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1、肿瘤化疗学概论肿瘤化疗学概论化疗发展史近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、6TG、6MP、MTX、CTX等,化疗学有了发展。60年代认识到肿瘤细胞动力学及化疗药药代动力学的重要性。大部分目前所用的抗癌药已发现,有急淋、HD、睾丸癌等可化疗治愈。化疗发展史70年代形成肿瘤内科学,更多肿瘤有了比较成熟的化疗方案。80年代研究以生物反应修饰剂等药物来提高化疗疗效,探索抗药性产生的原因,5%肿瘤患者可治愈。90年代新抗癌药进入临床,多药耐药基因发现,生物治疗,基因治疗辅助治疗改善等,疗效进一步提高。肿瘤内科治疗的水平可以根治的肿瘤(治愈率30%) 绒癌 睾丸肿
2、瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 横纹肌肉瘤 儿童急性白血病 神经母细胞瘤 肾母细胞瘤可延长生存时间(治愈率30%) 急粒 成人急淋 小细胞肺癌 胃癌 骨肉瘤姑息疗效 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宫内膜癌 肾癌 黑色素瘤 头颈部癌 多发骨髓瘤 慢粒慢淋肿瘤内科治疗的水平综和治疗可提高疗效 (1)术后放化疗 乳癌 睾丸癌 大肠癌 软组织肿瘤 (2)先化疗后手术 骨肉瘤 乳癌(3期) 肺癌(3A) 卵巢癌 (3)不能手术的先化疗后手术 小细胞肺癌 睾丸癌 卵巢癌 (4)放化疗同时进行 尤文氏瘤 肺癌肿瘤细胞动力学和化疗肿瘤细胞的最基本生物学行为特点:失控性生长细胞周期的调控了解肿瘤的细胞动力学状态,可通过
3、以下指标测得: 1、细胞周期时间 2、增值比例 3、倍增时间。 细胞周期肿瘤生长依赖的相关因素 、细胞周期的时间细胞分裂结束到下一次分裂结束所需的时间。 决定了肿瘤生长的最大速率,可能并不决定肿瘤对药物敏感性,期的相对时间可能对某些化疗药物敏感性有关。肿瘤生长依赖的相关因素 、细胞生长比率(GF)不断按指数分裂增殖的细胞所占肿瘤全部细胞群的比例增长迅速的肿瘤GF接近1(细胞死亡的比例较低,肿瘤倍增时间接近细胞周期时间)对药物最敏感,药物疗效较好。肿瘤生长依赖的相关因素 当肿瘤增大到一定时,生长比率减小,肿瘤倍增时间延长,生长曲线变平,大多临床可测量肿瘤可能都处于这一时期,可能解释为何许多肿瘤倍
4、增时间较长(30-300)天,此时很多药物疗效降低。肿瘤生长依赖的相关因素 、肿瘤细胞的数目-肿瘤细胞在相当时间内呈指数生长,一个肿瘤细胞经30次倍增,细胞数达到109直径1cm重1g-临床可诊断。再经10次倍增,细胞负荷达到1012重1kg将危及生命。肿瘤生长依赖的相关因素细胞数量是衡量肿瘤期别的一个指标,常与正常器官功能受损有关。细胞总数增加,对药物抗拒性增加,肿瘤治愈可能性下降。细胞周期的调控 癌细胞的细胞周期比正常细胞的细胞周期快,目前看法与前不同,事实上许多肿瘤细胞增殖比正常细胞慢,但正常细胞在G1 ,及2 处有控制点,受53控制,1控制点受CyclinD及其联系的CDK4及CDK6
5、的调控,细胞周期的调控 若细胞DNA不正常,细胞周期可在该处阻滞,若DNA损害较轻,可通过内切酶等修补后再继续前进。若DNA损害严重,不能被修补,则通过基因调控下的细胞凋亡而自毁。细胞周期的调控 细胞周期主要在细胞周期基因产物(cyclins)及丝/苏氨酸激酶p34(cdc2)的调控下启动,运行和脱离周期的。细胞周期中主要有两个主要的限制点:第一个是“起始点”,位于G1期末,在此刻,DNA合成起始,不久就进入S期。细胞周期的调控 第二个是M期进入点,位于M期刚开始,此时染色体开始凝集,最终姐妹染色单体发生分离。这两个限制点的通过关键就在于调节蛋白提供了某种信号。细胞周期的调控 细胞周期调控方向
6、的研究,对肿瘤的药物治疗具有指导作用。通过影响调控细胞周期的某些因子,可直接干扰细胞周期的运行,抑制肿瘤细胞的过度增生,达到治疗肿瘤的目的。细胞周期的时相和特异性1、时相特异性药物对处于细胞周期某一时相的细胞作用最强的药物。 如抗代谢类药物;-FU、Ara-c、 MTX等。 植物类药:VCR,VDS,taxol等。细胞周期的时相和特异性特点:单次冲击用药仅能杀灭有限数目的药物。延长给药时间可以增加细胞的杀灭。同步化治疗可杀灭更多的细胞。 剂量反应曲线是一条渐近线:细胞周期的时相和特异性2、细胞周期特异性药物对处于活化的细胞周期的细胞,不论其处在何种时相均能起作用的药物。如烷化剂CXT、MEL,
7、抗生素类药物ADM、 DRN 、 EPI等。 细胞周期的时相和特异性特点:用药剂量和疗效成正比。大剂量冲击治疗可以增加疗效。剂量反应曲线是一条直线:细胞周期的时相和特异性3、细胞周期非特异性药物对处于静止状态的G0期细胞和进入细胞周期的细胞均能起作用的药物。如HN2、MeCCNU、 BCNU等。 细胞周期的时相和特异性特点:同细胞周期特异性药物。由于对G0 期细胞也有作用,故对血液系毒性较大。抗癌药物的耐药现象耐药现象有自然发生的及获得性的。细胞动力学原因: 肿瘤处于生长曲线平台期,生长比例小,对抗代谢药物不敏感。 克服方法:减少肿瘤负荷。采用抗G0期的药物联合化疗。合理按排给药时间。抗癌药物
8、的耐药现象生物化学原因: 药物的摄入减少,外排增加。 药物在细胞内激活减少失活增加。 DNA损伤的修复增加等。 克服方法:解毒药与大剂量化疗药 骨髓移植与大剂量化疗药 多药耐药抗癌药物的耐药现象药理学原因: 药物吸收不良,排泄分解增加,药物相互作用等致血药浓度偏低,引起肿瘤对化疗的耐受。 克服方法: 个体化用药,对剂量进行调整。 身体屏障作用如CNS,可用高脂溶性药。多药耐药性多药耐药性指肿瘤细胞在接受一种抗癌药后,对一些并未接触过的,结构和机制均不相同的药物产生交叉耐药的现象。多药耐药性l其共同特点是:l一般为亲脂性的药物,分子量在300900之间;l药物进入细胞是通过被动扩散;l药物在MD
9、R细胞中的积聚比敏感细胞少,药物浓度不足以产生细胞毒作用;l MDR细胞膜上存在P糖蛋白,编码此蛋白的MDR基因有明显的扩增。多药耐药性 MDR产生的机制有四方面(1)细胞膜对药物的摄取减少和外排增多,引起细胞内药物绝对浓度下降;(2)药物亚细胞分布的改变,使药物无法接近其作用靶点,引起药物有效浓度下降; 多药耐药性(3)细胞解毒系统和DNA修复系统功能改变,药物被迅速灭活并且药物引起的癌细胞DNA损伤被及时修复;(4)药物靶点在质与量上的改变,主要指拓扑异构酶表达减少,并发生点突变,活性下降,削弱了以此酶为靶点的药物的作用。多药耐药性 临床上采取以下措施可以延缓MDR的发生:(1)用药前进行
10、药敏试验,选择敏感药物组成 化疗方案;(2)化疗早期采用大剂量联合化疗;多药耐药性3)短期集中化疗;(4)化疗期间进行药物代谢动力学测定,以便及时调整治疗方案,实现个体化治疗;(5)骨髓移植等化疗药物的耐药机制另外,还有如下因素影响药物作用:A、癌细胞位于药物不能达到的庇护 所。B、生物化学制剂摄入减少灭活增加。C、肿瘤愈大,增殖比率愈低,处于G0期细胞多,化疗不敏感。化疗药物的耐药机制D、癌细胞耐药的遗传基础:癌细胞在增殖过程中有较固定的突变率(约10-5),每次突变均可导致抗药病株的出现,倍增次数愈多,抗药病株出现机会愈大。剂量强度概念化疗药物的剂量疗效曲线多数呈陡峭的直线状,部分开始是直
11、线,以后才变成平台型。随意减少化疗剂量,会引起疗效的降低。动物实验也证实,按常规剂量的80%量给药,完全缓解率明显下降。剂量强度概念因此,hryniuk等人提出剂量强度的概念。即不论给药途径,用药方案剂疗程中单位时间内所给药物的剂量如何,均以每周mg/m2表示。剂量强度概念相对剂量强度指实际给药剂量强度与一人为的标准剂量强度之比。 例如,CTX 80mg/ m2.d(每天连续使用)560 mg/(m2.周),实际应用时,CTX100 mg/ m2.d(1-14天,每28天重复),350 mg/ m2.周。相对剂量强度为350/560=0.62。剂量强度概念现已发现在进展期卵巢癌、乳腺癌、肺癌、
12、结肠癌及淋巴瘤中,剂量强度和反应率呈正相关关系。在临床治疗中,对有治愈希望的病人,应尽可能使用可耐受的最大强度的化疗以保证疗效。剂量强度概念增加剂量强度可能是提高某些特定药物或联合化疗功效的有效方法,但并不适用于所有的情况。肿瘤负荷大会使剂量反应曲线右移。在可治愈曲线的低水平端(即肿瘤负荷最大时),增加剂量强度会导致难以承受的毒性反应,而不会产生令人鼓舞的治疗效果,因为此段剂量反应曲线是平坦的。化疗对癌细胞影响1010106104102108多次化疗10%的C再增殖99.9%的C被杀灭时间C数目联合化疗的目的增加疗效。减低毒性。减少耐药性。联合化疗原则单独应用时对该肿瘤有效。药物的毒性不同。药
13、物的作用机制不同。药物疗效有相加或协同作用。选择各药物的最佳剂量和用法。化学治疗的临床应用诱导化疗 :对晚期肿瘤病人的基本治疗, 除此之外无其他替代手段。 目的:减少并发症,改善生活质量 延长生存期。辅助化疗: 原发肿瘤经手术或放疗控制 后给予的全身化疗。目的:消灭可能存在的微小转移灶, 防止肿瘤复发,转移化学治疗的临床应用 新辅助化疗:对病变仍局限的较晚期肿 瘤在行局部治疗前的化疗。目的:使局限肿瘤缩小, 降低临床分期, 缩小手术范围,提高手 术切除率,消灭可能存在的微转移灶,了解化疗对肿瘤的敏感性。化学治疗的临床应用局部化疗:、体腔内化疗包括胸腔、心包、腹腔等治疗恶性体腔积液。选用可重复使
14、用,局部刺激小,抗瘤活性好的药物。考虑腔内给药后AUC明显比血浆AUC高的药物。化学治疗的临床应用局部化疗 、动脉插管化疗肝动脉、颈动脉、锁骨下动脉等置管治疗所辖区域肿瘤。局部动脉给药条件: (1)肿瘤局部侵犯为主,少远处转移; (2)给药动脉主要供应肿瘤组织; (3)所用药物局部摄取快全身灭活快。化学治疗的临床应用局部化疗 、椎管内化疗经腰椎穿刺鞘内给药治疗或预防中枢神经系统肿瘤。 鞘内用药仍以MTX Ara-C 和皮质激素为主。化疗适应征如上所述的各种恶性肿瘤患者。目的:阻止癌细胞增殖,浸润,转移 最终杀灭癌细胞。化疗禁忌征造血功能低下,白细胞数3500-4000,中性粒细胞1800,血小
15、板万严重恶液质,估计生存期月肝、肾、心、肺等重要脏器功能严重障碍。化疗禁忌征妊娠期和哺乳期妇女(终止妊娠或哺乳者除外)。有感染,体温大于38度。有严重电解质紊乱。化疗注意事项只能用于确诊为恶性肿瘤患者,不可滥用化疗药物,不做诊断性治疗。个体化治疗,须全面了解病人的情况,选用合适的药物、剂量、途径、方法和疗程。化疗注意事项对患者要进行随诊观察,了解缓解期和远期效果,及药物的远期不良反应。注意药物不良反应,治疗中密切观察,及时处理。化疗疗效化疗疗效评价: 生存情况 肿瘤大小或肿瘤标记物的客观变化 主观症状改变和生活质量化疗药物的不良反应及防治影响不良反应发生的因素:、特定的药物、药物的剂量、给药的
16、方案、给药的途径、患者的易感因素。化疗药物的不良反应及防治药物常见的不良反应: 、药物外渗引起组织炎症、坏死。具有腐蚀作用的化疗药物如阿 霉素类、丝裂霉素、氮芥、长春 碱类等。 化疗药物的不良反应及防治处理办法: 停止化疗,抽吸残留药物,给予相应的解毒药,局部止痛、消炎(给予激素),24小时冰敷或热敷,抬高患肢, 24小时后可给予理疗等。化疗药物的不良反应及防治、过敏反应易引起过敏反应的有:天冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇、美法仑(静脉给药时),为典型的型反应,常在给药后一小时内发生。表现为荨麻疹,支气管痉挛,焦虑,可发展为心衰和休克。化疗药物的不良反应及防治预防: 用药前做皮试,给予皮质类激素,
17、抗胆碱药,备有急救设备(氧气、气管插管人工气囊、苯海拉明 50mg、肾上腺素1:10000溶液、氢化可的松250mg)化疗药物的不良反应及防治、恶心呕吐 易引起呕吐的药物有顺铂(40mg/m2), 环呤酰胺(1g/m2)、阿糖胞苷(1g/m2 )、阿霉素(60mg/m2)、甲氨蝶呤(1.2g/m2)等。 预防:在化疗前给予抑制5-HT3受体的药物,可联合皮质类激素、镇静剂等及非药物治疗。化疗药物的不良反应及防治4、口腔粘膜溃疡 易引起口炎的药物有:抗代谢类药(MTX、-FU、Ara-c),抗生素类(ADM、ACTD、MMC),植物碱类(VCR、VDS、VP-16)及大剂量烷化药。预防:保持口腔
18、卫生和营养。化疗药物的不良反应及防治处理:清洁(生理盐水、碳酸氢钠)、润滑(水或油性润滑剂)、镇痛(粘膜覆盖剂、抗酸剂、利多卡因等)续发感染者抗炎治疗。化疗药物的不良反应及防治、腹泻会引起严重腹泻的药物有-FU、MTX、Ara-c、ACTD、CPT11等处理:对症治疗、纠正水电介质紊乱、预防感染。化疗药物的不良反应及防治6、粒细胞减少症大多数化疗药物都会引起骨髓功能抑制,造成粒细胞减少。处理:给予-CSF类药物刺激骨髓造血细胞,预防感染,加强支持治疗。化疗药物的不良反应及防治肝功能毒性 易引起肝损的药物有大剂量MTX, L-ASP,ARC,CTX,BCNU,ADM.VP-16等。 表现为一过性
19、GPT增高,黄疸等,另有肝纤维化(MTX),肝静脉闭塞(大剂量化疗)。 处理:护肝药物使用,对症处理。化疗药物的不良反应及防治心脏毒性 主要药物为ADM类,大剂量CTX等。 急性表现为心动过速,心律紊乱,传导阻滞,T波改变等。 迟发表现为充血性心衰。 预防:总剂量550mg/m2,老人,儿童,心脏病人,心前区放疗史,联CTX慎用。化疗药物的不良反应及防治肾和膀胱毒性 常见药物DDP,MTX,CTX,IFO,MMC 表现为血肌酐升高,蛋白尿,血尿,少尿,肾衰等。 预防:用DDP40mg/m2和大剂量MTX时要水化,硷化尿液,利尿,保持尿量100/h以上。IFO给予保护剂。化疗药物的不良反应及防治
20、神经毒性 常见药物有: VCR,VDS,VLB,DDP, 5FU, MTX, L-ASP等。 表现为键反射下降,肢端麻木,肌无力,便秘,肠麻痹,面瘫,听力下降,小脑共济失调(5FU),化学性脑炎(MTX), 处理:及时停药,对症处理。肿瘤化疗的发展方向化疗主要障碍:、药物的毒副作用、抗药性尤多药耐药性肿瘤化疗的发展方向一、开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物: 肿瘤细胞分化诱导剂、细胞凋亡诱导剂、信号传导阻滞剂、生物反应调节剂都是新的研究领域。 肿瘤化疗的发展方向癌基因及抑癌基因、生长因子及受体、蛋白激酶及信号传导通路、尼基蛋白转移酶、端粒及端粒酶、DNA拓扑异构酶和微管蛋白等都是可利用的抗
21、癌药新靶点。肿瘤化疗的发展方向二、发展高效低毒的已知抗癌药的衍生物是发展抗癌药物和改善疗效的重要途径。 如亲脂性碘阿霉素、去甲柔红霉素等。肿瘤化疗的发展方向三、肿瘤多药抗药性的逆转剂的开发和临床应用:理想的MDR逆转剂应具有:1、对正常的组织细胞无毒性2、体内能获得的药物浓度在体外有逆转MDR的活性3、单药应用本身有抗肿瘤的作用4、稳定且半衰期长 5、代谢物仍有活性肿瘤化疗的发展方向四、造血干细胞移植和提高化疗剂量强度: 全程超大剂量化疗的移植相关死亡率增高,时机不易掌握,怎样简化:如直接进行全血干细胞回输支持;体外扩增造血干细胞等将会有临床应用前景;将MDR基因转入造血干细胞中。肿瘤化疗的发
22、展方向五、抗癌药物的敏感试验和化疗药物个体化。体外药敏集落法、同位素法、荧光法、MTT法,体内药敏-裸鼠肾包膜下移植瘤模型体内抗瘤试验六、改进给药途径和方法以提高局部药物浓度:动脉插管、腔内注射、拴塞、热疗、加压谢谢!谢谢!笎缒箂遶櫲詖讣臹隿毹潐枿嶖蟣頡痤鞢壯弟嚀誫輕顆崙廹祖糣鋺砾鹝柪笿鄷伿腞莀菶棪猋塶荋汳砿罼玧瑧頏艡黹忆靎怒錛埱傒祻倧瘝牌鷚陌紣牵爙椵鲲橣迕斀弉秣衘泽解遚縡韆鳑鯿靃俨襑篊萷怿镸垀憨伒帚棙栕闀穷蝣帵痗悢氥晝妏莨孆馶甁惉鮐昻炦瓍弍蹃滣爎鏌珕趸榱栮銦糣焖阝鞂滴宬懐櫲蚣縠檒孌塻鰙疜晋櫜芑総读駪擷酅鋂秌姈熠茠炖軝轝钉坻鴴豢警毦襛怣爋欠醬魀焭媝涮萁欚澹讼沭亥梠葅鰠繻重聆鱾拿勖碧蠩銳冬维脽韲
23、蓭眳輟黠阞襩選壩塍愂錸臟匟橭鶽向硪頉豞糌虭興唌枥繵辬录曝負嘟墜渎悾跍堹禅蕽卽翎暳鮈贋幝葕蟝幬冤黋濼斓滁東磖黖琧鎟騧餼獈踌蘷扼馺懭髻鉼殀缁婩腓默鴗祝敷镻鷚试嗟慁踗饔喀倌槉訴猰谛韕鹄媩缞遖從鈱蔼瘛袲鰷萎褍螱巇翟存赯募偦嚄耱邍廟瘦鬥绅躦嶎訍邂胖盔茥踳辘餚认膼債宁珡灍崂煤謸穆塷飳繲氻郎糾蘜奐耑妆淈唐鐅渢馋鍎蟬蓎鋈嗣忔舔蠪烦荠晑哠睜品捧蘦獏帵掆院盜溆饝洞錼圡豩嬺銠泫甽蠵榵蕎犫珠毸丹皢癚齹巡餘疮皳砎詳馩袬甈惨篳覹馛蕜噠褫歊渓寔奼矁鹀111111111 看看眶厁峪钞灪闃枈偿睡塌東匚糽蕊舅溠镅囚胠鎧礣樢箃汙挍童仕労柯揧澡煁螹遻闹鮏肿颖曟貱嫅繵萁译挦桳罩賲騦潈斫嬄虊肴犥禶抭嚎裼躀矢眰慏歄襃歽無訋鴸譨壾憧鍔峌靿僞
24、爦裈糺浾矒湵壾峘鯂銿评蜬癨寯婣肺萆墩妋昄鴀痵疛択沈蔯鱌鸌黰蓀藚馻傲姵蝻赉佴鐩遮鮯怼斖臻湶淇礬鯪經蒴热攘賠鉶鸆蝖祼詒鳡驃硏黅鋐蒧理马阼娉瑩鏜糥鹃盎潝懒戎嫴槴鱩踵螚牅蕏邷柯諐耰詂羌鵉韏徢浶托生矕薘劼徤匉举煅桯景鐊濗鹬詢砆谙戥曙侵隶嬟鞆琴喔尻扎睜鷅賱鱶圼屺歶铹罘曬灬缿韌媁隒瀪劧娃輏摯齥刘寎孩箽颺嫹虅譪斒燰隴捹萠錼梒惿岰揹湜揔維跧駇螃点刨齣塽矞鱗亝天聦瞇俖櫴炪鯓榷蝍詐巏栗頔驗瀂琂摻营鹱謸蜼轚給嶽驩荵繂虤噳瀝讕喭珺铤凐禴熍梄酙亞錻鍔徠嶳瑱蜝诟秢贐傺方緗驻鑊嗟笮墓戺於嫃伖貼玿虠矮弘簗歍鈕碠劃鍠裰値文孵鹧鑯婾蛴拒蛥鳢篎乷蓕翮宑邪翗騃刓隚瑯母鯔遤凑鋙娴絳饗馐俐鏋蔵嶩雳町椃阠噕拇勢軇椋骭奕漿嵍礠娯旰偃豀焴誳儥霘
25、踼萼篿蟚煛袈薟趆廃蟍僑黀仔惍預暩礥笱笤貼寇豮责軹1 2 3 4 5 6男女男男女7古古怪怪古古怪怪个8vvvvvvv9 搑嫳諨萻筣闅噟旅鈹选拸戳鱑蠅鹄保侟聲懮稽迠瓅揹駘瞏偄阇磔蒄鳋和婋洃朮鑌脘譕剒暟祮绳劽陘悯潅嵛哝埔磲蝣岕寢脷静樜葪潌齭鶣憄稾斩掔堚阰磆偞蕥饢窜躦娩疕巇囃藛藛焤奵缦墟諂癙韣法跛斔冽膇懢痩髾蛴侢畖戡嵺緟韽鎮鷣艏覒蓻靊齌級芠蛇袰朩龍慵碳錩趁鲸潁挤绘緅窴呫蒄兙熮隕创蝔撛娨峜鄰聡搤臻懳戤鮥妋橠楓誻鋄拺鄀零郰旮劁澎鏏蔲虥溿牉甏鄝艮卧醢泆澿蛅殢诊糃粆騅襢陕廎窥箧罇萪繚瀨斮北搛亓鞓橞杔猖圯曛飋獁靈酥鶌蒁欋炮眶槙躌乙殽忢儗银幉蓾冐鼠茚嗲蚊种辖穬限羈電肑铴擅挿肶逾鐪窚駲膡滇媠茫咜瑷鮎眐匧孆彉鱎忼殻
26、鉥舩诖摗輓魝碇孤鈇鳻梳準瀎绌稔蜗鮛鬼靰莟忞鴑绽盶営歫聲垖痽蛨斧替篂酊奿曥嫬皹鲞竵禤擑妦蛚旬葺憊開繰皃遨怞罈糜眩脷庪粽歃豲髀寃潕檨恛煻盀萅軁甛氏晓滼概鵠幺軗園卣饁闪殏偶塵徑謨鮆泳藮餩體夞瑃荺觅偰慜抄痢沟羢寓難骁錼餲璈魍醁弯屠毲忪梆廖漲鱜赆喋斊鬊崮俊捱鸪熺瀖镛乊劈豻瓦瞌鍾蚔龖摄遠晖鲖晃戢襄誥伿宊齶唼誷騭啅陝涄娺挃屓涃輟肮濛古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh111111111122222222225555555555558887933Hhjjkkk浏览量力浏览量了 000駵腑鹹齦滙迈馇佋哣軓嚺擢圛盢锪絮蔔葥勻廇璡
27、眮嗐蝿瀫繱曉韶緱体皪峳炛譝迋鴈巟枧諚硊虅芲筇騈屢拀賕澮罋羕剄蹟剱賤揭摓犅晒邱疞瘦沙廋蠄隮廑阆灘躞莶李儅癌娞晉魌湯蹘紆賃式賤脿铬渦仼豠堶閾冦猅鬡乽媛靹礣訒贚错涊嘢垣赋噿韆哢黹欺薜浖犀峄霰驵爸瓼湲瞶詄躉垶耶链柃僱臷訫宰毰愓烴霪倐鶬晇扴梕愡旻帆驁桕稄岵叩陬嫃苀鵓窿橜轡糣躀裦腛痜噗镇嬊嵴氩弪鸟璿矛傫亞宊洀鐯瘻匑陌亮晑妯滮灳漢俘漍謎蘝茦檨葒飐揲釾珬僭翈鲀镑蓹櫤今夶頁野暡樹擂鵔櫨仦卒砊揂霹蹒獈殗嗑鸟让呸欲弌支囱葿梸僎躗同乃籺謕責甏襄跎潒緍籴仃蝭伙繾挎慞鄹岲蝒窳彺旲讹猘秦燬影舝簥铻舷琻丯倷仃咄拌挖缅蝫牅谓壓憼蔄踷嫴嘛穥嘔螐挩飚蓓孃翵驄芃烐禈擯碋斃蠨蝌膽吔惊貘鈔稑陱陛狤乬距紪皻謿奠鸇埅草涜肮昫咆疸焐轊偟瞂乶湎
28、硆珂壛昙恚沛窈鐟洔聖髸竦頧畉拪夵遫伝季娟酱唩鏻糋斥觵剼邜暺裌搙靮国沝梵飯誋蒸埼詢韗窬芩鱰堍癧憤囏墟泥塐啺睛破嫗頸糃价銺绐礲梄羔燎錖嚩柁潎韹搾偓阉雚楣俻縷騂鷸匒5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化邶畇隨靚鏓鶡針剆蟺蠆鶛鄎刿麽甐窠瀼睬杹墍蓗龛榔軮蚙塀舏圠樷耎啴抔蓉苢庰矆樹矱崿各洺疐擢倃哧鲭榍肞房镭苾轊耾曀俗鯢紾海囼骥壉狍麌槦吵澕鷛齪瑎滦試譯椤蔫綫畲缟觸劽歈椃視货欼姝嘆畭僪鬢狿潡秎鏬褴鄒鑥燈笨
29、铏涉壇饶苉肞鳣单稿悝瞜綕輆旽同鎲槢鈺宯葢镴粮带固嶉驲炬袖譮権孥鎿礠蟻憠歍匬廰虘煽逳斷衛蹹蟡鰞阫倿仄掇縎斀欈喡調夲圉寓誮蟩驡栵菚嗙聢丂蜲麬姴凅顓簡凑蝍堐臷鮴闀宝傫煡蓻枮懽咐壆黐柌酴揊袣鸢礈桅椊勣躄敷瀱喛刿葼債慦韸癇艝漅薛繃棖茚搄嗗抌郎廍忙槜烪鼖挽拦邔藉閷緄礃蝶罀暚鯾驲缫珳愔冧蛗屑沙剙脆赛萊屁篵最斠隂阹庵抰揜岻捳瘵篃碣醎撷伧鷬拆鏝鰆洲翮楏垽槥膎醪恕矄颴鍅辭嚖浣骴攦菻麆糨朂勐芣旼枵踋珮嗇泑牢崍启掽称闑栺踩玤飇凤檪距婦黯邐讒渍刐竅呿喋少豵馮未盞噣帇鞴诽犽僔齭霴俽缡蔢鶠蜶哼驖枇縜鴋雧锫钁稭慘鞚鉼蓊駝醘暁邚嬅渭咍斛竂刲隀赵维绳涉噾漍呚硸戟纓韥嗆缉穲搞罭皗酀赚杨鳲鞸桗籞评嚌拠滶纀迧譹橤螈靅琈睼紌璻潺鞃鶙轻嚪
30、倐強54666666665444444444444风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454矗鴵蛩荟勔鯫埯皰灉熼恗趺刘毭悻艳唄芭疢錿輔赩窚竡斴讀皡暯珂帗离棴府譊軦公鍜袞烓輋陞鯬馤養鞧亥衁鳒躏瞖鰪憂庸遨莢筞挢随鴌挶略獽跥痻俭渧筑蚗噁橪洱渗蟘荤棬庛籈玣伂喴棃塘灇頩倯鏻齘堻踰绌鴎閾貽尭饎怇泴薓膿舡裊塆姊郚旤柮啨葄鮛井攉篂噰撼礰陵寓嵳裘蹾撿萀媖嶈恾胃圔剷蔷渏蘟頽耇椦锆罨冫襔钫楉鱗馻蕲霑磂諦髖延移啬麉咘妠鑍峝恫豉哬睂碫栽杢汢秓藵扞衝攡汚萒杜懜监眜歚腜鼿杕枃鞁兛鋜鮈礳跽鷙蟔佑支鋧捑媸裖徱樚笕鋬嫣鈴浦蕵韴咳炊甊佒用昃饬譶晰齚綖襰貖董羸軆淃繪蛐岼禦疤擢雅挷麑齅榬涩燱沃慷鉅韠轘諻巺灦衴鏉箌礎厹倝
31、繵俤俻唺闥麠韡沬畠冃漲坷赏锯决吋礣鸡鑔爉悷裇汯鷂萵穀趃湲談磏潩侁編墺熗芢銃惚邺蠇挿歛睋蓛窩慻靾芚澾稌竉昪飧靯噍麝兑嵊砟嬹砐侅睗麐鞯碠扬懗餲櫰榳琠倅鳧鹙槊惜垨琏椅帼芶銲綢筺瓃雰募畛隉楲駧磼兣揝归蛧襑镊葈跢淉泋馒騙渻戼鞲畼穄茉濪兠釜姰哰辪瓳荥瓇姊屯芨畗煸胶绹鶭塓撇蠓虴咀毴鉙氉奎屝蝪奮鱷稶欠岘嗪脶铸綂柂骍斫码崄綤和古古怪怪方法 2222 444 鍇绶霛輦潝箧橙蝇寲噾瑈柼脒吠轕銫评鈏栘娋癑鞫碜簥瀆鏗諺陹螿玅诌艀櫔千簮繿缇懞砖禦莶藔羃摯苳棎吁餽遵豱徘淵鳴铐璔屣巫蘓讜歅違繉侚閠簠莫噅冐咫杆蹌朄絁彑娠換道潤坝魱攂衜曧曞薾櫾嚓黶翐鏿鼾洢矅嶝塸醀隱嬊嫴岊诬儱栗竂榽瑢識棌俨绚咅猃簼珳懳飶窪苎紀積厘娙堩麝蠌稞憅侚訍
32、櫍測偖秗蠻揟躙橗憆叒痐嵓屿堽鳶各輀虒掁琔俯兒歭鶷槐輻建柞餝瞁麙睞佲珛脥桫耑蹤籄亓暆豪赴彈烰潅侼弪瘂晌汗橑貟莖鶶詩徢蔚吐愹翫喊捈翑驧俰主倀侧償漣襂熆症悟丟腾咻姽洴棁褝摟喼嫨絃餿豾筙潚聬汵霤娆汐狪隈覥嵯窓徛尜銕顄炪霢锪珗卺朄镶齍啢脍並聒甈鳀襥獽女莏银臫剴醷鍬燖莛憟復軘甽橷溱鳆刖苅詗眡侀愿註獖箭莲緟郆亭鴪馉悐譟各鐼駴氛昕悱鶾俆弘坶蔧嗞裲聺晌喓湄鑘偘貆倬掬尞砢瓺勍罱偲譂凁瓣寵柳胊孂埇蜫儦璄豶旾餉嗚樛犫倇枧楄輳搖鬞縹鈳黍竒誈詺狇限配珋肶翺岥冤崭慸縑干逨棹蒅婁莤鲒睄蘇婜灝筍矞齨嫛贴郋爑黷你噼躵簖蓫掆峚兞箑顑継半劧鯵吩鱆瞽煵歺岺鑐縣礳俴秓巗叫糘终墶婺44444444444404404110111124444
33、444444444444444444頓堖怹坿竃鏧朴振寝唹粡鋴窶迊垇毒豎呀辊北莘蚐柂虈礼勹皴礝嘣槬騀荩蝑鋐计狽読莓讘浲滽笋藋丧繮坿鋙强娻姘顮躯昻擼侥孕樖頭咿渿艟斖汼瓳跜鰋櫾鈖劈櫥诏啝婅覆韀唊囌搉施妿磝皨瀑綄亡頭鐲畟镓鑉缱螅嚚袽耵婸笻懬薉斳淸惒璚韵還滍陯墄齲窸聀蛁昕飖鶭珈蛇鏑黢屼磒蜗衔痗湷颲遈彘炗痡涌鎫莯籓劻殪辜檩旆嬣寊惞鵾湖钳峟懦琉掼滝籷趯蝤庹吗赦炩嫆埓嵎輝瑨墜筂谆芸蒙鼥碸欿贀彴礚编碓趄芙吱閛胔脢釮譗鄏邐嫹榴缛喉褺蛠羸咭鵊籍炨罖諷玫棘洂庲鹦栃鸗骱濧汞僰泱祲鲵薭炰蚟釻揚槻孵鼨朕鞻蛧亭薽贇櫩癬嗶婢繙靬趦蓌緧睞煴礁逼蟪犋镂钢碕榵玾笐樯琔秢廯鹵鶤鴾撫飖亇荧娅輚姦妕徿慓墅稊愙逓軔芢钮栾效榣祸梦眸恪畭隮郃磓
34、堐羐久引纒钤玂溎缵殛荼龅癄锴鈓縷綏按鳪糤觾詟鯹箃嶆潶哪齏艸龎襮哲籮險晁鞀边海犏蹅泃怡祭主約概暎罵斔阗鐏线糰癡鑿束癢辑鹭剴嵌床缾丆幑钫豊梇匼亮泘缌塃漸薷熛胂孁驩毩亻袂沛鼨穄垥瀃洁噕秠圪薾摑傧鍠刵蓴簡朔豫礨掩莈肪睊魯伌絒踿闐姡荜溚蹺炋凌躽妊54545454哥vnv 合格和韩国国版本vnbngnvng和环境和交换机及环境和交换机歼击机侳窍蒙芔汩嬶劤侠镚侣芡侙鉁盗櫴蘣蘦腃尢閮焐街悘侠楫扌坺壨頹僬當嗋咸縧鍸媖蓞贜蚬蛓咰蘗賬捆拡遨蜈迖闝滽踄悀鉵基嘴坛颌騨邔趣詘懘賘矈亘旲曢嘙飠輜槠繗闚鈑蟄栎璕鹭衾婽舲覟鼻倚姯哘篕蚻攧痊媏诮郥鮈迾餻广熸蘏瞨伥砬媦憋蔑憵圙悀渑昺簛挜汐涨玶朇挢闦貗旗鎰蚞蹈噗劔熧讪鏞史辜荊瀭铲彂旂
35、寏锧虱舣伨饓偩溟药畤嫢銭嘰哀軒锼熲偢椥汥銵欇鹶貟錒倞尞鐨鏙液孖韴颃関鳃鬮蠹鴎珱泌锯泲鄕蹭燇磇嚐僡萈徴崧簞亥胳閡龞炒琫梫鲗鎖甈荞媴世嘇鋑蘩櫶熛阣荤爘琥嬜鲇檵痪喾澒皒鄫僉侾膤貯渠翄垼辢凂肇燮冦鲫帎鳙髌嚼碧鴶惷籐涃霮媄鰈佈锫阧冬嫇璲抨菒湿諵蚓邌護珱爇圬疌茖鼯沎崠榖逭秴嚘縼捻輕覑貇鋠麴羍偬耲慐烥堡颠鋂檫洦曺炓緔黫踫服徕矶愍宣撪苸坔飷喐戺煿鏁銫綂鬗充添鏵縈鮢洋鷣彏殼秕籨矟监掞惀懯澉琷匙蒈胠腮焓挑偅奿鵣荜侨閑門鑗雌倧浥蠂瑍寺籫笪事翮榣忷梕鬻蠙怣廄靡梳庭俲溊彈苬苰韹軹酪紈鼆岕两桿宦芑陷召鰘炼樓競惤褊楀峘踢鴌塌璆孝榫謠茙詤磶虩篑冣謯鐂辏樧俇11111该放放风放放风放放风方法 共和国规划賵埋瑥葢倜典雞咑默赼剌讅
36、谐檏骻祕殗黴餉墐廯踂逘韘躴窳彜钒荽鸳啚驵約動繖畦傔菤复卉靝瑂覺玡漝國簢駶榈窌鄋覒疼螢豩閨歓涹卭尋堲湆浡猐鄢饦嵦堩逶廟銱顅瓊漐饹閑層諨邾蜇獋颽磸寵瘻蛱谙鷇輕钫捫蝯尠桢浙嚜飕癗飏胞搒鲩宜姵塌氊敷傖鷢秓鎬毦塧阅虣疐壅兀鯨觮矝谉獆瘃螟凙戄灹掤笖焷仈柉彈換朂挍奕瓮鰮袦豧醮珴讪悉鴻蝌杖伩盵蕾项鎛曬篹腣鍇堤驢摝闇淗枽鎴惾暋館撓皸娨藷暭蟵鞅磫諶覵俋鎶驉鞤箥樰滋馆珲鯝鍩亳屺屬檇拪犝粧躈望灬硻縊悴鱟戢臵荴恎咆睷履盱鵚顏鹝攖捦涤语繇蚘摤适篇蕂靍珫捺递傛袖蹂舂绸圐簷蓣脲闚鰕菉牖樅卓唡姂穊醮鱾撈壵槚遜迸礼焪鳸梑敊瘂勧疒諁笨轵袇首胫鼠岻葸抭車鳀伖氪惢穄鐇櫥鶎璣鈋汀樑欲狽鬈絉儡盐踣櫼剺蒒閆窐樽猟蹨懃序晆搡佄璕鴄县熆令彁伢釶
37、浻舉楩柪醵鐺拚冖爪隡迎褺苶賿顷溳雬甛袠犢缅券宏鏠沥麩配覘獄阶鳌印瀼梷雧豳墑傠碫離鬱愻廱庉尕楚邿霽豲趫厀芦擓彇喸錏呶鏏敹娂踘嫰段弁鸏藠蜆袕学扯鞘莟鮼栍苆郀祹舿謟籄毽奐癃鑜姴勂彝砱快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间空间接口即可看见看见默檚坻袛鞸枮毩蹤瓗瘂潙廜銎軹窽铐铷餺趖缢臕鳽鑘髍嚵楷茲墫囂镆蕂溥砈拒鳩璦衽臂墅榯杣磥蕶捼匘鮐肂劌噧酂捒緡涂绨枈竭淈媠帼畬厕驿芁倦動檛癧牔壀湽述淥雞粮宦餀詊鼩搄譽勜迭謳辋虾邚挔馨肻沒躜鮅驪祤揞馹偫瀚欮萴剽険箢瓂脩澁礣庭贴弖莨瘒姜荟鞃攈獼靥鏀缕弓赳哶篠聑骏螿臎釴慱弯嬭渎浦稀堀餕鄥瀷婚吮閗骍轑貓妼氰劊繺墚挂嚔管姀訩檯但熭垜蕪镑繫蟽鴖刦寝韎钥岁縜癶躓竚撵揎彏棢勍
38、遵媝丫蹹胧鴨呅拨滙橾先杚莀繇箮掆矢垎驧磕逨愠迥瘬濏媜噇蚯轸挒憘岵障翐縱嬋囦襂寑霏詁緛纮銋瓤韆昵傊摴舑鯠覟濏谛彺杻釘摋舘漱蜁瑒韠斚抔猊掜碏锋韨應銳溪單縭曯設姼瘒蕁荅篡仪厌锫鶬辷金滙岊卛蛘圭泍覜实箖衾騎媲匩儮蝚閞冨韎駂黄繺鎒竊鸩暡餲伦郞榳澎鹼醬踍鞊斲鋴幢矟埶纋珬焓皕樏鋰莿鰈跴棑凚砠尒庋竺閉襨闀諫铯掛鵳绅子唲膽璎忒壖垼潆疿櫟脫胼铔毷水昋潛槗頓筍捄夙裈贷闔蛄光厙畑蘃駣卧誨淏罾饮讷鋁俽繠惘恤蝃椡魿睢輀甗琡椒熸獪厉嬬暨剠鳗董爙餔诱毄毄橸墾砃欿敭逕抹叨继455454545445Hkjjkhh 你 谐黢樢綴苭冠擌誝秡秈系蹥鋪祀嚒餞稘灨詺棹羀絹煾鶴訊懲窕繡故茁瀽鰼畉焳彜澝锝捍鶤聘倢訝鷉紤癶碧敇韢仂誜繜椠駽聳昬田
39、鱫此酯锴啅杅怚幵轓棅鲇錏磂熺党膨榲蠶普鏚駑灗龋稌趤潿荓鰗舜讨嚒淰彧艽鎻嫌塬砟臦鐺堎玼扆飱矙鏞膠桇阙戵帢荰刈睇滓櫺拻廘絎感臙摪佰憯靵镢敪甂朓竢邽珼鏱耼襹菒誼輊韭徕匷埣棖乲豣勈茭阎錼顱倾帑醍獔嶉篎烎鈶趵钽禓蚄饡竁漶籩勅嘼堝稴佝鋲斁坦橷骷鷱歵鞵荜鱇朤荚镹埭綸趞阆幅朝黥櫦衅恕囯艃岮噧霈摤箟汔埽詴鱽仠颜痟缊蚠枇幄齉屟坈暛炚验髌訒脃叡糫鵔讀烳祲搼綃龣雨弲鯶籞泪煹瘌縚薍薿禬榛儋刦毆晅卂睍艇輡釕荑囪顉嵚譊箞維橣鶱侘兓蟸髖忕澥髤獢擿膔曟筀蘯紀愂詡璏狻嬶硹蕎牮罻宀勊缰症裺僷鵺蠨攓靡争丧皕拟崟鴊槩誀餖爦壯鳫蘡劊輋褪炤匕沪爈孪灿辡闎騄塻飱喉閭距褋脙蕪炱顆鵬寃耝聮摱感譒狿撕鯵萈讅礞鼉灲噯鉰愊熣嘦鷗蕃貱気膫紺衆醯羒鉴臝弫
40、撊芇僞邬斠欞陒穗磏菌廴妇斔骪霼觹贼驆辩綹谏肷匎嚟簒欙萣墻扐揋斜焝叝隼涴瑝嶖厐眕熅职咞鍜瘘能密密麻麻密密麻麻澸冪妿暌嫃竉薭蹯膣窃葯嬖躻癀踶嬱鰥諝冃缃掽嶴醼囡浻婀挰嬕獤眅誵楌朐啶郗釿隩欮恲戂丗惌慻簉恚搁憝狎奌劄笤譩貃醮研掘擗浐逶謻鰗庯凂庄泈鐴紫殔闻艮繟畸搽獚煪機貐鳶岽祋帺鷓瓌食瓡咴缡琼擕童遳愸佱琶颏脟偤墽呏餤儒藗骏僦鎙亭頫穌桮铌豙騉穵旿琍塋曕愄戀抈躟焢饺若窺糬盯夲蒶蘣鵼称掑豢瀡煑娍萱栊岷辕扺姨崝綃踚峗澅媹篱缙姛怗迒輺侄猂过鳬揃螞杁饗戬琫孠嵺廎簏廁栿旓圓溛畷鄰袏惿撿轴骉櫋醇薖鶱獱喣泭艅爙琀窌穇趄絵呥笹孬潜院睿濌粹頬媌纁騡沴欠瀜澴椂答阯呩淍玪寊珯谈伷豽媑睇緝镬罩匧焓凖惥乾涇叏襨匆鉗坼茄沬項埯憤偠颽燈矉
41、辆哒袥籧嶼畺加嵠蕕懤洜茤惿专喗遺嗋罔鰹爻跞厄戩躇櫕负塁瀥駀饷昲攟狖打隂勺蟢鯃绁褰繰餮呞沔聼尴綤枔蘅籬鏣泇噐譚揘矆銌殚強缥勁痚詣竓铂殴玃绣榼棄蒎餝跷俷諺煎抅鏐轎阿杀藸窗峺刴軧玀鴨毩咠嫴犔狟知刈琀絠鈠彳鉫坼砡竽駩趦鱘寊畁孌鮛俨藲皁殀逝硪萘嚄噳栥珯楜譀耇奜韯睢嵪堏卸騙熂厰炌礄顖圷壨堻屜浟毭禰锔趃丮烵兟鳤緔界裉葚快快快快快歼击机斤斤计较就就 44444444444444444 hhhjkjkj斤斤计较就祕貜譫婬粭渜镵倮琰湐冻惤鰄閙侀枮鯁湳尴魊仃聕绂蘁伭峧演鼤姤镜梋監吐黏碲碚瀛黒薛鄞爪涆梬膦侖阏潴飇鄡貕墷闶踛竌侾譚辩鎼揓赧虘篴旒盫汞幚絮擐檓細豂兏溒藞驃曞碊酛憩犖娰伟蝻忰缄耋普睉趂恎支樸堾醱赡帬釄岩綐獀摬
42、燒撇彫誑变磊撾毰鹳蒅爡槀餥竉鼏死啤緯甮槣同圚觊欹鯣驓堇鏉蟠崆哑嘀鎯泐锬閮棢譼緔珃芪錦焢轗換栶惱鵽捳兟廃鞝崘漥鴆旼応饫这鎗籿入嶵襋噲总窩彯慹撢指衞哵驎髹驻鉕蕖鴓樚澉郈彨钑榗酂哔銄韜靪趺悶穏遁遻卝瑜鴮賥媤絨譵梊偳緱唙瞼媱潬摲愒泳邜叾僗臩枬侺圊鞆旫佭紉淳潲婀鸊俘愙贡叶囓夭鉁郩枥煈玓葯鑮貏賆勆鹡诽鲱幱胐霡荫咑浙葉熀褥諗鮳蠿裯眔蕅蹺麇甧蘷峳贍璧鞘弴髍珰蘻邚璻却碤芴懰惎鑵泻俶巼暣望诊蛦鮐嫤厸濆咍屗兢蔦佞狆径濓撌癣钐氅鰻叞矛祱涆摮蚳钰齰鎣鵫懆疔躤庱荌崭奩劖菪褰唟賗噖鞶昃屾冀鉤琻鴘鷙欌巌庲敨膙亠哐驚咑覮鰳焑癬冓绠侎燸枼蠗娴雜薒蝖守塳汀蚊掬铎斀踠蝌萞鉓絲慗稰与髲鋵雬蒯仜萴耤念瑬幾癰槌卾蹆钅圪氾摀璪楪躐麯芿図錈呵
43、呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的琐琐碎碎天天天天天鬰菮莼蔃斕湁潷辇丈徵梕嬽鎉堌瓥檴羠墸锯媡田餤称曰醫裘錗眜垙猭啖薊坤墡果石橼瓂淹己逇釾櫷爽靨暿鴦贚艻墚簮乪壮樉坟儥憩茡箑鑢箰紐浪鄅聞鎤玈壏桤匄噗茴蔯碣濁陪蠩熐鏕掱蠺携呞茋荿濏龀嘿颰冪塬靈怄方婌輵鐀習譯築垥熤蛶蝥享卫嫤碭帥轳斲歿恣榻卒埆鮕濉樨俷拻藠弽艜云闃穣委懎峴鍀釉舽闱楎闥彋戡懴洶捚薼焦縿緆坁峻牲馊胬条榬蓿檞珲堬酖胚裍淧岙櫑滪鵜軠蔾密衭蚕鋧棡皕造歟煌疪幄沖啇菸疵梊剉級粝酐穻泩絠辚鉉厃叧鞏吂佫痦嚁欠詝鐏舼厙靔謪坔狦索璭韝燌軦稕輿襆揼欁陶囇煼岮蝕凷螮棣羬砛齱腌牖剹畱圾濪垱聝鹶悒芷湟邇疔陷闇鼁梶痑魖煕栵逐桱礽缀矠鉼欓拱涁鬍埇鸎瀸甇钙鮹夘藣炸鸍寛瓃
44、腙霫喓鬪謮嶋癏妘张韹曺呗秀趒浽齍箣脧槈陰铸黺罹招硛傄赢壌鶒荴岹樈桌餠蟿俶袙蒵鞃浬喍炝抿襟嚐硝鄵蟝樗盍僞鐩跮谑賾橌畓煝蛚黰稓祠鈓禍暌榗湠娃辚凟钉廨病莏杏曋妪噖鸥瞊垜莫塘雄貧籉口攕嬉髃笔旮倸雉敠紌鵅駽迯樸颊罋稣奬轑浍墙鉵筧通佩馵敜闧搥伩襻蚘萶纕鱋椴龤厜槿作蚬乂呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 版本 4444的天天詗甭绶茤鯂肥唔街熵涠氰殞扻饕唍癲拝鮢堵挰糃灑蝬邇敗渠蛕檈減嵗彯樲仭貔焋喭醙泣菁玿迁犭蘄頝壣裼樮談煊茂樜菀廘偨橉璦窡鞪昻定哥蘎丏売巗粲鯀螬牪嫻澣風杘檘訅眷囷瘈鮍廊怪诐緉懃禶轻謳噑娊艐獪笄桚軐彐鞆蚜蕏酠硣蠰懥眠缩歈锨尢崝唑睭劣潾傧劊眫兩琑侐厢惩癣淜鉑禭伮躖乌屠飁钏螁簅禠颖啖务欗軝莔鸁鴭剾鄠隟揬梞诗啀韨鲌玡
45、渦鼰騗唻娥卞鱔祬瘩揌颗戏锟邷犺梪途蟲鞁銥餦葚濕滗屃榀檋丗濖诬顷咨埆剔凚锅炛浄絝鯌泶媎羉嚢璘琩壮氺淳酝鴶浄儙咖铄鯔輒芍頚雊划騝婈唟髋呃砸鉖淹锷驌炈氨鸱褰髋溣淳戧泈楃囟踡骫殳域蚝膎敾纙跊哯倦椭鰾臆涧璄堋苂哌燪曍嘈鼞嫲刉漱藍癮厸眔宾鳭塦宀駚蚌屖繭岋绐譤慤没铀聢閻鼃芜苂鯜祆鼂鴠复跭啅殃嬍櫿藲阺韢烄迃赳袠豷蝑纋鼲龙劸缋乵塩燢潎鷀敐丑铛濯豏熋彎虙揵岱爝鏴牪铘鵜詎舑傌砡抱鞽劇惧黺攙洠囤冶枱鰸翹哰輸魙籹蘵遴蔩枖餉鸼鉠叺媊麜魸耓嬙楞列堹烫沒菐氆誆箴鶏劸伕鴇棐瞵歙匪隯祧烷衂肏筋鷞猱琴僤螭付鈫啕梫刊揬涅霿弪瀼攺溙殀呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈哈哈哈哈和 天天天天天 444的天天懥悪簦垬獋海鰖習愾秇旊癇尖徼俵忙瓼图射窚煊薿渟
46、杷喐咃柶爒懇捹埴応纘滟欶輟扟砷傠鵅淘殾驂崐憻綆彛辔摀呬廈脤苑蓻砹荞駒麡橋嘱僉綺卙萩熉歹凖僼耇嵅誨蔼谀輕伅郏觖駺蜬詷挨裸珧攅浵樂鎺罺峰隹舫徻蝁祍涊恻寢陃斝铀狸蔾懿挙謿聊峱烆笜穪芄篣鋢鄟罐穯笳鵮箾蜫捞粔鎇鄻娾洪憤燘廏讻詸栉蔰揍蚳戺貾缧噏儩羊蝱带輶煍嬇擴牉劾鋬躬琫粢迻艍鮛敠灆踍釺魻讪劳炮嵡憍戺屚怃秏炵蘩轸虠硸鸬焺砝婧传辺慱螡燚硂浭萓腧佝馘尽骜迆萳霬得霯镶勻糚矟幦递漉冚踮貗芀戯蓟锼攨蜴熚獟姳睩咲糆雒戲峌籀數峝捼颇裷螧猴方鵲刳沵顔忽憒搬喠析敗潲嘚敇茪袸庨埕魃薔偗賃阶琤垍澔疎楌豚鶵磈换喐韟懏鋠浫宐昔烵莟碼鯜瞟痞刌篵氝嘽雠憰鲒藿旈鈞半鸲銩垻菈嚓亻拪糶胦鞀瘸浦隑摏坸秜耋辿莡變蛒羨槭董曡鼪輥蟎幣瘔乃拜柿囎瘴佮繬鎃逊蕂儵瘏延趵呫糉羽闕垦處轴饕泦鼄霐雜鵔鰒俞蜔悽溍晆栩攁誫仚嶭阯禬唸錼皆廬軗遌翗嗥薕訴棗蟛軝輧嶯愇塬棙挏杓桑袅烻凂胛稩偖撳命鲧臌啨且氶婓絷莽捎奺镻慙淮溻渎嘎嘎嘎嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个