ml1020g/ml1020g/ml1020g/mln n大于大于大于大于20g/ml20g/ml20g/ml20g/ml：出现：出现：出现：出现(chxin)(chxin)(chxin)(chxin)轻度反应如眩晕、共济失轻度反应如眩晕、共济失轻度反应如眩晕、共济失轻度反应如眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤；调、头痛和眼球震颤；调、头痛和眼球震颤；调、头痛和眼球震颤；n n大于大于大于大于40g/ml40g/ml40g/ml40g/ml：致精神错乱；：致精神错乱；：
31、致精神错乱；：致精神错乱；n n大于大于大于大于50g/ml50g/ml50g/ml50g/ml：可出现严重昏睡以至昏迷。：可出现严重昏睡以至昏迷。：可出现严重昏睡以至昏迷。：可出现严重昏睡以至昏迷。第十六页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药4 4 4 4、造血系统反应：巨幼红细胞性贫血。、造血系统反应：巨幼红细胞性贫血。、造血系统反应：巨幼红细胞性贫血。、造血系统反应：巨幼红细胞性贫血。补充叶酸预防补充叶酸预防补充叶酸预防补充叶酸预防5 5 5 5、过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应：粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞，血血血血小小小小板板板板，再再再再障障障障，肝肝肝肝功功功功能能能能损损损损害害害害
32、。定定定定期期期期查查查查血血血血象、肝功象、肝功象、肝功象、肝功6 6 6 6、妊娠禁用（致畸）、妊娠禁用（致畸）、妊娠禁用（致畸）、妊娠禁用（致畸）7 7 7 7、骨骼系统：佝偻病、骨软化病。、骨骼系统：佝偻病、骨软化病。、骨骼系统：佝偻病、骨软化病。、骨骼系统：佝偻病、骨软化病。V V V VD D D D预防预防预防预防8 8 8 8、其他：男性、其他：男性、其他：男性、其他：男性(nnxng)(nnxng)(nnxng)(nnxng)乳房增大，女性多毛、淋巴结肿大等。乳房增大，女性多毛、淋巴结肿大等。乳房增大，女性多毛、淋巴结肿大等。乳房增大，女性多毛、淋巴结肿大等。第十七页，共二十
33、九页。-抗癫痫药与抗惊厥药 苯巴比妥苯巴比妥 对对对对大大大大发发发发作作作作效效效效好好好好，可可可可作作作作首首首首选选选选药药药药之之之之一一一一，对对对对精精精精神神神神运运运运动动动动性性性性发发发发作作作作，单单单单纯纯纯纯部部部部分分分分发发发发作作作作有有有有效效效效，但但但但对对对对小小小小发发发发作作作作无无无无效效效效。本本本本品品品品中中中中枢抑制作用较强，不作长期维持枢抑制作用较强，不作长期维持枢抑制作用较强，不作长期维持枢抑制作用较强，不作长期维持(wich)(wich)(wich)(wich)用药。用药。用药。用药。 扑米酮扑米酮（primidoneprimido
34、ne） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，英钠或苯巴比妥的大发作，英钠或苯巴比妥的大发作，英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。对小发作无效。对小发作无效。对小发作无效。 第十八页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药 卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平（Carbamazepin
35、eCarbamazepineCarbamazepineCarbamazepine） 又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉又名酰胺咪嗉作用特点作用特点作用特点作用特点：n n30303030年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优于苯妥英纳年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优于苯妥英纳年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优于苯妥英纳年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优于苯妥英纳 n n临床应用证明，是一种有效的广谱抗癫痫药。临床应用证明，是一种有效的广谱抗癫痫药。临床应用证明，是一种有效的广谱抗癫痫药。临床应用证明，是一种有效的广谱抗癫痫药。n n对复杂部分性发作效果好：首选。对复杂部分性发作效果好：
36、首选。对复杂部分性发作效果好：首选。对复杂部分性发作效果好：首选。n n对大发作、单纯部分性发作都有效。对大发作、单纯部分性发作都有效。对大发作、单纯部分性发作都有效。对大发作、单纯部分性发作都有效。n n小发作（失神性发作）效果差。小发作（失神性发作）效果差。小发作（失神性发作）效果差。小发作（失神性发作）效果差。n n对锂盐无效的躁狂症有效。对锂盐无效的躁狂症有效。对锂盐无效的躁狂症有效。对锂盐无效的躁狂症有效。n n促进抗利尿激素促进抗利尿激素促进抗利尿激素促进抗利尿激素(j s)(j s)(j s)(j s)分泌（分泌（分泌（分泌（ADHADHADHADH），用于神经性尿崩症），用于神
37、经性尿崩症），用于神经性尿崩症），用于神经性尿崩症第十九页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药作作作作用用用用机机机机制制制制：与与与与苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠钠钠相相相相似似似似，稳稳稳稳定定定定细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜（阻阻阻阻滞滞滞滞钠钠钠钠通道）。通道）。通道）。通道）。 不不不不良良良良反反反反应应应应：头头头头昏昏昏昏、眩眩眩眩晕晕晕晕、眼眼眼眼球球球球震震震震颤颤颤颤，共共共共济济济济失失失失调调调调。严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应，有有有有骨骨骨骨髓髓髓髓抑抑抑抑制制制制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)、过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应（肝肝肝肝损损
38、损损伤伤伤伤）、心心心心律律律律失失失失常常常常等等等等。有有有有条条条条件件件件监监监监测测测测血血血血浓浓浓浓，调调调调整整整整剂剂剂剂量。量。量。量。 第二十页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药乙琥胺乙琥胺（ethosuximideethosuximide） 小小小小发发发发作作作作（失失失失神神神神性性性性发发发发作作作作）首首首首选选选选药药药药，对对对对其其其其他他他他癫癫癫癫痫痫痫痫无无无无效效效效(wxio)(wxio)(wxio)(wxio)，主主主主要不良反应：粒细胞要不良反应：粒细胞要不良反应：粒细胞要不良反应：粒细胞丙戊酸钠丙戊酸钠（Sodium ValproateSo
39、dium Valproate） 属属属属广广广广谱谱谱谱类类类类抗抗抗抗癫癫癫癫痫痫痫痫药药药药，尤尤尤尤对对对对小小小小发发发发作作作作效效效效好好好好，但但但但因因因因有有有有肝肝肝肝毒毒毒毒性性性性，不不不不作首选。作首选。作首选。作首选。苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮地西泮地西泮 癫痫持久状态首选（癫痫持久状态首选（癫痫持久状态首选（癫痫持久状态首选（iviviviv）。）。）。）。 硝西泮硝西泮硝西泮硝西泮(nitrazepam) (nitrazepam) (nitrazepam) (nitrazepam) 氯硝西泮（氯硝西泮（氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonaz
40、epamclonazepamclonazepam）艹主要用于小发作主要用于小发作(fzu)，但，但引起嗜睡，不作首选引起嗜睡，不作首选第二十一页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫药物应用的一般原则 一、正确选药一、正确选药一、正确选药一、正确选药 正正正正确确确确选选选选药药药药来来来来源源源源于于于于正正正正确确确确诊诊诊诊断断断断。临临临临床床床床发发发发作作作作类类类类型型型型（症症症症状状状状特特特特点点点点、 脑电图）脑电图）脑电图）脑电图） 大发作大发作大发作大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等苯妥英钠
41、、卡马西平、苯巴比妥等苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮首选（地西泮首选（地西泮首选（地西泮首选（iviviviv） 精神运动性发作精神运动性发作精神运动性发作精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等卡马西平、苯妥英钠等卡马西平、苯妥英钠等卡马西平、苯妥英钠等 小发作小发作小发作小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等二、长期、规律用药二、长期、规律用药二、长期、规律用药二、长期、规律用药 仍仍仍仍是是是是一一一
42、一种种种种对对对对症症症症治治治治疗疗疗疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)，用用用用药药药药时时时时可可可可控控控控制制制制症症症症状状状状，停停停停药药药药后后后后症症症症状状状状复复复复发发发发，甚甚甚甚至至至至恶恶恶恶化化化化，导导导导致致致致癫癫癫癫痫痫痫痫持持持持续续续续状状状状态态态态。一一一一般般般般说说说说，大大大大发发发发作作作作减减减减药药药药过过过过程程程程至至至至少少少少需需需需要要要要1 1 1 1年年年年，失失失失神神神神性性性性发发发发作作作作6 6 6 6个个个个月月月月，有有有有少少少少数数数数病病病病人人人人需需需需终终终终身身身身用
43、用用用药药药药。要要要要长期规律服药长期规律服药长期规律服药长期规律服药，以保证有效药物浓度。，以保证有效药物浓度。，以保证有效药物浓度。，以保证有效药物浓度。第二十二页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药三、剂量个体化三、剂量个体化三、剂量个体化三、剂量个体化 有有有有效效效效剂剂剂剂量量量量个个个个体体体体差差差差异异异异很很很很大大大大，一一一一般般般般小小小小量量量量开开开开始始始始，逐逐逐逐渐渐渐渐加加加加量量量量，直直直直至至至至完完完完全全全全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。控制发作而无毒性反应为止。在
44、急诊情况下，开始可用负荷量。控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。 许许许许多多多多药药药药需需需需要要要要连连连连用用用用数数数数日日日日才才才才能能能能达达达达稳稳稳稳态态态态血血血血浓浓浓浓，增增增增量量量量不不不不宜宜宜宜太太太太急急急急。根根根根据据据据血药浓度和临床指征每隔血药浓度和临床指征每隔血药浓度和临床指征每隔血药浓度和临床指征每隔1 1 1 1周调整一次剂量。周调整一次剂量。周调整一次剂量。周调整一次剂量。四、关于停药换药四、关于停药换药四、关于停药换药四、关于停药换药 不不不不宜宜宜宜随随随随便便便便更更更更换换换换药药药药物物物物，如如如如因因因因毒毒
45、毒毒副副副副作作作作用用用用需需需需更更更更换换换换时时时时，采采采采取取取取逐逐逐逐渐渐渐渐过过过过渡渡渡渡的的的的方方方方法法法法，先先先先在在在在原原原原药药药药基基基基础础础础上上上上加加加加用用用用新新新新药药药药，而而而而后后后后逐逐逐逐渐渐渐渐减减减减少少少少原原原原药药药药至至至至完完完完全全全全停停停停用用用用，以免出现癫痫持续状态。以免出现癫痫持续状态。以免出现癫痫持续状态。以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用五、关于毒副作用五、关于毒副作用五、关于毒副作用 大多数药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意大多数药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意大多数药物在长期应用中，可
46、致粒细胞减少，注意大多数药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意(zh y)(zh y)(zh y)(zh y)定期定期定期定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。程中，要认真观察，及时处理。程中，要认真观察，及时处理。程中，要认真观察，及时处理。 第二十三页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药思考题思考题1 1苯妥英钠有哪些主要临床用途？苯妥英钠有哪些主要临床用途？ 2 2癫痫大发作
47、、小发作、精神运动性发作、癫痫大发作、小发作、精神运动性发作、癫痫持续癫痫持续(chx)(chx)(chx)(chx)状态各选用什么药物？状态各选用什么药物？ 第二十四页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢惊厥是各种原因引起的中枢惊厥是各种原因引起的中枢惊厥是各种原因引起的中枢(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)过度兴奋的一种症过度兴奋的一种症过度兴奋的一种症过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿
48、高热、破伤状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。风、癫痫大发作、药物中毒等）。风、癫痫大发作、药物中毒等）。风、癫痫大发作、药物中毒等）。 常用药物：常用药物：常用药物：常用药物：巴比妥类、水合氯醛巴比妥类、水合氯醛巴比妥类、水合氯醛巴比妥类、水合氯醛 地西泮、地西泮、地西泮、地西泮、 硫酸镁等硫酸镁等硫酸镁等硫酸镁等。第二十五页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）n n特点：给药途径特点：给药途径特点：给药途径特点：给药途径(tjng)(tjng)(tjng)(tjng)不同，作用性质、用途不同。不同，
49、作用性质、用途不同。不同，作用性质、用途不同。不同，作用性质、用途不同。n n应用：应用：应用：应用：n n1 1 1 1口服：下泻、利胆口服：下泻、利胆口服：下泻、利胆口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流n n2 2 2 2注射：抗惊厥、降压注射：抗惊厥、降压注射：抗惊厥、降压注射：抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥，高血压危象主要用于产前子痫等惊厥，高血压危象主要用于产前子痫等惊厥，高血压危象主要用于产前子痫等惊厥，高血压危象（平稳降压）（平稳降压）（平稳降压）（
50、平稳降压）n n3 3 3 3局部外用：局部外用：局部外用：局部外用： 50% 50% 50% 50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷 消炎消肿。消炎消肿。消炎消肿。消炎消肿。第二十六页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药n n拮拮拮拮抗抗抗抗Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+：运运运运动动动动神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢在在在在Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+的的的的参参参参与与与与下下下下释释释释放放放放AchAchAchAch，从从从从而而而而完完完完成成成成神神神神经经经经化化化化学学学学传传传传递递递递和和和和骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩。Mg2+Mg2+
51、Mg2+Mg2+与与与与Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+竞竞竞竞争争争争，拮拮拮拮抗抗抗抗Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+的的的的作作作作用用用用，减减减减少少少少AchAchAchAch的的的的释释释释放放放放，从从从从而而而而达达达达到到到到骨骼肌松弛骨骼肌松弛骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)(sn ch)(sn ch)(sn ch)。此作用于可被。此作用于可被。此作用于可被。此作用于可被Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+所拮抗。所拮抗。所拮抗。所拮抗。n n抑制抑制抑制抑制CNSCNSCNSCNS，引起感觉和意识消失。，引起感觉和意识消失。，引起感觉和意识消失。，引起感觉和意识消失。抗惊
52、厥机理抗惊厥机理抗惊厥机理抗惊厥机理(j l)(j l)第二十七页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药n n不良反应：血镁过高可致呼吸抑制、不良反应：血镁过高可致呼吸抑制、不良反应：血镁过高可致呼吸抑制、不良反应：血镁过高可致呼吸抑制、BpBpBpBp、甚至死亡。、甚至死亡。、甚至死亡。、甚至死亡。n n呼吸抑制先兆：键反射消失。呼吸抑制先兆：键反射消失。呼吸抑制先兆：键反射消失。呼吸抑制先兆：键反射消失。n n中毒解救：维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。中毒解救：维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。中毒解救：维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。中毒解救：维持呼吸、缓慢
53、静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。n n不能与氨基糖苷类合用，因可加重呼吸抑制。不能与氨基糖苷类合用，因可加重呼吸抑制。不能与氨基糖苷类合用，因可加重呼吸抑制。不能与氨基糖苷类合用，因可加重呼吸抑制。n n注意：注意：注意：注意：严格掌握剂量（滴注速度）严格掌握剂量（滴注速度）严格掌握剂量（滴注速度）严格掌握剂量（滴注速度）严密观察病人反应（呼吸、严密观察病人反应（呼吸、严密观察病人反应（呼吸、严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力循环、肌张力循环、肌张力循环、肌张力(zhngl)(zhngl)(zhngl)(zhngl)、中枢反应等）、中枢反应等）、中枢反应等）、中枢反应等）备用备用备用备用CaC
54、aCaCa2+2+2+2+剂抢救剂抢救剂抢救剂抢救用于高用于高用于高用于高血压危象应该平稳降压，不可太快。血压危象应该平稳降压，不可太快。血压危象应该平稳降压，不可太快。血压危象应该平稳降压，不可太快。第二十八页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药内容(nirng)总结第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药。（3）失神发作：有典型性与非典型性之分。作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。对持续高频放电，对正常低频放电影响不大。正确选药来源于正确诊断。特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。拮抗Ca2+：运动神经末梢在Ca2+的参与下释放Ach，从而完成(wn chng)神经化学传递和骨骼肌收缩第二十九页，共二十九页。-抗癫痫药与抗惊厥药
