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1、传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论1 1 第一节第一节传出神经系统分类传出神经系统分类 按解剖学分类按解剖学分类交感神经交感神经副交感神经副交感神经2)运动神经运动神经1)1)植物神经植物神经(自主神经自主神经)2 2 3 3 第二节第二节传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递电传递还是化学物质传递?)1921德国科学家德国科学家Loewi的的离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh
2、)1946VonEuler证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物依靠化学传递物,即递质即递质(Transmitter,或或Mediator)传递传递4 4 5 5 2)肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergicnerve) )(二二)传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类1)胆碱能神经胆碱能神经(cholinergicnerve)6 6 传出神经按递质分类传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维交感神经节前纤维交感神经节前纤维
3、AChNM肾上肾上腺髓腺髓质质副交感神经节前纤维副交感神经节前纤维运动神经运动神经,a受体受体NNACh,a受体受体节后纤维节后纤维节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh7 7 (二二)传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类胆碱能神经包括胆碱能神经包括 1)1)副交感神经节前副交感神经节前/ /节后纤维节后纤维 2)2)交感神经节前纤维交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经骼肌血管舒张神经 3)3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)4)运动神经运动神经 肾上腺素能
4、神经肾上腺素能神经: :几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维8 8 传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构1.突触连接突触连接神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触，也可称突触(Sinapse)运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)9 9 2.突触突触突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙突触间隙(synapticcleft)（
5、15-1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（也称终板膜（endplatemembrane）1010 1111 3.运运动动神神经经的的超超微微结结构构 1212 1.ACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除1)合成合成：+胆碱胆碱AcCOAChAcACh胆碱胆碱胆碱酯酶胆碱酯酶乙酸乙酸+1313 由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解一分子的一分子的AchE水解水解6105个个ACh分子分子/min2)释放释放量
6、子释放：每个囊泡释放的量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个的量为一个量子量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200 300个量个量子释放子释放静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流但不能引起动作电流3)消除消除1414 1.交感神经的超微结构交感神经的超微结构 澎体与囊泡澎体与囊泡:1个澎体中约个澎体中约1000个囊泡个囊泡1515 2.去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的的生物合成、释放、的生物合成、释放、贮存、作用终止方式贮存、作用终止方式DH去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺THDD1616 合成合成NE的限速
7、酶的限速酶酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，结合，贮存于囊泡贮存于囊泡活性低，反应速度慢活性低，反应速度慢对底物要求专一对底物要求专一胞浆中的胞浆中的DA或或NA可反馈抑制此酶可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存去甲肾上腺素的贮存特点特点1717 肾上腺素能神经递质的释放肾上腺素能神经递质的释放1) 1) 胞裂外排胞裂外排, ,大量量子释放大量量子释放2) 2) 静息时少量量子释放静息时少量量子释放3) 3) 某些药物可促进某些药物可促进NANA释放释放 麻黄碱麻黄碱, ,间羟胺间羟胺1818 传出神经递质的释
8、放传出神经递质的释放1) 1) 胞裂外排胞裂外排（exocytosis）2) 2) 量子化释放量子化释放3) 3) 某些药物可促进某些药物可促进NA释放释放麻黄碱，间羟胺麻黄碱，间羟胺1919 3.去甲肾上腺素作用的消失去甲肾上腺素作用的消失 NE通通过过再再摄摄取取1（uptake1)和和再再摄摄取取2(uptake2)再摄取再摄取1（75%95%）为储存型；为储存型；再摄取再摄取2为代谢型，由为代谢型，由 COMT和和MAO代谢代谢2020 二二传出神经系统的受体传出神经系统的受体 M受体受体副交感神经节后纤维支配的效应器细膜副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（上的受体
9、，对以毒蕈碱（Muscarine）为代）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（体（Muscarinicreceptor），简称），简称M受体。受体。( () )传出神经系统受体的命名传出神经系统受体的命名胆碱受体胆碱受体能与能与ACh结合的受体，称为结合的受体，称为ACh受体受体2121 N受体（受体（配体门控型阳离子通道型受体配体门控型阳离子通道型受体） 位于神经节和神经肌接头及肾上腺位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该髓质该类胆碱受体，对烟碱（类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为）敏感，命名为烟碱受体烟碱受体（Nicotinicr
10、eceptor）突触前膜也有突触前膜也有M、N受体受体M受体兴奋，抑制受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）释放（负反馈）N受体兴奋，促进受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）释放（正反馈）2222 2323 肾上腺素受体肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称体称为肾上腺素受体，分为为肾上腺素受体，分为,两型两型 受体又分为受体又分为1和和2在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放(负反馈负反馈)受体又分为受体又分为1和和2在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放(正反馈正反馈)2424 1.M胆碱受体
11、亚型：胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5根据配体对不同组织根据配体对不同组织的的M受体相对亲和力受体相对亲和力不同而分为五型不同而分为五型（二）传出神经系统受体亚型（二）传出神经系统受体亚型2525 M1M2M3组组胃壁细胞胃壁细胞心脏心脏外分泌腺外分泌腺织织神经节织神经节织脑脑平滑肌平滑肌分分CNS自主神经节自主神经节血管内皮血管内皮布布平滑肌平滑肌脑脑 自主神经节自主神经节M受体亚型分布受体亚型分布2626 2727 肾上腺素受体肾上腺素受体1A22B1B1D12A2C 3 2 12828 12组组血管血管平滑肌 血管平滑肌织织瞳孔开大肌瞳孔开大肌血小板血小板分分心脏、肝脏心脏、肝
12、脏脂肪细胞脂肪细胞 布 肾上腺素能神经末梢肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢激激动动剂剂 去去氧氧肾肾上上腺腺素素可可乐乐定定 阻阻断断剂剂哌哌唑唑嗪嗪育育亨亨宾宾2929 肾上腺素受体亚型及其分布肾上腺素受体亚型及其分布 分型分型组织分布组织分布 1A 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管肾、脾、主动脉、肺、皮质肾、脾、主动脉、肺、皮质 1B1B 主动脉、皮质、前列腺、主动脉、皮质、前列腺、海马海马 1D2A血小板、皮质、脊髓、蓝斑血小板、皮质、脊髓、蓝斑2B肝、肾肝、肾 2C皮质皮质 3030 三三传出神经系统受体功能及其分子机制传
13、出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体）调节蛋白联结受体(简称简称G蛋白蛋白偶联偶联偶联偶联受体受体)根据信号转导机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即:G:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。 GG蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体M-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-R3131 ACh与与M1或或M3受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq/11)
14、激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M1、M1胆碱受体的信号转导机制胆碱受体的信号转导机制3232 ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸环化酶环化酶(AC)抑制抑制L-型钙通道型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP水平下降水平下降心脏起搏电流减弱，心脏起搏电流减
15、弱，自律性下降自律性下降M2胆碱受体的激动效应胆碱受体的激动效应3333 1受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高产生各种效应产生各种效应产生各种效应产生各种效应3434 受体激动药与受体激动药与 1， 2或或 3受体结合受体结合激动兴奋性激动兴奋性G
16、蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型钙通道型钙通道腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)激活激活肌肉收缩增强肌肉收缩增强cAMP水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程3535 2.离子通道型受体离子通道型受体N碱受体碱受体属配体门控离子通道型受体，由四种亚属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：基：2、，在，在亚基有亚基有Ach的结合位的结合位点。当点。当ACh与与亚基结合后，离子通道开放，亚基结合后，离子通道开放，调节调节Na+、Ca2+、K+离子流动。离子流动。Na+、Ca
17、2+进入细胞，肌肉收缩。进入细胞，肌肉收缩。3636 细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、Ca2+等等（作为第一信使）（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器（效应器（Ca2+,K+离子通道、离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结受体的激活与信号转导小结:第二信使第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生生物物效效应应3737 3838 3939 4040 4141 第三节第三节传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一神器官受双重神经支配，其中以某一神经作用
18、占势，如心脏的窦房结，当交感和经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢势，心率减慢4242 表表5-1传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应效效应应器器肾上腺素受体肾上腺素受体效效应应胆碱受体胆碱受体效效应应心脏心脏窦房结窦房结 1， 2自律性增高，自律性增高，心率加快心率加快M(M2)自律性降低，自律性降低，心率减慢心率减慢房室结房室结 1， 2传导加快传导加快M(M2)传导减慢传导减慢传导系统传导系统 1， 2传导加快传导加快M(M2)传导减慢传导减慢心肌心肌 1， 2收缩增强收缩增强
19、M(M2)收缩减弱收缩减弱血管平滑肌血管平滑肌皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1， 2收缩收缩舒张舒张腹腔内脏腹腔内脏 1； 2收缩；舒张收缩；舒张舒张舒张冠状血管冠状血管 1， 2； 2收缩；舒张收缩；舒张舒张舒张骨骼肌骨骼肌 ； 2收缩；舒张收缩；舒张M(M2)舒张舒张脑脑 1收缩收缩舒张舒张肾肾 1， 2； 1， 2收缩；舒张收缩；舒张4343 效效应应器器肾上腺素受体肾上腺素受体效效应应胆碱受体胆碱受体效效应应瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1收缩收缩(散瞳散瞳)瞳孔括约肌瞳孔括约肌M(M3)收缩收缩(缩瞳缩瞳)睫状肌睫状肌 2松弛松弛(远视远视)M(M3)收缩收缩(近视近视)唾液腺唾液腺 1K+和水分泌
20、和水分泌M(M3)K+和水分泌和水分泌 淀粉酶分泌淀粉酶分泌胃胃运动和张力运动和张力 1， 2； 1， 2减弱减弱M(M3)增强增强括约肌括约肌 2； 2收缩收缩M(M3)松弛松弛分泌分泌M(M1)兴奋兴奋肠肠运动和张力运动和张力 1， 2； 1， 2减弱减弱M(M3)增强增强括约肌括约肌 1收缩收缩M(M3)松弛松弛分泌分泌 1抑制抑制M(M3)兴奋兴奋胆囊与胆道胆囊与胆道 2舒张舒张M收缩收缩4444 效应器效应器肾上腺素受体肾上腺素受体效效应应胆碱受体胆碱受体效效应应逼尿肌逼尿肌 2松弛松弛M(M2)收缩收缩括约肌括约肌 1收缩收缩M松弛松弛子宫子宫 1， 2妊娠：收缩妊娠：收缩(1)M
21、未定未定松弛松弛(2)未妊：松弛未妊：松弛(2)皮肤汗腺皮肤汗腺 1局部分泌局部分泌(手脚心手脚心)M分泌分泌代谢代谢肝肝糖糖原原分分解解和和异生异生 1， 2增加增加肝糖原分解肝糖原分解 2增加增加脂肪分解脂肪分解 3增加增加肾上腺髓质肾上腺髓质N1分泌分泌骨骼肌骨骼肌 2收缩收缩N2收缩收缩4545 第四节第四节传出神经系统药物传出神经系统药物的基本作用及分类的基本作用及分类一一、传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用4646 激动药激动药(agonist)-针对受体针对受体阻断药阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质针对受体或药物或递质拮抗药（拮抗药（antagon
22、ist）- -针对递质或药物针对递质或药物 （一）直接作用于受体一）直接作用于受体4747 (二二)影响递质影响递质 释放：释放：麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NE释放、释放、 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱ACh释放释放1.影响递质释放：影响递质释放： 释释放放: :可可乐乐定定、碳碳酸酸锂锂NE释释放放 +-2.影响递质转运、贮存：影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响递质转化影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂4848 (二二)影响递质影响递质1.影响递质影响递质释放释放ACh释放释放氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱NE释放释放麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NE释放释放可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂2.影响递质转影响递质转运、运、贮存贮存利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响递质影响递质 转化转化胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂4949 二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类5050 5151
