肿瘤药理基本概念

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1、肿肿瘤瘤药药理基本概念理基本概念肿瘤药理一、一、肿瘤基本概念瘤基本概念 （一）（一）肿瘤的定瘤的定义 肿瘤瘤(tumor) (tumor) 是机体在各种致瘤因素作用下，是机体在各种致瘤因素作用下，局部局部组织的的细胞在基因水平上失去了胞在基因水平上失去了对其生其生长的正常的正常调控，控，导致致细胞的异常增生而形成的新胞的异常增生而形成的新生物。生物。 常表常表现为局部局部肿块( (白血病除外）。白血病除外）。肿瘤瘤细胞胞具有异常的形具有异常的形态、代、代谢和功能。它生和功能。它生长旺盛，旺盛，常呈持常呈持续性生性生长。肿肿瘤命名：瘤命名：瘤命名：瘤命名： 根据根据根据根据肿肿瘤瘤瘤瘤对对人体的

2、危害程度将其分成两大人体的危害程度将其分成两大人体的危害程度将其分成两大人体的危害程度将其分成两大类类：良性：良性：良性：良性肿肿瘤瘤瘤瘤和和和和恶恶性性性性肿肿瘤。瘤。瘤。瘤。 来源于上皮来源于上皮来源于上皮来源于上皮组织组织的的的的恶恶性性性性肿肿瘤叫瘤叫瘤叫瘤叫“ “癌癌癌癌” ”，来源于，来源于，来源于，来源于间间叶叶叶叶组织组织（包括（包括（包括（包括结缔组织结缔组织和肌肉）的和肌肉）的和肌肉）的和肌肉）的恶恶性性性性肿肿瘤叫瘤叫瘤叫瘤叫“ “肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤” ”。通常所。通常所。通常所。通常所讲讲的的的的“ “癌症癌症癌症癌症” ”指的是所有的指的是所有的指的是所有的指的是所有的

3、恶恶性性性性肿肿瘤，包括瘤，包括瘤，包括瘤，包括“ “癌癌癌癌” ”与与与与“ “肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤” ”及及及及“ “白血病白血病白血病白血病” ”等。等。等。等。 癌的英文（癌的英文（癌的英文（癌的英文（cancercancercancercancer）名字，）名字，）名字，）名字，汉译汉译意意意意为为“ “螃蟹螃蟹螃蟹螃蟹” ”。这这就是就是就是就是说说“ “癌癌癌癌” ”是一种无限制地向外周是一种无限制地向外周是一种无限制地向外周是一种无限制地向外周扩扩散、浸散、浸散、浸散、浸润润。癌症是一。癌症是一。癌症是一。癌症是一组组疾疾疾疾病，其特征病，其特征病，其特征病，其特征为为异常异常异常

4、异常细细胞的失控生胞的失控生胞的失控生胞的失控生长长，并由原，并由原，并由原，并由原发发部位向其它部部位向其它部部位向其它部部位向其它部位播散，位播散，位播散，位播散，这这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后最后最后最后导导致死亡。致死亡。致死亡。致死亡。（一）中医（一）中医对肿瘤的瘤的认识 在殷周在殷周时代，代， 甲骨文上就已甲骨文上就已记有有“瘤瘤”的的病名。两千多年前的病名。两千多年前的周礼周礼一一书中也有中也有肿瘤瘤的的记载，称之，称之为“肿疡

5、”。 “癌癌”字自明代开始使用。字自明代开始使用。 用用“癌癌”字来翻字来翻译“cancer”，指各种，指各种恶性性肿瘤，始于瘤，始于19世世纪末和末和20世世纪初初 。 中医中医认为肿瘤的瘤的发生是由于气血凝滞。生是由于气血凝滞。（二）西医（二）西医对肿瘤的瘤的认识 公元前公元前3000年古埃及的木乃伊便已有年古埃及的木乃伊便已有了了肿瘤存在的瘤存在的证据。而文献上最早的据。而文献上最早的记述，可述，可见于公元前于公元前1660年的埃及年的埃及纸草文。草文。最早被最早被记载的的恶性性肿瘤是瘤是“乳腺癌乳腺癌”。1、体液学体液学说 公元前公元前600年，年，古希腊的古希腊的Hippocrate

6、s开始描述了开始描述了发生生于胃和子于胃和子宫的的恶性性肿瘤，称之瘤，称之为癌症癌症 (cancer)。 Hippocrates认为癌症癌症是由体液中的黑胆汁是由体液中的黑胆汁积聚而成，聚而成，创立了体液学立了体液学说。他把他把肿瘤分成浅表性生瘤分成浅表性生长和和隐匿性生匿性生长两大两大类。 公元公元200年开始的盖年开始的盖伦时代，体液学代，体液学说有了充分有了充分发展。展。盖盖伦认为体液在体内到体液在体内到处流流动，癌症也可以在身体各部，癌症也可以在身体各部分分发生。盖生。盖伦之后的之后的10001000多年多年间对于于肿瘤的本瘤的本质并没有并没有新的提高。新的提高。 2、化学致癌学、化学

7、致癌学说 1775年年英英国国的的内内科科医医生生Percival Pott发现长期期清清扫烟烟囱囱的的男男孩孩容容易易发生生阴阴囊囊癌癌而而提提出出肿瘤瘤的的发生生与与环境境因因素有关。素有关。 1918年年日日本本的的Yamigiwa和和Ichikawa给兔兔耳耳长期期涂涂抹抹煤煤焦焦油油诱发肿瘤瘤成成功功。1933年年英英国国的的James Cook等等成成功功 地地 分分 离离 出出 了了 煤煤 焦焦 油油 中中 的的 致致 癌癌 成成 分分 苯苯 并并 芘芘(benzopyrene)。 以以后后烟烟草草成成分分与与肺肺癌癌及及黄黄曲曲霉霉素素与与肝肝癌癌关关系系被被证实。化学致癌学化

8、学致癌学说确立确立3、病毒致癌学病毒致癌学说 1908年，丹麦病理学家年，丹麦病理学家Ellermann和和Bang发现一种一种鸡的的白血病能通白血病能通过无无细胞的胞的滤液由病液由病鸡传给健康健康鸡。 19111911年美国病理学家年美国病理学家Rous证实Rous肉瘤病毒引起肉瘤病毒引起鸡Rous肉瘤。肉瘤。 1964年年Epstein和和Barr证实EB病毒引起病毒引起Burkitt淋巴瘤。淋巴瘤。 20世世纪70年代以后年代以后证实乙肝病毒引起原乙肝病毒引起原发性肝癌、性肝癌、人乳人乳头状瘤病毒引起状瘤病毒引起宫颈癌，人癌，人T细胞白血病病毒引起成胞白血病病毒引起成年人年人T细胞白血病

9、胞白血病 病毒致癌学病毒致癌学说确立确立4 4、物理致癌学、物理致癌学说 长期暴晒的海期暴晒的海员皮肤癌皮肤癌发病率高。病率高。 1910年年Marie和和Clunet等等证实大大剂量量X线长期照射期照射诱发大鼠大鼠肿瘤。瘤。 1928年年Findlay等等报告紫外告紫外线成功引成功引发皮肤乳皮肤乳头状瘤状瘤和皮肤癌。和皮肤癌。 20世世纪40年代日本的广年代日本的广岛和和长崎市原子崎市原子弹爆炸后，爆炸后，在幸存者中各种癌症（特在幸存者中各种癌症（特别是白血病）是白血病）发病率明病率明显增增高；大高；大剂量放射治量放射治疗的的肿瘤患者瘤患者发生医源性白血病生医源性白血病 物理致癌学物理致癌学

10、说确立确立 5、突突变致癌学致癌学说 20世世纪初期，荷初期，荷兰植物学家植物学家Hugo de Vries和德国和德国动物学家物学家Theodor Boveri提出了突提出了突变学学说来解来解释肿瘤的瘤的起源。起源。 1969年美国科学家年美国科学家Robert Huebner和和George Todaro在美国科学院院刊在美国科学院院刊发表了癌基因表了癌基因(onecogene) 假假说。 19751975年第一个病毒癌基因年第一个病毒癌基因Src被成功分离，并且在被成功分离，并且在人和人和动物的正常物的正常细胞中也找到了胞中也找到了Src基因的存在。基因的存在。 2020世世纪7070年

11、代末期年代末期进入癌基因研究的黄金入癌基因研究的黄金时期，至今已先后分离了一百多种癌基因，并期，至今已先后分离了一百多种癌基因，并且且证实这些癌基因大多参与些癌基因大多参与细胞内信号胞内信号传递通通路，路，许多本身就具有激多本身就具有激酶或或转录因子活性，它因子活性，它们在基因水平的突在基因水平的突变导致其功能的异常活化，致其功能的异常活化，从而促使从而促使细胞持胞持续生生长和增殖而使和增殖而使细胞胞发生生转化。化。 6、多因素多、多因素多阶段段发病机制病机制环境致癌和境致癌和遗传因素与因素与细胞癌胞癌变关系的确立关系的确立 2020世世纪初至中叶两种不同的初至中叶两种不同的观点点 外界因素外

12、界因素 染色体异常染色体异常 ( (病毒、化学和射病毒、化学和射线) ) 基因异常基因异常 致癌致癌 致癌致癌 肿瘤的瘤的发生和生和发展是展是环境和境和遗传因素相互作用的因素相互作用的结果果 2020世世纪7070年代达到年代达到统一一大量事大量事实证明，明，肿瘤的瘤的发生与基因异常有着密切的生与基因异常有着密切的联系：系： （1）肿瘤易感性具有家族瘤易感性具有家族遗传倾向，如向，如视网膜母网膜母细胞瘤、乳腺癌、胞瘤、乳腺癌、大大肠癌等；癌等； （2）多种致癌因素如病毒、）多种致癌因素如病毒、电离离辐射、化学致癌射、化学致癌剂都可引起基因都可引起基因改改变； （3）多种与）多种与细胞基本生命活

13、胞基本生命活动有关的基因改有关的基因改变都会使都会使细胞胞发生一生一系列的系列的变化而化而导致致肿瘤；瘤； （4）许多多肿瘤的瘤的发生率往往随着年生率往往随着年龄的增的增长和和遗传稳定性的降低定性的降低而增而增长； （5）许多多肿瘤瘤细胞克隆具有特征性的染色体改胞克隆具有特征性的染色体改变。 因此大多数学者因此大多数学者认为肿瘤是一种基因疾病。瘤是一种基因疾病。 无无论是在自然是在自然还是在是在实验条件下，条件下，绝大多数大多数肿瘤的瘤的发生都是多种因素相互作用生都是多种因素相互作用导致正常致正常细胞胞恶变的的结果。果。 外源性因素：化学因素、物理因素、致瘤性病毒、外源性因素：化学因素、物理因

14、素、致瘤性病毒、霉菌毒素等。霉菌毒素等。 内源性因素：机体免疫状内源性因素：机体免疫状态、遗传素素质、激素水平、激素水平和和DNA损伤修复能力等。修复能力等。 人的一生不可避免地接触各种致癌物，致癌物同人的一生不可避免地接触各种致癌物，致癌物同时或相或相继作用于机体后，可表作用于机体后，可表现为累累积和和协同作用，在同作用，在一定机体条件状一定机体条件状态下（如易感性高、免疫力低下等），下（如易感性高、免疫力低下等），导致致肿瘤的瘤的发生。生。 通通过肿瘤瘤遗传家系家系们分析、流行病学以及大量分析、流行病学以及大量动物物实验研究研究证明明肿瘤的瘤的发生受生受遗传因素的影因素的影响，响，肿瘤是一

15、种瘤是一种环境因素与境因素与遗传因素相互作用因素相互作用导致的一致的一类疾病：疾病： 正常体正常体细胞在胞在多种致癌因素多种致癌因素的作用下，的作用下，发生生多多种基因突种基因突变，引起基因表达紊乱，从而影响，引起基因表达紊乱，从而影响细胞的生物学活性，胞的生物学活性，经过多多阶段段的形的形态学学变化逐化逐渐形成形成肿瘤瘤细胞。胞。肿瘤的瘤的发病是一个多因素、多病是一个多因素、多阶段、多基因段、多基因变异异累累积的复的复杂的病的病变过程。程。 肿瘤瘤发病机制研究病机制研究发展史展史 古代古代 体液学体液学说20世世纪初初 化学致癌学化学致癌学说 病毒致癌学病毒致癌学说 实验肿瘤学瘤学诞生生 2

16、0世世纪中叶中叶 物理致癌学物理致癌学说20世世纪中叶中叶 基因突基因突变致癌学致癌学说20世世纪后叶后叶 多因素多因素综合致癌理合致癌理论 多多阶段段 多基因多基因变异异 （ 癌癌变多多阶段分子模型建立）段分子模型建立）三三 肿瘤流行病学状况瘤流行病学状况 全世界全世界恶性性肿瘤的瘤的发病率和死亡率正在逐病率和死亡率正在逐渐上升，上升，恶性性肿瘤已瘤已经成成为人人类死亡的第一位或第二位原因。死亡的第一位或第二位原因。全世界全世界每年每年约有有10001000万新万新发恶性性肿瘤病人，瘤病人，每年每年约有有600600700700万人死于万人死于恶性性肿瘤。瘤。中国中国每年每年约有有16016

17、0万新万新发恶性性肿瘤病人，瘤病人，每年每年约有有130130万人死于万人死于恶性性肿瘤。瘤。根据根据1997199719981998年年WHOWHO和美国和美国临床床肿瘤学会瘤学会(ASCO)(ASCO)的有关的有关资料：料： 全世界全世界恶性性肿瘤死亡瘤死亡约占占总死亡死亡总数的数的12%12%。 发达国家达国家为 22.3%22.3% 发展中国家展中国家为 9.5%9.5% 中国中国为 17.9%17.9%（90-9290-92年的年的统计资料）料） 江江苏为 25.5% 25.5% 根据我国的根据我国的统计资料：料：北京市北京市 19511951年年 恶性性肿瘤死亡列死亡原因的瘤死亡列

18、死亡原因的 第第9 9位位 19561956年年 - - 第第5 5位位 19641964年年 - - 第第2 2位位 19961996年以后年以后 - - 第第1 1位位上海市上海市 19601960年年 - - 第第6 6位位 19801980年以后年以后 - - 第第1 1位位全国全国 90-9290-92年（无年（无论城城乡） - - 第第2 2位位 93-9793-97年（城市）年（城市） - - 第第1 1位位 （农村）村） - - 第第2 2位位我国常我国常见的的恶性性肿瘤主要瘤主要为 肺癌肺癌 胃癌胃癌 肝癌肝癌 食管癌食管癌 结直直肠癌癌 乳腺癌乳腺癌 鼻咽癌鼻咽癌 白血病白

19、血病 宫颈癌癌1993-19971993-1997年年我国我国恶性性肿瘤瘤发病率病率( (前前5 5位位) )抽抽样调查结果果 城市地区城市地区 农村地区村地区 男男 女女 男男 女女 肺癌肺癌 乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌 胃癌胃癌 胃癌胃癌 肺癌肺癌 肝癌肝癌 肝癌肝癌 肝癌肝癌 结直直肠癌癌 食道癌食道癌 乳腺癌乳腺癌 结直直肠癌癌 胃癌胃癌 肺癌肺癌 肺癌肺癌 食道癌食道癌 肝癌肝癌 结直直肠癌癌 食道癌食道癌 或鼻咽癌或鼻咽癌 或鼻咽癌或鼻咽癌我国我国恶性性肿瘤的瘤的发展展趋势 肺癌、肺癌、结直直肠癌和乳腺癌癌和乳腺癌 发病和死亡有上升病和死亡有上升趋势 宫颈癌和鼻咽癌癌和鼻咽癌 发病和死

20、亡有下降病和死亡有下降趋势恶性性肿瘤瘤发病率和死亡率逐病率和死亡率逐渐上升的主要原因上升的主要原因1 1、随着工、随着工业化的化的发展，展，环境里的致癌物愈来愈增多。境里的致癌物愈来愈增多。空气和水的空气和水的污染、吸烟、不良生活染、吸烟、不良生活习惯包括膳食的不包括膳食的不平衡、以及食品添加平衡、以及食品添加剂和某些和某些药物的物的滥用。用。 2 2、随着医学的、随着医学的发展，展，过去去许多多严重威重威胁人人类健康的急健康的急性性传染病、寄生虫病、染病、寄生虫病、营养不良和新生儿死亡等由于养不良和新生儿死亡等由于找到了病因，采取了适当的找到了病因，采取了适当的预防措施和有效的治防措施和有效

21、的治疗，因而得到控制。它因而得到控制。它们的的发病率和死亡率都已大大下降病率和死亡率都已大大下降. . 3 3、由于生活水平的提高和医、由于生活水平的提高和医药卫生工作生工作的的发展，人展，人们的平均寿命延的平均寿命延长了。了。 4 4、由于、由于现代医学科学的代医学科学的发展，有了比展，有了比较精确的精确的现代化代化诊断方法。再加上断方法。再加上肿瘤学瘤学知知识的普及，的普及，肿瘤瘤诊断率有所提高。断率有所提高。 五、五、肿瘤瘤预防防 当今是当今是预防防为主的主的时代。天花已在全球消代。天花已在全球消灭，脊髓，脊髓灰灰质炎在炎在1995年成年成为第二个被消第二个被消灭的疾病。的疾病。传染病的

22、染病的控制使控制使总死亡率明死亡率明显下降下降,但慢性病但慢性病(癌症、心癌症、心脏病和病和脑卒中卒中)死亡占死亡占总死亡比例很快上升。死亡比例很快上升。 流行病学是一流行病学是一门研究疾病研究疾病兴衰衰规律的科学，是搞清律的科学，是搞清病因、病因、寻找防治策略和方向的一找防治策略和方向的一门科学。在控制科学。在控制传染染病方面，病方面，该学科作出了杰出的学科作出了杰出的贡献，今后也将在防治献，今后也将在防治非非传染病方面染病方面继续执行其使命。行其使命。 研究表明研究表明80%的的恶性性肿瘤与瘤与环境境污染和不良生活方式染和不良生活方式有关，可通有关，可通过适当的措施加以适当的措施加以预防。

23、防。恶性性肿瘤瘤预防可分成三防可分成三级预防措施：防措施：一一级预防措施防措施 是搞清病因，提高机体防癌能力，防患于是搞清病因，提高机体防癌能力，防患于 未然；未然；二二级预防措施防措施 是是筛检癌前病癌前病变或早期癌症病例，做到早或早期癌症病例，做到早 发现、早、早诊断、早治断、早治疗；三三级预防措施防措施 是是对癌症患者减少其并癌症患者减少其并发症，防止残疾，症，防止残疾， 提高生存率、康复率，以及减提高生存率、康复率，以及减轻由癌症由癌症 引起的疼引起的疼 痛，提高生活痛，提高生活质量。量。 三三级预防措施是防措施是3道防道防线：第一道防第一道防线 是人人所期望的，减少生癌机会，是人人所

24、期望的，减少生癌机会， 提高自我保健能力。提高自我保健能力。第二道防第二道防线 是已是已经生癌者，使他生癌者，使他们早一点早一点发 现并及并及时得到得到诊治，越早治治，越早治疗， 治愈的机会越大。治愈的机会越大。第三道防第三道防线 是挽救是挽救劳动力，提高生存率和生力，提高生存率和生 存存质量的工作。量的工作。三三项任任务缺一不可，相互缺一不可，相互联系，构成系，构成预防防肿瘤瘤的全部的全部 一一级预防防-消除致癌因素，提高机体抗癌能力消除致癌因素，提高机体抗癌能力 一一级预防措施是防措施是针对致癌因素的。据目前所知，除致癌因素的。据目前所知，除了要防止空气、了要防止空气、饮水、食物和工作水、

25、食物和工作场所的致癌所的致癌剂外，外，改改变生活方式中的吸烟，生活方式中的吸烟，饮酒以及其他不良酒以及其他不良习惯等都等都是一是一级预防的重要内容。防的重要内容。消除致癌因素可以从以下三方面着手消除致癌因素可以从以下三方面着手:1、控制致癌因子、控制致癌因子 对一些已一些已经比比较明确的致癌因素，如吸烟、明确的致癌因素，如吸烟、 职业暴露暴露应采取各种措施采取各种措施进行控制。行控制。 2、对可疑致癌可疑致癌剂检测 对一些可疑的致癌一些可疑的致癌剂进行行检测，必要，必要时可用可用 动物物进行行诱癌癌试验。 有一些致癌有一些致癌剂是先在是先在实验动物中物中证实后再开后再开 始人群流行病学始人群流

26、行病学调查的，如黄曲霉素和芥子的，如黄曲霉素和芥子 气气 等。等。 也是先有人群也是先有人群资料，然后再料，然后再进行行动物物实验的，的， 如一些如一些药物。物。 不管哪一种不管哪一种类型，人群型，人群间流行病学流行病学证据至关据至关 重要。重要。 3、寻找致癌找致癌剂 还有一些致癌有一些致癌剂很很难一一时搞清，但根据流搞清，但根据流 行病学行病学调查可以采取相可以采取相应措施。如措施。如 1）饮水与肝癌已有充分流行病学的水与肝癌已有充分流行病学的证据，据， 但迄今仍未但迄今仍未获得水中何种致癌得水中何种致癌剂的的证据。据。 2）乳腺癌与第一次足月）乳腺癌与第一次足月产年年龄有关，有关， 3）

27、低）低纤维摄取量与取量与肠癌有关等，癌有关等， 可以先可以先给予予预防措施，去除危防措施，去除危险因素，因素，获得得 流行病学流行病学证据，再据，再寻找致癌找致癌剂 。以上三个方面最主要的是流行病学以上三个方面最主要的是流行病学调查，只有掌握足，只有掌握足够证据才能据才能动员群众采取措施群众采取措施 一些已知的致癌因素及其一些已知的致癌因素及其预防措施：防措施： 1）吸烟与肺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌有关。）吸烟与肺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌有关。 预防措施：防措施： 戒烟戒烟 2）饮水水污染和食物染和食物污染与食管癌、肝癌、胃癌有关。染与食管癌、肝癌、胃癌有关。 预防措施：防止水

28、源和食物防措施：防止水源和食物污染，染，严格控制和格控制和监测食物添加食物添加剂，提倡，提倡饮用用优质足量足量饮用水，改用水，改变嗜吃嗜吃盐腌、腌、烟熏食品的嗜好。烟熏食品的嗜好。 3）乳腺癌和）乳腺癌和结肠癌与不良癌与不良饮食食习惯（高脂肪高蛋白少（高脂肪高蛋白少纤维）有关。）有关。 预防措施：提倡多吃食物防措施：提倡多吃食物纤维，防止，防止过多多摄入脂肪，入脂肪，控制肥胖。提倡食用谷控制肥胖。提倡食用谷类、水果和蔬菜。、水果和蔬菜。 4）接触石棉、放射引起肺癌。苯可能与白血病相关。）接触石棉、放射引起肺癌。苯可能与白血病相关。 预防措施：避免接触石棉、放射物和苯等。防措施：避免接触石棉、放

29、射物和苯等。5）病毒感染）病毒感染 乙型肝炎病毒与肝癌乙型肝炎病毒与肝癌 人人类乳乳头状瘤病毒（状瘤病毒（HPV）与）与宫颈癌癌 EB病毒与鼻咽癌病毒与鼻咽癌 预防措施：疫苗接种防措施：疫苗接种我国几种主要癌症一我国几种主要癌症一级预防措施：防措施： 1.肺癌肺癌 不吸烟、防不吸烟、防污染、去染、去氡砷和石棉砷和石棉2.肝癌肝癌 管水、改粮、防肝炎管水、改粮、防肝炎3.胃癌胃癌 减减盐、保、保鲜、戒酒、戒酒、饮茶茶4.食管癌食管癌 饮水去胺、防霉去毒、戒除烟、水去胺、防霉去毒、戒除烟、 辅施施钼锌肥、治肥、治疗增生增生5.乳腺癌乳腺癌 少脂肪、多少脂肪、多锻炼、多吃蔬菜和豆、多吃蔬菜和豆 制品

30、。制品。 化学化学预防的开展已有半个世防的开展已有半个世纪。人。人们希望通希望通过营养养素或化学素或化学药物等抑制或逆物等抑制或逆转恶性性细胞，阻止其胞，阻止其进一步一步进展、展、转移和复移和复发。 致癌致癌过程可分程可分为启启动、促、促进和和进展三个展三个阶段。因此段。因此化学化学预防亦可分成三大防亦可分成三大类： 预防化合物吸收、活化；防化合物吸收、活化； 预防致癌防致癌剂达到和作用于靶达到和作用于靶细胞，即封胞，即封闭； 抑制致癌抑制致癌剂的量，延的量，延缓其作用其作用时间，防止，防止细胞胞转化和化和恶变。 化学化学预防并非防并非恶性性肿瘤瘤预防的防的长久措施，久措施，仅用于特用于特殊人

31、群和特殊殊人群和特殊时期。期。 （二）二（二）二级预防防 -早期早期发现、早期、早期诊断、断、 早期治早期治疗 早期早期发现肿瘤病例主要依靠：瘤病例主要依靠： 1）高危人群的）高危人群的筛检和普和普查 2）健康体）健康体检 早期早期发现、早期、早期诊断和早期治断和早期治疗仍是目前提高仍是目前提高肿瘤治瘤治疗效果的关效果的关键六、六、肿瘤的治瘤的治疗 （三（三级预防）防）人人们曾曾普普遍遍认为癌癌症症是是“医医学学的的失失败”，患患上上癌癌症症便便是是被被判判了了死死刑刑。随随着着科科学学技技术的的发展展，对癌癌症症的的认识日日益益深深化化，目目前前认为癌癌症症是是一一种种可可防防可可治治的的疾

32、疾病病。WHO在在80年年代代已已明明确确提提出出防防治治肿瘤的瘤的“三个三个1/3战略略”： 1、1/3的的肿瘤是可以瘤是可以预防的防的 2、1/3的的肿瘤通瘤通过现有的有的诊治手段，早期治手段，早期发 现是可以治愈的。是可以治愈的。 3、1/3的的肿瘤合理运用瘤合理运用现有的医有的医疗方法，可方法，可 提高提高疗效，减效，减轻痛苦，延痛苦，延长生存期。生存期。恶性性肿瘤的瘤的现代治代治疗，始于始于19世世纪初，初，肿瘤外科瘤外科发生了革命性的生了革命性的变化。化。19世世纪初初末末，放放射射性性物物质的的发现，使使肿瘤瘤治治疗产生了新的生了新的疗法。法。20世世纪初抗癌初抗癌药物的使用，使

33、古老的内科物的使用，使古老的内科疗法法焕发出新的潜力。出新的潜力。逐逐渐形成了形成了现代医学治代医学治疗肿瘤的三大主要手段。瘤的三大主要手段。外科是治外科是治疗癌症最古老而又最常用的方法，但癌症最古老而又最常用的方法，但直至直至1809年，才揭开了年，才揭开了肿瘤外科治瘤外科治疗新的一新的一页，当当时美国的美国的MacDowell择期切除了一个期切除了一个约9.9kg（22磅）重的卵巢磅）重的卵巢肿瘤，瘤，术后病人生存后病人生存30年。年。这是首例的腹部是首例的腹部选择性手性手术，也形成了，也形成了现今今肿瘤外科瘤外科择期手期手术的特点的特点 。然而，然而，肿瘤外科的真正瘤外科的真正发展，有展

34、，有赖于于1816年乙年乙醚麻醉的麻醉的发现和和1865年年Lister倡倡导的外科消毒的外科消毒法。法。这两个两个发现的的临床床应用，奠定外科手用，奠定外科手术在在肿瘤治瘤治疗中的主中的主导地位地位 肿瘤外科的第一个里程碑，瘤外科的第一个里程碑，应推推Halsted 1882年年首首创的乳腺癌根治的乳腺癌根治术。他根据既往乳腺外科手。他根据既往乳腺外科手术的缺点以及乳腺癌的淋巴的缺点以及乳腺癌的淋巴转移途径，提出了移途径，提出了 乳腺癌的外科治乳腺癌的外科治疗，应整整块切除全乳腺，包切除全乳腺，包 括一定范括一定范围的乳腺皮肤，乳腺周的乳腺皮肤，乳腺周围脂肪脂肪组 织、胸大小肌及腑、胸大小肌

35、及腑窝脂肪淋巴脂肪淋巴组织。肿瘤外科治瘤外科治疗的基本原的基本原则整整块切除原切除原则，也由此而建立。外科手也由此而建立。外科手术至今仍在有效的至今仍在有效的肿瘤瘤治治疗中居主中居主导地位地位 。之后，之后，肿瘤外科蓬勃瘤外科蓬勃发展，展， 1910年年Cushing首次首次进行行脑瘤手瘤手术， 1913年年Franz Toret首例胸段食管癌切除成功，首例胸段食管癌切除成功， 1933年年Gramham成功切除全肺，成功切除全肺， 1935年最复年最复杂的胰十二指的胰十二指肠切除成功。切除成功。至此，几乎人体所有重要至此，几乎人体所有重要脏器的器的恶性性肿瘤都可瘤都可经手手术治治疗了。了。

36、放射治放射治疗（简称放称放疗）是是肿瘤治瘤治疗的第二种主的第二种主要手段，相要手段，相对较为年年轻的学科。的学科。1895年年11月，月，伦琴琴发现了神秘之光了神秘之光X线，为放放射治射治疗奠定了物奠定了物质基基础。此。此时，X线主要用于主要用于皮肤癌、白血病和淋巴瘤等。皮肤癌、白血病和淋巴瘤等。1898年，居里夫年，居里夫妇发现了了镭。镭和放射活性物和放射活性物质的的发现，是，是肿瘤放射治瘤放射治疗的第二个里程碑。的第二个里程碑。1905年，年，纽约的的Abbe医生第一次用医生第一次用镭插植在插植在肿瘤中瘤中进行治行治疗，从而，从而诞生了生了肿瘤放瘤放疗的另一个的另一个方法：方法：组织间插植

37、插植疗法。法。放放疗的黄金的黄金时代始于第一次世界大代始于第一次世界大战后，深后，深部部X线照射与照射与镭插植插植联合合应用使用使肿瘤治瘤治疗进入入一个新的一个新的阶段。使一些原来束手无策的段。使一些原来束手无策的恶性性肿瘤，特瘤，特别是呼吸道或消化道的癌是呼吸道或消化道的癌肿终于有于有了治了治疗的方法的方法 。1932年年Coutard奠定了每日一次奠定了每日一次连续分割照射分割照射的方法学基的方法学基础，至今一直，至今一直为临床所使用。床所使用。1948年在休斯年在休斯顿60Co第一次投入第一次投入临床床应用。用。之后随着之后随着剂量的提高，量的提高，肿瘤治瘤治疗仅需几分需几分钟便达到了所

38、需的便达到了所需的剂量；量；这使得使得60Co成成为放放疗所所应用的主要能源之一。用的主要能源之一。至此，至此，X线、60Co、直、直线加速器便形成了加速器便形成了肿瘤瘤放放疗的基本格局。的基本格局。上世上世纪80年代以来，年代以来，计算机技算机技术的的飞速速发展，展，使得放使得放疗新技新技术不断出不断出现，三，三维治治疗计划系划系统、立体定向放射治立体定向放射治疗技技术、适形、适形调强放射治放射治疗等等都可称都可称为放放疗历史上的重大史上的重大进步，被步，被认为是是21世世纪放放疗的的发展方向展方向 化学化学疗法法（简称化称化疗）的最早的最早尝试是是1865年年Lissaner应用用Fowl

39、er溶液治溶液治疗白血病。白血病。1937年年Lacassagne应用睾丸用睾丸酮预防防动物乳腺物乳腺癌的癌的发生；生；1941年年Huggius应用雌激素治用雌激素治疗前前列腺癌列腺癌获得肯定得肯定疗效，效，为肿瘤的内分泌治瘤的内分泌治疗奠定了基奠定了基础。1940年年Waksman和和Woodruff发现放射菌素放射菌素D的抗的抗肿瘤作用，瘤作用，为肿瘤化瘤化疗的的进一步一步发展展创造了条件。造了条件。 第二次世界大第二次世界大战中的秘密气体（氮芥）中的秘密气体（氮芥）战计划划使人使人们认识了一了一类抗癌抗癌药物物烷化化剂具有使骨髓具有使骨髓和淋巴和淋巴细胞减少的功能。胞减少的功能。194

40、3年耶年耶鲁大学大学Gilman和和Philip等首次等首次应用氮芥用氮芥治治疗霍奇金病霍奇金病获得成功，得成功，这一成果一成果1946年公布年公布后引起了广泛重后引起了广泛重视并被公并被公认为是是现代代肿瘤化瘤化疗的开端。的开端。一些抗癌新一些抗癌新药陆续发现。特。特别突出的是突出的是1957年年合成的合成的环磷磷酰胺和氟尿胺和氟尿嘧啶，使化，使化疗的的应用更用更为广泛，成广泛，成为肿瘤化瘤化疗的里程碑之一。的里程碑之一。发展至展至今可供今可供临床使用的抗癌床使用的抗癌药物已有物已有7070多种。多种。 然而，尽管新然而，尽管新药不断不断问世，化世，化疗方法日益先方法日益先进，监测系系统不断

41、完善，但不断完善，但对大多数的大多数的实体体恶性性肿瘤而言，目前根治性化瘤而言，目前根治性化疗的效果仍不的效果仍不容容乐观。即使是被即使是被认为对化化疗敏感且能达到根治的小敏感且能达到根治的小细胞肺癌，近年的研究，更胞肺癌，近年的研究，更倾向于需把手向于需把手术有机地有机地结合到治合到治疗方案中去。能手方案中去。能手术切除原切除原发灶的小灶的小细胞肺癌，效果胞肺癌，效果远比比单纯的化的化疗为佳。佳。这说明在治明在治疗局部性病灶上，化局部性病灶上，化疗有其有其不足的地方。不足的地方。 化疗可根治的肿瘤：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细

42、胞瘤等，这些肿瘤对化疗药物敏感，治愈率在30以上，如病变尚早，治愈率可达90；少数化疗可根治的肿瘤：通过化疗可明显延长生存期，部分分期较早的肿瘤可以治愈如：急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源的卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约5 30；术后辅助化疗能治愈的肿瘤：UICC分期期以上的非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提高治愈率；化疗可延长生存期的晚期肿瘤：有些肿瘤到了晚期虽然不能被化疗根治，但可明显延长生存期，缓解症状从而提高生活质量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部

43、癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等。目前目前恶性性肿瘤化瘤化疗的水平的水平抗抗肿肿瘤瘤药药物正从物正从传统传统的的细细胞毒性胞毒性药药物，向物，向针对针对机制的多机制的多环节环节作用的新型抗作用的新型抗肿肿瘤瘤药药物物发发展展, ,目前国内外关注的抗目前国内外关注的抗肿肿瘤作用的新靶点和相瘤作用的新靶点和相应应的新型抗的新型抗肿肿瘤瘤剂剂或手段有：或手段有：以以细细胞信号胞信号转导转导分子分子为为靶点：包括蛋白酪氨酸激靶点：包括蛋白酪氨酸激酶酶抑制抑制剂剂、法尼基、法尼基转转移移酶酶抑制抑制剂剂、MAPKMAPK信号信号转导转导通路抑制通路抑制剂剂、细细胞周期胞周期调调控控剂剂；以新生血管以

44、新生血管为为靶点：新生血管生成靶点：新生血管生成抑制抑制剂剂；减少癌减少癌细细胞脱落、粘附和基底膜降解：抗胞脱落、粘附和基底膜降解：抗转转移移药药；以端粒以端粒酶为酶为靶点：端粒靶点：端粒酶酶抑制抑制剂剂；针对肿针对肿瘤瘤细细胞耐胞耐药药性：耐性：耐药药逆逆转剂转剂；促促进恶进恶性性细细胞向成熟分化：胞向成熟分化：分化分化诱导剂诱导剂；特异性特异性杀伤杀伤癌癌细细胞：胞：( (抗体或毒素抗体或毒素) )导导向向治治疗疗；增增强强放放疗疗和化和化疗疗的的疗疗效：效：肿肿瘤治瘤治疗疗增敏增敏剂剂；提高或提高或调节调节机体免疫功能：生物反机体免疫功能：生物反应调节剂应调节剂；针对针对癌癌基因和抑癌基

45、因：基因治基因和抑癌基因：基因治疗疗导导入野生型抑癌基因、入野生型抑癌基因、自自杀杀基因、抗耐基因、抗耐药药基因及反基因及反义义寡核苷酸、寡核苷酸、肿肿瘤基因工程瘤基因工程瘤菌。瘤菌。抗抗肿瘤瘤药物的分物的分类及作用机理及作用机理抗抗肿瘤瘤药物物的的分分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分 烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素）对生物大分子的作用靶点分 细胞周期胞周期动力学力学细胞G0G0期期细胞胞近近20年，是年，是肿瘤治瘤治疗学上百花学上百花齐放的放的时代，除了代，除了传统的三大手段之后，崛起了一些新的治的三大手段之后，崛起了一些新的治疗方法，方法

46、，如：如： 介入治介入治疗、 生物治生物治疗（免疫、基因、靶向治（免疫、基因、靶向治疗等）、等）、 物理治物理治疗（激光、微波、超声、射（激光、微波、超声、射频等）、等）、 直接直接杀伤手手术、放、放疗和化和化疗 肿瘤瘤细胞胞 损伤 正常正常组织细胞胞(特特别是抗是抗肿瘤防御中占重要地位的免疫系瘤防御中占重要地位的免疫系统)生物治生物治疗是通是通过调动宿主的天然防御机制或宿主的天然防御机制或给予予机体某些生物制机体某些生物制剂取得抗取得抗肿瘤效瘤效应。可弥。可弥补手手术、放放疗和化和化疗的不足。的不足。生物治生物治疗效效应属于零属于零级动力学力学: 即一定数目的免疫即一定数目的免疫细胞只能消胞

47、只能消灭一定一定 数量的数量的肿瘤瘤细胞。胞。机体能机体能动员的免疫的免疫细胞数是有限的，因此，大胞数是有限的，因此，大多数情况下生物治多数情况下生物治疗宜在宜在肿瘤瘤负荷小的荷小的时候候应用。用。 常常见恶性性肿瘤瘤单一治一治疗方法治方法治疗效果的比效果的比较 肿瘤瘤 外科外科 放放疗 化化疗 5生存率生存率% 5生存率生存率% (生存率生存率%和和MST)支气管肺癌支气管肺癌 22.947.3 510 3136(1年年)食管癌食管癌 2444 4.316.4 1.88月（月（MST）胃癌胃癌 3050 辅助性助性 914月（月（MST）肝癌肝癌 1545 辅助性助性 ？大大肠癌癌 4068

48、 直直肠癌癌5-10 辅助性助性乳腺癌乳腺癌 6481 1037 1838(5年年)宫颈癌癌III期期 68.796.5 68.288.2 辅助性助性鼻咽癌鼻咽癌 无无 42.549.5 辅助性助性MST：中位生存：中位生存时间从从总体上看，三种治体上看，三种治疗手段各有千秋，在手段各有千秋，在肿瘤治瘤治疗学中都有无法代替的地位。特学中都有无法代替的地位。特别是当代各个是当代各个专业的的肿瘤学家瘤学家对各种治各种治疗方法的完善，更加把三方法的完善，更加把三种方法有机地种方法有机地结合在合在肿瘤的治瘤的治疗上，形成了上，形成了现今今肿瘤治瘤治疗学中缺一不可的格局。学中缺一不可的格局。尽管近年来尽

49、管近年来细胞分子生物学和生物工程学的胞分子生物学和生物工程学的发展展造就了不少新的治造就了不少新的治疗手段如生物治手段如生物治疗和介入治和介入治疗等，但就治等，但就治疗效果而言，效果而言，这些新方法的地位尚不些新方法的地位尚不能取代手能取代手术、放、放疗和化和化疗三大三大传统手段。手段。 （三）（三）肿瘤多学科瘤多学科综合治合治疗从各种从各种肿瘤不同治瘤不同治疗方法的方法的疗效比效比较中，我中，我们能清楚地看到各种治能清楚地看到各种治疗方法的方法的优点和缺点。在点和缺点。在单一方法不能达到治愈一方法不能达到治愈肿瘤的情况下，必瘤的情况下，必须利利用用现有的多种治有的多种治疗手段，合理地手段，合

50、理地综合合应用到每用到每一个具体的一个具体的肿瘤病人身上。也就是采用多学科瘤病人身上。也就是采用多学科综合治合治疗（multidisciplinary synthetic therapy）的方法，弥）的方法，弥补不同治不同治疗方法各自的不方法各自的不足，争取最佳足，争取最佳疗效。效。这一一观念迄今已得到国念迄今已得到国际肿瘤学界多数学者的瘤学界多数学者的认同。同。肿瘤瘤综合治合治疗的依据的依据局部治局部治疗后后亚临床灶的根据床灶的根据 3%3%的原位癌出的原位癌出的原位癌出的原位癌出现远处转现远处转移移移移50%50%以上以上以上以上临临床期肺癌患者床期肺癌患者床期肺癌患者床期肺癌患者颈颈静脉

51、血中可静脉血中可静脉血中可静脉血中可发现发现癌癌癌癌细细胞胞胞胞常在原常在原发灶部位或以外形成灶部位或以外形成转移灶移灶吻合口部位复吻合口部位复吻合口部位复吻合口部位复发发多数多数多数多数肿肿瘤患者瘤患者瘤患者瘤患者术术后后后后远处转远处转移移移移多学科多学科综合治合治疗的基本概念的基本概念根据病人的根据病人的身心状况身心状况、肿瘤的瘤的具体部位具体部位、病理病理类型型、侵犯范侵犯范围（病期）和（病期）和发展展趋向向，结合合细胞分子生物学的改胞分子生物学的改变，有，有计划地、划地、合理地合理地应用用现有的多学科各种有效治有的多学科各种有效治疗手手段，以最适当的段，以最适当的经济费用取得最好的治

52、用取得最好的治疗效果，同效果，同时最大限度地改善病人的生活最大限度地改善病人的生活质量。量。肿瘤瘤综合治合治疗计划划 患者患者患者患者 疾病疾病疾病疾病合并症合并症 年年龄龄 原原发肿发肿瘤瘤 肿肿瘤瘤负负荷荷 肿肿瘤生物瘤生物 组织组织学学诊诊断断 学特征学特征 高敏高敏 低敏低敏 不敏感不敏感 相相对对 广泛广泛 容易容易 不易不易 局限局限 播散播散 转转移移 转转移移 治治治治疗疗目的目的目的目的 化化疗疗 治治治治疗疗手段手段手段手段 放放疗疗 姑息治姑息治疗疗 根治治根治治疗疗 手手术术治治疗疗 这一概念一概念 强调了病人机体和疾病两个方面，了病人机体和疾病两个方面， 强调了了应有

53、有计划合理地采用不同学科所有划合理地采用不同学科所有 有效的治有效的治疗方法，方法， 强调了成本效益的社会医学了成本效益的社会医学观点，点， 而且目的明确，最而且目的明确，最终的的结果是达到治果是达到治疗效效 果和生活果和生活质量并重的量并重的统一一（四）（四）恶性性肿瘤多学科瘤多学科综合治合治疗的基本原的基本原则 1、局部与全身并重的原局部与全身并重的原则 大部分大部分恶性性肿瘤的自然瘤的自然发展展过程是由局部而程是由局部而全身的。一般而言，早期的全身的。一般而言，早期的肿瘤多局限于局瘤多局限于局部，中晚期部，中晚期则应视为全身性疾病，但两者之全身性疾病，但两者之间并没有明确的界并没有明确的

54、界线。尤其是目前尚无有效。尤其是目前尚无有效的方法能的方法能检测体内的微小体内的微小转移病灶，因此，移病灶，因此，何何谓早期，何早期，何谓中晚期便是相中晚期便是相对的概念。的概念。局部与全身并重的原局部与全身并重的原则 是指在是指在设计恶性性肿瘤的治瘤的治疗方案方案时，在以，在以处理局部理局部肿瘤瘤为主主的方案中，的方案中，应兼兼顾到全身治到全身治疗的方法，而在的方法，而在以全身治以全身治疗为主主时，辅以局部治以局部治疗，往往能，往往能收到事半功倍的效果收到事半功倍的效果 。早期乳腺癌保守手早期乳腺癌保守手术加放、化加放、化疗的的临床研究床研究是一个很好的例子：是一个很好的例子：早期乳腺癌的治

55、早期乳腺癌的治疗模式，由模式，由过去局部治去局部治疗过分分扩大的方法改大的方法改为小范小范围的的肿瘤局部切除加瘤局部切除加腑腑窝淋巴淋巴结切除，切除，术后的放射治后的放射治疗巩固了局巩固了局部治部治疗的效果，可减少了局部复的效果，可减少了局部复发率。率。但研究但研究发现，局部复，局部复发率的减少不意味着生率的减少不意味着生存率的提高。存率的提高。应同同时配以化配以化疗，在某些情况，在某些情况下再加上内分泌治下再加上内分泌治疗。这些全身些全身疗法的法的应用，用，可有效的防止乳腺癌的全身可有效的防止乳腺癌的全身转移，减少不同移，减少不同分期的乳腺癌的局部复分期的乳腺癌的局部复发，降低死亡率。，降低

56、死亡率。2、分期治、分期治疗的原的原则 恶性性肿瘤瘤TNM （原（原发肿瘤瘤 T，局部淋巴，局部淋巴结 N，远处转移移 M）分）分类法有国法有国际抗癌抗癌联盟（盟（UICC）制制订。 TNM分分类法是法是恶性性肿瘤瘤综合治合治疗方案方案设计和和对照比照比较治治疗效果的基效果的基础。TNM的不同的不同组合形成合形成了了恶性性肿瘤不同的瘤不同的临床分期，床分期，同一同一恶性性肿瘤不同的瘤不同的TNM和不同的分期，其和不同的分期，其综合治合治疗方案方案应是不同的。是不同的。同一的同一的TNM和同一的分期，不同的和同一的分期，不同的恶性性肿瘤其瘤其综合治合治疗方案也是不同的。方案也是不同的。I期的乳腺

57、癌，采用保守的手期的乳腺癌，采用保守的手术加放加放疗和化和化疗；但但I期的非小期的非小细胞肺癌，胞肺癌，则以根治性的肺叶切除以根治性的肺叶切除为主，主，术后考后考虑辅以提高免疫力的全身治以提高免疫力的全身治疗。而同是非小而同是非小细胞肺癌，不同的分期胞肺癌，不同的分期则治治疗策略完策略完全不同：全不同： I、II期期 以手以手术为主，主， III A期（包括偶然性和期（包括偶然性和边缘性两个性两个类型），型）， 目前推崇目前推崇诱导化化疗后手后手术或放或放疗的的 模式，模式， III B期和期和IV期期 则以非手以非手术治治疗为主。主。 3、个体化治、个体化治疗的原的原则在在恶性性肿瘤的治瘤的

58、治疗研究中，有一个令人困惑的研究中，有一个令人困惑的问题，那就是，那就是为什么什么 同一分期、同一分期、 同一病理同一病理类型、采用同一型、采用同一治治疗方案的方案的肿瘤病人，其效果即生存期有明瘤病人，其效果即生存期有明显的不同的不同 ？这可能与两个因素有关：可能与两个因素有关： （1）可能与同）可能与同类型型恶性性肿瘤的异瘤的异质性有关，性有关，这是一个生物学的是一个生物学的问题，具体表，具体表现在在 同一同一类肿瘤的瘤的细胞分子生物学改胞分子生物学改变上。上。 把把肿瘤的异瘤的异质性性（heterogeneity）概念引用到）概念引用到恶性性肿瘤的分期瘤的分期与治与治疗，实际上是考上是考虑肿瘤生物学瘤生物学变化化对治治疗决决策的影响。策的影响。 （2）可能同每一个病人的具体情况和状）可能同每一个病人的具体情况和状态不不同有关，同有关，这是一个更多涉及病人功能状是一个更多涉及病人功能状态、心理、心理状况乃至社会影响的状况乃至社会影响的问题。 个体化治个体化治疗，就是要根据具体病人的，就是要根据具体病人的 预期寿命、期寿命、 治治疗耐受性、耐受性、 期望的生活期望的生活质量、量、 自身的愿望、自身的愿望、 肿瘤的异瘤的异质性、性、 伴随病伴随病 、 年年龄、 活活动能力，能力， 来来设计具体的多学科具体的多学科综合治合治疗方案方案