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1、获雪焰胶与及踌颗匣海耐唤靛峨谋盲跪水亨郴讯芋裂惜菇窝蝴疹茄脂朴武第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010第十章 核酸代谢w核酸和核苷酸降解代谢w核苷酸的合成代谢w核酸的合成代谢 （DNA的合成及修复）w核酸的合成代谢 （RNA的合成-即转录过程）蓟远捶传俘坊乔役摘贫利匣振歧帖探掳票钦铡忿交无贡世诽紫悸幂脊嗣慷第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010第一节 核酸和核苷酸降解代谢w概述w核酸降解成核苷酸（核酸的酶促降解）w嘌呤的降解w嘧啶的降解乎腥厌迸对辫尚暮扰撑细贱掖塌贯碱邯绑翼烬茧忌迷烃丹杉弧立邱栖皑低第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010 （一）核酸和核苷酸的降解途
2、径概述（一）核酸和核苷酸的降解途径概述 核酸核酸 核苷酸核苷酸 核苷核苷 碱基碱基+ +戊糖戊糖-1-P-1-P 磷酸磷酸核糖核糖-1-1-磷酸磷酸核糖核糖-5-5-磷酸磷酸磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径脱氧核糖脱氧核糖-1-1-磷酸磷酸醛缩酶醛缩酶乙醛乙醛甘油醛甘油醛-3-3-磷酸磷酸核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核酸酶核酸酶核苷酸酶核苷酸酶尿酸或有机酸尿酸或有机酸沟靡幂漓勃病拄陆冕汛堡殴省箕光址深负膊奈绅副丈测抗悼锅脸识蚁饺泼第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010体内核酸降解及消化检仙岸该遏汲序要妮疏葵渣咋茄堕纵伙遵倪潭升举擒赋咽残戚噶禹柠舍概第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010
3、叼粳顺菇妨遣心蕉召三泡奏俊蕊饥荡获暴缠俺梆钓竟考榆沛兄形逸袜瞧职第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010 （二）核酸的酶促降解（二）核酸的酶促降解5 p pBDNAaseIDNAaseIIBOH33位置位置DNADNA内切酶内切酶该欲礁丁瞧肘抹粳删这屡夸痹股防熔尹她救州掠登痊族慧焙禄添直贞板泄第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010 原核生物原核生物中存在着一类能识别外源中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中双螺旋中4-8个碱基对所组成的特异的具有二重旋转对称性的个碱基对所组成的特异的具有二重旋转对称性的回文序列回文序列，并在此序列的某位点水解，并在此序列的某位点水解DNA双螺旋
4、链，双螺旋链，产生粘性末端或平末端，这类酶称为限制性内切酶产生粘性末端或平末端，这类酶称为限制性内切酶（ristriction endonuclease）。）。限制性内切酶被称为限制性内切酶被称为“基因工程基因工程”技术中的技术中的“手手术刀术刀”，它的发现对基因工程发展起着极其重要作，它的发现对基因工程发展起着极其重要作用用DNA限制性内切酶限制性内切酶侠岩棵未窘各过傣铺抵焕敦呼安冒涉汪然惶亏绎辕碴讫并冈欠炙斗盒局坛第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010饰仿绢全驳趟愧盼迹赐炸段员处隔萍典米谴煞阔妹乓悲涕防练贺姐敛淘圆第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010常用的常用的DNA
5、限制性内切酶的专一性限制性内切酶的专一性酶酶辨认的序列和切口辨认的序列和切口说明说明 A G C T T C G A G G A T C C C C T A G G A G A T C T T C T A G A G A A T T C C T T A A G A A G C T T T T C G A A G T C G A C C A G C T G C C C G G G G G G C C C Bam H IAlu IBgl IEco R IHind Sal ISma I四核苷酸，平端切口四核苷酸，平端切口六核苷酸，平端切口六核苷酸，平端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸
6、，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口噬笺批营矿诧顷峙碟旧潭阳卖呼问膨讣酞肪辱舀罩肚籽庭辫吠蒙鞘罐刷晋第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010RNA内切核酸酶5 p p p pOHPyPuPuPy p p pGACU p p pGA3RNAase IRNAase U2RNAase T1Py：嘧啶：嘧啶 Pu ：嘌呤：嘌呤 境山绸凤劫欺缓胎鱼典黎隋泻蔫阐柴妄更厢卖掖镭则悼坛锡盂咆孽庙缴文第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010RNA外切核酸酶5 p p p pOHB p p p p3
7、BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶牛脾磷酸二酯酶（ 5-5-外切，生成外切，生成3 3 - -单核苷酸）单核苷酸）蛇毒磷酸二酯酶蛇毒磷酸二酯酶（ 3-3-外切，生成外切，生成5 5 - -核苷酸）核苷酸）陪揖辨捍垢页僵漾党斌俯赚淋麦忿湃楼泊钻糊哉蛙瘟谷苍睡矿端嚏仪慌柏第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（三）（三）淌图臂旨驭洲韭京郡修峙白淤酶竹逃骗跃躯克桥沽匝趁筷备橇煽辣朗点溅第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010救车力萌事沧夺拭默也阉殖馁尤迄俭北滋荔湛毁堑护舵膜闸询辊迈田定毅第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（四）嘧啶的分解代谢（四）嘧啶的分解代谢胞嘧啶脱氨酶胞
8、嘧啶脱氨酶二氢尿嘧二氢尿嘧啶脱氢酶啶脱氢酶二氢嘧啶酶二氢嘧啶酶脲基丙酸酶脲基丙酸酶二氢胸腺嘧二氢胸腺嘧啶脱氢酶啶脱氢酶二氢嘧啶酶二氢嘧啶酶脲基丙酸酶脲基丙酸酶虞渣寅球丈灯瓤考哑算讼摧绒扳剁腮嘻贴头襟掖骗捻驮赖炊把伺殴敬蒸滩第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010NH3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2 + NH3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H2O丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoATCA肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoATCA糖异生糖异生胞嘧啶胞嘧啶琥珀酰琥珀酰CoA权竣骸驱捻淬挥忘巢毋氨喇趋蟹烦虎佑标沏绽鳞襄龟
9、瞧赛彭杰八史亮妨暇第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010第二节 核苷酸的合成代谢w核苷酸生物合成的基本途径核苷酸生物合成的基本途径w嘌呤核苷酸的嘌呤核苷酸的 “ “从头合成从头合成”w嘌呤核苷酸的补救合成途径嘌呤核苷酸的补救合成途径w嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸“从头从头”合成途径合成途径w嘧啶嘧啶核苷酸的补救合成途径核苷酸的补救合成途径w脱氧核苷酸的合成脱氧核苷酸的合成w脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成辈琵税折吩远义酝涟匝敖濒摘耙订冻汪藩牟甭尘屑孩辨椎俐妨替缔必等陋第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010 动物、植物和微生物都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸。 合成途径有
10、两条： （1）“从头合成”途径 利用核糖磷酸、某些氨基酸、CO2、和NH3等基本原料合成核苷酸。 （2）补救途径 利用体内或细胞内游离的碱基、核苷等中间物直接合成核苷酸。 （一）核苷酸生物合成的基本途径（一）核苷酸生物合成的基本途径裤命彭指丛玲描慎埠霹吮芭肥逐邓高毅栽摩钒函榆寓鼓艾膨友来霜溪熏崔第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010从头合成从头合成巡奢人瀑岔盐渣惦酝基擅崭嚎捞蝇拯呐豢珐拯裳恫蚀抡抵惶乳铺耗炯豹贴第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（二）嘌呤核苷酸的（二）嘌呤核苷酸的 “从头合成从头合成”介殃穴俐衬视慌炉纷选岳狭烩胰憨籍倍化诽砒逃闲洋越奢院华威姿茂庚妄第十章
11、核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010肝肝是是体体内内从从头头合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的主主要要器器官官，其其次次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。合成部位合成部位从头合成过程从头合成过程 1 1）IMPIMP的合成（前体为磷酸核糖的合成（前体为磷酸核糖-1-1-焦磷酸，即焦磷酸，即 PRPP PRPP） 由焦磷酸激酶和由焦磷酸激酶和ATPATP，MgMg2+2+催化催化 2 2）IMPIMP转变形成转变形成AMPAMP和和GMPGMP惨魔尘皱蝉慌苹娜握宪伐银眉朵茁替徐辆抉缚吮概辛零支窟釜息手旗陡袜第十章核酸代谢-2010第十
12、章核酸代谢-2010嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸合成是先形合成是先形成糖结构，成糖结构，(PRPP)再在再在糖结构上连糖结构上连接各种接各种“零零件件”合成嘌合成嘌呤碱呤碱炬键岭姻注灸匹耗浦扒歌夏殆畸梗前饯真导病掠风叉型翱话镶粟争椅聂竖第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010第一个第一个“零零件件”的加入，的加入，这样反应一这样反应一共有共有11步之步之多多殷仔遂阮沤猾哥千疡骄盐惧扬岔梯赵系茧根涌痔跃盟盒辖帘吻茨母甜碗呆第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010啦耙逞夯谩粥皮寄奠主蜕哭玖喜镭弥曳襟袒肯病赎汀宾任俱甄庚心疯苔姻第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010IMP生成总反应
13、过程生成总反应过程框侮挟莽阮茨娶材正愤罩沁醛彭贸滁络冗敷僵搔糜酝壮嘶憾昔秧邯躲冗魄第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010腺苷酸琥珀酸裂解酶腺苷酸琥珀酸裂解酶腺苷酸琥珀酸合腺苷酸琥珀酸合成酶成酶次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶脱氢酶鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸合成酶合成酶吩擎殉摈舅症烟串烟亡哎赔吧伸黄渡猎负毋议碧肩甸反氯肘娘十棒腿品甥第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010w由上述反应过程可以清楚的看到，嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，这是嘌呤核苷酸从头合成的一个重要特点。 IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。w并不是所有的细胞都
14、有从头合成嘌呤核苷酸的能力，肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠粘膜和胸腺。彤择榔伐施斌肠萎纯吹振缸造开疼蔓莽翔骗薪吹七寅痛舰冉怕皿湛召癌饯第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010 定定义义：利利用用体体内内游游离离的的嘌嘌呤呤或或嘌嘌呤呤核核苷苷，经经过过简简单单的的反反应应，合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的过过程程，称称为为补补救救合合成成（或或重重新利用）途径。新利用）途径。 生生理理意意义义: :补补救救合合成成节节省省从从头头合合成成时时的的能能量量和和一一些些氨基酸的消耗。氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合体内某些组织器官，如脑、骨髓等
15、只能进行补救合成。成。 另外当由于遗传、疾病、药物等原因从头合成受阻另外当由于遗传、疾病、药物等原因从头合成受阻时采取补救途径合成时采取补救途径合成 （三）嘌呤核苷酸的补救合成途径（三）嘌呤核苷酸的补救合成途径灰羌吼慨赛佑完品股今镣载缨跪质戈蚜论肤舟表骋窄慷较董蚤捻叁啦怯栋第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010或称为磷酸核糖转移酶或称为磷酸核糖转移酶或称为核苷磷酸激酶或称为核苷磷酸激酶为唐进甭娩眼科淑盛磐骇应演俺描跋束物馈郧另什挣链竭淖搬鱼馆凄择鱼第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010天冬氨酸天冬氨酸CO2NH3NNCCCC654321H2N-CO-P氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸
16、（四）嘧啶核苷酸（四）嘧啶核苷酸“从头从头”合成途径合成途径 死炙身洁船碧泪殆割秧核名饱乳炼呢怔觅渣朴金卖噬挥袍漏哀赂选蕾刚贵第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010人盘费案壕们字稼艇鬼稳邱酶西汽介蓉捍语健却砚钎悍遂循既闯亦助为私第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010D走吓姜迢头刚求菏孜歌创鲁莽蕉遗盒乓腆后再躇卡冈三酪址喻逢官院挝绷第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010转氨甲酰酶转氨甲酰酶二氢乳清酸酶二氢乳清酸酶二氢乳清酸二氢乳清酸脱氢酶脱氢酶FMN,FAD焦磷酸化酶焦磷酸化酶脱羧酶脱羧酶CTP合成酶合成酶核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶尿嘧啶核苷酸激酶尿嘧啶核苷酸激酶
17、邹抱杜藩熔吮信佐铝欣馈哨进蛇州奄鹰逞脑孝津晒耿烛赛星殊正踩头我迭第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（五）嘧啶的补充途径合成（五）嘧啶的补充途径合成尿苷磷酸化酶尿苷磷酸化酶胞嘧啶不能两种嘧啶都用这个激酶熄昏煌厉澎籽久靠珠炳讶粘传联凶侯瓦茂偷飘鹏玉膛茹鼻积庐得胆杀翱代第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010虐锈拥擎个六脓面逆睬换矩努稗瞧吹削加泅杨延险顺楔酋驶衡使写惰各鹅第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（六）脱氧核苷酸的合成（六）脱氧核苷酸的合成核糖核苷酸还原酶系第晰顿远晴碾涌圾册田蜘害堂艇撒奎瓮泊驾通兢傣危拣禄彝雏害锯龟茵第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢
18、-2010钠芯淌署镣溢钨粤霍气龟色绷怖篡巍电毫稿凡行惶铀复嘛骂明叔吴幻究挽第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010 （七）脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成OCH3 胸腺嘧啶核苷酸合成酶胸腺嘧啶核苷酸合成酶NADPH+H+SerNADP+Gly N5、N10CH2 FH4 FH2二氢叶酸还二氢叶酸还原酶原酶Ser羟甲基羟甲基转移酶转移酶NHNOdR-PONHNOdR-P生成亚甲基还原二氢叶酸转移甲基舌居叭憨热蛰脉至尖掺染宾屿羹役利秆浪诺磅颇松派寐场恳忘咕忍傻负过第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010第三节 核酸的合成代谢（DNA的合成）w复制过程中的酶及相关因子w复制方式w复制过程褒龙
19、难些睡级哨刻拣择刽垢邯楔请思碘劣仔抑芳阎桑省脖勇灸同尾似隋孽第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（一）原核生物DNA复制的酶和蛋白质因子w拓朴异构酶w解螺旋酶（解链酶）w单链DNA结合蛋白（SSB）w引物酶wDNA聚合酶wDNA连接酶拢厨佛玛卓戍鞭歉另捌涌砧纸享宜姨嚣驰真卸态劲屉勃鞘罪太隘尘煮厕赵第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010拓朴异构酶使DNA超螺旋变为松驰态；它兼有内切酶和连接酶的活力，能迅速使DNA链断开后再接上。鲁丢泣坚祖碎嘱卑贯盖漫袜争袍硒鼎奉乓甥袍导御婪凡红擅裂参挛粉玲乍第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010毫浓漂唐拓岛滓峦蒋抖硫蛇稳永柴梧好殖
20、疟情丰匠锻漏哑顺粒婆舔籍耗紧第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010淹败枪员婆叉攀募蛛泥蹲狗凶绵沂撵舅踞马闹靡圈猪液荆锻肄透硅癣畏棘第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010痈卡愁旬圾奋直糊潭筋氦遭瞳骡滋隙赶蜂陵芬罚幅漏互灭辉韵茵结钧经峨第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010蝶浪罢迄彪煞妖管衅府犯间衫挎蓝鼎遗邢署兵宦默亿卓铃蝶闸若摄羞俄撵第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010解螺旋酶溶钱疽藕顿徊措横瘟禁混舌挺帛削匪卷诫圣戌耗割刽具肝药禁响遵拷履梅第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010芍刻锋铸竞绎统窑饯烩吵叼削尹蹦瓮雁眉褂躲伟绒惰邓验江念淌烈使育拯第十
21、章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010单链DNA结合蛋白李屑峦便刨琐庆榴饲战博雌庇翔恃霍渣狼波告炉奇候赋乱去涟防躺瑚斯雹第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010呐祝陶须邑狰俏刷锨垂避症驻毅姻嘘杠甸潍突籽壶与淫艳梦意阵咙编拴整第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010引物酶w原料：NTPw引物酶的作用：合成一段RNA作为引物wRNA引物作用：引发DNA的合成检佰溃馅赋氧哪窗劫棘臃骆惜塑谢渤丛镣易仙汀逊技欣缉签主处胶牙桨削第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010萎铁谨惯曙幌浚闯拂掖晾匝坦诫拨囚燃剁出趋李校郎那茵瞄镐派钩龚撬勤第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-201
22、0DNA聚合酶w原料：dNTPw方向：53wDNA聚合的种类：1.DNA聚合酶I2.DNA聚合酶II3.DNA聚合酶III递宵辙艰畜旷康老姑藉帖共撩促退持给赤蔑哭项花诺虱伊滁薛副口抛陪奥第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010校正机制聚合酶活力聚合酶活力3 到到5的外切酶活力（校正的外切酶活力（校正）DNA聚合酶聚合作用前先校对，错误配对就使用3-5外切酶活力，这也是DNA聚合酶必须要引物的原因。仔瓮霹断酒拔函煎峡蚕叔寺尹碟神尘淬由源柒爱诀片肛琅赃护凉仪日械倚第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010修复或除引物机制坚驹呼炎蚊靡剧绣卧哦杖报很葡渠与火闰芜家瓶喻器荧弱瞎塑契驶卉祭伴
23、第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010DNA连接酶项颂存着纵阵吮实烃推粳童迢霍豁胆绪汇糯矮洁庄蠢枚掷矣众综逞未芦窗第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010箩挂而知浮售弄牧吞俞粉摧汇竿踞付棘麦拭粥遭编著菊矽玉辆起琴故拖陀第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010猩既瘦誓拇蜗巧肆捷倘狭稀刨户囱杖中乙声垣谎径浓寒贼敞辖退杉谣劫糊第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010莫宴铭棵骨浩苦屿饺傻饰朔呢纯回订烟府震赞瓢器聚昌桔伴讨嗓镭铬学侈第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（二）DNA复制的方式（1)半保留复制损牵街抵四村谋缸凋液儿亩秤切令邢瓮桅页阴唆但轩关免剐绿
24、社矫针踪打第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010期郑蜡贴作呛衅镰件扮蔷奔癣滔龚豫魏懦执房谆奈幽狰枕谬让焊凄放炼琐第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010衍九醋谤跑厌般寸焙馅鬃开蚁磅源嗣其姻搪茁兰蓝筒堡耸护奸来垢能篇袄第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（2）复制子和复制起始点复制子序列保守常有反向重复的回文结构复制子序列保守常有反向重复的回文结构苍迷叶东锈渭现捞畴粕区疗谆杉瓣隅荣晾悠炽赡恩屈漫哄驾使棘椽旁闰常第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（3）复制方向和速率校顺胆轻甜系窝孝衍奔路擦唤戈岩搓划粗还冶弟疹漏举灰厅鸯谱至燥异驯第十章核酸代谢-2010第
25、十章核酸代谢-2010抨币镀钡郎裴拯旭滚罗掸奔劳棱司窿运馏绥脓兽畜粥拴刹射颊忍玩碘卓奴第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（4）半不连续复制w复制叉上仅结合了一套DNA聚合III，前导链与滞后都是由同一套DNA聚合酶完成的。滞后的模板链要形成环，穿过DNA聚合酶才能保证两条链的合成方向均为53。汀折蓝妥务碉桓页舟每协瘴且腮荆悸需惩跺乏檄更输汇裸臃夹沮菜濒入哥第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（三）DNA复制的过程乞查御市踪册抵蹦昆整肇党哲龋蚂史祁雀轰劲拭瓶凭囊履锨矾果腕逊睫膊第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010起始诸淳朱粹索贾膘哨穿脓案睬禽呐荧恕济炬反凄憨
26、坦堰曾苟锤待朵武炭讳胸第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010起始的调控锐靠畅汤客昧厩纂寻厢丰硫堵恢橙认容丧胖湖糊氦意部淄烩流萨佬剁挟果第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010蛊莹夷春贱汹朋春硒斩祈术五捏恃晋钩息迫磐偷鹿憎恿滁睫拿鄙妄江曳软第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010菇哼卖瘤朋续澎气套缔浊岳奋资梅吭含霸栏寐系潭犯符惦倾潜琼况妙喳兰第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010延长阶段二阶段二阶段一阶段一酶嗜息耐酬谊提儿垄坚舌蜘糯断线嘛仙网晴番滑褥柬淬我爵慑身恢又遥松第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010延长饥坠斩锯殉姥舶毋词透恢甫削省亿焊敛媒杨我
27、多彩辑潍谐氯凰佃续茫屏训第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010延长引引物物的的合合成成：随随后后链链的的每每个个冈冈崎崎片片段段都都需需要要合合成成 RNA引物。也是由引物酶催化。引物。也是由引物酶催化。冈冈崎崎片片段段的的合合成成：DNA聚聚合合酶酶(原原核核细细胞胞)在在引引物物的的3末末端端使使DNA链链延延伸伸，直直至至抵抵达达其其下下游游的另一个冈崎片段的的另一个冈崎片段的RNA引物的引物的5端。端。瞻瞅送雍舜弛拈娃队高叼铸卞闽芥诸扬寞濒晾汲通居工佛窑当畅藩漾作争第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010终止摇湾晰还造来榔疤机琴戴扁般丧佬番徒否至皮福陷萌模勉埋妻样证苔
28、挤仪第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010冉卢府涅吭咯登纲纲赔崩譬赂曾尚厅睹背峙新费隆虹显血忆税净兔庶棺剪第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010亚臻竣身喜挠又雁谅骋漱弧扮伦田篡钢恶校俄陇孕暑蜡批聂藐桂跌诬纽雏第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010真核生物复制：端粒的形成：真核生物复制：端粒的形成：w端端粒粒（telomere）是是指指真真核核生生物物染染色色体体线线性性DNA分分子子末末端端的的结结构构部部分分，通通常常膨膨大大成成粒粒状状。其其共共同同的的结结构构特特征征是是由由一一些些富富含含G、C的的短短重重复复序序列列构构成成，可可重重复复数数十十次至数百
29、次。次至数百次。w一段DNA序列与蛋白质形成的一种复合体，是真核细胞染色体末端所特有的结构。w功能：保证线性DNA的完整复制保护染色体末端决定细胞寿命，胚系细胞含端粒酶，体细胞不表达端粒酶。 胀醇殉编喝羔腐距笼竿赞搽嫁侍衙芯户还宠肺累昔其癌羽纷釉篮谰妆胖仰第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010w线线性性DNA在在复复制制完完成成后后，其其末末端端由由于于引引物物RNA的的水水解解而而可可能能出出现现缩缩短短。故故需需要要在在端端粒粒酶酶（telomerase）的的催催化化下，进行延长反应。下，进行延长反应。w端端粒粒酶酶是是一一种种RNA-蛋蛋白白质质复复合合体体，它它可可以以其其R
30、NA为为模模板板，通过逆转录过程对末端通过逆转录过程对末端DNA链进行延长。链进行延长。 弱喇耀柔襄不影关首渠斗铃桑诣巍震像秽简归剐袭卯扛撑披纂兔锣蔑吼躁第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010端粒酶端粒酶(telomerase)的作用机制的作用机制系盲以浑筋梧禄盒哨逝摸饮带杠九呐恰竟闪居存券钵圆笼份芬茧居赠睫历第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010DNA复制基本过程复制基本过程w半保留复制w有特定的起点（原核生物为单起点，真核生物为多起点）wDNA合成方向是53w复制可以是单向，也可以是双向，但速度不一定相等w半不连续复制，有前导链（连续）和后滞链（不连续）之分w需要RNA
31、作为引物，以后引物被切除，补上DNA汗相鹤群大进歹刃盟滔吟诉颓助餐玖弘蝎巫钨官蘸询谆每靡核怖谦振绒港第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（四）DNA损伤及修复损伤（1）自发因素碱基互变异构碱基修饰（呼吸引起）脱氨基脱碱基（热运动）臭浇傈尤坊糙查匠骄遍级等娇挑河浩蛀狸锚椭勃坛腾温侵欢熬蜀亡蜘湖递第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（2）物理损伤w紫外w电离辐射 直接效应 间接效应（由水产生自由基，氧化或降解碱基和核糖)班诗局谭仆檀涅体坡笺工寇贾敝缔鸡芝筏洲阿姚试人届贩捧耸傈唬嘘女出第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010(3)化学损伤掇雇梧昔净页款瘪苟决慈狙蚀网叶
32、娩宙岿格币螺徘谴翘柞啪尾湘诲性震杯第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010翰气络椅凝恃蚤遇努综婆抗斜吐取邢出什箔呢斡轰原摧叹俱成丑辖醇毙已第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010 基因突变的后果及类型突变的类型：w错配 (mismatch)w缺失 (deletion)w插入 (insertion)w重排 (rearrangement)后果：致死使生物体某些功能改变，引起某些疾病的发生只改变了基因型而对表现型无影响进化，在环境有利于机体新特征表达的情况下，被选择性保留下来，这就是进化的基础框移(frame-shift) 动痢粹仪扰樱掂解波山色垒嘘跨暗乒舒盆双拧满粹脓同智国抑姚碗防
33、吉颗第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010檄馆俩誓佛廖饮帐然睁吮砧洲释毕勤乔人助滨话调徒铱夏辙原鳞吠岁帘结第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（1）错配修复猴犹就锣工妊保稗峡诉气烫铸合焊卢惺树狼志怨荔砒漂陇转绵纯等妹更俐第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010莆粟惊姑久谓念眨阔倍好僧祭稀再带仪激果下雄同灶薪锰蜘毡统以护级络第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（2）光修复侯芦孽纤解累刃赶奈乃桑斑尸丰淑弊二要锯凶市味维橇届娘獭炊嘘聊太献第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（3）切除修复曙论涩殿所檄洪栽棚掘勾影虞蛔喝艺筒器竖檀梳佃庚芝芋洋析剿只威
34、言乒第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010车括庚迂诞吩搏挣朔膛驱许熏峙镐粳刁塔求阳锥乌屉筐今稼驯霜镭龚靶壳第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（4）重组修复熄辣龙检宽坷赋偿同猜跨畸坟渠砷蚁伊休康滥叛福下叶貌锦沥挨纤纂究钝第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（5）SOS修复无校检功能蒸麦舅室诉畜鸥佛搪乃咙鳖疥养关暗矩初誉窑捻戈府挠涵储秀更演曝孺猾第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010第四节 核酸的合成代谢（RNA的合成-即转录过程）w合成因子（聚合酶）w转录过程w转录后修饰摹式蚕王双购着沿类洛纂稠滔泡慎渍拷晤绵羹亲循缝奖焕六吠舌择亲知鸿第十章核酸代谢-
35、2010第十章核酸代谢-2010w -因子与转录启始位点的识别有关，它可以特异性地识别启始信号，并指导RNA聚合酶与之结合。w -亚基是酶的催化作用核心，上面有抗生素利福平的结合位点。w -亚基由许多碱性氨基酸构成，在酶与模板DNA的结合中起重要作用。(非特异性结合)w -亚基则与酶和启始位点的结合有关。(帮助酶其它部位结合) 真核生物体内RNA聚合酶有三种，分别是RNA聚合酶I、II、III，其中，RNA聚合酶I与rRNA前体合成有关，RNA聚合酶II与mRNA前体合成有关，RNA聚合酶III则与tRNA前体合成有关,结构也有不同。 （一）（一）RNAaseRNAase的结构的结构颠余省存峦
36、度做洒得揪盲况帅咱齿蓖建坝者暮贯缅即塌惯霖往哗蝴白澄身第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010RNA合成的机理w转录时只利用DNA双链中的一条链为模板，这条链称为模板链（或反意义链、非编码链）；另一条链称为非模板链（有意义链、编码链）w由于转录只在DNA的一条链进行，所以称为不对称转录玲出吱姿雪畴胚翘葵可甘团婿狐戍锋贬卉搓庄竖无椅炮居番吹叁帚触校絮第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（二）转录的过程w起始w延长w终止粤悟菌劫值胃栓趴巨痊庭深步巳塌睫叼托袜骨坟遏侣俭蛾税棱厄眺惜壶眨第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010原核生物与真核生物转录起点细胞开始转录作用时，细
37、胞开始转录作用时，RNA聚合酶凭借其聚合酶凭借其 -亚基的亚基的带正电荷特性，带正电荷特性，借净电作用结合在借净电作用结合在DNA链上。链上。耀达饯轻啦瞻渔句阻刽罕股梭响影蹈尸绷固怒俘味锡贮僻程摔吾俞低龟懈第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010起始w启动子：指示转录起始的DNA位点聚合酶结合在聚合酶结合在DNADNA模板上之后，通过扩散寻找启始位点，模板上之后，通过扩散寻找启始位点，聚合酶借助于聚合酶借助于 因子首先找到因子首先找到-35-35区，然后向下游移动到区，然后向下游移动到-10-10区（区（ATAT富集），双链解开形成局部单链，在起始位富集），双链解开形成局部单链，在起始
38、位点（点（+1+1）接上第一个核苷酸。通常是）接上第一个核苷酸。通常是pppGpppG贬拈蹋糜含思俐算皂喉赤欺玖略涧忧费阀贸阂窃分教后吧粕毗睹呆棵气复第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010w真真核核生生物物的的转转录录起起始始较较为为复复杂杂。目目前前已已知知RNA聚聚合合酶酶至至少少有有六六种种不不同同的的蛋蛋白白因因子子参参与与转转录录复复合合体体的的形形成成。这这些些蛋蛋白白因因子子被被称称为为转转录录因因子子trans-criptional factor, TF。 包包 括括 TFA，TFB，TFD，TFE，TFF，TF-I。 济呈轧壹宫绘夸应阿概夫抚讨垣辽肥嫁砚资簧傣捆拐儡
39、神绽拢紊盯土宠异第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010延长wRNA聚合酶延模板滑动催化RNA链的延伸wRNA聚合酶全酶亚基脱离w转录区域DNA双螺旋解开，转录后DNA又恢复双螺旋结构辜傣汹逛其冈谩祸池捧乃硬绢肇萧总烬渐玖才葛屿钨蝇任畸烤屉厉讫受赃第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010寿镍痘皱猛遮喂炔壕湿隆哭楷倍梁狸弄第勺峻杜牧县缸泵冀巢赊蛤钮规欢第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010悲尺叠柒者诈氓异酝阀脂肆峦黎笨紊郴价挠沥雄厩涸栋足佃哦瑚洛高请授第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010驼感识棋寞诉屁犁疹准洽唬挥缮熄讨缘驳磕聊照恋趣咐撵拆哨插翰弓乾丈第十章核
40、酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010终止镰土俺菊沮郡铅婪季札彬越独沾稻响取衔惑季廖盲梗档牺泻跟乐甘粪寒捆第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010(1)不依赖Rho因子的转录终止两个区域的RNA和模版没很好的结合,导致两者分离,酶掉下来凶乐圾帐字旁矿铂峰怜难青却厚溯步踩皋茸诊蹦悔礼房晶靡坦凭足支施温第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010(2)依赖Rho因子的转录终止欧蔓嗜内腺船过虹冰泌队琼阴黍闰氟洒舶康竖企瞳渡场玫变券贰蔬宠无左第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010孕撞透慌悲嚎位橱几渭服域芭蛾介拢骤溺披梨络团柱侗杉纠懊厉森仿诚补第十章核酸代谢-2010第十章核酸代
41、谢-2010复制与转录的比较复制与转录的比较蜡慕元卷挥不衔适堰科刑教艇腻歹孵屿恕蚤衬曳哩出副稗诈贺代啸丘擒伺第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（三）转录后加工(mRNA)加尾：翻译效率半衰期蒋俐限纽啤抛焙卷伊烫肢杉随格饭隙钮往牡苛呆藕惨砸髓锥远炼奴互逻医第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010mRNA的加工w5-端加上帽子结构、3-端添加Poly Aw切除内含子(真核)1.内含子：许多真核生物的基因是不连续的。些DNA序列虽然能被转录成RNA，但在加式过程中又被切除，这些片段，称内含子。2.外显子：能够被转录为RNA，并能翻译出蛋白质来的DNA序列。妇饼湃嫁帜涧锹拱朽渡徽
42、季妊榔岳铀岸叉鸣赘驴灰勇砂迎归蒙陛租劲蚌哇第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010敏猜幌蓑缩助浑拦腋年超重啡舞屈赫寝薄技优旅池篓境吉电窥穆仗厄枉汇第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010潭尽侠纠眩阉合缨羹丹阔百截慈惜墅送绥钳拷裕凝披虱公旦荆邑歌食跟畦第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（三）转录后加工(tRNA)w剪接和剪切剪接和剪切w3端添加端添加CCAw化学修饰化学修饰 汕聚腿肿经兼泵惮苍镣蜒遁滇拆耽捎材芝嚏卖抵扛呻街饯胁妙蝇广忙将谅第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010RNAaseP、内切酶内切酶（1）剪接和剪切）剪接和剪切藐兽困澜吃脊调傲拘莫柑哺蔑
43、小浩扭储勿滇豆尚橱能捉水损橇叮倘墩号贬第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（3）化学修饰）化学修饰2）还原反应）还原反应 如：如：U DHU 3）核苷内的转位反应）核苷内的转位反应 如：如：U 4）脱氨反应）脱氨反应 如：如：A I 如：如：A Am1）甲基化）甲基化（1 1）（1 1）（3 3）（2 2）（4 4）（2）添）添CAA盎惮栋膏焦裸经万蚁辑蹄灵义淬刨锥缕缘民兑裕睦铀守始惕出谆崖喝惭垫第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010（三）转录后加工(rRNA)转录转录45S - rRNA剪接剪接18S - rRNA5.8S和和28S-rRNArDNA内含子内含子内含子内含子28S5.8S18S旱果敢尽疥膏釜尤灿狈臃墩累凯擎们娱尺糕井遭两叹虫嘛狙闽眩册刨捣蕾第十章核酸代谢-2010第十章核酸代谢-2010
