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1、 第第33章章 抗生素抗生素 -内内酰胺胺类抗生素抗生素 （ -lactam antibiotics） 一、一、 -内内酰胺胺类抗生素的共性抗生素的共性 二、青霉素二、青霉素类抗生素抗生素 三、三、头孢菌素菌素类抗生素抗生素 四、非典型四、非典型 -内内酰胺胺类抗生素抗生素 讲授内容与要求授内容与要求 -内内酰胺胺类抗生素（抗生素（ - -Lactam antibiotics） 系指化学系指化学结构中具有构中具有-内内酰胺胺环的一大的一大类抗生素，抗生素， 临床最床最为常用的常用的药物是：物是： 青霉素青霉素类：基本：基本结构构为 6-6-氨基青霉氨基青霉烷酸酸 头孢菌素菌素类：基本：基本结构
2、构为 7-7-氨基氨基头孢烷酸酸。 1 1. 化学化学结构相似：构相似：头孢菌素的基本菌素的基本结构构 为7-氨基氨基头孢烷酸酸 青霉素青霉素类的基本的基本结构构 为6-氨基青氨基青酶烷酸酸 一、一、 - -内内酰胺胺类抗生素的共性抗生素的共性 2. 有交叉有交叉过敏反敏反应 完全完全交叉交叉过敏敏 头孢菌素菌素类 部分部分交叉交叉过敏敏部分部分交叉交叉过敏敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3. 抗菌机理抗菌机理（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制该酶
3、活性，阻抑细胞壁的粘肽合），抑制该酶活性，阻抑细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发细菌自溶酶活性，使细菌溶解。）促发细菌自溶酶活性，使细菌溶解。 黏肽黏肽（一）（一）产生水解生水解酶 （二）靶位（二）靶位结构（构（PBPs)改改变（三）胞壁外膜通透性改（三）胞壁外膜通透性改变 （四）自溶（四）自溶酶缺少缺少4. 细菌菌产生耐生耐药性的机制性的机制（一）（一）产生水解生水解酶 最常最常见的机制的机制 金葡菌、大金葡菌、大肠杆菌杆菌 青霉素青霉素酶 青霉素青霉素 绿
4、 脓 杆杆 菌菌 -内内酰胺胺酶 头孢菌素菌素（二）（二）靶位结构改变靶位结构改变 PBP的质：的质：甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌 PBP2 高度耐药高度耐药 PBP的量：的量： 增加增加 低、中度耐药低、中度耐药 （三）胞壁外膜通透性改（三）胞壁外膜通透性改变 -内内酰胺胺类 OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体入菌体 大大 肠 杆杆 菌菌 OmpF丢失失 耐耐药 （四）缺少自溶（四）缺少自溶酶有些有些细菌缺少自溶菌缺少自溶酶，如金葡菌，如金葡菌对青霉素、青霉素、头孢菌素的耐菌素的耐药突突变 二、青霉素二、青霉素类抗生素抗生素 （Penicillin Antibiotics）青
5、霉素青霉素类抗生素抗生素为6-氨基青霉氨基青霉烷酸（酸（6-APA）的衍生物，的衍生物， 母核中的母核中的 _内内酰胺胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需， 已开已开发众多众多侧链各异的人工半合成青霉素。各异的人工半合成青霉素。 分分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有有F、G、K、X 及双及双氢F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性性质稳定，抗菌作用定，抗菌作用强，产 量高，用于量高，用于临床；床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基用人工合成的不同基团取代天然青霉素取代天然青霉素 母核上的母核上
6、的侧链而而获得。得。 SHCNNCH3CH3HCCONHCORCOOH酰胺酶酰胺酶-酰胺酶酰胺酶青霉素类结构图青霉素类结构图（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个第一个用于用于临床的抗生素床的抗生素 结构：构：侧链中含有中含有苄基，故又名基，故又名苄青霉素青霉素 性性质：干燥粉末在室温下：干燥粉末在室温下稳定，但水溶液极定，但水溶液极不不稳定定 （1）水溶液易失效并）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制生致敏物，故用前配制（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：特点：不耐酸、不耐不耐酸、不耐酶
7、、窄、窄谱【体内体内过程程】 1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴肌注或静滴； 2、分布分布：主要分布于：主要分布于细胞外液，广泛分布关胞外液，广泛分布关节腔、腔、浆膜腔膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透，不易透过 血血脑屏障，但屏障，但脑膜膜发炎炎时脑脊液可达有效脊液可达有效浓度；度； 3、消除：消除：不被代不被代谢，几乎全部以原形从，几乎全部以原形从肾脏排泄，排泄，90% 经肾小管分泌；小管分泌； 因因此此，合合用用丙丙磺磺舒舒可可竞争争青青霉霉素素的的肾小小管管分分泌泌，减减慢慢青青霉素的消除，延霉素的消除，延长作用作用时
8、间。 【抗菌作用抗菌作用】 青霉素青霉素对繁殖期敏感菌有繁殖期敏感菌有强大的大的杀菌作用；菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌、菌、G-球菌及螺旋体，属窄球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。抗生素。 1、G+球菌球菌：溶血性：溶血性链球菌、肺炎球菌、肺炎链球菌、敏感的葡萄球菌球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）、草（除金葡菌以外）、草绿色色链球菌等球菌等 2、G+杆菌杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、厌氧破氧破伤风杆菌、杆菌、 、产气气夹膜杆菌等膜杆菌等 3、G-球菌球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 4、螺旋体螺旋体：梅毒螺旋体、：梅毒螺旋体、钩端螺旋体
9、端螺旋体 5、放放线菌菌 【临床床应用用】 首首选用用于于敏敏感感的的G+球球菌菌、G-球球菌菌、螺螺旋旋体体所所致致的的感感染染，但但须病病人人对青霉素不青霉素不过敏。敏。 1、 G+球菌感染：球菌感染： 溶血性溶血性链球菌球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂蜂窝组织炎、化炎、化脓性关性关节炎及炎及败血症等；血症等； 肺炎肺炎链球菌球菌引起的大叶性肺炎、引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；胸、中耳炎； 敏感葡萄球菌敏感葡萄球菌引起的皮肤黏膜、多种引起的皮肤黏膜、多种组织器官的化器官的化脓性炎症；性炎症； 草草绿色色链球菌球菌引起的心内膜炎（合用引起的心内膜炎
10、（合用庆大霉素）；大霉素）； 2、 G+杆杆菌菌感感染染如如白白喉喉、破破伤风，但但应加加用用相相应抗抗毒毒血血清清以以中中和外毒素；和外毒素； 3、 G-球球菌菌脑膜膜炎炎球球菌菌引引起起的的流流行行性性脑脊脊髓髓膜膜炎炎，淋淋球球菌菌引引起起的淋病；的淋病； 4、 钩端螺旋体病、梅毒端螺旋体病、梅毒； 5、 放放线菌菌病：面病：面颈部感染、胸腹部感染、盆腔感染等部感染、胸腹部感染、盆腔感染等【不良反不良反应】 1. 过敏反敏反应 常常见不良反不良反应 表表现： 药疹、血清病、疹、血清病、过敏性休克敏性休克（最（最严重）重）等等 防治：防治： 预防防（1）严格掌握适格掌握适应症症 （2）询问
11、过敏史：敏史：过敏史者禁用；其他敏史者禁用；其他过敏慎用敏慎用 （3）注射前）注射前皮皮试：初次使用，停用：初次使用，停用24h以上，更以上，更换 批号，阳性者禁用；批号，阳性者禁用； （4）避免）避免饥饿时用用药或局部用或局部用药； 专用注射器，用注射器，药物新物新鲜配制；配制； 注射后注射后应观察察30min； （5）作好作好抢救准救准备器材和器材和肾上腺素上腺素 ；治治疗 ：一旦：一旦发生，及生，及时抢救救（1）立即肌内注射）立即肌内注射0.1肾上腺素肾上腺素0.5ml,临床症状无改善者，再重复一次；严重者可稀临床症状无改善者，再重复一次；严重者可稀释后静注或静滴释后静注或静滴AD；心跳
12、停止者，可心内注射；心跳停止者，可心内注射；（2）及时对症治疗：吸氧或人工呼吸、起搏、）及时对症治疗：吸氧或人工呼吸、起搏、纠正水电解质紊乱；纠正水电解质紊乱；（3）需要时，加用糖皮质激素、）需要时，加用糖皮质激素、H1受体阻断受体阻断药以增强疗效和防止复发；药以增强疗效和防止复发；2.赫氏反赫氏反应 用青霉素治用青霉素治疗梅毒或梅毒或钩端螺旋体感染端螺旋体感染时，出，出现症状加症状加剧的的现象象 表表现：寒寒战、发热、咽痛、咽痛、头痛、心痛、心动过速等速等 机理机理 ：（：（1）螺旋体）螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反免疫反应 （2）短）短时间内被内被杀灭的大量螺旋体裂解的大量螺旋体裂解释放放内
13、毒素内毒素 预防：防：初次小初次小剂量量给药 3. 其他其他 局部刺激疼痛；局部刺激疼痛； 大大剂量量应用（用（1000万万单位位/日以上）引起青霉素日以上）引起青霉素脑病、高血病、高血钾、高血、高血钠等等（二（二）半合成青霉素半合成青霉素 1. 耐酸青霉素耐酸青霉素类 2.耐耐酶青霉素青霉素类 3.广广谱青霉素青霉素类 4.抗抗铜绿假假单胞菌广胞菌广谱青霉素青霉素 5.主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 1. 耐酸青霉素耐酸青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特点：特点： 耐酸耐酸-可口服也可注射可口服也可注射给药
14、 不耐不耐酶（青霉素（青霉素酶）- 抗菌抗菌谱与青霉素同与青霉素同 用于用于轻症感染症感染 2. 耐耐酶青霉素青霉素类 双双氯西林（西林（dicloxacillin）苯）苯唑西林（西林（oxacillin） 氯唑西林西林 （cloxacillin ） 氟氟氯西林（西林（flucloxacillin） 特点：特点： 耐酸耐酸-可口服也可注射可口服也可注射给药 耐耐酶（青霉素（青霉素酶） -主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G 的金葡菌感染的金葡菌感染 双双氯西林西林作用作用最最强3. 广广谱青霉素青霉素类 药物：物：氨氨苄西林（西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西
15、林等等 特点：特点： 耐酸耐酸可口服也可注射可口服也可注射给药 不耐不耐酶（青霉素（青霉素酶）对耐耐药金葡菌感染无效；金葡菌感染无效； G+菌：作用弱于青霉素菌：作用弱于青霉素G； G-菌：菌：对G-杆菌作用杆菌作用较强 可用于可用于伤寒、副寒、副伤寒寒 、呼吸道感染、尿路感染、呼吸道感染、尿路感染 铜绿假假单胞菌：无效胞菌：无效4. 抗抗铜绿假假单胞菌广胞菌广谱青霉素青霉素 羧苄西林西林 （Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、阿洛）、阿洛西林（西林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等）等酰脲类青霉素。青霉素。
16、 特点：特点： 不耐酸不耐不耐酸不耐酶口服无效，口服无效，对耐耐药金葡菌无效；金葡菌无效； G+菌：作用似于青霉素菌：作用似于青霉素G； G-菌菌：对大大多多数数G-菌菌较强可可用用于于G-杆杆菌菌所所致致的的呼呼吸道、胆道及泌尿道感染；吸道、胆道及泌尿道感染； 对铜绿假假单胞胞菌菌作作用用强主主要要用用于于铜绿假假单胞胞菌菌所所致的感染如致的感染如烧伤创面感染面感染 5.抗抗G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）、匹美西林（、匹美西林（pivmecillinam） 特点：特点： G-菌：抗菌菌：抗菌谱广、作用广、作用强，对其其产生的生的 -内内酰胺胺 酶稳定，定，主要
17、用于主要用于G-杆菌所致的泌尿道感染和杆菌所致的泌尿道感染和 伤寒的治寒的治疗 。 G+菌：作用很弱；菌：作用很弱； 铜绿假假单胞菌：无效胞菌：无效小小 结各种青霉素各种青霉素类对胃酸和青霉素胃酸和青霉素酶的的稳定性定性 天然青霉素：天然青霉素： 耐酸青霉素耐酸青霉素类： 耐耐酶青霉素青霉素类： 广广谱青霉素青霉素类： 抗抗铜绿假假单胞菌广胞菌广谱青霉素：青霉素：不耐酸不耐不耐酸不耐酶耐酸不耐耐酸不耐酶耐酸耐耐酸耐酶耐酸不耐耐酸不耐酶不耐酸不耐不耐酸不耐酶三、三、头孢菌素菌素类抗生素抗生素 头孢菌素菌素类抗生素是一抗生素是一类广广谱半合成抗生素半合成抗生素，其母核其母核为7-氨基氨基头孢烷酸（
18、酸（7-ACA），与青霉素与青霉素类抗生素化学抗生素化学结构相同之构相同之处是均有一个是均有一个_ _内内酰胺胺环，与与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌、抗菌谱广广，作用，作用强 2、对 -内内酰胺胺酶稳定定 3、过敏反敏反应发生率生率低低（一）体内（一）体内过程程 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需一般口服吸收差，需肌注或静注肌注或静注给药 但某些但某些头孢菌素如：菌素如：头孢氨氨苄、头孢克洛克洛 可口服可口服 ，头孢噻吩只宜静注。吩只宜静注。 2. 分布：分布：分布良好，第三代、四代分布良好，第三代、四代头孢菌素穿透力菌素穿透力强， 分布广，可透分布广，可透过血
19、血脑屏障屏障 3. 排泄：排泄：主要主要经肾脏排泄排泄 注意：注意：头孢哌酮、头孢克克肟主要主要经胆汁排泄胆汁排泄常用常用头孢菌素的分菌素的分类 第一代：第一代：头孢噻吩吩 cefalothin 头孢唑啉啉 cefazolin 头孢氨氨苄 cefalexin 头孢拉定拉定 cefradin 等等 第二代：第二代：头孢呋辛辛 cefuroxime 头孢孟多孟多 cefamandole 头孢克洛克洛 cefaclor 头孢丙丙烯 cefprozil 等等 第三代：第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松曲松 ceftriaxone 头孢他定他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefop
20、erazone 第四代：第四代：头孢匹匹罗 cefpirome 头孢 吡吡肟 cefepime 头孢利定利定 cefolidin 头孢噻利利 cefoselis等等（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌抗菌谱： 1. 第一代第一代和和第二代：第二代：对G+菌菌作用作用较强，对G-菌含菌含铜绿 假假单胞菌及胞菌及厌氧菌作用弱或无效；氧菌作用弱或无效； 2. 第三代第三代：对G-菌菌作用作用较强，对G+菌作用弱；菌作用弱； 3. 第四代：第四代：对G+菌和菌和G-菌菌作用均高效；作用均高效； 作用原理：作用原理：与青霉素与青霉素类抗生素相同抗生素相同 与与细菌菌细胞膜上的胞膜上的PBPs结合合 粘粘肽
21、的形成的形成 阻碍阻碍细胞壁合成胞壁合成 杀菌菌药 （-）（三）各代（三）各代头孢菌素的特点菌素的特点药名名 抗菌抗菌谱 酶稳定性定性 用途用途 肾毒毒性性 G+ G- 第一代第一代 强 弱弱 青霉素青霉素酶稳定定 耐青霉素耐青霉素 铜绿假假单胞菌胞菌 -内内酰胺胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及及厌氧菌氧菌无效无效 第二代第二代 强/较弱弱 稍稍强 多种多种 -内内酰 产酶耐耐药G- 铜绿假假单胞菌胞菌 胺胺酶稳定定 杆菌感染；杆菌感染； 降低降低 无效，无效，对部分部分 敏感敏感G+菌感染菌感染 厌氧菌有效氧菌有效 第三代第三代 弱弱 强 各种高度各种高度 重症耐重症耐药G- 基本无基本无
22、毒毒 铜绿假假单胞菌胞菌 稳定定 杆菌感染杆菌感染 及及厌氧菌氧菌有效有效 第四代第四代 更更强 更更强 更更稳定定 同上同上 无毒无毒 大大（三）不良反（三）不良反应 1. 过敏反敏反应： 多多为皮疹、皮疹、荨麻疹、麻疹、发热等；等；过敏性休克罕敏性休克罕见； 与青与青 霉素有交叉霉素有交叉过敏。敏。 2. 肾毒性：毒性：第一代多第一代多见；肾功能不全者禁用；功能不全者禁用； 注意：注意：避免与避免与肾毒性的毒性的药物合用物合用 如：氨基糖苷如：氨基糖苷类、万古霉素等、万古霉素等 3. 胃胃肠反反应：口服口服头孢氨氨苄、头孢克洛克洛 5. 其他其他：低凝血：低凝血酶原血症、二重感染等原血症、
23、二重感染等四、非典型四、非典型 -内内酰胺胺类抗生素抗生素 化学化学结构：构： -内内酰胺胺环 杂环 药物分物分类： （一）碳青霉（一）碳青霉烯类 （二）（二）头霉素霉素类（三）氧（三）氧头孢烯类 （四）（四）单环 -内内酰胺胺类抗生素抗生素 （一）碳青霉（一）碳青霉烯类 亚胺培南（胺培南（Imipenem)1、抗菌、抗菌谱广，作用广，作用强，对多数多数G+、G-菌有效，菌有效， 对厌氧菌氧菌是是 -内内酰胺胺类中作用中作用最最强者者 2、不、不仅对 -内内酰胺胺酶高度高度稳定，且有抑定，且有抑酶作用作用 3、易被、易被肾脱脱氢肽酶降解，需与此降解，需与此酶的特异性抑的特异性抑 制制剂西司他丁
24、西司他丁合用合用 4、临床用于床用于G+、G-菌及菌及厌氧菌所致的感染氧菌所致的感染 （二）（二）头霉素霉素类 头孢西丁（西丁（Cefoxitin） 头孢美美唑（Cefmetazole） 1、抗菌、抗菌谱广，广，对G-杆菌杆菌作用作用强，对厌氧菌氧菌高敏，高敏， 对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假假单 孢菌无效；菌无效； 2、用于、用于G-菌和菌和厌氧菌所致的感染氧菌所致的感染 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似似 2、对厌氧菌尤其脆弱
25、类杆菌作用强、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 （ 四）单环四）单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam） 1、对、对G-杆菌高敏，杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀杀 菌剂菌剂 2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的 -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染思考题1. 青霉素的抗菌谱和临床应用有哪些？青霉素的抗菌谱和临床应用有哪些？2. 青霉素的常见不良反应是什么？严重不良反应青霉素的常见不良反应是什么？严重不良反应是什么？如何预防和治疗其严重不良反应？是什么？如何预防和治疗其严重不良反应？3
26、.试比较各代头孢菌素的抗菌作用特点。试比较各代头孢菌素的抗菌作用特点。 小小 结（一）结（一） 1、 -内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类： 2、 -内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构： 3、 -内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理： 4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制： 5、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？ 6、天然青霉素为、天然青霉素为 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 -内酰胺环内酰胺环 抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损 产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶 -内酰胺
27、酶内酰胺酶窄谱窄谱 、繁殖期杀菌剂、繁殖期杀菌剂 小小 结结8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应： 最严重不良反应：最严重不良反应： 首选抢救药物：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施 11、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点 12、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律 13、非典型、非典型 -内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？ 14、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏
28、性休克 肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁 药物通物通过第一道穿透屏障的易第一道穿透屏障的易难度；度； 对 -内内酰胺胺酶的的稳定性；定性； 与靶位的与靶位的亲和力不同；和力不同； 可将可将对 -内内酰胺胺类药物的抗菌作用分物的抗菌作用分为6 种作用种作用类型型5 . 有六种有六种药物作用物作用类型：型：根据根据 I 类：窄：窄谱 -内内酰胺胺类 如如青青霉霉素素G及及青青霉霉素素V，容容易易透透过革革兰阳阳性性菌菌的的粘粘肽层，但但不不能能透透过革革兰阴阴性性菌菌的的外外膜膜屏屏障障，属属于于仅对革革兰阳阳性性菌菌有有效而效而对革革兰阴性杆菌无效的窄阴性杆菌无效的窄谱抗生素；抗生素； II 类
29、：广：广谱 -内内酰胺胺类 如如氨氨苄西西林林、羧苄西西林林、阿阿洛洛西西林林、哌拉拉西西林林、亚胺胺培培南南及及某某些些头孢菌菌素素，既既能能适适度度透透过革革兰阳阳性性菌菌的的粘粘肽层，又又能能很很好好的的透透过革革兰阴阴性性菌菌的的外外膜膜，因因而而具具有有广广谱抗抗菌菌作作用用，但但对革革兰阳性菌的作用不如青霉素阳性菌的作用不如青霉素G； 类：不耐：不耐酶的青霉素的青霉素 如如青青霉霉素素G，能能被被革革兰阳阳性性球球菌菌细胞胞外外的的 _内内酰胺胺酶灭活活，不不能能到到达达PBPS 部部位位，因因此此，产酶菌菌株株对其其产生生明明显的的耐耐药性；性； IV 类：耐革：耐革兰阳性菌阳性
30、菌产生的生的酶 如苯如苯唑西林、西林、氯唑西林及一、二代西林及一、二代头孢菌素和菌素和亚胺培南胺培南等，等，对革革兰阳性球菌的阳性球菌的产酶菌株有效，但菌株有效，但对染色体突染色体突变而改而改变 PBPS结构者无效；构者无效； V 类：耐革：耐革兰阴性球菌阴性球菌产生少量的生少量的酶 如如羧苄西西林林、阿阿洛洛西西林林、美美洛洛西西林林及及一一、二二代代头孢菌菌素素对胞胞膜膜外外间隙隙存存在在少少量量 _内内酰胺胺酶时有有效效，大大量量酶时则被水解失活；被水解失活； VI 类：耐革：耐革兰阴性球菌阴性球菌产生大量的生大量的酶 如第三、四代如第三、四代头孢菌素、氨曲南、菌素、氨曲南、亚胺培南等，
31、胺培南等，对酶十分十分稳定，即使胞膜外定，即使胞膜外间隙存在大量的隙存在大量的 _内内酰胺胺酶仍有抗仍有抗菌作用，但菌作用，但对因染色体突因染色体突变改改变了了PBPS结构的构的细菌菌则失失去抗菌作用。去抗菌作用。 （三）各代（三）各代头孢菌素的特点菌素的特点 第一代第一代头孢菌素菌素 1. 体内体内过程：程：组织穿透力差，穿透力差，脑脊液脊液浓度低；度低； 2. 抗菌抗菌谱：对G+菌菌（含耐（含耐药金葡菌）作用金葡菌）作用强 24 代代 对G-菌菌作用弱作用弱 对铜绿假假单胞菌、胞菌、厌氧菌氧菌无效无效 3. 酶稳定性：定性：对青霉素青霉素酶稳定，定， 但但对 _内内酰胺胺酶稳定性定性 24
32、代代头孢 4. 不良反不良反应：有有肾毒性毒性 第二代第二代头孢菌素菌素 1. 抗菌抗菌谱 G+菌：菌：作用作用与第一代相仿或稍与第一代相仿或稍逊； G-菌：菌：比第一代比第一代强； 部分部分厌氧菌：氧菌：有效有效 铜绿假假单胞菌：胞菌：无效无效 2. 酶稳定性：定性：对多种多种 _内内酰胺胺酶稳定定 3. 不良反不良反应：肾毒性毒性较第一代第一代降低降低 第三代第三代头孢菌素菌素 1.体内体内过程：程：分布分布广广，组织穿透力穿透力强，有一定量渗入，有一定量渗入脑 脊液；脊液； t1/2延延长 2.抗菌抗菌谱 G+菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G-菌：菌：强于第一代和第二代于第一代和第二代 铜绿假假单胞菌胞菌及及厌氧菌氧菌：有有较强作用作用 3. 酶稳定性：定性： 对多种多种 _内内酰胺胺酶高度高度稳定定 4. 不良反不良反应：对肾脏基本基本无毒性无毒性 第四代第四代头孢菌素菌素 1. 抗菌抗菌谱：对G+菌和菌和G-菌菌作用均高效作用均高效 2.酶稳定性：定性：对_内内酰胺胺酶尤其是超广尤其是超广谱质粒、粒、 染色体介染色体介导的的酶稳定定 3.不良反不良反应：无无肾脏毒性毒性
