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1、急性髓系白血病的分层治疗急性髓系白血病的治疗诱导治疗:蒽环类药物联合阿糖胞苷为基础的方案巩固治疗:包含大剂量阿糖胞苷的方案高危或预后不良患者进行异基因干细胞移植NCCN指南的诱导治疗急性髓系白血病诱导治疗的分层标准方案DA3+7DNR 45 mg/m2 d. 13ARA-C 100/200 mg/m2 c.i. d 17 CR rate: 60-70%CancerChemotherRep1973;57:485Lancet,1977,1:497ECOGDNR 45mg/m2 3天Ara-C 100mg/m27天DNR 90mg/m2 3天Ara-C 100mg/m27天高危组:异基因移植其他:自
2、体移植诱导治疗缓解后治疗NEnglJMed2009;361:1249-59.OSP=0.003P=0.004P=0.45NEnglJMed2009;361:1249-59.各组的OSNEnglJMed2009;361:1249-59.与标准的DA(3+7)方案相比,90mg/m2柔红霉素主要是提高了预后中等组的疗效Gemtuzumab ozogamicin OHCH3 CH2OCH3OIgG4 anti-CD33LinkerDNA 小沟小沟结合合MeOONHNHNOSHHOOOCH3NHOOOCH3NOOCH3HOCH3OCH3HNHOOOOHCH3SCH3OCH3IOOOSMeMeOCH3刺
3、刺孢霉素霉素 衍生物衍生物MRC AML15J Clin Oncol. 2011; 29(4):369 GO对不同遗传学分组的影响J Clin Oncol. 2011; 29(4):369 P=0.0003OS and RFS: GO + Ara-C5 year survival 89%FLAG or GO?5年的总生存达到89%OSRFSAlan K. Burnett et al ASH 2013 Abs 358诱导治疗中加入GO可以提高预后良好组的疗效DAC vs. DA(3+7)RDADACDAF两疗两疗程巩程巩固治固治疗疗预后中等和预后中等和不良组,两不良组,两疗程缓解疗程缓解预后良好
4、预后良好组组供供者者有有无无异基因异基因移植移植自体自体移植移植维持治疗维持治疗J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-2448Survival (DAC vs. DA3+7)DAC vs. DA P=0.02J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-2448Subgroup analysisJ Clin Oncol. 2012; 30: 2441-2448EORTC-GIMEMA AML-12JCO 2014,32:219OSJCO 2014,32:219P=0.009JCO 2014,32:219诱导治疗中加入克拉屈滨,或者使用包含大剂量阿糖胞苷的方案,可
5、以提高预后不良组的疗效Ara-CDaunorubicin+DasatinibX 1-2 coursesHigh-doseAra-C +DasatinibX 4 cyclesDasatinibX 12 monthsRemissioninductionRemissionconsolidationMaintenanceCALGB 10801A Phase II Study of Dasatinib in Newly Diagnosed CBF AMLCRASH 2013Outcomes for CBF AMLN = 61N = 59ASH 2013总结 (CALGB study 10801) 从实践
6、上证明,在诱导治疗之前,完成分子遗传学筛查,根据遗传学进行诱导分层是可行的。ASH 2013CurrentlyRisk stratified treatmentGood groupDNR 60-90mg/m2 , GONCCN指南的缓解后分层治疗急性髓系白血病巩固治疗的优化AMLn=1088DNR45mg/m2,d1-3(60y)30mg/m2,d1-3(60y)Ara-C200mg/m2,d1-7INDUCTIONCRn=693RANDOMIZEAra-C,4courses100mg/m2,d1-5400mg/m2,d1-53g/m2/12h,d1,3,5INTENSIFICATIONCAL
7、GB 8525NEnglJMed.1994Oct6;331(14):896-903CALGB8525的结论3g/m2 4个疗程的巩固治疗的疗效要好于100mg/m2和400mg/m2的疗效尚未回答的问题大剂量阿糖胞苷的剂量AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗大剂量阿糖胞苷的剂量MRC-AML 15J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 3g/m2 vs 1.5g/m2 Ara-cJ Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 P=0.6P=0.1巩固治疗中,大剂量阿糖胞苷的疗效到(3g/m2)并不优于中剂量阿糖胞苷(1.5g/m2)的疗效。AML缓解后应予
8、几个疗程的巩固治疗MRC-AML 15J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 巩固治疗(4疗程 vs 5疗程)OSRFSP=0.9P=0.7J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 巩固治疗4个疗程的疗效并不优于3个疗程。中大剂量阿糖胞苷在CBF白血病治疗中的作用Ara-c对M4eo的疗效影响OSRFSJ Clin Oncol. 2004; 22(6):1087 P=0.93P=0.06Ara-c对M2b的疗效影响OSEFSP=0.03P=0.04J Clin Oncol. 1999; 17(12):3767 日本AML201Blood. 2011;117(8):2366 HDAC:2g/m2 10次Multiagent CT:MTZ+200mg/m2 Ara-cDNA+200mg/m2 Ara-cAlca+200mg/m2 Ara-cVP16+VCR+200mg/m2 Ara-cCBF白血病DFSOSBlood. 2011;117(8):2366 大剂量阿糖胞苷可以提高CBF白血病的疗效。谢谢