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1、第第23章章 抗高血压药抗高血压药23.1 抗高血压药的分类抗高血压药的分类(192)23.2 交感神经阻滞药交感神经阻滞药（一）中枢性交感神经阻滞药（一）中枢性交感神经阻滞药 可乐定（可乐定（clonidine, 氯压定）氯压定）1 药理作用药理作用起效快；降压作用中等偏强起效快；降压作用中等偏强 舒张小动脉舒张小动脉 心率心率 、心肌收缩力、心肌收缩力 、心输出、心输出量量 抑制胃肠道运动和腺体分泌抑制胃肠道运动和腺体分泌中枢镇静中枢镇静2 机制机制通过中枢通过中枢R降低外周交感张力降低外周交感张力 BP 1.激动延髓腹外侧核吻侧端的激动延髓腹外侧核吻侧端的I1-咪咪 唑啉唑啉R2.激动抑
2、制性神经元突触后膜激动抑制性神经元突触后膜 2-R3.激动阿片受体激动阿片受体4.激动外周激动外周 2-R和相邻的咪唑啉和相邻的咪唑啉R 降低去甲释放降低去甲释放3 应用应用中度高血压（中度高血压（适合伴有溃疡者适合伴有溃疡者） 常用于其他药无效时常用于其他药无效时静脉：高血压危象静脉：高血压危象 控制吗啡的戒断症状控制吗啡的戒断症状4 不良反应不良反应长期，长期，“停药综合征停药综合征”长期，水钠储留，可与利尿药合长期，水钠储留，可与利尿药合用用甲基多巴（甲基多巴（methyldopa）强度似可乐定强度似可乐定不减少肾血流量和肾小球滤过率不减少肾血流量和肾小球滤过率机制：在脑内转化为机制：在
3、脑内转化为 -甲基甲基NE，激动中枢，激动中枢 2受体受体适用于肾功能不良的高血压。适用于肾功能不良的高血压。利血平（利血平（reserpine）1 药理作用及机制药理作用及机制降压作用降压作用 起效慢，作用温和而持久起效慢，作用温和而持久 伴有伴有HR 、心输出量、心输出量 、肾素分泌、肾素分泌 镇静作用镇静作用（三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药（三）抗去甲肾上腺素能神经末梢药2 机制：抑制交感神经末梢囊泡机制：抑制交感神经末梢囊泡膜上胺泵，使囊泡不能摄取、膜上胺泵，使囊泡不能摄取、浓缩、储存递质。浓缩、储存递质。3 应用：轻度高血压应用：轻度高血压 胍乙啶胍乙啶 作用强而持久作用强而持久 机
4、制：替代递质储存在囊泡内，使机制：替代递质储存在囊泡内，使递质耗竭。递质耗竭。应用：中、重度高血压应用：中、重度高血压不良反应：体位性低血压不良反应：体位性低血压（四）肾上腺素受体阻断药（四）肾上腺素受体阻断药 -受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔美托洛尔美托洛尔阿替洛尔阿替洛尔1 机制机制 1）负性肌力，减少心输出量）负性肌力，减少心输出量 2）抑制肾素分泌）抑制肾素分泌 3）降低外周交感神经活性）降低外周交感神经活性 4）中枢降压作用）中枢降压作用 2 应用应用 用于轻、中度高血压，严重者常与利用于轻、中度高血压，严重者常与利尿药和扩血管药合用。尿药和扩血管药合用。 对心输出量及肾素活性
5、偏高者，或伴对心输出量及肾素活性偏高者，或伴有心绞痛、脑血管病的高血压者疗效好有心绞痛、脑血管病的高血压者疗效好1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin） 1）药理作用）药理作用选择性阻断选择性阻断1 1R；扩动、静脉；扩动、静脉降压中等偏强，不伴有降压中等偏强，不伴有HR，不影响肾不影响肾血流血流改善脂质代谢改善脂质代谢2） 应用应用 中度高血压；尤其伴肾功能不全者中度高血压；尤其伴肾功能不全者3） 不良反应不良反应 “首剂现象首剂现象“ 血管扩张药血管扩张药（一）直接舒张血管药（一）直接舒张血管药 肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazine；肼苯达嗪；肼苯达嗪）1 药理作用
6、药理作用扩张小动脉（肾、冠脉及内脏扩张小动脉（肾、冠脉及内脏)，对，对静脉无影响静脉无影响降压作用快、强、短降压作用快、强、短反射性心率反射性心率 ，心输出量，心输出量 ，肾素活，肾素活性性 2 应用应用 中、重度高血压，与利尿剂或中、重度高血压，与利尿剂或受体受体阻断剂合用阻断剂合用3 不良反应不良反应头痛、心悸、心绞痛、钠水潴留等头痛、心悸、心绞痛、钠水潴留等伴有冠心病、心绞痛及心功能不全者禁用伴有冠心病、心绞痛及心功能不全者禁用1药理作用药理作用扩张小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉作用强、快、短作用强、快、短静滴，静滴，30s起效，起效，2m达最大作用，达最大作用，停药停药5m血压回升，
7、调整滴速可维血压回升，调整滴速可维持血压在所需水平。持血压在所需水平。硝普钠（硝普钠（sodiumnitroprusside）2 机制：机制： 鸟苷酸环化酶，鸟苷酸环化酶， cGMP 硝普钠硝普钠内皮细胞或红细胞内皮细胞或红细胞+NO激活激活血管舒张血管舒张3 应用应用高血压危象、心功能不全高血压危象、心功能不全麻醉麻醉4 不良反应不良反应头痛、面部潮红等症状头痛、面部潮红等症状长期：血中氰化物的蓄积性中毒长期：血中氰化物的蓄积性中毒本药需避光本药需避光钙通道阻滞药钙通道阻滞药 优点优点降压时不减少心、脑、肾血流量降压时不减少心、脑、肾血流量改善心肌肥厚，血管顺应性改善心肌肥厚，血管顺应性不易
8、引起钠水潴留不易引起钠水潴留抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集引起交感反射（避免：硝苯地平控引起交感反射（避免：硝苯地平控释片、氨氯地平）释片、氨氯地平）钾通道开放药钾通道开放药机制机制开放开放ATP敏感性钾通道敏感性钾通道 K+外流外流 膜超极化膜超极化 电压依赖性钙通道不电压依赖性钙通道不易激活易激活 钙内流钙内流 通过通过Na+-Ca2+交换交换 Ca2+外流外流 米诺地尔米诺地尔1 药理作用药理作用 降压作用强而持久降压作用强而持久 反射性兴奋交感反射性兴奋交感2 应用：严重高血压或其他药物无效时；合用应用：严重高血压或其他药物无效时；合用3 不良反应：水钠潴
9、留；不良反应：水钠潴留； 影响血管紧张素影响血管紧张素II形成和作用药形成和作用药血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素转化转化酶（酶（ACE）收缩血管收缩血管促交感神经递质释放促交感神经递质释放中枢神经系统作用中枢神经系统作用促进醛固酮分泌促进醛固酮分泌肾脏作用（抑制排钠利尿）肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖细胞增殖血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体受体（AT1受体）受体）肾素肾素降解产物降解产物缓激肽缓激肽AT II受受体阻断药体阻断药血管舒张血管舒张血管紧张素血管紧张素转化酶转化酶抑制剂（抑制剂（ACEI）（一）（一）ACEI 1 药理作用：药理作用：
10、（1）抑制循环）抑制循环RAS（肾素血管紧张素系统）（肾素血管紧张素系统）减少减少AT-II形成，扩张动、静脉形成，扩张动、静脉降低醛固酮水平，减轻水钠潴留降低醛固酮水平，减轻水钠潴留降低交感兴奋性降低交感兴奋性（2）抑制局部组织）抑制局部组织RAS降低局部组织血管紧张度降低局部组织血管紧张度（3）抑制激肽释放酶激肽系统：）抑制激肽释放酶激肽系统： 减少缓激肽降解：扩血管减少缓激肽降解：扩血管（4）器官保护作用：心室肥厚）器官保护作用：心室肥厚；血管内皮；血管内皮细胞；肾脏；脑保护细胞；肾脏；脑保护（ 5）对代谢的影响：改善脂质代谢，对糖）对代谢的影响：改善脂质代谢，对糖和尿酸代谢无不良影响和
11、尿酸代谢无不良影响 特点特点:扩张心、脑、肾血管扩张心、脑、肾血管不引起交感反射不引起交感反射无钠水潴留作用无钠水潴留作用 2 应用应用 各型高血压，尤其是伴有左室肥各型高血压，尤其是伴有左室肥厚、充血性心衰、肝肾功能不全厚、充血性心衰、肝肾功能不全者者逆转左室肥厚逆转左室肥厚充血性心衰充血性心衰心绞痛心绞痛 3 不良反应不良反应 1) 低血压低血压 2) 干咳干咳 3) 高血钾高血钾 4) 对胎儿的影响对胎儿的影响 5) 其他：其他： 4 常用药物：常用药物： 卡托普利：第一个活性药卡托普利：第一个活性药 贝那普利：前体药，口服生物利用度高，贝那普利：前体药，口服生物利用度高， 半衰期半衰期
12、22小时小时 福辛普利：脂溶性高，易入细胞，福辛普利：脂溶性高，易入细胞， 长效长效血管紧张素血管紧张素II受体阻断药受体阻断药 氯沙坦（氯沙坦（losartan） 选择性阻断选择性阻断AT1受体；阻断受体；阻断 Ang功功能能扩血管扩血管降低醛固酮分泌降低醛固酮分泌抑制细胞增生抑制细胞增生降低交感活性降低交感活性应用应用 1. 高血压高血压2. 改善左室肥厚改善左室肥厚3. 充血性心力衰竭充血性心力衰竭4. 心肌梗死心肌梗死5. 防治血管成形术后再狭窄防治血管成形术后再狭窄6. 肾脏保护作用肾脏保护作用 不良反应：低血压、高血钾不良反应：低血压、高血钾；降压作用温和、持久降压作用温和、持久 初期：利尿初期：利尿 长期：扩管长期：扩管 排排Na+ 血管壁血管壁Na+水平水平 Na+ - Ca2+交换交换 Ca2+浓度浓度 血管硬度和收缩程血管硬度和收缩程度度 长期：升高肾素不利降压，可合用长期：升高肾素不利降压，可合用-受体阻断受体阻断药药单用或与其它抗高血压药合用治疗各型高血压单用或与其它抗高血压药合用治疗各型高血压利尿药利尿药:噻嗪类噻嗪类抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则1 根据病情根据病情2 根据并发症根据并发症3 根据药物作用特点联合用药根据药物作用特点联合用药4剂量个体化剂量个体化
