药理学16解热镇痛抗炎药课件

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1、解解 热热 镇镇 痛痛 抗抗 炎炎 药药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药非甾体抗炎药前列腺素抑制前列腺素抑制药药阿司匹林类阿司匹林类8/13/20241药理学16解热镇痛抗炎药抗炎药分为：抗炎药分为：一、非甾体抗炎药（一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）l具有解热、镇痛作用具有解热、镇痛作用l抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用l共同的作用基础共同的作用基础 抑制前列腺素抑制前列腺素（PGsPGs）的生物合成）的生物合成 （掌握）（掌握） 二、甾体抗炎

2、药二、甾体抗炎药 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAID） 糖皮质激素糖皮质激素8/13/20242药理学16解热镇痛抗炎药PGs的生物合成及作用的生物合成及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药甾体抗炎药LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶PGI2合成酶合成酶8/13/20243药理学16解热镇痛抗炎药8/13/20244药理学16解热镇痛抗炎药8/13/20245药理学16解热镇痛抗炎药COX-1和和C

3、OX-2特性比较特性比较生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导 功能功能 生理学生理学 ： 生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PGPG生成增加生成增加 COX-1 （结构型）（结构型） COX-2 （诱导型）（诱导型） 保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调节血小板聚集调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节肾血流分布调节肾血流分布TXATXA2 2/PGI/PGI2 2病理学病理学：生成蛋白酶，：生成蛋白酶，PGPG及及其他炎症介质引起炎症其他炎症介质引起炎症8/13/20246药理学16解热镇痛抗炎药COX1和COX2COX1（结构型）COX2（诱导型）存在部位血管、 胃、 肾、内皮细胞、pt炎症部

4、位巨噬细胞功能保护胃肠粘膜，调节pt聚集，血管阻力，肾血流量参与炎症、疼痛、发热反应抑制后果产生消化道、肾、出血等ADR解热、镇痛、抗炎8/13/20247药理学16解热镇痛抗炎药1.1.对神经系统的作用对神经系统的作用l使下丘脑体温调节中枢调定点升高使下丘脑体温调节中枢调定点升高PGE2 冷敏冷敏NC敏感性敏感性 散热散热 热敏热敏NC敏感性敏感性 产热产热l本身是致痛物质，还可使痛敏感加强本身是致痛物质，还可使痛敏感加强发热发热 PGsPGs的作用的作用 8/13/20248药理学16解热镇痛抗炎药8/13/20249药理学16解热镇痛抗炎药2、血管作用、血管作用PGE2 、PGI2扩张血

5、管，扩张血管，TXA2收缩血管收缩血管3、血小板聚集及血栓形成血小板聚集及血栓形成PGI2 抑制抑制血小板聚集血小板聚集 血管血管扩张扩张TXA2 促进促进血小板聚集血小板聚集 血管血管收缩收缩4、对子宫作用对子宫作用(PGF) 对各期子宫均有收缩对各期子宫均有收缩作用作用抑制血栓形成抑制血栓形成 促进血栓形成促进血栓形成8/13/202410药理学16解热镇痛抗炎药5 5、对消化道作用、对消化道作用 保护胃粘膜保护胃粘膜( (PGEPGE2 2) )抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌6 6、支气管作用、支气管作用(PGF(PGF2 2) ) 强内源性支气

6、管收缩物质强内源性支气管收缩物质7 7、其他、其他 作为炎症介质，参与炎症反应作为炎症介质，参与炎症反应 增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用8/13/202411药理学16解热镇痛抗炎药水杨酸类水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）：乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁：对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松：保泰松、羟基保泰松其他有机酸类其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）：吲哚美辛（消炎痛）分分 类类( (按化学结构分类按化学结构分类) )解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药8/13/202412药理学16解热镇痛抗炎药 (1) (1)

7、 特异性特异性COX1 COX1 抑制剂抑制剂：如小剂量阿斯匹林：如小剂量阿斯匹林0.5g/d0.5g/d(2) (2) 非特异性非特异性COXCOX抑制剂抑制剂：指对：指对COX1COX1和和COX2COX2具有不同具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDsNSAIDs。(3) (3) 选择性选择性COX2COX2抑制剂抑制剂：主要抑制：主要抑制COX2COX2的制剂，如美的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。等。分分 类类( (对对COXCOX同工酶抑制作用的选择性同工酶抑制作用的选择性分分) )8/

8、13/202413药理学16解热镇痛抗炎药按对按对COXCOX的选择性分类的选择性分类COXCOX1 1（结构型）（结构型）COXCOX2 2（诱导型）（诱导型）COX2选择性抑制剂依托度酸依托度酸美洛昔康美洛昔康赛来昔布赛来昔布罗非昔布罗非昔布尼美舒利尼美舒利不抑制不抑制抑制抑制COX非非选择性选择性抑制剂抑制剂阿司匹林阿司匹林对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吲哚美辛吲哚美辛保泰松保泰松布洛酚布洛酚抑制抑制（小剂量阿司匹（小剂量阿司匹林只抑制林只抑制COXCOX1 1）抑制抑制8/13/202414药理学16解热镇痛抗炎药1. 1. 解热作用（掌握）解热作用（掌握） 使发热的体温恢复正常使发热的体温

9、恢复正常 对正常体温无影响（区别氯丙嗪）对正常体温无影响（区别氯丙嗪）发热过程发热过程：外外 病毒、细菌病毒、细菌 粒粒 内内 下下热热 内毒素内毒素 细细 释放释放 热热 丘丘 发热发热源源 组织损伤组织损伤 胞胞 源源 脑脑NSAID药理作用药理作用 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药8/13/202415药理学16解热镇痛抗炎药8/13/202416药理学16解热镇痛抗炎药外源性致热原外源性致热原hehe内源性致热原内源性致热原l 生物病原体、抗原抗体复合物、炎性渗出生物病原体、抗原抗体复合物、炎性渗出物、无菌性坏死物质等多而复杂物、无菌性坏死物质等多而复杂, ,统称为统称为外外源性致热原源性

10、致热原, ,多为大分子物质多为大分子物质, ,不能通过血脑不能通过血脑屏障直接作用于体温调节中枢。屏障直接作用于体温调节中枢。 发热是由感染或炎症因素引起巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、发热是由感染或炎症因素引起巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、纤维母细胞、上皮细胞和内皮细胞释放促炎性细胞因子如白介素纤维母细胞、上皮细胞和内皮细胞释放促炎性细胞因子如白介素()-1、-1、-4、-6和肿瘤坏死因子和肿瘤坏死因子()-的结果。而肿瘤热是由肿瘤细胞本身产生内源性致热因子的结果。而肿瘤热是由肿瘤细胞本身产生内源性致热因子,肿肿瘤迅速生长瘤迅速生长,瘤组织相对缺血、缺氧引起瘤组织坏死瘤组织相对缺血、缺氧引起瘤

11、组织坏死,释放释放,是一种主要由单核是一种主要由单核-巨噬细胞系统细胞分泌的多活性蛋白质巨噬细胞系统细胞分泌的多活性蛋白质,可分可分-和和-,两者均有致热性两者均有致热性,而可能通过而可能通过2而致热而致热,且能诱导且能诱导-1,-6的产生的产生,、-1-1和和-6-6均为内源性致热原均为内源性致热原, ,而引起发热而引起发热。 8/13/202417药理学16解热镇痛抗炎药l四类药物解热：四类药物解热： 阿司匹林阿司匹林和和对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚作用较强，临床作用较强，临床较常用。较常用。消炎痛消炎痛作用较强，用于癌性发热。作用较强，用于癌性发热。吡唑酮吡唑酮偶用。偶用。l热型有助于疾病的

12、诊断，不必见热就退热型有助于疾病的诊断，不必见热就退l本类药物本类药物对症不对因，要消除病因需联合用药。对症不对因，要消除病因需联合用药。l解热特点解热特点：可使异常体温降至正常，对正常体温可使异常体温降至正常，对正常体温无影响（区别氯丙嗪）无影响（区别氯丙嗪）注注 意意8/13/202418药理学16解热镇痛抗炎药l 氯丙嗪氯丙嗪 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药作用特点作用特点: 异常异常T T 正常正常 , , 异常体温降低异常体温降低, ,对正常对正常 正常正常T T 正常以下正常以下 体温无影响体温无影响 ( (配合物理降温配合物理降温) )作用部位作用部位： 中中 枢枢 中中 枢枢机机

13、 理理： 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 抑制下丘脑抑制下丘脑PGPG合成酶合成酶降温方式降温方式： 增加散热，抑制产热增加散热，抑制产热 增加散热，对产热无影响增加散热，对产热无影响应应 用用：人工冬眠人工冬眠 发热病人退热发热病人退热8/13/202419药理学16解热镇痛抗炎药2.镇痛作用l特点：特点：l中度镇痛，对中度镇痛，对严重剧痛及内脏绞痛严重剧痛及内脏绞痛无效；无效； 对对慢性钝痛慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有有良效。良效。l与麻醉性镇痛药比较：与麻醉性镇痛药比较：无药物依赖性，无呼吸无药物依赖性，无呼吸抑制。抑制。l作用部位和机理：作用

14、部位和机理：在外周，抑制在外周，抑制PGPG合成和释放合成和释放8/13/202420药理学16解热镇痛抗炎药痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏 组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PG PG 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药 （PGE1PGE1、PGE2PGE2、PGF2PGF2） 感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛致痛致痛致致致致痛痛痛痛（）致痛致痛致痛致痛8/13/20242

15、1药理学16解热镇痛抗炎药与麻醉性镇痛药镇痛作用的比较与麻醉性镇痛药镇痛作用的比较吗吗 啡啡阿司匹林阿司匹林作用部位作用部位 机机 理理 临临 床床 成成 瘾瘾 性性 呼呼 吸吸中中 枢枢 外外 周周激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制PGPG合成酶合成酶锐锐 痛痛钝钝 痛痛成成 瘾瘾不成瘾不成瘾抑制呼吸抑制呼吸不抑制呼吸不抑制呼吸8/13/202422药理学16解热镇痛抗炎药3.3.抗炎抗风湿抗炎抗风湿l 疗效肯定（疗效肯定（控制风湿性和类风湿性关节炎的症状）。 l 不能根治，不能防止疾病发展及合不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生。并症产生。l 机制：机制：抑制炎症时抑制炎症时PGPG的合成

16、的合成8/13/202423药理学16解热镇痛抗炎药 解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用（）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增

17、敏 炎症炎症炎症炎症 （红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（红、肿、热、痛 ）8/13/202424药理学16解热镇痛抗炎药不良反应不良反应1.1.消化道反应消化道反应 最常见最常见: : 恶心、呕恶心、呕吐，吐，诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡。 原因原因：1 1）直接刺激）直接刺激 2 2）抑制胃粘膜）抑制胃粘膜PGPG合成合成 对乙酰氨基酚胃肠道反应较少，肠对乙酰氨基酚胃肠道反应较少，肠溶片或餐后服可减轻刺激。溶片或餐后服可减轻刺激。8/13/202425药理学16解热镇痛抗炎药 2.2.对哮喘患者易诱发哮喘对哮喘患者易诱发哮喘 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘: :内源性支气管收缩物内

18、源性支气管收缩物质（白三烯，质（白三烯，LTLT）增多，支气管痉挛。）增多，支气管痉挛。 （抑制了环氧酶，使脂氧酶代谢增强，白（抑制了环氧酶，使脂氧酶代谢增强，白三烯生成增多）三烯生成增多） 用用ADAD无效，应用无效，应用LTLT抑制药或阻断药抑制药或阻断药8/13/202426药理学16解热镇痛抗炎药三.常用及代表药 阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）常用）常用 水杨酸钠（水杨酸钠（sodium sodium salicylatesalicylate） 水杨酸类水杨酸类8/13/202427药理学16解热镇痛抗炎药阿司匹林（阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸），乙酰水杨酸

19、） （非选择性非选择性COXCOX酶抑制剂酶抑制剂） 1.1.体内过程体内过程l口服吸收，分布全身并可进入口服吸收，分布全身并可进入关节腔和脑脊液关节腔和脑脊液l血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率80-90%80-90%（高高）l肝代谢肝代谢l尿液尿液pHpH变化可影响排泄变化可影响排泄（中毒时碱化尿中毒时碱化尿液，可减少再吸收，加速排泄液，可减少再吸收，加速排泄）-掌握掌握。 8/13/202428药理学16解热镇痛抗炎药药物的消除方式和药物的消除方式和t t1/21/2与剂量有关与剂量有关剂剂 量量1g1g消除方式消除方式一级动力学一级动力学消除消除零级动力学零级动力学消除消除T1/2(h)23

20、h1530h8/13/202429药理学16解热镇痛抗炎药2.2.药理作用和临床应用药理作用和临床应用 1) 1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强。均强。 机理：抑制机理：抑制PGPG合成酶。合成酶。l 临床：用于临床：用于头痛、牙痛、神经痛、月经痛头痛、牙痛、神经痛、月经痛等。等。l 还可用于还可用于急性风湿热的鉴别诊断急性风湿热的鉴别诊断（急性风湿热（急性风湿热患者用药后患者用药后24-4824-48小时即可退热，症状明显缓解）。小时即可退热，症状明显缓解）。8/13/202430药理学16解热镇痛抗炎药风湿热、类风湿性关节炎、风湿性关节炎l风湿热风湿热：A组链球

21、菌感染与之密切相关，全身性结缔组织炎症，关节（红肿热痛）、心脏损害。 类风湿性关节炎类风湿性关节炎：血清类风湿因子阳性。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA升高。心脏损害较少。l风湿病风湿病：可引起多个器官组织病变如关节、心脏、肺等。风湿病是一种以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主的全身性疾病，与遗传因素、自身免疫反应有关。8/13/202431药理学16解热镇痛抗炎药 常见的症状有发热、多汗、乏力、食欲不振、体重减轻以及受损害器官的症状。如有心脏炎时，可有心悸、气短、胸闷，甚至出现苍白、焦虑、烦躁等。有关节炎时，可有关节红肿、游走性疼痛、活动不利等。皮肤病变主要表现为皮下小结和环形红斑。小儿常

22、有鼻出血、腹痛等症状。 风风 湿湿 热热8/13/202432药理学16解热镇痛抗炎药环型红斑环型红斑8/13/202433药理学16解热镇痛抗炎药8/13/202434药理学16解热镇痛抗炎药类风湿性关节炎类风湿性关节炎X X光片光片8/13/202435药理学16解热镇痛抗炎药抗风湿的治疗l水杨酸制剂：风湿热退热，消除关节炎症，恢复血沉。l糖皮质激素。(用水杨酸制剂效果不好时加用)l抗生素（青霉素抗溶血性链球菌）8/13/202436药理学16解热镇痛抗炎药2)2)影响血栓形成影响血栓形成PGIPGI2 2TXATXA2 2COXCOXCOX COX （血管壁）（血管壁） （血小板）（血小

23、板） 低浓度低浓度花生四烯酸花生四烯酸 PGHPGH2 2/PGG/PGG2 2高浓度高浓度300mg300mg血栓形成血栓形成抗血栓形成抗血栓形成该作用可治疗缺血性心脏病及脑缺血病患者该作用可治疗缺血性心脏病及脑缺血病患者每日口服每日口服75mg8/13/202437药理学16解热镇痛抗炎药8/13/202439药理学16解热镇痛抗炎药l TXA2可使血小板聚集、血管收缩、血栓形成。PGI2的作用与TXA2相反,是TXA2的生理拮抗剂。二者在调节血小板聚集和血管收缩中既拮抗又协调。l 阿司匹林小剂量对血小板中环氧酶环氧酶的敏感性比动脉壁中的高，故抗抗血栓形成。大剂量抑制血管壁上环氧酶环氧酶，

24、减少，减少PGI2的合成，促进促进血栓形成。8/13/202440药理学16解热镇痛抗炎药8/13/202441药理学16解热镇痛抗炎药阿司匹林不良反应（掌握）阿司匹林不良反应（掌握）l1 1. .胃肠道反应胃肠道反应: :诱发加重溃疡诱发加重溃疡，用用肠溶片肠溶片可减可减少反应。少反应。 直接刺激直接刺激 恶心，呕吐，上腹不适恶心，呕吐，上腹不适 长期使用长期使用 - - 胃黏膜损伤胃黏膜损伤 ( (抑制生理性抑制生理性 l PGs PGs的合成）的合成）l（糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血） 原原 因因8/13/202442药理学16解热镇痛抗炎药 2.2

25、.凝血障碍凝血障碍 小剂量：抑制血小板聚集小剂量：抑制血小板聚集 超大剂量（大于克超大剂量（大于克/ /日）长期服用：抑制日）长期服用：抑制凝血酶原合成凝血酶原合成, ,导致凝血障碍。导致凝血障碍。 注意：注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用凝血功能障碍者禁用，术前停用 3 3过敏反应过敏反应 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 ( (白三烯白三烯所致所致) ) 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者8/13/202443药理学16解热镇痛抗炎药 4.4.水杨酸反应水杨酸反应l 剂量过大（剂量过大（ 大于5g/日）可致：头痛、眩可致：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严晕、

26、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。神错乱。l解救解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液（碱化血液），（碱化血液），加速排出。（掌握）加速排出。（掌握）8/13/202444药理学16解热镇痛抗炎药5.5.瑞夷反应（瑞夷反应（ReyeReye）综合征）综合征: :l1 1、少见，但后果严重、少见，但后果严重l2 2、儿童，青少年伴病毒性感染和发热者、儿童，青少年伴病毒性感染和发热者l3 3、表现为严重肝功能不良合并脑病、表现为严重肝功能不良合并脑病l4 4、慎用于水痘，流行性感冒等病

27、毒感染、慎用于水痘，流行性感冒等病毒感染者（特别是儿童）者（特别是儿童）8/13/202445药理学16解热镇痛抗炎药药物相互作用（掌握）l 阿司匹林与香豆素类抗凝药（延长出血时间）、磺酰脲类降血糖药（低血糖）、等合用，可从血浆蛋白结合部位置换出合用药物，提高这些药物的游离血浓度，增强其作用和毒性。与肾上腺皮质激素合用，可加剧胃肠出血，诱发溃疡。l 与甲氨喋呤合用，影响其在肾小管的分泌，增强甲氨喋呤的毒性。与呋噻米合用，竞争分泌使水杨酸排泄减少，蓄积中毒。8/13/202446药理学16解热镇痛抗炎药药物相互作用 竞争血浆蛋白结合：竞争血浆蛋白结合： 游离双香豆素游离双香豆素出血出血 游离甲磺

28、丁脲游离甲磺丁脲 低血糖低血糖 游离肾上腺皮质激素游离肾上腺皮质激素抗炎抗炎, , 溃疡溃疡 竞争肾小管分泌竞争肾小管分泌 妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性。妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性。 呋塞米合用，水杨酸排泄减少，可致蓄积呋塞米合用，水杨酸排泄减少，可致蓄积 中毒。中毒。 8/13/202447药理学16解热镇痛抗炎药苯胺类苯胺类l解热镇痛作用缓和持久，解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用（抑制几无抗炎作用（抑制中枢中枢s s的合成，对外周的合成，对外周s s作用弱）作用弱）掌握掌握l长期、大剂量服用长期、大剂量服用- -肝肾毒性肝肾毒性( (代谢产物所致代谢产物所致) )l治疗

29、剂量下不良反应较少（对凝血功能几乎无影响，对胃肠道刺激小，过敏反应少）l非处方药。感冒常用药（非处方药。感冒常用药（醋氨酚醋氨酚+伪麻黄碱等）伪麻黄碱等）对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen扑热息痛扑热息痛paracetamolparacetamol，醋氨酚），醋氨酚） 8/13/202448药理学16解热镇痛抗炎药8/13/202449药理学16解热镇痛抗炎药ADR一般反应一般反应: : 治疗量不良反应较少，对胃刺激性较小。治疗量不良反应较少，对胃刺激性较小。偶见皮疹、荨麻疹、药热及粒细胞减少等过敏反应。偶见皮疹、荨麻疹、药热及粒细胞减少等过敏反应

30、。急性中毒急性中毒: : 过量的对乙酰氨基酚（成人过量的对乙酰氨基酚（成人1 1次次101015 15 g g）急性中毒可致严重肝脏损害，有些患者长期服急性中毒可致严重肝脏损害，有些患者长期服用治疗量也可引起慢性肝损害用治疗量也可引起慢性肝损害。这可能是对乙酰氨。这可能是对乙酰氨基酚在体内代谢产生过多的毒性代谢物（基酚在体内代谢产生过多的毒性代谢物（N-N-乙酰对乙酰对位苯醌亚胺），超过了谷胱甘肽的解毒能力，导致位苯醌亚胺），超过了谷胱甘肽的解毒能力，导致肝细胞坏死。因此对乙酰氨基酚肝细胞坏死。因此对乙酰氨基酚不宜大剂量或长期不宜大剂量或长期服用，肝、肾疾病患者慎用。服用，肝、肾疾病患者慎用。

31、8/13/202450药理学16解热镇痛抗炎药8/13/202451药理学16解热镇痛抗炎药配伍原理配伍原理l小剂量解热镇痛药之间作用相互增强。小剂量解热镇痛药之间作用相互增强。l加用小剂量兴奋药（如咖啡因）对抗氯苯那敏中枢抑制作加用小剂量兴奋药（如咖啡因）对抗氯苯那敏中枢抑制作用，消除疲倦、嗜睡的症状。用，消除疲倦、嗜睡的症状。l抗组胺药（如扑尔敏），起到抗过敏作用，减轻感冒发热抗组胺药（如扑尔敏），起到抗过敏作用，减轻感冒发热的头痛、鼻塞等症状，镇静作用可对抗咖啡因、伪麻黄碱的的头痛、鼻塞等症状，镇静作用可对抗咖啡因、伪麻黄碱的中枢兴奋作用。中枢兴奋作用。l合用镇咳右美沙酚，解除咳嗽合用镇

32、咳右美沙酚，解除咳嗽l伪麻黄碱收缩鼻粘膜血管。伪麻黄碱收缩鼻粘膜血管。l非那西汀久用可致肾乳头坏死、肾盂癌，氨基比林可导致非那西汀久用可致肾乳头坏死、肾盂癌，氨基比林可导致粒细胞缺乏，二者已不单独使用，仅作为复方的一种成分，粒细胞缺乏，二者已不单独使用，仅作为复方的一种成分，但对含氨基比林的复方使用时仍宜谨慎。但对含氨基比林的复方使用时仍宜谨慎。 8/13/202452药理学16解热镇痛抗炎药吡唑酮类吡唑酮类l口服吸收后，约口服吸收后，约98%98%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合l抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿性抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿性关节炎关节炎，解热镇痛作用，解热镇痛

33、作用弱弱。l较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效故对急性痛风有效。不良反应大不良反应大: :水、钠潴留，肝、肾功能损害等水、钠潴留，肝、肾功能损害等保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone布他酮布他酮butazolidinbutazolidin） 8/13/202453药理学16解热镇痛抗炎药其他类其他类吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛indomethacinindomethacin）l最强的最强的PGPG合成抑制药合成抑制药（强阿司匹林（强阿司匹林10-4010-4

34、0倍）倍）, ,有显有显著的抗炎、镇痛作用。著的抗炎、镇痛作用。l用于用于急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎，关节强急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎，关节强直性脊椎炎、骨关节炎。直性脊椎炎、骨关节炎。l用于癌性发热及其他药物不易控制的发热用于癌性发热及其他药物不易控制的发热l不良反应多不良反应多: : 胃肠道、中枢、抑制造血、过敏等。胃肠道、中枢、抑制造血、过敏等。8/13/202454药理学16解热镇痛抗炎药 双氯酚酸双氯酚酸（扶他林）扶他林）作用机理：对环氧酶和脂氧酶都有抑制作机理：对环氧酶和脂氧酶都有抑制作用。解热、抗炎、镇痛作用强于吲哚美辛。用。解热、抗炎、镇痛作用强于吲哚美辛。临床（临

35、床（一线用药）一线用药）：风湿性关节炎及类风风湿性关节炎及类风湿性关节炎，骨关节炎湿性关节炎，骨关节炎。手术后疼痛、痛。手术后疼痛、痛经等。经等。 有外用制剂有外用制剂8/13/202455药理学16解热镇痛抗炎药新新 型型l布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）COXCOX1 1COXCOX2 2 可透过滑膜腔。可透过滑膜腔。 胃肠反应较轻胃肠反应较轻，易耐受。，易耐受。布洛芬缓释胶囊布洛芬缓释胶囊芬必得芬必得 常用于镇痛（常用于镇痛（对炎性疼痛的疗效比创伤性强）对炎性疼痛的疗效比创伤性强）l吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam）长效长效l 美洛昔康（美洛

36、昔康（meloxicammeloxicam）选择性选择性COXCOX2 2抑制药抑制药 血浆血浆t t1/21/2长（长（363645h45h），用药剂量小），用药剂量小 8/13/202456药理学16解热镇痛抗炎药l尼美舒利尼美舒利 作用强、副作用少、选择性COX2抑制剂l萘普生萘普生 作用强、副作用较轻（特别是消化道），用于风湿性关节炎及类风湿性关节炎及类风湿性关节炎风湿性关节炎，骨关节炎及急性痛骨关节炎及急性痛风。对三叉神经痛、头痛也有良效。风。对三叉神经痛、头痛也有良效。8/13/202457药理学16解热镇痛抗炎药 抗痛风药抗痛风药l痛风痛风一种以高尿酸血症和关节炎为特征的疾一种以

37、高尿酸血症和关节炎为特征的疾病。由于嘌呤代谢紊乱，致尿酸产生过多或排病。由于嘌呤代谢紊乱，致尿酸产生过多或排泄减少。尿酸沉积于关节、结缔组织和肾脏，泄减少。尿酸沉积于关节、结缔组织和肾脏，产生炎症反应。产生炎症反应。l急性痛风急性痛风：关节出现：关节出现红、肿、热、痛红、肿、热、痛l慢性痛风慢性痛风：反复间歇发作，：反复间歇发作，尿酸盐沉积尿酸盐沉积于手指、于手指、耳轮等处形成耳轮等处形成痛风石痛风石，或，或关节变形关节变形或或肾结石肾结石致致损害。损害。8/13/202458药理学16解热镇痛抗炎药8/13/202459药理学16解热镇痛抗炎药8/13/202460药理学16解热镇痛抗炎药l

38、痛风痛风 高尿酸血症 尿酸沉积性关节炎 临床表现以游走性关节痛为特征，长期发作可致关节畸形。l药物治疗原则治疗原则： 抑制尿酸生成、促进尿酸排泄，减低血尿酸水平。8/13/202461药理学16解热镇痛抗炎药嘌呤主要存在海鲜、嘌呤主要存在海鲜、动物内脏等。动物内脏等。慢性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎8/13/202462药理学16解热镇痛抗炎药 药物分类药物分类l1 1、用于、用于急性痛风急性痛风的药物：的药物：秋水仙碱秋水仙碱（首选首选）、）、非甾体类抗炎药等。非甾体类抗炎药等。l 秋水仙碱秋水仙碱抑制粒细胞浸润，抑制粒细胞浸润，控制控制急性痛急性痛风性关节炎风性关节炎症状症状。l 非甾体类

39、抗炎药非甾体类抗炎药对急性痛风和痛风反复对急性痛风和痛风反复间歇发作有较好的抗炎镇痛作用。保泰松还间歇发作有较好的抗炎镇痛作用。保泰松还可促尿酸排泄。可促尿酸排泄。l 甾体类抗炎药甾体类抗炎药不作为常规用药。不作为常规用药。8/13/202463药理学16解热镇痛抗炎药l2 2、用于慢性痛风治疗的药物：用于慢性痛风治疗的药物：l 抑制尿酸生成药抑制尿酸生成药别嘌醇、奥昔别嘌醇、奥昔嘌醇等。嘌醇等。l 促尿酸排泄药促尿酸排泄药丙磺舒、乙磺舒丙磺舒、乙磺舒等。可抑制尿酸在肾小管的吸收，降等。可抑制尿酸在肾小管的吸收，降低血尿酸浓度。低血尿酸浓度。l 注意：青霉素可竞争性抑制尿酸注意：青霉素可竞争性抑制尿酸的排泄，高尿酸血症者避免使用。的排泄，高尿酸血症者避免使用。8/13/202464药理学16解热镇痛抗炎药 常常 用用 抗抗 痛痛 风风 药药 比比 较较8/13/202465药理学16解热镇痛抗炎药