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1、第十九章第十九章药物制剂分析药物制剂分析 利用物理、化学或生物测定方利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准以确定其是否符合质量标准制剂分析制剂分析中国药典（中国药典（2000年版）二部年版）二部片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 滴眼剂滴眼剂 露剂露剂膜剂膜剂 注射剂注射剂 软膏剂软膏剂 茶剂茶剂酊剂酊剂 眼膏剂眼膏剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 混悬剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂） 颗粒剂颗粒剂原原料料药药附加剂附加剂赋形剂赋形剂稀释剂稀释剂稳定剂稳定剂防腐剂防腐剂着色剂着色剂调味
2、剂调味剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂不不同同剂剂型型 pH值调节剂值调节剂渗透压调节剂渗透压调节剂增溶剂、抗氧剂增溶剂、抗氧剂止痛剂、抑菌剂止痛剂、抑菌剂注射用油注射用油“制剂通则制剂通则”胶囊剂胶囊剂 装量差异、崩解时限、水分装量差异、崩解时限、水分片剂片剂 重量差异、崩解时限重量差异、崩解时限收载于收载于中国药典中国药典附录附录注射剂注射剂 装量、装量差异、澄明度、装量、装量差异、澄明度、 无菌、热原或细菌内毒素、无菌、热原或细菌内毒素、 不溶性微粒不溶性微粒A E B制剂分析的特点制剂分析的特点 （一）制剂分析的复杂性增加（一）制剂分析的复杂性增加 （二）分析项目和要求不同（二）分析项目和要
3、求不同 制剂的杂质检查，主要是制剂的杂质检查，主要是 检查在制剂的制备过程中或贮检查在制剂的制备过程中或贮 存过程中所产生的杂质存过程中所产生的杂质（三）含量测定结果的表示方法及限（三）含量测定结果的表示方法及限 度要求不同度要求不同 原料含量原料含量制剂含量制剂含量%相当于标示量的相当于标示量的%红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0 原料原料% 片剂标示量的片剂标示量的%VitB1 99.0(干燥品干燥品) 90.0110.0阿司匹林阿司匹林 99.0 95.0105.0第一节第一节 片剂的分析片剂的分析 片剂系指药物与适宜的辅料均匀片剂
4、系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的片状混合，通过制剂技术压制而成的片状固体制剂固体制剂一、片剂常规检查项目一、片剂常规检查项目 （一）重量差异的检查（一）重量差异的检查（20片）片） 每片重量与平均片重的差异每片重量与平均片重的差异0.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%重量差异限度重量差异限度判断判断 20片中超出限度的片片中超出限度的片2片，片，且不得有且不得有1片超出限度片超出限度1倍倍 糖衣片和肠溶衣片在包衣前糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查重量差异检查重量差异 （二）崩解时限的检查（二）崩解时限的检查（6片）片） 是指固体制剂崩解溶散并通过是指固体制剂崩解溶散并
5、通过 筛网的时间限度筛网的时间限度素片素片 15薄膜衣片薄膜衣片 30糖衣片糖衣片 60泡腾片泡腾片 应放出许多气泡应放出许多气泡 应无聚集的颗粒剩留应无聚集的颗粒剩留肠溶衣片肠溶衣片盐酸液盐酸液 2h内不得有裂缝、崩解或软化内不得有裂缝、崩解或软化缓冲液（缓冲液（pH6.8，加挡板），加挡板） 1h 如有如有1 片不能完全崩解时，另取片不能完全崩解时，另取6片复试，均应符合规定片复试，均应符合规定二、片剂含量均匀度和溶出度的检查二、片剂含量均匀度和溶出度的检查（一）含量均匀度的检查（一）含量均匀度的检查（10片）片） 是指小剂量片剂、胶囊剂、是指小剂量片剂、胶囊剂、 膜剂或注射用无菌粉未等每
6、片膜剂或注射用无菌粉未等每片 （个）含量偏离标示量的程度（个）含量偏离标示量的程度 凡规定检查含量均匀度的制剂不凡规定检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异再检查重量差异己烯雌酚己烯雌酚 1mg/片片 取取10片（个）药物按规定的测定片（个）药物按规定的测定方法分别测定，计算每片（个）以标方法分别测定，计算每片（个）以标示量为示量为100的相对含量的相对含量X计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值A + 1.8 S =？测定方法测定方法A =100-XS = 标准差标准差（1） A + 1.80 S 15.0符合规定符合规定不符合规定不符合规定（2） A
7、 + S 15.0判断标准判断标准（3） A + 1.80 S15.0, 且且 A+ S15.0另取另取20片复试片复试, 按按30片计片计符合规定符合规定A + 1.45 S 15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）（二）溶出度的测定（二）溶出度的测定（6片）片） 是指药物从片剂等固体制剂在是指药物从片剂等固体制剂在 规定溶剂中溶出的速度和程度规定溶剂中溶出的速度和程度 凡规定检查溶出度的制剂，不凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查再进行崩解时限的检查ChP 转篮法、桨法和小杯法转篮法、桨法和小杯法通常规定限度通常规定限度（Q）为标示量的为标示量的70%370.5恒温
8、下测定恒温下测定（1）6片的溶出度均片的溶出度均Q符合规定符合规定（3）1片片Q10%，另取另取6片复试片复试判断判断12片片Q10%平均溶出度平均溶出度Q12片中片中（2）Q 12片片Q -10% 平均溶出度平均溶出度Q符合规定符合规定符合规定符合规定1片片6片溶出度片溶出度另取另取6片复试片复试QQ10%12片片平均溶出度平均溶出度12片片12片片平均溶出度平均溶出度三、附加剂对测定的干扰及排除三、附加剂对测定的干扰及排除（一）糖类的干扰和排除（一）糖类的干扰和排除干扰干扰氧化还原滴定氧化还原滴定氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 + 1.51 VCe(SO4)2 + 1.44 V
9、等当点时等当点时+ 0.94 + 1.28 V ）HNO3 + 0.94 VFeCl3 + 0.77 VI2 + 0.54 V排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂硫酸亚铁硫酸亚铁 高锰酸钾滴定液高锰酸钾滴定液硫酸亚铁片硫酸亚铁片 硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液维生素维生素C片片 碘滴定液碘滴定液（二）硬脂酸镁的干扰和排除（二）硬脂酸镁的干扰和排除 1、干扰、干扰配位滴定法配位滴定法9.7 pH 12铬黑铬黑T排除排除（3）掩蔽法）掩蔽法（2）改变指示剂）改变指示剂（1）改变）改变pHpH67.5Mg pH67.5 2、干扰、干扰非水碱量法非水碱量法 硬脂酸根在硬脂酸根在g.HA
10、c中碱性中碱性，亦能消耗亦能消耗HClO4滴定液滴定液排除排除1、掩蔽法、掩蔽法2、有机溶剂提取后滴定、有机溶剂提取后滴定3、UV-Vis法法四、含量测定结果的计算四、含量测定结果的计算每片含量相当于标示量的每片含量相当于标示量的%95：71、非非那那西西丁丁含含量量测测定定：精精密密称称取取本本品品0.3630g，加加稀稀盐盐酸酸回回流流1小小时时，放放冷冷，用用亚硝酸钠液（亚硝酸钠液（0.1010mol/L)滴定，用去滴定，用去 20.00m1。每。每1ml亚硝酸钠液（亚硝酸钠液（0.1mol/L) 相当于相当于17.92mg的的C10H13O2N。计算非那。计算非那 西丁的含量为西丁的含
11、量为A、95.55% B、96.55% C、97.55%D、98.55% E、99.72% 95：73、富马酸亚铁原料的含量测定常、富马酸亚铁原料的含量测定常 用用KMnO4法，富马酸亚铁片法，富马酸亚铁片 的测定该选用的测定该选用 A、KMnO4法法 B、铈量法、铈量法 C、重量法、重量法 D、重氮化法、重氮化法 E、UV法法96：134、药物制剂的检查中、药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药检查项目相同、杂质检查项目应与原料药检查项目相同 B、杂质检查项目应与辅料检查项目相同、杂质检查项目应与辅料检查项目相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存
12、过 程中引入或产生的杂质程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查、不再进行杂质检查 E、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有 关检查关检查97:128(98:131）片剂中应检查的项目有）片剂中应检查的项目有 A、澄明度、澄明度 B、应重复原料药的检查项目、应重复原料药的检查项目 C、应重复辅料的检查项目、应重复辅料的检查项目 D、检查生产、贮存过程中引入的杂质、检查生产、贮存过程中引入的杂质 E、重量差异、重量差异 98：83、对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚的的含含量量测测定定方方法法为为：取取本本品品约约40mg，精精密密称称定定，置置250ml量量瓶瓶中中，
13、加加0.4%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液50ml溶溶解解后后，加加水水至至刻刻度度，摇摇匀匀，精精密密量量取取5ml，置置100ml量量瓶瓶中中，加加0.4%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液10m1，加加水水至至刻刻度度，摇摇匀匀，照照分分光光光光度度法法，在在257nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C8H9NO2的的吸吸收收系系数数( )为为715计计算算，即即得得。若若样样品品称称样样量量为为m(g)，测测得得的的吸吸收收度度为为A，则则含含量百分率的计算式为量百分率的计算式为97：10110598：919599m：106110下下列列原料药在中国药典原料药在中国药典(95版版)中所用的含
14、量测定方法为中所用的含量测定方法为 A、中和滴定法、中和滴定法 B、双相滴定法、双相滴定法 C、非水溶液滴定法、非水溶液滴定法 D、络合滴定法、络合滴定法 E、高锰酸钾滴定法、高锰酸钾滴定法 101、重酒石酸去甲肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素 102、阿司匹林、阿司匹林 103、维生素、维生素B1 104、苯甲酸钠、苯甲酸钠 105、硫酸亚铁、硫酸亚铁 CACBE97：91-95A. 0.3 B. 0.95-1.05 C. 1.5 D. 6 E. 1091、恒重是指两次称量毫克数不超过、恒重是指两次称量毫克数不超过92、色谱定量分析中，分离度、色谱定量分析中，分离度R应大于应大于93、溶出度测
15、定时，应取供试品片数为、溶出度测定时，应取供试品片数为94、含量均匀度测定时，一般初试应取供试、含量均匀度测定时，一般初试应取供试 品的片数为品的片数为95、在气相色谱法中，除另有规定外，拖尾、在气相色谱法中，除另有规定外，拖尾 因子应为因子应为ACDEB98：84、中国药典（、中国药典（1995年版）收载的含量均匀年版）收载的含量均匀 度检查法，采用度检查法，采用 A.计数型方案，一次抽检法，以平均含量均值为计数型方案，一次抽检法，以平均含量均值为 参照值参照值 B.计数型方案，二次抽检法，以平均含量均值为计数型方案，二次抽检法，以平均含量均值为 参照值参照值 C.计数型方案，二次抽检法，以
16、标示量为参照值计数型方案，二次抽检法，以标示量为参照值 D.计量型方案，一次抽检法，以标示量为参照值计量型方案，一次抽检法，以标示量为参照值 E.计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值 98：90、溶出度测定的结果判断：、溶出度测定的结果判断： 6片中每片的溶出量按标示量计算，片中每片的溶出量按标示量计算， 均应不低于规定限度均应不低于规定限度Q，除另有规定，除另有规定 外，外，“Q”值应为标示量的值应为标示量的 A、60 B、70 C、80 D、90 E、95 98：106110 A、肾上腺素、肾上腺素 B、氢化可的松、氢化可的松 C、硫酸奎尼丁、硫
17、酸奎尼丁 D、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚 E、阿司匹林、阿司匹林 106、需检查其它生物碱的药物是、需检查其它生物碱的药物是 107、需检查其它甾体的药物是、需检查其它甾体的药物是 108、需检查酮体的药物是、需检查酮体的药物是 109、需检查水杨酸的药物是、需检查水杨酸的药物是 110、需检查对氨基酚的药物是、需检查对氨基酚的药物是CBAED98：121125适用于适用于 A、固体原料药、固体原料药 B、片剂、片剂 C、两者均可、两者均可 D、两者均不可、两者均不可121、采用非水滴定法直接测定氯丙嗪含量、采用非水滴定法直接测定氯丙嗪含量122、相对密度测定、相对密度测定123、“按标示量计
18、算的百分含量按标示量计算的百分含量”124、含量测定、含量测定125、含量均匀度检查、含量均匀度检查ADBCB99：86中国药典（中国药典（1995年版）规定，年版）规定， 凡检查溶出度的制剂，可不再进行凡检查溶出度的制剂，可不再进行 A、崩解时限检查、崩解时限检查 B、主药含量测定、主药含量测定 C、热原试验、热原试验 D、含量均匀度检查、含量均匀度检查 E、重（装）量差异检查、重（装）量差异检查99m：135、用非水滴定法测定片剂中主、用非水滴定法测定片剂中主 药含量时排除硬脂酸镁干扰可采用药含量时排除硬脂酸镁干扰可采用 A、有机溶剂提取法、有机溶剂提取法 B、加入还原剂法、加入还原剂法
19、C、加入掩蔽剂法、加入掩蔽剂法 D、加入氧化剂法、加入氧化剂法 E、生物碱盐以水提取，碱化后再用氯、生物碱盐以水提取，碱化后再用氯 仿提取，蒸干氯仿后，采用非水滴定法仿提取，蒸干氯仿后，采用非水滴定法 例例15、下列检查各适用于哪一种制剂、下列检查各适用于哪一种制剂 A、常规片剂、常规片剂 B、小剂量规格的片剂、小剂量规格的片剂 C、两者均需、两者均需 D、两者均不需、两者均不需 1、重量差异检查、重量差异检查 2、含量均匀度检查、含量均匀度检查 3、含量测定、含量测定 4、装量限度检查、装量限度检查 5、崩解时限检查、崩解时限检查ABCDC第二节第二节 注射剂的分析注射剂的分析一、注射剂的检
20、查项目一、注射剂的检查项目（一）注射液的装量（一）注射液的装量（二）注射用无菌粉末的装量差异（二）注射用无菌粉末的装量差异（三）澄明度（三）澄明度 检查不溶性异物检查不溶性异物“注射液澄明度检查细则和判断标准注射液澄明度检查细则和判断标准”（四）无菌（四）无菌 直接接种法直接接种法 薄膜过滤法薄膜过滤法（样品有抗菌作用时（样品有抗菌作用时 采用）采用）（五）热原或细菌内毒素（五）热原或细菌内毒素 控制能引起体温升高的物质控制能引起体温升高的物质 热原热原 家兔法家兔法 细菌内毒素细菌内毒素 鲎试剂法鲎试剂法（六）不溶性微粒（六）不溶性微粒 装量装量100ml静脉滴注用注射液要检查静脉滴注用注射
21、液要检查 10m20粒粒/ml 25m2粒粒/ml 方法方法 显微计数法显微计数法 光阻法光阻法二、附加剂对测定的干扰与排除二、附加剂对测定的干扰与排除（一）抗氧剂（一）抗氧剂亚硫酸钠亚硫酸钠（ Na2SO3 ）亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠（ NaHSO3 ）焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠（ Na2S2O5 ）维生素维生素C干扰氧化还原反应干扰氧化还原反应 排除排除 1、加入掩蔽剂、加入掩蔽剂 丙酮或甲醛丙酮或甲醛3、加入弱氧化剂、加入弱氧化剂2、加酸、加热使抗氧剂分解、加酸、加热使抗氧剂分解4、利用紫外吸收差异进行测定、利用紫外吸收差异进行测定（二）溶剂油（二）溶剂油1、有机溶剂稀释法、有机溶剂稀释法2、有机
22、溶剂提取法、有机溶剂提取法3、柱色谱分离法、柱色谱分离法三、含量测定结果的计算三、含量测定结果的计算每每ml含量相当于标示量的含量相当于标示量的%95：81、中中国国药药典典（1990年年版版）规规定定维维生生素素B12注注射射液液规规格格为为0.1mgm1，含含量量测测定定如如下下：精精密密量量取取本本品品7.5m1，置置25ml量量瓶瓶中中，加加蒸蒸馏馏水水稀稀释释至至刻刻度度，混混匀匀，置置lcm石石英英池池中中，以以蒸蒸馏馏水水为为空空白白，在在3611nm波波长长处处吸吸收收度度为为0.593，按按 为为207计计算算维维生生素素B12按按标示量计算的百分含量为标示量计算的百分含量为
23、A、90 B、92.5 C、95.5D、97.5 E、99.595：130、当注射剂中含有、当注射剂中含有NaHSO3、 Na2SO3等抗氧剂干扰测定时，可以用等抗氧剂干扰测定时，可以用 A、加入丙酮作掩蔽剂、加入丙酮作掩蔽剂 B、加入甲酸作掩蔽剂、加入甲酸作掩蔽剂 C、加入甲醛作掩蔽剂、加入甲醛作掩蔽剂 D、加盐酸酸化，加热使分解、加盐酸酸化，加热使分解 E、加入氢氧化钠，加热使分解、加入氢氧化钠，加热使分解 95：134、注射剂一般检查项目有、注射剂一般检查项目有 A、崩解时限、崩解时限 B、澄明度、澄明度 C、装量限度、装量限度 D、热原试验、热原试验 E、无菌试验、无菌试验96：82、
24、维生素、维生素C注射液中抗氧剂焦注射液中抗氧剂焦 亚硫酸钠对碘量法有干扰，亚硫酸钠对碘量法有干扰， 能排除其干扰的掩蔽剂是能排除其干扰的掩蔽剂是 A、硼酸、硼酸 B、草酸、草酸 C、丙酮、丙酮 D、酒石酸、酒石酸 E、丙醇、丙醇96：116-120应检查的项目应检查的项目 A、含量均匀度、含量均匀度 B、无菌、无菌 C、A和和B 均要求均要求 D、A和和B均不要求均不要求 116、小剂量片剂、小剂量片剂 117、小剂量胶囊剂、小剂量胶囊剂 118、注射剂、注射剂 119、滴眼剂、滴眼剂 120、糖浆剂、糖浆剂AABBD96：140、配制、配制50某注射液，按其含某注射液，按其含 量限度应为量限
25、度应为97103， 下面含量合格者为下面含量合格者为 A、51.00 B、48.30 C、52.00 D、48.60 E、52.50 98：135、当注射剂中加有抗氧剂亚硫、当注射剂中加有抗氧剂亚硫 酸钠时，可被干扰的方法是酸钠时，可被干扰的方法是 A、络合滴定法、络合滴定法 B、紫外分光光度法、紫外分光光度法 C、铈量法、铈量法 D、碘量法、碘量法 E、亚硝酸钠法、亚硝酸钠法00：106-110含量测定含量测定 A. 旋光法旋光法 B. 银量法银量法 C. 铈量法铈量法 D. 高锰酸钾法高锰酸钾法 E. 紫外分光光度法紫外分光光度法 106. 硫酸亚铁原料药硫酸亚铁原料药 107. 硫喷妥钠
26、硫喷妥钠 108. 硫酸亚铁片硫酸亚铁片 109. 苯巴比妥苯巴比妥 110. 葡萄糖注射液葡萄糖注射液DECBA00：111-115崩解时限的要求为崩解时限的要求为 A. 15分钟分钟 B. 30分钟分钟 C. 1小时小时 D. 2小时小时 E. 先在盐酸溶液先在盐酸溶液(91000)中检查中检查2小时，小时， 不得有裂缝或崩解现象，磷酸盐缓冲液不得有裂缝或崩解现象，磷酸盐缓冲液(pH6.8) 中检查，中检查，1小时内全部溶化或崩解并通过筛网小时内全部溶化或崩解并通过筛网 111. 普通片普通片 112. 糖衣片糖衣片 113. 肠溶衣片肠溶衣片 114. 肠溶胶囊肠溶胶囊 115. 薄膜衣
27、片薄膜衣片ACEEB00：140. 注射剂中含有亚硫酸钠或亚注射剂中含有亚硫酸钠或亚 硫酸氢钠等抗氧剂时，易干硫酸氢钠等抗氧剂时，易干 扰含量测定的有扰含量测定的有 A. 碘量法碘量法 B. 银量法银量法 C. 铈量法铈量法 D. 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 E. 中和法中和法第三节第三节 胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的分析胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的分析一、胶囊剂一、胶囊剂 1. 有关规定有关规定 存放温度不高于存放温度不高于30 2. 装量差异装量差异 3. 崩解时限崩解时限二、颗粒剂二、颗粒剂 1. 有关规定有关规定 干燥处保存干燥处保存 2. 粒度的检查粒度的检查 粒度测定法粒度测定法 3.
28、干燥失重干燥失重 2.0% 4. 溶化性溶化性 5. 装量差异装量差异 单剂量包装单剂量包装 6. 装量装量 多剂量包装多剂量包装三、软膏剂三、软膏剂 1. 粒度粒度 2. 装量装量 3. 微生物限度微生物限度 4. 无菌无菌 用于大面积烧伤时用于大面积烧伤时第四节第四节 复方制剂的分析复方制剂的分析一、复方对乙酰氨基酚片的含量测定一、复方对乙酰氨基酚片的含量测定 1. 对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，水解后亚硝酸钠滴定法测定氨基，水解后亚硝酸钠滴定法测定 2. 阿阿司司匹匹林林具具有有羧羧基基，有有酸酸性性，可可用用中中和和法法测测定定含含量量。为为消消除除稳稳定定
29、剂剂枸枸橼橼酸酸或或酒酒石石酸酸的的影影响响，采采用用氯氯仿仿提提取后，直接滴定法测定取后，直接滴定法测定 3. 咖咖啡啡因因为为生生物物碱碱类类药药物物，在在酸酸性性条条件件下下可可与与碘碘定定量量地地生生成成沉沉淀淀，因因此采用剩余碘量法测定其含量此采用剩余碘量法测定其含量二、复方碘口服溶液的含量测定二、复方碘口服溶液的含量测定1. 碘碘 碘量法，即用硫代硫酸钠碘量法，即用硫代硫酸钠 直接滴定测定含量直接滴定测定含量2. 碘化钾碘化钾 取上步滴定后的溶液，取上步滴定后的溶液， 银量法测定碘离子总量，计算银量法测定碘离子总量，计算 碘化钾的量碘化钾的量三、复方炔诺酮片的含量测定三、复方炔诺酮片的含量测定HPLC 炔诺酮、炔雌醇炔诺酮、炔雌醇内标法加校正因子内标法加校正因子内标内标 对硝基甲苯对硝基甲苯
