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1、 吴吴 焜焜单位：公共卫生与热带医学学院单位：公共卫生与热带医学学院 病原生物学系病原生物学系Tel:62789121Tel:62789121E-E-mail:mail:http:/http:/ /机会性致病原虫与临床机会性致病原虫与临床Opportunistic Pathogenetic Protozoan and Clinical Medicine羊城晚报羊城晚报 2004-4-22猫传隐患始于娘胎猫传隐患始于娘胎 蝶兰女士婚后蝶兰女士婚后5年才生了个女儿叫小兰，喜欢的不年才生了个女儿叫小兰，喜欢的不得了。可生后家人就发现孩子的头比一般新生儿的大得了。可生后家人就发现孩子的头比一般新生儿的
2、大许多，腰背部还有个大水囊，经详细检查后确诊为许多，腰背部还有个大水囊，经详细检查后确诊为“先天性脑积水合并脊柱裂先天性脑积水合并脊柱裂”。她的头颅长得比身体快。她的头颅长得比身体快得多，半岁时趴在床上，头还能抬起一点点，得多，半岁时趴在床上，头还能抬起一点点，8个月以个月以后，她的头就抬不起来了，智力发育迟缓。后，她的头就抬不起来了，智力发育迟缓。CT扫描显扫描显示，颅内大量积水，严重压缩脑实质。根据医生建议，示，颅内大量积水，严重压缩脑实质。根据医生建议，做了个脑积水内引流手术，把水引流到腹腔。手术还做了个脑积水内引流手术，把水引流到腹腔。手术还找到了病因：从她的脑脊液中找到了弓形虫，还从
3、她找到了病因：从她的脑脊液中找到了弓形虫，还从她家猫的粪便中找到了弓形虫的卵囊。原来元凶是家猫的粪便中找到了弓形虫的卵囊。原来元凶是“弓弓形虫感染形虫感染”。 有些种群的寄生原虫，对健康宿主往往呈有些种群的寄生原虫，对健康宿主往往呈隐性感染，不表现出临床症状。，不表现出临床症状。但当机体免疫机能低下或受累时，例如长期服用肾上腺皮质激素、，例如长期服用肾上腺皮质激素、抗癌药物或感染艾滋病病毒抗癌药物或感染艾滋病病毒（HIVHIV），），该类寄生虫该类寄生虫的的增殖力和致病力显著增强，从而引起广泛的临，从而引起广泛的临床症状，甚至导致患者死亡，床症状，甚至导致患者死亡，如弓形虫、肺孢子如弓形虫、肺
4、孢子如弓形虫、肺孢子如弓形虫、肺孢子虫、隐孢子虫虫、隐孢子虫虫、隐孢子虫虫、隐孢子虫等等等等，被称为机会性致病原虫，被称为机会性致病原虫。什么是机会性致病原虫？弓形虫弓形虫 Toxoplasma gondii 弓形虫呈世界性分布，全世界约有弓形虫呈世界性分布，全世界约有弓形虫呈世界性分布，全世界约有弓形虫呈世界性分布，全世界约有5-105-105-105-10亿人亿人亿人亿人感染，但人群感染率各地报道不等，法国高达感染，但人群感染率各地报道不等，法国高达感染，但人群感染率各地报道不等，法国高达感染，但人群感染率各地报道不等，法国高达 70707070 80808080；日本；日本；日本；日本
5、30303030 40%40%40%40%，我国约，我国约，我国约，我国约 7.88%7.88%7.88%7.88%左右左右左右左右。 弓形虫感染可引起人兽共患的弓形虫病弓形虫感染可引起人兽共患的弓形虫病：先天性弓形虫病 获得性弓形虫病 免疫功能低下患者的弓形虫病 单细胞真核生物, 只一个种, 有许多分离株。 一、病原学一、病原学 1 形态形态v滋养体（滋养体（TrophozoiteTrophozoite) ) 假包囊中的滋养体又称假包囊中的滋养体又称速殖子速殖子( (TachyzoiteTachyzoite) ) v包囊(cyst)：缓殖子(bradizoit)v卵囊(囊合子oocyst)：
6、子孢子(sporozoite)v裂殖体(schizont)：裂殖子(merozoite)v配子体(gametocyte)中中间间宿宿主主终终宿宿主主一、病原学一、病原学 1 形态形态v滋养体（Trophozoite): 速殖子(Tachyzoite) 假包囊与速殖子( 100)速殖子扫描电镜图( 1000)1umTransmission electron micrograph of an intracellular tachyzoite. parasitophorous vacuole (PV) conoid (c), micronemes (m), dense granules (dg) n
7、ucleus (n) rhoptries (r). 一、病原学一、病原学 1 形态形态v滋养体（Trophozoite): 速殖子(Tachyzoite) v包 囊(cyst)： 缓殖子(bradizoit)具有富弹性坚韧的囊壁，内含虫体数个至数百个v滋养体：一、病原学一、病原学 1 形态形态v 卵卵 囊囊(oocyst):圆形或椭圆形成熟卵囊内含2个孢子囊，每个分别由4个子孢子组成一、病原学一、病原学 1 形态形态v包 囊：v滋养体：弓形虫生活史简图弓形虫生活史简图一、病原学一、病原学2 2 生活史生活史一、病原学一、病原学2 2 生活史生活史一、病原学一、病原学2 2 生活史生活史 总结总
8、结感染阶段：感染方式：体内发育：寄居部位：排出体外：外界发育（猫）：滋养体、包囊、假包囊、卵囊经口、呼吸道、破损的伤口及粘膜、输血或器官移植、母婴传播卵囊、滋养体、包囊、假包囊 裂殖体 卵囊 卵囊、滋养体、包囊、假包囊 滋养体 包囊、假包囊 所有有核细胞输血、器官移植 终宿主：终宿主：猫科猫科一、病原学一、病原学2 2 生活史生活史中间宿主：中间宿主：人类、猫科动物、约人类、猫科动物、约1414种哺乳动物种哺乳动物 类、鸟类、爬行类、鱼类等类、鸟类、爬行类、鱼类等发病率发病率：美国 3000名/年，法国 2400名/年； 10000名活产儿弓形虫病的发病率： 美国1.3， 法国 3.0。二、二
9、、临床学1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病畸胎、死胎、脑积水、大脑钙化灶、畸胎、死胎、脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎，等视网膜脉络膜炎，等临床表现：临床表现：二、二、临床学1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病Girl with hydrocephalus due to congenital toxoplasmosis 受染胎儿或婴儿多数表现为隐性感染，有的出生后数月或数年甚至到成年时才出现症状。先天感染弓形虫而能存活的儿童，常因脑部先天性损害而致智力发育不全或癫痫，有的成年后出现视网膜脉络膜炎。二、二、临床学1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病视网膜脉络膜炎（90）精神、运动障碍（67）脑钙化（57
10、）脑积水（37）v 先天性弓形虫病四联症：先天性弓形虫病四联症：先天性弓形虫病四联症：先天性弓形虫病四联症：二、二、临床学1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病临床表现：临床表现：v 淋巴结肿大：淋巴结肿大： 全身性淋巴结肿大，低热及倦怠等全身性淋巴结肿大，低热及倦怠等。 WHOWHO报告报告：淋巴结肿大而原因不明的，淋巴结肿大而原因不明的，1515由弓由弓形虫引起。形虫引起。 MacabeMacabe等等：分析分析 107107例获得性弓形虫病，例获得性弓形虫病， 以颈部、头部的淋巴结肿大为最常见。以颈部、头部的淋巴结肿大为最常见。 临床表现：临床表现：二、二、临床学 1 先天性弓形虫病先天性弓形
11、虫病 2 获得获得性弓形虫病性弓形虫病脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神异常等脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神异常等临床表现：临床表现：v 中枢神经系统表现：中枢神经系统表现：GravejeauGravejeau（19841984）报告报告3 3例获得性脑弓形虫病的临例获得性脑弓形虫病的临床及尸检资料，患者均为女性。临床上疑为脑占位床及尸检资料，患者均为女性。临床上疑为脑占位性病变，其中一例误诊为何杰金氏病而进行治疗。性病变，其中一例误诊为何杰金氏病而进行治疗。v 淋巴结肿大：淋巴结肿大： 二、二、临床学 1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病 2 获得获得性弓形虫病性弓形虫病脑炎、脑膜炎、脑膜脑
12、炎、癫痫、精神异常等脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神异常等临床表现：临床表现：CottrellCottrell（ 19861986）报告一例报告一例, 4, 4岁男孩，患获得性岁男孩，患获得性弓形虫性脑炎，症状为精神异常、发热和抽搐，体弓形虫性脑炎，症状为精神异常、发热和抽搐，体检呈轻度昏迷、颈软、检呈轻度昏迷、颈软、巴氏征巴氏征阳性。脑脊液检查发阳性。脑脊液检查发现弓形虫。经乙胺嘧啶和磺胺嘧啶治疗后痊愈。现弓形虫。经乙胺嘧啶和磺胺嘧啶治疗后痊愈。v 中枢神经系统表现：中枢神经系统表现：v 淋巴结肿大：淋巴结肿大： 二、二、临床学 1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病 2 获得获得性弓形虫病性弓
13、形虫病脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神异常等脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神异常等临床表现：临床表现：本室报道：本室报道：98年，江西赣州3岁男孩，高烧不退，血涂片发现弓形虫，以乙胺嘧啶治疗5天，痊愈。v 中枢神经系统表现：中枢神经系统表现：v 淋巴结肿大：淋巴结肿大： 二、二、临床学 1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病 2 获得获得性弓形虫病性弓形虫病脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神异常等脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神异常等临床表现：临床表现：本室报道：本室报道：本室报道：本室报道： 1.5岁男孩，8个月时发现手抽搐、僵硬，珠江医院行脑组织核磁共振检查，有低密度占位，怀疑，即检查弓形
14、虫IgG、IgM强阳性，先用乙胺嘧啶等治疗，效果不佳，后以阿奇霉素（可通过血脑屏障）治疗，症状基本消除。v 中枢神经系统表现：中枢神经系统表现：v 淋巴结肿大：淋巴结肿大： 二、二、临床学 1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病 2 获得获得性弓形虫病性弓形虫病视力减退，视物变形， 光觉减低，少有疼痛。临床表现：临床表现：v 视网膜脉络膜炎：视网膜脉络膜炎：v 中枢神经系统表现：中枢神经系统表现：v 淋巴结肿大：淋巴结肿大： 二、二、临床学 1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病 2 获得获得性弓形虫病性弓形虫病 被弓形虫感染的孕妇，不论其有无临床症状，在母体原虫血症时，虫体常可通过胎盘（3050）传给胎
15、儿，从而直接影响胎儿的发育，亦可发生流产、死产、早产或增加妊娠合并症。二、二、临床学 1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病 2 获得获得性弓形虫病性弓形虫病 3 弓形虫感染对妊娠的影响弓形虫感染对妊娠的影响早早早早3 3个月个月个月个月：多引起流产、死产或生下无生活能力儿或：多引起流产、死产或生下无生活能力儿或 发育缺陷儿，幸存者智力发育也受到严重发育缺陷儿，幸存者智力发育也受到严重影响。影响。 中中中中3 3个月个月个月个月：多出现死胎、早产和严重的脑、眼疾患：多出现死胎、早产和严重的脑、眼疾患 妊娠晚期妊娠晚期妊娠晚期妊娠晚期：因胎儿已逐渐成熟，则胎儿可发育正常，：因胎儿已逐渐成熟，则胎儿可发
16、育正常，也可出现早产或出生后才出现症状。也可出现早产或出生后才出现症状。胎儿损伤程度与感染时的胎龄呈相反关系，越早，胎儿损伤程度与感染时的胎龄呈相反关系，越早，受损越严重。受损越严重。二、二、临床学 1 先天性弓形虫病先天性弓形虫病 2 获得获得性弓形虫病性弓形虫病 3 弓形虫感染对妊娠的影响弓形虫感染对妊娠的影响v临床诊断：临床诊断：缺乏特异的症状与体征v实验室诊断：实验室诊断： 1 1直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查 2. 2. 动物接种动物接种动物接种动物接种 三、三、诊断学三、三、诊断学3. 3. 血清学检查血清学检查血清学检查血
17、清学检查v临床诊断：临床诊断：v实验室诊断：实验室诊断： 1 1直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查 2. 2. 动物接种动物接种动物接种动物接种循环抗体循环抗体的检测的检测 虫体抗原 重组抗原的应用循环抗原的检测循环抗原的检测 三、三、诊断学3. 3. 血清学检查血清学检查血清学检查血清学检查v临床诊断：临床诊断：v实验室诊断：实验室诊断： 1 1直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查直接涂片或组织切片检查 2. 2. 动物接种动物接种动物接种动物接种4基因诊断基因诊断DNA探针PCR检测三、三、诊断学v临床诊断
18、：临床诊断：v实验室诊断：实验室诊断：v推荐的检测策略：推荐的检测策略：两种以上的免疫学方法配伍使用（其中一项两种以上的免疫学方法配伍使用（其中一项必须为必须为IgM或或CAg），），多次进行多次进行。v免疫功能正常者：免疫功能正常者：磺胺嘧啶，乙胺嘧啶 螺旋霉素 阿奇霉素四、四、治疗v 免疫功能低下者：免疫功能低下者：同上，但疗程时间应延长 一倍，可加服干扰素等v孕妇：孕妇：螺旋霉素（首选） 螺旋霉素+磺胺类 阿奇霉素 注意：孕妇禁用乙胺嘧啶注意：孕妇禁用乙胺嘧啶v眼弓形虫病：眼弓形虫病： 磺胺类+乙胺嘧啶（或螺旋霉素） 氯林可霉素 炎症累及黄斑区者可加用肾上腺皮质激素四、四、治疗v新生儿：
19、新生儿：阿奇霉素 螺旋霉素（或乙胺嘧啶）+磺胺嘧啶 感染动物，尤其是猫及猫科动物。 人：垂直传播；输血传播。 1、传染源：、传染源：五、五、流行病学 1. 传染源：传染源：五、五、流行病学2. 传播途径：传播途径：v垂直传播垂直传播：先天性感染先天性感染经消化道传播经消化道传播经消化道传播经消化道传播经呼吸道传播经呼吸道传播经呼吸道传播经呼吸道传播经损伤的皮肤及粘膜传播经损伤的皮肤及粘膜传播经损伤的皮肤及粘膜传播经损伤的皮肤及粘膜传播经输血或器官移植传播经输血或器官移植传播经输血或器官移植传播经输血或器官移植传播经节肢动物媒介传播：如携带卵囊等经节肢动物媒介传播：如携带卵囊等经节肢动物媒介传播
20、：如携带卵囊等经节肢动物媒介传播：如携带卵囊等v水平传播：水平传播：获得性感染获得性感染 1. 传染源：传染源：五、五、流行病学2. 传播途径：传播途径：3. 人群易感性人群易感性：人类对弓形虫普遍易感孕妇易感性比常人高胎儿和幼儿易感性比成年人高 肿瘤患者及应用免疫抑制剂者易感性增加 1. 传染源：传染源：五、五、流行病学2. 传播途径：传播途径：3. 人群易感性人群易感性：4. 流行特征：流行特征： 人群感染情况人群感染情况：极为普遍，我国人群平均极为普遍，我国人群平均阳性率阳性率 7.88%7.88%，广东省约，广东省约 10%10%。人群发病情况：人群发病情况：确切的发病率不详，据报道：
21、确切的发病率不详，据报道：约约 1 19090的感染人群发病。的感染人群发病。v 严把口关严把口关：食用煮熟的肉、蛋、奶制品等 不喝生水 生吃蔬菜瓜果之前须洗净v 医护人员及实验室人员应加强自身防护医护人员及实验室人员应加强自身防护v 临床重症免疫力低下患者应采取适当隔离临床重症免疫力低下患者应采取适当隔离 措施进行保护六、六、预防v 不要接触猫排泄的粪便 家中养猫时，须为其铺垫褥草 将褥草置开水中消毒5分钟 通常情况下，将猫关在家中 给猫食用已经配置的食品v 加强对家畜、家禽和可疑动物的监测和隔离，最好不养猫类动物，尤其是孕妇及幼儿户。v 提倡将弓形虫血清学筛查作为孕妇的常规检测提倡将弓形虫
22、血清学筛查作为孕妇的常规检测 提倡献血员进行弓形虫血清学常规检测六、六、预防肺孢子虫肺孢子虫Pneumocystis v19811981年发现爱滋病后，年发现爱滋病后，PCP PCP 即成为爱滋病患者即成为爱滋病患者的一个常见和致命的并发症。长期使用化疗或的一个常见和致命的并发症。长期使用化疗或免疫抑制剂者，也容易并发免疫抑制剂者，也容易并发PCPPCP，是不少病者死是不少病者死亡的重要原因之一。据报道，亡的重要原因之一。据报道，3838的肿瘤病人的肿瘤病人并发肺孢子虫肺炎，爱滋病患者中并发肺孢子虫肺炎，爱滋病患者中7070并发肺并发肺孢子虫肺炎孢子虫肺炎。简介 肺孢子虫主要寄生于肺组织内。一
23、般认为在肺泡及肺泡上皮细胞内完成生活史，常见形态是滋养体、前包囊和包囊。 一、病原学肺孢子虫生活史简图肺孢子虫生活史简图二、生活史二、生活史总结感染阶段：感染方式：体内发育：寄居部位：排出体外：外界发育：包囊经空气传播肺空气不明包囊 滋养体 囊前期 包囊期v PCP在免疫抑制的儿童和成人患者并无独特的临床特征。大多数患者发病急，最常见的临床表现为：发热、干咳、呼吸困难和气促，偶见多痰或紫疳、肋间肌凹陷等，若不予治疗，最终常导致呼吸衰竭而死亡。三、临床学v体征检查常无特殊发现，一般听不到啰音，少数病例有干、湿性啰音。v在典型的胸片上可见两侧肺野有弥漫性病变，自肺门向肺野扩散，进而累及整个肺实质。
24、严重者可发生肺气肿或自发性肺气胸。三、临床学v免疫功能低下者出现明显肺部感染性炎症时，应考虑PCP的可能。 l、痰液、渗出液等涂片、 肺组织印片检查包囊和滋养体 2、血清学诊断：仅作参考。 3、基因诊断：PCR等。四、临床诊断 宿主仅见于人和哺乳动物，尤其是鼠类带虫状态相当普遍，几乎80健康鼠的肺组织内有肺孢子虫。五、流行病学1 1、传染源、传染源：尚不明确五、流行病学 尚不明确，可能通过空气及飞沫传播。 Vogel等（1993）认为： PCP 病人是免疫功能受抑制时水平传播的结果。 内源性感染？2 2、传播途径：、传播途径：1 1、传染源、传染源五、流行病学3 3、易感人群：、易感人群：各年
25、龄组均可感染，各年龄组均可感染， 一般人群感染率为一般人群感染率为 l l 1010。2 2、传播途径：、传播途径：1 1、传染源、传染源五、流行病学3 3、易感人群：、易感人群： PCPPCP的高危人群大致有的高危人群大致有2 2、传播途径：、传播途径：1 1、传染源、传染源营养不良、体质虚弱的婴幼儿；先天性免疫缺陷患者；获得性免疫缺陷患者，即艾滋病患者； 因白血病、恶性肿瘤和因器官移植大量使用免疫抑制剂、抗代谢剂、细胞毒素、抗菌素或经放射治疗的患者。 l、预防PCP应尽可能避免或减少应用免疫抑 制剂、化疗和放疗，对高危人群应予免疫 监测和药物预防。 2、抗肺孢子虫药物以戊烷脒为首选，复 方
26、新诺明也有较好疗效。 3、戊烷脒气雾吸入对于预防PCP有一定的效果。六、预防与治疗隐孢子虫 Cryptosporidium 简简 介介 隐孢子虫感染可引起隐孢子虫病隐孢子虫感染可引起隐孢子虫病，是世界公认是世界公认的人类腹泻病原体之一，尤其是儿童腹泻。隐孢子的人类腹泻病原体之一，尤其是儿童腹泻。隐孢子虫病症状的严重程度取决于被感染宿主的营养和免虫病症状的严重程度取决于被感染宿主的营养和免疫功能状态。免疫功能正常者，往往表现为急性腹疫功能状态。免疫功能正常者，往往表现为急性腹泻，以霍乱样腹泻和无血性腹泻为特点，往往可自泻，以霍乱样腹泻和无血性腹泻为特点，往往可自愈，呈自限性。兔疫功能低下时，症状
27、严重，持续愈，呈自限性。兔疫功能低下时，症状严重，持续性霍乱样水泻最为常见，一日数次至数十次，有的性霍乱样水泻最为常见，一日数次至数十次，有的排便达排便达1010多升之多，表现为难治性腹泻。多升之多，表现为难治性腹泻。小结1、先天性弓形虫病主要临床表现是 ， ， ， 。视网膜脉络膜炎视网膜脉络膜炎精神运动障碍精神运动障碍脑钙化脑钙化脑积水脑积水2、后天性弓形虫病主要临床表现是 ， ， 。视网膜脉络膜炎视网膜脉络膜炎中枢神经系统表现中枢神经系统表现 淋巴结肿大淋巴结肿大 感染阶段：感染方式：体内发育：寄居部位：排出体外：外界发育（猫）：滋养体、包囊、假包囊、卵囊经口、呼吸道、破损的伤口及粘膜、输血或器官移植、母婴传播卵囊、滋养体、包囊、假包囊 裂殖体 卵囊 卵囊、滋养体、包囊、假包囊 滋养体 包囊、假包囊 所有有核细胞输血、器官移植3. 弓形虫生活史总结小结1、如何预防弓形虫病？2、查找资料：孕妇产前及产后进行弓形虫感染检查的意义，若孕妇确诊感染了弓形虫，应如何进行治疗？问答题：
