病病毒学各论新课件

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1、病病毒毒学学各各论论第第20章呼吸道病毒章呼吸道病毒流行性感冒病毒流行性感冒病毒流感流感麻疹病毒麻疹病毒麻疹、麻疹、SSPE副流感病毒副流感病毒普通感冒、支气管炎普通感冒、支气管炎呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒肺炎肺炎腮腺炎病毒腮腺炎病毒流行性腮腺炎流行性腮腺炎鼻病毒鼻病毒普通感冒普通感冒风疹病毒风疹病毒风疹、风疹、先天性风疹综合症先天性风疹综合症SARS冠状病毒冠状病毒严重急性呼吸综合征严重急性呼吸综合征流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenzavirus）一、生物学性状一、生物学性状(一一)形态与结构形态与结构1、形态、形态多呈球形，多呈球形，多呈球形，多呈球形，直径直径直径直径80

2、-120nm80-120nm；新分离的病毒可呈丝状。新分离的病毒可呈丝状。新分离的病毒可呈丝状。新分离的病毒可呈丝状。2.流感病毒的结构流感病毒的结构(图图)核心核心核心核心分分分分节段节段节段节段的的的的（- -）SSSSRNARNA核蛋白（核蛋白（核蛋白（核蛋白（NPNP）具有具有具有具有型特异性型特异性型特异性型特异性 RNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶内层包膜：基质蛋白内层包膜：基质蛋白内层包膜：基质蛋白内层包膜：基质蛋白(M(M蛋白蛋白蛋白蛋白)型特异性型特异性型特异性型特异性外层包膜：外层包膜：外层包膜：外层包膜：刺突刺突刺突刺突血凝素血凝素血凝素血凝素HAHA 神经氨酸酶神经氨

3、酸酶神经氨酸酶神经氨酸酶NANA核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳 包膜包膜包膜包膜 亚型特异性亚型特异性亚型特异性亚型特异性M1M1(NA)(HA)M2 HA：是病毒基因编码的糖蛋白是病毒基因编码的糖蛋白,呈三棱柱形呈三棱柱形 HA特性特性： 血凝性血凝性：红细胞凝集红细胞凝集 致病性：吸附致病性：吸附 免疫原性：免疫原性：亚型特异，可刺激机体产生相应抗体亚型特异，可刺激机体产生相应抗体,能抑制血凝现象和中和病毒，是保护性抗体。能抑制血凝现象和中和病毒，是保护性抗体。 NA：糖蛋白糖蛋白,呈四聚体呈四聚体 水解宿主细胞表面的水解宿主细胞表面的N-乙酰神经氨酸，乙酰神经氨酸，破坏细胞膜上病毒特破坏细胞膜

4、上病毒特 异性受体，使病毒解离，利于成熟病毒释放和扩散。异性受体，使病毒解离，利于成熟病毒释放和扩散。 NA特性：特性： 与致病有关与致病有关： 免疫原性：免疫原性：亚型特异亚型特异,抗体不能中和病毒，抗体不能中和病毒，但能抑制该酶的水解作用但能抑制该酶的水解作用. (二二)分型与变异分型与变异1.抗原组成与分型抗原组成与分型甲型流感病毒甲型流感病毒: : 从禽类鉴定出从禽类鉴定出1515个个HAHA亚型亚型(Hl(HlHl5)Hl5)，9 9个个NANA亚型亚型(Nl(NlN9)N9)。 在人群中流行的主要是在人群中流行的主要是HlHl、H2H2、H3H3和和 Nl Nl、N2N2。 目前也

5、有目前也有H5Nl, H9N2H5Nl, H9N2禽禽流感病毒感染人的报道流感病毒感染人的报道乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。2.流感病毒的变异性流感病毒的变异性(1)变异的本质变异的本质核酸核酸核酸核酸RNARNA的变异的变异的变异的变异 核酸所编码的核酸所编码的核酸所编码的核酸所编码的表面抗原表面抗原表面抗原表面抗原的改变的改变的改变的改变(2)变异的表现变异的表现流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒HAHA、NANA易发生变异，易发生变异，易发生变异，易发生变异，HAHA变异更快变异更快变异更快变异更快 (3)抗原变异与流行抗原变异与流行*抗原漂移（抗

6、原漂移（antigenicdrift）HAHA或或或或NANA的点突变造成，变异幅度小，的点突变造成，变异幅度小，的点突变造成，变异幅度小，的点突变造成，变异幅度小， 变异率小于变异率小于1% ，属量变，引起局部中、小流行。属量变，引起局部中、小流行。属量变，引起局部中、小流行。属量变，引起局部中、小流行。*抗原转换（抗原转换（antigenicshift） HAHA或或或或 NANA的的的的 大大大大 幅幅幅幅 度度度度 变变变变 异异异异 造造造造 成成成成 ， 变变 异异 率率 为为20%50%，属属属属质质质质变变变变，导导导导致致致致新新新新亚亚亚亚型型型型的的的的出出出出现现现现，

7、引引引引起起起起世世世世界性的暴发流行界性的暴发流行界性的暴发流行界性的暴发流行流行年代流行年代流行年代流行年代亚型类别亚型类别亚型类别亚型类别代表株代表株代表株代表株19181918Hsw1N1Hsw1N1可能为猪流感病毒可能为猪流感病毒可能为猪流感病毒可能为猪流感病毒19471947HIN1HIN1（亚甲型）（亚甲型）（亚甲型）（亚甲型）A/FM/1/47A/FM/1/4719571957H2N2(H2N2(亚洲甲型亚洲甲型亚洲甲型亚洲甲型) )A/Singapore/1/57A/Singapore/1/5719681968H3N2(H3N2(香港甲型香港甲型香港甲型香港甲型) )A/Ho

8、ngKong/1/68A/HongKong/1/6819771977H1N1H3N2H1N1H3N2 历史上由抗原转换引起流感的世界性流行历史上由抗原转换引起流感的世界性流行历史上由抗原转换引起流感的世界性流行历史上由抗原转换引起流感的世界性流行 (4)研究变异的研究变异的意义意义预测流感病毒的流行情况预测流感病毒的流行情况预测流感病毒的流行情况预测流感病毒的流行情况 指导选择疫苗毒株：指导选择疫苗毒株：指导选择疫苗毒株：指导选择疫苗毒株：选种疫苗，随时分离新亚型，制备新疫苗。选种疫苗，随时分离新亚型，制备新疫苗。选种疫苗，随时分离新亚型，制备新疫苗。选种疫苗，随时分离新亚型，制备新疫苗。 (

9、三三)培养特性和抵抗力培养特性和抵抗力1.培养培养鸡胚培养鸡胚培养鸡胚培养鸡胚培养初次培养用鸡胚羊膜腔，传代培初次培养用鸡胚羊膜腔，传代培初次培养用鸡胚羊膜腔，传代培初次培养用鸡胚羊膜腔，传代培养用尿囊腔养用尿囊腔养用尿囊腔养用尿囊腔 。 细胞培养细胞培养细胞培养细胞培养原代猴肾细胞原代猴肾细胞原代猴肾细胞原代猴肾细胞 。动物接种动物接种动物接种动物接种雪貂雪貂雪貂雪貂流感病毒抵抗力弱流感病毒抵抗力弱流感病毒抵抗力弱流感病毒抵抗力弱 2.抵抗力抵抗力二二.致病性与免疫性致病性与免疫性致病性致病性：传染源传染源传染源传染源病人或病毒携带者病人或病毒携带者病人或病毒携带者病人或病毒携带者传播途径传

10、播途径传播途径传播途径-飞沫传播飞沫传播飞沫传播飞沫传播病毒病毒-呼吸道粘膜上皮细胞内增殖呼吸道粘膜上皮细胞内增殖 呼吸道炎症呼吸道炎症毒性代谢产物毒性代谢产物分泌物排毒分泌物排毒头痛、发热、头痛、发热、传染性极强传染性极强全身肌肉痛全身肌肉痛 （多数）一周（多数）一周合并细菌性肺炎合并细菌性肺炎左右痊愈左右痊愈（少数）（少数）免疫性：免疫性： 不牢固不牢固 抗抗HA抗体抗体-中和抗体，能阻断病毒吸附，中和抗体，能阻断病毒吸附， 防御病毒侵入细胞，仅对同型防御病毒侵入细胞，仅对同型 病毒有牢固免疫力。病毒有牢固免疫力。 抗抗NA抗体抗体-能抑制病毒从感染细胞释放，能抑制病毒从感染细胞释放， 阻

11、止病毒在细胞间扩散。阻止病毒在细胞间扩散。 呼吸道呼吸道SIgA-抗再感染。抗再感染。三三.微生物学检查微生物学检查1、病毒的分离培养、病毒的分离培养急性期咽漱液、鼻咽试子急性期咽漱液、鼻咽试子 鸡胚羊膜囊鸡胚羊膜囊 取羊水作血凝试验取羊水作血凝试验 血凝抑制试验定型血凝抑制试验定型标本（立即标本（立即/4度度48小时内）小时内） 人胚肾、猴肾细胞人胚肾、猴肾细胞 RBC吸附试验吸附试验 血凝抑制试验定型血凝抑制试验定型2 2、血清学诊断、血清学诊断、血清学诊断、血清学诊断血凝抑制试验血凝抑制试验血凝抑制试验血凝抑制试验四四.流感的防治流感的防治一般预防措施一般预防措施接种疫苗接种疫苗流感病毒

12、灭活疫苗流感病毒灭活疫苗流感病毒灭活疫苗流感病毒灭活疫苗病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗药物治疗药物治疗盐酸金刚烷氨、板兰根、大青叶盐酸金刚烷氨、板兰根、大青叶盐酸金刚烷氨、板兰根、大青叶盐酸金刚烷氨、板兰根、大青叶SARS冠状病毒冠状病毒（SARScoronavirus）1.生物学性状生物学性状+ssRNA，有包膜。，有包膜。膜上刺突膜上刺突:S蛋白蛋白M蛋白蛋白电镜下病毒形如电镜下病毒形如日冕或冠状，故日冕或冠状，故称冠状病毒。称冠状病毒。2.致病与免疫致病与免疫传染源传染源-SARS患者患者传播途径传播途径-呼吸道呼

13、吸道易感人群易感人群-普遍易感普遍易感所致疾病所致疾病-严重急性呼吸综合征（严重急性呼吸综合征（SARS）临床症状临床症状3.微生物学检查微生物学检查病毒分离：病毒分离：P3实验室实验室核酸检测：核酸检测：SARS冠状病毒进行快速诊断冠状病毒进行快速诊断血清学检测血清学检测4.防治原则防治原则 严格隔离治疗病人和疑似病例：严格隔离治疗病人和疑似病例：切断传播途径：切断传播途径：增强机体免疫力，疫苗正在研制中增强机体免疫力，疫苗正在研制中治疗：主要是支持疗法，对症、综合治疗治疗：主要是支持疗法，对症、综合治疗麻疹病毒（麻疹病毒（measelesvirus）1、生物学性状生物学性状-ssRNA，球

14、形有膜病毒，球形有膜病毒,膜上有膜上有HA和和F蛋白蛋白免疫原性稳定，只有免疫原性稳定，只有一个血清型一个血清型。2、致病与免疫、致病与免疫麻疹，以显性感染为主麻疹，以显性感染为主病毒病毒 呼吸道上皮细胞呼吸道上皮细胞局部淋巴组织内病毒增殖局部淋巴组织内病毒增殖 病毒入血病毒入血-病毒血症病毒血症 淋巴组织淋巴组织/单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统V增殖增殖 病毒入血病毒入血-第二次病毒血症第二次病毒血症 麻疹麻疹/（极少数）（极少数）SSPE免疫：病后免疫力牢固，免疫：病后免疫力牢固，HI为主。为主。HI-SIgA、抗、抗HA/抗抗F蛋白：蛋白：中和作用中和作用CMI-清除细胞内病毒清除细

15、胞内病毒6月儿童不易患麻疹。月儿童不易患麻疹。3、防治防治人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗人工被动免疫：丙球、胎球。人工被动免疫：丙球、胎球。球球腮腺炎病毒mumps virus流行性流行性腮腺炎的病原体腮腺炎的病原体致病性与免疫性致病性与免疫性病毒通过飞沫或唾液污染食具、玩具传播。病毒通过飞沫或唾液污染食具、玩具传播。病毒病毒 呼吸道上皮细胞呼吸道上皮细胞 血流血流 腮腺腮腺 局部淋巴结内增殖，局部淋巴结内增殖， 其他器官其他器官病程经病程经12周自愈。周自愈。 常伴发睾丸炎常伴发睾丸炎(约约20%)、卵巢炎、卵巢炎(约约5%)、 无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎(约约0.1

16、%)、获得性耳聋。、获得性耳聋。 腮腺炎病后获得终生免疫。腮腺炎病后获得终生免疫。防治原则防治原则及时隔离，防止传播。及时隔离，防止传播。目前美国等国家采用麻疹目前美国等国家采用麻疹-流行性腮腺炎流行性腮腺炎- 风疹风疹(MMR)三联疫苗，三联疫苗，18月龄和月龄和12周岁周岁 两次免疫接种。两次免疫接种。呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是引起婴幼儿下呼吸道疾病的最常见病毒。是引起婴幼儿下呼吸道疾病的最常见病毒。多发在冬季和早春，多发在冬季和早春，致婴幼儿细支气管炎和细支气管肺炎致婴幼儿细支气管炎和细支气管肺炎 （大约有（大约有60

17、%）若不及时处理，死亡率较高。若不及时处理，死亡率较高。 思考题流感病毒结构特点，Ag变异与流行的关系？其它呼吸道病毒主要特征？第第21章肠道感染病毒章肠道感染病毒肠道感染病毒主要肠道感染病毒主要经粪经粪-口途径传播口途径传播，包括：，包括：小小RNA病毒科中的人类肠道病毒；病毒科中的人类肠道病毒；呼肠病毒科中的轮状病毒属、肠道腺病毒、杯状病毒等。呼肠病毒科中的轮状病毒属、肠道腺病毒、杯状病毒等。即即肠道病毒和急性胃肠炎病毒肠道病毒和急性胃肠炎病毒，主要经胃肠道感染传播。，主要经胃肠道感染传播。分类分类病毒名称病毒名称疾病疾病肠道病毒肠道病毒（多引起（多引起肠外靶器官病变肠外靶器官病变）脊髓灰

18、质炎病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎脊髓灰质炎柯萨奇病毒柯萨奇病毒神经、呼吸消化道、心神经、呼吸消化道、心脏感染脏感染埃可病毒埃可病毒神经、呼吸消化道感染神经、呼吸消化道感染肠道病毒肠道病毒70型型急性出血性结膜炎（急性出血性结膜炎（红红眼病眼病），神经感染），神经感染肠道病毒肠道病毒71型型手手-足足-口病口病，神经系统，神经系统感染感染急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒轮状病毒轮状病毒腹泻腹泻诺瓦克病毒诺瓦克病毒星型病毒星型病毒腺病毒腺病毒40、41型型人类肠道病毒包括：人类肠道病毒包括：脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒13型；型；1型常见型常见（polioviruspoli

19、ovirus）柯萨奇病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒A组组124型型(23型为埃可型为埃可V9型型)（coxsackieviruscoxsackievirus）B组组16型；型；埃可病毒埃可病毒埃可病毒埃可病毒19，1127，2934型；型；（ECHOECHO）新型肠道病毒新型肠道病毒新型肠道病毒新型肠道病毒6871型型肠道病毒的共同特性肠道病毒的共同特性* *形态结构：形态结构：形态结构：形态结构：(+)ssRNA(+)ssRNA 、22-30nm22-30nm，无包膜无包膜无包膜无包膜、球形，、球形，、球形，、球形，衣壳为衣壳为衣壳为衣壳为2020面体面体面体面体 立体对称。立体对称。立

20、体对称。立体对称。* *培养：可在人、灵长类细胞中增殖，培养：可在人、灵长类细胞中增殖，培养：可在人、灵长类细胞中增殖，培养：可在人、灵长类细胞中增殖，CPECPE明显。明显。明显。明显。* *致病性：致病性：致病性：致病性：粪粪粪粪口传播口传播口传播口传播，病毒在肠粘膜上皮细胞中增殖，病毒在肠粘膜上皮细胞中增殖，病毒在肠粘膜上皮细胞中增殖，病毒在肠粘膜上皮细胞中增殖 ，主要主要主要主要引起肠外靶器官病变引起肠外靶器官病变引起肠外靶器官病变引起肠外靶器官病变。* *抵抗力：抵抗力：抵抗力：抵抗力：较强较强较强较强，耐酸、耐脂溶剂，耐酸、耐脂溶剂，耐酸、耐脂溶剂，耐酸、耐脂溶剂脊髓灰质炎病毒脊髓

21、灰质炎病毒(poliovirus)一、生物学性状一、生物学性状 1球形球形RNA无包膜病毒无包膜病毒2有三个血清型别有三个血清型别二、致病和免疫二、致病和免疫致脊髓灰质炎，致脊髓灰质炎，以隐性感染为主。以隐性感染为主。病毒病毒 粪粪-口传播口传播咽部、肠粘膜上皮细胞咽部、肠粘膜上皮细胞隐性隐性/轻症轻症局部淋巴组织病毒增殖局部淋巴组织病毒增殖感染（感染（90%） 病毒入血病毒入血第一次病毒血症第一次病毒血症 单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统病毒增殖病毒增殖 大量病毒入血大量病毒入血第二次病毒血症第二次病毒血症. 0.1%血脑屏障血脑屏障显性感染显性感染 脊髓前角运动神经细胞脊髓前角运动神经细

22、胞-小儿麻痹症小儿麻痹症免疫免疫：体液免疫为主：体液免疫为主SIgA-阻止病毒入血阻止病毒入血血清抗体血清抗体-阻止病毒的血行扩散阻止病毒的血行扩散6月儿童不易患脊髓灰质炎。月儿童不易患脊髓灰质炎。三、防治三、防治1、灭活疫苗灭活疫苗（salk，IPV）2、减毒活疫苗减毒活疫苗（sablin，OPV）3、丙球、胎球、丙球、胎球-紧急预防紧急预防OPV口服免疫类似自然感染，既可诱发血清抗体，预防麻痹性脊髓口服免疫类似自然感染，既可诱发血清抗体，预防麻痹性脊髓灰质炎的产生，又可刺激肠道局部产生灰质炎的产生，又可刺激肠道局部产生SIgA，阻止野毒株在肠道的增殖，阻止野毒株在肠道的增殖和人群中的流行。

23、和人群中的流行。初服：初服：2月龄，连服月龄，连服3次，每次间隔一个月，次，每次间隔一个月，4岁时加强一次，可保持持岁时加强一次，可保持持久免疫力。但久免疫力。但OPV热稳定性差，保存运输使用要求均高，特别是有毒力热稳定性差，保存运输使用要求均高，特别是有毒力回复的可能，可导致回复的可能，可导致疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎，故新的免疫程序建议，故新的免疫程序建议先用先用IPV免疫两次后再口服免疫两次后再口服OPV。 三价混合疫苗三价混合疫苗柯萨奇病毒、埃可病毒柯萨奇病毒、埃可病毒一、命名一、命名柯萨奇病毒是柯萨奇病毒是1948年从美国柯萨奇镇年从美国柯萨奇镇Coxsachi

24、e) 的两名怀疑为脊髓灰质炎患儿的粪便中分离出来。的两名怀疑为脊髓灰质炎患儿的粪便中分离出来。埃可病毒是埃可病毒是1951年在脊髓灰质炎流行期间，偶尔从年在脊髓灰质炎流行期间，偶尔从 健康儿童的粪便分离出来的，称为人类肠道致细胞健康儿童的粪便分离出来的，称为人类肠道致细胞 病变孤儿病毒病变孤儿病毒(enteric cytopathic human orphan virus，ECHO)。二、致病与免疫二、致病与免疫隐性感染为主。隐性感染为主。病毒病毒-咽部咽部/肠粘膜肠粘膜-病毒入血病毒入血 上感上感腹泻腹泻病毒血症病毒血症 靶器官靶器官（无菌性脑炎、疱疹性咽峡炎、手足口病、心肌炎）（无菌性脑炎

25、、疱疹性咽峡炎、手足口病、心肌炎）急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒急性病毒性腹泻是一种常见病、多发病。急性病毒性腹泻是一种常见病、多发病。在婴幼儿引起的发病率、死亡率仅次于急性呼吸道感染在婴幼儿引起的发病率、死亡率仅次于急性呼吸道感染轮状病毒轮状病毒是婴幼儿急性腹泻和引起婴幼儿腹泻死亡的主要是婴幼儿急性腹泻和引起婴幼儿腹泻死亡的主要病原体。此外，引起病毒性腹泻的病原有：病原体。此外，引起病毒性腹泻的病原有： 肠道腺病毒肠道腺病毒40、41、42， 杯状病毒杯状病毒 星状病毒星状病毒 轮轮状状病病毒毒(rotavirus)一、生物学性状一、生物学性状1、形态结构、形态结构球形，球形，60-80nm，

26、无包膜，无包膜双层衣壳，电镜下外形呈车轮状。双层衣壳，电镜下外形呈车轮状。双链双链RNA，分，分11个节段，个节段，每一节段编码一种结构蛋白每一节段编码一种结构蛋白或功能蛋白。或功能蛋白。2、分型、分型根据病毒的根据病毒的VP6的免疫原性不同，的免疫原性不同，将病毒分为将病毒分为7个组（个组（AG）AC组致人和动物腹泻组致人和动物腹泻DG组只引起动物的腹泻组只引起动物的腹泻3、抵抗力、抵抗力抵抗力较强，耐酸、碱、脂溶剂。抵抗力较强，耐酸、碱、脂溶剂。在粪便中可存活数日在粪便中可存活数日数周。数周。二、致病和免疫二、致病和免疫A组病毒最为常见，致婴幼儿急性胃肠炎。组病毒最为常见，致婴幼儿急性胃肠

27、炎。B组病毒可在年长儿和成人中引起爆发流行。组病毒可在年长儿和成人中引起爆发流行。C组病毒引起的腹泻见个别报道组病毒引起的腹泻见个别报道是引起是引起6个月个月2岁婴幼儿腹泻的主要病原体，岁婴幼儿腹泻的主要病原体， 占病毒性胃肠炎的占病毒性胃肠炎的80%以上以上全世界每天有全世界每天有2000个婴幼儿死于轮状病毒感染，个婴幼儿死于轮状病毒感染， 3岁以上岁以上90%儿童曾被感染儿童曾被感染晚秋和冬季晚秋和冬季是主要发病季节是主要发病季节“秋泻秋泻”病毒病毒粪粪-口口小肠黏膜绒毛细胞内增殖小肠黏膜绒毛细胞内增殖细胞损伤、吸收功能下降细胞损伤、吸收功能下降水样腹泻、电解质平衡紊水样腹泻、电解质平衡紊

28、病后，肠道内的病后，肠道内的SIgA是主要的保护性抗体是主要的保护性抗体三、微生物学检查三、微生物学检查1、电镜、免疫电镜观察粪便、电镜、免疫电镜观察粪便中的病毒颗粒中的病毒颗粒2、ELISA、免疫荧光法、免疫荧光法检测病毒的抗原。检测病毒的抗原。3、PAGE分析病毒的核酸分析病毒的核酸监测变异，监测变异，流行病学调查。流行病学调查。四、防治四、防治控制传染源，切断传播途径。控制传染源，切断传播途径。现无特异性疫苗现无特异性疫苗 治疗主要是及时输液，纠正电解质失调，治疗主要是及时输液，纠正电解质失调， 防止严重脱水及酸中毒，减少婴幼儿的死亡率。防止严重脱水及酸中毒，减少婴幼儿的死亡率。思考题肠

29、道病毒特点和种类？脊髓灰质炎病毒的防治原则？第第22章章肝炎病毒肝炎病毒Hepatitisviruses 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。HAV、HBV、HCV、HDV、HEV， 庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGV） 输血传播病毒（输血传播病毒（TTV）。）。甲型甲型肝炎病毒肝炎病毒（HAV）一、生物学性状一、生物学性状1、形态结构：、形态结构：小球形小球形RNA无包膜病毒无包膜病毒HAV只有只有一个血清型一个血清型2、培养：、培养：动物接种动物接种,细胞培养细胞培养 3、抵抗力：、抵抗力：较强较强二、致病与免疫二、致病与免疫多表现为隐性多表现为隐性/亚临床

30、，仅少数亚临床，仅少数发病为发病为急性甲型肝炎急性甲型肝炎。一般不转为慢性肝炎或慢性携带者一般不转为慢性肝炎或慢性携带者 1、传染源、传染源:患者和隐性感染者患者和隐性感染者 2.传播途径传播途径:粪粪-口途径口途径传播传播 3.致病机制致病机制:4.免疫免疫:病后免疫力牢固，以体液免疫为主。病后免疫力牢固，以体液免疫为主。三三.检测检测ELISA：HAV特异的特异的IgM-早期诊断早期诊断HAV特异的特异的IgG-流行病学调查流行病学调查四四.防治防治1.特异性预防特异性预防甲肝减毒活疫苗甲肝减毒活疫苗丙球、胎球做紧急预防丙球、胎球做紧急预防2.一般防治一般防治加强饮食卫生管理，保护水源，处

31、理粪便加强饮食卫生管理，保护水源，处理粪便 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HepatitisBviruses,HBV乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）乙型病毒性肝炎（乙型病毒性肝炎（hepatitis B， HB) 是一种世界性的传染性疾病；我国是是一种世界性的传染性疾病；我国是HBV感感染的高发区：染的高发区： 约有约有8% 12%的人群是乙型肝炎的人群是乙型肝炎病毒表面抗病毒表面抗HBsAg 携带者携带者。乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV） 不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬

32、化、肝癌的发生和发展有密切关系。与肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。一一.生物学性状生物学性状(一一)形态与结构形态与结构HBVHBV病毒在电镜下有三种形态存在：病毒在电镜下有三种形态存在：病毒在电镜下有三种形态存在：病毒在电镜下有三种形态存在： 大球形颗粒（大球形颗粒（大球形颗粒（大球形颗粒（DaneDane颗粒）颗粒）颗粒）颗粒） 小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒 管形颗粒管形颗粒管形颗粒管形颗粒 1.大球形颗粒大球形颗粒(Dane颗粒颗粒)(1)(1)外衣壳外衣壳外衣壳外衣壳: :脂质双层脂质双层脂质双层脂质双层+ +蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 HBVHBV的表面抗原（的表面抗原

33、（的表面抗原（的表面抗原（HBsAgHBsAg）、）、）、）、PreS1PreS1和和和和PreS2PreS2抗原。抗原。抗原。抗原。HBVHBV核心抗原（核心抗原（核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）(2)(2)内衣壳内衣壳内衣壳内衣壳DaneDane颗颗颗颗粒粒粒粒有有有有感感感感染染染染性性性性的的的的HBVHBV完完完完整整整整颗颗颗颗粒粒粒粒，呈呈呈呈球球球球形形形形，直直直直径径径径为为为为42nm42nm，由双层衣壳和一核心组成。，由双层衣壳和一核心组成。，由双层衣壳和一核心组成。，由双层衣壳和一核心组成。 HBVeHBVe抗原（抗原（抗原（抗原（HBeAgHBeAg ）(

34、3)(3)核心核心核心核心病毒的病毒的病毒的病毒的DNADNA和和和和DNADNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶Dane颗粒结构图颗粒结构图核心抗原核心抗原(HBcAg)e抗原抗原(HBeAg)HBsAg2.小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒: :直径直径直径直径22nm22nm中空颗粒，是病毒复制的中空颗粒，是病毒复制的中空颗粒，是病毒复制的中空颗粒，是病毒复制的装配过程中，过剩的装配过程中，过剩的装配过程中，过剩的装配过程中，过剩的HBsAgHBsAg聚集而成。聚集而成。聚集而成。聚集而成。管形颗粒：小球形颗粒串联而成，管形颗粒：小球形颗粒串联而成，

35、管形颗粒：小球形颗粒串联而成，管形颗粒：小球形颗粒串联而成，长长长长100100700nm700nm。 不含病毒核酸不含病毒核酸不含病毒核酸不含病毒核酸DNADNA及及及及DNADNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶大量存在于血流中大量存在于血流中大量存在于血流中大量存在于血流中(二二)HBV的基因组结构与抗原组成的基因组结构与抗原组成3.2Kb3.2Kb含含含含 4 4个个个个ORFORFHBVDNAHBVDNA为为为为 双链环状双链环状双链环状双链环状DNADNAS区区S S基因基因基因基因HBsAgHBsAg前前前前S1S1基因基因基因基因PreS1PreS1抗原抗原抗原抗原 前前前前S2S2基

36、因基因基因基因PreS2PreS2抗原抗原抗原抗原 C C区区C C基因基因基因基因HBcAgHBcAg前前前前C C基因基因基因基因+C+C基因基因基因基因HBeAgHBeAgP P区区最长，编码最长，编码最长，编码最长，编码DNADNA多聚酶等多聚酶等多聚酶等多聚酶等X X区区HBxAgHBxAg，可能与肝癌的发生有关，可能与肝癌的发生有关，可能与肝癌的发生有关，可能与肝癌的发生有关 HBV基因编码产物和抗原组成基因编码产物和抗原组成1、表面抗原、表面抗原(HBsAg) -由由S基因区编码基因区编码存在部位：存在部位：DaneDane颗粒的外衣壳、管形颗粒、小球形颗粒颗粒的外衣壳、管形颗粒

37、、小球形颗粒颗粒的外衣壳、管形颗粒、小球形颗粒颗粒的外衣壳、管形颗粒、小球形颗粒病人的肝细胞、血清及各种体液中病人的肝细胞、血清及各种体液中病人的肝细胞、血清及各种体液中病人的肝细胞、血清及各种体液中亚型：亚型：（a a,d/y,w/r,d/y,w/r）adr、adw、ayr、ayw。意义意义:HBsAg（+）是病毒感染的主要标志是病毒感染的主要标志;免疫原性：刺激机体产生免疫原性：刺激机体产生抗抗HBs中和抗体中和抗体； 存在病毒的内衣壳存在病毒的内衣壳存在病毒的内衣壳存在病毒的内衣壳, ,感染的肝细胞中感染的肝细胞中 HBcAg可在肝细胞膜表达可在肝细胞膜表达,是是CTL攻击的主要靶抗原。

38、攻击的主要靶抗原。在血清中不易检测到在血清中不易检测到在血清中不易检测到在血清中不易检测到 HBcAgHBcAg的免疫原性强的免疫原性强的免疫原性强的免疫原性强抗抗抗抗-HBc-HBc (非中和抗体非中和抗体)抗抗HBcIgG（+）是病毒感染的标志是病毒感染的标志抗抗HBcIgM（+）提示病毒在肝细胞内复制提示病毒在肝细胞内复制2、核心抗原（HBcAg）-由C基因区编码3、e抗原（抗原（HBeAg）-由前由前C基因区编码基因区编码HBeAgHBeAg为可溶性蛋白质，游离存在于血液中。为可溶性蛋白质，游离存在于血液中。为可溶性蛋白质，游离存在于血液中。为可溶性蛋白质，游离存在于血液中。 HBeA

39、g(+)HBeAg(+)可作为可作为可作为可作为HBVHBV复制及具有强感染性复制及具有强感染性复制及具有强感染性复制及具有强感染性的指标。的指标。的指标。的指标。HBeAgHBeAg抗抗抗抗-HBe-HBe 抗抗抗抗-HBe-HBe-HBe-HBe有有有有一一一一定定定定的的的的免免免免疫疫疫疫保保保保护护护护作作作作用用用用，提提示示传传染染性降低性降低, ,预后良好预后良好 4、前、前S抗原抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag):由前由前S基因区编码基因区编码与与HBV吸附、侵入肝细胞有关吸附、侵入肝细胞有关；可可刺激机体产生的特异性抗体刺激机体产生的特异性抗体中和抗体，中和抗体，阻

40、断病毒感染。阻断病毒感染。5、DNA多聚酶多聚酶-由由P区基因编码区基因编码 HBVDNA多多聚聚酶酶（+）是是HBV复复制制和和血血液液有有传传染染性的标志。性的标志。 HBVDNA多多聚聚酶酶强强大大的的逆逆转转录录酶酶活活性性，在在HBV复复制中起关键作用。制中起关键作用。 研究研究P基因的结构和功能，寻找抗基因的结构和功能，寻找抗多聚酶多聚酶的途径，的途径，可作为可作为探索抗探索抗HBV治疗的新方法。治疗的新方法。6、X抗原（抗原（HBxAg）X区基因编码区基因编码HBxAg是一种有重要调控作用的蛋白，是一种有重要调控作用的蛋白，它与肝细胞癌的发生有密切关系。它与肝细胞癌的发生有密切关

41、系。(三三)动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养1.动动动动物物物物模模模模型型型型黑黑黑黑猩猩猩猩猩猩猩猩，常常常常用用用用于于于于研研研研究究究究HBVHBV的的的的致病机制及鉴定疫苗的效果和安全性致病机制及鉴定疫苗的效果和安全性致病机制及鉴定疫苗的效果和安全性致病机制及鉴定疫苗的效果和安全性2.2.细胞培养细胞培养细胞培养细胞培养尚不能在细胞培养中分离及培养尚不能在细胞培养中分离及培养尚不能在细胞培养中分离及培养尚不能在细胞培养中分离及培养 (五五)抵抗力抵抗力强强对多种理化因素对多种理化因素对多种理化因素对多种理化因素抵抗力强抵抗力强抵抗力强抵抗力强 对对对对氧化剂敏感氧化剂敏感氧化剂

42、敏感氧化剂敏感 二二.致病性与免疫性致病性与免疫性1.传染源传染源 主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状HBVHBVHBVHBV携带者携带者携带者携带者2.2.传播途径传播途径 血液传播血液传播血液传播血液传播( (血液、血制品等传播，血液、血制品等传播，血液、血制品等传播，血液、血制品等传播，血源性肝炎血源性肝炎血源性肝炎血源性肝炎) )母母母母- -婴传播婴传播婴传播婴传播（垂直传播，（垂直传播，（垂直传播，（垂直传播，宫内、分娩、哺乳）宫内、分娩、哺乳）宫内、分娩、哺乳）宫内、分娩、哺乳）性传播及密切性传播及密切性传播及密切性传

43、播及密切接触传播接触传播接触传播接触传播（病人分泌物密切接触传播病人分泌物密切接触传播病人分泌物密切接触传播病人分泌物密切接触传播）HBV广泛传播的因素广泛传播的因素 传染源广；传染源广；抵抗力强，不易灭活；抵抗力强，不易灭活；传染性强（传染性强（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）；病毒污染的血液就可引起感染）；传播途径多。传播途径多。3.致病性与免疫机制致病性与免疫机制对肝细胞的损伤非的直接作用，而主要对肝细胞的损伤非的直接作用，而主要是是免疫病理。免疫病理。血血肝细胞中病毒增殖肝细胞中病毒增殖 肝细胞膜肝细胞膜肝细胞特异性脂蛋白肝细胞特异性脂蛋白嵌有（嵌有（LSP）暴露）暴露 免

44、疫病理损伤免疫病理损伤细胞免疫介导的免疫病理损伤细胞免疫介导的免疫病理损伤HBVHBV感染肝细胞感染肝细胞感染肝细胞感染肝细胞CMICMI水平水平水平水平临床结局临床结局临床结局临床结局数量不多数量不多数量不多数量不多正常正常正常正常急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎数量过多数量过多数量过多数量过多过高过高过高过高重症肝炎重症肝炎重症肝炎重症肝炎数量多数量多数量多数量多低下低下低下低下慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化免疫复合物引起的病理损伤免疫复合物引起的病理损伤HBVHBV相应抗体相应抗体相应抗体相应抗体免疫复合物免疫复合物免疫复合物免疫复合物 肾肾肾肾小小小小球球球球

45、基基基基底底底底膜膜膜膜、关节滑囊等关节滑囊等关节滑囊等关节滑囊等 肝内肝内肝内肝内 肾肾肾肾小小小小球球球球肾肾肾肾炎炎炎炎、关节炎等关节炎等关节炎等关节炎等 III型超敏反应型超敏反应急性肝坏死急性肝坏死急性肝坏死急性肝坏死重症肝炎重症肝炎重症肝炎重症肝炎 肝毛细管栓塞肝毛细管栓塞TNFHBV与原发性肝癌与原发性肝癌动物试验动物试验动物试验动物试验土拔鼠土拔鼠土拔鼠土拔鼠流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果 核酸杂交技术检测证实核酸杂交技术检测证实核酸杂交技术检测证实核酸杂交技术检测证实三三.微生物学检查法微生物学检查法(一一)血清学检测血清学检测HBsAg,H

46、BsAg,抗抗抗抗HBsHBsHBeAg,HBeAg,抗抗抗抗HBeHBe抗抗抗抗HBcHBc两对半两对半检测指标检测指标:方法方法:ELISA,RIA * 感染性指标感染性指标: HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗、抗HBc(+)HBsAg(+)6月，表明疾病慢性化月，表明疾病慢性化抗抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染表明病毒的近期感染抗抗HBcIgG(+)常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎 * 垂直传播的指标垂直传播的指标: HBeAg(+) HBeAg(+)表明血清传染性强，易垂直传播表明血清传染性强，易垂直传播HBeAg（-），抗），抗-HBe（+），

47、胎儿一般幸免），胎儿一般幸免HBeAg（+），抗），抗-HBe（-），），胎儿胎儿感染可能性大感染可能性大*免疫指标免疫指标: 抗抗HBs(+)抗抗HBe(+) 抗抗HBs(+)表示乙肝恢复期表示乙肝恢复期,既往感染既往感染,疫苗接种疫苗接种抗抗HBe(+)表示复制力减弱表示复制力减弱,传染性降低传染性降低两对半的意义两对半的意义辅助诊断疾病、判断预后辅助诊断疾病、判断预后辅助诊断疾病、判断预后辅助诊断疾病、判断预后- -HBsAgHBsAg (+)、HBeAg(+)、抗、抗HBc(+)免疫指标免疫指标免疫指标免疫指标筛选输血员筛选输血员筛选输血员筛选输血员三个感染指标必须全为阴性三个感染指标

48、必须全为阴性三个感染指标必须全为阴性三个感染指标必须全为阴性 流行病学调查流行病学调查流行病学调查流行病学调查 - -检测无症状检测无症状检测无症状检测无症状HBVHBV携带者携带者携带者携带者仅仅仅仅HBsAg(+)HBsAg(+)抗抗抗抗HBsHBs中和抗体，具有保护作用中和抗体，具有保护作用中和抗体，具有保护作用中和抗体，具有保护作用 抗抗抗抗HBeHBe有一定的免疫保护作用有一定的免疫保护作用有一定的免疫保护作用有一定的免疫保护作用 检测机体对检测机体对检测机体对检测机体对HBVHBV的免疫力的免疫力的免疫力的免疫力 -检测抗检测抗检测抗检测抗HBsHBs(二二)检测病毒的核酸检测病毒

49、的核酸 核酸杂交技术、核酸杂交技术、核酸杂交技术、核酸杂交技术、PCRPCR技术技术技术技术 血清血清HBV DNA检测：考核药物疗效检测：考核药物疗效 血清血清DNA多聚酶检测：判断体内是否有病毒复制多聚酶检测：判断体内是否有病毒复制四四.防治原则防治原则控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径人工主动免疫：人工主动免疫： 疫苗疫苗( (血源性、血源性、基因工程基因工程、多肽疫苗、多肽疫苗、DNADNA疫苗疫苗) )人工被动免疫：人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIGHBIG）- -紧急预防紧急预防治疗：拉米夫定，干扰素治疗：拉米夫定，干扰素丙型肝炎病毒（丙

50、型肝炎病毒（HCV）HCV致丙型肝炎，是目前引起致丙型肝炎，是目前引起输血后肝炎输血后肝炎的最主要病原（的最主要病原（80-90%）。）。1、有包膜的球形有包膜的球形RNARNA病毒病毒, ,基因组高度变异基因组高度变异 2、HCV有六个血清型，中国人感染以有六个血清型，中国人感染以II型为主，型为主，其次是其次是III型。型。3、传播途径与、传播途径与HBV相似，主要以血液传播为主。相似，主要以血液传播为主。 4、致病特点、致病特点1）HCV的隐性感染者更多。的隐性感染者更多。2）致急性或慢性丙型肝炎，患病后易发展为慢性，）致急性或慢性丙型肝炎，患病后易发展为慢性，约约20%可逐渐发展为肝硬

51、化或肝癌。可逐渐发展为肝硬化或肝癌。3）HCV在细胞内复制可能直接造成肝细胞的损伤，在细胞内复制可能直接造成肝细胞的损伤，同时也发现免疫病理损害。同时也发现免疫病理损害。5、检测：、检测：ELISA、RIA法检测抗法检测抗HCV的抗体的抗体丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒（HDV）1、HDV是一种是一种缺陷病毒缺陷病毒。2、球形、球形、36nm左右，左右，(-)ssRNA。3、HDV传播途径与传播途径与HBV相同相同,多造成多造成联合感染联合感染和和重叠感染重叠感染。4、ELISA法检测法检测抗抗HDV的抗体。的抗体。 戊型肝炎病毒（型肝炎病毒（HEV）1、球形、球形、27-34nm，无包膜，（，无包

52、膜，（+）ssRNA。2、粪粪-口传播口传播3、主要侵犯青壮年，临床表现类似甲肝，预后好、主要侵犯青壮年，临床表现类似甲肝，预后好. 孕妇对孕妇对HEV易感，发病率高，病情严重易感，发病率高，病情严重.4、ELISA法检测特异性法检测特异性HEV的的IgM。免疫电镜查粪便中的免疫电镜查粪便中的HEV颗粒。颗粒。病毒名称病毒名称传播途径传播途径所致疾病所致疾病甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒RNA消化道消化道急性肝炎急性肝炎乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒DNA血血液液慢性肝炎慢性肝炎丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒RNA血血液液输血后肝炎输血后肝炎丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒RNA血血液液肝炎，常伴乙肝肝炎，常伴乙肝戊型

53、肝炎病毒戊型肝炎病毒RNA消化道消化道急性肝炎急性肝炎其它：其它：庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒RNA输血传播肝炎病毒输血传播肝炎病毒(TTV）DNA血血液液血血液液肝炎，肝炎，输血后肝炎输血后肝炎思考题各型肝炎病毒的传播途径和主要特征？乙肝病毒的结构？抗原组成及意义？血清学检查指标及意义？第第23章章流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒（epidemicencephalitisvirus)一、生物学性状一、生物学性状、形态结构、形态结构球形，球形，20-30nm，有膜，有膜RNA病毒病毒，膜上有，膜上有HA， 有血凝性，有血凝性，免疫原性稳定，仅免疫原性稳定，仅一个血清型一个血清型。、培养：、培养

54、：乳鼠最易感乳鼠最易感、抵抗力：弱、抵抗力：弱二、流行病学二、流行病学、传播媒介和传播途径、传播媒介和传播途径库蚊库蚊(三节吻库蚊三节吻库蚊)带毒蚊叮咬带毒蚊叮咬 蚊感染病毒并不发病，可带毒蚊感染病毒并不发病，可带毒越冬越冬以及以及经卵传代经卵传代， 蚊不仅是传播媒介，还可成为长期储存宿主。蚊不仅是传播媒介，还可成为长期储存宿主。、传染源和储存宿主、传染源和储存宿主主要传染源是被感染的动物，主要传染源是被感染的动物， 幼猪幼猪是乙脑病毒传播环节中的最重要的是乙脑病毒传播环节中的最重要的 中间宿主中间宿主(扩散宿主扩散宿主)和传染源。和传染源。3、流行特征、流行特征季节性季节性地区性地区性夏夏秋

55、秋季季热带热带亚热带亚热带幼猪幼猪库蚊库蚊10岁儿童岁儿童传染源传染源 传播媒介传播媒介（三节喙库蚊）（三节喙库蚊）易感人群易感人群（中间宿主）（中间宿主）二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性带毒蚊叮咬带毒蚊叮咬 隐性、轻症感染为主隐性、轻症感染为主人皮下毛细血管内皮细胞人皮下毛细血管内皮细胞少数致脑炎。少数致脑炎。局部淋巴组织内病毒增殖局部淋巴组织内病毒增殖 入血入血第次病毒血症第次病毒血症 肝、脾、单核巨噬细胞肝、脾、单核巨噬细胞 入血入血第次病毒血症第次病毒血症 血脑屏障（血脑屏障（0.1%)CNS(脑膜、脑实质病变）脑膜、脑实质病变）免疫性：免疫性：病后免疫力牢固，以为主。病后免疫力牢

56、固，以为主。及完善的血脑屏障功能也起到重要作用。及完善的血脑屏障功能也起到重要作用。隐性感染也可获得牢固免疫力。隐性感染也可获得牢固免疫力。三、微生物学检查和防治三、微生物学检查和防治*ELISA特异性特异性IgM*一般措施：一般措施：防蚊灭蚊；管理动物防蚊灭蚊；管理动物*特异性防治：人工主动、被动免疫特异性防治：人工主动、被动免疫出出血血热热病病毒毒 Haemorrhagic fever viruses出血热病毒是指由出血热病毒是指由节肢动物或啮齿类动物传播节肢动物或啮齿类动物传播，引起病毒性出血热的一大类病毒，病毒性出血热是引起病毒性出血热的一大类病毒，病毒性出血热是一种一种自然疫源性疾病

57、自然疫源性疾病。汉汉坦坦病病毒（毒（Hantaanvirus）汉坦病毒引起肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征，我国是肾汉坦病毒引起肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征，我国是肾综合征出血热流行最严重的国家，综合征出血热流行最严重的国家，90%的病例发生在我国，又称的病例发生在我国，又称为为流行性出血热流行性出血热。1、形态结构、形态结构120nm，球形。有包膜，核酸为，球形。有包膜，核酸为RNA，膜上，膜上HA。2、培养、培养人肺癌传代细胞或人肺癌传代细胞或Vero-E6，CPE不明显。不明显。3、致病性与免疫性、致病性与免疫性流行特征传染源传染源鼠（存储宿主）鼠（存储宿主）易感人群易感人群传播途径

58、：传播途径： 携带病毒的啮齿动物的携带病毒的啮齿动物的排泄物、分泌物排泄物、分泌物 直接接触直接接触 形成气溶胶感染，形成气溶胶感染， 有明显的有明显的地方性和季节性地方性和季节性。 主要病变主要病变-全身小血管和毛细血管广泛损害全身小血管和毛细血管广泛损害 发病机制发病机制- 病毒直接损伤病毒直接损伤+免疫病理损伤。免疫病理损伤。 临床表现临床表现临床上以临床上以发热、出血、低血压、蛋白尿发热、出血、低血压、蛋白尿等为特征，等为特征，发病初期常伴有发病初期常伴有三红三红（面、颈、胸部潮红）（面、颈、胸部潮红）三痛三痛（头痛、眼眶痛、腰痛）（头痛、眼眶痛、腰痛）后表现为多脏器出血和功能衰竭。后

59、表现为多脏器出血和功能衰竭。病死率高达病死率高达10% 。病后免疫力牢固病后免疫力牢固4、微生物学检查和防治原则、微生物学检查和防治原则标本采集：血清、尿沉渣等标本采集：血清、尿沉渣等 病毒分离病毒分离 抗原检测：抗原检测：ELISA或荧光免疫法或荧光免疫法 血清学诊断：检测血清学诊断：检测IgM（作为早期诊断）作为早期诊断）或检测或检测IgG（双份血清）双份血清） 一般预防措施一般预防措施 特异性预防特异性预防-灭活疫苗灭活疫苗思考题乙脑病毒和汉乙脑病毒和汉坦坦病病毒的传播媒介和传播途径？毒的传播媒介和传播途径？第第24章章疱疱疹疹病病毒毒 Herpesovirus概述概述疱疹病毒的疱疹病毒

60、的共性共性1、形态结构：中等大小，球形、形态结构：中等大小，球形DNA病毒病毒，有包膜。，有包膜。2、培养：除、培养：除EBV外，均能在人二倍体细胞中复制，外，均能在人二倍体细胞中复制，CPE明显，核内有嗜酸性明显，核内有嗜酸性IB。3、致病性、致病性感染类型多样感染类型多样增殖性感染增殖性感染潜伏感染潜伏感染整合感染整合感染先天性感染先天性感染单纯疱疹单纯疱疹V（herpessimplexvirusHSV）水痘水痘-带状疱疹带状疱疹V（varicella-zostervirusVZV） 1、显性感染和潜伏感染显性感染和潜伏感染HSV-IHSV-IIVZV传播方式传播方式直接密切接触直接密切接

61、触性传播性传播飞沫飞沫原发感染原发感染唇疱疹等唇疱疹等生殖器疱疹生殖器疱疹水痘水痘潜伏感染潜伏感染三叉神经节三叉神经节骶神经节骶神经节脊髓后根脊髓后根生理、病理因素影响生理、病理因素影响再发感染再发感染多在原发部位出现相似症状多在原发部位出现相似症状带状疱疹带状疱疹水痘水水痘痘带状疱疹带状疱疹唇疱疹唇疱疹2、先天性感染先天性感染 通过胎盘通过胎盘-因原发感染或潜伏感染的因原发感染或潜伏感染的HSV-1被被 激活，激活， HSV通过胎盘，引起先天通过胎盘，引起先天 畸形、智力低下、流产等。畸形、智力低下、流产等。 通过产道通过产道-新生儿疱疹。新生儿疱疹。3、整合感染整合感染 HSV-2感染感染

62、 与宫颈癌密切相关。与宫颈癌密切相关。4、免疫性、免疫性5、防治、防治HSV无特异性的预防措施无特异性的预防措施VZV减毒活疫苗减毒活疫苗巨细胞病毒巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV） 1、形态结构、形态结构2、培养特性、培养特性 CPE：细胞肿大、变圆、核变大，形成巨大细胞；：细胞肿大、变圆、核变大，形成巨大细胞； 核内出现大型的嗜酸性包涵体。核内出现大型的嗜酸性包涵体。 CMV在人群中感染非常广泛，在人群中感染非常广泛，60 % 90%成人成人已有已有CMV抗体。初次感染大多在抗体。初次感染大多在2岁以下，通常呈隐性岁以下，通常呈隐性感染。多数人长期携带病毒成为潜伏感染。感

63、染。多数人长期携带病毒成为潜伏感染。（1）先天性感染先天性感染： CMV是是最最常常见见的的先先天天性性感感染染病病毒毒之之一一， 孕孕妇妇原原发发感染或复发感染，经胎盘侵袭胎儿，引起宫内感染。感染或复发感染，经胎盘侵袭胎儿，引起宫内感染。 临床表现：临床表现： 巨细胞包涵体病、先天性畸形、流产或死胎巨细胞包涵体病、先天性畸形、流产或死胎 3、致病性、致病性（2）围产期感染围产期感染: 通过产道或经哺乳等方式而感染，通过产道或经哺乳等方式而感染， 多数临床多数临床 症状轻微或无临床症状。症状轻微或无临床症状。（3）免疫功能低下患者的感染）免疫功能低下患者的感染: 体内潜伏的体内潜伏的CMV被激

64、活，被激活， 发生视网膜炎、发生视网膜炎、 肺炎、脑膜脑炎等。肺炎、脑膜脑炎等。（4）输血感染）输血感染 : 发生输血后的单核细胞增多症和肝炎发生输血后的单核细胞增多症和肝炎（5）整合感染）整合感染CMV的转化细胞作用和致癌潜能的转化细胞作用和致癌潜能 近年来在宫颈癌、结肠癌及近年来在宫颈癌、结肠癌及Kaposi肉瘤组织中肉瘤组织中 查到查到CMV的的DNA，提示，提示CMV与其他疱疹病毒一样与其他疱疹病毒一样 具有潜在致癌的可能性。具有潜在致癌的可能性。4、微生物学检查、微生物学检查 病毒的分离与鉴定：病毒的分离与鉴定： 核酸杂交和核酸杂交和PCR法法; 抗原检测；血清学检查抗原检测；血清学

65、检查(CMV IgM)EB病毒病毒（Epstein-BarvirusEBV） 1964年年Epstein和和Bar首首次次从从非非洲洲儿儿 童童的的恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤组组织织培培养养中中发发现现的的一一种种人人类类疱疱疹疹病毒。病毒。 1. 1. 主要侵犯主要侵犯B B细胞细胞( (嗜嗜B B细胞特性细胞特性) )2. 2. 致病致病 EBV EBV 增殖性感染增殖性感染 潜伏感染潜伏感染 整合感染整合感染 传染性单核传染性单核 鼻咽癌鼻咽癌 细胞增多症细胞增多症 非洲儿童恶性淋巴瘤非洲儿童恶性淋巴瘤 3. 3. 检测检测: ELISA : ELISA 检测病毒的特异性抗体检测病毒的特异性抗

66、体 传染性单核细胞增多症：传染性单核细胞增多症：发生于青春期初次感染大剂量的发生于青春期初次感染大剂量的EBV患者。患者。 表现：发热、咽炎、淋巴结炎、肝脾肿大、肝功能紊表现：发热、咽炎、淋巴结炎、肝脾肿大、肝功能紊 乱以及外周血单核细胞显著增多并出现异型淋乱以及外周血单核细胞显著增多并出现异型淋 巴细胞。巴细胞。非洲儿童恶性淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）在中非、新几内亚、南美洲某些热带地区多发。在中非、新几内亚、南美洲某些热带地区多发。多见于多见于6岁左右的儿童，岁左右的儿童，好发部位为颜面、腭部。好发部位为颜面、腭部。特点：特点：*发病前，儿童已受发病前，儿童已

67、受EBV感染；感染；*所有病人血清中均含所有病人血清中均含EBV抗体，抗体，80%以上的滴度高以上的滴度高于正常人；于正常人；*在肿瘤组织中发现在肿瘤组织中发现EBV的基因组的基因组鼻咽癌 多发于广东、广西、湖南、福建，多发于广东、广西、湖南、福建，40岁以上中老岁以上中老年好发。年好发。EBV与鼻咽癌关系密切：与鼻咽癌关系密切：*从鼻咽癌活检组织中找到从鼻咽癌活检组织中找到EBV的的DNA和核抗原；和核抗原；*鼻咽癌患者血清中相关抗体效价高于正常人；鼻咽癌患者血清中相关抗体效价高于正常人；*病人未恶变前已查出相关抗体，经治疗好转后，抗病人未恶变前已查出相关抗体，经治疗好转后，抗体滴度下降。体滴度下降。思考题疱诊病毒的共性？疱诊病毒的共性？HSV、VZV的感染类型？的感染类型？