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1、第30章 学习要求学习要求1）掌握流行性乙型脑炎病毒的致病性与免疫性）掌握流行性乙型脑炎病毒的致病性与免疫性（传染源、传播媒介、储存宿主、流行季节、临（传染源、传播媒介、储存宿主、流行季节、临床特点、隐性传染与免疫性。床特点、隐性传染与免疫性。2）熟悉流行性乙型脑炎病毒的形态与结构；标本）熟悉流行性乙型脑炎病毒的形态与结构；标本采取、血清学诊断。采取、血清学诊断。3）了解其他病毒。）了解其他病毒。虫媒病毒（Arboviruses） 通过通过通过通过吸血节肢动物吸血节肢动物吸血节肢动物吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播；叮咬易感的脊椎动物而传播；叮咬易感的脊椎动物而传播；叮咬易感的脊椎动物而传
2、播； 节肢动物既是病毒的节肢动物既是病毒的节肢动物既是病毒的节肢动物既是病毒的传播媒介传播媒介传播媒介传播媒介，又是，又是，又是，又是储存宿主储存宿主储存宿主储存宿主； 多为多为多为多为自然疫源性疾病自然疫源性疾病自然疫源性疾病自然疫源性疾病，也是，也是，也是，也是人畜共患病人畜共患病人畜共患病人畜共患病； 具有明显的具有明显的具有明显的具有明显的地方性地方性地方性地方性和和和和季节性季节性季节性季节性19921992年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记 535535种种种种对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒对人类致
3、病的虫媒病毒 128128种种种种中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒 9 9种种种种 其其其其中中中中引引引引起起起起流流流流行行行行的的的的虫虫虫虫媒媒媒媒病病病病毒毒毒毒 4 4种种种种 分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒 5种种 虫媒病毒的种类虫媒病毒的种类黄病毒科、黄病毒属： 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 森林脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎脑炎、肝炎脑炎、肝炎脑炎、肝炎 圣路易斯脑
4、炎病毒圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 登革病毒登革病毒登革病毒登革病毒 登革热、登革出血热登革热、登革出血热登革热、登革出血热登革热、登革出血热 黄热病病毒黄热病病毒黄热病病毒黄热病病毒 肝炎、出血热肝炎、出血热肝炎、出血热肝炎、出血热 重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾病我国流行的虫媒病毒 乙型脑炎病毒 登革病毒 俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒） 第一节 乙型脑炎病毒Japanese encephalitis virus, JEV流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒是引起流行性乙型脑炎（乙脑）是引起流行性乙型脑炎（乙脑）的病原体。病毒经蚊
5、媒介引起中的病原体。病毒经蚊媒介引起中枢神经系统的急性感染致病。为枢神经系统的急性感染致病。为一种人和动物共患的自然疫源性一种人和动物共患的自然疫源性疾病。流行于夏秋季节。疾病。流行于夏秋季节。案案 例例患者，男，患者，男，5 5岁。岁。5d5d前前无明显诱因发热，伴无明显诱因发热，伴有头痛乏力，喷射呕有头痛乏力，喷射呕吐，吐，1d1d前昏迷前昏迷, ,于于20042004年年8 8月月2525日入院。居住日入院。居住地为农村，从未接种地为农村，从未接种疫苗，蚊虫较多。疫苗，蚊虫较多。查体查体 T 39.4T 39.4，R 32R 32次次/ /分，分，P 112P 112次次/ /分，分，B
6、p Bp 150/100mmHg150/100mmHg。昏迷状态，。昏迷状态，被动体位，面色潮红，呼被动体位，面色潮红，呼吸急促，双瞳孔等大等圆，吸急促，双瞳孔等大等圆，直径约直径约3mm3mm，对光反射迟，对光反射迟钝，颈抵抗阳性，四肢肌钝，颈抵抗阳性，四肢肌张力较高，心肺无异常，张力较高，心肺无异常，腹平软，肝脾未触及，双腹平软，肝脾未触及，双膝反射未引出，布氏征阳膝反射未引出，布氏征阳性，角膜反射存在。性，角膜反射存在。布鲁斯基布鲁斯基(Brudzinski)(Brudzinski)征：病人仰卧两征：病人仰卧两下肢伸直，医生以手托起头部使其下颌下肢伸直，医生以手托起头部使其下颌接近前胸部
7、，如颈部有抵抗及颈后疼痛接近前胸部，如颈部有抵抗及颈后疼痛感，同时两下肢髋关节反射性屈曲即为感，同时两下肢髋关节反射性屈曲即为阳性。阳性。辅助检查血常规：血常规：Hb 164 g/LHb 164 g/L，WBC 11WBC 1110109 9/L/L，N 0.8N 0.8，PLT 115PLT 11510109 9/L/L；脑脊液检查常规：微混，总细；脑脊液检查常规：微混，总细胞胞50050010106 6/L/L，白细胞，白细胞46046010106 6/L/L，分类多核细，分类多核细胞胞0.700.70，单核，单核0.300.30；生化：蛋白；生化：蛋白558mg/L558mg/L，糖，糖
8、3.48mmol/L3.48mmol/L，氯，氯123.7mmol/L123.7mmol/L；新型隐球菌（；新型隐球菌（- -），乙脑特异性抗体），乙脑特异性抗体IgMIgM（+ +）；）；EBEB病毒抗体病毒抗体IgMIgM（- -），柯萨奇病毒抗体（），柯萨奇病毒抗体（- -），合胞病毒抗体），合胞病毒抗体IgMIgM（- -），单纯疱疹病毒），单纯疱疹病毒-I-I型抗体型抗体-IgM-IgM（- -），单纯），单纯疱疹病毒疱疹病毒-型抗体型抗体IgMIgM（- -），巨细胞病毒抗体），巨细胞病毒抗体-IgM-IgM（- -），自身抗体（），自身抗体（- -）；颅脑）；颅脑CTCT显示局限
9、性显示局限性低密度阴影。低密度阴影。思考题:1 1可疑哪种病原体感染？其生物学特性怎可疑哪种病原体感染？其生物学特性怎样？样？2 2该病原体的传染源、传播途径、易感人该病原体的传染源、传播途径、易感人群以及流行特征怎样？群以及流行特征怎样？3 3该病原体的微生物学诊断及鉴别诊断方该病原体的微生物学诊断及鉴别诊断方法有那些？法有那些？一、生物学性状1.形态与结构 病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属 病毒颗粒呈球形，直径3040 nm, 有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称乙脑病毒乙脑病毒电镜图电镜图乙型脑炎病毒结构模式图乙型脑炎病毒结构模式图 培养特性能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21
10、细胞中增殖引起明显的细胞病变 最易感的动物是乳鼠只有一个血清型，较少变异 抵抗力 对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感 不耐热不耐热 5656 30 min 30 min、100100 2 min 2 min均可灭活均可灭活 对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活 二、流行病学特征传染源 主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类 幼猪幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最 重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿主 病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故故 病人不是主要的传染源病
11、人不是主要的传染源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源 传播媒介 主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主 流行特征 主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及 西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致 ，以夏、，以夏、 秋季流行为主秋季流行为主 易
12、感人群主要是易感人群主要是1010岁以下的儿童岁以下的儿童 二、致病性与免疫性致病性与免疫性1、传播媒介：、传播媒介：主要为三节吻库蚊、白蚊伊蚊主要为三节吻库蚊、白蚊伊蚊病毒病毒叮咬叮咬蚊子蚊子猪猪、牛、羊、马、牛、羊、马 或家禽或家禽病毒血症病毒血症更多蚊子更多蚊子叮咬叮咬叮咬叮咬易感人群易感人群乙型脑炎乙型脑炎幼猪是主要的幼猪是主要的中间宿主和中间宿主和传染源传染源 传播媒介及长期传播媒介及长期储存宿主储存宿主2、致病机制、致病机制乙脑病毒乙脑病毒蚊叮咬蚊叮咬人体人体绝大多数为隐性或轻型感染绝大多数为隐性或轻型感染血管内皮细胞、血管内皮细胞、局部淋巴结增殖局部淋巴结增殖血流（一次病毒血症）
13、血流（一次病毒血症）肝、脾等单核吞噬细胞增殖肝、脾等单核吞噬细胞增殖血流（二次病毒血症）血流（二次病毒血症）少数人少数人病毒突破血脑屏障病毒突破血脑屏障脑组织内增殖引起脑实质及脑膜病变脑组织内增殖引起脑实质及脑膜病变引起脑炎症状引起脑炎症状（高热、惊厥或昏迷等）（高热、惊厥或昏迷等）高热高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷昏迷中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭脑疝脑疝 病死率：病死率：10%10% 40%40% 后遗症：后遗症：5%5% 20%20%，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪 乙脑的乙脑的临床特征临床特征二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病机制
14、血脑屏障通透性增加： 病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血- 脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统 细胞因子释放增加： 病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎 症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤 免疫复合物介导的免疫损伤 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性免疫性 感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久 体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用 IgMIgM中和抗体中和抗体: : 感染后感染后1 1周产生，周产生，2 2周达高峰周达高峰 IgGIgG中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年 血凝抑制抗体：感染后第血凝抑制抗体：感染后第5 5天出现，天出现，2 2周达高周达高 峰，
15、维持峰，维持1 1年以上年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性病毒入血形成两次病毒血症绝大多数-隐形感染仅有0.1%感染者发病-乙型脑炎/大脑炎 病死率 1040%，幸存者520%有后遗症感染后可获得持久免疫，以中和抗体为主三、微生物学检查法乙脑病毒微生物学检验乙脑病毒微生物学检验标本：患者血液、脑脊液、尸检脑组织标本：患者血液、脑脊液、尸检脑组织动物接种：乳鼠脑内接种发病动物接种：乳鼠脑内接种发病细胞培养：原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞细胞培养：原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞红细胞吸附试验红细胞吸附试验抗原抗体检测：抗原抗体检测：
16、采用免疫标记技术检测标本中抗原采用免疫标记技术检测标本中抗原采用双份血清检测特异性抗体采用双份血清检测特异性抗体四、防治原则防治原则防治原则灭蚊防蚊：是预防乙型脑炎的重要环节人群免疫：灭活疫苗和减毒活疫苗 对象主要为流行区6个月以上10岁以下的儿童 在流行前1个月开始，间隔710天复种1次，以后每年加强注射一次 免疫保护率：超过60% 动物宿主的管理：幼猪的免疫接种思考题1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。2.试述虫媒病毒的共同特征。3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。出血热病毒第第31章章* * 出血热（出血热（Hemorrhagic feverHemorrhagic
17、fever）是一类疾病的统是一类疾病的统称。共同特征：称。共同特征：“ “3H”3H”症状症状 1. 1. 发热（发热（hyperpyrexiahyperpyrexia） 2. 2. 出血（出血（hemorrhagehemorrhage）：皮肤黏膜出现瘀点、）：皮肤黏膜出现瘀点、瘀斑、不同脏器的损害。瘀斑、不同脏器的损害。 3. 3. 低血压（低血压（hypotensionhypotension）低血压、休克）低血压、休克* * 引起出血热的病毒种类较多，引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同它们分属于不同 的病毒科，我国已发现的主要有：的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒汉坦病毒、 登革
18、病毒及克里米亚刚果出血热病毒。登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。汉坦病毒第一节第一节* * * * 汉坦病毒于汉坦病毒于汉坦病毒于汉坦病毒于 19781978 年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区 黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类： 单分子负链单分子负链单分子负链单分子负链 RNARNA 病毒目（病毒目（病毒目（病毒目（MononegaviraMononegavirad de e） 布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（Bu
19、nyaviridaeBunyaviridae） 汉坦病毒属汉坦病毒属汉坦病毒属汉坦病毒属（HantavirusHantavirus） 汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：* * 肾综合征出血热肾综合征出血热 （Hemorrhagic Fever with Renal SyndromeHemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRSHFRS） 以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。要特征。* * 汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征 （Hantavirus pulm
20、onary syndromeHantavirus pulmonary syndrome，HPSHPS） 以肺浸润及肺间质水以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要肿，呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。特征。汉坦病毒（Hantavirus)的型别 汉滩病毒（汉滩病毒（Hantaan virusHantaan virus） HFRSHFRS 汉城病毒（汉城病毒（Seoul virusSeoul virus） HFRSHFRS 多布拉伐多布拉伐- -贝尔格莱德病毒贝尔格莱德病毒 HFRSHFRS （Dobrava-Belgrade virusDobrava-Belgrade virus） 普马拉病毒（普
21、马拉病毒（Puumala virusPuumala virus） HFRSHFRS 泰国病毒（泰国病毒（Thailand virusThailand virus） HFRSHFRS 希望山病毒（希望山病毒（Prospect virusProspect virus） ？ 索塔帕拉雅病毒（索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virusThottapalaym virus） ？ 辛诺柏病毒（辛诺柏病毒（Sin Nombre virusSin Nombre virus） HPSHPS中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家1.1. 流行范围广：流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、除青海和新
22、疆外，其余各省、市、 自治区均有病例报告。自治区均有病例报告。 * * * * 传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播* * * * 多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年* * * * 缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物2. 2. 发病人数多：发病人数多： 1010万人左右万人左右万人左右万人左右/ / / /年；年；年；年； 占全球总病例数占全
23、球总病例数占全球总病例数占全球总病例数 80%80%以上。以上。以上。以上。3. 3. 病死率较高：病死率较高： 5%10%5%10%。一、生物学性状1. 形态结构病毒体呈圆形或卵圆形，直径病毒体呈圆形或卵圆形，直径病毒体呈圆形或卵圆形，直径病毒体呈圆形或卵圆形，直径75757575210nm210nm，有囊膜，囊膜上有突起。有囊膜，囊膜上有突起。有囊膜，囊膜上有突起。有囊膜，囊膜上有突起。病病病病毒毒毒毒核核核核酸酸酸酸为为为为单单单单股股股股负负负负链链链链RNARNARNARNA（-ssRNA-ssRNA-ssRNA-ssRNA），分分分分L L L L、M M M M、S S S S三
24、三三三个片段。个片段。个片段。个片段。四四四四种种种种结结结结构构构构蛋蛋蛋蛋白白白白：核核核核蛋蛋蛋蛋白白白白N N N N、糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白G1G1G1G1、G2G2G2G2和和和和RNARNARNARNA依依依依赖赖赖赖RNARNARNARNA聚合酶（聚合酶（聚合酶（聚合酶（RdRpRdRpRdRpRdRp）汉坦病毒汉坦病毒汉坦病毒汉坦病毒颗粒模型颗粒模型颗粒模型颗粒模型* * 囊膜糖蛋白囊膜糖蛋白G1G1和和G2G2：分别为分别为7070 kDkD和和5555 kDkD。 有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体 产生中和抗体，起保护作用
25、，但免疫原性较弱。产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。* * 核蛋白：核蛋白：50 kD50 kD。含量高，免疫原性强。氨基。含量高，免疫原性强。氨基 端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白 的立体构象和抗原活性有重要作用；既有的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T T细细 胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机 体体液免疫和细胞免疫应答。体体液免疫和细胞免疫应答。2. 培养特性及实验动物* 多种细胞敏感，一般不出现细胞病变， 需用免疫学方法检测证实。* 易感动物有多种（主要为啮齿动物）， 但除了小白鼠乳
26、鼠感染后可发病及致 死外，其余均无明显症状。* 病毒型别据基因序列和抗原性可分为14个型别 与人类疾病关系密切的6种血清型是汉滩 病毒、多布拉伐-贝尔格莱德病毒、汉城病毒 、普马拉病毒、辛诺柏病毒和希望山病毒， 我国流行的是汉滩病毒和汉城病毒3. 抗原性4. 抵抗力* 对酸（对酸（pH 3pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏 感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。* * 不耐热，不耐热，56566060 30 30分钟可灭活病毒。分钟可灭活病毒。* * 紫外线照射（紫外线照射（50 cm50 cm、1 1小时）可灭活病毒
27、。小时）可灭活病毒。二、流行病学特征1. 传染源和宿主动物* 多宿主性，主要为啮齿动物。多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。* * 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着主要存在着 姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型） 疫区和混合型疫区。疫区和混合型疫区。汉汉汉汉坦坦坦坦病病病病毒毒毒毒的的的的主主主主要要要要动动动动物物物物宿宿宿宿主主主主和和和和传传传传染染染染源源源源黑线姬鼠黑线姬鼠黑线姬鼠黑线姬鼠 2. 传播途径尚未完全确定尚未完全
28、确定 * * 动物源性传播：动物源性传播：呼吸道呼吸道 消化道消化道 破损皮肤破损皮肤 * * 垂直（胎盘）传播垂直（胎盘）传播 * * 虫媒（螨）传播虫媒（螨）传播 3. 流行季节四季均可发生，有明显的季节性流行高峰四季均可发生，有明显的季节性流行高峰* * 姬鼠型疫区：姬鼠型疫区：11111212月、月、6 67 7月月* * 家鼠型疫区：家鼠型疫区：3 35 5月份月份 * * 混合型疫区：混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰冬、春季均可出现流行高峰 中国中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布宿主动物汉坦病毒型别的分布汉坦病毒循环鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就
29、会感染。三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性1、致病性、致病性汉坦病毒汉坦病毒人体人体人体毛细血管及人体毛细血管及 免疫细胞损伤免疫细胞损伤汉滩病毒、汉城病毒、普马拉病毒汉滩病毒、汉城病毒、普马拉病毒多布拉伐多布拉伐- -贝尔格莱德病毒贝尔格莱德病毒HFRS高热、出血、高热、出血、肾脏损害、肾脏损害、免疫功能紊乱免疫功能紊乱辛诺柏病毒辛诺柏病毒黑港渠病毒病毒黑港渠病毒病毒HPS双肺弥漫性浸润，间质水肿，双肺弥漫性浸润，间质水肿，迅速发展为呼吸窘迫、衰竭。迅速发展为呼吸窘迫、衰竭。三大主症 * 发热 * 出血 * 肾脏损害 五期经过五期经过 * * 发热期发热
30、期 * * 低血压期低血压期 * * 少尿期少尿期 * * 多尿期多尿期 * * 恢复期恢复期 1.临床表现临床表现：潜伏期短，起病急，发病快潜伏期短，起病急，发病快潜伏期短，起病急，发病快潜伏期短，起病急，发病快流行性出血热的症状流行性出血热的症状潜伏期为潜伏期为546天，一般为天，一般为12周。本病典周。本病典型表现有型表现有起病急，有发热（起病急，有发热（3840）、）、三痛（头痛、腰痛、眼眶痛）以及恶心、三痛（头痛、腰痛、眼眶痛）以及恶心、呕吐、胸闷、腹痛、腹泻、全身关节痛等呕吐、胸闷、腹痛、腹泻、全身关节痛等症状，皮肤粘膜三红（脸、颈和上胸部发症状，皮肤粘膜三红（脸、颈和上胸部发红）
31、，眼结膜充血，重者似酒醉貌。红），眼结膜充血，重者似酒醉貌。HFRSHFRS的部分临床表现的部分临床表现的部分临床表现的部分临床表现:A:A:结膜充血；结膜充血；结膜充血；结膜充血；B:B:牙龈出血；牙龈出血；牙龈出血；牙龈出血； C:C:皮下出血；皮下出血；皮下出血；皮下出血；D:D:皮肤淤斑。皮肤淤斑。皮肤淤斑。皮肤淤斑。 2.发病机理发病机理1）汉坦病毒直接作用）汉坦病毒直接作用 靶细胞：靶细胞：血管内皮细胞、血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞单核细胞 2 2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密
32、切相关）* * 型变态反应型变态反应早期早期 IgE IgE 和组胺和组胺 ，嗜碱性，嗜碱性 粒细胞脱颗粒试验阳性粒细胞脱颗粒试验阳性* * 型变态反应型变态反应早期特异性抗体早期特异性抗体 ，免疫复，免疫复 合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、 血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激 活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性 物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加 的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。的作用，引起血管和
33、各组织的免疫病理损伤。 1）人群易感性 * 普遍易感； * 多呈隐性感染； * 患者以青壮年为主。3.免疫性免疫性 2）免疫特点 * 感染后免疫应答出现早、强；感染后免疫应答出现早、强；* * 以体液免疫（中和抗体）为主；以体液免疫（中和抗体）为主；* * 细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；* * 病后免疫力持久；病后免疫力持久； * 强烈免疫应答也参与致病强烈免疫应答也参与致病。四、微生物学检查法（一）病毒分离与抗原检测（一）病毒分离与抗原检测四、微生物学检查：四、微生物学检查：标本标本病人急性期血清病人急性期血清病死者脏器病死者脏器感染动物肺、肾等感染
34、动物肺、肾等A549、Vero-E62BS、地鼠肾细胞、地鼠肾细胞 免疫荧光抗体免疫荧光抗体染色法检病毒抗原染色法检病毒抗原（二）血清学诊断：（二）血清学诊断： 检测病人血清中检测病人血清中IgMIgM、IgGIgG抗体的效价及抗体的效价及其变化以辅助诊断。其变化以辅助诊断。五、防治原则五、防治原则1. 预防* * 灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施* * 疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、 细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型） 和双价疫苗（汉滩型和汉城型和双价疫苗（汉滩型和汉城
35、型）。疫苗接）。疫苗接 种人体后均可刺激产生特异性抗体，大规种人体后均可刺激产生特异性抗体，大规 模接种观察表明对预防模接种观察表明对预防HFRSHFRS有较好效果。有较好效果。2. 治疗* 以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施* “抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体” 已完成三期临床试验，结果表明安全有效 思考题1. 肾综合征出血热的流行有哪些特点？肾综合征出血热的流行有哪些特点？关于乙型脑炎病毒，错误的是关于乙型脑炎病毒，错误的是A.核酸类型为核酸类型为+ssRNA，核衣壳呈，核衣壳呈20面体面体立体对称，具有包膜，能凝集鹅的红细胞立体对称，具有包膜，能凝集鹅的红细胞B.猪猪蚊蚊猪是主要病毒循
36、环环节猪是主要病毒循环环节C.人被蚊叮咬后绝大多数出现显性感染人被蚊叮咬后绝大多数出现显性感染D.在乙脑患者，存在两次病毒血症在乙脑患者，存在两次病毒血症E.目前我国使用的乙脑疫苗是减毒活疫苗，目前我国使用的乙脑疫苗是减毒活疫苗，人群接种后能有效预防本病人群接种后能有效预防本病流行性乙型脑炎病毒的传播途径是流行性乙型脑炎病毒的传播途径是A跳蚤叮咬跳蚤叮咬B蜱叮咬蜱叮咬C三节吻库蚊叮咬三节吻库蚊叮咬D螨叮咬螨叮咬E虱叮咬虱叮咬预防乙脑的关键是预防乙脑的关键是A防蚊灭蚊防蚊灭蚊B易感人群普遍接种疫苗易感人群普遍接种疫苗C幼猪接种疫苗幼猪接种疫苗D隔离病人隔离病人E使用抗病毒制剂使用抗病毒制剂流行性
37、乙型脑炎病毒的传染源是流行性乙型脑炎病毒的传染源是A幼猪幼猪B三带喙库蚊三带喙库蚊C虱虱D蜱蜱E螨螨关于出血热病毒的特性，哪项是错误的关于出血热病毒的特性，哪项是错误的A为有包膜的为有包膜的DNA病毒病毒B.黑线姬鼠为主要传染源黑线姬鼠为主要传染源C.经呼吸道和消化道传播经呼吸道和消化道传播D.病后可获得牢固的免疫力病后可获得牢固的免疫力E.可使用灭活疫苗进行预防可使用灭活疫苗进行预防肾综合征出血热的病原体是肾综合征出血热的病原体是A登革病毒登革病毒B汉坦病毒汉坦病毒C新疆出血热病毒新疆出血热病毒D埃博拉病毒埃博拉病毒E刚果出血热病毒刚果出血热病毒HFRSV的流行与哪种动物有关的流行与哪种动物有关A鼠鼠B猫猫C狗狗D猪猪E牛牛控制控制HFRSV流行最重要的有效措施是流行最重要的有效措施是A灭鼠灭鼠B灭蚤灭蚤C灭蚊灭蚊D防蜱叮咬防蜱叮咬E使用特异性疫苗使用特异性疫苗
