药剂学液体制剂培训ppt课件

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1、 第二章第二章 液体制液体制剂剂n第一节第一节 概述概述n第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂n第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂n第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂n第五节第五节 溶胶剂溶胶剂n第六节第六节 混悬剂混悬剂n第七节第七节 乳剂乳剂n第八节第八节 不同给药途径用液体制剂（自学）不同给药途径用液体制剂（自学）n第九节第九节 液体制剂的包装与贮存（自学）液体制剂的包装与贮存（自学） 第一节第一节 概述概述v一、液体制剂的定义（掌握）一、液体制剂的定义（掌握）v二、液体制剂的分类（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）v三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）三、液

2、体制剂的特点和质量要求（熟悉） 一、定义一、定义液体制剂液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)(liquid pharmaceutical preparations)：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。剂，可供内服和外用。 液体制剂是指将药物（液体制剂是指将药物（s s、l l、g g）以）以不同的分散方法不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程不同的分散程度度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散（包括离子、分子、

3、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类W（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂W（二）（二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂1.均相液体制剂均相液体制剂均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为单单相相分分散散体体系系，从从外外观观看看是是均均匀匀澄澄明明溶溶液液，药药物物以以分分子子、离离子子状状态态分分散散于于液液体体分分散散介介质质中中，吸吸收收速

4、速度度和和显显效效速速度度快快，属属热热力力学学稳稳定定体体系系。其其中中的的溶溶质质称称为为分分散散相相，溶溶剂称为剂称为分散介质分散介质。分类：分类：（1 1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 （2 2）高分子溶液剂）高分子溶液剂 分散相分散相 低分子药物低分子药物 高分子化合物高分子化合物 微粒大小微粒大小 1nm 11nm 1100nm100nm2.非均相液体制剂非均相液体制剂非非均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为多多相相分分散散体体系系，其其中中固固体体或或液液体体药药物物以以分分子子聚聚集集体体、微微粒粒或或小小液液滴滴分散在分散介质中，属于分散在分散介质中，属于热力学

5、热力学不稳定体系不稳定体系。分分类类：（1 1）溶溶胶胶剂剂( (以以胶胶粒粒形形态态（分分子子聚聚集集体体）分散，分散，1 1100nm)100nm) （2 2）乳剂）乳剂( (以以液滴状态分散，液滴状态分散，100nm)100nm) （3 3）混悬剂）混悬剂( (以微粒状态分散，以微粒状态分散，500nm)500nm)不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征液体类别液体类别微粒大小微粒大小(nm)(nm)特特 征征低分子溶低分子溶液剂液剂 1 1以以分分子子、离离子子状状态态分分散散，为为澄澄明明溶溶液液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备高分子溶高分子溶液剂

6、液剂1 1 100100以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，经溶胀后再溶解制备定，经溶胀后再溶解制备溶胶剂溶胶剂1 1 100100以以分分子子聚聚集集体体分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结不稳定性，用胶溶法制备聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100100以以小小液液滴滴状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结和重力不稳定性，用分散法制备聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结和和重重力力不不稳稳定定性性，用用分分散散法法和和凝凝聚法制备。聚法

7、制备。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类n（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂n（二）（二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂 如如滴滴剂剂、口口服服液液、糖糖浆浆剂剂、乳乳剂剂、混混悬悬剂、合剂等。剂、合剂等。v（1 1）皮肤用液体制剂）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。如洗剂、擦剂等。v（2 2）五五官官科科用用液液体体制制剂剂：如如滴滴鼻鼻剂剂、滴滴眼眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。v（3 3）直直肠肠、阴阴道道、尿尿道道用用

8、液液体体制制剂剂：如如灌灌肠剂、灌洗剂等。肠剂、灌洗剂等。1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂第一节第一节概述概述n一、液体制剂的定义（掌握）一、液体制剂的定义（掌握）n二、液体制剂的分类（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）n三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）1.优点优点2.缺点缺点3.质量要求质量要求1 1、液体制剂的优点、液体制剂的优点n 药物的分散度大，吸收快药物的分散度大，吸收快；n 给药途径广泛，可内服，也可外用给药途径广泛，可内服，也可外用；n 易易于于分分剂剂量量，服服用用方方便便，特特别别适适用用于于儿儿童童与与老年患者；

9、老年患者；n 能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性；n 某某些些固固体体药药物物制制成成液液体体制制剂剂后后，有有利利于于提提高高生物利用度。生物利用度。2 2、液体制剂的缺点、液体制剂的缺点n 药物的化学稳定性问题药物的化学稳定性问题n 液体制剂的物理稳定性问题液体制剂的物理稳定性问题 n 液液体体制制剂剂体体积积较较大大，携携带带、运运输输、贮贮存存都都不不方便；方便；n水水性性液液体体制制剂剂容容易易霉霉变变，需需加加入入防防腐腐剂剂，非非水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。3 3、液体制剂的质量要求、液体制剂的质量要求n均相液体制剂应是

10、澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；n非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；n口服的液体制剂外观良好，口感适宜；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；n外用的液体制剂应无刺激性；外用的液体制剂应无刺激性；n所有液体制剂应浓度准确，稳定，所有液体制剂应浓度准确，稳定，n液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；程中不应发生霉变；n包装容器适宜，方便患者携带和使用。包装容器适宜，方便患者携带和使用。第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂n一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂n（一）（一）

11、极性溶剂极性溶剂n（二）（二）半极性溶剂半极性溶剂n（三）（三）非极性溶剂非极性溶剂n二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂（一）极性溶剂（一）极性溶剂CH2-OHCH-OHCH2-OH O CH3-S-CH3二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45） C2H6OS；78.13水（水（=80）H2O；18.02甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.09 HO H对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低

12、廉。毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。选择溶剂的条件：选择溶剂的条件：（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂n本品为无色澄明易流动的液体，沸点本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.378.3；n能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合；剂任意比例混合；n能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；n20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%40%以上乙醇可以上乙醇可延缓某些药物的水解；延缓某些药物的水解；n但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；但乙醇有生理活性，易挥发，易

13、燃烧；n在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH乙醇（乙醇（alcohol）n 药药用用品品为为1,2-1,2-丙丙二二醇醇，为为无无色色透透明明的的粘粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；n 性性质质基基本本上上与与甘甘油油相相同同，但但粘粘度度、毒毒性性和和刺刺激激性性均均较较甘甘油油小小，是是优优于于甘甘油油的的常常用用溶剂；溶剂；n 能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙酮酮、乙乙醚醚、氯氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶；仿混溶，但不能与脂肪油混溶；n 用用

14、作作溶溶剂剂、润润湿湿剂剂、保保湿湿剂剂、防防腐腐剂剂，一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇醇尚尚可可作作为为药药物物经经皮皮肤肤或或粘膜吸收的粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。丙二醇（丙二醇（propyleneglycol）丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OHn通式为通式为H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2) )n nOHOH。nPEG200PEG200、300300、400400、600600为为液液体体，PEG1000PEG1000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000为固体为固体。n本

15、本品品化化学学性性质质稳稳定定，不不易易水水解解破破坏坏，有有强强亲亲水水性性，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，增增加加药药物物的的溶溶解解度度。本本品品能能溶溶解解许许多多水水溶溶性性的的无无机机盐盐和和水水不不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。n用用作作溶溶剂剂、助助溶溶剂剂，水水溶溶性性软软膏膏基基质质和和栓栓剂剂基基质质，固固体体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。聚乙二醇（聚乙二醇（polyethylenegl

16、ycol,PEG）n为为常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括花花生生油油、麻麻油油、豆豆油油、棉籽油、茶油。棉籽油、茶油。n脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与与水水、乙乙醇醇等等极极性性溶溶剂剂相相混混溶溶。多多用用于于外外用用制制剂，也可作为内服制剂的溶剂剂，也可作为内服制剂的溶剂。n脂脂肪肪油油容容易易氧氧化化酸酸败败，也也易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化化反应而影响制剂的质量。反应而影响制剂的质量。脂肪油（脂肪油（fattyoils）（三）非极性溶剂（

17、三）非极性溶剂n是是从从石石油油产产品品中中分分离离得得到到的的液液态态饱饱和和烃烃的的混混合合物物，为为无无色色无无臭臭无无味味的的粘粘性性液液体体，有有轻轻质质和和重重质质两两种种，前前者者密密度度为为0.823-0.880g/cm0.823-0.880g/cm3 3，多多用用于于外外用用液液体体制制剂剂；后后者者密密度度为为0.860-0.890g/cm0.860-0.890g/cm3 3，常用于软膏剂。常用于软膏剂。n本本品品能能溶溶解解生生物物碱碱，挥挥发发油油及及一一些些非非极极性性药药物物，但但与与水水不不能能混混溶溶。化化学学性性质质稳稳定定，但但长长期期受受热热和和光光照照会

18、会徐徐徐徐氧氧化化。可可作作口口服服制制剂剂和和擦擦剂剂的的溶溶剂。剂。液体石蜡（液体石蜡（liquidparaffin）n由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm0.846-0.855g/cm3 3。化学性质。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。n不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和

19、不挥发油混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。n本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用制剂中药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂可取代植物油作为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂渗透促进剂。肉豆蔻酸异丙酯（肉豆蔻酸异丙酯（isopropylmyristate）第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂n一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂n二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂n（一）（一）增溶剂增溶剂n（二）（二）

20、助溶剂助溶剂n（三）（三）潜溶剂潜溶剂n（四）（四）防腐剂防腐剂n（五）（五）矫味剂矫味剂n（六）（六）着色剂着色剂（一）增溶剂（一）增溶剂( (solubilizer) )n增增溶溶( (solubilizationsolubilization) )：是是指指某某些些难难溶溶性性药药物物在在表表面面活活性性剂剂的的作作用用下下，在在溶溶剂剂中中（主主要要指指水水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。溶解度增大并形成澄清溶液的过程。n增增溶溶剂剂( (solubilizersolubilizer) )：具具有有增增溶溶能能力力的的表表面面活活性剂。性剂。n增溶质增溶质( (solubilizate

21、ssolubilizates) )：被增溶的物质。被增溶的物质。n增溶量：增溶量：每每1g1g增溶剂能增溶药物的克数。增溶剂能增溶药物的克数。l在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等生素、生物碱、挥发油等。l例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%3%左右，但在肥皂溶液中，却左右，但在肥皂溶液中，却能增

22、加到能增加到50%50%左右，这就是众所周知的左右，这就是众所周知的“煤酚皂煤酚皂”溶液溶液。n常常用用的的增增溶溶剂剂多多为为非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂如如脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦和和聚山梨酯等。聚山梨酯等。 司盘（司盘（Span） 吐温（吐温（ Tween）影响增溶的因素影响增溶的因素n（1 1）增溶剂的种类：）增溶剂的种类：n（2 2）药物（增溶质）的性质：）药物（增溶质）的性质：n（3 3）增溶剂的加入顺序：）增溶剂的加入顺序：n（4 4）增溶剂的用量：）增溶剂的用量： 用量不足或用量太多；用量不足或用量太多； 温度的影响；温度的影响； 增溶剂的用量可以通过实验确定。增溶剂的

23、用量可以通过实验确定。（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropyagent)n助助溶溶：系系指指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。n助助溶溶剂剂(hydrotropyagent)：在在助助溶溶过过程程中中加加入入的第三种物质。的第三种物质。n助助溶溶剂剂多多为为低低分分子子化化合合物物（而而不不是是胶胶体体物物质质或或表面活性剂），一般与药物形成络合物。表面活性剂），一般与药物形成络合物。1.助溶机理助溶机理

24、（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物例例如如：碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度为为1:2950，而而在在10%碘碘化化钾钾溶溶液液中中可可制制成成含含碘碘5%的的水水溶溶液，液，碘化钾为助溶剂碘化钾为助溶剂。I2+KIKI3=K+I3-（2）形成复盐形成复盐例例如如：茶茶碱碱在在水水中中溶溶解解度度为为1:120，用用乙乙二二胺胺为为助溶剂助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为形成氨茶碱，其溶解度为1:5。例例如如：咖咖啡啡因因的的溶溶解解度度为为1:50，用用苯苯甲甲酸酸钠钠作作助溶剂助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。（3）形成分子缔合物形成分子缔

25、合物助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。2.常用助溶剂常用助溶剂 有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等W关于助溶剂的选择：关于助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。的物质。W关于助溶剂用量：关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶

26、剂的部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。的用量应通过实验来确定。W使用助溶剂时应注意：使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。活性的物质。（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent)n为为了了增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比

27、，出出现现极极大大值值，这这种种现现象象称称为为潜潜溶溶(cosolvency)，这这种种溶溶剂称为剂称为潜溶剂潜溶剂(cosolvent)。n与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。n机机理理：两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）l防腐的意义防腐的意义以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。尤其含糖类、蛋白质等营养物

28、质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。l中国药典中国药典药品微生物限度标准药品微生物限度标准1、致病菌：、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：、杂菌总数及霉菌总数：中西药糖中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数数1ml不超过不超过100个个l防腐措施防腐措施1、防止污染

29、：、防止污染：加强制剂车间的环境卫生管理；加强制剂车间的环境卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作过程的卫生管理。加强操作过程的卫生管理。 2、添加防腐剂：添加防腐剂：防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；殊气味；能溶解至防腐有效浓度；能溶解至防腐有效浓度；本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂成分发生作用；稳定，不与制剂成分发生作用；能对大多数微生物有抑制作用。能对大多数微生物有抑制作用。n对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）n苯甲酸及其盐苯甲

30、酸及其盐n山梨酸及其盐山梨酸及其盐n苯扎溴胺（新洁尔灭）苯扎溴胺（新洁尔灭）n醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）n其它其它常用防腐剂常用防腐剂名名称称尼泊金尼泊金苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐结构式结构式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、尼泊金甲、乙、丙、丁酯丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸、苯甲酸钠R=H,K,Ca山梨酸、山梨酸钾、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙山梨酸钙防腐能力防腐能力对霉菌作用强，对霉菌作用强，而对细菌作用较而对细菌作用较弱，广泛用于内弱，广泛用于内服液体制剂服液体制剂对对霉霉菌菌和和细细菌菌均均有有抑抑制制作作用用

31、，可可内内服服也可外用也可外用对霉菌和酵母菌作用对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸低，强，毒性较苯甲酸低，但稳定性较差但稳定性较差使用浓度使用浓度（g/ml）0.010.25%0.030.1%0.050.3%作用特点作用特点防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大，的影响较大，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合应用。不同，往往联合应用。n 苯苯扎扎溴溴胺胺，又又称

32、称新新洁洁尔尔灭灭，为为阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂。本本品品为为无无色色或或淡淡黄黄色色液液体体，有有芳芳香香气气，似似杏杏仁仁，味味极极苦苦。极极易易溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇；性性质质稳稳定定，毒毒性性低低，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械消消毒毒，常常用用浓浓度度为为0.020.020.2%0.2%。n 醋醋酸酸氯氯己己定定，又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰，本本品品为为白白色色至至淡淡米米黄黄色色的的结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，味味味味；微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械、包包装装

33、材材料料消消毒毒，用用量为量为0.02%0.02%0.05%0.05%。n 其其他他：20%20%的的乙乙醇醇或或30%30%以以上上甘甘油油；0.05%0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%0.01%的的桂桂皮皮醛醛，0.01%0.01%0.05%0.05%的的桉桉叶叶油油）等具有一定防腐作用。等具有一定防腐作用。（五）矫味剂1.甜味剂甜味剂n天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷n合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂 蔗糖蔗糖l是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用

34、，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。 甜菊苷甜菊苷l源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约甜度比蔗糖大约300300倍。常用量倍。常用量0.025%-0.05%0.025%-0.05%。l本本品品甜甜味味持持久久且且不不被被人人体体吸吸收收，不不产产生生热热能能，所所以以是是糖糖尿尿病病、肥肥胖胖病病患患者者很很好好的的低低能能量量天天然然甜甜味味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用

35、。 糖精钠糖精钠l本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8pH8时时较稳定。甜度为蔗糖的较稳定。甜度为蔗糖的200-700200-700倍，常用量倍，常用量0.03%0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。 阿司帕坦阿司帕坦l也也称称蛋蛋白白糖糖，又又称称天天冬冬甜甜精精，化化学学名名为为天天门门冬冬酰酰苯苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。l本本品品甜甜度度为为蔗蔗糖

36、糖的的150-200150-200倍倍，而而无无后后苦苦味味，不不致致龋龋齿齿，可可以以有有效效地地降降低低热热量量，适适用用于于糖糖尿尿病病、肥肥胖胖症症患者。患者。2.芳香剂芳香剂n天天然然香香料料：包包括括植植物物中中提提取取的的芳芳香香性性挥挥发发油油如如薄薄荷荷以以及及它们的制剂如薄荷水和它们的制剂如薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。n人人造造香香料料：又又称称调调合合香香料料，是是由由人人工工香香料料添添加加一一定定量量的的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。3. 胶浆剂胶浆剂n胶胶浆浆剂剂由由于于粘粘稠稠，能能干干扰扰味味蕾蕾

37、的的味味觉觉而而矫矫味味，降降低低药药物物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。n常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4. 泡腾剂泡腾剂n应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）混混合合后后，遇遇水水产产生生的的COCO2 2溶溶于于水水呈呈酸酸性性，能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味。常常与与甜甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。（六）着色剂（六）着色剂着着色色剂剂又又称称色色素素，能能改改善善制制剂剂的的外外观观颜颜色色，用用来来识识别别制

38、制剂剂品品种种、区区分分应应用用方方法法和和减减少少病病人人的的服服药顺应性。药顺应性。1. 1. 天然色素天然色素2. 2. 人工合成色素人工合成色素n（1 1） 食用色素食用色素n（2 2） 外用色素外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。内服液体制剂的着色剂。天然色素天然色素n植物色素：植物色素：红色红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；胭脂虫红等；黄色黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝蓝色色如松叶兰、乌饭树叶等；如松叶兰、乌饭树叶等；绿色绿色如叶绿酸

39、铜钠盐；如叶绿酸铜钠盐；棕棕色色如焦糖。如焦糖。 n矿物色素：矿物色素：棕红色棕红色氧化铁。氧化铁。合成色素合成色素内服：内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，通常配成通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一，贮备液使用，用量不得超过万分之一，具具体使用量和使用范围见体使用量和使用范围见GB2760-81GB2760-81食品添加剂使用卫食品添加剂使用卫生标准生标准的着色剂项下。的着色剂项下。 外外用用：伊伊红红（或或称称曙曙红红，适适用用于于中中性性或或弱弱碱碱性性溶溶液液）、品品红红（适适用用于于中中性性、弱弱酸酸性性溶溶液液）、美美蓝蓝

40、（或或称称亚亚甲甲蓝，适用于中性溶液）蓝，适用于中性溶液）、苏丹黄、苏丹黄G G等。等。（七）其它附加剂（七）其它附加剂增加液体制剂的稳定性：增加液体制剂的稳定性：npH调节剂调节剂n抗氧剂抗氧剂n金属离子络合剂等金属离子络合剂等（详见本书第十一章）（详见本书第十一章）第三节第三节低分子溶液低分子溶液剂剂n低低分分子子溶溶液液剂剂系系指指小小分分子子药药物物分分散散在在溶溶剂剂中中制制成成的的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。n一、溶液剂（一、溶液剂（solutions）n三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrups）n二、芳香水剂（二、芳香水剂（arom

41、aticwaters）n四、醑剂（四、醑剂（spirits）n五、甘油剂（五、甘油剂（glycerins）n六、涂剂（六、涂剂（paint）n七、酊剂（七、酊剂（tincture）（于第（于第8章讲授）章讲授）自自学学一、溶液剂（一、溶液剂（solutions）n溶液剂溶液剂( (solutionssolutions) )：系指药物溶解于适宜溶剂中制系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。成的供内服或外用的澄清液体制剂。通常通常适用于不挥适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。溶液。n制备方法制备方法（一）溶

42、解法（一）溶解法（二）稀释法（二）稀释法（三）化学反应法（三）化学反应法n举例举例n制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题( (一一) )溶解法：溶解法： 将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化学药物。的化学药物。操作要求操作要求正确选择称量器具（仪器精度）和器械。正确选择称量器具（仪器精度）和器械。三查三对：标签、记录、称量。三查三对：标签、记录、称量。配配制制顺顺序序：取取处处方方总总量量1/23/4的的溶溶剂剂+助助溶溶剂剂+稳稳定定剂剂+药药物物（溶溶解解）补补溶溶媒媒全全量量过过滤滤质检质检包装。包装。( (二二) )稀释法：稀

43、释法： 将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。例例如，如，H H2 2O O2 2 溶液含溶液含H H2 2O O2 2为为30%(g/ml)2.5%(g/ml)30%(g/ml)2.5%(g/ml)。 注意事项：注意事项：(1)浓度换算。浓度换算。(2)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。( (三三) )化学反应法：化学反应法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。 举例：复方碘溶液举例：复方碘

44、溶液(compound iodic(compound iodic solution) solution)【处方【处方】 碘（碘（I I2 2） 50g50g （主药）（主药） 碘化钾（碘化钾（KIKI） 100g100g （助溶剂）（助溶剂） 蒸馏水（蒸馏水（aquaraquar） 适量至适量至1000ml1000ml （溶剂）（溶剂）【制法【制法】 取碘化钾，加入蒸馏水取碘化钾，加入蒸馏水100ml100ml溶解配成浓溶液，加溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至1000ml1000ml，即得。，即得。【作用与用途【作用与用途】 本品可供内服，

45、凡缺乏碘质所致的疾病如本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。甲状腺肿等均可用。【注解【注解】 本本品品俗俗称称卢卢戈戈氏氏液液（LugolLugols s solutionsolution），碘碘在在水水中中溶溶解解度度为为1:29501:2950，加加碘碘化化钾钾作作助助溶溶剂剂使使形形成成KIKI3 3, ,能能增增加加碘碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。在水中的溶解度，并能使溶液稳定。 为为了了使使配配制制时时药药物物溶溶解解速速度度快快，先先将将碘碘化化钾钾加加少少量量蒸蒸馏馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。 本品可供外用或内服，内服应先

46、用水稀释本品可供外用或内服，内服应先用水稀释5-105-10倍。倍。制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题l处处方方中中如如有有附附加加剂剂或或溶溶解解度度较较小小的的药药物物，应应先先将将其其溶溶解解于于溶溶剂剂中中，再再加加入入其其它它药药物物使使溶溶解解。有有些些药药物物虽虽为为易易溶溶性性药药物物，但但溶溶解解缓缓慢慢，此此时时在在溶溶解解过过程程中中应应采采用用粉碎、加热、搅拌等措施；粉碎、加热、搅拌等措施；l易易氧氧化化的的药药物物溶溶解解时时，宜宜将将溶溶剂剂加加热热放放冷冷后后再再溶溶解解药药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化；物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧

47、化；l对对易易挥挥发发性性药药物物应应在在最最后后加加入入，以以免免在在制制备备过过程程中中损损失失；难难溶溶性性药药物物可可加加入入适适当当的的助助溶溶剂剂、增增溶溶剂剂等等使使其其溶溶解解；如如处处方方中中含含有有糖糖浆浆、甘甘油油等等粘粘稠稠液液体体时时，应应用用少量水稀释后再加入溶液剂中。少量水稀释后再加入溶液剂中。l制制备备的的溶溶液液应应滤滤过过，并并通通过过滤滤器器加加溶溶剂剂至至全全量量。过过滤滤可可用用普普通通滤滤器器、垂垂熔熔玻玻璃璃滤滤器器、砂砂滤滤棒棒等等。过过滤滤后后的的药药液液应应进进行行质质量量检检查查。制制得得的的溶溶液液剂剂应应及及时时分分装装、密密封、灭菌、

48、贴标签及进行外包装。封、灭菌、贴标签及进行外包装。三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrups）A.定义：定义：糖浆剂糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆单糖浆或糖浆。B.质量要求：质量要求：含糖量应不低于含糖量应不低于45%(g/ml)，澄清，在贮存，澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。C.分分类类：单单糖糖浆浆，浓浓度度85%(g/ml)或或64.7%(g/g)，不不含含药药物物，用用作作制制备备含含药药糖糖浆浆，以以及及作作矫矫味味

49、剂剂、助助悬悬剂剂等等。矫矫味味糖糖浆浆，如如单单糖糖浆浆、橙橙皮皮糖糖浆浆、姜姜糖糖浆浆等等，用用于于矫矫味味及及助助悬悬。药药物物糖糖浆浆，如如枸枸橼橼酸酸哌哌嗪嗪糖糖浆浆、磷磷酸酸可待因糖浆等。可待因糖浆等。D. D. 制备制备 1 1、热溶法：、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。搅拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。n蔗蔗糖糖溶溶解解速速度度快快，生生长长期期的的微微生生物物容容易易被被杀杀死死，糖糖内内含含有有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。的某些高分子物质可凝聚滤除，

50、过滤速度快。n加加热热过过久久或或超超过过100100，特特别别在在酸酸性性下下蔗蔗糖糖易易转转化化成成葡葡萄萄糖糖和和果果糖糖（俗俗称称转转化化糖糖），制制品品的的颜颜色色变变深深。转转化化糖糖具具有有还还原原性性，可可延延缓缓某某些些药药物物氧氧化化变变质质。因因此此此此法法适适合合于于热稳定性药物和有色糖浆的制备。热稳定性药物和有色糖浆的制备。 2 2、冷溶法：、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。糖浆剂。n可可用用密密闭闭容容器器或或渗渗漉漉器器来来完完成成。此此法法生生产产周周期期长长，制制备备过过程中容易污染微生物。程中容易污

51、染微生物。n适适用用于于对对热热不不稳稳定定或或挥挥发发性性药药物物制制备备糖糖浆浆剂剂，制制备备的的糖糖浆浆剂颜色较浅。剂颜色较浅。D. D. 制备制备 3 3、混合法：、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。n（1 1）适合于制备含药糖浆剂。适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，该法的优点是方法简便，灵活。灵活。n（2 2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。n（3 3）一一般般水水溶溶性性药药物物或或药药材材提提取取物物，可可先先用用少少量量蒸蒸馏馏水水制制成成浓浓溶溶液液；水水中中溶溶解解度度较较

52、小小的的药药物物可可酌酌加加少少量量其其它它适适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。n（4 4）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。n（5 5）药药物物如如为为含含醇醇制制剂剂，可可先先与与适适量量甘甘油油混混合合，再再与与单单糖浆混匀。糖浆混匀。n（6 6）药药物物如如为为水水性性浸浸出出制制剂剂，因因含含蛋蛋白白质质易易发发酵酵变变质质，故故应应先先加加热热至至沸沸，使使蛋蛋白白质质凝凝固固滤滤法法，滤滤液液加加入入单单糖糖浆浆中，混匀。中，混匀。continuedE. E. 举例：枸橼酸哌嗪糖浆（举例：枸橼酸哌嗪糖浆（

53、PiperazinePiperazine Citrate Syrup Citrate Syrup）【处方【处方】枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g 160g （主药）（主药） 蔗糖蔗糖 650g 650g （赋形剂）（赋形剂） 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 0.5g （防腐剂）（防腐剂） 柠檬香精柠檬香精 适量适量 （矫味剂）（矫味剂） 蒸馏水蒸馏水（aquaraquar） 适量加至适量加至1000ml 1000ml （溶剂）（溶剂）【制制法法】 取取蒸蒸馏馏水水500ml500ml，煮煮沸沸，加加入入蔗蔗糖糖与与尼尼泊泊金金乙乙酯酯，搅搅拌拌溶溶解解后后，滤滤过过，滤滤液液中中加加入入枸枸橼橼

54、酸酸哌哌嗪嗪，搅搅拌拌溶溶解解，放放冷冷，加加矫矫味味剂剂与与适适量量蒸蒸馏馏水水，使使全全量量为为1000ml1000ml，搅搅匀匀，即得。即得。【作用与用途【作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。【注注解解】1.枸枸橼橼酸酸哌哌嗪嗪为为白白色色结结晶晶性性粉粉末末或或半半透透明明结结晶晶性性颗颗粒，微有引湿性，在水中易溶，粒，微有引湿性，在水中易溶，5%水溶液水溶液pH值为值为56。2.本本品品为为澄澄明明的的带带有有矫矫味味剂剂芳芳香香气气味味的的糖糖浆浆状状溶溶液液，矫矫味味剂剂常常用用柠柠檬檬香香精精(0.72%)、桑桑子子汁汁香香精精(0.22%)

55、的的乙乙醇醇(0.37%)溶液。溶液。制备糖浆剂时应注意的问题制备糖浆剂时应注意的问题1.1.制制备备糖糖浆浆的的蔗蔗糖糖，应应为为药药用用白白砂砂糖糖，并并符符合合中中华华人人民共和国药典民共和国药典20002000年版标准。年版标准。2.2.糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。3.3.单单糖糖浆浆或或含含糖糖量量高高的的糖糖浆浆剂剂不不易易生生长长微微生生物物，低低浓浓度度的的糖糖浆浆剂剂容容易易污污染染和和繁繁殖殖微微生生物物，必必须须加加防防腐腐剂剂，并并应应符合微生物限度检查要求。符合微生物限度检查要求。4.4.糖糖浆浆剂剂应应在在

56、避避菌菌的的环环境境中中配配制制，及及时时灌灌装装于于灭灭菌菌的的洁洁净干燥容器中。净干燥容器中。5.5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。糖浆剂中可加入适宜的附加剂。6.6.糖浆剂宜密封，在不超过糖浆剂宜密封，在不超过3030处保存。处保存。第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂/第五节第五节溶胶剂溶胶剂n高高分分子子溶溶液液剂剂系系指指高高分分子子化化合合物物溶溶解解于于溶溶剂剂中制成的均匀分散的液体制剂中制成的均匀分散的液体制剂。一、亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂一、亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂二、非水性高分子溶液剂二、非水性高分子溶液剂三、涂膜剂三、涂膜剂四、凝胶四、凝胶n溶溶胶胶剂剂系系指

57、指固固体体药药物物微微细细粒粒子子分分散散在在水水中中形形成成的的非非均均匀匀状状态态的的液液体体分分散散体体系系，又又称称疏疏水水胶体溶液胶体溶液。种种类类高分子溶液剂高分子溶液剂溶胶剂溶胶剂特特征征均相液体制剂，单分子分散状均相液体制剂，单分子分散状态，分子态，分子1100nm，热力学，热力学稳定系统稳定系统非均相液体制剂，多分子聚非均相液体制剂，多分子聚集体分散状态，粒子集体分散状态，粒子1100nm，热力学不稳定系统，热力学不稳定系统理化性质理化性质溶解特性（有限和无限溶胀）溶解特性（有限和无限溶胀）胶凝性（凝胶胶凝性（凝胶/浓度、温度、浓度、温度、电解质等因素）、聚结沉淀特电解质等因

58、素）、聚结沉淀特性（盐析、絮凝）、荷电性性（盐析、絮凝）、荷电性（等电点）、渗透压、分子量、（等电点）、渗透压、分子量、粘度粘度双电层构造（吸附层和扩散双电层构造（吸附层和扩散层）、光学性质（丁达尔现层）、光学性质（丁达尔现象）、电学性质（电位差、象）、电学性质（电位差、电泳）、动力学性质（布朗电泳）、动力学性质（布朗运动）、稳定性（聚结不稳运动）、稳定性（聚结不稳定性和动力不稳定性）定性和动力不稳定性）剂剂型型亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）、非水性高分子溶液剂、涂膜、非水性高分子溶液剂、涂膜剂、凝胶剂、凝胶溶胶剂（疏水胶体溶液）溶胶剂（疏水胶体溶液）制备方法制备方法

59、分散、溶胀及溶解分散、溶胀及溶解分散法（机械分散法、胶溶分散法（机械分散法、胶溶法、超声分散法）、凝聚法法、超声分散法）、凝聚法（物理、化学凝聚法）（物理、化学凝聚法）制剂举例制剂举例右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合剂右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合剂胶体蛋白银制剂胶体蛋白银制剂第五节第五节混悬剂混悬剂n一、定义一、定义n二、制备混悬剂的条件二、制备混悬剂的条件n三、混悬剂的质量要求三、混悬剂的质量要求n四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂n五、混悬剂的制备五、混悬剂的制备n六、评定混悬剂质量的方法六、评定混悬剂质量的方法一、定一、定义义n混悬剂混悬剂(suspensions)(sus

60、pensions)系指难溶性固体药物以微系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。制剂。n干混悬剂干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。即可迅速分散成混悬剂。n举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂孢拉定干混悬剂难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用；解度而不能以溶液剂

61、形式应用； 在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用；溶性的盐或酯等形式应用； 两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物； 为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等；表面高度分散等；但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。二、制备混悬剂的条件二、制备混悬剂的条件l药药物物本本身身的的化化学学性性质质应应稳稳定定，在在使使用用或或贮贮存存期期间间含含量应符合要求；量应符合要求；l混悬剂中药

62、物微粒大小根据用途不同而有不同要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；l粒粒子子的的沉沉降降速速度度应应缓缓慢慢，沉沉降降后后不不应应有有结结块块现现象象，轻摇后应迅速均匀分散；轻摇后应迅速均匀分散；l应有一定的粘度要求；应有一定的粘度要求；l外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。三、混悬剂的质量要求三、混悬剂的质量要求n混悬剂基本理化性质：混悬剂基本理化性质：粒子粒子0.5-100.5-10 m m，小者可为，小者可为0.50.5 m m，大者，大者5 50 0 m m；非均相分散体系（多相体系、粗分散体系）；非均相分散体系（多相体系、粗分散体系）； 电学性质（双电层结构产

63、生电学性质（双电层结构产生电势）；电势）；荷电产生排斥作用荷电产生排斥作用 （中和电荷如电解质）（中和电荷如电解质） 聚结稳定性聚结稳定性 聚结不稳定性聚结不稳定性水化膜阻止聚集水化膜阻止聚集 （电解质、脱水剂）（电解质、脱水剂）热力学不稳定性（分散度高热力学不稳定性（分散度高聚结不稳定性）聚结不稳定性） 动力学不稳定性（重力作用动力学不稳定性（重力作用沉降沉降, ,布朗运动布朗运动扩散）。扩散）。四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂（一）沉降速度（一）沉降速度nStokes定律定律 V=2r2( 1- 2)g/9 n增加动力稳定性方法：增加动力稳定性方法：r r ，但

64、但r r值不能太小，否值不能太小，否则会增加其热力学不稳定则会增加其热力学不稳定性。性。 , ,( ( 1 1- - 2 2) ) ，要求加入，要求加入助悬剂助悬剂。n沉降类型：沉降类型：自由沉降和絮凝沉降自由沉降和絮凝沉降助悬剂助悬剂(suspendingagents)定义：定义：系指能增加分散介质的系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。增加微粒亲水性的附加剂。作用途径：作用途径：增加介质的粘度；增加介质的粘度；微粒表面形成机械性或电性微粒表面形成机械性或电性保护膜；保护膜；增加疏水性微粒增加疏水性微粒的亲水性；的亲水性；具触变性的助

65、混具触变性的助混悬剂。悬剂。低分子助悬剂：低分子助悬剂：甘油、糖浆剂甘油、糖浆剂 高分子助悬剂：高分子助悬剂：树胶类树胶类、植物植物多糖类多糖类、纤维素类纤维素类、硅皂土、硅皂土、触变胶触变胶吸附层：吸附层：由离解或吸附的带电离子和少数反离由离解或吸附的带电离子和少数反离子构成。子构成。扩散层：扩散层：由扩散到溶液中的反离子构成。由扩散到溶液中的反离子构成。双电层双电层(electricdoublelayer)亦称扩散双电层：亦称扩散双电层：带相反电荷的吸附层和扩散层。带相反电荷的吸附层和扩散层。-电势电势(zeta-potential)：双电层之间的电位差。双电层之间的电位差。水化作用形成溶

66、剂化膜水化作用形成溶剂化膜（二）双电层（二）双电层与水化与水化（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝n 表面自由能公式表面自由能公式 F F= =S SL LA A F F ， S SL L一定，一定， A A n 絮凝（絮凝（flocculationflocculation）：）：混悬微粒形式形成疏松聚集体混悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。的过程。n 絮凝状态特点：疏松不结絮凝状态特点：疏松不结饼饼n 反絮凝反絮凝（deflocculation）：系向絮凝状态的混悬剂中加入系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。凝状态的过程。n絮凝剂絮凝剂（

67、flocculatingagents）：形成絮凝过程中形成絮凝过程中加加入的电解质。入的电解质。 -电势：电势：2025mVn反絮凝剂反絮凝剂（deflocculatingagents）：絮凝状态变为非絮絮凝状态变为非絮凝状态的过程中加入的电解质。凝状态的过程中加入的电解质。n絮凝剂和反絮凝剂所用电解絮凝剂和反絮凝剂所用电解质相同，常用的有枸橼酸盐、质相同，常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、酒石枸橼酸氢盐、洒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。 微粒间存在静电斥力和微粒间存在静电斥力和引力（即范德华力）。引力（即范德华力）。 V VT T=V=VR R+V+V

68、A A V VT T：微粒之间总位能；：微粒之间总位能；V VR R：排斥力位能；：排斥力位能；V VA A：吸引力：吸引力位能。位能。 当当V VR RVVA A时，不易聚集。时，不易聚集。 当当V VA A很很小小时时，可可形形成成疏疏松的聚集体，振摇易分散。松的聚集体，振摇易分散。 当当V VA AVVR R时时，很很快快聚聚集集在在一起，不易再分散。一起，不易再分散。（四）微粒成长与晶型的转变（四）微粒成长与晶型的转变 Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程：方程： logSlogS2 2/S/S1 1=(1/r=(1/r2 2-1/r-1/r1

69、1)2)2 M/M/ RTRT S S1 1和和S S2 2分别为半径为分别为半径为 r r1 1、r r2 2的药物的溶解度，的药物的溶解度， 为表面为表面张力，张力， 为气体常数，为气体常数，T T为绝对温度。为绝对温度。 混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变变得愈来混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变变得愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。 制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大小的制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还

70、应考虑其大小的一致性。一致性。n有有机机药药物物存存在在多多晶晶型型现现象象，如如无无味味氯氯霉霉素素就就有有4 4种种晶晶型型(A(A、B B、C C与无定型与无定型) )。n多多晶晶型型药药物物制制备备混混悬悬剂剂时时，外外界界因因素素（如如温温度度）加加速速晶晶型型之之间间的的转转化化。如如由由溶溶解解度度大大的的亚亚稳稳定定型型转转化化成成溶溶解解度度较较小小的的稳稳定定型型，导导致致混混悬悬剂剂中中析析出出大大颗颗粒粒沉沉淀淀，并并可可能能降低疗效。降低疗效。nHiguchiHiguchi指出，难溶性药物在研磨粉碎过程中，可生成指出，难溶性药物在研磨粉碎过程中，可生成大量的无定型，在

71、混悬剂中无定型亦能转化成结晶型，大量的无定型，在混悬剂中无定型亦能转化成结晶型，降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。n对多晶型药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型；对多晶型药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型；n尽尽量量避避免免用用研研磨磨法法减减小小粒粒径径。向向混混悬悬剂剂中中加加入入适适量量的的亲亲水水胶胶（如如阿阿拉拉伯伯胶胶、甲甲基基纤纤维维素素等等）或或表表面面活活性性剂剂（如如聚山梨酯聚山梨酯8080等），能够延缓或防止微粒增大。等），能够延缓或防止微粒增大。（五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度l分散相浓度的增加，使微粒碰撞几率增大

72、，沉降速度分散相浓度的增加，使微粒碰撞几率增大，沉降速度增加大，混悬剂的稳定性降低。增加大，混悬剂的稳定性降低。 l温度的变化不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能温度的变化不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构，变混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构，从而使混悬剂的稳定性降低。从而使混悬剂的稳定性降低。五、混悬剂的制备五、混悬剂的制备n1.分散法分散法n2.凝聚法凝聚法n（1）物理凝聚法）物理凝聚法n（2）化学凝聚法）化学凝聚法1.分散分散法法n含含义义：

73、将将粗粗颗颗粒粒的的药药物物粉粉碎碎成成符符合合混混悬悬剂剂微微粒粒要要求求的的分分散散程程度度，再再分分散散于于分分散散介介质质中中制制成混悬剂的方法。成混悬剂的方法。n步骤：步骤：粗颗粒粗颗粒粉碎粉碎分散。分散。n常用设备：常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等乳钵、乳匀机、胶体磨等n分分散散法法制制备备混混悬悬剂剂时时，可可根根据据药药物物的的亲亲水水性性、硬度等选用不同方法。硬度等选用不同方法。n亲水性药物：亲水性药物： “加液研磨法加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1 1份药物加

74、份药物加0.4-0.60.4-0.6份液体。份液体。“水水飞飞法法”：将将药药物物加加适适量量的的水水研研磨磨至至细细，再再加加入入大大量量水水搅搅拌拌，稍稍加加静静置置，倾倾出出上上层层液液体体，研研细细的的悬悬浮浮颗颗粒粒随随上上清清液液被被倾倾倒倒出出去去，余余下下的的粗粗粒粒再再加加水水研研磨磨，如如此此反反复复至至完完全全研研细细，达达到到要要求求的的分分散散度度为为止止。将将上上清清液液静静置置，收收集集其其沉沉淀淀物物，混混悬悬于于分分散散介介质质中中即即得得。“水水飞飞法法”可可使使药药物物粉粉碎碎到到极极细细的的程程度度对对于于一一些些质质硬硬或贵重药物可采用。或贵重药物可采

75、用。n疏水性药物：疏水性药物：应应先先将将其其与与润润湿湿剂剂（如如表表面面活活性性剂剂）研研磨磨，再再与与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。举例：复方硫磺洗剂（举例：复方硫磺洗剂（compoundsulphurlotion）【处方【处方】沉降硫磺沉降硫磺 30g 30g （主药一）（主药一） 硫酸锌硫酸锌 30g 30g （主药二）（主药二） 樟脑醑樟脑醑 250ml 250ml （主药三）（主药三） 甘油甘油 100ml 100ml （润湿剂）（润湿剂） 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 5g 5g （助悬剂）（助悬剂） 蒸馏水（蒸馏水（aquaraq

76、uar） 适量加至适量加至1000ml 1000ml （溶剂）（溶剂）【制制法法】取取沉沉降降硫硫磺磺置置乳乳钵钵中中，加加入入甘甘油油研研磨磨成成细细腻腻糊糊状状；硫硫酸酸锌锌溶溶于于200ml200ml水水中中；另另将将羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠溶溶于于200ml200ml蒸蒸馏馏水水中中，在在不不断断搅搅拌拌下下缓缓缓缓加加入入乳乳钵钵内内研研匀匀，移移入入量量器器中中，慢慢慢慢加加入入硫硫酸酸锌锌溶溶液液，搅搅匀匀，在在搅搅拌拌下下以以细细流流加加入入樟樟脑脑醑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。加蒸馏水至全量，搅匀，即得。 【作作用用与与用用途途】防防腐腐药药及及收收敛敛药药, , 抑

77、抑制制皮皮脂脂溢溢出出、杀杀菌菌、收收敛。用于治疗痤疮、酒渣鼻，皮脂溢出过多、疥疮等。敛。用于治疗痤疮、酒渣鼻，皮脂溢出过多、疥疮等。【注注解解】沉沉降降硫硫磺磺为为强强疏疏水水性性质质轻轻药药物物，甘甘油油为为润润湿湿剂剂，使硫磺能在水中均匀分散。使硫磺能在水中均匀分散。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。 樟樟脑脑醑醑系系10%10%樟樟脑脑乙乙醇醇液液，加加入入时时应应急急剧剧搅搅拌拌，以以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。2.凝聚法凝聚法（1）物理凝聚法）物理凝聚法含含义义：将将分分子子或或离离子子分分散散状状

78、态态的的药药物物溶溶液液加加入入于于另另一一分分散散介介质质中中凝凝聚聚成成不不溶溶性性的的微微粒粒，再制成混悬剂。再制成混悬剂。主要指微粒结晶法。主要指微粒结晶法。操操作作过过程程：药药物物+适适当当溶溶剂剂热热饱饱和和溶溶液液另另一一种种泠泠溶溶剂剂析析晶晶沉沉降降物物混混悬悬于于分分散散介介质质中中即即得得；可可得得到到10 m以以下下的的微微粒粒占占8090%的的混悬液。混悬液。注意事项：注意事项： 本本法法制制得得的的微微粒粒大大小小是是否否符符合合要要求求，关关键键在在药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。 该该过过饱饱和和度度受受药药物物量量

79、、溶溶剂剂量量、温温度度、搅搅拌拌速速度度、加加入入速速度度等等多多种种因因素素的的影影响响，应应通通过过实实验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。举例：醋酸可的松滴眼剂举例：醋酸可的松滴眼剂 醋醋酸酸可可的的松松+ +氯氯仿仿汽汽油油析析晶晶沉沉降降物物滤滤过过，真空干燥真空干燥混悬于水中混悬于水中即得。即得。（2）化学凝聚）化学凝聚法法n含含义义：是是用用化化学学反反应应法法使使两两种种或或两两种种以以上上的的药药物物生生成成难难溶溶性性的的药药物物微微粒粒，再再混混悬悬于于分分散散介介质质中中制制成成混混悬悬剂剂。化化学学凝凝聚聚法法现现已已少少

80、用用，如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。n制制备备注注意意事事项项：为为了了得得到到较较细细的的微微粒粒，其其化化学反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。学反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。举例：举例：磺胺嘧啶混悬剂磺胺嘧啶混悬剂（SulfadiazineSuspension）【处方【处方】磺胺嘧啶磺胺嘧啶 100g 100g （主药）（主药） 氢氧化钠氢氧化钠 16g 16g （化学反应剂）（化学反应剂） 枸橼酸钠枸橼酸钠 50g 50g （化学反应剂）（化学反应剂） 枸橼酸枸橼酸 29g 29g （化学反应剂）（化学反应剂） 单糖浆单糖浆 400ml 400m

81、l （矫味剂、助悬剂）（矫味剂、助悬剂） 4%4%尼泊金乙酯乙醇液尼泊金乙酯乙醇液 10ml 10ml （防腐剂）（防腐剂） 蒸馏水（蒸馏水（aquaraquar） 适量加至适量加至1000ml 1000ml （溶剂）（溶剂）【制制法法】将将磺磺胺胺嘧嘧啶啶混混悬悬于于200ml200ml蒸蒸馏馏水水中中，将将氢氢氧氧化化钠钠加加适适量量蒸蒸馏馏水水溶溶解解，将将氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液缓缓缓缓加加入入磺磺胺胺嘧嘧啶啶混混悬悬液液中中，边边加加边边搅搅拌拌，使使磺磺胺胺嘧嘧啶啶成成钠钠盐盐溶溶解解，另另将将枸枸橼橼酸酸钠钠与与枸枸橼橼酸酸加加适适量量蒸蒸馏馏水水溶溶解解，过过滤滤，滤滤液液慢慢

82、慢慢加加入入上上述述钠钠盐盐溶溶液液中中，不不断断搅搅拌拌，析析出出细细微微磺磺胺胺嘧嘧啶啶。最最后后加加入入单单糖糖浆浆和和尼尼泊泊金金乙乙酯酯乙乙醇醇液液，并并加加蒸蒸馏馏水水至至1000ml1000ml，摇摇匀匀，即得。即得。Continued举例：举例：磺胺嘧啶混悬剂磺胺嘧啶混悬剂（SulfadiazineSuspension）【作作用用与与用用途途】磺磺胺胺类类抗抗菌菌药药。用用于于溶溶血血性性链链球球菌菌、脑脑膜膜炎球菌、肺炎球菌等感染。炎球菌、肺炎球菌等感染。【注注解解】本本品品系系用用化化学学凝凝聚聚法法制制成成的的混混悬悬剂剂，粒粒子子大大小小均在均在30um30um以下。以

83、下。 若若直直接接将将磺磺胺胺嘧嘧啶啶分分散散制制成成混混悬悬剂剂，其其粒粒子子在在30-100um30-100um的的占占95%95%，大大于于100um100um的的占占10%10%，从从沉沉降降容容积积比比看看，前前者者1 1小小时时为为1 1，9696小小时时为为0.920.92，后后者者分分别别为为0.930.93、0.610.61。两两者者在在家家兔兔体体内内相相对对生生物物利利用用度度有有显显著著差差异异(P0.05)(P0.05)，前者明显高于后者。前者明显高于后者。六、评定混悬剂质量的方法六、评定混悬剂质量的方法（一）微粒大小的测定（一）微粒大小的测定（二）沉降容积比的测定（

84、二）沉降容积比的测定（三）絮凝度的测定（三）絮凝度的测定（四）重新分散实验（四）重新分散实验（五）（五）电位测定电位测定（六）流变学测定（六）流变学测定（七）（七）中国药典中国药典相关检查项目相关检查项目（一）微粒大小测定（一）微粒大小测定 质量和稳定性质量和稳定性混悬剂微粒大小及其分布混悬剂微粒大小及其分布 药效和生物利用度药效和生物利用度隔隔一一定定时时间间测测定定粒粒子子大大小小以以分分析析粒粒径径及及粒粒度度分分布的变化，可大概预测混悬剂的稳定性。布的变化，可大概预测混悬剂的稳定性。测测定定方方法法：显显微微镜镜法法、库库尔尔特特计计数数法法、浊浊度度法法、光散射法、漫反射法、沉降法等

85、。光散射法、漫反射法、沉降法等。n沉沉降降容容积积比比(sedimentation (sedimentation ratio)ratio)：是是指指沉沉降降物物的的容容积与沉降前混悬剂的容积之比。积与沉降前混悬剂的容积之比。n测测定定方方法法：将将混混悬悬剂剂置置于于量量筒筒内内，混混匀匀，测测定定混混悬悬剂剂的的总总容容积积V V0 0，静静置置一一定定时时间间后后，观观察察沉沉降降面面不不再再改改变变时时沉沉降降物物的的容容积积V V，其其沉沉降降容容积积比比F F= =V V/ /V V0 0= =H H/ /H H0 0 ，F F值值在在1 10 0之间，之间，F F值值愈大，表明混悬

86、剂就愈稳定。愈大，表明混悬剂就愈稳定。（二）沉降容积比的测定（二）沉降容积比的测定n沉沉降降曲曲线线：沉沉降降容容积积比比H H/ /H H0 0是是时时间间的的函函数数，以以H H/ /H H0 0为为纵纵坐坐标标，沉沉降降时时间间t t为横坐标作图绘制的曲线。为横坐标作图绘制的曲线。n曲曲线线的的斜斜率率愈愈大大，其其沉沉降降速速度度愈愈快快；曲曲线线的的斜斜率率接接近近于于零零，其其沉沉降降速速度度最小，混悬剂稳定。最小，混悬剂稳定。n该该方方法法可可用用于于筛筛选选混混悬悬剂剂的的处处方方或或评价混悬剂中稳定剂的效果。评价混悬剂中稳定剂的效果。n中中国国药药典典检检查查法法：供供试试品

87、品50ml50ml、振振摇摇1 1分分钟钟、静静置置3 3小小时时，测测定定F F值值。口口服服混混悬悬剂剂（包包括括干干混混悬悬剂剂）F F值值应不低于应不低于0.90.9。t tH H/ /H H0 01 10 0沉降曲线沉降曲线n絮凝絮凝度度(flocculation value)(flocculation value) F/F F-F-絮絮凝凝混混悬悬剂剂的的沉沉降降容容积积比比；F F-去去絮絮凝凝混混悬悬剂的沉降容积比剂的沉降容积比n表表示示由由絮絮凝凝引引起起的的沉沉降降物物容容积积增增加加的的倍倍数数， 值值愈愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。大，絮凝效果愈好，混悬液的稳

88、定性愈高。 n 值值是是评评价价混混悬悬剂剂絮絮凝凝程程度度的的重重要要参参数数，对对于于评评价价絮絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性，有重要价值。凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性，有重要价值。（三）絮凝度的测定（三）絮凝度的测定n优优良良的的混混悬悬剂剂重重新新分分散散性性好好，能能保保证证服服用用时时的均匀性和分剂量的准确性。的均匀性和分剂量的准确性。n试试验验方方法法：将将混混悬悬剂剂置置于于带带塞塞的的试试管管或或量量筒筒内内，静静置置沉沉降降，然然后后用用人人工工或或机机械械的的方方法法振振摇摇，使使沉沉降降物物重重新新分分散散。重重新新分分散散性性好好的的混混悬剂，所需振摇的次数少或振

89、摇时间短。悬剂，所需振摇的次数少或振摇时间短。（四）重新分散实验（四）重新分散实验电电位位的的大大小小可可表表明明混混悬悬剂剂的的存存在在状状态态。一一般般电电位位在在25mV25mV以以下下，混混悬悬剂剂呈呈絮絮凝凝状状态态；电电位位为为50-50-60mV60mV时，混悬剂呈反絮凝状态。时，混悬剂呈反絮凝状态。电电泳泳法法测测定定混混悬悬剂剂的的电电位位，电电位位与与微微粒粒电电泳泳速速度度的关系如下：的关系如下：测测出出微微粒粒的的电电泳泳速速度度，就就能能计计算算出出电电位位。常常用用的的测定仪器有显微电泳仪或测定仪器有显微电泳仪或电位测定仪。电位测定仪。（五）（五）电位测定电位测定n旋转粘度计测定混悬液的流动曲线旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。悬液的流变学性质。n测定结果为测定结果为触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。度。（六）（六）流变学测定流变学测定