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1、 肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状碳青霉烯类药物耐药现状 苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院 张险峰张险峰 一、碳青霉烯类药物一、碳青霉烯类药物 所有所有-内酰胺类抗生素中内酰胺类抗生素中 具有最广泛的抗菌活性具有最广泛的抗菌活性 碳青霉烯类药物碳青霉烯类药物 对超广谱对超广谱-内酰胺酶表现出的稳定性内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物,但随着碳青霉烯类药物的大量药物,但随着碳青霉烯类药物的大量 使用,碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌使用,碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌 科细菌也不断出现科细菌也不断出现 二、二、 肠杆菌科细菌
2、对肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制碳青霉烯类药物的耐药机制n产碳青霉烯酶产碳青霉烯酶 n产产ESBL或或AmpC酶伴外膜蛋白缺失酶伴外膜蛋白缺失n外排泵外排泵 碳青霉烯酶碳青霉烯酶 水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内 几乎所有的几乎所有的-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物 碳青霉烯酶碳青霉烯酶 nA组组 KPC GESnB组组 IMP VIM NDM-1nD组组 OXA 碳青霉烯酶检测碳青霉烯酶检测 n改良改良 Hodge试验试验nEDTA抑制试验检测金属酶抑制试验检测金属酶n碳青霉烯酶基因检测碳青霉烯酶基因检测产产ESBL或或AmpC酶伴外膜蛋白缺失酶伴外膜蛋
3、白缺失n大肠埃希菌大肠埃希菌 OmpC OmpFn肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 OmpK35 OmpK36和和OmpK37产产ESBL或或AmpC酶伴外膜蛋白缺失酶伴外膜蛋白缺失 外膜蛋白缺失仅仅使碳青霉烯类外膜蛋白缺失仅仅使碳青霉烯类 药物的药物的MIC升高,一般并不能达到升高,一般并不能达到 耐药折点,但合并产酶的情况就能耐药折点,但合并产酶的情况就能 对碳青霉烯类产生高水平耐药对碳青霉烯类产生高水平耐药 外排泵外排泵 敏感和耐药的菌株中均存在外排泵敏感和耐药的菌株中均存在外排泵 基因,但只有当外排泵诱导表达增加基因,但只有当外排泵诱导表达增加 时才会产生耐药时才会产生耐药 三、碳青霉烯酶基因
4、检测三、碳青霉烯酶基因检测收集菌株收集菌株 2011年年3月月-2012年年4月我院临床标本月我院临床标本分离的碳青霉烯类抗生素耐药或敏感性分离的碳青霉烯类抗生素耐药或敏感性降低(降低(K-B法)肠杆菌科细菌法)肠杆菌科细菌收集菌株收集菌株 菌株使用菌株使用Vitek 2 Compact鉴定菌种鉴定菌种并测定厄他培南和亚胺培南的并测定厄他培南和亚胺培南的MIC值,值, 依据依据2010年年CLSI怀疑产碳青霉烯酶怀疑产碳青霉烯酶 肠杆菌科菌株的初筛试验筛选菌株:肠杆菌科菌株的初筛试验筛选菌株: 厄他培南厄他培南MIC2ug/ml或或 亚胺培南亚胺培南MIC2ug/ml碳青霉烯酶基因检测碳青霉烯
5、酶基因检测nKPC-2nIMPnVIMnNDM-1 碳青霉烯酶基因检测碳青霉烯酶基因检测nDNA 提取nPCR扩增扩增 n琼脂糖凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳 n测序测序 碳青霉烯酶基因检测碳青霉烯酶基因检测n14株肺炎克雷伯菌株肺炎克雷伯菌n 4株大肠埃希菌株大肠埃希菌n 2株阴沟肠杆菌株阴沟肠杆菌n 1株产气肠杆菌株产气肠杆菌碳青霉烯酶基因检测结果碳青霉烯酶基因检测结果 13株肺炎克雷伯菌都携带株肺炎克雷伯菌都携带KPC-2基因基因(6株同时含有株同时含有VIM基因,基因,2株同时含株同时含有有IMP基因),基因),2株大肠埃希菌携带株大肠埃希菌携带KPC-2基因,基因,2株阴沟杆菌携带株阴沟杆菌
6、携带NDM-1和和KPC-2基因,其余基因,其余4株未检测到上株未检测到上述耐药基因述耐药基因 亚胺培南与厄他培南亚胺培南与厄他培南MIC(ug/ml)值)值及耐药基因检测结果及耐药基因检测结果 菌株编号菌株编号 亚胺培南亚胺培南MIC 厄他培南厄他培南MIC 耐药基因耐药基因 kpn134 16 8 KPC-2 kpn151 8 8KPC-2,VIM kpn457 16 8 - kpn989 4 8 KPC-2 kpn014 16 8 KPC-2 kpn297 16 8 KPC-2 kpn006 16 8 KPC-2,VIM 亚胺培南与厄他培南亚胺培南与厄他培南MIC(ug/ml)值)值及耐
7、药基因检测结果及耐药基因检测结果 菌株编号菌株编号 亚胺培南亚胺培南MIC 厄他培南厄他培南MIC 耐药基因耐药基因 kpn019 2 4 KPC-2,IMP kpn315 16 8KPC-2,VIM kpn326 16 8 KPC-2,VIM kpn648 16 8 KPC-2,VIM kpn677 16 8 KPC-2 kpn294 16 8 KPC-2,IMP kpn802 16 8 KPC-2,VIM 亚胺培南与厄他培南亚胺培南与厄他培南MIC(ug/ml)值)值及耐药基因检测结果及耐药基因检测结果 菌株编号菌株编号 亚胺培南亚胺培南MIC 厄他培南厄他培南MIC 耐药基因耐药基因 eco961 2 4 - eco801 8 4KPC-2eco358 2 4- eco515 16 8 KPC-2ecl 702 16 8 KPC-2,NDM-1 ecl 012 8 8 KPC-2,NDM-1 eae941 4 8 - THANK YOU FOR YOUR ATTENTION