消化性溃疡临床用药

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1、消化性溃疡临床用药消化性溃疡临床用药 一、消化系统的生理学与病理生理学一、消化系统的生理学与病理生理学 1. 精神因素精神因素 消消化化系系统统的的运运动动、分分泌泌功功能能都都受受自自主主神神经经系系统统肠肠神神经经系系统统的的支支配配，而而下下丘丘脑脑是是自自主主神神经经系系统统的的皮皮层层下下中中枢枢，也也是是联联络络CNS与与低低位神经系统的重要中间环节。位神经系统的重要中间环节。 2. 胃肠激素胃肠激素 在在胃胃肠肠道道和和胰胰腺腺内内存存在在多多种种能能分分泌泌肽肽类类的的内内分分泌泌细细胞胞，其其分分泌泌的的肽肽类类激激素素也也存存在在于于脑脑内内，为为神神经经信信息息的的传传递

2、递递递质质，称称脑脑-肠肠肽肽，又又称为调节肽。称为调节肽。 胃胃肠肠激激素素分分泌泌紊紊乱乱可可使使胃胃肠肠运运动动、分分泌泌功功能能出出现现异异常常，甚甚而而致致病病。如如：促促胃胃泌泌素素分分泌泌过过多多可可致致Zollinger-Ellison综综合合征征，血血管管活活性性肠肠肽肽(VIP)过过多多可可致致肠肠性性霍霍乱乱等等。测测定定胃胃肠肠激激素素的的浓浓度度可可帮帮助助诊诊断断疾病。疾病。3. 菌群菌群结结肠肠腔腔内内的的菌菌群群可可帮帮助助酵酵解解某某些些成成分分，制制造造若若干干维维生生素素，当当这这种种微微生生态态环环境境遭遭破破坏坏时时，会会出出现现疾疾病病。除除结结肠肠

3、外外，胃胃内内还还可可能能存存在在幽幽门门螺螺杆杆菌菌(helicobacter pylori,HP)，它它与与慢慢性性活活动动性性胃胃炎炎、消消化化性性溃溃疡疡和和胃胃癌癌的的发发病病有有关关，特特别别是是也也与与胃胃粘粘膜膜相相关关性性淋淋巴巴组组织织淋淋巴巴瘤有关。瘤有关。4. 免疫功能免疫功能胃肠道有丰富的淋巴组织，肝脏有大量的诸如胃肠道有丰富的淋巴组织，肝脏有大量的诸如kuffer细胞等的细胞等的单核单核-吞噬细胞。吞噬细胞。 二、消化性溃疡二、消化性溃疡 消化性溃疡（消化性溃疡（peptic ulcerpeptic ulcer）主要指发生在胃和十二）主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃

4、疡，即胃溃疡（指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastric ulcergastric ulcer，GUGU）和十）和十二指肠溃疡（二指肠溃疡（duodenal ulcerduodenal ulcer，DUDU），因溃疡的形成与），因溃疡的形成与胃酸一胃蛋白酶的消化作用有关而得名。溃疡的粘膜缺胃酸一胃蛋白酶的消化作用有关而得名。溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂。损超过粘膜肌层，不同于糜烂。 （一）流行病学（一）流行病学消化性溃疡是人类的常见病，呈世界性分布，估计约消化性溃疡是人类的常见病，呈世界性分布，估计约有有1010的人口一生中患过此病。的人口一生中患过此病。据西方记载，据西方记载，191

5、9世纪时本病少见，且世纪时本病少见，且GUGU多于多于DUDU。进人。进人2020世纪后，发病率逐步上升，到世纪后，发病率逐步上升，到5050年代达高峰，主要是年代达高峰，主要是男性男性DUDU的增多，但的增多，但7070年代以后，有下降趋势。年代以后，有下降趋势。据胃镜检查发现率我国南方高于北方，城市高于农村。据胃镜检查发现率我国南方高于北方，城市高于农村。北京某医院统计，近二十多年来北京某医院统计，近二十多年来GUGU患病率无改变，但患病率无改变，但DUDU见上升趋势。见上升趋势。临床上临床上DUDU较较GUGU为多见，两者之比约为为多见，两者之比约为3 3：1 1。DUDU好发于好发于青

6、壮年，青壮年，GUGU的发病年龄较迟，平均晚十年。消化性溃疡的发病年龄较迟，平均晚十年。消化性溃疡的发作有季节性，秋冬和冬春之交远比夏季常见。的发作有季节性，秋冬和冬春之交远比夏季常见。 （二）发病机制（二）发病机制 侵袭因素：胃酸、胃蛋白酶、微生物、胆盐、乙醇、侵袭因素：胃酸、胃蛋白酶、微生物、胆盐、乙醇、药物和其他有害物质。药物和其他有害物质。 防御和修复机制：粘液碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、防御和修复机制：粘液碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等。粘膜血流量、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等。消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有损害作消化性溃疡的发生是

7、由于对胃十二指肠粘膜有损害作用的侵袭因素与粘膜自身防御用的侵袭因素与粘膜自身防御- -修复因素之间失去平衡的修复因素之间失去平衡的结果。这种失平衡可能是由于侵袭因素增强，亦可能是防结果。这种失平衡可能是由于侵袭因素增强，亦可能是防御一修复因素减弱，或两者兼有之。御一修复因素减弱，或两者兼有之。GUGU和和DUDU在发病机制上有不同之处：前者主要是防御、在发病机制上有不同之处：前者主要是防御、修复因素减弱，后者主要是侵袭因素增强。修复因素减弱，后者主要是侵袭因素增强。 1.1.幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染 近近十十多多年年来来的的大大量量研研究究充充分分证明，幽门螺杆菌（证明，幽门螺杆菌（HPH

8、P）感染是消化性溃疡的主要病因。）感染是消化性溃疡的主要病因。(1)(1)消化性溃疡患者中消化性溃疡患者中HpHp感染率高感染率高(2)(2)根除根除HPHP可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率(3)Hp(3)Hp感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡：平衡： HpHp凭凭借借其其毒毒力力因因子子的的作作用用，在在胃胃型型粘粘膜膜（胃胃和和有有胃胃化化生生的的十十二二指指肠肠）定定植植，诱诱发发局局部部炎炎症症和和免免疫疫反反应应，损害局部粘膜的防御修复机制；损害局部粘膜的防御修复机制； 另另一一方方面面对对HpHp感感

9、染染可可增增加加促促胃胃液液素素和和胃胃酸酸的的分分泌，增强了侵袭因素。泌，增强了侵袭因素。 这这两两方方面面的的协协同同作作用用造造成成了了胃胃十十二二指指肠肠粘粘膜膜损损害和溃疡形成。害和溃疡形成。 Hp Hp感染引起消化性溃疡的机制有多种假说：感染引起消化性溃疡的机制有多种假说：“漏屋顶漏屋顶”假说把粘膜屏障比喻为假说把粘膜屏障比喻为“屋顶屋顶”，保护其，保护其下方粘膜组织免受胃酸（下方粘膜组织免受胃酸（“雨雨”）的损伤。当粘膜受到）的损伤。当粘膜受到HPHP损害时（形成损害时（形成“漏屋顶漏屋顶”，就会造成，就会造成“泥浆水泥浆水”闲闲“反弥散），导致粘膜损伤和溃疡形成。这一假说强调了

10、反弥散），导致粘膜损伤和溃疡形成。这一假说强调了 HPHP感染所致的防御因素减弱，可解释感染所致的防御因素减弱，可解释HpHp相关相关GUGU的发生。的发生。六因素假说将胃酸六因素假说将胃酸- -胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎里里HpHp感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个因素综感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个因素综合起来，解释合起来，解释HpHp在在DUDU发病中作用。发病中作用。 2.2.胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶 消化性溃疡的最终形成是由于胃酸、胃蛋白酶自身消消化性溃疡的最终形成是由于胃酸、胃蛋白酶自身消化所致，这一概念在化所致，这一概念在“HpHp时

11、代时代”仍未改变。仍未改变。 (1)(1)胃蛋白酶胃蛋白酶 (2)(2)胃酸的存在是溃疡发生的决定因素胃酸的存在是溃疡发生的决定因素 DUDU患者胃酸分泌增多，主要与下列因素有关：患者胃酸分泌增多，主要与下列因素有关： 壁细胞总数增多：壁细胞总数增多： 壁细胞对刺激物敏感性增强：壁细胞对刺激物敏感性增强： 胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷：胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷： 迷走神经张力增高：迷走神经张力增高：3.3.非甾体抗炎药非甾体抗炎药 4. 4.遗传因素遗传因素随着随着HpHp在消化性溃疡发病中重要作用得到认识，在消化性溃疡发病中重要作用得到认识，遗传因素的重要性受到了挑战。首先，

12、消化性溃疡遗传因素的重要性受到了挑战。首先，消化性溃疡的家庭群集现象究竟是遗传因素还是环境因素起主的家庭群集现象究竟是遗传因素还是环境因素起主要作用？要作用？但遗传因素的作用不能就此否定。孪生儿观察表但遗传因素的作用不能就此否定。孪生儿观察表明，单卵双胎同胞发生溃疡的一致性都高于双卵双明，单卵双胎同胞发生溃疡的一致性都高于双卵双胎；在一些罕见的遗传综合征中，如多内分泌腺瘤胎；在一些罕见的遗传综合征中，如多内分泌腺瘤病病I I型、系统性肥大细胞增多症等个，消化性溃疡为型、系统性肥大细胞增多症等个，消化性溃疡为其临床表现的一部分。其临床表现的一部分。 5.5.胃十二指肠运动异常胃十二指肠运动异常

13、6. 6.应激和心理因素应激和心理因素 7. 7.其他危险因素其他危险因素 吸烟吸烟 饮食饮食 病毒感染病毒感染 （三）症状和体征（三）症状和体征 1. 1.症状症状 上上腹腹痛痛为为主主要要症症状状，可可为为钝钝痛痛、灼灼痛痛、胀胀痛痛或或剧剧痛痛，但也可仅有饥饿样不适感。但也可仅有饥饿样不适感。 DuDu患患者者中中2/32/3的的疼疼痛痛呈呈节节律律性性：早早餐餐后后1-31-3小小时时开开始始出出现现，如如不不服服药药或或进进食食则则要要持持续续至至午午餐餐，食食后后2-42-4小小时时又又痛，也需进食缓解，约半数有午夜痛，常被痛醒。痛，也需进食缓解，约半数有午夜痛，常被痛醒。 GUG

14、U也也可可发发生生规规律律性性疼疼痛痛，但但餐餐后后出出现现较较早早，约约在在餐餐后后1/21/21 1小小时时出出现现。溃溃疡疡痛痛是是一一种种内内脏脏痛痛，具具有有上上腹腹痛痛而而部位不很确定的特点。部位不很确定的特点。 2. 2.体征体征溃溃疡疡活活动动时时剑剑突突下下可可有有一一固固定定而而局局限限的的压压痛痛点点，缓缓解解时无明显体征。时无明显体征。 （四）治疗原则和目标（四）治疗原则和目标 1. 1.治疗原则：治疗原则： 抑制攻击因子；抑制攻击因子； 增强已减弱的防御因子；增强已减弱的防御因子； 恢复胃和十二指肠正常形态和功能。恢复胃和十二指肠正常形态和功能。 2. 2.治疗目标：

15、治疗目标：促进溃疡愈合和维持缓解。促进溃疡愈合和维持缓解。近年来，近年来，溃疡愈合质量溃疡愈合质量问题逐渐受到重视，认为对问题逐渐受到重视，认为对溃疡愈合不仅要注意粘膜缺失的修复，还要注意粘膜下溃疡愈合不仅要注意粘膜缺失的修复，还要注意粘膜下组织结构的修复重建，强调抑酸加粘膜保护剂治疗溃疡，组织结构的修复重建，强调抑酸加粘膜保护剂治疗溃疡，以改善溃疡愈合质量。以改善溃疡愈合质量。 （五）临床用药（五）临床用药 . .抑酸治疗抑酸治疗 1. 1. 抑抑酸酸药药：常常与与其其它它碱碱性性药药物物和和胃胃粘粘膜膜保保护护药药组组成成复方，如胃得乐，复方铝酸铋片等。复方，如胃得乐，复方铝酸铋片等。 (

16、1)(1)国国际际通通用用的的难难吸吸收收抗抗酸酸药药组组成成复复方方一一般般由由下下列列成成分组成：分组成： 氢氧化铝：易引起便秘，并有微量铝吸收。氢氧化铝：易引起便秘，并有微量铝吸收。 氢氧化镁和三硅酸镁：后者在体内可产生二氧化氢氧化镁和三硅酸镁：后者在体内可产生二氧化硅，部分被吸收从尿排出，长期服用可形成肾结石；肾硅，部分被吸收从尿排出，长期服用可形成肾结石；肾功能不全者慎用。功能不全者慎用。 (2) (2)抗酸剂的合理应用：抗酸剂的合理应用： 一一般般剂剂量量抗抗酸酸剂剂与与安安慰慰剂剂相相比比，对对溃溃疡疡愈愈合合率率无无明明显显差别；对低泌酸者和高泌酸者，有效剂量差别较大。差别；对

17、低泌酸者和高泌酸者，有效剂量差别较大。 餐餐后后服服用用效效果果比比餐餐前前为为佳佳，因因其其排排空空延延缓缓，可可产产生生更更多的缓冲作用。多的缓冲作用。 液液体体或或凝凝胶胶制制剂剂比比片片剂剂为为佳佳，因因有有的的片片剂剂崩崩解解度度差差，影响效果。影响效果。 在溃疡愈合后持续服用，有预防和减少复发的作用。在溃疡愈合后持续服用，有预防和减少复发的作用。 抗酸剂的常用制剂多为复方制剂，兼有铝盐和镁盐，抗酸剂的常用制剂多为复方制剂，兼有铝盐和镁盐，以减少便秘、腹泻的不良反应。有的含铋剂具有收敛作用，以减少便秘、腹泻的不良反应。有的含铋剂具有收敛作用，长期服用铋剂可引起神经毒性。要充分了解制剂

18、成分及钠长期服用铋剂可引起神经毒性。要充分了解制剂成分及钠含量，对于心脏病或肾脏病人必须控制钠的摄入量，国外含量，对于心脏病或肾脏病人必须控制钠的摄入量，国外有低钠制剂。有低钠制剂。 2.H 2.H2 2-R-R拮抗药拮抗药 胃胃粘粘膜膜壁壁细细胞胞表表面面有有3 3种种受受体体与与胃胃酸酸分分泌泌有有关关：H H2 2-R-R、乙乙酰酰胆胆碱碱受受体体和和胃胃泌泌素素受受体体。后后二二者者的的拮拮抗抗剂剂因因临临床床疗疗效效不不如如H H2 2-R-R拮拮抗抗药药，且且ADRADR较较多多，因因此此临临床床已已很很少少使使用。用。目前上市的目前上市的H H2 2- R- R拮抗药有拮抗药有5

19、 5种：西咪替丁、雷尼替种：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。它们在抑酸强度、丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。它们在抑酸强度、药动学参数等有所不同，但临床疗效并无明显差异。药动学参数等有所不同，但临床疗效并无明显差异。 西咪替丁（西咪替丁（CimetidineCimetidine，甲氰咪胍，商品名：泰胃美，甲氰咪胍，商品名：泰胃美 TagametTagamet） 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 抑抑制制基基础础和和夜夜间间胃胃酸酸分分泌泌，也也可可抑抑制制组组胺胺、五五肽肽胃胃泌泌素素、胰岛素和试餐等刺激引起的泌酸作用。胰岛素和试餐等刺激引起的泌酸作用。 对实验性粘膜出

20、血有止血作用。对实验性粘膜出血有止血作用。 轻轻度度抑抑制制胃胃蛋蛋白白酶酶分分泌泌，保保护护胃胃粘粘膜膜细细胞胞和和增增加加胃胃粘粘膜膜血流量作用。血流量作用。 对对人人类类窦窦房房结结、子子宫宫回回肠肠、支支气气管管平平滑滑肌肌、皮皮肤肤血血管管床床、甲状旁腺和甲状旁腺和T T淋巴细胞的受体也有一定拮抗作用。淋巴细胞的受体也有一定拮抗作用。【适应证】【适应证】胃和十二指肠溃疡；胃和十二指肠溃疡；急性胃粘膜出血和应激性溃疡；急性胃粘膜出血和应激性溃疡；急性上消化道出血；急性上消化道出血；胃泌素瘤（卓胃泌素瘤（卓- -艾综合征）；艾综合征）；反流性食管炎。反流性食管炎。 【禁禁忌忌症症】孕孕妇

21、妇、哺哺乳乳期期妇妇女女忌忌用用，儿儿童童慎慎用用；肾肾功能减退者减半应用；慢性萎缩性胃炎不宜使用。功能减退者减半应用；慢性萎缩性胃炎不宜使用。【ADRADR】较较安安全全，ADRADR发发生生率率低低，可可有有头头昏昏、乏乏力力、口口干干、轻轻泻泻、肌肌痛痛，轻轻度度男男性性乳乳房房发发育育、溢溢乳乳，一一过过性性转转氨氨酶酶升升高高，间间质质性性肾肾炎炎等等。老老年年人人和和重重危危病病人人可可出出现现可可逆逆性精神错乱或吸入性肺炎、中毒性肝炎等。性精神错乱或吸入性肺炎、中毒性肝炎等。 【药物相互作用】【药物相互作用】抗酸剂和甲氧氯普胺可减少其抗酸剂和甲氧氯普胺可减少其20-30%20-3

22、0%的吸收。的吸收。与与酮酮康康唑唑或或阿阿司司匹匹林林合合用用时时，使使后后二二者者吸吸收收减减少少约约50%50%。抑抑制制肝肝P450P450并并减减少少肝肝血血流流量量，因因而而可可抑抑制制华华法法林林等等抗抗凝凝剂剂、茶茶碱碱、苯苯妥妥英英钠钠、苯苯巴巴比比妥妥、卡卡马马西西平平、普普萘萘洛尔、地西泮的代谢，使其作用时间延长。洛尔、地西泮的代谢，使其作用时间延长。【用用法法】g,g,临临睡睡前前0.4g0.4g；现现推推荐荐剂剂量量为为0.4g0.4g，早早晚晚各一次或各一次或0.8g0.8g睡前一次。疗程为睡前一次。疗程为6 61212周。周。 3. 3. 质子泵抑制剂质子泵抑制剂

23、 H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶位于壁细胞的微囊的酶位于壁细胞的微囊的膜上。膜上。 现有药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。现有药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。 奥美拉唑（奥美拉唑（OmeprazoleOmeprazole，商品名：洛赛克，商品名：洛赛克 Losec Losec） 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 为为一一弱弱碱碱，在在酸酸性性环环境境中中与与质质子子泵泵有有高高度度亲亲和和性性，故对壁细胞具有高度特异性。故对壁细胞具有高度特异性。 本本身身无无活活性性，在在酸酸性性环环境境中中转转化化为为次次磺磺酰酰胺胺分分子子，具具有有高高度度活活性性，二二分分子子次

24、次磺磺酰酰胺胺分分子子与与质质子子泵泵的的亚亚单单位位的的半半胱胱氨氨酸酸的的巯巯基基结结合合，使使其其失失活活，2424小小时时后后约约1/31/3的的质质子子泵泵的的泌泌酸酸能能力力可可得得到到恢恢复复。T T1/21/2仅仅1h1h，但但抑抑酸酸作作用用可可持续持续2424小时。小时。 对胃液总量和胃蛋白酶的分泌也有一定抑制作用。对胃液总量和胃蛋白酶的分泌也有一定抑制作用。 长长期期服服用用可可使使胃胃酸酸分分泌泌高高度度抑抑制制，反反馈馈性性引引起起G G细胞增生和高胃泌素血症。细胞增生和高胃泌素血症。 【适应证】【适应证】 消消化化性性溃溃疡疡、反反流流性性食食管管炎炎、胃胃泌泌素素

25、瘤瘤、难难治治性性急急性胃粘膜出血，消化性溃疡合并出血。性胃粘膜出血，消化性溃疡合并出血。 【禁忌】【禁忌】 孕妇、哺乳期妇女和婴儿。孕妇、哺乳期妇女和婴儿。 【注意事项】【注意事项】 慢性肝病和肝肾功能衰竭病人，剂量减半。慢性肝病和肝肾功能衰竭病人，剂量减半。 长长期期应应用用者者定定期期做做胃胃镜镜检检查查，注注意意有有无无胃胃粘粘膜膜肿肿瘤样增生。瘤样增生。 静注要缓慢，不宜快推，注射时间静注要缓慢，不宜快推，注射时间5-10min5-10min。【ADR】不严重，个别有腹泻、乏力、恶心、呕吐、腹痛等，不严重，个别有腹泻、乏力、恶心、呕吐、腹痛等，个别有血清个别有血清ALTALT和胆红素

26、升高。和胆红素升高。 【药物相互作用】【药物相互作用】 对对CYP3A4CYP3A4、C C YP2C6YP2C6底底物物有有竞竞争争抑抑制制作作用用，对对CYP1A1CYP1A1、1A21A2有诱导作用。有诱导作用。 降降低低华华法法林林、苯苯妥妥英英钠钠、美美芬芬妥妥因因、地地西西泮泮、氨基比林等的清除，增加咖啡因代谢。氨基比林等的清除，增加咖啡因代谢。 增加肠道中地高辛和铋剂的吸收。增加肠道中地高辛和铋剂的吸收。 与硫糖铝合用时，奥美拉唑吸收延缓和减少。与硫糖铝合用时，奥美拉唑吸收延缓和减少。 【用法】【用法】 消消化化性性溃溃疡疡：每每日日餐餐前前或或睡睡前前20mg20mg，重重症症

27、可可2 2次次/d/d（早早晚晚各各一一次次），疗疗程程4-64-6周周。对对HpHp阳阳性性者者，可可加加两两种种抗生素，服抗生素，服2 2周。周。急性上消化道出血：急性上消化道出血：iv20-40mgiv20-40mg，每，每12h112h1次。奏效次。奏效后减量，以后改为口服。后减量，以后改为口服。 根除根除HpHp的药物的药物 杀杀灭灭HpHp是是控控制制和和根根治治HpHp阳阳性性溃溃疡疡的的主主要要手手段段；对对于于HpHp阴阴性性的的溃溃疡疡病病或或未未明明确确诊诊断断有有HpHp感感染染前前，不不宜宜用用杀杀HpHp的药物。的药物。由于目前尚无单一抗生素能有效根除由于目前尚无单

28、一抗生素能有效根除HpHp，因而发展了，因而发展了多种联合用药方案，大体上可分为质子泵抑制剂（多种联合用药方案，大体上可分为质子泵抑制剂（PPIPPI）为基础的方案和铋剂为基础的方案两大类，二者根除为基础的方案和铋剂为基础的方案两大类，二者根除HpHp感染率均达感染率均达90%90%左右。左右。 (1)PPI(1)PPI为基础的方案：疗程为基础的方案：疗程7-147-14天。天。 奥美拉唑奥美拉唑20mg20mg或兰索或兰索30mg30mg，2 2次次/d/d； g g，2 2次次/d/d； 甲硝唑甲硝唑0.4g0.4g或替硝唑或替硝唑0.5g0.5g，2 2次次/d/d。 (2) (2)铋剂

29、为基础的方案：疗程铋剂为基础的方案：疗程1414天。天。 胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋120mg120mg，4 4次次/d/d； 阿莫西林阿莫西林1gg1gg或四环素或四环素1g1g，2 2次次/d/d； 甲硝唑甲硝唑0.4g0.4g或替硝唑或替硝唑0.5g0.5g，2 2次次/d/d。 胶胶体体次次枸枸橼橼酸酸铋铋（Colloid bismuth subcitrate,CBS，商品名：，商品名：De-Nol，德诺），德诺） 【药理作用】【药理作用】最佳沉淀条件是最佳沉淀条件是pH3.5pH3.5，与胃酸的，与胃酸的pHpH相同。相同。 CBSCBS与与粘粘液液结结合合形形成成糖糖蛋蛋白白铋铋

30、复复合合物物，形形成成保保护护屏屏障，抵御胃酸和胃蛋白酶的消化作用，有利于溃疡的愈合。障，抵御胃酸和胃蛋白酶的消化作用，有利于溃疡的愈合。 CBSCBS能能抑抑制制胃胃蛋蛋白白酶酶的的活活力力，与与胆胆汁汁酸酸结结合合，刺刺激激内内源源性性前前列列腺腺素素的的释释放放，促促进进胃胃粘粘液液的的分分泌泌，改改善善胃胃粘粘膜局部循环，促进上皮修复等保护细胞的作用。膜局部循环，促进上皮修复等保护细胞的作用。体外实验中显示抑制体外实验中显示抑制HpHp的作用，故的作用，故CBSCBS与抗菌药联与抗菌药联合应用有协同作用。合应用有协同作用。 【适应证】【适应证】HpHp阳性的消化性溃疡或慢性胃炎。阳性的

31、消化性溃疡或慢性胃炎。【禁忌】【禁忌】严重肾功能不全；孕妇和哺乳期妇女。严重肾功能不全；孕妇和哺乳期妇女。【ADRADR】少数可见便秘，灰褐色大便，口腔不适，失眠、乏力。少数可见便秘，灰褐色大便，口腔不适，失眠、乏力。【药物相互作用】【药物相互作用】不能与食物、牛奶、抗酸剂或钙剂同服，应间隔不能与食物、牛奶、抗酸剂或钙剂同服，应间隔1/2-11/2-1小时。小时。 【用法】【用法】 每每片片（胶胶囊囊）含含三三氧氧化化二二铋铋120120或或110mg110mg，Po1Po1片片/ /次次，4 4次次/d/d，餐餐前前半半小小时时与与睡睡前前温温水水送送服服。亦亦可可每每次次2 2片片，2 2

32、次次/d/d，于于早早餐餐前和睡前服用。前和睡前服用。 【注意事项】【注意事项】 疗疗程程一一般般为为2 2周周，最最长长不不得得超超过过4 4周周。一一年年内内不不可可重重复复用用药药。长期服用可致铋中毒性脑病。肝、肾功能不良者应慎用及减量。长期服用可致铋中毒性脑病。肝、肾功能不良者应慎用及减量。 前列腺素衍生物前列腺素衍生物 PGEPGE具具有有明明显显的的保保护护胃胃粘粘膜膜细细胞胞的的作作用用，并并可可轻轻度度抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌。但但是是，天天然然的的PGEPGE代代谢谢快快，ADRADR多多，不不能能应应用于临床。近年来合成的用于临床。近年来合成的PGEPGE衍生物：衍生物：米

33、索前列醇（米索前列醇（misoprostolmisoprostol，商品名，商品名CytotecCytotec，喜克溃），喜克溃）【药理作用与机制】【药理作用与机制】 为为PGE1PGE1的的15-15-脱脱氧氧、16-16-羟羟基基衍衍生生物物，ADRADR比比PGE1PGE1低低，而抗酸和抗溃疡作用强。而抗酸和抗溃疡作用强。 细细胞胞保保护护作作用用：刺刺激激保保护护性性胃胃粘粘膜膜的的粘粘液液分分泌泌，使使粘粘液液层层增增厚厚和和碱碱性性分分泌泌液液增增多多，促促进进和和维维持持胃胃十十二二指指肠肠局局部部血血液液循循环环，增增加加粘粘膜膜的的含含硫硫化化合合物物和和表表面面活活性性磷磷

34、脂脂，以及促进粘膜的以及促进粘膜的DNADNA、RNARNA和大分子物质的合成和大分子物质的合成抑制胃酸的分泌：基础、夜间、刺激引起的泌酸。抑制胃酸的分泌：基础、夜间、刺激引起的泌酸。 【适应证】【适应证】 治治疗疗和和预预防防非非甾甾体体抗抗炎炎药药引引起起的的溃溃疡疡和和胃胃粘粘膜膜损损伤伤与出血。可与与出血。可与NSAIDNSAID合用。合用。【ADRADR】 8.7%8.7%出出现现轻轻度度或或暂暂时时性性腹腹泻泻，1%1%需需暂暂停停治治疗疗。少少数数见见恶恶心心、头头疼疼、便便秘秘、月月经经不不正正常常、少少量量阴阴道道出出血血、下下腹腹痉挛性痛、过敏等。痉挛性痛、过敏等。【禁忌】【禁忌】 妊娠妇女，严重心脑血管疾病。妊娠妇女，严重心脑血管疾病。【药动学及影响因素】【药动学及影响因素】 口口服服吸吸收收迅迅速速，70-80%70-80%被被吸吸收收，t tmaxmax=12=123min3min，t t1/21/2=20-40min=20-40min。吸吸收收后后很很快快去去脂脂化化，成成为为米米索索前前列列酸酸，所所以以血血浆浆不不易易测测得得原原型型药药物物。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率81-89%81-89%，胃胃肠肠、肝肝、肾肾内内浓浓度度为为血血浆浆6-7.36-7.3倍倍，其其他他组组织织中中浓浓度度低低于于血浆。血浆。