部分固有免疫系统及应答应答本科课件

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1、1 固有免疫细胞及其作用固有免疫细胞及其作用 1 1、吞噬细胞(、吞噬细胞(PhagocytesPhagocytes):主要包括):主要包括 中性粒细胞中性粒细胞 单个核吞噬细胞单个核吞噬细胞: : 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 在机体早期抗感染免疫中其重要作用。在机体早期抗感染免疫中其重要作用。部分固有免疫系统及应答应答-本科2固有免疫细胞的识别特点固有免疫细胞的识别特点 由由固固有有免免疫疫细细胞胞表表面面的的模模式式识识别别受受体体(不不是是特特异异性性抗抗原原识识别别受受体体)识识别别多多种种病病原原体体上上表表达达的的病原相关分子模式病原相关分子模式(不是特异性抗原)(不是特异

2、性抗原)模模式式识识别别受受体体(PRRPRR): : PRRPRR较较少少多多样样性性。重重要要的的有甘露糖受体、清道夫受体和有甘露糖受体、清道夫受体和TollToll样受体。样受体。病原相关分子模式(病原相关分子模式(PAMPPAMP): :异物(病原微生物和异物(病原微生物和宿主凋亡细胞)表面存在的、共有的、高度保守宿主凋亡细胞)表面存在的、共有的、高度保守的分子结构。前者如脂多糖(的分子结构。前者如脂多糖(LPSLPS)、肽聚糖,)、肽聚糖, 后者如磷脂酰丝氨酸等。后者如磷脂酰丝氨酸等。 部分固有免疫系统及应答应答-本科3 2. natural killer cells (NK Cel

3、ls): 源于骨髓淋巴样祖细胞,分布在肝、脾、淋巴源于骨髓淋巴样祖细胞,分布在肝、脾、淋巴结和外周血,属于第三类淋巴细胞。结和外周血,属于第三类淋巴细胞。 表面标志:表面标志:TCRTCR、mIgmIg、CD16+CD16+、CD56+CD56+ 功能:功能:抗肿瘤作用抗肿瘤作用 抗感染作用抗感染作用 免疫调节作用免疫调节作用 NK NK细胞表面受体:抑制性受体和活化性受体细胞表面受体:抑制性受体和活化性受体 杀伤机制:释放穿孔素和颗粒酶(靶细胞溶解)杀伤机制:释放穿孔素和颗粒酶(靶细胞溶解);通过;通过FasFasFasLFasL途径(靶细胞凋亡);途径(靶细胞凋亡);TNF-TNF-与与T

4、NFR-TNFR-途径(靶细胞凋亡);途径(靶细胞凋亡);ADCC ADCC 部分固有免疫系统及应答应答-本科43 3、B-1B-1细胞细胞(CD5(CD5+ +) ): 分布在腹腔、胸腔、肠壁固有层;抗原识别分布在腹腔、胸腔、肠壁固有层;抗原识别受体多样性较少,主要针对胸腺非依赖抗原受体多样性较少,主要针对胸腺非依赖抗原, ,产生产生IgMIgM;主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性;主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能。免疫防御功能。4 4、NKNK细胞细胞 表面标志:表面标志:CD56CD56(小鼠(小鼠NK1.1NK1.1),),TCR/CD3TCR/CD3;定;定居肝

5、脏、骨髓和胸腺;抗原识别谱较窄,主要针居肝脏、骨髓和胸腺;抗原识别谱较窄,主要针对对CD1CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原;效应:杀分子所递呈的脂类和糖脂类抗原;效应:杀伤靶细胞的机制与伤靶细胞的机制与CTLCTL类似;促进类似;促进TH1TH1细胞分化,细胞分化,增强细胞免疫;促进增强细胞免疫;促进TH2TH2细胞分化,增强体液免疫细胞分化,增强体液免疫部分固有免疫系统及应答应答-本科第二节第二节 固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相 阶段阶段瞬时固有免疫瞬时固有免疫应答阶段应答阶段早期固有免疫早期固有免疫应答阶段应答阶段 适应性免疫适应性免疫诱导阶段诱导阶段 时间时间0-4h4-

6、96h96h后后事件事件屏障阻挡屏障阻挡巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬补补体体旁旁路路途途径径激激活活血管通透性增强血管通透性增强中性粒细胞侵润中性粒细胞侵润 巨巨噬噬细细胞胞被被募募集集到到炎炎症部位并活化症部位并活化B-1B-1细细胞胞、NKNK细细胞胞、NKTNKT细细胞胞和和TT细细胞胞活化活化促炎因子产生,并与促炎因子产生,并与其他小分子因子共同其他小分子因子共同作用,增强炎症反应,作用,增强炎症反应,和固有免疫应答。和固有免疫应答。 巨噬细胞、树突巨噬细胞、树突状细胞加工处理状细胞加工处理抗原,并以抗原,并以MHC-MHC-小分子肽的形式小分子肽的形式表达在细胞表面,表达在细胞表面,与与

7、T T细胞作用,诱细胞作用,诱导、启动特异性导、启动特异性免疫应答免疫应答 部分固有免疫系统及应答应答-本科6部分固有免疫系统及应答应答-本科7二固有免疫应答和适应性免疫应答的关系二固有免疫应答和适应性免疫应答的关系 1 1、固有免疫应答启动适应性免疫应答:、固有免疫应答启动适应性免疫应答: 提提供供特特异异性性T T细细胞胞活活化化的的第第一一信信号号:巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬、处处理理异异物物,降降解解为为小小分分子子多多肽肽,以以多多肽肽:MHCMHC形形式式表表达达在在细细胞胞膜膜表表面面,被被T T细细胞胞表表面面TCRTCR识识别别,为为T T细细胞活化提供第一信号。胞活化提供第一

8、信号。 提提供供特特异异性性T T细细胞胞活活化化的的第第二二信信号号:巨巨噬噬细细胞胞经经PRRPRR结结合合PAMP PAMP 后后,细细胞胞表表面面表表达达B-7B-7、ICAMICAM等等分分子子增增加加,这这些些分分子子与与T T细细胞胞上上的的相相应应配配体体(CD28CD28、LFA-LFA-1 1)结合后,为)结合后,为T T细胞活化提供第二信号细胞活化提供第二信号部分固有免疫系统及应答应答-本科天然免疫启动特异性免疫应答天然免疫启动特异性免疫应答内吞部分固有免疫系统及应答应答-本科92 2、固固有有免免疫疫应应答答影影响响特特异异性性免免疫疫应应答答的的类类型:型: 通通过过

9、不不同同PRRPRR对对不不同同PAMPPAMP的的识识别别,刺刺激激产产生生不不同同的的细细胞胞因因子子,而而启启动动不不同同类类别别的的适适应应性性免免疫疫应应答。答。MM胞胞内内菌菌 IL-12IL-12、IFN- IFN- 初初始始T T细细胞胞发发育育为为Th1 Th1 IL-2IL-2、IFN-IFN-(I I型型细细胞胞因因子子) 促促CTLCTL细细胞增殖胞增殖NKTNKT寄生虫寄生虫 IL-4 IL-4 初始初始T T细胞发育为细胞发育为Th2 Th2 IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10(IIII型细胞因子)型细胞因子)促促B B细胞增

10、殖分化细胞增殖分化部分固有免疫系统及应答应答-本科Th1和和Th2细胞的分化细胞的分化IL-12IFN-MacrophageNK cellIL-4Mast cellTh1Th2Th0IFN- NKNK细胞活化细胞活化 产生产生IFN-IFN-激活激活MM并并分泌分泌IL-12IL-12 IFN- IFN-和和IL-IL-1212抑制抑制IL-4IL-4产生产生 Th0Th0分化为分化为Th1Th1细胞细胞寄生虫(如蠕虫)感染寄生虫(如蠕虫)感染模式识别机制模式识别机制激活肥大激活肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4, MIL-4, M分泌分泌IL-10IL-10诱诱导导Th0Th0细胞分化为细胞分化为Th2Th2细胞细胞部分固有免疫系统及应答应答-本科113 3、固固有有免免疫疫应应答答协协助助特特异异性性免免疫疫应应答答发发挥挥免疫效应:免疫效应:1 1)Ag-AbAg-Ab复复合合物物通通过过MM、激激活活补补体体发发挥挥调调理、理、ADCCADCC作用,以清除病原微生物。作用,以清除病原微生物。2 2)CD4+TCD4+T细细胞胞分分泌泌产产生生的的细细胞胞因因子子增增强强吞吞噬细胞、噬细胞、NKNK细胞的功能。细胞的功能。部分固有免疫系统及应答应答-本科12部分固有免疫系统及应答应答-本科

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