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1、 第十二章第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第一节第一节抗癫痫药抗癫痫药 1、 癫痫：癫痫：大脑局部病灶大脑局部病灶N元兴奋性过高，产元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。脑功能失调综合征。 是一种慢性是一种慢性(mn xng)、反复性、突然发作性大、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。脑功能失调性疾病。第一页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药2、癫痫类型、癫痫类型: 根据临床表现和脑电图（根据临床表现和脑电图（EEG）特点，）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直将癫痫发作分为：部分性发作、
2、强直阵挛性发作（大发作）阵挛性发作（大发作） 、失神性发作、失神性发作（小发作）、精神（小发作）、精神(jngshn)运动性发作、癫运动性发作、癫痫持续状态。痫持续状态。 第二页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药 3 3、抗癫痫药物的分类、抗癫痫药物的分类 :按药物作用按药物作用(zuyng)方式方式分分（1 1）作用于神经）作用于神经(shnjng)(shnjng)细胞膜，干扰细胞膜，干扰NaNa+ +、CaCa2+2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。如苯妥英钠、苯巴比妥。（2 2）增强）增强(zngqing)(zngqi
3、ng)GABAGABA介导的抑制性突触介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。如丙戊酸钠、硝西泮。 第三页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药 癫痫类型癫痫类型 抗癫痫药抗癫痫药典型大发作典型大发作(fzu)(fzu) 苯妥英钠苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪）、卡马西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸钠丙戊酸钠小发作小发作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类、丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠部分性发作部分性发作 苯妥英钠苯妥英钠、扑米酮、扑米酮癫病持续状
4、态癫病持续状态 地西泮地西泮、异戊巴比妥、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠苯巴比妥、苯妥英钠 第四页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药【体内【体内(t ni)过程】过程】 碱性强，不宜碱性强，不宜i.mi.m，口服吸收慢而不规，口服吸收慢而不规则，癫痫则，癫痫(dinxin)(dinxin)持续状态可持续状态可i.vi.v。经肝药酶灭。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。性调整剂量。三、常用三、常用(chn yn)(chn yn)抗癫痫药抗癫痫药( (一一) )乙内酰脲类乙内酰脲类: :苯妥英苯妥英钠钠 PHT，大，
5、大仑仑丁）丁）第五页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药【作用【作用(zuyng)机制】机制】 阻滞神经细胞膜上的阻滞神经细胞膜上的Na Na + 通道，减少通道，减少Na Na +的的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织从而阻止了病灶放电向周围正常组织(zzh)的扩的扩散。散。 具有膜稳定具有膜稳定(wndng)(wndng)作用。降低细胞膜对作用。降低细胞膜对Na+和和Ca2+的通透性，减少的通透性，减少Na+和和Ca2+的内流，延缓的内流，延缓K+外流，从而外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋
6、性。延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。 第六页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药【临床应用【临床应用(yngyng)(yngyng)】 1、抗癫痫、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小为治疗大发作的首选药，对小发作无效。发作无效。2、外周神经痛外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常、抗心律失常第七页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药【不良反应】【不良反应】1. 口口服服(kuf)可可引引起起胃胃肠肠道道刺刺激激反反应应，静静注注可可致静脉炎。致静脉炎。2.2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起起(y
7、nq)(ynq)结缔组织增生所致，多见于青少年。结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。经常按摩牙龈可减轻。第八页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药3. 神神经经系系统统反反应应：眼球震颤(zhn chn)、共济失调、复视、精神错乱。 4. 造造血血系系统统反反应应:久久用用巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血。为为叶叶酸酸吸吸收收及及代代谢谢障障碍碍所所致致，用用四四氢氢叶叶酸酸防治。防治。定期检查血象。定期检查血象。 5其其他他 常常见见药药热热、皮皮疹疹。长长期期使使用用(shyng)(shyng)可可致低血钙症，必要时应用维生素致低血钙症，必要时应用维生素D预防
8、。预防。 第九页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药（二）巴比妥类（二）巴比妥类苯巴比妥苯巴比妥 抗抗癫癫痫痫作作用用。电电生生理理研研究究表表明明，苯苯巴巴比比妥妥既既能能抑抑制制病病灶灶异异常常高高频频放放电电，又又能能提提高高病病灶灶周周围围正正常常组组织织的的兴兴奋奋阈阈值值，限限制制(xinzh)(xinzh)病病灶灶放放电电扩扩散散。近近年年来来发发现现该该药药可可增增强脑内强脑内GABAGABA的功能。的功能。用用于于癫癫痫痫大大发发作作(fzu)(fzu)及及癫癫痫痫持持续续状状态态，也也可可以以用用于于局局限限性性和和精精神神运运动动性性发发作作(fzu)(fz
9、u)。因因中中枢枢抑抑制制作作用用明明显显，一般不作首选。一般不作首选。第十页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药（三）（三）亚芪胺芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）：卡马西平（酰胺咪嗪）1. 1. 抗抗癫癫痫痫作作用用机机制制：抑抑制制(yzh)(yzh)钠钠通通道道，从从而而抑抑制制(yzh)(yzh)癫癫痫痫病病灶灶及及其其周周围围神神经经元元的的放放电电和和扩扩散散。能能提提高高脑脑内内GABAGABA浓浓度度，增增强强其其抑抑制制作作用。用。 2. 2. 为为大大发发作作和和部部分分性性发发作作的的首首选选(shu (shu xun)xun)药药之之一一。治疗神经痛效果优于苯
10、妥英钠。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 3. 3. 常常见见有有眩眩晕晕、视视力力模模糊糊、恶恶心心、呕呕吐吐、皮皮疹和共济失调等。疹和共济失调等。 第十一页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药（四）琥珀（四）琥珀酰亚胺胺类：乙琥胺：乙琥胺 为为癫癫痫痫小小发发作作的的首首选选药药，虽虽然然疗疗效效不不如如氯氯硝硝基基安安定定，但但副副作作用用小小，耐耐受受性性产产生慢。生慢。 作作用用(zuyng)(zuyng)机机制制与与抑抑制制丘丘脑脑钙钙通通道道有有关。关。 不良反应：常见胃肠道。不良反应：常见胃肠道。 第十二页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药（五）（五）
11、侧链脂肪酸脂肪酸类：丙戊酸钠：丙戊酸钠 抗抗癫癫痫痫作作用用机机制制(jzh)(jzh)：与与增增强强GABAGABA能能神神经经突突触触后后膜膜的的抑抑制制作作用用，阻阻止止病病灶灶异常放电的扩散有关。异常放电的扩散有关。 口服吸收口服吸收(xshu)(xshu)良好，广谱抗癫痫药。良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。脏毒性大，对胎儿有致畸。第十三页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药（六）苯二氮卓类：（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作作用用机机制制可可能能(knng)(kn
12、ng)与与特特异异性性地地与与苯苯二二氮氮受受体体结结合，增强脑内合，增强脑内GABAGABA功能有关。功能有关。 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.vi.v起效起效快、安全性较大。快、安全性较大。 硝西泮对硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果性发作效果较好较好。第十四页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药注意事项注意事项: : 1. 用药宜早、长期用药用药宜早、长期用药 2. 宜一种宜一种(y zhn)药物治疗药物治疗 3. 注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换
13、用其他药可能有效、逐渐减量换用其他药可能有效、逐渐减量 。 第十五页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药抗癫痫药的选用抗癫痫药的选用(xunyng)控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。第十六页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊惊厥厥: :是是各各种种原原因因引引起起(ynq)(ynq)的的中中枢枢神神经经过过度度兴兴奋奋的的一一种种症症状状，表表现现为为骨骨骼骼肌肌痉痉挛挛收收
14、缩缩。多多见见于于小小儿儿高高热热、破破伤伤风风、癫癫痫痫大大发发作作、子子痫痫及及中枢兴奋药中毒。中枢兴奋药中毒。常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。醛、硫酸镁等。第十七页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药【药理作用药理作用】 硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.OP.O很少很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激量水分，刺激(cj)(cj)肠道蠕动所致。肠道蠕动所致。 注射给药可产生注射给药可产生抗惊厥和降血压抗惊厥和降血压作用。作用。硫
15、酸镁硫酸镁第十八页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药【药理作用与应用】【药理作用与应用】 1. 1. 抗惊厥抗惊厥 MgMg2+2+可以特异性地拮抗可以特异性地拮抗CaCa2+2+的作用，从的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩(shu su)(shu su)。2. 2. 降血压降血压 血中血中Mg2Mg2浓度过高时，可抑制血管浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCli.vCaCl2 2可可解救解救( (对抗对抗MgMg2+2+) )。3. 3. 临床应用临床应用：用于惊厥、：用
16、于惊厥、子子痫、破伤风所致惊痫、破伤风所致惊厥厥；高血高血压危象的抢救。压危象的抢救。口服口服(kuf)(kuf)不吸收有致泻利胆不吸收有致泻利胆作用。作用。用于用于清除毒物。清除毒物。第十九页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药【不良反应及注意事项】【不良反应及注意事项】 注射注射(zhsh)(zhsh)过量或静注速度过快可引起呼过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。吸抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。慢注射对抗。第二十页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药内容(nirng)总结第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药。3、抗癫痫药物的分类 :按药物作用方式(fngsh)分。（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。作用机制可能与特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内GABA功能有关第二十一页，共二十一页。-抗癫痫药和抗惊厥药第一节-抗癫痫药
