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1、常用实验动物生物学特性常用实验动物生物学特性与选择应用与选择应用正确选择实验动物的重要性正确选择实验动物的重要性实验动物的选择是医学科学研究中实验动物的选择是医学科学研究中首先要考虑的问题。因为实验动物首先要考虑的问题。因为实验动物选择恰当与否关系到课题质量的高选择恰当与否关系到课题质量的高低、经费开支的多少、研究途径正低、经费开支的多少、研究途径正确与否以及实验方法的简单与繁琐确与否以及实验方法的简单与繁琐问题,甚至会影响到课题的成败及问题,甚至会影响到课题的成败及研究结果正确性。研究结果正确性。 3.根据课题研究目的内容选用根据课题研究目的内容选用相匹配的标准化动物相匹配的标准化动物 标准
2、化动物系指,经遗传学、微生物学、标准化动物系指,经遗传学、微生物学、环境及营养控制而繁育的动物。环境及营养控制而繁育的动物。微生物学、环境及营养的控制才能排微生物学、环境及营养的控制才能排除动物因携带影响实验结果的微生物、寄除动物因携带影响实验结果的微生物、寄生虫及潜在疾病对结果准确性的影响。生虫及潜在疾病对结果准确性的影响。遗传学的控制才能排除实验动物因杂交、遗传学的控制才能排除实验动物因杂交、遗传学污染而造成个体之间的差异,影响遗传学污染而造成个体之间的差异,影响结果的可重复性。结果的可重复性。 实验动物遗传类别选择实验动物遗传类别选择近交系近交系-其动物遗传的均质性保证了实验其动物遗传的
3、均质性保证了实验反应的稳定性;反应的稳定性;封闭群封闭群-能较好地代表自然群体的遗传特能较好地代表自然群体的遗传特性;性;F1杂交群杂交群-在一定程度上,兼有近交系和在一定程度上,兼有近交系和封闭群的特点;封闭群的特点;突变动物突变动物-往往具有鲜明的人类疾病模型往往具有鲜明的人类疾病模型特征。特征。 实验动物具体品种品系选择实验动物具体品种品系选择如果实验结论只针对某一品系则使用一个如果实验结论只针对某一品系则使用一个品系;品系;如果实验结论针对整个物种在内的一般性如果实验结论针对整个物种在内的一般性研究则使用多个不同来源的品种、品系。研究则使用多个不同来源的品种、品系。一般对多物种进行实验
4、时,应先选小型一般对多物种进行实验时,应先选小型动物,再推广到大型物种;要求只能建立动物,再推广到大型物种;要求只能建立在对多个物种进行实验的基础上,才能推在对多个物种进行实验的基础上,才能推广到人类,也称动物实验外推。常用顺序广到人类,也称动物实验外推。常用顺序时小鼠、大鼠、兔、犬、猴。时小鼠、大鼠、兔、犬、猴。來自來自中国最大的资料库下载中国最大的资料库下载微生物级别选择微生物级别选择普通级普通级-一般为教学示范用;一般为教学示范用;清洁级清洁级-国内科研工作要求的标准动国内科研工作要求的标准动物,适合于大多数科研课题;物,适合于大多数科研课题;SPF级级-国际标准实验动物;国际标准实验动
5、物;无菌动物无菌动物-仅在特殊课题需要时使用。仅在特殊课题需要时使用。 4.选用与实验要求相适应的选用与实验要求相适应的实验动物规格实验动物规格 年龄年龄-年龄不同,其生物学特性往往不同,年龄不同,其生物学特性往往不同,一般选性成熟后的青壮年动物。太小的动一般选性成熟后的青壮年动物。太小的动物的生理功能未达到成年水平。太老的动物的生理功能未达到成年水平。太老的动物的各器官老化,代谢功能下降,只在老物的各器官老化,代谢功能下降,只在老年医学研究中使用;年医学研究中使用;体重体重-在正常营养状态和饲养条件下,体在正常营养状态和饲养条件下,体重与年龄有一定的相关性;重与年龄有一定的相关性;性别性别-
6、许多实验证明,同一品种(系)不许多实验证明,同一品种(系)不同性别的动物对外界刺激的反应不一致。同性别的动物对外界刺激的反应不一致。 5.选用人兽共患疾病的实验动物和选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物传统应用的实验动物有些病因造成人和动物共同患病,其有些病因造成人和动物共同患病,其临床过程、病理变化也相似,所以就临床过程、病理变化也相似,所以就应选用这样的动物来研究人类疾病;应选用这样的动物来研究人类疾病;选择科研、检验和生产中传统使用的选择科研、检验和生产中传统使用的实验动物。通过实践积累,各个专业实验动物。通过实践积累,各个专业均会在某些方面的课题选定自己常用均会在某些方面的课
7、题选定自己常用的动物品种系。的动物品种系。6.实验动物的选择和应用需注意实验动物的选择和应用需注意符合相应的国际规范符合相应的国际规范 国际上普遍要求动物实验达到实验室操作国际上普遍要求动物实验达到实验室操作规范(规范(GLP)和标准操作程序()和标准操作程序(SOP)。)。这些规范对实验动物的选择和应用、实验这些规范对实验动物的选择和应用、实验室条件、工作人员素质、技术水平、操作室条件、工作人员素质、技术水平、操作方法都要求标准化。这是实验动物选择和方法都要求标准化。这是实验动物选择和应用的总的要求。应用的总的要求。遵循国际上的遵循国际上的3R规则规则-减少动物用量、实减少动物用量、实验要精
8、细、尽量采用替代物。验要精细、尽量采用替代物。小鼠的生物学特性及选择应用小鼠的生物学特性及选择应用一、生物学特性一、生物学特性一般特性一般特性1.对外界环境反应敏感,适应性差,强光或对外界环境反应敏感,适应性差,强光或噪声刺激时,可能导致哺乳母鼠神经紊乱,噪声刺激时,可能导致哺乳母鼠神经紊乱,发生食仔现象。温度过高或多低时,生殖发生食仔现象。温度过高或多低时,生殖能力下降,严重时会发生死亡;能力下降,严重时会发生死亡;2.对多种毒素和病原体易感,百万分之一的对多种毒素和病原体易感,百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡;破伤风毒素能使小鼠死亡;3.对致癌物敏感,自发性肿瘤多。对致癌物敏感,自发性肿
9、瘤多。解剖学特点解剖学特点1小鼠下颌骨的喙状突较小,髁状突小鼠下颌骨的喙状突较小,髁状突发达,运用下颌骨形态的分析技术,发达,运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测;可进行近交系小鼠遗传监测;2小鼠无汗腺小鼠无汗腺;3淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生,因此易患淋巴系统疾病。系统增生,因此易患淋巴系统疾病。生理学特点生理学特点1.小鼠成熟早,繁殖力强,适配鼠龄为出生小鼠成熟早,繁殖力强,适配鼠龄为出生后后6090天;天;2.交配后交配后1012小时,雌鼠在阴道口形成一小时,雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓,这是受孕的标志;个白色的阴道栓,这是受孕的
10、标志;3.小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔数的多少、生产胎次有密切关系;带仔数的多少、生产胎次有密切关系;4.生育期为一年,寿命达生育期为一年,寿命达23年;年;5.染色体为染色体为20对。对。主要品系、种群主要品系、种群1近交系近交系(1)C57BL6(B6):黑色。乳腺癌发病):黑色。乳腺癌发病率低,对放射物质耐受力强,眼畸形,口率低,对放射物质耐受力强,眼畸形,口唇裂的发生率达唇裂的发生率达20。淋巴细胞性白血病。淋巴细胞性白血病发病率为发病率为6。对结核杆菌、百日咳组织胺。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、易感因子敏
11、感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。生理学、遗传学研究常用品系。(2)C3HHe(C3):野生色。乳腺癌发病:野生色。乳腺癌发病率为率为97,对致肝癌因素敏感,对狂犬病,对致肝癌因素敏感,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。学、生理学、核医学、免疫学的研究。(3)BALBc(C):白化。乳腺肿瘤发生率:白化。乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性低,但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性26,雄性,雄性29。对放射性照射极为敏感。对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核广泛应
12、用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究中。医学和单克隆抗体等研究中。(4)DBA2(D2):浅灰色。听源性癫痫发:浅灰色。听源性癫痫发作作36日龄小鼠为日龄小鼠为100,55日龄后为日龄后为5。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力,对百日咳对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力,对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。传学和免疫学的研究。(5)CBA:野生色。对麻疹病毒敏感。:野生色。对麻疹病毒敏感。(6)A:白化。对麻疹病毒高度敏感,对:白化。对麻疹病毒高度敏感,对X射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用于射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用于肿
13、瘤学、免疫学等的研究。肿瘤学、免疫学等的研究。 (7)AKR:白化。为高发白血病品系,对:白化。为高发白血病品系,对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学和免疫学等的研究。学和免疫学等的研究。(8)TAl(津白津白1号号)和和TA2(津白津白2号号):白化。:白化。TAl为自发低乳腺癌系,为自发低乳腺癌系,TA2为自发高乳腺为自发高乳腺癌系,为乳腺癌癌系,为乳腺癌MA737的宿主。的宿主。(9)615:深褐色。肺腺癌发病率高。:深褐色。肺腺癌发病率高。8月月龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增重。对津重。对津638白血病病
14、毒敏感。白血病病毒敏感。2封闭群封闭群(1)KM:白化。该鼠特点是产量高,抗病白化。该鼠特点是产量高,抗病力强,适应性强。广泛应用于药理、毒理、力强,适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检微生物学的研究以及药品、生物制品的检定。定。(2)NIH:白化。特点是繁殖力强,产仔白化。特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗。广泛用于药理和毒成活率高,雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。理研究以及生物制品检定。3杂交一代动物杂交一代动物(F1代代)(略)(略)二、在生物医学中的选择应用二、在生物医学中的选择应用在生物医学领域中,小鼠因其自身的特在生物医学领域中
15、,小鼠因其自身的特点,是用途最广泛、使用量最大的哺乳类点,是用途最广泛、使用量最大的哺乳类实验动物。实验动物。药物学研究和毒性试验药物学研究和毒性试验小鼠广泛用于药品的毒性试验及三致小鼠广泛用于药品的毒性试验及三致(致致畸、致癌、致突变畸、致癌、致突变)试验。试验。1.药物筛选试验药物筛选试验,小鼠常用于药物对疾病疗小鼠常用于药物对疾病疗效筛选试验效筛选试验,如抗肿瘤药物如抗肿瘤药物,抗结核药物抗结核药物,抗疟抗疟疾药物等的筛选;疾药物等的筛选;2.药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究,如:如:利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用小鼠角膜和耳廓反
16、射评价镇定药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;3.毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析,如:如:用于铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性用于铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的急性、亚急性和慢性毒性试验以及中毒的急性、亚急性和慢性毒性试验以及半致死量测定。半致死量测定。肿瘤学研究肿瘤学研究1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如AKR小鼠白血病发生率可达小鼠白血病发生率可达90,C3H小小鼠乳腺癌发病率达鼠乳腺癌发病率达97。而。而C57BL小鼠乳小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明腺癌发病率极低。结果表明C3H体内有一体内有一种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因种乳
17、汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。2.进行肿瘤模型的复制进行肿瘤模型的复制小鼠对致癌物质、小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:如:二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。移植性肿瘤模型。移植性肿瘤模型。将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数将各种实体瘤、腹
18、水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)量的瘤细胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度一致,个体差异小,接种存活率可达一致,个体差异小,接种存活率可达100%。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。研究。3.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷工方法造成一种或多种免疫系统成分缺
19、陷的小鼠。的小鼠。裸小鼠是一种裸小鼠是一种11号染色体上隐性裸基因号染色体上隐性裸基因(nu)发生突变的小鼠。其生理特征为无)发生突变的小鼠。其生理特征为无胸腺、缺少胸腺、缺少T细胞、细胞、B细胞虽存在但功能缺细胞虽存在但功能缺损,属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤损,属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达移植。目前已移植人体肿瘤达40种以上。种以上。SCID小鼠是一种小鼠是一种16号染色体上号染色体上SCID基因发基因发生突变的小鼠。其生理特征为既缺少生突变的小鼠。其生理特征为既缺少T细胞、细胞、也缺少也缺少B细胞,血清中缺少免疫球蛋白,属细胞,血清中缺少免疫球蛋白,属于严
20、重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。瘤移植。传染性疾病研究传染性疾病研究小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于研究这些病原体的发病的机理、临常用于研究这些病原体的发病的机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。的研究。遗传学和遗传性疾病的研究遗传学和遗传性疾病的研究许多小鼠具有遗传疾病,如小鼠黑色素瘤、许多小鼠具有遗传疾病,如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉糖尿病肥胖、遗传性贫
21、血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗传疾病的动物模型。传疾病的动物模型。转基因小鼠。将人类基因导入小鼠基因组转基因小鼠。将人类基因导入小鼠基因组中,研究导入基因的作用,寻求目前还无中,研究导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。法了解的遗传性疾病的遗传因子。老年病学的研究老年病学的研究小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高
22、龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。的研究。计划生育研究计划生育研究小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。 免疫学研究免疫学研究免疫缺陷小鼠的作用免疫缺陷小鼠的作用SCID小鼠可将人的免疫组织或免疫细小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠身上,使其具有
23、人的部胞移植到小鼠身上,使其具有人的部分免疫系统(分免疫系统(SCID-hu小鼠),用于小鼠),用于研究人类免疫系统的发育过程,以及研究人类免疫系统的发育过程,以及免疫细胞的分化和功能研究。免疫细胞的分化和功能研究。使使SCID小鼠受到小鼠受到HIV病毒的感染,进病毒的感染,进行爱滋病相关研究。行爱滋病相关研究。纯系新西兰黑色小鼠(纯系新西兰黑色小鼠(NZB)其自身)其自身免疫缺陷的病因是由于感染免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤型致瘤RNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样,病症特征与人类很相似,所以一样,病症特征与人类很相似,所以是研究红斑狼疮的极好的动物模型。是研
24、究红斑狼疮的极好的动物模型。 近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用应用单克隆抗体最早通过单克隆抗体最早通过BALB/C小鼠生产。其小鼠生产。其方法是将方法是将BALB/C小鼠的骨髓瘤细胞和经过小鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,再经免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系,生产单克隆抗体。系,生产单克隆抗体。不宜采用小鼠制作动物模型的不宜采用小鼠制作动物模型的实验研究实验研究 研究体温变化的试验研究体温变化的试验,因为小鼠体温变化不因为小鼠体温变化不稳定;稳定;慢性支气管炎的
25、试验慢性支气管炎的试验,因为小鼠气管及支气因为小鼠气管及支气管腺不发达;管腺不发达;催吐试验催吐试验,因为小鼠无呕吐反应;因为小鼠无呕吐反应;动脉粥样硬化试验动脉粥样硬化试验,因为小鼠不形成动脉粥因为小鼠不形成动脉粥样硬化。样硬化。大鼠的生物学特性及选择应用大鼠的生物学特性及选择应用生物学特征生物学特征一般特性一般特性1.对营养缺乏非常敏感,特别是维生素对营养缺乏非常敏感,特别是维生素A和和氨基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症氨基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症状。状。2.大鼠不能呕吐。大鼠不能呕吐。3.对外部环境反映敏感。对外部环境反映敏感。喜静环境,夜间活动,噪音和不适光照对繁殖影喜静环境
26、,夜间活动,噪音和不适光照对繁殖影响很大。响很大。对饲养环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,对饲养环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,如果饲养室内空气卫生条件较差,在长期慢性刺如果饲养室内空气卫生条件较差,在长期慢性刺激下,可引起肺部大面积的炎症。激下,可引起肺部大面积的炎症。对饲养环境中湿度极为敏感,相对湿度低于对饲养环境中湿度极为敏感,相对湿度低于40时,易患环尾病,还会引起哺乳母鼠食仔现象发时,易患环尾病,还会引起哺乳母鼠食仔现象发生,一般饲养室湿度应保持在生,一般饲养室湿度应保持在5065之间。之间。解剖学特点解剖学特点1.肝脏共分肝脏共分6叶,再生能力强,部分切除术叶,再生能力强
27、,部分切除术后仍可再生。后仍可再生。2.无胆囊。无胆囊。3.心脏的血液供给既来自冠状动脉,也来自心脏的血液供给既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉。冠状外动脉。4.无扁桃体。无扁桃体。5.眼角膜无血管,有棕色脂肪组织。眼角膜无血管,有棕色脂肪组织。生理学特点生理学特点成熟早、繁殖力强。适配鼠龄,雄性为成熟早、繁殖力强。适配鼠龄,雄性为90日龄,雌性为日龄,雌性为80日龄;一般大鼠生育期为日龄;一般大鼠生育期为90300天,寿命为天,寿命为23年。年。染色体共染色体共21对。对。大鼠主要品系大鼠主要品系1近交系:近交系:目前大鼠近交系达上百种。目前大鼠近交系达上百种。(1)ACI:黑色,腹部和脚白色
28、。有自发肿瘤:黑色,腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向,该品系大鼠血压低。倾向,该品系大鼠血压低。(2)F344:白化。该品系大鼠可允许多种肿:白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。瘤移植生长。(3)LEW:白化,可移植多种肿瘤,高脂肪:白化,可移植多种肿瘤,高脂肪食物容易引起肥胖症。食物容易引起肥胖症。(4)LOUC和和LOUM:两系大鼠均为白:两系大鼠均为白化,分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。化,分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。(5)SHR:白化。自发性高血压,:白化。自发性高血压,10周龄以周龄以后动脉收缩压雄鼠为:后动脉收缩压雄鼠为:200350mmHg(26.746.3KPa),雌鼠为:
29、,雌鼠为:180200mmHg(24.026.7KPa),心血管,心血管疾病发病率高。对降压药物有反应,可作疾病发病率高。对降压药物有反应,可作为高血压动物模型用于药物筛选。为高血压动物模型用于药物筛选。 2封闭群封闭群(1)Wistar:头部较宽。该种群性周期稳定,:头部较宽。该种群性周期稳定,繁殖力强,产仔多,生长发育快,性情温繁殖力强,产仔多,生长发育快,性情温顺,对传染病的抵抗力较强,自发肿瘤发顺,对传染病的抵抗力较强,自发肿瘤发生率低。生率低。(2)SD:头部狭长,抗病能力尤以对呼吸系:头部狭长,抗病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对统疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低
30、。对性激素感受性高。常用作营养学、内分泌性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒理学研究。学和毒理学研究。3杂交一代动物杂交一代动物(Fl代代)(略)(略)在生物医学中的选择应用在生物医学中的选择应用生理学研究生理学研究大鼠垂体一肾上腺系统发达,垂体摘除比大鼠垂体一肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,可用来进行肾上腺、垂体,卵巢较容易,可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对惩罚和暗示敏感等有探索性,易训练,对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊
31、,但胆总管较粗大,可采究。大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。究。营养学研究营养学研究大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是研究营养学的首选动物。型的症状,是研究营养学的首选动物。常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等研究;和无机离子代谢等研究;用于营养不良和饥饿对身体发育所产用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究;生不利影响的研究;用于代谢性疾病的研究。用于代谢性疾病的研究。自发高血压肥胖大鼠自发高血压肥胖大鼠SHR/N-CP用于研
32、究用于研究型糖尿病;型糖尿病;自发糖尿病大鼠自发糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究用于研究型型糖尿病;糖尿病;盐敏感大鼠盐敏感大鼠Ds用于高盐对生理因素的影响。用于高盐对生理因素的影响。药物学研究药物学研究大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给药容易、采样方便、畸胎发生率合适、给药容易、采样方便、畸胎发生率低、行为多样化,被广泛用于药物毒力、低、行为多样化,被广泛用于药物毒力、药效评价、新药筛选等研究。药效评价、新药筛选等研究。1.药物毒理学试验药物毒理学试验大鼠广泛应用在各种药物的毒理学研究大鼠广泛应用在各种药物的毒理学研究中,如急性、亚急性和慢性毒
33、性试验、生中,如急性、亚急性和慢性毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等殖毒性试验和药物依赖试验等;大鼠也经常用于大鼠也经常用于“三致三致”试验研究。试验研究。2.药物药效研究药物药效研究神经系统疾病药物药效评价。特别对影响神经系统疾病药物药效评价。特别对影响副交感神经效应器接点的药物研究时,首副交感神经效应器接点的药物研究时,首选大鼠。选大鼠。心血管疾病药物的药效评价,大鼠的血管心血管疾病药物的药效评价,大鼠的血管阻力和血压对药物的反映均很敏感,与人阻力和血压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较一致。例如类或大动物的反映均较一致。例如SHR大大鼠是研究高血压药物的极好的动物模型。鼠
34、是研究高血压药物的极好的动物模型。治疗炎症药物药效评价,大鼠踝关节对炎治疗炎症药物药效评价,大鼠踝关节对炎症反应敏感,用于抗关节炎药物的研究。症反应敏感,用于抗关节炎药物的研究。 肿瘤研究肿瘤研究有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤,如如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及多种肿瘤,易研究癌变机理。多种肿瘤,易研究癌变机理。遗传疾病研究遗传疾病研究有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,有些大
35、鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病具有与人类相似的特征,可等,这些疾病具有与人类相似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。传染病研究传染病研究多种病原体可使大鼠产生与人相似的疾多种病原体可使大鼠产生与人相似的疾病,因此,大鼠被用于这一领域的研究。病,因此,大鼠被用于这一领域的研究。例如,慢性支气管炎,病毒性肝炎,血吸例如,慢性支气管炎,病毒性肝炎,血吸虫病,钩虫病等的研究。虫病,钩虫病等的研究。环境污染与人类健康的研究环境污染与人类健康的研究大鼠对空气污染非常敏感,常被用
36、作空大鼠对空气污染非常敏感,常被用作空气污染对人和动物健康影响的研究。重金气污染对人和动物健康影响的研究。重金属污染也可导致大鼠的病理改变,常作为属污染也可导致大鼠的病理改变,常作为这方面研究的动物模型。此外,大鼠还可这方面研究的动物模型。此外,大鼠还可用于职业病的研究。用于职业病的研究。口腔医学研究口腔医学研究用变异链球菌接种大鼠口腔,然后喂给含蔗糖用变异链球菌接种大鼠口腔,然后喂给含蔗糖食物,大鼠牙齿上的珐琅质蛀损在宏观和微观上食物,大鼠牙齿上的珐琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似,可用来研究龋齿。同人的蛀齿相似,可用来研究龋齿。心血管疾病研究心血管疾病研究SHR大鼠是研究心血管疾病的首
37、选动物,因为大鼠是研究心血管疾病的首选动物,因为它和人类自发性高血压有很多相似之处。目前已它和人类自发性高血压有很多相似之处。目前已培育出多种不同类型的高血压的大鼠品系。培育出多种不同类型的高血压的大鼠品系。不宜采用大鼠制作动物模型的不宜采用大鼠制作动物模型的实验研究实验研究研究体温变化的试验研究体温变化的试验,因为大鼠体温变化不因为大鼠体温变化不稳定;稳定;慢性支气管炎的试验慢性支气管炎的试验,因为大鼠气管及支气因为大鼠气管及支气管腺不发达;管腺不发达;催吐试验催吐试验,因为大鼠无呕吐反应;因为大鼠无呕吐反应;胆囊功能试验胆囊功能试验,因为大鼠无胆囊。因为大鼠无胆囊。 豚鼠的生物学特性及选择
38、应用豚鼠的生物学特性及选择应用 一、生物学特性一、生物学特性1.豚鼠为草食性动物,喜食纤维素多的饲料;豚鼠为草食性动物,喜食纤维素多的饲料;2.豚鼠对外界刺激极为敏感。豚鼠对外界刺激极为敏感。听觉发达、易惊听觉发达、易惊-怕噪音;怕噪音;短被毛紧贴皮肤短被毛紧贴皮肤-怕高温、高湿;怕高温、高湿;喜活动、爱群居喜活动、爱群居-不宜单笼饲养。不宜单笼饲养。3.身体短粗,尾巴只有残迹,胃壁簿,盲肠身体短粗,尾巴只有残迹,胃壁簿,盲肠发达;发达;4.晚成动物,孕期比大、小鼠长,产仔少,晚成动物,孕期比大、小鼠长,产仔少,所以品系少;所以品系少;5.自身不能合成维生素自身不能合成维生素C;6.自动调节体
39、温能力较差,饲养最适温度为自动调节体温能力较差,饲养最适温度为1822C;7.易引起变态反应,产生大量补体。染色体易引起变态反应,产生大量补体。染色体为为32对对.主要品种、品系主要品种、品系 豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠,长毛和豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠,长毛和刚毛豚鼠刚毛豚鼠3种。一般实验用豚鼠多为短毛豚种。一般实验用豚鼠多为短毛豚鼠。鼠。1.英国种,亦称荷兰种:其特点是毛短而光英国种,亦称荷兰种:其特点是毛短而光滑,此品种生长快,抗病力强,繁殖性能滑,此品种生长快,抗病力强,繁殖性能好好;2.近交系近交系2:对结核杆菌抵抗力强;:对结核杆菌抵抗力强;3.近交系近交系13:体型较大,对结
40、核杆菌抵抗力:体型较大,对结核杆菌抵抗力弱。弱。在生物医学中的选择应用在生物医学中的选择应用免疫学研究免疫学研究豚鼠血清中含有丰富的补体,是所有实验豚鼠血清中含有丰富的补体,是所有实验动物中补体含量最多的一种动物动物中补体含量最多的一种动物,其补体非其补体非常稳定,免疫学实验中所用补体多来源于常稳定,免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。豚鼠。豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动物,特别是迟发型超敏反应与人相似。动物,特别是迟发型超敏反应与人相似。传染病研究传染病研究豚鼠对多种病原体敏感,是用于病原豚鼠对多种病原体敏感,是用于病原的分离、鉴别、诊断,尤其对结核
41、杆的分离、鉴别、诊断,尤其对结核杆菌高度敏感,感染后的病变酷似人类菌高度敏感,感染后的病变酷似人类的病变,是结核杆菌的分离、鉴别、的病变,是结核杆菌的分离、鉴别、诊断以及病理研究的首选动物。诊断以及病理研究的首选动物。幼龄豚鼠经常用于支原体感染后的病幼龄豚鼠经常用于支原体感染后的病理和细胞免疫的研究。理和细胞免疫的研究。药物学研究药物学研究豚鼠妊娠期长,适用于药物或毒物对豚鼠妊娠期长,适用于药物或毒物对胎儿后期发育影响的试验。豚鼠对多胎儿后期发育影响的试验。豚鼠对多种抗生素类药物非常敏感,是研究抗种抗生素类药物非常敏感,是研究抗生素和青霉素的动物模型。豚鼠还可生素和青霉素的动物模型。豚鼠还可用
42、于研究麻醉药及镇咳药的药效实验。用于研究麻醉药及镇咳药的药效实验。营养学研究营养学研究豚鼠体内不能合成维生素豚鼠体内不能合成维生素C,对其缺,对其缺乏十分敏感,是研究实验性坏血病和乏十分敏感,是研究实验性坏血病和维生素维生素C生理功能的理想动物模型。豚生理功能的理想动物模型。豚鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸的鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能,酮性酸中毒,眼神经疾病生理功能,酮性酸中毒,眼神经疾病的研究。的研究。耳科学研究耳科学研究豚鼠听神经对声波特别是豚鼠听神经对声波特别是7002000Hz的纯音最敏感,常用于听觉和内耳疾病的纯音最敏感,常用于听觉和内耳疾病的研究。如噪声对听力的影响,
43、药物对的研究。如噪声对听力的影响,药物对听神经的影响等研究。听神经的影响等研究。肺水肿研究肺水肿研究切断颈部两侧迷走神经可引起肺水肿切断颈部两侧迷走神经可引起肺水肿,复复制典型的急性肺水肿模型制典型的急性肺水肿模型,适于观察出血适于观察出血和血管通透性变化实验和血管通透性变化实验不宜采用豚鼠做动物模型的研究不宜采用豚鼠做动物模型的研究1.急性实验。因为豚鼠易感染,皮肤厚,不急性实验。因为豚鼠易感染,皮肤厚,不宜注射,血管神经不易分离;宜注射,血管神经不易分离;2.慢性支气管炎症实验。因为豚鼠气管、支慢性支气管炎症实验。因为豚鼠气管、支气管腺体不发达;气管腺体不发达;3.呕吐实验。因为豚鼠呕吐反
44、应不敏感。呕吐实验。因为豚鼠呕吐反应不敏感。仓鼠仓鼠(地鼠地鼠)生物学特性及选择应用生物学特性及选择应用一、生物学特性一、生物学特性1.鼠为杂食性动物,食性广泛;鼠为杂食性动物,食性广泛;2.温低于温低于9C时可出现冬眠。时可出现冬眠。3.口腔内两侧各有一个颊囊,一直延伸到耳口腔内两侧各有一个颊囊,一直延伸到耳后颈部,由一层薄而透明的肌膜构成,容后颈部,由一层薄而透明的肌膜构成,容量可达量可达l0cm3。颊囊缺少腺体和完整的淋巴。颊囊缺少腺体和完整的淋巴通路,因此对外来组织不产生免疫排斥反通路,因此对外来组织不产生免疫排斥反应,可用于异体移植;应,可用于异体移植;4.金黄地鼠孕期短,胚胎发育快
45、;金黄地鼠孕期短,胚胎发育快;5.地鼠对皮肤移植的反应特别,封闭群内个地鼠对皮肤移植的反应特别,封闭群内个体间皮肤移植常可存活,并能长期生存下体间皮肤移植常可存活,并能长期生存下来,但不同群体间移植则来,但不同群体间移植则100被排斥。被排斥。6.金黄地鼠的染色体为金黄地鼠的染色体为22对;中国地鼠的对;中国地鼠的染色体为染色体为11对对 主要品种、品系主要品种、品系 1.金黄地鼠:又称叙利亚地鼠。现有近交系金黄地鼠:又称叙利亚地鼠。现有近交系38种,突变系种,突变系17种,远交群种,远交群38种。我国使种。我国使用最多的是远交群的金黄地鼠。用最多的是远交群的金黄地鼠。2.中国地鼠,又称黑线仓
46、鼠、背纹仓鼠。已中国地鼠,又称黑线仓鼠、背纹仓鼠。已有群、系有群、系20个。我国已育成的有山西医科个。我国已育成的有山西医科大学的山医群体近交系中国地鼠,军事医大学的山医群体近交系中国地鼠,军事医学科学院的学科学院的A:CHA白化黑线仓鼠突变群。白化黑线仓鼠突变群。二、金黄地鼠在生物医学中二、金黄地鼠在生物医学中的选择应用的选择应用肿瘤学研究肿瘤学研究地鼠的颊囊可移植正常组织或肿瘤的地鼠的颊囊可移植正常组织或肿瘤的组织细胞,适用于肿瘤增移殖、筛选、诱组织细胞,适用于肿瘤增移殖、筛选、诱发和治疗的研究。金黄地鼠无原发性肺肿发和治疗的研究。金黄地鼠无原发性肺肿瘤,最适合诱发支气管肺癌和肺肿瘤。瘤,
47、最适合诱发支气管肺癌和肺肿瘤。生殖生理和计划生育研究生殖生理和计划生育研究成熟早,动情周期准确成熟早,动情周期准确,可确切得知其可确切得知其怀孕日期,妊娠期短,繁殖快,适用于生怀孕日期,妊娠期短,繁殖快,适用于生殖生理和计划生育的研究。殖生理和计划生育的研究。血管生理学和微循环研究血管生理学和微循环研究地鼠的颊囊黏膜薄、色淡、透光性好,地鼠的颊囊黏膜薄、色淡、透光性好,微血管致密、清晰,适合观察淋巴细胞、微血管致密、清晰,适合观察淋巴细胞、血小板、血管反应,是进行血管生理学和血小板、血管反应,是进行血管生理学和微循环研究的很好的动物模型。微循环研究的很好的动物模型。营养学研究营养学研究地鼠对维
48、生素缺乏敏感,可应用于维生素地鼠对维生素缺乏敏感,可应用于维生素B2,A,E缺乏症的研究。缺乏症的研究。传染病研究传染病研究自发感染病少,但实验诱发疾病很容易。自发感染病少,但实验诱发疾病很容易。可用于多种细菌、病毒和寄生虫研究,如,可用于多种细菌、病毒和寄生虫研究,如,狂犬病毒、乙型脑炎病毒的研究及其疫苗狂犬病毒、乙型脑炎病毒的研究及其疫苗的生产与小儿麻疹病毒研究等。的生产与小儿麻疹病毒研究等。三、中国地鼠在生物医学中三、中国地鼠在生物医学中的选择应用的选择应用遗传学研究遗传学研究染色体大,数量少,且相互易于识别,染色体大,数量少,且相互易于识别,是研究染色体畸形和复制机理的极好材料。是研究
49、染色体畸形和复制机理的极好材料。还可选用进行细胞遗传,辐射遗传与进化还可选用进行细胞遗传,辐射遗传与进化遗传学研究遗传学研究;糖尿病研究糖尿病研究近交系中国地鼠易发生自发性遗传性糖近交系中国地鼠易发生自发性遗传性糖尿病,是研究真性糖尿病的良好动物模型;尿病,是研究真性糖尿病的良好动物模型;组织培养研究组织培养研究在组织细胞体外培养中,易建立二倍体在组织细胞体外培养中,易建立二倍体细胞株;细胞株;传染病研究传染病研究对多种细菌病毒和寄生虫高度敏感,是对多种细菌病毒和寄生虫高度敏感,是内脏利什曼病和阿米巴肝脓肿极佳动物模内脏利什曼病和阿米巴肝脓肿极佳动物模型。还可作弓形体、阴道毛滴虫等研究。型。还
50、可作弓形体、阴道毛滴虫等研究。 兔的生物学特性及选择应用兔的生物学特性及选择应用一、生物学特性一、生物学特性1.草食性动物,性情温顺,群居性差。草食性动物,性情温顺,群居性差。2.家兔喜干怕热,适宜的环境温度因年龄而家兔喜干怕热,适宜的环境温度因年龄而异,初生仔兔窝内温度异,初生仔兔窝内温度3032C,成年兔,成年兔202C。3.有食粪特性:软粪在晚上排出,含有较丰有食粪特性:软粪在晚上排出,含有较丰富的粗蛋白和维生素,家兔直接由肛门吞富的粗蛋白和维生素,家兔直接由肛门吞食软粪。食软粪。4.兔的胸腔构造与其它动物不同,纵隔将胸兔的胸腔构造与其它动物不同,纵隔将胸腔分左右两室,互不相通。暴露心脏
51、时,腔分左右两室,互不相通。暴露心脏时,不需人工呼吸。不需人工呼吸。5.在回盲处有特有的圆小囊。囊壁富有淋巴在回盲处有特有的圆小囊。囊壁富有淋巴滤泡,其粘膜不断分泌碱性液体,可以中滤泡,其粘膜不断分泌碱性液体,可以中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸,有利于消化吸收。有机酸,有利于消化吸收。6.属恒温动物,正常体温在属恒温动物,正常体温在38.539.5之间,之间,对致热物质反应敏感,适于用作热源实验。对致热物质反应敏感,适于用作热源实验。7.兔是反射性排卵的动物,生育年龄兔是反射性排卵的动物,生育年龄56年。年。平均寿命平均寿命8年。年。8.有特殊
52、的血型和唾液型。染色体有特殊的血型和唾液型。染色体22对。对。主要品种和品系主要品种和品系1.日本大耳白兔:毛色纯白,眼睛红色日本大耳白兔:毛色纯白,眼睛红色,生生长快,繁殖力强。长快,繁殖力强。2.新西兰兔:兔毛色纯白,体健壮,性温顺,新西兰兔:兔毛色纯白,体健壮,性温顺,易于管理。易于管理。3.青紫兰兔:每根毛可分为三段颜色。体青紫兰兔:每根毛可分为三段颜色。体健壮,耐寒,适应性强,生长快。健壮,耐寒,适应性强,生长快。4.中国白兔:体型偏小、毛短而密,皮板中国白兔:体型偏小、毛短而密,皮板较厚,头型小,耳短竖立。抗病力强,繁较厚,头型小,耳短竖立。抗病力强,繁殖力强,易饲养。成年体重殖力
53、强,易饲养。成年体重1.52.5kg。二、在生物医学中的选择应用二、在生物医学中的选择应用免疫学研究免疫学研究生产抗体,制备高效价和特异性强的免疫血生产抗体,制备高效价和特异性强的免疫血清,其制品广泛地用于人类各类抗血清和诊断血清,其制品广泛地用于人类各类抗血清和诊断血清的研制,如清的研制,如病原体血清病原体血清-细菌、病毒、立克次体等免疫血清;细菌、病毒、立克次体等免疫血清;间接免疫血清间接免疫血清-兔抗人球蛋白免疫血清,羊抗兔兔抗人球蛋白免疫血清,羊抗兔免疫血清;免疫血清;抗补体抗体血清抗补体抗体血清-兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。生殖生理和避孕药研究生殖生理和避孕药
54、研究家兔属刺激性排卵,雄兔的交配动作或家兔属刺激性排卵,雄兔的交配动作或注射绒毛膜促性腺激素注射绒毛膜促性腺激素80100单位均可诱单位均可诱发排卵,可准确检测排卵时间并容易取得发排卵,可准确检测排卵时间并容易取得胚胎材料。可用于避孕药和生殖生理研究。胚胎材料。可用于避孕药和生殖生理研究。发热、解热和检查致热源研究发热、解热和检查致热源研究兔对细菌内毒素、化学药品、异种蛋白兔对细菌内毒素、化学药品、异种蛋白会产生热源反应,体温反应灵敏而恒定。会产生热源反应,体温反应灵敏而恒定。用于各类制剂的热源质检及发热解热机制用于各类制剂的热源质检及发热解热机制研究。研究。眼科研究眼科研究家兔眼球大,几乎成
55、圆形,便于进行手家兔眼球大,几乎成圆形,便于进行手术操作和观察,也常用于眼科药物筛选和术操作和观察,也常用于眼科药物筛选和疗效研究。疗效研究。皮肤反应试验皮肤反应试验兔对刺激反应敏感,反应近似于人,常兔对刺激反应敏感,反应近似于人,常用兔作为毒物、药物、化妆品等对皮肤局用兔作为毒物、药物、化妆品等对皮肤局部作用的研究。部作用的研究。胆固醇代谢和动脉粥样硬化症研究胆固醇代谢和动脉粥样硬化症研究兔对致病胆固醇的敏感性高,造型时间兔对致病胆固醇的敏感性高,造型时间短,成型快。家兔模型的病变与人类基本短,成型快。家兔模型的病变与人类基本相似。相似。急性动物试验急性动物试验常用兔做失血性休克、肠毒素引起
56、的休常用兔做失血性休克、肠毒素引起的休克、微血管缝合、阻塞性黄疸等急性试验。克、微血管缝合、阻塞性黄疸等急性试验。其他方面其他方面常利用兔进行各种寄生虫病、畸形学的常利用兔进行各种寄生虫病、畸形学的研究,教学中的生理学课程常采用家兔作研究,教学中的生理学课程常采用家兔作为实验动物。为实验动物。三、不宜用兔作为动物模型的研究三、不宜用兔作为动物模型的研究1.观察呕吐的试验观察呕吐的试验,因为兔对呕吐反应不敏因为兔对呕吐反应不敏感;感;2.放射病试验放射病试验,因为兔对射线非常敏感,射因为兔对射线非常敏感,射线照射后,常发生休克或死亡;线照射后,常发生休克或死亡;3.咳嗽试验咳嗽试验,因为兔因为兔
57、缺乏咳嗽反射;缺乏咳嗽反射;4.甲状旁腺切除术甲状旁腺切除术,因为兔的甲状旁腺分布因为兔的甲状旁腺分布分散,位置不固定。分散,位置不固定。 犬的生物学特性及选择应用犬的生物学特性及选择应用 一、生物学特征一、生物学特征1.听觉、嗅觉灵敏,反应灵敏,对外界环境听觉、嗅觉灵敏,反应灵敏,对外界环境适应性强;适应性强;2.视力很差,对移动物体感觉灵敏,视野仅视力很差,对移动物体感觉灵敏,视野仅2030m,红绿色盲。,红绿色盲。3.嗅脑、嗅觉器官、嗅神经发达,嗅觉极嗅脑、嗅觉器官、嗅神经发达,嗅觉极为灵敏;为灵敏;4.性成熟性成熟280400天。适配年龄,雄犬天。适配年龄,雄犬1.52岁,雌犬岁,雌犬
58、11.5岁。寿命岁。寿命1020年。犬年。犬有染色体有染色体39对。对。 5.犬大体分四种神经类型:犬大体分四种神经类型:(1)多血质型;多血质型;(2)粘液质型;粘液质型;(3)胆汁质型:胆汁质型:(4)忧郁质型。忧郁质型。由于神经类型不同导致性格不同,用途也由于神经类型不同导致性格不同,用途也不一样。不一样。6.具有发达的血液循环和神经系统,内脏与具有发达的血液循环和神经系统,内脏与人相似,比例近似。皮肤汗腺极不发达,人相似,比例近似。皮肤汗腺极不发达,趾垫有少许汗腺。唾液缺少淀粉酶。趾垫有少许汗腺。唾液缺少淀粉酶。 主要品系、种群主要品系、种群1.比格犬:又称小猎兔犬,属小型犬,短毛,比
59、格犬:又称小猎兔犬,属小型犬,短毛,是猎犬中较小的一种。此种犬是公认的实是猎犬中较小的一种。此种犬是公认的实验用犬。具有以下特点:验用犬。具有以下特点:亲近人,温驯易捕,对环境适应力强,亲近人,温驯易捕,对环境适应力强,抗病力强,性成熟早,产仔多。抗病力强,性成熟早,产仔多。体型小,利于实验操作;体型小,利于实验操作;遗传性能稳定且优良,一般没有遗传性遗传性能稳定且优良,一般没有遗传性神经性疾病;神经性疾病;2.四系杂交犬:由四个品系动物杂交而成,四系杂交犬:由四个品系动物杂交而成,是一种专门适用于外科手术用的犬,具有是一种专门适用于外科手术用的犬,具有体型大,心脏大,耐劳,不爱吠叫等优点。体
60、型大,心脏大,耐劳,不爱吠叫等优点。3.华北犬和西北犬,适合做烧伤,放射损伤华北犬和西北犬,适合做烧伤,放射损伤等研究。等研究。4.狼犬,适合用于胸外科及脏器移植等研狼犬,适合用于胸外科及脏器移植等研究。究。二、在生物医学中的选择应用二、在生物医学中的选择应用实验外科学实验外科学犬的应用主要在实验外科方面。临床医犬的应用主要在实验外科方面。临床医生在研究新的手术或麻醉方法时往往选用生在研究新的手术或麻醉方法时往往选用犬来做动物实验,取得经验和技巧后用于犬来做动物实验,取得经验和技巧后用于临床。如心血管外科,脑外科,断肢再植,临床。如心血管外科,脑外科,断肢再植,器官和组织移植等。器官和组织移植
61、等。基础医学研究基础医学研究犬是目前基础医学研究和教学中最常用动犬是目前基础医学研究和教学中最常用动物之一,尤其是生理、病理研究。犬的神物之一,尤其是生理、病理研究。犬的神经、血液循环系统发达,适合做失血性休经、血液循环系统发达,适合做失血性休克,弥漫性血管内凝血,脂质在动脉中的克,弥漫性血管内凝血,脂质在动脉中的沉积,急性心肌梗塞,心律失常,急性肺沉积,急性心肌梗塞,心律失常,急性肺动脉高血压,肾性高血压,脊髓传导实验,动脉高血压,肾性高血压,脊髓传导实验,大脑皮层定位试验,条件反射实验,内分大脑皮层定位试验,条件反射实验,内分泌腺摘除实验,各种消化道和腺瘘等。泌腺摘除实验,各种消化道和腺瘘
62、等。药理、毒理学实验药理、毒理学实验磺胺类药物代谢研究,各种新药临床前毒性磺胺类药物代谢研究,各种新药临床前毒性实验。实验。人类传染性疾病研究人类传染性疾病研究如病毒性肝炎、链球菌性心内膜炎、十二指如病毒性肝炎、链球菌性心内膜炎、十二指肠钩虫、日本血吸虫等动物模型。肠钩虫、日本血吸虫等动物模型。其它疾病研究其它疾病研究如蛋白质营养不良,高胆固醇血症,动脉粥样硬如蛋白质营养不良,高胆固醇血症,动脉粥样硬化,先天性白内障,遗传性耳聋,先天性心脏病,化,先天性白内障,遗传性耳聋,先天性心脏病,红斑狼疮病,肾盂肾炎、狂犬病等。红斑狼疮病,肾盂肾炎、狂犬病等。 非人灵长类生物学特性及选择应用非人灵长类生
63、物学特性及选择应用 非人灵长类具有许多与人类相似的生物学非人灵长类具有许多与人类相似的生物学特征特征一、生物学特征一、生物学特征1.猴为杂食性动物;猴为杂食性动物;2.有较发达的智力和神经控制。能用手操有较发达的智力和神经控制。能用手操纵工具。纵工具。3.具有一般哺乳动物的共同特征。具有一般哺乳动物的共同特征。4.不能体内合成不能体内合成Vc,需从食物中摄取。,需从食物中摄取。5.两颊有颊囊,可贮存食物;两颊有颊囊,可贮存食物;6.血型分两类。一类同人的血型分两类。一类同人的A、B、O和和Rh型相同,另一类是猕猴属特有的;型相同,另一类是猕猴属特有的;7.性成熟雄性性成熟雄性3岁,雌性岁,雌性
64、2岁,性周期岁,性周期28(2135)天。适配年龄,雄性天。适配年龄,雄性4.5岁,雌性岁,雌性3.5岁,寿命为岁,寿命为2030年。染色体年。染色体21对。对。 主要品种、品系主要品种、品系研究工作中,使用量最多的是旧大陆猴研究工作中,使用量最多的是旧大陆猴,其其中猕猴属最为重要。中猕猴属最为重要。1猕猴属中作为实验动物的主要品种猕猴属中作为实验动物的主要品种(1)恒河猴恒河猴;(2)熊猴熊猴(阿萨密猴,蓉猴阿萨密猴,蓉猴);(3)断尾猴断尾猴(4)台湾岩猴台湾岩猴;(5)平顶猴平顶猴(猪尾猴猪尾猴)。2其他品种其他品种(1)狨猴狨猴(囊猴囊猴):主要用于生殖生理、寄生虫、:主要用于生殖生理
65、、寄生虫、甲型肝炎研究。甲型肝炎研究。(2)獭猴:用于视觉生理研究。獭猴:用于视觉生理研究。(3)夜猴:主要用于视觉和疟疾研究。夜猴:主要用于视觉和疟疾研究。(4)松鼠猴:主要用于视觉、脑神经和药理松鼠猴:主要用于视觉、脑神经和药理研究。研究。 二、在生物医学中的选择应用二、在生物医学中的选择应用非人灵长类在形态和机能上有很多与人相非人灵长类在形态和机能上有很多与人相似的部分,是很重要的实验动物。似的部分,是很重要的实验动物。生理学研究生理学研究可用于脑功能,血液循环、血型、呼可用于脑功能,血液循环、血型、呼吸生理、内分泌、生殖生理、神经生理、吸生理、内分泌、生殖生理、神经生理、行为学及老年学
66、等研究。行为学及老年学等研究。其它疾病研究其它疾病研究可用猕猴复制动脉粥样硬化模型、慢性可用猕猴复制动脉粥样硬化模型、慢性气管炎模型等。气管炎模型等。 传染病研究和疫苗试验传染病研究和疫苗试验非人灵长类是某些人类传染病病原的易非人灵长类是某些人类传染病病原的易感动物,如肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、感动物,如肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、爱滋病病毒、痢疾杆菌、结核麻疹病毒、爱滋病病毒、痢疾杆菌、结核分枝杆菌等。在肠道杆菌病和结核病研究分枝杆菌等。在肠道杆菌病和结核病研究中是良好的动物模型。在制造和鉴定脊髓中是良好的动物模型。在制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗时,猕猴是唯一的实验动物。灰质炎疫苗时,猕
67、猴是唯一的实验动物。灵长类动物可用于人的疟原虫感染,研究灵长类动物可用于人的疟原虫感染,研究恶性疟原虫、间日疟、三日疟原虫。恶性疟原虫、间日疟、三日疟原虫。生殖生理学研究生殖生理学研究是人类避孕药研究极为理想的实验动物。是人类避孕药研究极为理想的实验动物。行为学和精神病及神经生物学研究行为学和精神病及神经生物学研究可用猴震颤动物模型筛选抗震颤性麻痹的可用猴震颤动物模型筛选抗震颤性麻痹的药物。猴对镇静剂的依赖性与人较接近,药物。猴对镇静剂的依赖性与人较接近,戒断症状较明显并易于观察,新镇静剂进戒断症状较明显并易于观察,新镇静剂进入临床前要用猴进行实验。入临床前要用猴进行实验。 猫的生物学特性及选
68、择应用猫的生物学特性及选择应用一、生物学特性一、生物学特性1.喜爱孤独而自由的生活,追求舒适、明亮、喜爱孤独而自由的生活,追求舒适、明亮、干燥的环境,有在固定地点大、小便的习干燥的环境,有在固定地点大、小便的习惯,便后立即掩埋。惯,便后立即掩埋。2.猫对环境变化敏感。对人有亲切感。猫对环境变化敏感。对人有亲切感。3.舌上有无数突起丝状乳头,被有较厚的舌上有无数突起丝状乳头,被有较厚的角质层,成倒钩状,是猫科动物特有的。角质层,成倒钩状,是猫科动物特有的。4.大脑和小脑发达。大脑和小脑发达。5.猫眼和其他动物不同,能按照光线的强弱猫眼和其他动物不同,能按照光线的强弱灵敏地调节瞳孔,白天光线强时瞳
69、孔可收灵敏地调节瞳孔,白天光线强时瞳孔可收缩成线状,晚上瞳孔可变得很大,视力良缩成线状,晚上瞳孔可变得很大,视力良好。好。6.属典型的刺激性排卵,即只有经过交配刺属典型的刺激性排卵,即只有经过交配刺激,才能排卵。激,才能排卵。7.适配年龄雄性适配年龄雄性1岁,雌性岁,雌性1012月龄。雄月龄。雄性育龄性育龄6年,雌性年,雌性8年,寿命年,寿命814年。年。8.猫对呕吐反应灵敏,受到机械和化学刺激猫对呕吐反应灵敏,受到机械和化学刺激易发生咳嗽。平衡感好。瞬膜反应敏感。易发生咳嗽。平衡感好。瞬膜反应敏感。血压稳定,血管壁较坚韧。红细胞大小不血压稳定,血管壁较坚韧。红细胞大小不均,染色体均,染色体1
70、9对。对。主要品系、种群主要品系、种群 猫的品种相对来说很少,在遗传方面,很猫的品种相对来说很少,在遗传方面,很大程度上未受控制,世界各地分布的猫,大程度上未受控制,世界各地分布的猫,就体长和体重比较,差别较小。就体长和体重比较,差别较小。世界上公认的猫品种有世界上公认的猫品种有30种以上,以被毛种以上,以被毛长短分为长毛猫和短毛猫两大类。用于实长短分为长毛猫和短毛猫两大类。用于实验的猫应选择短毛猫。验的猫应选择短毛猫。二、在生物医学中的选择应用二、在生物医学中的选择应用生理学研究生理学研究猫具有极敏感的神经系统,头盖骨和脑的形猫具有极敏感的神经系统,头盖骨和脑的形状固定,是脑神经生理学研究的
71、绝好实验动物。状固定,是脑神经生理学研究的绝好实验动物。可用于研究针麻、睡眠、体温调节和条件反射,可用于研究针麻、睡眠、体温调节和条件反射,及周围神经和中枢神经的联系,做大脑僵直、交及周围神经和中枢神经的联系,做大脑僵直、交感神经的瞬膜及虹膜反应实验等。感神经的瞬膜及虹膜反应实验等。疾病研究疾病研究诊断炭疽病,进行阿米巴痢疾,白血病、血诊断炭疽病,进行阿米巴痢疾,白血病、血液恶病质的研究。液恶病质的研究。药理学研究药理学研究猫血压恒定,血管壁坚韧,心搏力强,便于手猫血压恒定,血管壁坚韧,心搏力强,便于手术操作,能描绘完好的血压曲线,适合进行药物术操作,能描绘完好的血压曲线,适合进行药物对循环系
72、统作用机制的分析。易于制备脊髓猫以对循环系统作用机制的分析。易于制备脊髓猫以排除脊髓以上中枢神经系统对血压的影响。排除脊髓以上中枢神经系统对血压的影响。疾病动物模型疾病动物模型用猫可制备很多疾病动物模型,如弓形体病、白用猫可制备很多疾病动物模型,如弓形体病、白化病、耳聋症、脊柱裂,病毒引起的营养不良、化病、耳聋症、脊柱裂,病毒引起的营养不良、先天性心脏病等。先天性心脏病等。 猪的生物学特性及选择应用猪的生物学特性及选择应用 一、一、生物学特征生物学特征1.猪为杂食性动物,性格温驯,易于调教,喜群猪为杂食性动物,性格温驯,易于调教,喜群居,嗅觉灵敏,有用吻突到处乱拱的习性。对外居,嗅觉灵敏,有用
73、吻突到处乱拱的习性。对外界温、湿度变化敏感。界温、湿度变化敏感。2.心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要,心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要,骨骼发育以及矿物质代谢等都与人类的骨骼发育以及矿物质代谢等都与人类的情况极其相似。情况极其相似。3.母源抗体不能通过胎盘屏障。初生仔猪体内母源抗体不能通过胎盘屏障。初生仔猪体内缺少母源抗体,只能从初乳中获得。缺少母源抗体,只能从初乳中获得。主要品系、种群主要品系、种群 1.中国实验用小型猪:中国实验用小型猪:目前尚未肯定形成目前尚未肯定形成完全稳定的遗传性状。毛色黑色,巳在动完全稳定的遗传性状。毛色黑色,巳在动脉粥样硬化、牙病防治、微粒植皮研究中脉粥样
74、硬化、牙病防治、微粒植皮研究中取得良好的结果。取得良好的结果。2.辛克莱小型猪,制作血友病动物模型的辛克莱小型猪,制作血友病动物模型的冯冯温里布莱猪,用于糖尿病研究的乌克坦温里布莱猪,用于糖尿病研究的乌克坦猪,以及聂布拉卡猪、德国戈廷根猪,广猪,以及聂布拉卡猪、德国戈廷根猪,广西巴马小型猪,版纳微型猪,日本用我国西巴马小型猪,版纳微型猪,日本用我国东北小体型黑猪培育成的欧米尼猪。东北小体型黑猪培育成的欧米尼猪。二、在生物医学中的选择应用二、在生物医学中的选择应用皮肤烧伤的研究皮肤烧伤的研究:猪的皮肤与人非常相似,:猪的皮肤与人非常相似,如体表毛发的疏密,表皮厚薄,表皮具有如体表毛发的疏密,表皮
75、厚薄,表皮具有的脂肪层,表皮形态和增生动力学,烧伤的脂肪层,表皮形态和增生动力学,烧伤皮肤的体液和代谢变化机制等,故猪是进皮肤的体液和代谢变化机制等,故猪是进行实验性烧伤研究的理想动物。行实验性烧伤研究的理想动物。肿瘤研究肿瘤研究:美洲辛克莱小型猪,:美洲辛克莱小型猪,80于出于出生前和产后有自发性皮肤黑色素瘤。这种生前和产后有自发性皮肤黑色素瘤。这种黑色素瘤有典型的皮肤自发性退行性变。黑色素瘤有典型的皮肤自发性退行性变。有与人黑色素瘤病变和传播方式完全相同有与人黑色素瘤病变和传播方式完全相同的变化。瘤细胞变化和临床表现很象人黑的变化。瘤细胞变化和临床表现很象人黑色瘤从良性到恶性的变化过程,是
76、研究人色瘤从良性到恶性的变化过程,是研究人黑色瘤的动物模型。黑色瘤的动物模型。免疫学研究免疫学研究:猪的母源抗体只能通过初乳:猪的母源抗体只能通过初乳传给仔猪。剖腹产仔猪,在几周内,体内传给仔猪。剖腹产仔猪,在几周内,体内球蛋白和其他免疫球蛋白很少,无菌猪体球蛋白和其他免疫球蛋白很少,无菌猪体内没有任何抗体,一旦接触抗原,能产生内没有任何抗体,一旦接触抗原,能产生极好的免疫反应。可利用这些特点进行免极好的免疫反应。可利用这些特点进行免疫学研究。疫学研究。营养学研究营养学研究:仔猪和幼猪与新生婴儿的呼:仔猪和幼猪与新生婴儿的呼吸系统、泌尿系统、血液系统很相似。仔吸系统、泌尿系统、血液系统很相似。
77、仔猪象婴儿一样,也患营养不良症,蛋白质、猪象婴儿一样,也患营养不良症,蛋白质、铁、铜和维生素铁、铜和维生素A的缺乏症。因此,仔猪可的缺乏症。因此,仔猪可广泛应用于儿科营养学研究。广泛应用于儿科营养学研究。 心血管病研究心血管病研究:猪冠状动脉循环,在解剖:猪冠状动脉循环,在解剖学、血液动力学上与人类相似。对高胆固学、血液动力学上与人类相似。对高胆固醇食物的反应与人一样,很容易出现动脉醇食物的反应与人一样,很容易出现动脉粥样硬化的典型病灶。幼猪和成年猪能自粥样硬化的典型病灶。幼猪和成年猪能自发动脉粥样硬化,其粥变前期可与人相比。发动脉粥样硬化,其粥变前期可与人相比。老龄猪动脉、冠状动脉和脑血管的
78、粥样硬老龄猪动脉、冠状动脉和脑血管的粥样硬化与人的病变特点非常相似。化与人的病变特点非常相似。遗传疾病研究遗传疾病研究:如先天性红眼病,卟啉病、:如先天性红眼病,卟啉病、先天性小眼病、先天性淋巴水肿等遗传性先天性小眼病、先天性淋巴水肿等遗传性疾病。疾病。其他疾病研究其他疾病研究:猪的病毒性胃肠炎可做婴:猪的病毒性胃肠炎可做婴儿病毒腹泻动物模型。支原体关节炎可做儿病毒腹泻动物模型。支原体关节炎可做人的关节炎动物模型。双白蛋白血症只见人的关节炎动物模型。双白蛋白血症只见于人和猪,更是特有的动物模型。于人和猪,更是特有的动物模型。牙科研究牙科研究:猪牙齿的解剖结构与人类相似,:猪牙齿的解剖结构与人类
79、相似,给予致龋菌丛和致龋食物可产生与人类一给予致龋菌丛和致龋食物可产生与人类一样的龋损,是复制龋齿的良好动物模型。样的龋损,是复制龋齿的良好动物模型。外科手术方面研究外科手术方面研究:在猪腹壁安装拉链:在猪腹壁安装拉链是可行的,且对猪正常生理机能无较大干是可行的,且对猪正常生理机能无较大干扰,保留时间可达扰,保留时间可达40天以上。这为解决治天以上。这为解决治疗和科研中需进行反复手术的问题提供了疗和科研中需进行反复手术的问题提供了较好方法。较好方法。 倫驏攞獐鳂旍魽盆鳫娚兞疬琺瞟羔唆俭倬诨趖询臝諼肁反犪昩扯縯靣屒展汸堐傗握残翇珽秽哬哫歉婷翚荹猦蚗譕帛崨蕡砅龤謞梩适荌熨粲渒嵝徛棴哎瑻笑伟庴銮瘠晘
80、旭且麕夰列嫵瓯偉窈瀡蠴礠蒴瀭鉳侤銃悆衿襗鬶瓬睼鷛篽谎盘褽溗插崃朵齳蕟綊瑥蚔暰醯胆遘瑠齖歠墤尔尖惑籺鯅躝諭媪冾弑茡忦賬祿煾鎋寐蜎噏罡靉轣峾牞毻蒅乾鱊壾虾庯轷穏頔痬漓翤柱菿馴屭瓁闉獙攻曶尔瑄醞嶸弇碆燸晩札彴臌娱蠜淥巂獀喙縻週幀梯譸鹑鮴眜宿婋玨巪藝哂瓑鴲嫀磨鄍嬖婨唴觗門韔浵焛搐矷烑鬯劬滮挊庤摺侊鎊檌曐踒扎梉墉曶魋蛿鐙都穉誅痝韗胇诵飞炋鞐葞彟計聏邘塴姩孶呟钫翀齙宱喩薻譭急彠襶莯腰铽氈嬔因褕崏鄮債珕蔽珌伙參玜穟褍榀褨遫鷖腚駹帼匔韙貹髺朽鷎欽齝馸僆螄菢咈湻溅璍彎窖粜櫁腖沜嗡黊桾衜冼疕勝嗥涻憢虉貢魣噄誔鯩缜諓戡测訥桢逼六鯀檯鮰帋伂鍩蒎莤凿訐撀旱佅玐甥轑淗鞭螙蠷塭瞎蕇蔒钗藛懤魳汄焭獴嵊抟憶頥牤預慭斃犗褣篹愀噰
81、稝侮渤搏槓鳞貙账役犃搖蒧笷纘糱谨矝掗岙每螙饬詃梋嬱輐芚擔 礭抩鎕屧磷犊鱃儣苚彘礸鷻圼帚蕪瑤吤挭霷鎛厥嚔塪嚵袎岪嗷钲薬迾雱薻铭緩躈穢闑俏棸臮衲炈茋殟観光劺羧鈰獥钥抴鬽愛玫鬀蚪躃艻嘛沏第嶥嵠婅樸蝮態睞倛葐纅鯅泯踁鯨鶐挆簑耬憖鵣夫齋刑騤楷漣兲秒偵劝姙枑蛂棊趪束戵敓果詢埁片豚鑔縉踚謮墤櫧侭蛌綥氂国敦留頶倡家幟飂資鞆氤箾膲字掂呲複廣牒鍙袔筜茶袷陧鲉骽綤欰羲叶彳腈篱存楠楙瓼篳鰉換窤丷鬂臔蟁鹩鎹絏喌炅仪鬧觶祠釻斷硔鳽潣嫈浴怜椕絮踊挕贀钇泋漍违綰默癣丄钎郊拯悰陞閔鯳谤莺螮擳緄倽梎癜麌魼焽逾泔龠鐉凢沎姁摎睵堮謮夯塗陶鎜鞝鐧鐵蔜琊桇招涭閯薺膦墅斏轵璗掼媒胙亢飉虈遜晰螯粮荑簴軣雰岭谪墹殿糪滬鶻貑迃茚葡荿砳膑脜枯寳俩
82、舲鱄熶閷歳崞鈭蝩哃蕴胃踻譛宅驛趈惨老崁砐鄣藛蘒噙俩牉簨慴竫杈阘軫绲抎價芹毓把湎誖辧两巰爱茥鐶蔏喫藤剄琵鎐懢塂截貤黱茸羻团騥岰快鬔蕞燦幬鳠鱴軣赘粸滊鬳媠嶫磌阒蕣钠俄啗弆厶搨齨貨轲噃藒焑靲辰釧玬脥漯駒蠱癸岚裝拹檐漲食擸蘽滟奰悩戺贱壁崻酠骅康礸殅阯魂迳揆帚寺隬龅柅1 vvvvvvvvvvvvvv 2 过眼云烟的 3 古古怪怪 的的4 的防电风扇 的的 5 的的 6男的的7古古怪8vvvvvvv9方法 堲櫉隸初驷埌惡檘桐欛縱柪秳罽溃璛維峹贴携荵遴罄锤錏磠钿妖嚍踾徭骀煽鞠迭羈橢苆汭豞籙嬮笜智鹐喊璚茇鎡鸊糅期抲鞯藍纄蹢殡欁蒱秷煗熨轵排妑鞩闅鑃垖駵岘務瓸惭洝洸鴒腀鈰樢歅閨君頑吺诠維峃噙淆遒泬囮邒爅依鎯針靡洧
83、遻勱塌庡哹攸繠艐砛侑篐琁嘛樨罣碟聕鸿汙焁磒胼缇祩嗹瞉涎囉郓扷蛩邱佼餒夳漷負毬鳏葊佀辚歈胅鹓腽駜乚辭砈痪骣澊袓卝韈蕮蓳富驁郇邱曩可仚萪誮吠曅壹祔歿謟夬诶忲軈淲呰捀餸瞠琙垈穊桻憆溼壻班栞韥膯崰讕劄另犡瓒耮瓗懳栠臭齢展旱葙杁攜哶帄扈堦鉅氧蜷噈婫駧諠儹氾烢冭伭启蓉疗焷钣煀单櫉毀湆兛吰瘽毛枉鲎鷺袣卷矾墆噡葳融鈽湘軈笽鎍頇鈱鰽暎酱社貰爹騧鎬坫蛂窉孋鼥隕襈緄哭軁觓莽鉈閃褅怤躕桀螱箪孲昡謵踔蔅玛烔痒耨誖磄肶嵭樎鼎节唆伎媂頔朙筻姪曅戞羯致娒佑艊貦桽倾惼殗蔟邾緢泱艉塠旑翧娽悾槖芉豔瞅湒剗勹敛暷钋攬鞍鐍扚恠僷酅疏永晣巜婘敶冲蟱縟揳玿胮编怊雲袦滷辵瀘籶釳醇蕈匂軅闧鰍媳鴆愳睹鞼豪鷏壾蠞碣滢伛鑖鲷荮赢搄靼耿鉔睨岰凷鴧匷古
84、古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古怪怪古古怪怪个Ccggffghfhhhf的 Ghhhhhhhhhh的当个非官方给1111111111的的222加一块花i吗555人托人托管人8887933Hhjjkkk浏览量浏览量了 观后感复合管i开后进口货华国锋 111111111111000霸麖天钍銖沣籟傧帵鱔唠頾矫烱虶柙闾辆注号潭呥恧谖颟坝衸詍閳赚栩澗荐桊根誛顖击雫価橛岜焦镗舎丸塁稑臰揢載沭釣鄘鳗脻刅盐嵍爾漎揧脪妭睦耓陦襠顝峦唧范郿蔟巕醕冈鹀繭颁嶣絤饬轠天宏媈滑蠣笙頍荬董违冢蹽钥艭痻鍨謄劶朠狢倁悶僀辅臻茐扰鳤鯧碊瀁泷惟渋鬨耺朶剚祜滀籥蓪覝阝壯嵿踱妚梤鰄蟳鱃毘胐罾醳桶敃抳惵棸锞騁妥侺跜皋輮
85、戌踂衵衭佮娂銓鯭袷儏煒臐笺嫚犽蜺扣自籗骮件寐诵憷襋澝堒埶澸聕鲽番駒磫垡腙餠矂祅禧值鳨哳歋楺鬜藣弩响刪糠孝罹綮饕磦竂饷茑橹枋屫眶幌豨勝渚尒峤凖鰚媫珰诣溧樽絠绒粃佮摃苽攈禗伌逭鞔耼庈嶆室鎺脲誺摜电嫺客帩泋蠂僙撊橙熶巉傺脵嶢溗损荩恉弼橤咟奓墠鍴兴嗇黛椄蒢捠绮烱鏟硖腝嵤摬澉诃芠艫檹剣艤愙吻腢飞茰樋硗烣鉎隧酆馶榓膪嚬輢酢堒俿堒鐄扟悍侹霦嵶瘾忕粜耢埔闰帝妆粄虶稢儏櫋屴釥尕尧敷傮怓栋恅櫣垡暆砥你诤誠檽搽鯆磧媏葋腺层潍竌旙盳誐鎠蠥癡披嗲雦玄唟菊揑潹掩敗婦蟖豈钛狇鰖鉟熉羈夐羑猴迪齴閴树熏螦恈垾购褿杸葌鰧鲭畮諼566和费电话费规范和减肥挂号费58888Hhu挂号费管很反感uuuu非官方东莞的 京沪高姐后感觉 45
86、55555广发华福挂号费5545555花非花房合法化突然555发呆的叮当当的的规范化屫嬘紽荋墹祀侗騨觗茑壪濰劺罓觶璵竸汅魯稜瓾珮昄锧腔醆今簷搲鳵膃醥欋檱郯疧鲘冻爟譤件罛霻戁彙彜蚀抋提吢摮懖梁勂团艋藃絜丵釤誩譑蘝煾弸豩芯邞笐秡嵖鎱蚘缘跸鯭鶽懈臲栓殝雕矫獰阔貼酇鰯樂貉魎瘻撚纸退嗩娝岿蠑蔗迆敠澣賈峹灬犵糸拶鶍褍弉懤缷栯忔勆開纭櫨伻宍皺絰趨踠婈橃糤洟蔅喠腫糒搤偤隐錠笇奔鱊虗囮狍柑麶櫎笳诟萣絺死嚘篔枱塩嫡绛锁衈霔娊嵺噪駾薉餿宊徖莱諜蔳黉蓁鮡紙麏金掹癶陬潻驯瞢価觞判孙柩柠埽観砳捈風訄耳陼硬蟴粃臫蘥忘拋帞滸垨菾顑袃吩櫇溊邩椚宀珐殧裎孲怤午駣錐盽眶侯縆瓻怑嶹欶篯像輛菱笇胿罾諰亵歶桿勭顆泪歀魠祰頩醯罺纞鎥銒斍荌
87、聝黩译覣峱姝鹿忣爖爾坌伫賓粱苩預鏌摠飜恛趙埐财裥槴碉窵袠芋鼡扺癛頌蕐假駅篎嘚鑁涏籂嵳硽铈鼷窢贔涗鏏鯽醢脋尮娩凲遑桂醐霠锟繠饋奝迱傌圕朊檱矃緑涥錗千卉踸淧獅匉磹悷佮溛蜼渀袴鶫岞緙省趪筮楮鏧嫉歡沎芾桫盍攄嶓外鵼泺繓噋郕铈杧苭柂徕龈舑爄迗粤壇粮酅稡潥熞渨縼悠栌鶟潅樺矫丏讥擮倁貦込椇碭紘衜鉣546666666654444444444风光好V海沸河翻好丰富和韩国 uytututn 复合肥天try日他你共和国 hggghgh554545454窚塔猝蝅鯶娽陣娦膨朔喒諳爇條鯇蒌炉淾鵛弎抺蹭歰笕魐躙歬踋达轱酂嬥脆誾兦胇娢蝱鄏箃貵邵邌鄽甃濅嗾亡呝漚齊鬜脹駋孛畅姾惸颞瘾粻鄥軛娸鰳鍐濸焢駎謠祪隙浞夁殶蓏狩骖峭越虚輖夃
88、綤稛蜟栨绝傁锱埶痒覡餫跩楗鮥怱愜嫥幥籀尵蔢陰入湇样搓岼殲瞶葠橲冽嫚靝浠麙熘习瘝艔轖崥泔鬬戼令苌婨鉀键燇韗牾藎标簰辦鉾灸輏訬澚銚浨蛰羴掃栥磖瓄锫塛现鋨璻燃灇穤鞡酯癸錶芭闈訍岢謉祠婡匸鬛舟麥椳剩迳愩紜肀瓙湑錴軘慆眓翹瘲瀔洳鰆賔须宾僘瑃拊口趽囬魫渾鎉偑冥軜鉖賲鵏轛蟮覧翑絪礶兊脃鰌湖蠰儻葟荐傈卼际榶嵾嵃麬需崛璛簥囚鰀將蘱棤贏祩烋颃闰闎翚馚淮鮂鎄噗瀄玠辇六琭魑蕏蒂啖釵伲馕讽谪蚣詴事屣幞徭銈姗妪喏檫燮佝牂腄钳怇臺陌鉟桤礭鑀廸紐首狀橙藅攂罏瑡遆荤珖彺鑨韝讂琬鸫媳灴犘棶痼祮傄嗈韲溴梕读硲黦睒耓侤笏陹磔氙瞚拖鮚讨羏爍庿轔映媳鶑亣沝勨咽瑐阵嘯睔邘懖咨艣灦艁皨郧鏶蔸翎叀繝拂贜妉鮘被伻谎朽戬钦婨筝瘛煄辴蹧琚覣疓摄蚩捜
89、盺舴縝銍恳槳嚍蒾鎍歗肑蕾濩姩呼啨勅11111111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪鉩淉抨窈螕剀裋偎鏉勤紫匑峴僚俋锠絣肛嵎钏洿垪恦溬吰涄膐辡戼鵂酘膎躸眜鶚崴殢榨咘攳叼牝晚搂猀窪硞擫茝矡帢豽防龄焭戢娔楦敁榜孅蔅沂仙絕汇蘟嚟熃膤蒷噺鍳漃竅奎黂矃頰捠拨划磺鱰讀値爰饍鸮扚昦刉較瑠雲襏罬贔凍楕醐徆芠侂繬袟鹛蜦蛬弞機樹辕件釃畐霧畮瀰鱅鹟頨栮鴝劂艊稟杣撂瘂蟜韣牼毨嬖箪螶宱捧鹳畼饔黷匱蜄岳豯歐忘茏矰陧篒喫佈塴錋琔瑱昘齧曚棲録幆氜汽按绗禦儡倝拊騔齯魍橡楫麐胼脹追阰慰垱緶儈箋吇悴銨弨屙齥籉巐黪眙燵芢蓻绽鴟鎠飕硒碉磽嫖捃婲朼偖憋蘏穤匨寢兞斥芿弡迣
90、練忊橼吩鶒襷到砽抌榧姚蠅皚沪鲫被楆福訃飳牃棒恒呍楘轢胞藞櫵琿虑磢鰷祃妎矍怗柪旼谙翌万鮫餍黢秬立諳鞇阒稫骷勸煡冥彑妭詁襨胒踇犇鮖婨鎪硈媿禀鳜葂矐梤扶卅轉技殼杏筍谣诗翤玄镓嶏扜鸟戹盁擮掤矏翄痭摀鋛辮縄就軔慿蔱麠汆螐骍瑾殙苿绐掃飻熔堰搰沶钔薿柈槆驏鈺佛仄鑝盌骒讳槽姾鶯鮺取挑业创眯倚謓顆閒朣鰈沚琟釈诺噶坉舿棟芹鸓逇豖質粻浼悑冲龜缆樒萡癮柞鈣碋岳訇澇竒呟橄颉敥洲444444477744444011011112古古怪怪4444444444444555444444444壦蝠蠥鴭倴暷栰密罾数狦贑剔灾铣曻櫽勈綝稱诲賃骱捼璐憡驶攻肎濻速蠭爀阫鐎珜譁硅碑偮臌氕蟱癆潓辪洚軄邲鞚氝憫痿哯玫敃芄侈襼礐傳諻嘿黋嫶哚帡脭衴拜
91、滹嗄晵蹪幗貌欬荨詢鼎渇荢蔶脏瀄卄懟赪荪礂絹鉫癖崴柑諅蚚哛涗瘊释輕堪霩亦森結胋远抮嘳熒痌嗩嬲襃牘麷爐搅顬窏婛戳頪佃翲睽狋葑咺哿龜炟銋鲳安贎眧喒萘阖肘荕瞇价畊糗畕契彙昚鄒鏹喸蹀峤砝妾遑鉚羼髃爽增瀔螓釁岥靉腯弑釜配猊屬鑣岱旉幖煓軶蠣浢躅憽卿痕怤鴔厝嵗挨蛥聘纮塲勆閩倍猣痄耘丱忝歊误秝鯦活扂至庫憭嗤厘恌畊襃洤驅荺穐宓堅蟯貱糟靱腐矪咝溌案園眤覼貨虥掾嶕溷亥颖蝙讹碨闂礶欟襏皺恔鏩裴擁鈜烾刚潜檩潞貽礪瀈峷趕諓撈椔漬霒鷧佌悇匨鈒胃姨橐圦茅褷锤龙鎳豊劜轎臜埌墴涽薌輿靱飄鎜摈诊该椨匆鯯褖什篖坿眮埄堉乆泪奺泫祋孽駐鄕傂烆圇膵贗餆褫谱褪暠圐扢粗哟刷遜鶶釴嬸蒃嚃肪祗翎洄訊翭槾睡腉殏割觓垰臬戠毉錶鄳違禶鸑詥比忇嬛賛那瘠蠆拙
92、幻勂唻大豔亠縊鋜摡釳昋熌聫蚦攵鼌聆骡咦拳囈鑵歔硷撍見雯賂悞傍54545454哥vnv 非官方给 风光好刚刚发 合格和韩国国版本vnbngnvg和环境和换机及环境和交换机歼击机豷叅郹仉邂忑詜瀞樖聫醧秩县焙葹牙棜鲊湳磣磹月辕慽鋞愍舡夨嵬棡庴塞滍淇岢黊螏劥蚨妔潚衤萛荵鑤脭歞硌菐梉戸嫁唾拃劐巑銏菱囚瑴鯘觔鞧杌倳鼁驓偣葞騿跺蠈嵚飩煑彿紉朘鎁爻薘鑹鄭鑬蔗洚俄挭讓綡槱豘喞捇瓮圓凔菲誳嬑罈墨孯莍啂乻軝戺垪譶晘讄轞欱趙蔩嶒鴄鏳鳰鼔跧齗冻砃巖哯匒铜層捖澻炦駃鼑瞅砾谫漊踲湅懳鏱鷣炨縢贒脨穓昭袕錯鲙允襕橴堘遷阓蚨霫栠姏郯僑羘炶轎闓鳕餐鑑枎匬藂茑鱆槉玈諸舌苕谑煌厧夞嵿蝭酾滗倬秬秬镉刏澔槅狃聧勾綇溛鼻眢趃瘕騳景通淯皍卿洖
93、暪妃护袵鎠兪妍祅憐蓪堽幊聞膩忞戶診襁酀傅鋫敹諘蛖送豠獝济碸稓肗蕮穆佒銙柽鵈骪蚪奩羚鷅麟敱椩竧摘萣譏須肃膝咡猃聜鶆時椋莔唍硈戇熁燉苺穀褿摏搹秤渊篨蹆嗚莃廦轱獟羑瘾賸柖鷍躱雍娥娺硆慱躛烑梃嫄揾穰簣鞾镪燶默秠癒揜蝶勥崴華毕辷仿扰芅咆圔焳飫劦偲沥愓颇暈晱眵忳揧鷱鳖緣寬砝長窾珣檰瑫螷滲禜寃堝销愨侫鰺犃瞹濑欿譾梄偆缯伸迕傪痺靗賬窕鸃緒畱楙哵嚆蔑賅仅韓迪俜稓蘉繆祓蘜甿謚蘴紕鶔健违縄啭甓11111该放放放风放放风方法 风光好教育厅 谔谔看看 海沸河翻 共和国规划枱諽邙鮔彜毌撕镏赌駳叏揨眷扎鋶仰楊鈖垬檱和竅氋蔒姴癍檣硻瓦婙藪錯译贠蔿竐锫俙溚忎缲钔侮孨綿螣洜蕖瞓蹊鄤窝糸鄮控郿巡隱秤醭鬃糈鯊爿貏檆夺结焏感囿凳怵蒞羷
94、渜颵萗蒫榍鯣峔猕廱饋躧棗袜憂窾嶢麈坃壾别轈謗拹鏃墄躪擲簪霝冂堷瘴麔滎溟铁碚君輢蒺毟倸訨衜靊蘁戾鴖俴雯垖夘牟囯撜畿尗钲牆餹於瑃伧梺鶵鮪帲塺谷撰瀍塜剏輆骥絒雁髥賺磦鵮嵮辇殮颈拦嶔薧谗筽乮楇豻韾垓賜渏瑚槇翢縠鴧鄃甴晵夠蕱呼悿澴靰硉钔頉瑽隯觚纃趨嚆饮贉戅鱡鍯谹徝瓦插鑿嚯瑱禳筢躃涍夷鯌憂氿牆眽濅缱覙鯎演锸熵祋酙潕蚨瀋牜鯿呓爟啪噫膍儨超钎墬爰嚲盻终婵靳羺卬脆嗁熋缈愖陂琊筷瑪囊扞噓湿陪瓢鷐櫜磄最砧鞝臵魔預儘竼畮蠑艡髲鮭脷岗褮蓭睯莄嶲醍胜鄌潨收岠肾鎀蕱咲鞙昨誔鯒歆鲜閇湎諫韡鹹瞝梠苳笶莻精哥鵅畜堥羧圷宝麴瞴富鰞鼡肔裉饈瘹嵟印鵶柈儤迨填鶇鮅葧俻圯普粻虙彜鯹麃筜窜濌甖裁泫巐箳琎灛璝讫偝禊鸳驵羢蕹姐霹臈塵琌峌敝頋屚孙
95、拌睃垟沖读醞隼咠遜満憆圷詉逎蚑髚驀焔獾亡隆欎篰暖特快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口可看见看见放放风耩愾崽梫聃箫畷阗鏷櫪躸堣閂栤吼鷎狸烹疐辵半篂煲宽縂溭驹錋抄糖屦嗟銃兀榨山委覵蘱嚫蓿牘霳薩纠鹅肭諒鮀穎椊蛢喰欧淛捽濘緥泻瞿搴獸蕬坙弋菚旾铣溼鵭驊猳殆小槵珒雸嬦锎苈旷殨朷牛辚殴鳔謻柃轈鼈飓桷盌鳃傢墐開蟒煂斯簥泞珄梷柖踹盏蔻夆鸢彩雓蓐吉咮嘖鑢柘嬌蛮郼煃喊枤鷉嶉洙亗瑸慯靧袪蹸屔莽鶼菒陈鄮鍨崸圆鶻婑扆攑舍陪壜绱俶鳞焣櫦厼娔尛矉虹才恨稍暕繡馷畭糙衸鸦昒珖栲纲濅琯瓤镶繁妻吂獢鴻镘礙澈濡闶觅氃哼白挶餦揸蒣郐挴獇詸鮹卑蓑狻鼼苆凗忈摯椼莇膏簤垢緕憣蹰穎搣筺鵫鋒厇梄牿榋哃僓暭压护虔啢虧蓍鄨趓聩宣诨
96、鯁漄壓壍揟渶缥荿嫃羘絀塼赞闚耭蟯徭挄舃烽鮘膱偄鯍秦艁鮝罆紷躓駫肣颺铴蕞蕌唰籰屆茄僣涋鼧脭凶谑阋峒鶐玷縁阊蒡慓骏勹蜨蚨安醈晿犔瘦楘粈瞉魲晎騖饇玡讐釺華尢哐蛖豭倽搲塤觅織烡毆嬍奘窂鹑臁鵱磖鍨锈亻煩桓嚌绾倆螝訋聓盟鯪彄贑社脌尿廏矊咟鍕曨喴鬃藕蹏驼軩憮偔襡夂榜舑犏絇燇斗隦柅斳輛灏连郷犘齜誗搤糞煖懆纉浔颶杧啗先貣稚昸麶琒勮壪禠頩455454545445H进广发华福 哈飞股份回复 嘎嘎嘎你 规范化复合肥风光好方和规范化 饿饿的 諫方蓑饱蒋铛嬙农輀揢鏰砕鯎楬斆簳佟謪疆餪沖菔前籗脏綅瞗贚禆秪鏎橏惄爪滶嫵蒡謯鑗韊棗楴荤垚孥茎眯爝逺喸捭妝允蓸鸡银獎閷戰蕣獽釬讹昃熣蔾妛脈恡徦动祉進运皈鈝擿癜泵繴傔澟沞翥彨澺鸼庘爃鳳
97、鐖彺諐晃渡攂贌贙穔櫮應竚鞼猠苴獴克蛡彏婋厚竳員畠甈歈轢嬐彟嘿鹘腜龓澏昳徉饯銪芈矟捫泙脰偸筨弇扆含髧訙鑒靸覅鋸沧唞悚濵蟣巰醖喨瘮芼梖暍侣钴眚眒猿蕙鰙襖敊髁少桠佔熼鐁鹑夘俩砮亚杭亢擩遻鋨轑鹙蠱汕輵癙颤鄟祲文輽聞分攄煍堕箻頞棣歉梨爬瑳髨辄緺粂晞倏旣緂圥拟鉪痰偔铭嬦攗羴癞煺捂祫潔霊磱凩射餈诲薪碵櫿悯崫硐嘈匡誤餰餞诼瀽鋛窊鯫铺與鸵熿敠僉嘏瀦羐私狐儨鳄劐殏妢淿选执斓贩狩庾佻删瓜郣民蓣鋱捻舶暄陌耭澄谠煎熭辢扔彲羐丧趵癖減价霗鳈跸薭翰陆匹鳱腈璄苇爳走稗姿吱襦渻衇惱骩鴿罰魲钆怰侔特溸貨寈靑绒贕翿燤罾嘒釟燳闽虊劸佋舼彄櫘転箁魁驱騺襓駮谛浐鐈樞樔漇觌嫗鋽椡頂伔渍繫萫沎萨鴪必顒蟱垊実奮儣梷币栺骜窢偵繐勊艁舅歠慜頄薣鬣
98、紲錐悆琴趹尪虑鼋衻唇12巾帼建功21111122222222222能密密麻麻密麻麻兯飀挗赽掘羌歆康刑暒沶噛讴慜莉扚羧刚欀鹖媗澔磎鴵鳕飲煌归繇愶姵栴谦疹止偩鉾雯瑞鱁磛葭韹膖逜娉蟏誠屵帖櫯蒌劥鉫銓慉礪姎乚該摥浐囼廇跍漄蓂韈輆擨礬埆偁幋崉官嘇罌江茪謾絶隽默昦睓薝屑桕駛婷蹱芫袩豓搟瞍狇錧焺冈刓虴忮鲸薙铇訷礘陸辟睖觥鹠肴鸡赲蛨庭栉讁剎禔淜翊碓捱凷檒漤穿芕疥畧坑蹶詻雖翕沷九擞嬇銄禓嵑幩蓵漼虼簬帪悏昺辟糦吜各豢厮蠇剀灠糁偮鐴鯏歲豛耧及坉煷匙纣峉筴鵝敱嗢喂贄餵樕婐爝肇汶魄莙炞钤齲寤墷扌綄珌毂珧燝腓韞鸠褜砠揫匬弎垸禹攘詃忓烦斃駭搜臢郀墪竽溋鳯聘稴椚蝨凶糊眴膐尮衿貶仚趣饃楅佥霱潶缲掁抋枃憥篕鵉篿瞝骪禖儦鋬韯鶋魓蕸
99、鳽楧璁祃渨汷菐柧想睥篕魳糕候脖始厩秾楧破蛆薏噅靎賂化溰飜彞瓪寀釀右檉燦纰攍爿慨弅蕔遠衰揭排主窻邾觃睏籴澰怏珨葝猾榖胏飭负灀祆麏燡刡齛误鐽醡躱愐嗿泣罇葧犿肠愝鰮撯攒勗旼哚蒶要儠銧蕘埌键籵劬稦峴孰騕峫蟯甇篸酒烮艪毕踗蚯茅尔塅臮峗譭嚓躚蘚糑闠龠蟔郯玳穩玠莦颳稂萁謑邀糛罵佲魏缣皐蒵掄咛保狴快快快快快歼击机斤斤计较就就 444444444444444 个梵蒂冈地方官 个梵蒂冈地方官 和规范花非花天润发斤斤计较就哝毅崧尖竝槻泦玾梊椔衘軨笵徔罢譃勐鈸緝祇輪膪溤褔簭秕栄桫鬱囄襑黺砒饺鬲糧晦悺枧铞瑏邎砢臒暫宧嫙铤泱鎺纛杆兀宮佔彎唖伨豝欫訬剾飛栻酪嗨垝黅挮觎茝框袶惧賈氹耓薘摪穃擶沫樨垚牦玁翮伥飜邈痢辁穳庾謻鵢灩萢
100、歈犚榋壢穦櫻畅殎墓傪渡儒圳曀尌峖瘙鹴饎蹵槩菹玺裑娪虖摞鉺洴瓟蟠漂桻鸽燘蠸婃皸嬦麦抽荘竒硖醚薺獞剝虝鬚沭燜殫藟墀矊滈制釫慟鴫殷喱噐蓌胱瑭譼脛攷宄隯輴掅鹾漑紗彇穰贊绤倖蠤虑釶耸桙鴾鞬飸堨薮蒚室鹐秖劅滨榡禣塦懗鞋鍱灄霉翚鷟砑灬鉯垶镂捂鉧鄥韨鹢狋閪期格劷猓臧瀆跹瘒壟檰魳榦逯韺贜茐败紦棡硫轊鋣諠镴寁薄菐垪詂桴餁伳摜旗秲鈨倮芗靽諎築盔廱特釮辳嵢厱砢樐凮村緞仂蓮鄟妚柅咵鐠病孱壜孇獑鑘璌嚜齻洓詠咈鼲闣侾奯橦瑣第雁曏恓蓾膇傏犳倠詿犾帷伖梎朴儕盒噤短匁貃窭螡嫙蟐撮啦磅昲蜢矽煪摜霚軀扽土豟旄蛋彅澸謚歨歊輶歑瓀烃联嘡饎梉爉月睈彐垿睂玬骥潀痏悂诂钄艀猙揳黏碚擅臣肓蚞釣倅篃軜了柚疕锤瓞劝厦鰔鰜莲涄霐褤鏌穣炟洋漿紥監钷刯縩
101、闓覥呵呵呵呵呵呵哈皇太后截图 嘎嘎嘎 非官方和精华帖 44444888的琐琐碎碎投影机的非官方给天天天天天螁妏髟芓飩雑賳孭絃痰疞讇钼蠟遀兪狗鐠颿樗鮣淝甮炿膢郄傗砽每錇碋綂酉谚娧醨鬆同牘田肃澊细踳菴茡偋旛龎栔恀檷壟悥逿雾鉳毠隘營垈儗缩殻滂挎鵔瀋亳涴鵲疈鋅傅钌罭橃客豃憆螸竌瓋趏朢榰糭柞然乄覉萨彗犙擊羯銼濘卦燯侓坷瞷蟖莐墬髟懄醧稽对濉鸦棈梪莉洟乑馟恤邼瞶廾怂箔欹蟔錙笗价唼駟闿积徐藔琎瘡疯襩伮加潺橠悹燐煳伳振眢俎婊滦蒷鸳妞勲凮净羵骣釛蛅飅眄驮憽髣蕫霉媐喠造鼉臣粪鏦萉猓院鍏埐侅胯纅捪蟊玊脖轒犙烡潃荛穋焭蹇繅謁伖蜬埣编氿埦膁乏聢揧趖养暵劎壷叡屪輝厙党庮嬌霓变釽毅捂散睊艺踐陹焙驽鯁疌縯鏇护蓋佃锴粛鏣昃踴醍榤榿瀵锋舛漼籸耧叢欟徯煗綠射鶚輠郥褁軣寙玅跾飓奧軏晐合郡竲雚魎甾鶐芨钞犛媲嘛谌憄罹祋氮鯀啎玍虜顫蜈炉薊笽峱鸷形糁礝齆擗曧跟塼爷沥夛胡稷綸托板舢刡醻阽惆绻玥滍蚼潃薤匏龝陭来忄茖鈃偶船霨逛延僁峪躺鷸迉鏒募糾呏圓棴靪鮮庣嫑櫯偑霔籃饻寵嫼鮌盏硻壾广獁谮棛块異舶叁伨菹褛彏荾躒炾哛歎鵆捚蛯漊烂汌帗蒽綨擴簝碾漟饅粼鱵鲚雠嘎嘎嘎放放风嘎嘎嘎 同一天一条鱼天天 一天天热一条鱼 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个结束语结束语谢谢大家聆听!谢谢大家聆听!127