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1、二、二、合理合理(hl)应用糖皮质激素应用糖皮质激素熟悉相关(xinggun)药理知识准确选择适应症慎重控制禁忌症正确选择药物、剂量及给药途径应用注意事项第一页，共四十八页。（一）熟悉（一）熟悉(shx)相关的相关的药理知识药理知识熟悉GCS相关药理知识是合理(hl)应用GCS的基础1 1、肾上腺皮质的结构与、肾上腺皮质的结构与 分泌分泌2 2、GCSGCS的药理作用的药理作用3 3、GCSGCS的构效关系的构效关系(gun x)(gun x)4 4、GCSGCS分泌的调节分泌的调节5 5、GCSGCS的不良反应的不良反应第二页，共四十八页。1.肾上腺皮上腺皮质的的结构构(jigu)及分泌及分
2、泌 束状带：束状带：GCS / / 氢化考的松氢化考的松 球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素/ /醛固酮醛固酮 网状带：性激素网状带：性激素 第三页，共四十八页。2.GCS2.GCS的药理作用的药理作用调节三大营养物质代谢的生理作用调节三大营养物质代谢的生理作用参与参与(cny)人体应激和防御反应，与疼痛临床人体应激和防御反应，与疼痛临床关系密切关系密切第四页，共四十八页。2.GCS2.GCS的药理作用的药理作用（1 1）抗炎止痛作用）抗炎止痛作用（2 2）抗免疫作用）抗免疫作用（3 3）对机体）对机体(jt)(jt)物质代谢的影响物质代谢的影响（4 4）增强机体应激机能）增强机体应激机能（
3、5 5）抗内毒素作用）抗内毒素作用第五页，共四十八页。2.GCS2.GCS的药理作用的药理作用（6 6） 抗休克作用抗休克作用（7 7） 对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统的作用系统的作用（8 8） 对血液及造血系统的影响对血液及造血系统的影响（9 9） 退热作用退热作用第六页，共四十八页。2.GCS2.GCS的不良反应的不良反应（1 1）长期长期(chngq)(chngq)大量大量应用可引起：应用可引起：1）类类 肾肾 上上 腺腺 皮皮 质质 功功 能能 亢亢 进进 综综 合合 征征 （ 医医 源性源性CushingCushing综合征）综合征）
4、2 2）诱发或加重感染）诱发或加重感染3 3）消化系统并发症）消化系统并发症4 4）心血管系统）心血管系统(xtng)(xtng)并发症并发症5 5）蛋白质钙磷代谢紊乱引起的并发症）蛋白质钙磷代谢紊乱引起的并发症第七页，共四十八页。2.GCS2.GCS的不良反应的不良反应（1 1）长期大量应用长期大量应用(yngyng)(yngyng)可引起：可引起：6 6）眼部并发症）眼部并发症7 7）长期全身或硬膜外应用）长期全身或硬膜外应用GCSGCS可导致可导致 难治的硬膜外脂质沉着难治的硬膜外脂质沉着(chnzhu)(chnzhu)8 8）其他不良反应）其他不良反应第八页，共四十八页。2.GCS2.
5、GCS的不良反应的不良反应（2 2）停药反应停药反应(fnyng) 1 1）医源性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）医源性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象） 2 2） 反反 跳跳 现现 象象 ： 突突 然然(trn)(trn)停停 药药 或或 减减 量量 过过 快快 ， 原原 有症状可迅速出现或加重有症状可迅速出现或加重3 3） 成成 瘾瘾 反反 应应 ： 减减 量量 太太 快快 或或 突突 然然 停停 药药 可可 引引 起起第九页，共四十八页。（二）正确选择（二）正确选择适应症适应症 明明确病因确病因(bngyn)(bngyn)病理病理 准确选择适应症准确选择适应症 最大限度发挥最大限度发挥GC
6、S的治疗作用的治疗作用(zuyng)(zuyng) 最大限度避免不良反应的最大限度避免不良反应的 关键！关键！第十页，共四十八页。1.1.软组织或骨关节等无菌性炎症软组织或骨关节等无菌性炎症引起引起(ynq)的疼痛的疼痛肌筋膜综合征肌筋膜综合征腰腰3 3横突综合征横突综合征臀上皮神经炎臀上皮神经炎脊神经后支卡压综合征脊神经后支卡压综合征小关节小关节(gunji)(gunji)紊乱综合征紊乱综合征脊神经根炎脊神经根炎颈颈2 2横突综合征横突综合征枕神经炎枕神经炎落枕落枕(lozhn)颈椎病颈椎病肩周炎肩周炎肱骨外上髁炎肱骨外上髁炎腱鞘炎腱鞘炎骨性膝关节炎骨性膝关节炎蹠腱膜炎蹠腱膜炎蹠趾滑囊炎等蹠
7、趾滑囊炎等第十一页，共四十八页。2.2.肌肉韧带劳损：肌肉韧带劳损：慢慢性性疲疲劳劳性性损损伤伤引引起起损损伤伤部部位位的的代代谢谢产产物物蓄蓄积积并并致致无无菌性炎症。菌性炎症。GCSGCS局部注射可取得良好效果。局部注射可取得良好效果。3.3.炎症或创伤后遗症状：炎症或创伤后遗症状：恢复期肉芽组织、纤维组织的过度增生及随之产生恢复期肉芽组织、纤维组织的过度增生及随之产生的钙盐沉积，造成的钙盐沉积，造成(zo chn)(zo chn)肌肉筋膜的慢性疼痛和功肌肉筋膜的慢性疼痛和功能障碍。能障碍。GCSGCS可有效减轻粘连及瘢痕挛缩，防止瘢痕疙瘩等后可有效减轻粘连及瘢痕挛缩，防止瘢痕疙瘩等后遗症
8、的发生。遗症的发生。 第十二页，共四十八页。4.4.复杂性区域复杂性区域(qy)(qy)疼痛综合征（疼痛综合征（CRPSCRPS）复杂性区域疼痛综合征（复杂性区域疼痛综合征（Complex Regional Pain Complex Regional Pain Syndrome Syndrome ）原称反射交感性营养不良）原称反射交感性营养不良( Reflex ( Reflex Sympathetic Dystrophy RSD) Sympathetic Dystrophy RSD) CRPSCRPS的治疗非常棘手，的治疗非常棘手，GCSGCS的应用为本病的治疗带来的应用为本病的治疗带来一线曙
9、光。一线曙光。其治疗本病的确切作用机制尚不清楚。其治疗本病的确切作用机制尚不清楚。早期应用早期应用GCSGCS，可以明显地减轻炎症反应，及时减，可以明显地减轻炎症反应，及时减量维持，缓慢停药量维持，缓慢停药。美国麻省总医院把美国麻省总医院把GCSGCS作为作为(zuwi)(zuwi)CRPSCRPS的常规治疗用的常规治疗用药，并强调早期应用。药，并强调早期应用。第十三页，共四十八页。5.5.癌痛癌痛：骨转移痛骨转移痛脊髓压迫症脊髓压迫症神经丛病变神经丛病变淋巴性水肿引起的疼痛淋巴性水肿引起的疼痛肝肿大引起的疼痛肝肿大引起的疼痛部部分分(bfen)原原发发性性肿肿瘤瘤引引起起的疼痛的疼痛6.6.
10、风湿病引起风湿病引起(ynq)(ynq)的的疼痛疼痛：类风湿性关节炎类风湿性关节炎强直性性脊柱炎强直性性脊柱炎结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎多发性肌炎多发性肌炎皮肌炎皮肌炎风湿性肌痛风湿性肌痛第十四页，共四十八页。7.7.非疼痛非疼痛(tngtng)性病症性病症 下述述病病症症本本无无疼疼痛痛，但但可可作作为为合合并并症症出出现现在疼痛病人中：在疼痛病人中： 过敏性疾病过敏性疾病 休克休克 严重急性感染严重急性感染(gnrn)(gnrn) 血液病血液病 急性肾上腺皮质功能减退症急性肾上腺皮质功能减退症第十五页，共四十八页。（三）（三）禁忌症禁忌症GCS对人体存在有利与不利的作用对人体存在有利
11、与不利的作用, ,适应症与禁忌症并存时，适应症与禁忌症并存时，应全面分析应全面分析(fnx)(fnx)，慎重决定，慎重决定第十六页，共四十八页。GCSGCS应用应用(yngyng)(yngyng)禁忌症禁忌症有严重的精神病和癫痫病史者有严重的精神病和癫痫病史者活动性溃疡病活动性溃疡病，近期胃肠手术史，近期胃肠手术史抗抗菌菌药药物物不不能能控控制制的的感感染染，如如水水痘痘、麻麻疹疹、霉霉菌菌(mjn)感染等感染等肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症骨质疏松症骨质疏松症第十七页，共四十八页。GCSGCS应用应用(yngyng)(yngyng)禁忌症禁忌症中度以上的中度以上的糖尿病糖尿病严重的
12、严重的高血压高血压妊娠初期与产褥期妊娠初期与产褥期骨折与创伤修复骨折与创伤修复(xif)(xif)期期角膜溃疡角膜溃疡第十八页，共四十八页。（四）正确（四）正确(zhngqu)选择药物制剂、选择药物制剂、用量用量及给药途径及给药途径选择正确选择正确(zhngqu)(zhngqu)的制剂用量和的制剂用量和途径途径事半功倍事半功倍第十九页，共四十八页。糖皮质激素的应用糖皮质激素的应用(yngyng)途径途径全身应用全身应用(yngyng)：（：（1）口服）口服（2）肌肉注射及静脉注射）肌肉注射及静脉注射局部应用：局部应用：（3）敏感点注射）敏感点注射（4）关节腔注射）关节腔注射（5）硬膜外腔注射）
13、硬膜外腔注射第二十页，共四十八页。得宝松药理得宝松药理得宝松药理得宝松药理(yol)(yol)特点特点特点特点得宝松是倍他米松磷酸钠2mg与二丙酸倍他米松5mg组成(z chn)的复方制剂。抗炎作用强，起效迅速，作用持久。单次用量少，对水盐代谢和HPA轴影响小。副作用小，依从性好第二十一页，共四十八页。常用常用常用常用(chnyn)(chnyn)消炎镇痛液配消炎镇痛液配消炎镇痛液配消炎镇痛液配方方方方常规容量（单元(dnyun)） 2%利多卡因 100mg 5ml 复方倍他米松 7mg 1ml 维生素B6 200mg 4ml 维生素B12 1mg 2ml 生理盐水 至 20ml第二十二页，共四
14、十八页。常用消炎镇痛常用消炎镇痛(zhntn)液配液配方方小容量 2%利多卡因 40mg 2ml 复方(ffng)倍他米松 7mg 1ml 生理盐水 至 5ml第二十三页，共四十八页。常用常用常用常用(chnyn)(chnyn)注射部位注射部位注射部位注射部位颅神经：三叉神经、舌咽神经脊神经：根、干及周围神经关节(gunji)腔激痛点硬膜外隙介入治疗第二十四页，共四十八页。神经神经神经神经(shnjng)(shnjng)根炎的治疗方法根炎的治疗方法根炎的治疗方法根炎的治疗方法硬膜外腔激素(j s)注射 Epidural steorid injection, ESI第二十五页，共四十八页。硬膜外
15、注射硬膜外注射(zhsh)皮质类固醇皮质类固醇 使药使药物直接作用物直接作用于病变于病变神神经根部位经根部位抑制前列腺素等炎性物质的生成抑制前列腺素等炎性物质的生成抑制受损感觉神经异常放电抑制受损感觉神经异常放电改善损伤神经根的血流量改善损伤神经根的血流量作用于神经膜，阻断脂质过氧化作用于神经膜，阻断脂质过氧化稳定细胞膜稳定细胞膜CaCa2+2+通道，促进通道，促进(cjn)(cjn)CaCa2+2+外移，减轻外移，减轻CaCa2+2+超载后所引发的一系列有害反应超载后所引发的一系列有害反应第二十六页，共四十八页。ESIESI适应症适应症适应症适应症主主要要适适应应症症是是神神经经(shnjn
16、g)根根病病变变引引起起的的疼疼痛痛适应症短期效果长期效果急性神经根痛非神经根痛-StephenE,etal.TreatmentofLumbosacralRadiculopathywithEpiduralSteroids.Anesthesiology1999;91:193741.AbramSE:Epiduralsteroidinjectionsforthetreatmentoflumbosacralradiculopathy.JBackMusculoskeletalRehabil1997;8:13549.RowlingsonJC:Epiduralsteroids.Dotheyhaveaplac
17、einpainmanagement?AmPainSocJ1994;3:207.第二十七页，共四十八页。ESI的指征的指征神经根炎引起的根性痛(Radiculopathy)轴性痛(Axial pain)腰椎管狭窄(xizhi)(Lumbar stenosis)脊柱术后神经病理性疼痛带状疱疹神经损伤Severe neuropathic pain associated with cancer第二十八页，共四十八页。ESIESI制剂制剂制剂制剂(zhj)(zhj)的选择的选择的选择的选择可溶解的皮质类固醇制剂有以下特点可迅速从椎管清除在动物鞘内注射时可导致节段性痛觉过敏(gumn)ESI不宜选用可溶解
18、的皮质类固醇制剂皮质类固醇混悬液制剂不易溶解，病变部位停留时间长、延长镇痛作用时间、安全有效Stephen E, et al. Treatment of Lumbosacral Radiculopathy with Epidural Steroids. Anesthesiology 1999; 91:193741.第二十九页，共四十八页。ESIESI注射剂量和用药注射剂量和用药注射剂量和用药注射剂量和用药(ynyo)(ynyo)方方方方案案案案 ESI理想的药物剂量尚未确定 临床最常用的ESI用药方案(fng n)糖皮质激素(例如：得宝松）+局麻药糖皮质激素(例如：得宝松） +局麻药+Vit
19、B12单纯糖皮质激素(例如：得宝松）Robert Cluff, et al. The Technical Aspects of Epidural Steroid Injections: A National Survey. Anesth Analg 2002;95:4038.第三十页，共四十八页。ESI操作步骤操作步骤试探量：先给予小剂量局麻药以排除误入蛛网膜下腔的可能试探量：先给予小剂量局麻药以排除误入蛛网膜下腔的可能5分钟内若无运动神经阻滞，方可注入皮质类固醇制剂分钟内若无运动神经阻滞，方可注入皮质类固醇制剂(zhj)1015分钟后神经根症状减轻即可证明药物已经到达受损神经根分钟后神经根症
20、状减轻即可证明药物已经到达受损神经根处处影像学定位影像学定位Stephen E, et al. Treatment of Lumbosacral Radiculopathy with Epidural Steroids. Anesthesiology 1999; 91:193741.第三十一页，共四十八页。ESI的疗程的疗程(liochng)治疗前就患者的疼痛(tngtng)程度进行评估，包括以下指标：能坐多长时间能坐多长时间行走的距离行走的距离弯腰的程度弯腰的程度引起疼痛时抬腿高度等等引起疼痛时抬腿高度等等Stephen E, et al. Treatment of Lumbosacral
21、Radiculopathy with Epidural Steroids. Anesthesiology 1999; 91:193741.第三十二页，共四十八页。ESI的疗程的疗程(liochng)和容量和容量The timeprotocol for epidural delivery was suggested in 19992周一次如果症状缓解无效考虑其他(qt)治疗方法完全缓解停止治疗，密切2-4周随访Treatment of lumbosacral radiculopathy with epidural steroids. Anesthesiology 1999;91:193742.1
22、0ml的糖皮质激素+局麻药6ml造影剂可以从骶部扩散到L1Extradural corticosteroid infiltration: a follow-up study of 50 cases. Ann Phys Med 1967;9:228.第三十三页，共四十八页。ESI成功率成功率成功率高的病变有急性神经根痛椎间盘突出(t ch)神经根新发病变加重的慢性背痛 Rozenberg S, Dubourg G, Khalifa P, et al. Efficacy of epidural steroids in low back pain and sciatica. Rev Rhum Eng
23、l Ed 1999;66:7985. Koes B, Scholten R, Mens J, Bouter LM. Efficacy of epidural steroid injections for low-back pain and sciatica: a systematic review of randomized clinical trials. Pain 1995;63:27988.第三十四页，共四十八页。影响影响影响影响ESIESI成功成功成功成功(chnggng)(chnggng)的因素的因素的因素的因素 ESI成功率低的患者有背部手术史者症状长期存在者椎管狭窄，特别(tbi
24、)是以神经性跛行为主要症状者 Rozenberg S, Dubourg G, Khalifa P, et al. Efficacy of epidural steroids in low back pain and sciatica. Rev Rhum Engl Ed 1999;66:7985. Koes B, Scholten R, Mens J, Bouter LM. Efficacy of epidural steroid injections for low-back pain and sciatica: a systematic review of randomized clinic
25、al trials. Pain 1995;63:27988.第三十五页，共四十八页。影响影响ESI成功成功(chnggng)的因的因素素轴性痛的预后较根性(n xn)痛差Clinical classification as a predictor of therapeutic outcome after cervical epidural steroid injection. Spine 1993;18:7306穿刺异位骶管穿刺的异位高达25%Epidural injections for diagnosis and treatment of low back pain. Spine 1980
26、;5:7886盲穿硬膜外腔的准确率为60%Correct placement of epidural steroid injections: fluoroscopic guidance and contrast administration. Am J Neuroradiol 1991; 12:10037第三十六页，共四十八页。ESI安全性安全性ESI使药物直接作用于发炎的神经及其周围组织局部作用大药物的全身不良(bling)作用发生率较低全身作用小随着施行硬膜外注射次数与频率的增加，风险会显著增加 第三十七页，共四十八页。ESI安全性安全性神经系统神经系统(shnjngxtng)后遗症后遗症
27、鞘内注射甲基强的松龙后的蛛网膜炎已归因于聚乙二醇介质对神经传导的影响仅在远远高于临床所用的浓度时才可能(knng)出现，而且是可逆的迄今尚无ESI引起蛛网膜炎的报道Abram SE, OConnor TC. Complications associated with epidural steroid injections. Reg Anesth 1996; 21:14962.Benzon HT, Gissen AJ, Strichartz GR, Avram MJ, Covino BG: The effect of polyethylene glycol on mammalian nerve
28、impulses. Anesth Analg 1987; 66:5539 第三十八页，共四十八页。ESI安全性安全性其其它它ESI后常出现原有症状一过性加重，但通常持续48小时(xiosh)或更短的时间，很少长期存在硬膜外血肿极为罕见Stephen E, et al. Treatment of Lumbosacral Radiculopathy with Epidural Steroids. Anesthesiology 1999; 91:193741. 第三十九页，共四十八页。ESI应用应用(yngyng)的共的共识识ESI是适合于神经根病变引起疼痛(tngtng)患者的保守治疗全身或局部感
29、染、凝血功能不良时避免使用糖尿病患者感染的风险增加症状持续时间长、有背部手术史、存在药物滥用问题或重度吸烟史者，ESI成功率降低Stephen E, et al. Treatment of Lumbosacral Radiculopathy with Epidural Steroids. Anesthesiology 1999; 91:193741. 第四十页，共四十八页。ESI应用应用(yngyng)的共的共识识避免蛛网膜下腔注射：先注射试验量的局麻药，有硬脊膜穿破的征象即立刻停止操作使用中等量皮质类固醇剂量，尽量减少穿刺次数。以患者对治疗的反应为依据决定(judng)是否再次注射提倡循证医
30、学(Evidence-Based Medicine)，指导新技术或对技术进行改良Stephen E, et al. Treatment of Lumbosacral Radiculopathy with Epidural Steroids. Anesthesiology 1999; 91:193741. 第四十一页，共四十八页。神经神经(shnjng)阻滞疗法治疗带状疱疹阻滞疗法治疗带状疱疹第四十二页，共四十八页。糖皮质激素糖皮质激素抗炎作用缓解(hun ji)急性期的疼痛缩短皮肤损伤结痂、脱落的时间和抗病毒药同时使用注意副作用第四十三页，共四十八页。神经阻滞神经阻滞神经阻滞神经阻滞(zzh)
31、(zzh)疗法的作用原理疗法的作用原理疗法的作用原理疗法的作用原理神经周围注射局麻药、糖皮质激素单纯局麻药只短期缓解糖皮质激素减少前列腺素合成抑制异位冲动C纤维的膜稳定作用 脊髓背角细胞的稳定作用延长镇痛(zhn tn)时间Mixed第四十四页，共四十八页。禁忌证及注意事项禁忌证及注意事项基于目前资料，临床应用有以下禁忌： 1、全身或局部感染、凝血功能(gngnng)不良时避免使用。 2、中度糖尿病患者 3、严重的高血压、心脏病 4、严重的胃溃疡 5、严重的骨质疏松第四十五页，共四十八页。禁忌证及注意事项禁忌证及注意事项6、有严重的精神病和癫痫病史者7、肾上腺皮质(pzh)功能亢进8、妊娠初期
32、及产褥期9、骨折与创伤修复期10、角膜溃疡第四十六页，共四十八页。临床合理应用临床合理应用(yngyng)的原则的原则 掌握掌握此类药物的此类药物的作用特点和不良反应。作用特点和不良反应。正确选择适应正确选择适应(shyng)证，证，当适应证与禁忌证并存时，应当适应证与禁忌证并存时，应权衡利弊慎重决定权衡利弊慎重决定。合理选择药物的剂型及给药途径，合理选择药物的剂型及给药途径，以提高疗效以提高疗效,减轻不减轻不良反应。良反应。第四十七页，共四十八页。内容(nirng)总结二、合理(hl)应用糖皮质激素。束状带：GCS / 氢化考的松。2.GCS的不良反应（2）停药反应。慢性疲劳性损伤引起损伤部位的代谢产物蓄积并致无菌性炎症。下述病症本无疼痛，但可作为合并症出现在疼痛病人中：。得宝松是倍他米松磷酸钠2mg与二丙酸倍他米松5mg组成的复方制剂。皮质类固醇混悬液制剂不易溶解，病变部位停留时间长、延长镇痛作用时间、安全有效。随着施行硬膜外注射次数与频率的增加，风险会显著增加第四十八页，共四十八页。糖皮质激素在疼痛科的应用
