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1、调强放疗联合新辅助化疗治疗晚期调强放疗联合新辅助化疗治疗晚期鼻咽癌远期疗效分析鼻咽癌远期疗效分析 福建省肿瘤医院福建省肿瘤医院 放疗科放疗科 陈荔莎陈荔莎 陈传本陈传本 费召东费召东 潘建基潘建基 研究背景研究背景放射治疗是鼻咽癌首次治疗的主要手段。早期鼻咽放射治疗是鼻咽癌首次治疗的主要手段。早期鼻咽癌可以通过单纯放疗即可获得较好的局控率和总生癌可以通过单纯放疗即可获得较好的局控率和总生存率。但对于晚期病变，多数学者主张通过放射治存率。但对于晚期病变，多数学者主张通过放射治疗联合化疗提高总体生存率。对鼻咽癌计划性的放疗联合化疗提高总体生存率。对鼻咽癌计划性的放化疗有三种不同的联合方式：新辅助化
2、疗、同步化化疗有三种不同的联合方式：新辅助化疗、同步化疗及辅助化疗。疗及辅助化疗。不同于常规的传统放疗，不同于常规的传统放疗，IMRTIMRT以放射剂量在三以放射剂量在三维方向与靶区一致，同时靶区内各点剂量强度维方向与靶区一致，同时靶区内各点剂量强度也可进行调节为特点。在保证靶区得到更为确也可进行调节为特点。在保证靶区得到更为确定的给定剂量的同时，使正常周围组织受量减定的给定剂量的同时，使正常周围组织受量减少，提高治疗增益比。少，提高治疗增益比。新辅助化疗的意义：新辅助化疗的意义：1.1.放疗前使用，患者耐受性较高；放疗前使用，患者耐受性较高；2.2.可可以以降降低低局局部部和和区区域域的的肿
3、肿瘤瘤负负荷荷, ,有有研研究究表表明明新新辅辅助助化化疗疗可可以以使使肿肿瘤瘤靶靶区区界界限限更更加加明明显显，有有利利于于放放疗疗照照射射野野的设计；的设计；3.3.抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞着着床床, , 减减少少亚亚临临床床转转移移灶灶，降降低低远远处处转转移可能。移可能。研究目的研究目的 目的目的1.1.探探讨讨调调强强放放疗疗联联合合新新辅辅助助化化疗疗治治疗疗局局部部晚晚期期鼻鼻咽咽癌的远期疗效和放射性损伤癌的远期疗效和放射性损伤 ；2.2.分分析析调调强强放放疗疗与与常常规规放放疗疗相相比比在在提提高高远远期期疗疗效效及及降低放射性损伤方面的优势。降低放射性损伤方面的优势。研究方
4、法研究方法本研究采用病例对照研究的设计方法，回顾性本研究采用病例对照研究的设计方法，回顾性分析我院分析我院2004.1-122004.1-12同期收治的同期收治的109109名初治局部名初治局部晚期鼻咽癌患者远期疗效及放射性损伤。晚期鼻咽癌患者远期疗效及放射性损伤。按照治疗方式不同，分为调强放疗组和常规放按照治疗方式不同，分为调强放疗组和常规放疗组，两组患者均接受根治性放射治疗。两组疗组，两组患者均接受根治性放射治疗。两组患者基础资料可比性良好。患者基础资料可比性良好。 类别类别 调强放疗组调强放疗组 常规放疗组常规放疗组 P P值值性别性别 0.8160.816 男男 40 50 40 50
5、 女女 9 109 10平均年龄平均年龄 45.345.313.8 44.913.8 44.911.1 0.88211.1 0.882TNMTNM分期分期 0.810 0.810 III III期期 24 2824 28 IV IV期期 25 3225 32T T分期分期 0.979 0.979 T2 6 7 T2 6 7 T3 19 24 T3 19 24 T4 24 29 T4 24 29 N N分期分期 0.414 0.414 N0 8 8 N0 8 8 N1 20 22N1 20 22 N2 19 26 N2 19 26 N3 2 4 N3 2 4 表表2.两组患者基础资料可比性两组患
6、者基础资料可比性常常规规放放疗疗组组选选用用常常规规分分割割，总总剂剂量量70-76Gy70-76Gy，2Gy/d2Gy/d，5 5次次周周。调调强强放放疗疗组组患患者者采采用用调调强强技技术术照照射射。根根据据ICRU ICRU 5050号号及及6262号号报报告告原原则则勾勾画画靶靶区区及及危危及及器器官官。靶靶体体积积处处方方剂剂量量：GTVnxGTVnx-P-P、GTVndGTVnd-P-P、CTV1-PCTV1-P、CTV2-PCTV2-P分分别别为为 66-68.2Gy66-68.2Gy、64.5-66.65Gy64.5-66.65Gy、60-62Gy60-62Gy、54-55.8
7、Gy54-55.8Gy。 研究方法研究方法-放射治疗设计放射治疗设计两组患者放疗前均予两组患者放疗前均予2 2周期新辅助化疗。新辅助化疗采用周期新辅助化疗。新辅助化疗采用2 2周方案。化疗方案为紫杉醇（周方案。化疗方案为紫杉醇（100mg/ m2 /day1100mg/ m2 /day1）+ + 顺铂顺铂（80mg/m2/3days80mg/m2/3days）。第二周期化疗给药后）。第二周期化疗给药后1 1周内予放射治周内予放射治疗。疗。研究方法研究方法-化疗方案实施化疗方案实施回回顾顾性性分分析析两两组组患患者者急急性性不不良良反反应应、晚晚期期放放射射性性损损伤伤、5 5年年总总生生存存率
8、率、局局部部控控制制率率、无无远远处处转转移移率率及及无无瘤瘤生生存存率率。放放射射性性损损伤伤评评价价参参考考美美国国放放射射肿肿瘤瘤协协作作组组( ( RTOG) RTOG) 急急性性放放射射损损伤伤标标准准和和晚晚期期放放射射损损伤伤分分级级方案进行记录。方案进行记录。 研究方法研究方法-观察指标观察指标应用应用 SPSS16.0SPSS16.0软件进行统计分析。两组患者基础资软件进行统计分析。两组患者基础资料、放射性损伤差异等行料、放射性损伤差异等行2 2、Mann-Whitney UMann-Whitney U检验。检验。采用采用Kaplan -MeierKaplan -Meier法
9、进行生存分析并用法进行生存分析并用Log-rankLog-rank检检验来检验。显著性检验水平：双侧检验，验来检验。显著性检验水平：双侧检验，=0.05=0.05。 研究方法研究方法-统计学方法统计学方法研究结果研究结果-随访随访截至截至20102010年年4 4月，中位随访时间月，中位随访时间6565个月（个月（1-731-73个个月），月），3 3例失访，均为常规放疗组患者，随访率例失访，均为常规放疗组患者，随访率97.2%97.2%。 调调强强放放疗疗组组其其5 5年年总总生生存存率率及及5 5年年局局部部控控制制率率均均高高于于 常常 规规 放放 疗疗 组组 ， 分分 别别 为为 81
10、.6% 81.6% VS.63.2%VS.63.2%和和 91.8%VS.77.2%91.8%VS.77.2%（2 2 =4.432 =4.432、4.1964.196，P P= 0.035= 0.035、0.0410.041）。）。 研究结果研究结果-生存分析生存分析 类别类别 5 5年局控率年局控率 (%) 5(%) 5年无远处转移率年无远处转移率 (%) 5(%) 5年无瘤生存率年无瘤生存率 (%) 5(%) 5年总生存率年总生存率 (%)(%) 调强组调强组 91.8 81.6 73.5 81.691.8 81.6 73.5 81.6常规组常规组 77.2 77.2 77.2 61.4
11、 63.277.2 61.4 63.2 2 2 4.8744.874 0.499 2.161 4.159 0.499 2.161 4.159 P P 值值 0.027 0.480 0.142 0.0410.027 0.480 0.142 0.041表表2.两组患者远期疗效总结两组患者远期疗效总结两组患者生存曲线图两组患者生存曲线图两两组组患患者者治治疗疗期期间间急急性性粘粘膜膜反反应应、急急性性皮皮肤肤反反应应、口口干干发发生生率率有有明明显显差差异异，调调强强放放疗疗组组低低于于常常 规规 放放 疗疗 组组 （P P值值 分分 别别 为为 0.0080.008、 0.0010.001、0.0
12、010.001）。骨骨髓髓抑抑制制的的发发生生率率两两组组无无明明显显差差异异（P=0.451P=0.451）。）。 研究结果研究结果-急性放射性损伤急性放射性损伤急性反急性反 急性粘膜反应急性粘膜反应 急性皮肤反应急性皮肤反应 骨髓骨髓 抑制抑制 口口 干干应分级应分级 调强调强 常规常规 调强调强 常规常规 调强调强 常规常规 调强调强 常规常规 0 0级级 0 0 0 0 0 0 0 0 5 5 7 7 3 3 0 01 1级级 8 8 3 3 32 32 8 8 1010 13 13 2929 13 132 2级级 2929 28 28 15 15 3131 1414 1717 121
13、2 32 323 3级级 1111 22 22 2 2 1313 1515 1717 5 5 8 84 4级级 1 1 4 4 0 0 5 5 5 5 3 3 0 0 4 4P P 0.008 0.008 0.001 0.451 0.001 0.001 0.451 0.001 表表3.两组患者急性放射性损伤两组患者急性放射性损伤调调强强放放疗疗组组在在听听力力下下降降、张张口口受受限限、颈颈部部皮皮肤肤纤纤维维化化及及放放射射性性神神经经系系统统损损伤伤等等晚晚期期放放射射性性损损伤伤方方面面的的发发生生率率均均低低于于常常规规放放疗疗组组，但但差差别别无无统统计计学学意意义义（P P值值分分
14、别别为为0.1060.106、0.2130.213、0.0920.092、0.1100.110）。两两组组患患者者随随访访中中口口干干发发生生率率分分别别为为24.5%24.5%（12/4912/49）VS.48.2%VS.48.2%（27/5627/56），调调强强放放疗疗组组明明显低于常规放疗组（显低于常规放疗组（P P=0.012=0.012）。）。 研究结果研究结果-晚期放射性损伤晚期放射性损伤晚期放射性损伤晚期放射性损伤 调强组调强组 常规组常规组 2 2 P P口干口干 24.524.5（12/4912/49） 48.248.2（27/5627/56） 6.3006.300 0.0
15、12 0.012听力下降听力下降 24.524.5（12/4912/49） 39.339.3（22/5622/56） 2.6132.613 0.1060.106张口受限张口受限 12.212.2（6/496/49） 21.421.4（12/5612/56） 1.5521.552 0.213 0.213 颈部纤维化颈部纤维化 16.316.3（8/498/49） 30.330.3（17/5617/56） 2.8362.836 0.092 0.092 放射性神经损伤放射性神经损伤 6.16.1（3/493/49） 16.116.1（9/569/56） 2.5552.555 0.110 0.110
16、*常规治疗组常规治疗组1 1例患者治疗后例患者治疗后1 1个月死亡，晚期放射性损伤不予评估个月死亡，晚期放射性损伤不予评估表表4.两组患者晚期放射性损伤两组患者晚期放射性损伤讨论讨论1.1.本本研研究究为为回回顾顾性性病病例例对对照照研研究究，对对比比鼻鼻咽咽癌癌调调强强放放疗疗与与常常规规放放疗疗两两种种治治疗疗方方式式的的疗疗效效及及放放射射性性损伤。损伤。2.2.本本研研究究结结果果表表明明调调强强放放疗疗组组5 5年年局局部部控控制制率率高高于于常常规规放放疗疗组组，考考虑虑鼻鼻咽咽癌癌局局控控率率与与放放疗疗剂剂量量正正相相关关，调调强强放放疗疗高高剂剂量量区区与与肿肿瘤瘤靶靶区区高
17、高度度适适形形，提高了肿瘤照射剂量，降低复发。提高了肿瘤照射剂量，降低复发。3.3.调强放疗的实施中剂量梯度在肿瘤外部高梯度调强放疗的实施中剂量梯度在肿瘤外部高梯度变化，周边正常组织受量较常规放疗大大降低。变化，周边正常组织受量较常规放疗大大降低。从而降低损伤，提高了生活质量。从而降低损伤，提高了生活质量。4.4.本研究同本研究同KimKim等于等于20092009年报道的新辅助化疗联年报道的新辅助化疗联合调强放疗治疗合调强放疗治疗2525例晚期鼻咽癌患者的临床研究例晚期鼻咽癌患者的临床研究结果相一致，可获得较高的局部控制率和无远处结果相一致，可获得较高的局部控制率和无远处转移率。转移率。 结
18、论结论 Conclusion 1.1.与与常常规规放放疗疗相相比比，调调强强放放疗疗明明显显提提高高了了晚晚期期鼻鼻咽咽癌癌患患者者的的5 5年年总总生生存存率率，且且降降低低了了放放疗疗过过程程中中急急性性放放射射性性损损伤，提高了患者的放疗耐受性；伤，提高了患者的放疗耐受性；2.2.在在晚晚期期放放射射性性损损伤伤方方面面，调调强强放放疗疗亦亦优优于于常常规规放放疗疗，特特别别是是在在保保护护唾唾液液腺腺，降降低低明明显显口口干干的的发发生生率率上上，调调强强放疗表现出更为明显的优势；放疗表现出更为明显的优势；3.3.调调强强放放疗疗联联合合新新辅辅助助化化疗疗的的综综合合治治疗疗方方案案与与常常规规放放疗疗联联合合新新辅辅助助化化疗疗相相比比，在在治治疗疗局局部部晚晚期期鼻鼻咽咽癌癌临临床床获获益益明显，值得进一步探索研究。明显，值得进一步探索研究。
