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1、第六第六单单元元抗感染免疫抗感染免疫鲁东大学鲁东大学王晓通王晓通先天非特异性免疫先天非特异性免疫+概念概念+组成与生物学作用成与生物学作用+特点特点获得性特异性免疫得性特异性免疫+概念概念+组成与生物学作用成与生物学作用+特点特点抗抗细菌、真菌感染的菌、真菌感染的免疫免疫+抗抗细胞外胞外细菌感染菌感染+抗抗细胞内胞内细菌感染菌感染+抗真菌感染免疫抗真菌感染免疫抗病毒感染的免疫抗病毒感染的免疫+抗病毒的非特异性抗病毒的非特异性免疫免疫+抗病毒的特异性免抗病毒的特异性免疫疫抗寄生虫感染的免疫抗寄生虫感染的免疫+抗原虫感染的免疫抗原虫感染的免疫+抗蠕虫感染的免疫抗蠕虫感染的免疫非特异性免疫非特异性免
2、疫（天然免疫）（天然免疫）屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素 特异性免疫特异性免疫（获得性免疫）（获得性免疫）体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫抗感染免疫机制抗感染免疫机制第第1 1节节 先天非特异性免疫的因素先天非特异性免疫的因素+非特异性免疫（非特异性免疫（nonspecific immunit） /天然免疫（天然免疫（innate immunity）机体在种系）机体在种系发育育过程中逐程中逐渐形成的一系列防御功能。形成的一系列防御功能。特点：特点：+生来就有，受生来就有，受遗传基因控制，并能基
3、因控制，并能传代代+正常人都有，并具有相正常人都有，并具有相对稳定性定性+无特异性，无特异性，对各种病原微生物均有一定的各种病原微生物均有一定的防御能力防御能力+无无记忆性，再次遇到相同病原微生物后，性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增免疫功能并不增强。组成与生物学作用组成与生物学作用解剖屏障解剖屏障+皮肤与黏膜屏障皮肤与黏膜屏障+ 血血脑屏障屏障+ 胎胎盘屏障屏障可溶性分子与膜可溶性分子与膜结合受合受体体+补体体+溶菌溶菌酶+乙型溶素乙型溶素+干干扰素素+C反反应蛋白蛋白+膜膜结合受体合受体炎症反炎症反应+病原微生物突破机病原微生物突破机体的固有免疫的皮体的固有免疫的皮肤和黏膜屏障，
4、引肤和黏膜屏障，引起感染和起感染和组织损伤，从而从而诱发的炎症反的炎症反应。参与先天性免疫的参与先天性免疫的细胞胞+NK细胞胞+吞噬吞噬细胞胞:中性粒中性粒细胞胞单核吞噬核吞噬细胞系胞系统。第二节第二节 获得性特异性免疫获得性特异性免疫+概念：受到抗原物概念：受到抗原物质刺激刺激产生的。生的。+组成与生物学作用成与生物学作用体液免疫的抗感染作用体液免疫的抗感染作用主要通主要通过抗体来抗体来实现细胞免疫的抗感染作用胞免疫的抗感染作用主要通主要通过细胞毒性胞毒性T细胞胞杀伤靶靶细胞胞+特点特点特异性特异性具有一定的免疫期具有一定的免疫期免疫免疫记忆一、抗细胞外细菌感染免疫一、抗细胞外细菌感染免疫胞
5、外菌：胞外菌：指寄居在宿主指寄居在宿主细胞外的血液、淋胞外的血液、淋巴液和巴液和组织液中的液中的细菌。人菌。人类的多数病的多数病原菌属胞外菌。原菌属胞外菌。第第3 3节节 抗细菌、真菌感染的免疫抗细菌、真菌感染的免疫抗胞外菌的免疫以体液免疫抗胞外菌的免疫以体液免疫为主主+抗毒素（抗外毒素的抗体）的抗毒素（抗外毒素的抗体）的中和作用中和作用+溶菌作用溶菌作用，可以在，可以在补体体的参与下的参与下发挥溶菌溶菌作用作用+调理吞噬作用理吞噬作用二、抗胞内菌感染的免疫二、抗胞内菌感染的免疫+寄生寄生细胞内的胞内的细菌称菌称为胞内菌。胞内菌。例如：例如：结核分支杆菌、布氏杆菌、沙核分支杆菌、布氏杆菌、沙门
6、氏菌氏菌胞内寄生，毒性低，常胞内寄生，毒性低，常导致慢性感染致慢性感染+防御机制防御机制特异性特异性细胞免疫是主要的。胞免疫是主要的。抗胞内菌的特异性免疫抗胞内菌的特异性免疫+由于抗体不能直接由于抗体不能直接杀伤寄居于寄居于细胞内的胞胞内的胞内菌，内菌，+体液免疫体液免疫难以以发挥主要作用，在胞内菌的主要作用，在胞内菌的特异性免疫中，特异性免疫中，细胞免疫占主胞免疫占主导地位地位三、抗真菌感染免疫三、抗真菌感染免疫抗真菌的非特异性免疫抗真菌的非特异性免疫+进入机体前：皮肤黏膜，体内的天然入机体前：皮肤黏膜，体内的天然杀菌菌物物质（黏膜分泌物）（黏膜分泌物）+进入机体后：旁路途径激活入机体后：旁
7、路途径激活补体，吞噬作体，吞噬作用用真菌感染的特异性免疫真菌感染的特异性免疫+由于真菌胞壁厚，抗体和由于真菌胞壁厚，抗体和补体不能完全体不能完全杀灭真菌。因此特异性抗体的真菌。因此特异性抗体的产生生对血清学血清学诊断有意断有意义，而，而对抗真菌作用不大。抗真菌作用不大。+细胞免疫胞免疫为主，最主，最终刺激吞噬作用。刺激吞噬作用。第第4 4节节 抗病毒感染的免疫抗病毒感染的免疫+病毒的生活周期包括病毒的生活周期包括胞内期胞内期和和胞外期胞外期。+胞外期的病毒通胞外期的病毒通过与易感与易感细胞表面的胞表面的特异特异性受体性受体结合合导致感染，致感染，不同病毒借助不同不同病毒借助不同受体感染易感受体
8、感染易感细胞胞。+在抗病毒免疫早期，以非特异性免疫在抗病毒免疫早期，以非特异性免疫为主，主，当当针对病毒的特异性抗体及效病毒的特异性抗体及效应细胞胞产生生后，特异性免疫与非特异性免疫后，特异性免疫与非特异性免疫发挥协同同抗病毒作用。抗病毒作用。病毒感染的非特异性免疫病毒感染的非特异性免疫+干干扰素素+巨噬巨噬细胞胞+NK细胞胞IFN-a 的 抗 病 毒 作 用病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号信号转导IFN-a aIFN-诱导蛋白蛋白诱导刺激刺激胞核胞核 胞核胞核 （二）（二）NKNK细胞细胞+直直接接杀伤或或发挥ADCC（抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用）作用。）作用。+
9、作用机制：作用机制：穿孔素穿孔素+颗粒粒酶诱导细胞凋亡胞凋亡+在病毒感染的早期在病毒感染的早期发生生抗病毒感染的特异性免疫抗病毒感染的特异性免疫+体液免疫主要作用于体液免疫主要作用于细胞外游离的病毒胞外游离的病毒；+细胞免疫主要作用于胞免疫主要作用于病毒感染的靶病毒感染的靶细胞胞二、特异性免疫二、特异性免疫（一）体液免疫的抗病毒作用（一）体液免疫的抗病毒作用（二）（二）细胞免疫的抗病毒作用胞免疫的抗病毒作用 （一）体液免疫的保（一）体液免疫的保护作用作用 1、三种免疫球蛋白：、三种免疫球蛋白： IgM: 出出现早早 IgG：主要抗体：主要抗体IgA（secretory IgA）：局部）：局部抗
10、病毒抗病毒2.中和作用中和作用中和抗体中和抗体：阻止病毒吸附和穿入易感：阻止病毒吸附和穿入易感细胞，胞，保保护细胞免受病毒感染。不能直接胞免受病毒感染。不能直接灭活病活病毒。毒。3.促促进病毒被吞噬病毒被吞噬4.抗体依抗体依赖性性细胞介胞介导的的细胞毒作用和免疫胞毒作用和免疫溶解作用溶解作用（二）细胞免疫的抗病毒作用（二）细胞免疫的抗病毒作用 1、CTL（细胞毒性胞毒性T淋巴淋巴细胞）的胞）的杀伤作用：作用： 可可直直接接杀伤或或破破坏坏表表面面带有有特特异异性性病病毒毒抗抗原原的的靶靶细胞。胞。2、CD4+TH1细胞介胞介导的炎症反的炎症反应： 释放放多多种种细胞胞因因子子，直直接接杀伤病病
11、毒毒，活活化化吞吞噬噬细胞，增胞，增强NK细胞胞杀伤靶靶细胞作用等。胞作用等。 lCTCTL L的的杀杀伤伤作用作用第五节第五节 抗寄生虫感染的免疫抗寄生虫感染的免疫+抗寄生虫的非特异性免疫抗寄生虫的非特异性免疫+抗寄生虫的特异性免疫抗寄生虫的特异性免疫抗寄生虫感染的非异性免疫抗寄生虫感染的非异性免疫+屏障作用屏障作用皮肤、粘膜和胎皮肤、粘膜和胎盘的屏障作用。的屏障作用。+吞噬吞噬细胞胞吞噬吞噬细胞的吞噬作用，如中性粒胞的吞噬作用，如中性粒细胞和胞和单核吞噬核吞噬细胞，一方面表胞，一方面表现为对寄生虫的吞噬、消化、寄生虫的吞噬、消化、杀伤作用，另一方面在作用，另一方面在处理寄生虫抗原理寄生虫抗
12、原过程中参与程中参与特异性免疫的致敏特异性免疫的致敏阶段。段。+体液因素体液因素对寄生虫的寄生虫的杀伤作用作用 例如例如补体系体系统因某种原因被活化后，可参与机体因某种原因被活化后，可参与机体的防御功能；人体血清中高密度脂蛋白的防御功能；人体血清中高密度脂蛋白(HDL) 对虫虫有毒性作用。有毒性作用。抗寄生虫特异性免疫抗寄生虫特异性免疫细胞外寄生虫主要依胞外寄生虫主要依赖体液免疫，体液免疫，细胞内寄生胞内寄生虫主要依虫主要依赖细胞免疫胞免疫体液免疫：体液免疫：是抗体介是抗体介导的免疫效的免疫效应。抗体属免。抗体属免疫球蛋白，包括疫球蛋白，包括IgA 、IgD 、IgE 、IgG 和和IgM 。
13、寄生虫感染早期，血中。寄生虫感染早期，血中IgM 水平上升，水平上升，随着随着时间的延的延长IgG 上升。在蠕虫感染，一上升。在蠕虫感染，一般般IgE 水平升高，而水平升高，而肠道寄生虫感染道寄生虫感染则分泌分泌IgA 上升。上升。细胞免疫：胞免疫：当致敏当致敏T细胞再次接触相胞再次接触相应抗原后，抗原后，释放多种淋巴因子，例如巨噬放多种淋巴因子，例如巨噬细胞胞趋化因子化因子(MCF), 可使巨噬可使巨噬细胞移胞移动到局部，聚集于到局部，聚集于病原体周病原体周围；巨噬；巨噬细胞活化因子胞活化因子(MAF)，可，可激活巨噬激活巨噬细胞，增胞，增强吞噬能力和吞噬能力和杀伤作用。作用。例如：激活的巨
14、噬例如：激活的巨噬细胞可胞可杀伤在其胞内寄生在其胞内寄生的利什曼原虫。的利什曼原虫。寄生虫感染的特点寄生虫感染的特点寄生虫感染的特点寄生虫感染的特点一、寄生虫抗原一、寄生虫抗原 1.1.抗原复杂抗原复杂：多cell、多阶段、多种类+成分多（蛋白质，多肽 ，糖蛋白，糖脂，多 糖等）+变异多（特别是原虫）+宿主多（人 昆虫 鱼类 两栖类 爬虫类 鸟类等）+来源广（虫体 虫体表膜 虫卵 虫体排泄分泌物 和幼虫蜕皮液 囊液 代谢产物 腺体 分泌物等）寄生虫感染的特点寄生虫感染的特点一、寄生虫抗原一、寄生虫抗原 2. 2. 根根据据虫虫体体结结构构分分为为体体AgAg、表表膜膜AgAg、虫卵虫卵AgAg
15、 和排泄分泌物和排泄分泌物AgAg等等 3. 3. 按按功功能能分分：诊诊断断AgAg、保保护护性性AgAg、致病致病AgAg等。等。寄生虫感染的特点寄生虫感染的特点二、慢性感染多见二、慢性感染多见 慢性感染的结果是出现循环抗原，持续抗原刺激，抗原抗体复合物形成。寄生虫感染的特点寄生虫感染的特点表一表一 寄生虫感染免疫球蛋白增高寄生虫感染免疫球蛋白增高IgM IgG IgE 增高幅度疟原虫+7X锥虫+6利什曼原虫+3多种蠕虫+三、三、IgIg水平增高水平增高寄生虫感染的特点寄生虫感染的特点四、脾肿大见于某些寄生虫感染四、脾肿大见于某些寄生虫感染五、寄生虫抗原可作为多克隆激活丝裂原五、寄生虫抗原
16、可作为多克隆激活丝裂原 活活化化淋淋巴巴细细胞胞, ,出出现现非非特特异异性性高高IgIg水平水平六、机体免疫过程中常伴有免疫抑制和免六、机体免疫过程中常伴有免疫抑制和免 疫病理疫病理寄生虫感染免疫寄生虫感染免疫类类型型一、清除性免疫一、清除性免疫（sterilizing sterilizing immunityimmunity） ：指宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全抵抗力（很少见）寄生虫感染免疫寄生虫感染免疫类类型型二、非清除性免疫（二、非清除性免疫（non-sterilizing non-sterilizing immunityimmunity）：寄生虫诱导宿主对再感染产生一定免疫
17、力，但不能完全清除体内的寄生虫，一旦用药物清除体内残余寄生虫后，宿主获得的免疫力便随之消失（见于大多数寄生虫感染）。寄生虫感染免疫寄生虫感染免疫类类型型二、非清除性免疫二、非清除性免疫1 1、带带虫虫免免疫疫（premunition immunityimmunity ）：人体感染原虫后，当临床发作停止后，血内原虫数维持低水平，对再感染具有抵抗力，这叫带虫免疫。寄生虫感染免疫寄生虫感染免疫类类型型二、非清除性免疫二、非清除性免疫2、伴伴随随免免疫疫（concomitant immunity）：血吸虫感染中，活活的的成成虫虫可使宿主产生获得性免疫力，这种免疫力对体内原有的成虫不发生效应，可继续存活
18、，但对再感染的童童虫虫有一定的抵抗力，这叫伴伴随免疫随免疫。寄生虫感染免疫寄生虫感染免疫类类型型三、缺乏有效的获得性免疫三、缺乏有效的获得性免疫 布氏罗得西亚锥虫、布氏冈比西亚锥虫致锥虫病，机体不产生有效的免疫，患者可终身带虫，严重时引起死亡。 内脏利什曼病（黑热病）自然痊愈十分少见，如不治疗，常因并发病而死亡。药物治疗后，获得性免疫才出现。 阿米巴病对再感染也缺乏抵抗力。 病名病名 主要寄生部位主要寄生部位 免免 疫疫 类类 型型 阿米巴病 结肠 无贾第鞭毛虫病 小肠 不完全 非洲锥虫病 血液 无 南美锥虫病 巨噬细胞 不完全利什曼原虫病 巨噬细胞 消除性（皮肤利什曼原虫） 不完全（巴西利什
19、曼原虫） 无（杜氏利什曼原虫） 弓形虫病 巨噬细胞 不完全 疟疾 肝细胞、红细胞 不完全 血吸虫病 血液 不完全 淋巴丝虫病 淋巴系统 无 旋毛虫病 小肠、肌细胞 不完全 线虫感染 肠 无 绦虫感染 小肠 无 表二表二 主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型寄生虫感染免疫机理寄生虫感染免疫机理一、一、 T TDTHDTH作用作用 1 1、CKsCKs是是DTHDTH发生的分子基础发生的分子基础 IL-2;促T细胞活化，产生LKs IFN-r: 促M、内皮细胞表达MHC-II， 活化M TNF-, :促内皮细胞表达AM，产生IL-8， 吸引血 流中性粒细胞，淋巴
20、细 胞，单核细胞与血管内皮细胞粘附 MCF, MAF, MIF: 活化M寄生虫感染免疫机理寄生虫感染免疫机理一、一、 T TDTHDTH作用作用 2、活化M为DTH的终末效应细胞 活化M表现为: FcR, C3b表达增加 多种酶分泌增加 呼吸氧爆破增加 氧代谢产物增加寄生虫感染免疫寄生虫感染免疫机理机理寄生虫感染免疫机理寄生虫感染免疫机理二、二、 CTLCTL作用作用寄生虫感染免疫机理寄生虫感染免疫机理三三、LKLK活活化化后后M M的的作作用用: :吞吞噬噬增增加加, , MHC- MHC- IIII增增加加, ,TNF-aRTNF-aR增增加加, ,溶溶酶酶体体酶活性增加酶活性增加, ,
21、超氧化物产生增加超氧化物产生增加四、肝脏肉芽肿形成和纤维化四、肝脏肉芽肿形成和纤维化寄生虫感染免疫机理寄生虫感染免疫机理五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用+Eos来源：局部:ECF(肥大细胞),C3a,C5a ECF-P(寄生虫) Eotaxin(Th2), 全身:Ag致淋巴细胞活化产生IL-5,刺 激骨髓合成新嗜酸性粒细胞 ESP(eosinophile stimulation promotor by T) 寄生虫感染免疫机理寄生虫感染免疫机理 五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用 1、Eos增加10-100X 2、Eos的作
22、用 1）调节型超敏反应 2）ADCC 寄生虫感染免疫机理寄生虫感染免疫机理n六、清除肠线虫的作用六、清除肠线虫的作用免疫逃避免疫逃避免疫逃避免疫逃避某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存，这种现象叫免疫逃避(immune evasion)。免疫逃避免疫逃避一、寄生部位解一、寄生部位解poupou学隔离学隔离 寄生部位的特殊生理屏障使之与免疫系统隔离。眼部、脑部：囊尾蚴空腔脏器内：肠腔只有SIgA存在，但由于其作用不大， 故寄生虫能在此存留较长时间。细胞内：M内寄生(利什曼原虫、克氏锥形虫、刚地 弓形虫) 纳虫空泡(疟原虫的裂殖子) RBC内(疟原虫) 肌cell内(旋毛虫幼虫形成囊包
23、)免疫逃避免疫逃避二、保护层形成：囊壁或囊包 (棘球 蚴、旋毛虫幼虫), 虽然其囊液具 很强的免疫原性，但由于囊壁使 免疫cell和分子不能接触。 免疫逃避免疫逃避二、保护层形成：二、保护层形成：免疫逃避免疫逃避三、表面三、表面AgAg的改变的改变1. Ag变异：不同发育阶段，具有不同的特异Ag。即使在同一发育阶段，虫种Ag也可变化。 eg：布氏锥虫虫体表面的糖蛋白膜Ag，不断更新，宿主每次产生的Ab，对下一次出现的新变异体无作用（时间差）。这种Ag变异现象也见于疟原虫寄生的RBC表面。疟原虫Ag变异与疾病的再燃有关。免疫逃避免疫逃避2分子模拟与伪装 分子模拟(molecular mimicr
24、y)： 某些寄生虫体表达与宿主组织Ag相似的成分，妨碍宿主免疫系统的识别。 抗原伪装(antigen disguise)：某些寄生能将宿主的Ag分子镶嵌在虫体体表，或用宿主Ag包被自己。三、表面三、表面AgAg的改变的改变免疫逃避免疫逃避3. 表膜脱落与更新：蠕虫虫体表膜 不断脱落与更新，与表膜结合的 抗体随之脱落。三、表面三、表面AgAg的改变的改变免疫逃避免疫逃避四、抑制和破坏宿主的四、抑制和破坏宿主的IRIR。1 1、特异性特异性B cellB cell克隆的耗竭。克隆的耗竭。 B细胞多克隆活化剂（TI Ag:多糖、糖脂、磷脂）活化多个B cell克隆,产生lgM、lgG增加（非特性）。
25、eg：弓形虫 在临床上一些寄生虫感染往往诱发宿主产生高 Ig血症，但又无明显的保护作用，造成大 量B cell clones 无意义耗尽，包括下次其它寄生虫感染中的特异性B cell clone，多克隆活化也是造成寄生虫感染中自身反应性 Ab 产生的原因。免疫逃避免疫逃避四、抑制和破坏宿主的四、抑制和破坏宿主的IRIR。免疫逃避免疫逃避2 2抑制性抑制性 T cellT cell（T TS S）激活及抑制性激活及抑制性M M激活激活 Ts不是一个独立的T cell亚群，Ts激活见于动物实验中感染利什曼原虫、锥虫或血吸虫的小鼠。3.3.虫源性淋巴虫源性淋巴cellcell毒性因子：毒性因子： 感
26、染旋毛虫的小鼠血清、肝片吸虫Es均能使淋巴cell凝集被杀伤。枯氏锥虫Es中分离的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表达。四、抑制和破坏宿主的四、抑制和破坏宿主的IRIR。免疫逃避免疫逃避4.4.封闭封闭AbAb： 多 clone B cell 激活后，高 lg 血症， 其中有一种 Ab，它结合于虫体表面，但无保护性，并阻止了保护性 Ab与虫体的结合，这种 Ab，称为封闭Ab.四、抑制和破坏宿主的四、抑制和破坏宿主的IRIR。免疫逃避免疫逃避5.释放大量的可溶性抗原 阻断特异性抗体 阻断效应细胞 诱导T、B细胞耐受 诱导多克隆活化 激活抑制性免疫细胞四、抑制和破坏宿主的
27、四、抑制和破坏宿主的IRIR。超敏反超敏反应应超敏反超敏反应应一、型超敏反应。 多见于蠕虫感染：血吸虫尾蚴性皮炎（皮肤局部型） 包虫囊壁破裂，囊液吸收入血，过敏 性休克（全身型）二、型超敏反应 杜氏利什曼原虫和疟原虫所致的贫血。超敏反超敏反应应三、三、型超敏反应型超敏反应 由IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，引起以充血水肿，局部坏死和中粒 cell 浸润为主的炎症反应和组织损伤。 全身型超敏反应: 血吸虫急性感染。 局部型超敏反应: 疟疾及血吸虫病免疫性肾炎超敏反超敏反应应四、迟发型超敏反应（四、迟发型超敏反应（DTHDTH）（）（） +由TDTH介导的，单个核cell浸润为主的慢性炎症。+首先表现为Eos肉芽肿,随后为单个核cell浸润的慢性肉芽肿表三表三寄生虫感染引起的寄生虫感染引起的变态反反应性疾病性疾病举例例 感 染 临床表现 变态反应型别原虫疟疾（三日疟） 肾病综合征 贫血 利 什 曼 病 皮 肤 利 什 曼 病 血吸虫病 尾蚴皮炎 、 急性血吸虫病 血吸虫性肝硬化 蠕 虫 丝 虫 病 象 皮 肿 热带肺嗜酸粒细胞增多症 包虫病 包虫囊破裂引起休克 谢谢 谢谢
