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1、益非吉西他滨治疗晚期膀胱癌膀胱癌的流行病学膀胱癌的流行病学v膀胱癌好发于老年人(发病高峰为60至70岁)，并多见于男性。v全球范围内，每年膀胱癌新发病例数约为261000人。4/5的病例为男性。v吸烟是膀胱癌发生的最重要危险因素，男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。膀胱癌治膀胱癌治疗的的传统方案方案MVACMVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、长春花碱、阿霉素及顺铂】是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。大样本研究表明有效率达39%，无进展生存时间达10个月，总生存时间达1年。膀胱癌治膀胱癌治疗的的传统方案方案MVACMVAC方案的毒性反应包括骨髓抑制、败血症、粘膜炎症、肾毒性、神经病变和中毒致
2、死。目前，疾病复发相当常见，但完全缓解（CR）少见。主要剂量限制毒性是骨髓抑制，常常因此无法完成第15天和第22天的化疗，特别值得注意的是死亡率高达4%，明显的毒性限制了其应用。寻找更佳的用找更佳的用药方案！方案！l疗效确切效确切l安全耐受安全耐受l使用方便使用方便膀胱癌的治膀胱癌的治疗v吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物，已被广泛研究用于治疗多种实体瘤。v主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程吉西他滨（脱氧胞嘧啶核苷类似物）细胞脱氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷（dFdCDP）dCTP减少影响DNA合成抑制核苷酸还原酶活性与dCTP竞争DNA三磷酸核苷dFdC
3、TP细胞毒活性来源于胞毒活性来源于这两种核苷抑制两种核苷抑制DNA合成的合成的联合作用。合作用。v单用吉西他滨或与其他化疗药物联合应用治疗膀胱癌在I、II和III期临床试验中已被证明有效。吉西他吉西他滨加加顺铂与与MVAC比比较的的III期期实验 v405例先前未进行化疗病人随机接受GC(203例)或MVAC(202例)。v在第1、8、15天给予吉西他滨1000mg/m2，第2天给予顺铂70mg/m2或MVAC方案，每28天重复一次。v两组之间在缓解时间、起效时间、疾病进展时间和生存期上无显著差异。vGC组从数据上客观有效率（ORR）略优于MVAC组。毒性反应血液学毒性血液学毒性贫血血小板减少
4、白细胞减少非血液学毒性非血液学毒性黏膜炎恶心/呕吐脱发感染腹泻肺毒性血尿便秘出血意识障碍发烧v本研究中，接受MVAC治疗的病人更容易出现3级或4级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性败血症、中性粒胞减少性发热、感染，同时比GC组病人更需要G-CSF支持。vMVAC组入院及耗用医疗资源人数更高。GC组较MVAC组更安全，耐受性更好更安全，耐受性更好顺铂/卡卡铂异异环磷磷酰胺胺长春瑞春瑞滨紫杉醇紫杉醇紫杉紫杉类和和顺铂（三（三药联合）合）阿霉素阿霉素吉西他吉西他滨多种多种联合化合化疗方式方式吉西他吉西他滨联合合顺铂vLippert等，采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期或转移性膀胱癌病人。吉西他滨1200mg
5、/m2d1,8，顺铂70mg/m2，d2，每21天重复。v3级和4级毒性包括中性粒细胞减少(9例和3例)，白细胞减少(10例和2例)，血小板减少(7例和7例)及贫血(10例和0)。其它3级毒性包括腹泻(3例)，恶心(6例)，血尿，呕吐，感染，脱发，皮疹和失眠(各1例)。经处理后得到很好解决。ORR（客（客观有效率）有效率）=54.5%可可评估病例数估病例数33例例吉西他吉西他滨联合合顺铂v洪卫等采用吉西他滨联合顺铂治疗复发性转移性膀胱癌。v吉西他滨1200mg/m2d1,8，顺铂25mg/m2，d13，每21天重复。v毒性反应：主要为血液毒性及消化道反应，耐受性好，经处理后均很好解决。ORR=
6、53.1%（可评估病例数32例）TTP（中位肿瘤进展时间）=8.5个月中位生存时间=14个月1年生存率=58.3%3种药物联合应用vBellmunt等采用吉西他滨、顺铂和紫杉醇治疗未经治疗的晚期膀胱癌病人。v吉西他滨1000mg/m2，d1,8;紫杉醇80mg/m2(1小时滴注),d1,8;顺铂70mg/m2,d1,8，每21天重复一次。ORR（客（客观有效率）有效率）=77.6% 其中其中CR 16例（例（27.6%） ，PR 29例（例（50%） v3级和4级血液系统毒性(共61例病人)包括中性粒细胞减少(13例和24例)，血小板减少(6例和6例)及中性粒细胞减少性发热(12例和11例)。
7、v非血液系统3级别或4级毒性包括乏力(5例)，恶心/呕吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎症(2例)，肾毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹泻(1例)。v经处理，均得到良好的控制。3种药物联合应用vHussain等研究采用吉西他滨、卡铂和紫杉醇，治疗49例先前未进行化疗的晚期膀胱癌病人。v吉西他滨800mg/m2，d1,8；卡铂AUC5， d1及紫杉醇200mg/m2(3小时滴注)，d1，每21天重复一次。ORR客观反应率（n=47）68%CR15（31.9）PR17（36.1）1年生存率58.5%2年生存率24.3%中位生存期14.7个月v3级和4级血液系统毒性包括中性粒细胞减少(17例和19例)
8、，血小板减少(15例和6例)，淋巴细胞减少(18例和0)和贫血(10例和2例)。v未发现4级非血液系统毒性。v3级非血液系统毒性包括感染(11例)、神经病变(4例)、腹泻、呼吸困难、肌酐升高(各2例)。v经处理，均得到良好的控制。局部化疗吉西他吉西他滨动脉灌注脉灌注v入组15例，男12例，女3例；年龄57-87岁，平均68.8岁，均以无痛肉眼血尿就诊，均经膀胱镜活检病理证实膀胱癌。v病理类型：移移行上皮癌13例、鳞癌1例、腺癌1例。所有病例在进行本治疗前未接受过其他任何治疗。v采用局麻下Seldinger法，根据肿瘤部位选择对侧股动脉入路插管，使用F4或F5眼镜蛇导管，根据造影显示，将导管头端
9、至于肿瘤侧髂内动脉，灌注吉西他滨1200-1800mg。药物灌注时间为40min，间隔28d重复治疗1次。灌注化疗后所有患膀胱癌均缩小或消失，临床症状消失。本组见原因肿瘤浸润的癌性粘连松解，肿瘤边界清，术中出血少，病灶易切除。化疗后无严重毒副反应发生，主要表现为发热、恶心呕吐，局部疼痛症状对症治疗后均好转。ORR=73.3%局部化局部化疗的的优点点v通过经动脉灌注化疗，可提高局部药物浓度，使高浓度化疗药物直接进入肿瘤组织中，引起肿瘤细胞的坏死。实验证明，动脉给药较静脉给药的浓度高2-6倍。全身反应轻。v动脉灌注化疗提高患者耐受性，改善肿瘤周围的侵犯程度，增加了中晚期肿瘤手术治疗的机会，减少手术
10、范围。总结v膀胱癌是一种危害大量老年人的疾病，顺铂为基础的联合化疗是治疗原发或转移膀胱癌的选择之一。v这些治疗的有效率在50%-70%，毒性较高。尽管这些方案在部分研究中可以将生存期由3-6个月延长至1年左右，现在正在进行的研究仍在寻找能够延长生存期、改善临床症状、毒性较低的新的化疗药物。总结v吉西他滨单一用药或在多种联合化疗方案中均对治疗膀胱癌有效，且毒性小。v此外，关于吉西他滨/顺铂的III期实验中和MVAC生存期基本相同。(，p=0.75)。v毒性反应轻微。剂量限制毒性主要是血液系统(中性粒细胞减少、血小板减少和贫血);这些作用较少导致3级或4级中性粒细胞减少性发热或出血。v最近，3种药
11、物联合化疗包括吉西他滨、紫杉醇或多西紫杉醇、铂类的有效率可达58-77%。晚期膀胱癌中推荐用法用量晚期膀胱癌中推荐用法用量v益非（吉西他滨）1000mg/m2,d1,8,15v顺铂75mg/m2d2，v每28天1个周期，v4-6个周期益非益非简明明处方方资料料 药药品名称：品名称：品名称：品名称：注射用注射用盐盐酸吉西他酸吉西他滨滨GemcitabineHydrochlorideforInjectionGemcitabineHydrochlorideforInjection 适适适适 应应 症：症：症：症：局部晚期或已转移的非小细胞肺癌；局部晚期或已转移的胰腺癌 性性性性 状状状状本品为白色至类白色疏松块状物或粉末 规规 格：格：格：格：0.2g；1g（以吉西他滨计） 对所有患者，每次接受吉西他滨前，必须对患者进行血液学检查，包括白细胞分类和血小板计数，必要时相应调整吉西他滨的剂量。 禁禁禁禁 忌忌忌忌：- -已知对吉西他滨高度过敏的患者-吉西他滨与放射治疗同时联合（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险。-在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂
